Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Interakcje lekowe mogą istotnie wpływać na skuteczność i bezpieczeństwo terapii sunitynibem. Należy pamiętać, że badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych pacjentów. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat potencjalnych interakcji lekowych sunitynibu zawartego w produkcie Asikreba oraz zalecenia dotyczące postępowania w przypadku konieczności stosowania leczenia skojarzonego.¹

Produkty lecznicze zwiększające stężenie sunitynibu w osoczu

Jednoczesne stosowanie sunitynibu z niektórymi produktami leczniczymi może prowadzić do istotnego zwiększenia jego stężenia w organizmie, co może nasilać działania niepożądane i toksyczność leku.²

Wpływ inhibitorów CYP3A4

Równoczesne podanie jednorazowej dawki sunitynibu z silnym inhibitorem CYP3A4, ketokonazolem, powodowało u zdrowych ochotników znaczący wzrost parametrów farmakokinetycznych sunitynibu. Obserwowano wzrost wartości maksymalnej sumy stężenia sunitynibu i jego głównego metabolitu (Cmax) o 49% oraz pola powierzchni pod krzywą zależności sumy stężenia sunitynibu i jego głównego metabolitu we krwi od czasu (AUC0-∞) o 51%.³

Podawanie sunitynibu jednocześnie z silnymi inhibitorami CYP3A4 może znacząco zwiększać stężenie sunitynibu w organizmie. Do tej grupy leków należą między innymi:⁴

• Rytonawir – lek przeciwwirusowy stosowany w leczeniu HIV
• Itrakonazol – lek przeciwgrzybiczy
• Erytromycyna – antybiotyk makrolidowy
• Klarytromycyna – antybiotyk makrolidowy
• Sok grejpfrutowy – produkt spożywczy silnie hamujący CYP3A4

Ze względu na ryzyko zwiększonej toksyczności, zaleca się następujące postępowanie:⁵

1. Unikanie jednoczesnego podawania sunitynibu z inhibitorami CYP3A4
2. Rozważenie wyboru alternatywnego produktu leczniczego, który ma minimalne działanie hamujące CYP3A4 lub nie wykazuje takiego działania
3. Jeżeli powyższe opcje nie są możliwe, konieczne może być zmniejszenie dawki produktu Asikreba:
   • Do minimum 37,5 mg na dobę w przypadku GIST i MRCC (nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego i rak nerkowokomórkowy)
   • Do 25 mg na dobę w przypadku pNET (nowotwory neuroendokrynne trzustki)
4. Konieczne jest dokładne monitorowanie tolerancji leczenia

Wpływ inhibitorów białka oporności raka piersi (BCRP)

Dane kliniczne dotyczące interakcji między sunitynibem a inhibitorami BCRP (ang. breast cancer resistance protein) są ograniczone. Nie można jednak wykluczyć możliwości występowania istotnych klinicznie interakcji między sunitynibem a lekami z tej grupy. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu tych leków.⁶

Produkty lecznicze zmniejszające stężenie sunitynibu w osoczu

Jednoczesne stosowanie sunitynibu z lekami indukującymi enzymy metabolizujące może prowadzić do zmniejszenia jego stężenia w organizmie, co potencjalnie obniża skuteczność terapeutyczną.⁷

Wpływ induktorów CYP3A4

Badania wykazały, że równoczesne podanie jednorazowej dawki sunitynibu z induktorem CYP3A4, ryfampicyną, powodowało u zdrowych ochotników istotną redukcję parametrów farmakokinetycznych sunitynibu – wartości maksymalnej sumy stężeń sunitynibu i jego głównego metabolitu (Cmax) o 23% oraz AUC0-∞ o 46%.⁸

Podawanie sunitynibu z silnymi induktorami CYP3A4 może prowadzić do znaczącego zmniejszenia jego stężenia. Do tej grupy leków należą między innymi:⁹

• Deksametazon – glikokortykosteroid
• Fenytoina – lek przeciwpadaczkowy
• Karbamazepina – lek przeciwpadaczkowy
• Ryfampicyna – antybiotyk
• Fenobarbital – lek przeciwpadaczkowy
• Produkty zawierające ziele dziurawca (Hypericum perforatum) – suplement ziołowy

W przypadku konieczności stosowania leczenia skojarzonego z induktorami CYP3A4, zaleca się następujące postępowanie:¹⁰

1. Unikanie jednoczesnego stosowania sunitynibu z induktorami CYP3A4
2. Rozważenie wyboru do leczenia skojarzonego innego produktu leczniczego, który ma minimalne działanie indukujące CYP3A4 lub nie wykazuje takiego działania
3. Jeżeli powyższe opcje nie są możliwe, może zaistnieć konieczność stopniowego zwiększania dawek produktu Asikreba:
   • Zwiększanie dawki za każdym razem o 12,5 mg
   • Do maksymalnej dawki 87,5 mg na dobę w przypadku GIST i MRCC
   • Do maksymalnej dawki 62,5 mg na dobę w przypadku pNET
4. Konieczne jest dokładne monitorowanie tolerancji leczenia

Interakcje sunitynibu z alkoholem

Nie przeprowadzono specyficznych badań interakcji sunitynibu z alkoholem. Jednakże, biorąc pod uwagę mechanizm działania i metabolizm sunitynibu, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego spożywania alkoholu w trakcie terapii tym lekiem.

Alkohol, podobnie jak sunitynib, jest metabolizowany w wątrobie i może dodatkowo obciążać ten narząd. Ponadto, zarówno sunitynib jak i alkohol mogą wywoływać działania niepożądane ze strony układu pokarmowego, takie jak nudności czy biegunka, a ich jednoczesne stosowanie może nasilić te objawy.

W związku z potencjalnym ryzykiem nasilenia działań niepożądanych oraz wpływem na metabolizm wątrobowy, zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu podczas leczenia sunitynibem lub całkowite jego unikanie, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Tabela interakcji lekowych i innych rodzajów interakcji z sunitynibem

Należy podkreślić, że wszystkie modyfikacje dawkowania sunitynibu wynikające z interakcji lekowych powinny być przeprowadzane pod ścisłym nadzorem lekarza, z dokładnym monitorowaniem tolerancji leczenia i skuteczności terapeutycznej. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek, u których metabolizm i wydalanie leku mogą być dodatkowo zaburzone.