GIST
GIST (Gastrointestinal Stromal Tumor) to najczęstszy typ mezenchymalnych nowotworów przewodu pokarmowego, wywodzący się z komórek Cajala lub ich prekursorów. Nowotwory te stanowią około 1-3% wszystkich nowotworów złośliwych przewodu pokarmowego, a najczęściej lokalizują się w żołądku (60-70%) i jelicie cienkim (20-30%).
Większość przypadków GIST (około 85%) charakteryzuje się mutacjami w genie KIT (CD117) lub PDGFRA, co ma kluczowe znaczenie diagnostyczne i terapeutyczne. Diagnostyka obejmuje badania obrazowe (TK, MRI, endoskopia), a potwierdzenie rozpoznania wymaga badania histopatologicznego z oceną immunohistochemiczną ekspresji CD117, DOG1 i CD34.
Leczenie GIST opiera się na chirurgicznym usunięciu zmiany oraz terapii celowanej inhibitorami kinaz tyrozynowych (imatynib, sunitynib, regorafenib). Ocena ryzyka nawrotu uwzględnia wielkość guza, lokalizację, indeks mitotyczny oraz obecność pęknięcia guza. Rokowanie jest zróżnicowane i zależy od stopnia zaawansowania choroby oraz odpowiedzi na leczenie.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Klertis 12,5 mg
Sunitynib, substancja czynna leku Klertis, jest inhibitorem kinaz tyrozynowych o szerokim spektrum działania przeciwnowotworowego, hamującym receptory PDGFRα/β, VEGFR1-3, KIT, FLT3, CSF-1R oraz RET. Mechanizm ten prowadzi do zahamowania proliferacji komórek nowotworowych, neoangiogenezy oraz tworzenia przerzutów. Podstawowy metabolit sunitynibu wykazuje podobną aktywność farmakologiczną jak związek macierzysty. Skuteczność i bezpieczeństwo sunitynibu oceniano u pacjentów z opornymi lub nietolerującymi imatynibu guzami podścieliskowymi przewodu pokarmowego (GIST). W badaniu fazy III, randomizowanym i kontrolowanym placebo, mediana czasu do progresji (TTP) wyniosła 28,9 tygodnia (95% CI: 21,3–34,1) w grupie leczonej sunitynibem (50 mg/d, schemat 4/2), w porównaniu do 5,1 tygodnia (95% CI: 4,4–10,1) w grupie placebo. Ponadto, leczenie sunitynibem istotnie wydłużyło przeżycie całkowite (OS) z HR=0,491 (95% CI: 0,290–0,831), co wskazuje na dwukrotnie mniejsze ryzyko zgonu w porównaniu z placebo.
angiogeneza nowotworowa, badanie kontrolowane placebo, badanie podwójnie ślepe, badanie randomizowane, czas do progresji nowotworu, czas przeżycia bez progresji choroby, GIST, inhibitor kinazy białkowej, kinaza tyrozynowa podobna do Fms-3, MRCC, neoangiogeneza, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, objaw toksyczności, oporność na imatynib, ORR, PFS, pNET, progresja choroby, proliferacja komórek białaczkowych, proliferacja komórek nowotworowych, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, receptor czynnika komórek pnia, receptor czynnika stymulującego powstawanie kolonii, receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego, receptor glejopochodnego czynnika neurotroficznego, receptor kinazy tyrozynowej, receptor płytkowego czynnika wzrostu, sunitynib, terapia cytokinami, TTP, wskaźnik obiektywnej odpowiedzi, współczynnik ryzyka - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Sunitinib Medical Valley 37,5 mg
Sunitynib jabłczan, dostępny w postaci kapsułek twardych w dawkach 12,5 mg, 25 mg, 37,5 mg oraz 50 mg (Sunitynib Medical Valley), jest wskazany do leczenia dorosłych pacjentów z zaawansowanymi nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego (GIST) po niepowodzeniu terapii imatynibem (oporność lub nietolerancja), zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym z przerzutami (MRCC) oraz wysoko zróżnicowanymi, nieoperacyjnymi lub przerzutowymi nowotworami neuroendokrynnymi trzustki (pNET) z udokumentowaną progresją choroby. Diagnostyka powinna obejmować potwierdzenie histopatologiczne oraz odpowiednie badania obrazowe (TK, MRI, PET) w celu oceny zaawansowania i progresji nowotworu. Lek jest stosowany w warunkach ambulatoryjnych, co zwiększa komfort terapii, jednak wymaga ścisłego monitorowania ze względu na potencjalne działania niepożądane.
badania obrazowe, badanie histopatologiczne, badanie obrazowe, chirurg onkologiczny, działanie niepożądane, GIST, kapsułka twarda, MRCC, nietolerancja leku, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, onkolog kliniczny, oporność nowotworu, pNET, progresja choroby nowotworowej, radioterapeuta, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, substancja czynna, sunitynibu jabłczan, terapia imatynibem, zaawansowany rak nerkowokomórkowy - Leksykon substancji czynnych
Sunitynib – Wskazania do stosowania
Sunitynib, będący inhibitorem kinaz tyrozynowych, jest stosowany w leczeniu trzech głównych typów nowotworów u dorosłych: zaawansowanych lub przerzutowych nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) po niepowodzeniu terapii imatynibem (lek drugiej linii), zaawansowanego raka nerkowokomórkowego (RCC) zarówno lokalnie zaawansowanego, jak i z przerzutami (lek pierwszej linii), oraz wysoko zróżnicowanych, nieoperacyjnych lub przerzutowych nowotworów neuroendokrynnych trzustki (pNET) z udokumentowaną progresją choroby (zwykle lek drugiej lub kolejnej linii). Preparaty dostępne są w kapsułkach twardych o dawkach 12,5 mg, 25 mg, 37,5 mg i 50 mg pod różnymi nazwami handlowymi, jednak wskazania do stosowania pozostają jednolite. W przypadku GIST konieczne jest potwierdzenie nieoperacyjności i/lub obecności przerzutów oraz wcześniejsze niepowodzenie terapii imatynibem, które może wynikać z oporności lub nietolerancji. W RCC sunitynib może być stosowany bez konieczności wcześniejszej terapii, a kwalifikacja opiera się na ocenie zaawansowania choroby (stadium III/IV TNM) i stanu ogólnego pacjenta. W pNET kryteria obejmują potwierdzenie histopatologiczne wysokiego zróżnicowania (G1/G2 WHO), nieoperacyjność lub przerzuty oraz progresję choroby ocenianą m.in. według kryteriów RECIST.
badanie obrazowe, GIST, imatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, klasyfikacja TNM, kryteria RECIST, MRCC, nietolerancja leku, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór nieoperacyjny, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, oporność na lek, oporność pierwotna, oporność wtórna, pNET, progresja choroby, przerzut, rak jasnokomórkowy, rak nerkowokomórkowy, skala ECOG, skala Karnofsky’ego, stan sprawności pacjenta, sunitynib, wysoko zróżnicowany nowotwór, zaawansowany nowotwór - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Meaxin 400 mg
Imatynib, substancja czynna leku Meaxin, jest selektywnym inhibitorem kinaz tyrozynowych, przede wszystkim kinazy Bcr-Abl, kluczowej w patogenezie przewlekłej białaczki szpikowej (CML). Działa również na receptory c-Kit, PDGFR-alfa i beta, DDR1, DDR2 oraz CSF-1R, co umożliwia hamowanie proliferacji i indukcję apoptozy w komórkach nowotworowych, zwłaszcza tych z ekspresją białka fuzyjnego Bcr-Abl. W badaniach in vitro i in vivo potwierdzono jego skuteczność w leczeniu CML oraz ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) z chromosomem Philadelphia. Ponadto imatynib wykazuje działanie przeciwnowotworowe w guzach podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) z mutacją c-Kit, co stanowi istotny postęp terapeutyczny w tej grupie nowotworów.
apoptoza, chromosom Philadelphia, GIST, inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, kinaza białkowo-tyrozynowa, kinaza tyrozynowa BCR-ABL, mezylan imatynibu, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, ostra białaczka limfoblastyczna, protoonkogen c-Kit, przewlekła białaczka eozynofilowa, przewlekła białaczka szpikowa, receptor czynnika stymulującego kolonię, receptor czynnika wzrostu komórek macierzystych, receptor domeny dyskoidynowej, receptor KIT, receptor PDGFR, receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu, sygnalizacja wewnątrzkomórkowa, włókniakomięsak guzowaty skóry, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Subinit 25 mg
Subinit, zawierający sunitynib w formie jabłczanu, dostępny jest w kapsułkach twardych o dawkach 12,5 mg, 25 mg oraz 50 mg (odpowiednio 16,70 mg, 33,40 mg i 66,80 mg sunitynibu jabłczanu). Lek jest wskazany do leczenia dorosłych pacjentów z nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego (GIST) po niepowodzeniu terapii imatynibem (w przypadku oporności lub nietolerancji), zaawansowanym lub przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym (MRCC) jako terapia pierwszego rzutu oraz wysoko zróżnicowanymi nowotworami neuroendokrynnymi trzustki (pNET) z potwierdzoną progresją choroby. Wskazania obejmują zarówno guzy nieoperacyjne, jak i przerzutowe, a decyzja o terapii powinna opierać się na potwierdzeniu histopatologicznym, ocenie zaawansowania choroby oraz odpowiednich badaniach obrazowych (TK, MRI, PET-CT).
badanie histopatologiczne, badanie obrazowe, GIST, imatynib, jabłczan sunitynibu, kapsułka twarda, nieoperacyjność, nietolerancja imatynibu, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, oporność na imatynib, pNET, progresja choroby, przerzut, rak nerkowokomórkowy, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, sunitynib, zaawansowany rak nerkowokomórkowy - Leksykon chorób i schorzeń
Guzy drobne, okrągłe z desmoplastyczną stroma – Diagnostyka i diagnoza
Desmoplastic Small Round Cell Tumor (DSRCT) to rzadki, wysoce agresywny nowotwór tkanek miękkich, najczęściej występujący u młodych mężczyzn, lokalizujący się głównie w jamie brzusznej i miednicy. Charakterystyczne cechy obrazowe w tomografii komputerowej (CT) obejmują liczne masy tkankowe w jamie otrzewnej/sieci (95% przypadków) bez wyraźnego narządu pochodzenia, heterogenne wzmocnienie kontrastowe, obecność wodobrzusza oraz powiększone węzły chłonne. Diagnostyka wymaga biopsji z oceną histopatologiczną, immunohistochemiczną (ekspresja cytokeratyn KL1, AE1/AE3, EMA, wimentyny, desminy z punktową ekspresją okołojądrową oraz markerów neuralnych NSE i CD56) oraz potwierdzenia obecności translokacji t(11;22)(p13;q12) prowadzącej do genu fuzyjnego EWSR1-WT1, wykrywanej metodami FISH, RT-PCR lub NGS. Różnicowanie obejmuje mięsak Ewinga, neuroblastoma, chłoniaki i inne nowotwory drobnokomórkowe.
badanie histopatologiczne, badanie immunohistochemiczne, badanie molekularne, badanie obrazowe, DSRCT, FISH, GIST, jama brzuszna, leczenie wielomodalne, marker mezenchymalny, marker nabłonkowy, mediana przeżycia całkowitego, międzybłoniak złośliwy, mięsak Ewinga, mięsak maziówkowy, mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy, neuroblastoma, nowotwór tkanki miękkiej, PET-CT, przerzut do wątroby, przeżycie wolne od choroby, rezonans magnetyczny, RT-PCR, sekwencjonowanie nowej generacji, stopień zaawansowania, szlak sygnałowy, tomografia komputerowa, translokacja chromosomowa, ultrasonografia - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Suganet 25 mg
Lek Suganet zawierający sunitynibu jabłczan jest dostępny w postaci twardych kapsułek o dawkach 12,5 mg, 25 mg oraz 50 mg, stosowany u dorosłych pacjentów w leczeniu trzech głównych jednostek onkologicznych: nieoperacyjnych i/lub przerzutowych nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) po niepowodzeniu terapii imatynibem (oporność lub nietolerancja), zaawansowanego i/lub przerzutowego raka nerkowokomórkowego (MRCC) oraz wysoko zróżnicowanych, nieoperacyjnych lub przerzutowych nowotworów neuroendokrynnych trzustki (pNET) z udokumentowaną progresją choroby. Dawkowanie leku jest indywidualizowane, a kapsułki różnią się kolorem i rozmiarem, co ułatwia identyfikację odpowiedniej dawki (12,5 mg – pomarańczowe, 25 mg – karmelowe z pomarańczowym korpusem, 50 mg – karmelowe, wydłużone). Wskazania obejmują pacjentów z opornością lub nietolerancją imatynibu w GIST, chorych z zaawansowanym rakiem nerki wykraczającym poza torebkę narządu lub z przerzutami oraz pacjentów z progresywnymi, wysoko zróżnicowanymi pNET, u których chirurgiczne leczenie jest niemożliwe.
działanie niepożądane imatynibu, GIST, imatynib, MRCC, naciekanie tkanek, nieoperacyjny GIST, nietolerancja imatynibu, nietolerancja leku, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, oporność na imatynib, oporność na lek, pNET, progresja choroby, przerzut odległy, przerzutowy rak nerkowokomórkowy, rak nerkowokomórkowy, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, sunitynib, zajęcie węzłów chłonnych, zmiana przerzutowa - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Subinit 12,5 mg
Leczenie sunitynibem (Subinit) wymaga doświadczenia w terapii przeciwnowotworowej, a dawkowanie jest ściśle uzależnione od wskazań klinicznych. W przypadku GIST i MRCC zalecana dawka wynosi 50 mg raz na dobę, stosowana w cyklu 4 tygodnie leczenia i 2 tygodnie przerwy (schemat 4/2), co stanowi 6-tygodniowy cykl terapeutyczny. Dla pNET dawka wynosi 37,5 mg raz na dobę, podawana ciągle bez przerw. Modyfikacje dawki są możliwe w zakresie 25-75 mg dla GIST i MRCC oraz 25-50 mg dla pNET, z krokami co 12,5 mg, w zależności od tolerancji i bezpieczeństwa terapii. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje z lekami wpływającymi na CYP3A4: silne induktory mogą wymagać zwiększenia dawki do maksymalnie 87,5 mg (GIST/MRCC) lub 62,5 mg (pNET), natomiast silne inhibitory mogą wymagać redukcji dawki do minimum 37,5 mg (GIST/MRCC) lub 25 mg (pNET), przy jednoczesnym ścisłym monitorowaniu pacjenta.
działanie niepożądane, ESRD, GIST, hemodializa, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, ketokonazol, klasyfikacja Child-Pugh, leczenie skojarzone, lek przeciwnowotworowy, MRCC, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, pNET, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, ryfampicyna, schyłkowa niewydolność nerek, sunitynib, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Sunitynib Adamed 50 mg
Sunitynib Adamed w dawce 50 mg (w postaci jabłczanu) jest wskazany do leczenia trzech głównych typów nowotworów u dorosłych: nieoperacyjnych i/lub przerzutowych nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) po niepowodzeniu terapii imatynibem, zaawansowanego i/lub przerzutowego raka nerkowokomórkowego (RCC) oraz wysoko zróżnicowanych, nieoperacyjnych i/lub przerzutowych nowotworów neuroendokrynnych trzustki (pNET) z udokumentowaną progresją choroby. W przypadku GIST sunitynib stanowi terapię drugiej linii po oporności lub nietolerancji imatynibu, natomiast w RCC może być stosowany niezależnie od wcześniejszych terapii. W pNET kluczowe jest potwierdzenie wysokiego stopnia zróżnicowania guza oraz progresji choroby na podstawie badań obrazowych, biochemicznych lub klinicznych.
GIST, imatynib, jabłczan sunitynibu, lek przeciwnowotworowy, mannitol, MRCC, nietolerancja imatynibu, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór nieoperacyjny, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, oporność na imatynib, pNET, profil bezpieczeństwa leku, progresja choroby nowotworowej, przerzut nowotworowy, rak nerkowokomórkowy, rozpoznanie histopatologiczne - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Sunitinib Zentiva 37,5 mg
Sunitinib Zentiva, dostępny w kapsułkach twardych o dawkach 12,5 mg, 25 mg, 37,5 mg oraz 50 mg, jest wskazany do leczenia dorosłych pacjentów z nieoperacyjnymi lub przerzutowymi nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego (GIST) po niepowodzeniu terapii imatynibem, zarówno z powodu oporności, jak i nietolerancji. Ponadto, lek znajduje zastosowanie w terapii zaawansowanego lub przerzutowego raka nerkowokomórkowego (MRCC) w pierwszej linii lub po wcześniejszych niepowodzeniach terapeutycznych. Trzecim wskazaniem są wysoko zróżnicowane nowotwory neuroendokrynne trzustki (pNET) u pacjentów z nieoperacyjnym guzem lub przerzutami, z udokumentowaną progresją choroby oraz histologicznym stopniem zróżnicowania G1 lub G2 według WHO.
diagnostyka obrazowa, diagnoza histopatologiczna, działanie niepożądane, GIST, MRCC, nietolerancja imatynibu, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, onkolog kliniczny, oporność na imatynib, parametry laboratoryjne, pNET, progresja choroby, rak nerkowokomórkowy, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, sunitynib, terapia przeciwnowotworowa, zróżnicowanie histologiczne - Leksykon leków
Działania niepożądane – Suganet 50 mg
Lek Suganet, zawierający sunitynibu jabłczan, stosowany w terapii nowotworów takich jak GIST, MRCC i pNET, charakteryzuje się szerokim spektrum działań niepożądanych, w tym potencjalnie zagrażających życiu. Do najcięższych powikłań należą niewydolność nerek i serca, zator tętnicy płucnej, perforacja przewodu pokarmowego oraz krwotoki z różnych układów, które mogą prowadzić do zgonu. Najczęściej obserwowane działania niepożądane o różnym nasileniu to nadciśnienie tętnicze (≥1/10), biegunka, nudności, zapalenie jamy ustnej, wymioty, neutropenia, małopłytkowość, niedokrwistość, przebarwienia skórne, erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa oraz niedoczynność tarczycy, wymagająca monitorowania i suplementacji hormonalnej. Częstość występowania działań niepożądanych klasyfikowana jest od bardzo często (≥1/10) do bardzo rzadko (<1/10 000), co pozwala na precyzyjne ocenienie ryzyka u pacjentów.
bilirubina, dysfagia, EGFR, enzymy wątrobowe, erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa, fT3, fT4, funkcja nerek, funkcja tarczycy, funkcja wątroby, GIST, hormon tarczycy, kreatynina, krwotok do jamy otrzewnowej, krwotok mózgowy, lek przeciwnadciśnieniowy, małopłytkowość, mocznik, morfologia krwi, nadciśnienie tętnicze, neutropenia, niedoczynność tarczycy, niedokrwistość, niewydolność nadnerczy, niewydolność nerek, niewydolność serca, niewydolność wielonarządowa, nowotwór neuroendokrynny trzustki, odma opłucnowa, perforacja przewodu pokarmowego, rak nerkowokomórkowy przerzutowy, rozsiane krzepnięcie wewnątrznaczyniowe, sunitynib, TSH, wstrząs, zaburzenia elektrolitowe, zapalenie jamy ustnej, zator tętnicy płucnej, zespół ręka-stopa - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Suganet 12,5 mg
Sunitynib (Suganet) jest inhibitorem kinaz tyrozynowych o szerokim spektrum działania, hamującym receptory PDGFRα/β, VEGFR1-3, KIT, FLT3, CSF-1R oraz RET, co przekłada się na zahamowanie proliferacji komórek nowotworowych, angiogenezy oraz powstawania przerzutów. Lek wykazuje skuteczność kliniczną w leczeniu opornych na imatynib nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST), przerzutowego raka nerkowokomórkowego (MRCC) oraz nieoperacyjnych nowotworów neuroendokrynnych trzustki (pNET). W badaniach klinicznych stosowano dawkę 50 mg według schematu 4/2 (4 tygodnie leczenia, 2 tygodnie przerwy), a podstawowymi parametrami oceny skuteczności były czas do progresji choroby (TTP) oraz przeżycie bez progresji (PFS). Metabolit aktywny sunitynibu dodatkowo wzmacnia efekt terapeutyczny.
angiogeneza nowotworowa, badanie podwójnie ślepe, czas do wystąpienia progresji nowotworu, czas przeżycia bez progresji choroby, GIST, inhibitor kinazy białkowej, kinaza tyrozynowa podobna do Fms-3, kontrolowane placebo, makrofag związany z nowotworem, neoangiogeneza, nieoperacyjny nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór hematologiczny, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, przerzut nowotworowy, przeżywalność całkowita, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, rak tarczycy, receptor czynnika komórek pnia, receptor czynnika stymulującego powstawanie kolonii, receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego, receptor glejopochodnego czynnika neurotroficznego, receptor kinazy tyrozynowej, receptor płytkowego czynnika wzrostu, sunitynib, wskaźnik obiektywnych odpowiedzi, współczynnik ryzyka - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Sunitinib G.L. Pharma 25 mg
Sunitynib G.L. Pharma jest dostępny w formie kapsułek twardych o dawkach 12,5 mg, 25 mg oraz 50 mg, zawierających odpowiednio 12,5 mg, 25 mg lub 50 mg substancji czynnej – sunitynibu. Lek jest wskazany do leczenia dorosłych pacjentów z nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego (GIST) nieoperacyjnymi i/lub z przerzutami, po niepowodzeniu terapii imatynibem z powodu oporności lub nietolerancji. Ponadto, sunitynib stosuje się w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym (MRCC) z przerzutami oraz w wysoko zróżnicowanych, nieoperacyjnych lub przerzutowych nowotworach neuroendokrynnych trzustki (pNET) z progresją choroby. Dawkowanie można indywidualizować dzięki trzem dostępnym mocom kapsułek, co pozwala na optymalizację terapii i dostosowanie do tolerancji pacjenta.
działanie niepożądane, GIST, hematologia onkologiczna, interakcja lekowa, MRCC, nieoperacyjny nowotwór z przerzutami, nietolerancja leku, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, onkologia kliniczna, oporność na lek, parametry laboratoryjne, pNET, progresja choroby, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, sunitynib, terapia imatynibem, zaawansowany rak nerkowokomórkowy - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Sunitinib MSN 25 mg
Sunitynib, klasyfikowany jako inhibitor kinazy białkowej (ATC: L01EX01), wykazuje wielokierunkowe działanie przeciwnowotworowe poprzez hamowanie receptorów kinazy tyrozynowej, takich jak PDGFRα/β, VEGFR1-3, KIT, FLT3, CSF-1R oraz RET. Mechanizm ten przeciwdziała wzrostowi guza, neoangiogenezie oraz rozsiewowi nowotworu. Główny metabolit sunitynibu wykazuje podobną aktywność farmakodynamiczną, co potęguje efekt terapeutyczny. Skuteczność leku potwierdzono w badaniach klinicznych u pacjentów z opornymi na imatynib nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego (GIST), rakiem nerkowokomórkowym z przerzutami (MRCC) oraz nieoperacyjnymi nowotworami neuroendokrynnymi trzustki (pNET). W badaniach oceniających GIST po niepowodzeniu terapii imatynibem, mediana czasu do progresji (TTP) wynosiła 28,9 tygodnia (95% CI: 21,3–34,1) w grupie leczonej sunitynibem versus 5,1 tygodnia (95% CI: 4,4–10,1) w grupie placebo, a współczynnik ryzyka zgonu (HR) wyniósł 0,491 (95% CI: 0,290–0,831), co wskazuje na istotne wydłużenie przeżycia całkowitego.
angiogeneza, badanie podwójnie ślepe, GIST, imatynib, inhibitor kinazy białkowej, kinaza tyrozynowa FLT3, lek przeciwnowotworowy, MRCC, neoangiogeneza, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, obiektywna odpowiedź na leczenie, ORR, OS, PFS, pNET, progresja nowotworu, przeżycie bez progresji choroby, przeżywalność całkowita, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, receptor czynnika komórek pnia, receptor czynnika stymulującego kolonię, receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego, receptor glejopochodnego czynnika neurotroficznego, receptor kinazy tyrozynowej, receptor płytkowego czynnika wzrostu, sunitynib, TTP - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Suganet 12,5 mg
Produkt leczniczy Suganet zawiera sunitynib jabłczan w dawkach 12,5 mg, 25 mg oraz 50 mg, dostępny w formie twardych kapsułek o charakterystycznym kolorze i oznaczeniach. Sunitynib jest wskazany u dorosłych pacjentów w trzech głównych wskazaniach onkologicznych: nieoperacyjne i/lub przerzutowe nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego (GIST) po niepowodzeniu leczenia imatynibem, zaawansowany lub przerzutowy rak nerkowokomórkowy (MRCC) jako terapia pierwszego rzutu oraz wysoko zróżnicowane, nieoperacyjne lub przerzutowe nowotwory neuroendokrynne trzustki (pNET) z udokumentowaną progresją choroby. Kwalifikacja do terapii wymaga potwierdzenia histopatologicznego oraz spełnienia specyficznych kryteriów klinicznych, takich jak oporność lub nietolerancja imatynibu w GIST oraz progresja choroby w pNET.
działanie niepożądane, GIST, imatynib, MRCC, nieoperacyjny nowotwór, nietolerancja leku, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, onkologia kliniczna, oporność nowotworu, pNET, progresja choroby, przerzuty nowotworowe, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, rozpoznanie histopatologiczne, sunitynib, sunitynib jabłczan, terapia przeciwnowotworowa, toksyczność leku, zaawansowany rak nerkowokomórkowy - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Sunitinib MSN 12,5 mg
Sunitynib MSN jest inhibitorem kinazy tyrozynowej dostępnym w kapsułkach o dawkach 12,5 mg, 25 mg, 37,5 mg oraz 50 mg, stosowanym u dorosłych pacjentów w leczeniu trzech głównych nowotworów: nieoperacyjnych i/lub przerzutowych guzów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) po niepowodzeniu terapii imatynibem, zaawansowanego lub przerzutowego raka nerkowokomórkowego (MRCC) oraz wysoko zróżnicowanych, nieoperacyjnych lub przerzutowych nowotworów neuroendokrynnych trzustki (pNET) z potwierdzoną progresją choroby. Wskazania do terapii obejmują oporność lub nietolerancję imatynibu w GIST, zaawansowane stadium lub przerzuty w MRCC oraz histopatologicznie potwierdzony wysoki stopień zróżnicowania i progresję w pNET. Kapsułki różnią się rozmiarem, kolorem i oznaczeniami w zależności od dawki, co ułatwia identyfikację preparatu.
działanie niepożądane, GIST, kapsułka żelatynowa, komórka nowotworowa, leczenie imatynibem, lek przeciwnowotworowy, MRCC, nietolerancja leku, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, oporność na lek, pNET, progresja choroby, przerzut, przerzut odległy, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, sunitynibu jabłczan, terapia imatynibem, terapia sunitynibem, wysoko zróżnicowany nowotwór neuroendokrynny trzustki, wzrost guza, zaawansowany rak nerkowokomórkowy, zmiana nieoperacyjna - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Sunitynib Adamed 37,5 mg
Farmakokinetyka sunitynibu została szczegółowo zbadana u 135 zdrowych ochotników oraz 266 pacjentów z guzami litymi, wykazując podobne parametry u obu grup, co potwierdza uniwersalność profilu farmakokinetycznego leku. Sunitynib wykazuje liniową farmakokinetykę w dawkach od 25 do 100 mg, z proporcjonalnym wzrostem AUC i Cmax. Po wielokrotnym podawaniu obserwuje się kumulację, prowadzącą do 3-4-krotnego wzrostu stężenia sunitynibu i 7-10-krotnego wzrostu stężenia jego aktywnego metabolitu, osiągając stan równowagi w 10-14 dni. Łączne stężenie osoczowe po 14 dniach wynosi 62,9-101 ng/ml, co jest skuteczne w hamowaniu fosforylacji receptorów i wzrostu guza. Sunitynib i jego metabolit wiążą się silnie z białkami osocza (odpowiednio 95% i 90%), mają dużą objętość dystrybucji (2230 l) oraz długi okres półtrwania (40-60 godzin dla sunitynibu i 80-110 godzin dla metabolitu), co uzasadnia schematy dawkowania z przerwami. Metabolizm odbywa się głównie przez CYP3A4, a eliminacja następuje głównie z kałem (61%) i moczem (16%).
AUC, białko oporności raka piersi, biodostępność, BSA, Cmax, CYP3A4, cytochrom P450, dezetylosunitynib, fosforylacja receptorów, GIST, guz lity, klasyfikacja Childa-Pugha, klirens, klirens pozorny, maksymalna tolerowana dawka, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pacjent onkologiczny, parametry farmakokinetyczne, rak nerkowokomórkowy, schyłkowa niewydolność nerek, skala ECOG, stała hamowania Ki, transportery aktywne - Leksykon substancji czynnych
Imatynib – Właściwości farmakokinetyczne
Imatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej stosowany w leczeniu nowotworów hematologicznych i GIST, charakteryzuje się wysoką biodostępnością doustną (98%) oraz znaczną międzyosobniczą zmiennością farmakokinetyczną. Po podaniu doustnym w dawkach od 25 do 1000 mg obserwuje się liniowy wzrost AUC, a okres półtrwania wynosi około 18 godzin, co uzasadnia dawkowanie raz na dobę. Lek wiąże się w 95% z białkami osocza, głównie albuminą i kwaśną alfa-glikoproteiną, co wpływa na jego dystrybucję. Metabolizowany jest głównie przez CYP3A4 do aktywnego metabolitu N-demetylowanego, którego AUC stanowi około 16% AUC imatynibu. Wydalanie odbywa się głównie z kałem (68%) i moczem (13%), z czego 25% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej. Wpływ posiłku na farmakokinetykę jest niewielki, z 11% obniżeniem Cmax i wydłużeniem tmax o 1,5 godziny po posiłku wysokotłuszczowym.
AUC, białko osocza, biodostępność, biotransformacja, Cmax, CML, CYP3A4, cytochrom P-450, dawkowanie leku, farmakokinetyka, GIST, imatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, inhibitor kompetycyjny, klirens imatynibu, klirens pozorny, kwaśna alfa-glikoproteina, mikrosomy, niewydolność wątroby, nowotwór hematologiczny, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, objętość dystrybucji, okres półtrwania, paklitaksel, Ph+ ALL, pochodna N-demetylowa piperazyny, przerzut nowotworowy, przewlekła białaczka szpikowa, stan stacjonarny, stężenie osoczowe, wskaźnik masy ciała, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie hematologiczne - Leksykon leków
Działania niepożądane – Subinit 50 mg
Sunitynib, stosowany w leczeniu GIST, MRCC oraz pNET, wykazuje szerokie spektrum działań niepożądanych, które mogą mieć istotne znaczenie kliniczne. Do najcięższych powikłań należą niewydolność nerek, niewydolność serca, zator tętnicy płucnej, perforacja przewodu pokarmowego oraz krwotoki w różnych lokalizacjach (układ oddechowy, przewód pokarmowy, guz nowotworowy, układ moczowy, mózg). Te zdarzenia, choć rzadkie (częstość od 0,01% do 1%), mogą stanowić bezpośrednie zagrożenie życia i wymagają natychmiastowej interwencji. Wśród częściej obserwowanych działań niepożądanych (≥10%) dominują zaburzenia hematologiczne (neutropenia, małopłytkowość, niedokrwistość), zmniejszenie apetytu, dysgeuzja, nadciśnienie tętnicze oraz objawy ze strony przewodu pokarmowego, takie jak biegunka, nudności, zapalenie jamy ustnej, niestrawność i wymioty. Nasilenie tych objawów może ulegać zmniejszeniu w trakcie kontynuacji terapii, co sugeruje rozwój tolerancji.
dysgeuzja, erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa, GIST, krwotok mózgowy, krwotok z przewodu pokarmowego, krwotok z układu oddechowego, małopłytkowość, nadciśnienie tętnicze, neutropenia, niedoczynność tarczycy, niedokrwistość, niewydolność nerek, niewydolność serca, nowotwór neuroendokrynny trzustki, perforacja przewodu pokarmowego, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, rak nerkowokomórkowy przerzutowy, sunitynib, zapalenie jamy ustnej, zator tętnicy płucnej, zespół ręka-stopa - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Sunitinib Bluefish 50 mg
Lek Sunitinib Bluefish, dostępny w kapsułkach twardych o dawkach 12,5 mg, 25 mg i 50 mg, jest wskazany do leczenia trzech typów nowotworów u dorosłych: nieoperacyjnych lub przerzutowych nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) po niepowodzeniu terapii imatynibem, zaawansowanego lub przerzutowego raka nerkowokomórkowego (MRCC) oraz wysoko zróżnicowanych, nieoperacyjnych lub przerzutowych nowotworów neuroendokrynnych trzustki (pNET) z udokumentowaną progresją choroby. Wskazania te opierają się na potwierdzeniu histopatologicznym oraz ocenie klinicznej, a decyzja o terapii powinna być podejmowana przez onkologów po dokładnej diagnostyce, w tym badaniach obrazowych i ocenie stanu ogólnego pacjenta.
badanie histopatologiczne, GIST, guz nieoperacyjny, imatynib, komórka wydzielania wewnętrznego, leczenie systemowe, MRCC, nietolerancja leku, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, onkologia, oporność na leczenie, pNET, progresja choroby, przerzut nowotworowy, rak nerkowokomórkowy, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, stadium zaawansowania nowotworu, sunitynib - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Sunitinib Glenmark 25 mg
Sunitinib Glenmark, dostępny w kapsułkach twardych o dawkach 12,5 mg, 25 mg oraz 50 mg, jest wskazany do leczenia zaawansowanych, nieoperacyjnych i/lub przerzutowych nowotworów u dorosłych pacjentów. W terapii nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) stosuje się go po niepowodzeniu leczenia imatynibem, wynikającym z oporności lub nietolerancji. W przypadku raka nerkowokomórkowego lek może być stosowany jako terapia pierwszego rzutu zarówno w zaawansowanym, nieoperacyjnym nowotworze, jak i w obecności przerzutów. Natomiast w leczeniu wysoko zróżnicowanych nowotworów neuroendokrynnych trzustki (pNET) Sunitinib jest wskazany u pacjentów z progresją choroby, niekwalifikujących się do zabiegu chirurgicznego lub z przerzutami.
GIST, kapsułka twarda, lek pierwszego rzutu, MRCC, nietolerancja imatynibu, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, oporność na imatynib, pNET, potwierdzenie histopatologiczne, progresja choroby, przerzutowy rak nerkowokomórkowy, sunitinib, terapia imatynibem, wysoko zróżnicowany nowotwór neuroendokrynny, zaawansowany rak nerkowokomórkowy - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Sunitinib Medical Valley 25 mg
Sunitinib Medical Valley, dostępny w kapsułkach twardych o dawkach 12,5 mg, 25 mg, 37,5 mg oraz 50 mg, jest wskazany do leczenia trzech głównych typów nowotworów u dorosłych: nieoperacyjnych i/lub przerzutowych nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) po niepowodzeniu terapii imatynibem, zaawansowanego raka nerkowokomórkowego (MRCC) zarówno u pacjentów wcześniej nieleczonych systemowo, jak i po niepowodzeniu terapii cytokinami, oraz wysoko zróżnicowanych, nieoperacyjnych lub przerzutowych nowotworów neuroendokrynnych trzustki (pNET) z progresją choroby. Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest potwierdzenie rozpoznania histopatologicznego, ocena stopnia zaawansowania choroby oraz spełnienie specyficznych kryteriów dla każdego wskazania, takich jak udokumentowana oporność lub nietolerancja imatynibu w przypadku GIST oraz progresja choroby w pNET.
diagnostyka onkologiczna, GIST, imatynib, kapsułka twarda, leczenie systemowe, MRCC, nietolerancja imatynibu, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, oporność na imatynib, pNET, progresja choroby, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, rozpoznanie histopatologiczne, sunitynib jabłczan, terapia cytokinami, wysoko zróżnicowany nowotwór neuroendokrynny trzustki, zaawansowany rak nerkowokomórkowy - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Sunitinib Krka 12,5 mg
Leczenie sunitynibem (Sunitinib Krka) powinno być prowadzone przez doświadczonych onkologów, z uwzględnieniem specyficznego dawkowania zależnego od wskazań klinicznych. W terapii GIST i MRCC zalecana dawka wynosi 50 mg/dobę podawana doustnie przez 4 tygodnie, po czym następuje 2-tygodniowa przerwa (schemat 4/2), natomiast w pNET stosuje się 37,5 mg/dobę w podawaniu ciągłym. Dawkę można modyfikować o 12,5 mg w zależności od tolerancji, nie przekraczając 75 mg/dobę (GIST, MRCC) lub 50 mg/dobę (pNET). W przypadku interakcji z lekami wpływającymi na CYP3A4, dawkę należy odpowiednio zwiększyć (do 87,5 mg/dobę dla GIST/MRCC i 62,5 mg/dobę dla pNET przy induktorach) lub zmniejszyć (do 37,5 mg/dobę dla GIST/MRCC i 25 mg/dobę dla pNET przy inhibitorach), z koniecznością ścisłego monitorowania pacjenta.
działanie niepożądane, ESRD, GIST, hemodializa, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, ketokonazol, klasyfikacja Child-Pugh, lek przeciwnowotworowy, MRCC, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, pNET, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, ryfampicyna, schyłkowa niewydolność nerek, sunitinib, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Imatinib Zentiva
Imatynib Zentiva wymaga ścisłego monitorowania ze względu na liczne potencjalne interakcje lekowe, zwłaszcza z inhibitorami proteazy, azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi, makrolidami oraz substratami CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym (np. cyklosporyna, takrolimus, fentanyl). Należy unikać jednoczesnego stosowania silnych induktorów CYP3A4, które mogą obniżać ekspozycję na imatynib i zwiększać ryzyko niepowodzenia terapii. U pacjentów po tyroidektomii konieczna jest kontrola TSH z uwagi na ryzyko niedoczynności tarczycy. Metabolizm leku odbywa się głównie w wątrobie, dlatego u chorych z zaburzeniami czynności wątroby (łagodnymi do ciężkich) wskazane jest monitorowanie obrazu krwi i enzymów wątrobowych. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko uszkodzenia wątroby, zwłaszcza przy jednoczesnej chemioterapii. U około 2,5% pacjentów z CML obserwowano zatrzymanie płynów manifestujące się wysiękiem opłucnowym, obrzękami i wodobrzuszem, co wymaga regularnej kontroli masy ciała i oceny funkcji serca oraz nerek, zwłaszcza u osób starszych i z chorobami serca w wywiadzie.
ADAMTS13, alfa-kwaśna glikoproteina, ALL, CML, CYP3A4, faza akceleracji CML, fototoksyczność, GIST, HES/CEL, hormon tyreotropowy, inhibitor proteazy, krwawienie z przewodu pokarmowego, lek przeciwgrzybiczny azolowy, martwica wątroby, mikroangiopatia zakrzepowa, neutropenia, niedoczynność tarczycy, niewydolność wątroby, obrzęk płuc, piorunujące zapalenie wątroby, poszerzenie naczyń przedodźwiernikowych, przełom blastyczny, reaktywacja zapalenia wątroby, rearanżacja genu PDGFR, trombocytopenia, uszkodzenie wątroby, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wodobrzusze, wstrząs kardiogenny, wysięk opłucnowy, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny, zespół rozpadu guza - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Sunitinib Medical Valley 50 mg
Sunitynib Medical Valley, dostępny w kapsułkach twardych o dawkach 12,5 mg, 25 mg, 37,5 mg oraz 50 mg (sunitynib jabłczan), jest wskazany do leczenia trzech głównych typów nowotworów u dorosłych: nieoperacyjnych i/lub przerzutowych guzów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) po niepowodzeniu terapii imatynibem, zaawansowanego i/lub przerzutowego raka nerkowokomórkowego (RCC) w pierwszej lub kolejnych liniach leczenia oraz wysoko zróżnicowanych, nieoperacyjnych lub przerzutowych nowotworów neuroendokrynnych trzustki (pNET) z udokumentowaną progresją choroby. Preparat umożliwia indywidualizację terapii dzięki różnorodności dawek i charakterystycznemu oznakowaniu kapsułek, co ułatwia identyfikację i dostosowanie leczenia do tolerancji pacjenta. W kapsułkach 37,5 mg obecne są substancje pomocnicze (żółcień pomarańczowa FCF E 110 oraz tartrazyna E 102), które mogą wywołać reakcje alergiczne u wrażliwych pacjentów.
GIST, MRCC, nieoperacyjny guz, nietolerancja terapii, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, onkolog kliniczny, oporność na lek, parametr laboratoryjny, pNET, progresja choroby, przerzut odległy, rak nerkowokomórkowy, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, reakcja alergiczna, sunitynib jabłczan, tartrazyna, terapia przeciwnowotworowa, zaawansowane stadium choroby, żółcień pomarańczowa FCF - Leksykon chorób i schorzeń
Feochromocytoma – Etiologia i przyczyny
Feochromocytoma to rzadki neuroendokrynny guz wywodzący się z komórek chromochłonnych rdzenia nadnerczy, odpowiedzialnych za produkcję katecholamin (adrenaliny i noradrenaliny), które regulują ciśnienie tętnicze, tętno oraz metabolizm glukozy. Około 35-40% przypadków ma podłoże genetyczne, często związane z zespołami takimi jak MEN2 (mutacje RET), choroba von Hippla-Lindaua (mutacje VHL), neurofibromatoza typu 1 (NF1) oraz dziedziczne zespoły przyzwojaków (mutacje genów SDHx). Mutacje germinalne dziedziczone są głównie autosomalnie dominująco, z wyjątkiem SDHD, gdzie występuje piętnowanie ojcowskie. Sporadyczne przypadki stanowią 60-65%, z czego ponad 30% wykazuje mutacje somatyczne w komórkach guza. Czynniki środowiskowe mają ograniczony wpływ, choć hipoksja może zwiększać ryzyko rozwoju guza, a czynniki takie jak stres, wysiłek fizyczny, ciąża czy niektóre leki mogą wywoływać napady objawów.
autonomiczny układ nerwowy, choroba von Hippla-Lindaua, ciśnienie krwi, dehydrogenaza bursztynianowa, diada Carneya-Stratakisa, dziedziczny zespół przyzwojaków, feochromocytoma, GIST, grzebień nerwowy, guz neuroendokrynny, hipoksja, indeks Ki-67, inhibitor MAO, katecholaminy, komórki chromochłonne, mutacja germinalna, mutacja somatyczna, nerwiakowłókniak, neurofibromatoza typu 1, poradnictwo genetyczne, proto-onkogen RET, przyzwojak, receptorowa kinaza tyrozynowa, triada Carneya, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, tyramina, zespół MEN2 - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Sunitinib Glenmark 12,5 mg
Sunitinib Glenmark jest inhibitorem kinazy tyrozynowej dostępnym w postaci kapsułek twardych o dawkach 12,5 mg, 25 mg oraz 50 mg, przeznaczonym do leczenia dorosłych pacjentów z wybranymi nowotworami. Wskazania obejmują nieoperacyjne lub przerzutowe nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego (GIST) po niepowodzeniu terapii imatynibem, zaawansowany rak nerkowokomórkowy (MRCC) w stadium zaawansowanym lub z przerzutami oraz wysoko zróżnicowane nowotwory neuroendokrynne trzustki (pNET) z progresją choroby. Lek stanowi istotną opcję terapeutyczną w zaawansowanych i opornych na wcześniejsze leczenie przypadkach tych nowotworów.
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Sunitinib Glenmark 50 mg
Sunitynib wykazuje liniową farmakokinetykę w zakresie dawek 25-100 mg, z kumulacją stężenia leku 3-4-krotną oraz metabolitu dezetylosunitynibu 7-10-krotną przy wielokrotnym podawaniu. Stan równowagi osiągany jest po 10-14 dniach, a łączne stężenie osoczowe sunitynibu i metabolitu wynosi 62,9-101 ng/ml, co odpowiada wartościom hamującym fosforylację receptorów i wzrost guzów. Lek jest wolno wchłaniany (tmax 6-12 h), wiąże się silnie z białkami osocza (95% sunitynib, 90% metabolit), a jego objętość dystrybucji wynosi 2230 l. Metabolizm odbywa się głównie przez CYP3A4, co wymaga unikania jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów lub induktorów tego enzymu. Wydalanie następuje głównie z kałem (61%) i w mniejszym stopniu z moczem (16%), a okres półtrwania sunitynibu i metabolitu wynosi odpowiednio 40-60 h i 80-110 h.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, AUC, BCRP, Cmax, CYP3A4, dezetylosunitynib, eliminacja leku, farmakokinetyka liniowa, farmakokinetyka sunitynibu, fosforylacja receptorów, GIST, inhibitor izoenzymu, klasyfikacja Childa-Pugha, klirens sunitynibu, maksymalna tolerowana dawka, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametr farmakokinetyczny, powierzchnia ciała, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, schyłkowa niewydolność nerek, stała Ki, substrat BCRP, wchłanianie z przewodu pokarmowego, wiązanie sunitynibu, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Działania niepożądane – Sunitinib Zentiva 50 mg
Sunitynib Zentiva, stosowany w leczeniu nowotworów takich jak GIST, MRCC oraz pNET, wykazuje szeroki profil działań niepożądanych, obejmujący zarówno ciężkie powikłania, jak niewydolność nerek, niewydolność serca, zator tętnicy płucnej, perforację przewodu pokarmowego oraz krwotoki z różnych narządów, jak i częstsze objawy o mniejszym nasileniu, takie jak zmniejszenie apetytu, dysgeuzja, nadciśnienie tętnicze, zmęczenie oraz zaburzenia żołądkowo-jelitowe (biegunka, nudności, zapalenie jamy ustnej). W badaniach klinicznych na 7115 pacjentach odnotowano również hematologiczne działania niepożądane, w tym neutropenię, małopłytkowość i niedokrwistość. Wydłużenie odstępu QTc powyżej 500 ms wystąpiło u 0,5% pacjentów, a zmiany powyżej 60 ms u 1,1%, co wskazuje na potencjalne ryzyko kardiologiczne, szczególnie przy stężeniach leku dwukrotnie przekraczających terapeutyczne.
choroba refluksowa przełyku, dysfagia, dysgeuzja, GIST, glejak, hemoroidy, hipoglikemia, krwotok, krwotok mózgowy, małopłytkowość, martwica kości szczęki, mikroangiopatia zakrzepowa, MRCC, nadciśnienie tętnicze, nadczynność tarczycy, nadwrażliwość, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedoczynność tarczycy, niedokrwienie mięśnia sercowego, niedokrwistość, niewydolność nerek, niewydolność serca, niewydolność wątroby, perforacja przewodu pokarmowego, pNET, tętniak tętnicy, udar mózgu, wydłużenie odstępu QT, wyściółczak, zapalenie jamy ustnej, zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie tarczycy, zapalenie trzustki, zator tętnicy płucnej, zespół odwracalnej tylnej encefalopatii, zespół ostrego rozpadu guza, zespół ręka-stopa - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Subinit 25 mg
Sunitynib, będący inhibitorem kinaz tyrozynowych, wykazuje wielokierunkowe działanie przeciwnowotworowe poprzez hamowanie receptorów PDGFRα/β, VEGFR1-3, KIT, FLT3, CSF-1R oraz RET. Jego główny metabolit zachowuje podobny profil farmakodynamiczny. Skuteczność i bezpieczeństwo sunitynibu zostały potwierdzone w badaniach klinicznych u pacjentów z opornymi na imatynib nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego (GIST), przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym (MRCC) oraz nieoperacyjnymi nowotworami neuroendokrynnymi trzustki (pNET). W przypadku GIST kluczowymi parametrami oceny były czas do progresji nowotworu (TTP) oraz przeżycie całkowite, natomiast w MRCC i pNET oceniano odpowiednio czas przeżycia bez progresji (PFS) i przeżycie bez progresji choroby.
analiza okresowa, badanie kontrolowane placebo, badanie podwójnie ślepe, czas do progresji nowotworu, GIST, imatynib, inhibitor kinazy białkowej, kinaza tyrozynowa podobna do Fms-3, lek przeciwnowotworowy, MRCC, nieoperacyjny nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, oporność na leczenie, PDGFR, pNET, progresja choroby, przeżycie bez progresji choroby, przeżycie całkowite, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, receptor czynnika komórek pnia, receptor czynnika stymulującego powstawanie kolonii, receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego, receptor glejopochodnego czynnika neurotroficznego, receptor kinazy tyrozynowej, receptor płytkowego czynnika wzrostu, sunitynib, VEGFR, wskaźnik obiektywnych odpowiedzi