farmakokinetyka populacyjna
Farmakokinetyka populacyjna to dziedzina zajmująca się analizą danych o stężeniach leków w populacji pacjentów w celu opracowania modeli matematycznych opisujących zachowanie leku w organizmie. W przeciwieństwie do tradycyjnej farmakokinetyki, która koncentruje się na szczegółowym badaniu pojedynczych osób, podejście populacyjne umożliwia identyfikację czynników wpływających na zmienność parametrów farmakokinetycznych (np. wiek, masa ciała, funkcja nerek, interakcje lekowe) w zróżnicowanej grupie pacjentów.
Modele farmakokinetyki populacyjnej wykorzystują zaawansowane metody statystyczne, takie jak modelowanie nieliniowych efektów mieszanych (NLME), które pozwalają na jednoczesną analizę danych ze wszystkich pacjentów przy ograniczonej liczbie próbek na pacjenta. Metoda ta jest szczególnie wartościowa w badaniach klinicznych, gdzie pobieranie wielu próbek może być utrudnione lub nieetyczne, zwłaszcza u pacjentów pediatrycznych, geriatrycznych czy krytycznie chorych.
Zastosowanie farmakokinetyki populacyjnej ma istotne znaczenie kliniczne, ponieważ umożliwia optymalizację dawkowania leków dla poszczególnych podgrup pacjentów, przewidywanie interakcji lekowych oraz projektowanie efektywnych schematów dawkowania w badaniach klinicznych. Jest również niezbędnym narzędziem w procesie rejestracji nowych leków, gdyż dostarcza regulatorom kompleksowych informacji na temat zachowania leku w zróżnicowanych populacjach pacjentów.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Palifren Long 25 mg
Palifren Long, zawierający palmitynian paliperydonu jako prolek, charakteryzuje się farmakokinetyką typową dla preparatów o przedłużonym uwalnianiu, z mediana Tmax wynoszącą 13 dni po podaniu domięśniowym i uwalnianiem trwającym co najmniej 4 miesiące. Biodostępność leku wynosi 100%, a okres półtrwania paliperydonu w zakresie dawek 25-150 mg wynosi od 25 do 49 dni. Miejsce podania wpływa na parametry farmakokinetyczne – podanie do mięśnia naramiennego skutkuje o około 28% wyższym Cmax niż podanie do mięśnia pośladkowego. Schemat dawkowania inicjującego (150 mg w 1. dniu i 100 mg w 8. dniu do mięśnia naramiennego) umożliwia szybkie osiągnięcie stężeń terapeutycznych bez konieczności stosowania dodatkowej terapii doustnej. Wiązanie paliperydonu z białkami osocza wynosi 74%, a metabolizm leku nie jest intensywny, z głównymi szlakami metabolicznymi obejmującymi dealkilację, hydroksylację, odwodornienie i odłączenie benzizoksazolu, z udziałem izoenzymów CYP2D6 i CYP3A4 nieistotnym klinicznie. Paliperydon jest substratem P-gp, jednak kliniczne znaczenie tego faktu pozostaje nieustalone.
dealkilacja, farmakokinetyka populacyjna, glikoproteina p, hydroksylacja, izoenzymy CYP, klasyfikacja Child-Pugh, klirens kreatyniny, lek doustny, miejsce podania leku, mieszanina racemiczna, mikrosomy wątrobowe, odwodornienie, okres półtrwania leku, paliperydon o przedłużonym uwalnianiu, palmitynian paliperydonu, parametr Cmax, podanie pozajelitowe, preparat o przedłużonym uwalnianiu, stan stacjonarny, stężenie terapeutyczne, wstrzyknięcie domięśniowe, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Przedawkowanie – Rivaroxaban OLIMP 15 mg
Przedawkowanie rywaroksabanu, nawet do dawek rzędu 1960 mg u dorosłych, stanowi poważne wyzwanie kliniczne ze względu na ryzyko powikłań krwotocznych. U dorosłych dawki supraterapeutyczne ≥50 mg wykazują efekt pułapowy farmakokinetyczny, ograniczający dalszy wzrost stężenia leku w osoczu, jednak brak jest danych dotyczących farmakokinetyki w przedawkowaniu u dzieci. Główne objawy kliniczne to krwawienia o różnym nasileniu i lokalizacji oraz wydłużony czas krzepnięcia, co wymaga monitorowania parametrów hemostazy. W przypadku podejrzenia przedawkowania należy rozważyć podanie węgla aktywnego, opóźnienie lub przerwanie terapii oraz ścisłą obserwację pacjenta pod kątem krwawień i innych działań niepożądanych.
andeksanet alfa, aprotynina, czas krzepnięcia, desmopresyna, działanie przeciwzakrzepowe, efekt pułapowy, farmakokinetyka, farmakokinetyka populacyjna, hemodializa, hemostaza chirurgiczna, inhibitor Xa, koagulopatia, koncentrat czynników zespołu protrombiny, koncentrat krwinek czerwonych, krwawienie wewnętrzne, krwawienie z nosa, kwas aminokapronowy, kwas traneksamowy, niedokrwistość, okres półtrwania, płytki krwi, powikłanie krwotoczne, preparat hemostatyczny, przewód pokarmowy, rekombinowany czynnik VIIa, rywaroksaban, siarczan protaminy, specjalista ds. krzepnięcia krwi, stężenie leku w osoczu, świeżo mrożone osocze, wchłanianie substancji czynnej, węgiel aktywny, wiązanie z białkami osocza, witamina K, wsparcie hemodynamiczne, zaburzenie hemostazy - Leksykon leków
Przedawkowanie – Rivahib 15 mg
Przedawkowanie rywaroksabanu (Varodoax) stanowi poważne zagrożenie kliniczne, głównie z powodu ryzyka powikłań krwotocznych. Zgłaszano dawki do 1960 mg, znacznie przekraczające standardową dawkę terapeutyczną 15 mg. Wchłanianie rywaroksabanu wykazuje efekt pułapowy przy dawkach ≥50 mg, co ogranicza dalszy wzrost ekspozycji osoczowej u dorosłych, jednak brak jest danych farmakokinetycznych dla dzieci. Okres półtrwania u dorosłych wynosi 5-13 godzin, u dzieci jest krótszy według modelowania popPK. W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie pacjenta pod kątem krwawień, ograniczenie wchłaniania (np. węgiel aktywny) oraz zastosowanie antidotum andeksanet alfa u dorosłych, którego skuteczność u dzieci nie jest potwierdzona.
andeksanet alfa, aprotynina, dawka supraterapeutyczna, desmopresyna, działanie farmakodynamiczne, efekt pułapowy wchłaniania, ekspozycja osocza, farmakokinetyka populacyjna, hemostaza chirurgiczna, hipotensja, inhibitor Xa, koagulopatia, koncentrat aktywowanych czynników zespołu protrombiny, koncentrat czynników zespołu protrombiny, koncentrat krwinek czerwonych, krwawienie wewnątrzczaszkowe, krzepnięcie krwi, kwas aminokapronowy, kwas traneksamowy, niedokrwistość, okres półtrwania, powikłanie krwotoczne, przetoczenie płytek krwi, rekombinowany czynnik VIIa, rywaroksaban, siarczan protaminy, środek odwracający, świeżo mrożone osocze, tachykardia, węgiel aktywny, wsparcie hemodynamiczne, wstrząs hipowolemiczny - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Teriflunomide +pharma 14 mg
Teriflunomid, podawany doustnie w dawce 14 mg, charakteryzuje się niemal całkowitą biodostępnością (~100%) oraz mediana Tmax wynoszącą 1-4 godziny po wielokrotnym podaniu. Lek wykazuje liniową farmakokinetykę z około 34-krotnym współczynnikiem kumulacji AUC i osiąga 95% stężenia stanu stacjonarnego po około 100 dniach terapii. Teriflunomid wiąże się w ponad 99% z białkami osocza, głównie albuminą, a jego objętość dystrybucji wynosi około 11 L. Metabolizm zachodzi głównie przez hydrolizę, z udziałem utleniania, N-acetylacji i sprzęgania z siarczanami. Eliminacja odbywa się głównie przez wydzielanie do przewodu pokarmowego z żółcią (37,5% z kałem, 22,6% z moczem), a okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 19 dni. Klirens całkowity po dożylnym podaniu wynosi 30,5 mL/h.
białko oporności raka piersi, białko osocza, biodostępność, cholestyramina, ekspozycja w stanie stacjonarnym, farmakokinetyka liniowa, farmakokinetyka populacyjna, hydroliza, klirens całkowity, N-acetylacja, objętość dystrybucji, okres półtrwania, procedura przyspieszonej eliminacji, procedura szybkiej eliminacji, sprzęganie z siarczanami, stan stacjonarny, stężenie minimalne, stężenie w osoczu, stwardnienie rozsiane, tabletka powlekana, teriflunomid, transporter BCRP, utlenianie, węgiel aktywowany, współczynnik kumulacji, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Przedawkowanie – Rivaroxaban APC 20 mg
Przedawkowanie rywaroksabanu (Rivaroxaban APC) wiąże się z istotnym ryzykiem powikłań krwotocznych, które mogą manifestować się w różnych lokalizacjach anatomicznych, w tym krwawieniami z nosa, przewodu pokarmowego czy krwawieniami śródczaszkowymi. Dawki supraterapeutyczne powyżej 50 mg wykazują efekt pułapowy ze względu na ograniczone wchłanianie, co ogranicza dalszy wzrost stężenia leku w osoczu. Okres półtrwania rywaroksabanu u dorosłych wynosi około 5-13 godzin, natomiast u dzieci jest krótszy, co zostało określone na podstawie modelowania farmakokinetyki populacyjnej. Objawy przedawkowania obejmują powikłania krwotoczne, niedokrwistość wtórną do utraty krwi oraz koagulopatię wynikającą z działania farmakodynamicznego leku.
andeksanet alfa, aprotynina, dawka supraterapeutyczna, desmopresyna, dysfagia, działanie farmakodynamiczne, efekt pułapowy, farmakokinetyka populacyjna, hemodializa, inhibitor Xa, koagulopatia, koncentrat aktywowanych czynników zespołu protrombiny, koncentrat czerwonych krwinek, koncentrat czynników zespołu protrombiny, krwawienie śródczaszkowe, krwawienie z przewodu pokarmowego, krzepnięcie krwi, kwas aminokapronowy, kwas traneksamowy, niedokrwistość, okres półtrwania rywaroksabanu, powikłanie krwotoczne, przedawkowanie rywaroksabanu, rekombinowany czynnik VIIa, siarczan protaminy, stężenie leku w osoczu, świeżo mrożone osocze, węgiel aktywny, wiązanie z białkami osocza, witamina K, wsparcie hemodynamiczne, zaburzenie krzepnięcia krwi - Leksykon leków
Przedawkowanie – Rivaroxaban STADA 15 mg
Przedawkowanie rywaroksabanu, nawet do dawek rzędu 1960 mg, stanowi poważne zagrożenie ze względu na ryzyko powikłań krwotocznych. U dorosłych po przyjęciu ≥50 mg obserwuje się efekt pułapowy, co oznacza brak dalszego wzrostu ekspozycji osoczowej, wynikający z ograniczonego wchłaniania. Okres półtrwania rywaroksabanu wynosi około 5-13 godzin u dorosłych, a u dzieci jest krótszy, choć brak jest danych dotyczących dawek supraterapeutycznych u populacji pediatrycznej. W przypadku przedawkowania zaleca się podanie węgla aktywnego, ścisłe monitorowanie pacjenta oraz zastosowanie andeksanetu alfa u dorosłych, który odwraca farmakodynamiczne działanie inhibitora Xa. W razie powikłań krwotocznych konieczne jest indywidualne dostosowanie terapii, w tym opóźnienie lub przerwanie podawania rywaroksabanu oraz leczenie objawowe, takie jak ucisk mechaniczny, hemostaza chirurgiczna, podawanie płynów, wsparcie hemodynamiczne oraz transfuzje produktów krwiopochodnych (koncentrat krwinek czerwonych, świeżo mrożone osocze, płytki krwi).
andeksanet alfa, aPCC, aprotynina, białko osocza krwi, desmopresyna, działanie przeciwzakrzepowe, efekt pułapowy, farmakokinetyka populacyjna, hemostaza chirurgiczna, hipotensja, inhibitor Xa, koagulopatia, koncentrat czynników, koncentrat krwinek czerwonych, krwawienie śródtkankowe, krwawienie wewnątrzczaszkowe, krwawienie z dróg moczowych, krwawienie z nosa, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwiak, krwiomocz, krzepnięcie krwi, kwas aminokapronowy, kwas traneksamowy, niedokrwistość, PCC, płytki krwi, powikłanie krwotoczne, produkt krwiopochodny, r-FVIIa, rekombinowany czynnik VIIa, rywaroksaban, siarczan protaminy, środek odwracający, środek prokoagulacyjny, świeżo mrożone osocze, tachykardia, ucisk mechaniczny, węgiel aktywny, witamina K, wsparcie hemodynamiczne, wstrząs, zaburzenie hemodynamiczne, zespół protrombiny - Leksykon leków
Interakcje leku – Busulfan Accord 6 mg/ml
Busulfan Accord (6 mg/ml) wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Itrakonazol znacząco zmniejsza klirens busulfanu, co zwiększa ryzyko toksyczności i wymaga ścisłego monitorowania lub wyboru alternatywnego leku przeciwgrzybiczego, np. flukonazolu, który nie wykazuje takich interakcji. Metronidazol i ketobemidon podnoszą stężenie busulfanu w osoczu, co również zwiększa ryzyko działań niepożądanych. Paracetamol obniża poziom glutationu, prowadząc do zmniejszenia klirensu busulfanu i potencjalnego wzrostu toksyczności. W schematach kondycjonujących BuCy2 i BuMel kluczowe jest zachowanie odstępu czasowego >24 godzin między busulfanem a cyklofosfamidem lub melfalanem, aby ograniczyć ryzyko choroby zarostowej żył wątrobowych (VOD) i innych toksyczności. Fenytoina indukuje S-transferazę glutationową przy doustnym podaniu busulfanu, co może zmniejszać jego stężenie, natomiast benzodiazepiny (diazepam, klonazepam, lorazepam) nie wykazują istotnych interakcji i są preferowane w profilaktyce drgawek.
benzodiazepina, choroba zarostowa żył wątrobowych, cyklofosfamid, cytochrom P450, deferazyroks, diazepam, efekt mielosupresyjny, farmakokinetyka populacyjna, fenytoina, fludarabina, flukonazol, glutation, granisetron, hepatotoksyczność, itrakonazol, ketobemidon, klirens busulfanu, klonazepam, lek przeciwgrzybiczy, lorazepam, melfalan, metronidazol, ondansetron, paracetamol, profilaktyka drgawek, profilaktyka przeciwgrzybicza, przeszczepienie komórek macierzystych, S-transferaza glutationowa, schemat BuCy2, schemat BuMel, schemat FB, środek przeciwbólowy, terapia przeciwwymiotna, VOD - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Tifay 14 mg
Teriflunomid, podawany doustnie w dawce 14 mg (Tifay), charakteryzuje się niemal całkowitą biodostępnością (~100%) oraz osiąganiem maksymalnego stężenia w osoczu w ciągu 1-4 godzin po wielokrotnym podaniu. Lek wykazuje liniową farmakokinetykę w zakresie dawek 7-14 mg, a jego stężenie stacjonarne osiągane jest powoli, po około 100 dniach stosowania, z 34-krotnym współczynnikiem kumulacji AUC. Teriflunomid wiąże się silnie z białkami osocza (>99%, głównie albuminami) i ma objętość dystrybucji około 11 l po dożylnym podaniu, choć dystrybucja do tkanek może być większa. Metabolizm jest umiarkowany, głównie przez hydrolizę, a eliminacja odbywa się przede wszystkim z żółcią (60,1% dawki w ciągu 21 dni, z czego 37,5% z kałem i 22,6% z moczem). Mediana okresu półtrwania wynosi około 19 dni, a całkowity klirens po dożylnym podaniu to 30,5 ml/h. Pokarm nie wpływa istotnie na farmakokinetykę leku.
biodostępność, cholestyramina, ekspozycja ogólnoustrojowa, farmakokinetyka populacyjna, hydroliza, klirens, liniowa farmakokinetyka, N-acetylacja, objętość dystrybucji, okres półtrwania, sekrecja bezpośrednia, sprzęganie z siarczanami, stężenie stacjonarne, stwardnienie rozsiane, substrat transportera, teriflunomid, TIFAY, transporter BCRP, utlenianie, wchłanianie zwrotne, węgiel aktywowany, wiązanie z białkami osocza, wydzielanie z żółcią, zaburzenie czynności wątroby, zmienność międzyosobnicza - Leksykon leków
Przedawkowanie – Xerdoxo 20 mg
Przedawkowanie rywaroksabanu (Xerdoxo, 20 mg) stanowi poważne ryzyko powikłań krwotocznych, co wymaga intensywnej obserwacji klinicznej i monitorowania parametrów życiowych oraz koagulologicznych. Dawki supraterapeutyczne powyżej 50 mg nie powodują dalszego wzrostu ekspozycji osoczowej u dorosłych z powodu efektu pułapowego, jednak brak jest danych dotyczących populacji pediatrycznej. W przypadku świeżego przedawkowania wskazane jest rozważenie podania węgla aktywnego w celu ograniczenia wchłaniania leku. Specyficznym antidotum jest andeksanet alfa, skuteczny u dorosłych, choć jego efektywność u dzieci pozostaje niepotwierdzona. W razie krwawień należy przerwać lub odroczyć podanie rywaroksabanu oraz wdrożyć leczenie objawowe, w tym hemostazę mechaniczną, chirurgiczną, wsparcie hemodynamiczne i przetoczenia krwiopochodne (koncentrat krwinek czerwonych, świeżo mrożone osocze, płytki krwi). W przypadku opornych krwawień można rozważyć zastosowanie andeksanetu alfa oraz prokoagulantów: PCC, aPCC i rekombinowanego czynnika VIIa, mimo ograniczonego doświadczenia klinicznego.
andeksanet alfa, aprotynina, białka osocza krwi, dawka supraterapeutyczna, desmopresyna, diagnostyka obrazowa, efekt pułapowy, farmakokinetyka populacyjna, inhibitor Xa, koagulopatia, koncentrat aktywowanych czynników zespołu protrombiny, koncentrat czynników zespołu protrombiny, koncentrat krwinek czerwonych, konsultacja neurochirurgiczna, krwawienie do OUN, krwiste wymioty, kwas aminokapronowy, kwas traneksamowy, okres półtrwania leku, płynoterapia, powikłania krwotoczne, przetoczenie płytek krwi, rekombinowany czynnik VIIa, rywaroksaban, siarczan protaminy, specjalista ds. krzepnięcia krwi, świeżo mrożone osocze, układ krzepnięcia, węgiel aktywny, witamina K, wsparcie hemodynamiczne - Leksykon leków
Przedawkowanie – Rivaroxaban Reddy 15 mg
Przedawkowanie rywaroksabanu, nawet do dawek rzędu 1960 mg u dorosłych, wiąże się z ryzykiem powikłań krwotocznych o różnym nasileniu i lokalizacji, w tym krwawień z nosa, przewodu pokarmowego, wewnątrzczaszkowych, dróg rodnych oraz krwiomoczu. Farmakokinetycznie obserwuje się efekt pułapowy przy dawkach ≥50 mg, co oznacza brak dalszego wzrostu ekspozycji osoczowej z powodu ograniczonego wchłaniania. Okres półtrwania rywaroksabanu wynosi około 5-13 godzin u dorosłych, a u dzieci jest krótszy, jednak dane dotyczące przedawkowania u dzieci są ograniczone. W przypadku przedawkowania kluczowe jest monitorowanie objawów krwotocznych oraz wdrożenie odpowiednich procedur terapeutycznych, w tym podanie węgla aktywnego, opóźnienie lub przerwanie terapii oraz zastosowanie andeksanetu alfa jako specyficznego antidotum u dorosłych (skuteczność u dzieci nie została potwierdzona). Ze względu na wysokie wiązanie z białkami osocza, rywaroksaban nie jest dializowalny, co ogranicza możliwości eliminacji leku tą metodą.
andeksanet alfa, aprotynina, czynnik Xa, desmopresyna, działanie przeciwzakrzepowe, efekt pułapowy, farmakokinetyka populacyjna, farmakokinetyka rywaroksabanu, hemostaza chirurgiczna, inhibitor Xa, koagulopatia, koncentrat aktywowanych czynników zespołu protrombiny, koncentrat czynników zespołu protrombiny, koncentrat krwinek czerwonych, krwawienie wewnątrzczaszkowe, krwiomocz, kwas aminokapronowy, kwas traneksamowy, niedokrwistość, okres półtrwania rywaroksabanu, powikłanie krwotoczne, przetoczenie płytek krwi, rekombinowany czynnik VIIa, siarczan protaminy, specjalista ds. krzepnięcia krwi, środek prokoagulacyjny, świeżo mrożone osocze, węgiel aktywny, wiązanie z białkami osocza, witamina K, wstrząs hipowolemiczny - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Meropenem Genoptim 500 mg
Meropenem Genoptim wykazuje przewidywalny profil farmakokinetyczny z okresem półtrwania około 1 godziny, objętością dystrybucji średnio 0,25 L/kg (11-27 L) oraz klirensem wynoszącym 287 mL/min przy dawce 250 mg, zmniejszającym się do 205 mL/min przy dawce 2 g. Po 30-minutowej infuzji Cmax wynosi od około 23 μg/mL (500 mg) do 115 μg/mL (2000 mg), a AUC od 39,3 do 153 μg·h/mL. Krótszy czas infuzji (5 minut) powoduje wyższe Cmax (do 112 μg/mL przy 1000 mg). Meropenem wykazuje słabe wiązanie z białkami osocza (~2%) i dobrą penetrację do tkanek, takich jak płuca, żółć, płyn mózgowo-rdzeniowy, tkanki układu płciowego, skóra oraz wysięk do jamy otrzewnej. Metabolizowany jest przez hydrolizę pierścienia beta-laktamowego, z eliminacją głównie przez nerki (około 70% dawki w postaci niezmienionej w ciągu 12 godzin), a także przez filtrację kłębuszkową i wydzielanie kanalikowe.
antybiotyk beta-laktamowy, dehydropeptydaza-1, farmakokinetyka populacyjna, filtracja kłębuszkowa, hemodializa, hydroliza pierścienia beta-laktamowego, klirens kreatyniny, klirens pozanerkowy, marskość wątroby, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, płyn mózgowo-rdzeniowy, pole pod krzywą stężenia, Pseudomonas aeruginosa, stężenie maksymalne, wcześniak, wiązanie z białkami osocza, wydzielina oskrzelowa, zakażenie jamy brzusznej, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie płuc - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Sitagliptin Medical Valley 50 mg
Sytagliptyna, substancja czynna leku Sitagliptin Medical Valley, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając mediana Tmax w zakresie 1-4 godzin. Po dawce 100 mg średnie AUC wynosi 8,52 μM•hr, a Cmax 950 nM, z biodostępnością około 87%. Lek wykazuje liniowość dawki w zakresie AUC, jednak Cmax i C24h nie rosną proporcjonalnie. Objętość dystrybucji wynosi około 198 litrów, a wiązanie z białkami osocza jest niskie (38%). Metabolizm jest ograniczony, głównie przez CYP3A4 i CYP2C8, a 79% dawki wydalane jest z moczem w formie niezmienionej. Okres półtrwania wynosi około 12,4 godziny, a klirens nerkowy około 350 mL/min, co wskazuje na aktywne wydzielanie kanalikowe. Sytagliptyna jest substratem transporterów hOAT-3 i glikoproteiny p, jednak ich kliniczne znaczenie jest ograniczone, a lek nie wykazuje istotnych interakcji z enzymami CYP450 ani transporterami OCT2, OAT1 czy PEPT1/2.
białko osocza, biodostępność, cukrzyca typu 2, CYP2C8, CYP3A4, dipeptydylopeptydaza 4, ekspozycja ogólnoustrojowa, farmakokinetyka populacyjna, filtracja kłębuszkowa, glikoproteina p, hemodializa, izoenzymy cytochromu P450, OAT1, objętość dystrybucji, okres półtrwania, PEPT1/2, przewlekłe zaburzenie czynności nerek, schyłkowa niewydolność nerek, skala Child-Pugh, sytagliptyna, transporter anionów organicznych-3, transporter OCT2, wskaźnik masy ciała, wydzielanie kanalikowe, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Teriflunomide Medical Valley 14 mg
Teriflunomid, podawany doustnie w dawce 14 mg, charakteryzuje się niemal całkowitą biodostępnością (~100%) oraz mediana czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu wynoszącą 1-4 godziny po wielokrotnym podaniu. Lek wykazuje liniową farmakokinetykę w zakresie dawek 7-14 mg, a jego stan stacjonarny osiągany jest powoli, po około 100 dniach, z istotnym współczynnikiem kumulacji AUC wynoszącym około 34. Teriflunomid wiąże się w ponad 99% z białkami osocza, głównie albuminą, a jego objętość dystrybucji po podaniu dożylnym wynosi 11 litrów. Metabolizm leku jest umiarkowany, z głównym szlakiem hydrolizy, a wydalanie odbywa się głównie z żółcią (37,5% z kałem) oraz moczem (22,6%), przy biologicznym okresie półtrwania około 19 dni. Klirens całkowity po dożylnym podaniu wynosi 30,5 mL/h.
albumina, biodostępność, cholestyramina, ekspozycja ogólnoustrojowa, farmakokinetyka liniowa, farmakokinetyka populacyjna, farmakokinetyka teriflunomidu, hydroliza, N-acetylacja, objętość dystrybucji, okres półtrwania biologiczny, przeciwwskazanie, przyspieszona eliminacja, sekrecja bezpośrednia, sprzęganie z siarczanami, stężenie stanu stacjonarnego, stwardnienie rozsiane, tabletka powlekana, teriflunomid, transporter BCRP, wchłanianie zwrotne, węgiel aktywowany, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zmienność międzyosobnicza - Leksykon substancji czynnych
Enoksaparyna – Właściwości farmakokinetyczne
Enoksaparyna sodowa, uzyskiwana z heparyny świni, charakteryzuje się niemal całkowitą biodostępnością (~100%) po podaniu podskórnym, z maksymalną aktywnością anty-Xa osiąganą po 3-5 godzinach. Aktywność anty-Xa jest dawko-zależna, osiągając wartości od 0,2 j.m./ml przy dawce 2000 j.m. (20 mg) do 1,3 j.m./ml przy dawce 150 j.m./kg mc. (1,5 mg/kg mc.). Stan stacjonarny osiągany jest zwykle w 2-4 dniu leczenia, zależnie od schematu dawkowania. Aktywność anty-IIa jest około 10-krotnie niższa niż anty-Xa, z maksymalnymi wartościami do 0,19 j.m./ml. Objętość dystrybucji wynosi około 4,3 l, a eliminacja przebiega jednofazowo z okresem półtrwania około 5 godzin po pojedynczym podaniu i 7 godzin po wielokrotnym. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, a klirens nerkowy aktywnych metabolitów stanowi około 40% dawki.
aktywność anty-IIa, aktywność anty-Xa, antytrombina III, biodostępność, ciężkie zaburzenia czynności nerek, depolimeryzacja, depolimeryzacja heparyny, desulfacja, enoksaparyna sodowa, farmakokinetyka populacyjna, hemodializa, interakcja farmakokinetyczna, klirens kreatyniny, lek trombolityczny, marskość wątroby, metoda amidolityczna, objętość dystrybucji, okres półtrwania, skala Childa-Pugha, stan stacjonarny, wiązanie dwusiarczkowe, wstrzyknięcie dożylne, wstrzyknięcie podskórne, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Neoparin 100 mg/ml
Enoksaparyna sodowa charakteryzuje się niemal 100% biodostępnością po podaniu podskórnym, z maksymalną aktywnością anty-Xa osiąganą po 3-5 godzinach, zależną od dawki: 0,2 j.m./ml (2000 j.m.), 0,4 j.m./ml (4000 j.m.), 1,0 j.m./ml (100 j.m./kg mc.) oraz 1,3 j.m./ml (150 j.m./kg mc.). W terapii łączonej (bolus dożylny 3000 j.m. + podskórne 100 j.m./kg mc. co 12 h) maksymalna aktywność anty-Xa wynosi 1,16 j.m./ml, osiągając 88% stanu stacjonarnego w 2. dniu leczenia. Stan stacjonarny osiągany jest odpowiednio po 2 dniach przy dawkach 4000 j.m. i 150 j.m./kg mc. raz na dobę oraz po 3-4 dniach przy dawce 100 j.m./kg mc. dwa razy na dobę, z ekspozycją zwiększoną o 15% i 65% względem pojedynczej dawki. Aktywność anty-IIa jest około 10-krotnie niższa niż anty-Xa, z maksymalnymi wartościami 0,13 j.m./ml i 0,19 j.m./ml dla dawek 100 j.m./kg mc. i 150 j.m./kg mc., odpowiednio. Objętość dystrybucji anty-Xa wynosi około 4,3 l, a klirens anty-Xa jest niski (0,74 l/h), z okresem półtrwania 5-7 godzin w zależności od schematu dawkowania. Enoksaparyna jest metabolizowana w wątrobie przez desulfację i depolimeryzację, a eliminacja nerkowa stanowi około 40% dawki.
aktywność anty-IIa, aktywność anty-Xa, antytrombina III, AUC, biodostępność, depolimeryzacja, desulfacja, dystrybucja leku, eliminacja leku, enoksaparyna sodowa, farmakokinetyka populacyjna, hemodializa, infuzja dożylna, klirens anty-Xa, klirens kreatyniny, lek trombolityczny, marskość wątroby, metoda amidolityczna, skala Childa-Pugha, stan stacjonarny, wielokrotne podanie leku, wstrzyknięcie dożylne, wstrzyknięcie podskórne, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Aregalu 14 mg
Teriflunomid, stosowany w leczeniu stwardnienia rozsianego, charakteryzuje się niemal całkowitą biodostępnością (~100%) po podaniu doustnym oraz Tmax wynoszącym 1-4 godziny. Lek wykazuje wysoki stopień wiązania z białkami osocza (>99%), głównie albuminą, a jego objętość dystrybucji wynosi około 11 l. Metabolizm teriflunomidu jest umiarkowany, przebiega głównie przez hydrolizę, z utlenianiem i innymi szlakami drugorzędnymi. Eliminacja odbywa się głównie przez przewód pokarmowy (60,1% dawki w 21 dni: 37,5% kałem, 22,6% moczem), z udziałem transportera BCRP. Mediana biologicznego okresu półtrwania wynosi około 19 dni, a klirens po dożylnym podaniu pojedynczej dawki to 30,5 ml/h. Farmakokinetyka teriflunomidu jest liniowa w zakresie dawek 7-14 mg, a osiągnięcie stężenia stacjonarnego wymaga około 100 dni stosowania, z 34-krotną kumulacją AUC.
BCRP, bilans masy, biodostępność, cholestyramina, ekspozycja ogólnoustrojowa, farmakokinetyka, farmakokinetyka populacyjna, hydroliza, klirens, modyfikacja dawkowania, N-acetylacja, objętość dystrybucji, okres półtrwania, sekrecja bezpośrednia, sprzęganie z siarczanami, stężenie leku, stężenie w osoczu, stężenie w stanie stacjonarnym, stwardnienie rozsiane, teriflunomid, transporter BCRP, utlenianie, węgiel aktywny, wiązanie z białkami osocza, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zmienność międzyosobnicza - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Enoxaparin sodium LEK-AM 8 000 j.m. (80 mg)/0,8 ml
Farmakokinetyka enoksaparyny sodowej charakteryzuje się niemal całkowitą biodostępnością po podaniu podskórnym (około 100% na podstawie aktywności anty-Xa). Maksymalne stężenie aktywności anty-Xa w osoczu osiąga się po 3-5 godzinach i jest zależne od dawki: 0,2 j.m./ml dla 2000 j.m. (20 mg), 0,4 j.m./ml dla 4000 j.m. (40 mg), 1,0 j.m./ml dla 100 j.m./kg mc. (1 mg/kg mc.) oraz 1,3 j.m./ml dla 150 j.m./kg mc. (1,5 mg/kg mc.). Stan stacjonarny osiągany jest zwykle w 2-4 dniu leczenia, w zależności od schematu dawkowania. Klirens enoksaparyny jest niski (0,74 l/h po dawce 150 j.m./kg mc. w infuzji dożylnej), a okres półtrwania wynosi około 5 godzin po pojedynczym podaniu podskórnym i około 7 godzin po wielokrotnym podaniu. Objętość dystrybucji aktywności anty-Xa wynosi około 4,3 litra, co odpowiada objętości krwi. Aktywność anty-IIa jest około 10-krotnie niższa niż anty-Xa, osiągając maksima 0,13-0,19 j.m./ml w zależności od dawki.
aktywność anty-IIa, aktywność anty-Xa, antytrombina III, AUC, biodostępność bezwzględna, depolimeryzacja, enoksaparyna sodowa, farmakokinetyka populacyjna, interakcja farmakokinetyczna, klirens anty-Xa, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, kumulacja leku, lek trombolityczny, marskość wątroby, metoda amidolityczna, objętość dystrybucji, okres półtrwania, skala Childa-Pugha, stan stacjonarny, wstrzyknięcie dożylne, wstrzyknięcie podskórne, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby