AUC
Area Under the Curve (AUC) to parametr statystyczny używany w medycynie do oceny skuteczności diagnostycznej testów i wartości predykcyjnej biomarkerów. Najczęściej odnosi się do obszaru pod krzywą ROC (Receiver Operating Characteristic), która obrazuje zależność między czułością a swoistością testu diagnostycznego.
W farmakologii klinicznej AUC (Area Under the plasma Concentration-time curve) oznacza pole pod krzywą stężenia leku we krwi w funkcji czasu. Parametr ten jest kluczowy w badaniach biorównoważności leków i farmakokinetyce, pozwalając na ocenę całkowitej ekspozycji organizmu na substancję czynną po podaniu pojedynczej dawki.
Wartość AUC ma istotne znaczenie w doborze dawkowania leków, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub wątroby, gdzie metabolizm i wydalanie substancji czynnych mogą być zmienione. W onkologii i innych dziedzinach medycyny parametr ten służy również do monitorowania odpowiedzi na leczenie i dostosowywania protokołów terapeutycznych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Tacrolimus STADA 5 mg
TACROLIMUS STADA to doustna postać takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu, stosowana raz na dobę w profilaktyce i leczeniu odrzucania przeszczepów narządów. Terapia wymaga ścisłego monitorowania stężenia leku we krwi (najmniejsze skuteczne stężenia C24) oraz indywidualnego dostosowania dawki przez doświadczonych specjalistów transplantologów. Początkowe dawki wynoszą od 0,10 do 0,30 mg/kg mc./dobę, podawane rano, zależnie od rodzaju przeszczepu (nerka, wątroba, serce). Wczesny okres po przeszczepieniu wymaga utrzymania stężeń takrolimusu w zakresie 5–20 ng/ml, a leczenie podtrzymujące 5–15 ng/ml. W pierwszych dwóch tygodniach po transplantacji zaleca się częste oznaczanie stężenia leku, zwłaszcza przy zmianie formy farmaceutycznej lub schematu dawkowania, aby uniknąć ryzyka odrzucenia przeszczepu lub toksyczności. W przypadku zmiany z kapsułek o natychmiastowym uwalnianiu na postać o przedłużonym uwalnianiu dawka dobowa pozostaje w stosunku 1:1 (mg:mg), jednak ekspozycja ogólnoustrojowa (AUC0–24) może być o około 10% mniejsza, co wymaga monitorowania i ewentualnej korekty dawki.
AUC, cyklosporyna, działanie toksyczne, ekspozycja ogólnoustrojowa, klirens kreatyniny, kortykosteroid, kreatynina w surowicy, leczenie immunosupresyjne, lek immunosupresyjny, metoda immunologiczna, najmniejsze skuteczne stężenie, nefrotoksyczność, odrzucanie przeszczepu, przeciwciała monoklonalne, przeszczepienie jelita, przeszczepienie narządu, przeszczepienie nerki, przeszczepienie płuc, przeszczepienie serca, przeszczepienie trzustki, przeszczepienie wątroby, stężenie leku we krwi, takrolimus o natychmiastowym uwalnianiu, takrolimus o przedłużonym uwalnianiu, transplantolog - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Mibrex 10 mg
Rywaroksaban, podawany w dawce 10 mg w formie tabletek powlekanych (Mibrex), charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem z przewodu pokarmowego, osiągając maksymalne stężenia w osoczu (Cmₐₓ) w ciągu 2-4 godzin, z biodostępnością 80-100%, niezależnie od przyjęcia pokarmu. Farmakokinetyka jest prawie liniowa do dawki 15 mg/dobę, z umiarkowaną zmiennością osobniczą (CV 30-40%), choć w dniu zabiegu chirurgicznego zmienność ekspozycji wzrasta do około 70%. Rywaroksaban wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (92-95%) i umiarkowaną objętość dystrybucji (~50 l). Metabolizm obejmuje około 2/3 dawki, z eliminacją nerkową i kałową w równych proporcjach, a lek jest substratem enzymów CYP3A4, CYP2J2 oraz transporterów P-gp i Bcrp. Okres półtrwania wynosi 5-9 godzin u młodych i 11-13 godzin u osób starszych, co nie wymaga modyfikacji dawkowania ze względu na wiek. Nie stwierdzono istotnych różnic farmakokinetycznych między płciami i grupami etnicznymi.
AUC, białko BCRP, biodostępność doustna, CYP3A4, czas protrombinowy, czynnik Xa, klasyfikacja Child-Pugh, klirens kreatyniny, klirens ogólnoustrojowy, koagulopatia, krzywa stężenia od czasu, marskość wątroby, objętość dystrybucji, odczynnik Neoplastin, okres półtrwania, P-glikoproteina, profilaktyka ŻChZZ, rywaroksaban, stężenie w osoczu, wiązanie z białkami osocza, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna, zmienność osobnicza, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Amlozek
Amlozek (amlodypina) wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z niewydolnością serca, zwłaszcza w klasie III i IV wg NYHA, gdzie obserwowano zwiększoną częstość obrzęku płuc oraz potencjalne ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych i zgonu. U chorych z zaburzeniami czynności wątroby farmakokinetyka amlodypiny ulega zmianom, z wydłużonym okresem półtrwania i zwiększonym AUC, co wymaga rozpoczynania terapii od najmniejszej dawki oraz stopniowego i ostrożnego jej zwiększania, szczególnie przy ciężkich zaburzeniach wątroby. Brak jest jednoznacznych wytycznych dawkowania w tej grupie, co podkreśla konieczność indywidualnego podejścia i ścisłej kontroli klinicznej.
amlodypina, antagonista wapnia, AUC, ciężkie zaburzenia czynności wątroby, dawkowanie leku, dializa, farmakokinetyka amlodypiny, klasyfikacja NYHA, niewydolność nerek, niewydolność serca, obrzęk płuc, okres półtrwania, pacjent geriatryczny, przełom nadciśnieniowy, stężenie leku w osoczu, zaburzenia czynności wątroby, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Gabitril 5 mg
Tiagabina, substancja czynna leku Gabitril, charakteryzuje się wysoką biodostępnością wynoszącą 89% oraz szybkim i całkowitym wchłanianiem z przewodu pokarmowego. Spożycie leku podczas posiłku powoduje zmniejszenie maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) oraz opóźnienie czasu jego osiągnięcia (Tmax), jednak całkowite wchłanianie pozostaje niezmienione. Objętość dystrybucji tiagabiny wynosi około 1 L/kg masy ciała, a wiązanie z białkami osocza jest bardzo wysokie i sięga około 96%, co może mieć znaczenie w kontekście interakcji lekowych. Metabolizm tiagabiny odbywa się głównie przez enzymy cytochromu P450, zwłaszcza izoformę CYP3A, bez właściwości indukujących lub hamujących te enzymy, co ogranicza ryzyko interakcji farmakokinetycznych. Jednakże stosowanie induktorów enzymatycznych, takich jak fenytoina, karbamazepina, fenobarbital i prymidon, znacząco zwiększa klirens wątrobowy tiagabiny, skracając jej okres półtrwania z 7-9 godzin do 2-3 godzin.
AUC, biodostępność, CYP3A, cytochrom P450, Gabitril, induktory enzymatyczne, klirens wątrobowy, leki przeciwpadaczkowe, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametry farmakokinetyczne, powinowactwo do białek, profil farmakokinetyczny, stężenie maksymalne, tiagabina, wchłanianie z przewodu pokarmowego, wiązanie z białkami - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Anapran EC 250 mg
Naproksen, substancja czynna Anapran EC (tabletki dojelitowe 250 mg i 500 mg), wykazuje całkowite wchłanianie z przewodu pokarmowego, z Tmax wynoszącym 2-4 godziny po podaniu doustnym. Tabletki dojelitowe charakteryzują się wydłużonym czasem osiągnięcia maksymalnego stężenia (Cmax) w surowicy, co wynika z opóźnionego rozpadu w jelicie cienkim, jednak AUC pozostaje porównywalne z konwencjonalnymi formami, co potwierdza identyczną biodostępność. Naproksen wiąże się silnie z białkami osocza, a stan równowagi farmakokinetycznej osiągany jest po około 3 dniach stosowania w dawce podzielonej dwa razy na dobę. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, z eliminacją głównie w postaci metabolitów sprzężonych przez nerki, a okres półtrwania wynosi 12-15 godzin, co uzasadnia schemat dawkowania 2x/dobę.
Anapran EC, AUC, białko osocza, biodostępność, błona śluzowa żołądka, całkowite wchłanianie, choroba alkoholowa wątroby, Cmax, działanie niepożądane, frakcja niezwiązana, jelito cienkie, lek zobojętniający kwas solny, naproksen, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia, reakcja sprzęgania, stężenie w surowicy krwi, T1/2, tabletka dojelitowa, Tmax, wydalanie z moczem - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Lenalidomide Zentiva 10 mg
Lenalidomid, będący mieszaniną racemiczną enancjomerów S(-) i S(+) w proporcjach około 56% do 44%, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym na czczo, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w ciągu 0,5-2 godzin. Wchłanianie jest proporcjonalne do dawki, a wielokrotne podawanie nie powoduje kumulacji. Spożycie posiłku bogatego w tłuszcze i kalorie zmniejsza AUC o około 20% i Cmax o około 50%, jednak w praktyce klinicznej lek można podawać niezależnie od posiłku. Lenalidomid wiąże się z białkami osocza w niewielkim stopniu (23-29%), co sprzyja jego biodostępności. Metabolizm jest minimalny, a lek nie jest substratem ani inhibitorem enzymów cytochromu P450 ani transporterów błonowych, co ogranicza ryzyko interakcji lekowych. Wydalanie odbywa się głównie przez nerki (90% klirensu nerkowego), z 82% dawki wydalanej w postaci niezmienionej w moczu, a okres półtrwania wynosi około 3 godzin u zdrowych ochotników i 3-5 godzin u pacjentów ze szpiczakiem mnogim.
AspAT, AUC, białko ekstruzji wielolekowej i toksyn, białko oporności raka piersi, białko oporności wielolekowej, białko osocza, bilirubina całkowita, chłoniak z komórek płaszcza, Cmax, cytochrom P450, filtracja kłębuszkowa, hemodializa, hydroksylenalidomid, izoenzymy CYP, klirens kreatyniny, klirens lenalidomidu, lenalidomid, N-acetylolenalidomid, niewydolność nerek, okres półtrwania, polipeptyd transportujący aniony organiczne, pompa eksportująca sole kwasów żółciowych, szpiczak mnogi, transporter anionów organicznych, transporter kationów organicznych, wydalanie nerkowe, wzór Cockcrofta-Gaulta, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zolafren-Swift 5 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne olanzapiny, składnika leku Zolafren-Swift, obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej na różnych gatunkach zwierząt, w tym myszy, szczurach, psach i małpach. Dawki śmiertelne (LD50) wynosiły około 210 mg/kg u myszy i 175 mg/kg u szczurów, natomiast psy tolerowały dawki do 100 mg/kg bez zgonów. Objawy toksyczności obejmowały sedację, drżenia, drgawki, zahamowanie przyrostu masy ciała oraz zmiany hematologiczne, takie jak odwracalna neutropenia i małopłytkowość przy dawkach 8-10 mg/kg/dobę u psów, z AUC 12-15-krotnie wyższym niż u ludzi przy dawce 12 mg. W badaniach wielomiesięcznych obserwowano hamowanie OUN, działanie przeciwcholinergiczne oraz zmiany hormonalne, w tym zwiększenie prolaktyny i zmiany w narządach rozrodczych szczurów, przy dawkach przekraczających wielokrotnie dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.
ataksja, AUC, cykl płciowy, drgawki kloniczne, drżenie, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie przeciwcholinergiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, hamowanie OUN, hipoaktywność, leukocyt, małopłytkowość, neutropenia, niedokrwistość, olanzapina, opóźnienie rozwoju płodu, prolaktyna, prostracja, sedacja, ślinotok, śpiączka, szpik kostny, test mutacji bakteryjnej, zaburzenie hematologiczne, zaburzenie zdolności rozrodczych, Zolafren-Swift - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Fluxazol 200 mg
Flukonazol wykazuje korzystny, liniowy profil farmakokinetyczny z wysoką biodostępnością (~90%) po podaniu doustnym, z szybkim osiąganiem maksymalnego stężenia w osoczu (0,5-1,5 h). Lek dostępny jest w kapsułkach o dawkach 50, 100, 150 i 200 mg, zawierających odpowiednio 49,1-196,4 mg laktozy jednowodnej. Charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji zbliżoną do całkowitej objętości wody ustrojowej, niskim wiązaniem z białkami osocza (11-12%) oraz doskonałą penetracją do płynów ustrojowych, w tym do płynu mózgowo-rdzeniowego (ok. 80% stężenia osoczowego). Flukonazol kumuluje się w keratynowych strukturach skóry i paznokci, osiągając w warstwie rogowej stężenia do 73 μg/g po 12 dniach terapii dawką 50 mg/dobę oraz utrzymując się w paznokciach nawet do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Metabolizm leku jest minimalny, a eliminacja głównie nerkowa (ok. 80% w postaci niezmienionej), z okresem półtrwania około 30 godzin u dorosłych z prawidłową czynnością nerek. W przypadku ciężkich zaburzeń nerek (GFR <20 ml/min) okres półtrwania wydłuża się do 98 godzin, co wymaga modyfikacji dawkowania; flukonazol jest częściowo usuwany podczas hemodializy (ok. 50% w 3 godziny).
AUC, biodostępność, Cmax, CYP2C19, CYP2C9, cytochrom P450, dializa otrzewnowa, farmakokinetyka, flukonazol, GFR, grzybica paznokci, grzybicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, hemodializa, interakcja lekowa, izoenzymy cytochromu P450, kandydoza błony śluzowej, kandydoza pochwy, klirens kreatyniny, klirens leku, kumulacja leku, laktoza jednowodna, objętość dystrybucji, okres półtrwania, płyn mózgowo-rdzeniowy, pole pod krzywą, stężenie maksymalne, warstwa rogowa - Leksykon substancji czynnych
Poli(O-2-hydroksyetylo)skrobia – Właściwości farmakokinetyczne
Farmakokinetyka hydroksyetyloskrobi (HES) jest determinowana głównie przez masę cząsteczkową oraz stopień i wzór podstawienia (współczynnik C2/C6). Po dożylnym podaniu, cząsteczki o masie poniżej 60 000–70 000 Da są szybko wydalane przez nerki, natomiast większe ulegają metabolizmowi przez α-amylazę osoczową, a produkty rozkładu są następnie eliminowane nerkowo. Średnia masa cząsteczkowa in vivo dla HES 130/0,4 (Volulyte 6% i Voluven) wynosi 70 000–80 000 Da, utrzymując się powyżej progu nerkowego przez cały czas leczenia, co wpływa na czas działania preparatu. Objętość dystrybucji wynosi około 5,9 l. Po infuzji 500 ml stężenie HES w osoczu spada do 14–16% wartości maksymalnej po 6 godzinach i wraca do wartości wyjściowych po 24 godzinach. Parametry farmakokinetyczne dla Volulyte 6%/Voluven to klirens osoczowy 31,4 ml/min, AUC 14,3 mg/ml×godz., t½ α 1,4 godz., t½ β 12,1 godz.; dla Voluven 10% odpowiednio 26,0 ml/min, 28,8 mg/ml×godz., 1,54 godz. i 12,8 godz., co wskazuje na nieliniową farmakokinetykę HES.
alfa-amylaza osoczowa, AUC, dializa, ESRD, hydroksyetyloskrobia, klirens kreatyniny, klirens osoczowy, kumulacja tkankowa, masa cząsteczkowa, nieliniowa farmakokinetyka, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, poli(O-2-hydroksyetylo)skrobia, próg nerkowy, schyłkowa niewydolność nerek, średnia masa cząsteczkowa, stężenie osoczowe - Leksykon leków
Interakcje leku – Zaranta 20 mg
Rozuwastatyna, będąca substratem transporterów OATP1B1 i BCRP, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, które mogą znacząco zwiększać jej stężenie w osoczu i ryzyko miopatii. Najistotniejsze interakcje obejmują cyklosporynę (7,1-krotne zwiększenie AUC, przeciwwskazana), inhibitory proteazy HIV (np. atazanawir/rytonawir powodujące 3,1-krotne zwiększenie AUC i 7-krotne Cₘₐₓ przy dawce 10 mg rozuwastatyny), gemfibrozyl (1,9-krotne zwiększenie AUC i Cₘₐₓ), oraz inne leki hamujące transportery, takie jak sofosbuwir/welpataswir/woksylaprewir (7,4-krotne ↑ AUC) i darolutamid (5,2-krotne ↑ AUC). Zaleca się rozpoczynanie terapii rozuwastatyną od dawki 5 mg przy spodziewanym ≥2-krotnym wzroście ekspozycji oraz dostosowanie maksymalnej dawki tak, aby nie przekroczyć ekspozycji odpowiadającej 40 mg rozuwastatyny bez interakcji. Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie rozuwastatyny w dawkach 30-40 mg z fibratami ze względu na ryzyko miopatii.
antagonista witaminy K, atazanawir, AUC, BCRP, białko transportujące, Cmax, cyklosporyna, cytochrom P450, digoksyna, doustny środek antykoncepcyjny, erytromycyna, ezetymib, fenofibrat, fibrat, gemfibrozyl, hepatotoksyczność, hipercholesterolemia, hormonalna terapia zastępcza, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, INR, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, kwas nikotynowy, lek przeciw nadkwaśności, miopatia, OATP1B1, pochodne kumaryny, rabdomioliza, rytonawir, tikagrelor, warfaryna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Medical Valley 10 mg
Przedkliniczne badania toksyczności lenalidomidu wykazały istotne ryzyko teratogenne, potwierdzone na modelach zwierzęcych, w tym u małp i królików. U ciężarnych samic małp obserwowano poważne wady wrodzone potomstwa, takie jak atrezja odbytu, liczne deformacje kończyn (w tym oligo- i polidaktylia) oraz zmiany narządów wewnętrznych. U królików dawki 10 i 20 mg/kg/dobę powodowały brak płata środkowego płuc oraz przemieszczenie nerek, a także zmiany w tkankach miękkich i szkielecie płodów. Toksyczność ostra u gryzoni ujawniła dawki letalne powyżej 2000 mg/kg/dobę, natomiast długoterminowe podawanie szczurzym dawkom 75-300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni skutkowało odwracalnym zwiększeniem mineralizacji miedniczek nerkowych, z NOAEL poniżej 75 mg/kg/dobę, co odpowiada około 25-krotności ekspozycji u ludzi ocenianej na podstawie AUC. U małp dawki 4-6 mg/kg/dobę przez 20 tygodni wywołały ciężką toksyczność hematologiczną i immunologiczną, natomiast dawki 1-2 mg/kg/dobę przez rok powodowały odwracalne zmiany w szpiku i atrofie grasicy, przy dawce 1 mg/kg/dobę obserwowano łagodny spadek leukocytów, co odpowiada dawce stosowanej u ludzi.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia układu chłonnego, AUC, chłoniak myszy, embriotoksyczność, funkcja nerek, komórki mieloidalne, komórkowość szpiku kostnego, krwinka biała, krwotok wielonarządowy, lenalidomid, limfocyt ludzki, mineralizacja miedniczek nerkowych, morfologia krwi, mutacja bakteryjna, NOAEL, pęcherzyk żółciowy, płat środkowy płuc, płytka krwi, polidaktylia, potencjał mutagenny, przemieszczenie nerki, rozwój zarodkowo-płodowy, ryzyko teratogenne, szpik kostny, test in vitro, test in vivo, test mikrojądrowy, toksyczność nerkowa, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność rozwojowa, wada wrodzona, zapalenie przewodu pokarmowego, zastawka przedsionkowo-komorowa - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Telmisartan Viatris 40 mg
Telmisartan charakteryzuje się umiarkowaną biodostępnością bezwzględną około 50% po podaniu doustnym, z szybkim, lecz zróżnicowanym wchłanianiem z przewodu pokarmowego. Przyjmowanie leku z pokarmem powoduje zmniejszenie AUC0-∞ o 6% przy dawce 40 mg do 19% przy dawce 160 mg, jednak stężenia w osoczu w pierwszych 3 godzinach pozostają porównywalne niezależnie od obecności pokarmu. Farmakokinetyka telmisartanu jest nieliniowa, z nieproporcjonalnym wzrostem Cmax i AUC przy dawkach powyżej 40 mg. Lek wykazuje bardzo wysoki stopień wiązania z białkami osocza (>99,5%), głównie albuminami i kwaśną alfa-1-glikoproteiną, oraz dużą objętość dystrybucji (Vdss około 500 l), co wskazuje na szeroką dystrybucję do tkanek. Metabolizm zachodzi głównie przez sprzęganie do nieaktywnych metabolitów glukuronidowych, a eliminacja odbywa się głównie z kałem w postaci niezmienionej, z minimalnym wydalaniem nerkowym (<1%). Okres półtrwania w fazie eliminacji przekracza 20 godzin, a całkowity klirens osoczowy wynosi około 1000 ml/min, co jest znaczące w porównaniu z przepływem wątrobowym (około 1500 ml/min).
albumina, AUC, biodostępność bezwzględna, biodostępność bezwzględna telmisartanu, biotransformacja telmisartanu, farmakokinetyka telmisartanu, hemodializa, klirens osoczowy, krzywa wykładnicza, kwaśna alfa-1-glikoproteina, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pochodna glukuronidowa, sprzęganie, stężenie maksymalne, telmisartan, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Clexane 10 000 j.m. (100 mg)/ml
Enoksaparyna sodowa charakteryzuje się wysoką biodostępnością (~100%) po podaniu podskórnym, z maksymalną aktywnością anty-Xa osiąganą po 3-5 godzinach, zależną od dawki (np. 0,2 j.m./ml przy 2000 j.m., 1,3 j.m./ml przy 150 j.m./kg mc.). Farmakokinetyka wykazuje liniową zależność od dawki, z niewielką zmiennością wewnątrzosobniczą i międzyosobniczą oraz brakiem kumulacji przy wielokrotnym podawaniu. Objętość dystrybucji anty-Xa wynosi około 4,3 litra, co wskazuje na ograniczoną dystrybucję do przestrzeni naczyniowej. Okres półtrwania wynosi 5-7 godzin, a klirens anty-Xa to 0,74 l/h po dawce 150 j.m./kg mc. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie poprzez desulfację i depolimeryzację, a eliminacja nerkowa obejmuje około 40% dawki (w tym 10% aktywnych metabolitów). Aktywność anty-IIa jest około 10-krotnie niższa niż anty-Xa, osiągając maksima po 3-4 godzinach (np. 0,13 j.m./ml przy 100 j.m./kg mc. dwa razy na dobę). Wpływ masy ciała, wieku i czynności nerek jest istotny dla dawkowania, zwłaszcza u pacjentów z niską masą ciała, otyłych, z zaburzeniami czynności nerek lub marskością wątroby, gdzie obserwuje się zmienioną ekspozycję i klirens leku.
aktywność anty-IIa, aktywność anty-Xa, antytrombina III, AUC, biodostępność bezwzględna, depolimeryzacja, desulfacja, enoksaparyna sodowa, farmakokinetyka populacyjna, hemodializa, klirens anty-Xa, klirens kreatyniny, lek trombolityczny, marskość wątroby, metoda amidolityczna, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pole powierzchni pod krzywą, skala Childa-Pugha, stan stacjonarny, wstrzyknięcie podskórne - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Crusia 20 mg/0,2 ml (2000 j.m.)
Enoksaparyna sodowa, substancja czynna leku Crusia, charakteryzuje się niemal 100% biodostępnością po podaniu podskórnym, co umożliwia pełne wykorzystanie dawki. Maksymalna aktywność anty-Xa osiągana jest po 3-5 godzinach i wykazuje liniową zależność od dawki, np. 0,2 j.m./ml po 2000 j.m. (20 mg) oraz 1,3 j.m./ml po 150 j.m./kg mc. (1,5 mg/kg mc.). Stan stacjonarny osiągany jest zwykle w 2-4 dniu leczenia, zależnie od schematu dawkowania. Objętość dystrybucji wynosi około 4,3 l, co wskazuje na dystrybucję głównie w przestrzeni wewnątrznaczyniowej. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie poprzez desulfację i depolimeryzację, a eliminacja jest jednofazowa z okresem półtrwania około 5 godzin po pojedynczym podaniu i 7 godzin po wielokrotnym. Klirens anty-Xa wynosi 0,74 l/h po dawce 150 j.m./kg mc. podawanej dożylnie przez 6 godzin. Nerkowa eliminacja obejmuje około 40% dawki, co ma istotne znaczenie kliniczne u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
aktywność anty-IIa, aktywność anty-Xa, aktywność anty-Xa i anty-IIa, aktywność antykoagulacyjna, antytrombina III, AUC, biodostępność, bolus dożylny, depolimeryzacja, desulfacja, działanie przeciwzakrzepowe, enoksaparyna sodowa, hemodializa, heparyna drobnocząsteczkowa, klirens anty-Xa, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, lek trombolityczny, marskość wątroby, metoda amidolityczna, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pole pod krzywą, skala Childa-Pugha, stan stacjonarny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aropilo 0,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ropinirolu wykazały wpływ na reprodukcję, głównie poprzez obniżenie stężenia prolaktyny, co u szczurów skutkowało zaburzeniami implantacji zarodka, jednak efekt ten jest gatunkowo specyficzny i nie przekłada się na ludzi. W modelach zwierzęcych, przy dawkach toksycznych dla matki (60-150 mg/kg/dobę), obserwowano zmniejszenie masy ciała płodów, zwiększone obumieranie oraz wady wrodzone palców, przy czym dawki te odpowiadały ekspozycji AUC od 2- do 40-krotnie wyższej niż maksymalna zalecana dawka u ludzi (MRHD: 24 mg/dobę dla choroby Parkinsona, 4 mg/dobę dla zespołu niespokojnych nóg). Nie stwierdzono działania teratogennego przy dawkach do 120 mg/kg/dobę (4-30-krotność AUC MRHD). W badaniach na królikach ropinirol samodzielnie nie wpływał na organogenezę, jednak w połączeniu z L-dopą zwiększał częstość i ciężkość wad wrodzonych palców. Profil toksyczności obejmował hipoprolaktynemię, zmiany zachowania, obniżenie ciśnienia tętniczego, bradykardię oraz degenerację siatkówki u szczurów albinosów przy dawce 50 mg/kg/dobę, co wiązano z nadwrażliwością na światło.
AUC, choroba Parkinsona, Cmax, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak jądra, hipoprolaktynemia, IC50, implantacja zarodka, kanał hERG, komórki Leydiga, L-DOPA, obumieranie płodu, organogeneza, prolaktyna, ropinirol, toksyczność reprodukcyjna, wada wrodzona palców, zespół niespokojnych nóg - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Silamil 10 mg
Solifenacyna bursztynian, substancja czynna leku Silamil (10 mg), charakteryzuje się wysoką biodostępnością około 90% po podaniu doustnym oraz liniową farmakokinetyką w zakresie dawek 5-40 mg. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w czasie 3-8 godzin (tmax), niezależnie od dawki, a zarówno Cmax, jak i AUC rosną proporcjonalnie do dawki. Substancja wykazuje dużą objętość dystrybucji (~600 l) oraz wysokie wiązanie z białkami osocza (~98%, głównie z kwaśną alfa-1-glikoproteiną). Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie przez CYP3A4, z udziałem alternatywnych szlaków, a klirens układowy wynosi około 9,5 l/h. Okres półtrwania solifenacyny wynosi 45-68 godzin, z wydłużeniem u osób starszych oraz pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby. Wydalanie odbywa się głównie przez mocz (70%) oraz kał (23%), z udziałem niezmienionej substancji czynnej (~11%) i kilku metabolitów, z których aktywny farmakologicznie jest 4R-hydroksysolifenacyna.
4R-hydroksy-N-tlenek solifenacyny, 4R-hydroksysolifenacyna, alfa-1-glikoproteina, AUC, białko osocza, biodostępność, ciężkie zaburzenie czynności nerek, cytochrom P450 3A4, ekspozycja na lek, farmakokinetyka liniowa, klirens kreatyniny, klirens leku, klirens układowy, N-glukuronid, N-tlenek solifenacyny, objętość dystrybucji, okres półtrwania, skala Childa-Pugha, solifenacyna bursztynian, stężenie w osoczu krwi, umiarkowane zaburzenie czynności wątroby - Leksykon substancji czynnych
Zanamiwir – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa zanamiwiru, substancji czynnej leku Relenza, wykazały brak istotnej toksyczności ogólnej, genotoksyczności oraz działania rakotwórczego. W badaniach na szczurach i myszach nie stwierdzono klinicznie istotnych efektów niepożądanych przy długotrwałym stosowaniu. Ocena wpływu na reprodukcję i rozwój płodu, przeprowadzona na modelach zwierzęcych, wykazała brak wad rozwojowych, embriotoksyczności oraz toksyczności u matek przy dawkach do 90 mg/kg mc./dobę podawanych dożylnie. W badaniu rozwoju zarodków i płodów u szczurów, przy dawce 80 mg/kg mc. podawanej trzy razy dziennie (240 mg/kg mc./dobę), zaobserwowano wzrost częstości drobnych zmian szkieletowych i narządowych, jednak dawka ta generowała ekspozycję farmakokinetyczną (AUC) niemal 1000-krotnie wyższą niż u ludzi po dawce klinicznej wziewnej, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa.
AUC, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, funkcje reprodukcyjne, margines bezpieczeństwa, narządy wewnętrzne, parametry farmakokinetyczne, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój płodu, rozwój poporodowy, rozwój zarodka, toksyczność ogólna, toksyczność reprodukcyjna, właściwości rakotwórcze, wpływ na płodność, zaburzenia płodności, zanamiwir, zmiany szkieletowe