silny inhibitor CYP3A4
Silny inhibitor CYP3A4 to substancja, która znacząco hamuje aktywność enzymu cytochromu P450 3A4, jednego z najważniejszych enzymów metabolizujących leki w organizmie człowieka. CYP3A4 odpowiada za biotransformację około 50% wszystkich stosowanych klinicznie leków, dlatego jego inhibicja może prowadzić do istotnych interakcji lekowych.
Do silnych inhibitorów CYP3A4 należą m.in. niektóre antybiotyki (klarytromycyna, erytromycyna), leki przeciwgrzybicze (ketokonazol, itrakonazol), leki przeciwwirusowe (ritonawir), sok grejpfrutowy oraz niektóre leki przeciwdepresyjne. Zastosowanie silnego inhibitora CYP3A4 jednocześnie z lekiem metabolizowanym przez ten enzym może prowadzić do zwiększenia stężenia tego leku w organizmie, co wiąże się z ryzykiem nasilenia działań niepożądanych lub toksyczności.
W praktyce klinicznej znajomość silnych inhibitorów CYP3A4 jest kluczowa przy planowaniu farmakoterapii, szczególnie u pacjentów stosujących politerapię. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania silnego inhibitora CYP3A4 i leku będącego substratem tego enzymu, należy rozważyć modyfikację dawki, monitorowanie stężenia leku lub wybór alternatywnego preparatu, który nie wchodzi w interakcje z układem CYP3A4.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Interakcje leku – Ticagrelor MSN 90 mg
Tikagrelor jest substratem i łagodnym inhibitorem izoenzymu CYP3A4 oraz substratem i słabym inhibitorem glikoproteiny P (P-gp), co wpływa na jego farmakokinetykę i interakcje lekowe. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, klarytromycyna czy rytonawir, znacząco zwiększają stężenia tikagreloru (Cmax 2,4×, AUC 7,3×) i jednocześnie zmniejszają stężenia jego aktywnego metabolitu, co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (np. diltiazem) również podnoszą ekspozycję na tikagrelor (Cmax +69%, AUC 2,7×), natomiast induktory CYP3A (np. ryfampicyna) obniżają jego stężenia (Cmax -73%, AUC -86%), co może zmniejszać skuteczność terapii. Interakcje z innymi lekami, takimi jak cyklosporyna (Cmax +2,3×, AUC +2,8×), morfina (zmniejszenie ekspozycji o 35%), statyny (symwastatyna: Cmax +81%, AUC +56%), digoksyna (Cmax +75%, AUC +28%) oraz rozuwastatyna (ryzyko rabdomiolizy), wymagają odpowiedniej kontroli klinicznej i dostosowania dawkowania.
aktywowany czas krzepnięcia, antagonista receptora angiotensyny, atorwastatyna, beta-adrenolityk, bradykardia, cyklosporyna, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, desmopresyna, digoksyna, enoksaparyna, etynyloestradiol, glikoproteina p, heparyna, heparyna drobnocząsteczkowa, induktor CYP3A, inhibitor CYP3A4, inhibitor GpIIb/IIIa, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor pompy protonowej, kinaza fosfokreatynowa, kwas acetylosalicylowy, lewonorgestrel, morfina, ostry zespół wieńcowy, pauza komorowa, rabdomioliza, rozuwastatyna, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, silny inhibitor CYP3A4, sok grejpfrutowy, statyna, symwastatyna, tikagrelor, tolbutamid, umiarkowany inhibitor CYP3A4, warfaryna - Leksykon leków
Interakcje leku – Atoris 40 mg
Atorwastatyna, metabolizowana głównie przez CYP3A4 oraz transportowana przez OATP1B1/1B3, P-gp i BCRP, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne. Silne inhibitory CYP3A4 (np. klarytromycyna, itrakonazol, rytonawir, cyklosporyna) znacząco podwyższają stężenia atorwastatyny, zwiększając ryzyko miopatii i rabdomiolizy, co wymaga redukcji dawki i ścisłego monitorowania. Umiarkowane inhibitory (erytromycyna, amiodaron, diltiazem) również podnoszą ekspozycję na lek, zalecając ostrożność i ewentualne zmniejszenie dawki. Induktory CYP3A4 (ryfampicyna, efawirenz, dziurawiec) obniżają stężenia atorwastatyny, co może wymagać dostosowania dawki. Inhibitory transporterów (cyklosporyna, letermowir) zwiększają biodostępność leku, a ich jednoczesne stosowanie, zwłaszcza letermowiru z cyklosporyną, jest przeciwwskazane. Kombinacje z fibratami (gemfibrozyl, fenofibrat) i ezetymibem podnoszą ryzyko działań niepożądanych mięśniowych, wskazując na konieczność stosowania najniższych dawek i monitorowania pacjenta.
antybiotyk makrolidowy, atorwastatyna, białko oporności raka piersi, białko transportujące, bloker kanału wapniowego, cytochrom P450 3A4, czas protrombinowy, glikozyd nasercowy, hepatotoksyczność, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, lek immunosupresyjny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwwirusowy, lek przeciwzakrzepowy, miopatia, P-glikoproteina, pochodna kwasu fibrynowego, polipeptyd transportujący aniony organiczne, profil lipidowy, rabdomioliza, silny inhibitor CYP3A4, umiarkowany inhibitor CYP3A4 - Leksykon leków
Interakcje leku – Orebriton 60 mg
Tikagrelor jest substratem i łagodnym inhibitorem izoenzymu CYP3A4 oraz substratem i słabym inhibitorem glikoproteiny P (P-gp), co wpływa na jego interakcje farmakokinetyczne. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, powodują znaczące zwiększenie ekspozycji na tikagrelor (2,4-krotne zwiększenie Cmax i 7,3-krotne AUC) oraz zmniejszenie stężenia aktywnego metabolitu, co zwiększa ryzyko działań niepożądanych i jest przeciwwskazane. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (np. diltiazem) podnoszą Cmax tikagreloru o 69% i AUC 2,7-krotnie, co wymaga ostrożności. Induktory CYP3A (np. ryfampicyna) obniżają ekspozycję tikagreloru (Cmax o 73%, AUC o 86%), zmniejszając jego skuteczność, dlatego ich stosowanie jest niezalecane. Cyklosporyna zwiększa Cmax tikagreloru 2,3-krotnie i AUC 2,8-krotnie, co wymaga zachowania ostrożności. Tikagrelor nie wpływa na CYP2C9, a jego jednoczesne stosowanie z heparyną, ASA czy desmopresyną nie zmienia farmakokinetyki ani działania przeciwpłytkowego.
alkaloid sporyszu, atorwastatyna, cyklosporyna, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, czas krzepnięcia po aktywacji, desmopresyna, digoksyna, etynyloestradiol, glikoproteina p, heparyna, induktor CYP3A, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor pompy protonowej, kinaza fosfokreatynowa, lewonorgestrel, rabdomioliza, rosuwastatyna, ryfampicyna, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, silny inhibitor CYP3A4, sok grejpfrutowy, symwastatyna, tikagrelor, tolbutamid, umiarkowany inhibitor CYP3A4, wąski indeks terapeutyczny - Leksykon leków
Interakcje leku – Apo-Tamis 0,4 mg
Tamsulosyna chlorowodorek, stosowana w dawce 0,4 mg, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które należy uwzględnić podczas terapii. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, powodują 2,8-krotne zwiększenie AUC i 2,2-krotne zwiększenie Cmax tamsulosyny, co jest klinicznie istotne i stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Paroksetyna, silny inhibitor CYP2D6, zwiększa AUC 1,6-krotnie i Cmax 1,3-krotnie, co wymaga ostrożności. Szczególnie niebezpieczne jest łączenie tamsulosyny z silnymi inhibitorami CYP3A4 u pacjentów z obniżoną aktywnością CYP2D6, ze względu na ryzyko znacznego wzrostu ekspozycji na lek. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 powinny być stosowane z ostrożnością. Interakcje z innymi antagonistami receptorów α1-adrenergicznych mogą prowadzić do nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego, co wymaga unikania jednoczesnego stosowania. W badaniach nie wykazano istotnych interakcji z atenololem, enalaprilem i teofiliną.
amitryptylina, antagonista receptora alfa₁-adrenergicznego, atenolol, beta-adrenolityk, chlormadynon, cymetydyna, diazepam, diklofenak, działanie hipotensyjne, enalapril, furosemid, glibenklamid, inhibitor ACE, inhibitor CYP2D6, inhibitor cytochromu P450, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, ketokonazol, lek rozszerzający oskrzela, paroksetyna, pole pod krzywą AUC, propranolol, silny inhibitor CYP3A4, symwastatyna, tamsulosyny chlorowodorek, teofilina, trichlorometiazyd, umiarkowany inhibitor CYP3A4, warfaryna, zaburzenie ortostatyczne - Leksykon leków
Interakcje leku – Sitagliptin +pharma 100 mg
Sytagliptyna wykazuje niski potencjał interakcji lekowych, co potwierdzają dane kliniczne. Metabolizm leku odbywa się głównie przez CYP3A4 z udziałem CYP2C8, jednak u pacjentów z prawidłową funkcją nerek ma to niewielki wpływ na klirens. U osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek eliminacja metaboliczna może nabrać większego znaczenia, a jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 (ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, klarytromycyna) może zwiększać stężenia sytagliptyny, co wymaga ostrożności. Sytagliptyna jest substratem glikoproteiny P i transportera OAT3, jednak klinicznie istotne interakcje, np. z probenecydem, są mało prawdopodobne. W badaniach nie stwierdzono istotnych zmian farmakokinetyki przy jednoczesnym stosowaniu metforminy (1000 mg x2/dobę) czy cyklosporyny (600 mg), mimo że cyklosporyna zwiększa AUC sytagliptyny o 29% i Cmax o 68%, co nie jest klinicznie znaczące. Sytagliptyna nie wykazuje istotnego wpływu na izoenzymy CYP450, co ogranicza ryzyko interakcji z lekami metabolizowanymi przez te enzymy.
ciężkie zaburzenie czynności nerek, cukrzyca typu 2, cyklosporyna, CYP2C8, CYP3A4, digoksyna, doustny środek antykoncepcyjny, farmakokinetyka sytagliptyny, gliburyd, glikoproteina p, hiperglikemia, hipoglikemia, inhibitor glikoproteiny p, inhibitor OAT3, itrakonazol, izoenzym CYP450, ketokonazol, klarytromycyna, klirens nerkowy, kontrola glikemii, lek przeciwcukrzycowy, niedocukrzenie, pochodna sulfonylomocznika, probenecyd, rozyglitazon, rytonawir, schyłkowa niewydolność nerek, silny inhibitor CYP3A4, symwastatyna, transporter anionów organicznych-3, transporter kationów organicznych, warfaryna, zatrucie digoksyną - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Ralik 375 mg
Lek Ralik, zawierający ranolazynę w formie tabletek o przedłużonym uwalnianiu, jest stosowany w dawkach początkowych 375 mg dwa razy na dobę, z możliwością zwiększenia do 500 mg, a następnie do maksymalnej dawki 750 mg dwa razy na dobę, w zależności od odpowiedzi klinicznej pacjenta. W przypadku działań niepożądanych takich jak zawroty głowy, nudności czy wymioty, zaleca się redukcję dawki do 500 mg lub 375 mg dwa razy na dobę, a jeśli objawy utrzymują się, konieczne jest przerwanie terapii. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30-80 ml/min) oraz wątroby, u osób starszych, pacjentów z masą ciała ≤60 kg oraz u chorych z umiarkowaną lub ciężką zastoinową niewydolnością krążenia (klasa III-IV NYHA). Produkt jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens <30 ml/min) oraz umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
cyklosporyna, diltiazem, działanie niepożądane, ekspozycja na lek, erytromycyna, flukonazol, inhibitory P-gp, klasyfikacja NYHA, klirens kreatyniny, nudności, ranolazyna, silny inhibitor CYP3A4, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, werapamil, wymioty, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zastoinowa niewydolność krążenia, zawroty głowy - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Sunitinib MSN 25 mg
Terapia sunitynibem powinna być prowadzona przez lekarzy z doświadczeniem w onkologii, z uwzględnieniem specyficznych schematów dawkowania zależnych od wskazań klinicznych. W leczeniu nowotworu podścieliskowego przewodu pokarmowego (GIST) oraz raka nerkowokomórkowego z przerzutami (MRCC) zalecana dawka wynosi 50 mg raz na dobę, podawana doustnie przez 4 tygodnie, po których następuje 2-tygodniowa przerwa (schemat 4/2). W przypadku nowotworów neuroendokrynnych trzustki (pNET) stosuje się dawkę 37,5 mg raz na dobę podawaną ciągle, bez przerw. Dawkę można modyfikować co 12,5 mg w zakresie 25-75 mg dla GIST i MRCC oraz 25-50 mg dla pNET, w zależności od tolerancji i bezpieczeństwa terapii. Sunitynib podaje się doustnie, z posiłkiem lub bez, a pominięcie dawki nie wymaga podania dawki uzupełniającej.
dawka sunitynibu, hemodializa, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, ketokonazol, klasyfikacja Child-Pugh, leczenie przeciwnowotworowe, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, ryfampicyna, schyłkowa niewydolność nerek, silny induktor CYP3A4, silny inhibitor CYP3A4, sunitynib, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Interakcje leku – Atorvastatin Krka 20 mg
Atorwastatyna jest metabolizowana głównie przez CYP3A4 i transportowana przez OATP1B1/1B3, MDR1 oraz BCRP, co predysponuje do licznych interakcji farmakokinetycznych. Silne inhibitory CYP3A4 (np. cyklosporyna, ketokonazol, inhibitory proteazy HIV) mogą zwiększać stężenie atorwastatyny w osoczu nawet kilkunastokrotnie, co znacząco podnosi ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (erytromycyna, diltiazem, werapamil, flukonazol, amiodaron) również zwiększają stężenie leku, wymagając redukcji dawki i monitorowania. Induktory CYP3A4 (ryfampicyna, efawirenz, ziele dziurawca) obniżają stężenie atorwastatyny, potencjalnie zmniejszając jej skuteczność, co wymaga ścisłej kontroli terapeutycznej. Inhibitory transporterów (cyklosporyna, letermowir) zwiększają ekspozycję ogólnoustrojową, a ich jednoczesne stosowanie z atorwastatyną jest przeciwwskazane lub wymaga redukcji dawki i monitorowania. Ponadto, pochodne kwasu fibrynowego (gemfibrozyl) i ezetymib wykazują addytywne działanie miotoksyczne, zwiększając ryzyko miopatii i rabdomiolizy.
atorwastatyna, azol przeciwgrzybiczy, białko oporności raka piersi, białko oporności wielolekowej, cyklosporyna, cytochrom P450 3A4, delawirdyna, digoksyna, doustny lek antykoncepcyjny, ezetymib, gemfibrozyl, hepatotoksyczność, induktor cytochromu P450, inhibitor białka transportowego, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, kolchicyna, kolestypol, kwas fibrynowy, kwas fusydowy, lek przeciwzakrzepowy, letermowir, miopatia, polipeptydy transportujące aniony organiczne, pozakonazol, rabdomioliza, ryfampicyna, silny inhibitor CYP3A4, styrypentol, telitromycyna, umiarkowany inhibitor CYP3A4, warfaryna, worykonazol - Leksykon leków
Interakcje leku – Vardenafil Holsten 5 mg
Wardenafil jest metabolizowany głównie przez enzym CYP3A4, co powoduje liczne interakcje farmakokinetyczne, zwłaszcza z silnymi inhibitorami tego enzymu, takimi jak indynawir, rytonawir, ketokonazol i itrakonazol. Współistniejące stosowanie tych leków może prowadzić do znaczącego wzrostu ekspozycji na wardenafil (AUC wzrasta do 49-krotnie, Cmax do 13-krotnie) oraz wydłużenia okresu półtrwania do 25,7 godziny, co jest przeciwwskazane, szczególnie u pacjentów powyżej 75 roku życia. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (erytromycyna, klarytromycyna) również zwiększają stężenia wardenafilu (AUC około 4-krotnie, Cmax około 3-krotnie), co wymaga dostosowania dawki. Sok grejpfrutowy może nieznacznie podnosić stężenie leku, natomiast cymetydyna, ranitydyna, digoksyna, warfaryna, glibenklamid, alkohol (do stężenia 73 mg/dl) oraz leki zobojętniające kwas solny nie wykazują istotnych interakcji farmakokinetycznych.
alfuzosyna, azotan, cymetydyna, cytochrom P-450, digoksyna, donor tlenku azotu, działanie hipotensyjne azotanów, erytromycyna, farmakokinetyka wardenafilu, glibenklamid, hipotonia, indynawir, inhibitor izoenzymu, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor PDE5, inhibitor proteazy HIV, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, izoforma CYP3A4, izoforma CYP3A5, ketokonazol, klarytromycyna, klirens wardenafilu, kwas acetylosalicylowy, lek blokujący receptor α-adrenergiczny, lek moczopędny, lek zobojętniający kwas solny, lek α-adrenolityczny, lek β-adrenolityczny, metformina, niedociśnienie ortostatyczne, nifedypina, nikorandyl, nitrogliceryna, okres półtrwania wardenafilu, pochodna sulfonylomocznika, ranitydyna, riocyguat, rytonawir, silny inhibitor CYP3A4, sok grejpfrutowy, tamsulozyna, terazosyna, umiarkowany inhibitor CYP3A4, wardenafil, warfaryna, wodorotlenek glinu, wodorotlenek magnezu - Leksykon leków
Interakcje leku – Lambrinex 40 mg
Atorwastatyna, metabolizowana głównie przez CYP3A4 oraz transportowana przez OATP1B1, OATP1B3, MDR1 i BCRP, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, które mogą znacząco wpływać na jej stężenie w osoczu i ryzyko działań niepożądanych, zwłaszcza miopatii. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak cyklosporyna, makrolidy (klarytromycyna, telitromycyna), azolowe leki przeciwgrzybicze (ketokonazol, worykonazol), inhibitory proteazy HIV oraz elbaswir/grazoprewir, mogą zwiększać AUC atorwastatyny nawet do 9,4-krotnie, co wymaga ograniczenia dawki do 10 mg i ścisłego monitorowania klinicznego. Umiarkowane inhibitory (erytromycyna, diltiazem, werapamil, flukonazol, amiodaron) podnoszą stężenie leku o 33-51%, co również wymaga dostosowania dawki i monitoringu. Induktory CYP3A4, takie jak ryfampicyna (zmniejszenie AUC o 80%) i efawirenz (o 41%), obniżają skuteczność terapii, co wymaga kontroli klinicznej. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryfampicynę, która dodatkowo hamuje OATP1B1, wpływając na hepatocytarny wychwyt atorwastatyny.
antybiotyk makrolidowy, antykoagulant kumarynowy, białko oporności raka piersi, białko oporności wielolekowej, choroba alkoholowa wątroby, cyklosporyna, cytochrom P450 3A4, czas protrombinowy, digoksyna, doustny środek antykoncepcyjny, elbaswir/grazoprewir, fibrat, glekaprewir/pibrentaswir, hamowanie glukuronidacji, hepatotoksyczność, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor transportera białkowego, kolchicyna, kwas fusydowy, lek przeciwgrzybiczny azolowy, miopatia, polipeptydy transportujące aniony organiczne, rabdomioliza, ryfampicyna, silny inhibitor CYP3A4, sok grejpfrutowy, transporter OATP1B1, umiarkowany inhibitor CYP3A4, warfaryna, żółtaczka - Leksykon leków
Interakcje leku – Ranlosin Duo 6 mg + 0,4 mg
Ranlosin Duo, zawierający solifenacynę i tamsulosynę, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które wymagają uwagi klinicznej. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol (200 mg/dobę powodujący 1,4-krotny wzrost Cmax i 2,0-krotny wzrost AUC solifenacyny; 400 mg/dobę powodujący 1,5-krotny wzrost Cmax i 2,8-krotny wzrost AUC solifenacyny oraz 2,2-krotny wzrost Cmax i 2,8-krotny wzrost AUC tamsulosyny), znacząco zwiększają ekspozycję na obie substancje, co jest przeciwwskazane u pacjentów z zaburzeniami metabolizmu CYP2D6 lub stosujących inhibitory CYP2D6. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (np. werapamil) zwiększają Cmax i AUC tamsulosyny odpowiednio 2,2-krotnie i solifenacyny 1,6-krotnie, co wymaga ostrożności. Słabe inhibitory CYP3A4 (cymetydyna) oraz inhibitory CYP2D6 (paroksetyna) powodują umiarkowane wzrosty parametrów farmakokinetycznych, które nie wykluczają jednoczesnego stosowania. Induktory CYP3A4, takie jak ryfampicyna, mogą obniżać stężenia obu leków, potencjalnie osłabiając ich skuteczność.
agonista receptora cholinergicznego, amitryptylina, antagonista receptora adrenergicznego alfa 1, atenolol, chlormadinon, cymetydyna, diazepam, digoksyna, diklofenak, działanie hipotensyjne, enalapril, furosemid, glibenklamid, induktor CYP3A4, inhibitor CYP, inhibitor CYP2D6, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, ketokonazol, metoklopramid, nelfinawir, niedociśnienie ortostatyczne, paroksetyna, propranolol, Ranlosin Duo, ryfampicyna, rytonawir, silny inhibitor CYP3A4, solifenacyna, suchość jamy ustnej, symwastatyna, tamsulosyna, teofilina, trichlormetiazyd, warfaryna, werapamil, właściwości cholinolityczne, zaburzenie akomodacji - Leksykon leków
Interakcje leku – Dasatinib Krka 140 mg
Dazatynib jest substratem enzymu CYP3A4, co determinuje jego liczne interakcje farmakokinetyczne. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, itrakonazol, erytromycyna, klarytromycyna, rytonawir, telitromycyna oraz sok grejpfrutowy, znacząco zwiększają ekspozycję na dazatynib, co podnosi ryzyko działań niepożądanych i dlatego ich jednoczesne stosowanie jest niewskazane. Z kolei silne induktory CYP3A4, w tym ryfampicyna (600 mg/dobę), fenytoina, karbamazepina, fenobarbital oraz ziele dziurawca, mogą obniżyć AUC dazatynibu nawet o 82%, co może skutkować utratą skuteczności terapeutycznej. Słaby induktor, deksametazon, zmniejsza AUC dazatynibu o około 25%, co jest klinicznie akceptowalne. Ponadto, dazatynib wykazuje wysokie (96%) wiązanie z białkami osocza, co może wpływać na farmakokinetykę innych leków silnie wiążących się z białkami. Rozpuszczalność dazatynibu jest pH-zależna, a stosowanie antagonistów receptora H2 (famotydyna) i inhibitorów pompy protonowej (omeprazol 40 mg) obniża jego ekspozycję odpowiednio o 61% i 43% (AUC), co wymaga rozważenia alternatywnych leków zobojętniających sok żołądkowy lub odpowiedniego odstępu czasowego podawania (min. 2 godziny). Leki zobojętniające zawierające wodorotlenek glinu/magnezu zmniejszają AUC dazatynibu o 55% i Cmax o 58% przy jednoczesnym podaniu, ale nie wpływają istotnie na farmakokinetykę, gdy są podawane z co najmniej 2-godzinnym odstępem.
alkaloid sporyszu, antagonista receptora H2, antybiotyk makrolidowy, biodostępność leku, dazatynib, dehydrogenaza alkoholowa, działanie niepożądane, dziurawiec, farmakokinetyka i farmakodynamika, glikokortykosteroid, hepatotoksyczność, induktor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, kwasowość żołądka, lek prokinetyczny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwpsychotyczny, lek przeciwwirusowy, lek zobojętniający sok żołądkowy, rozpuszczalność leku, sedacja, silny inhibitor CYP3A4, substrat CYP3A4, wąski indeks terapeutyczny, wiązanie z białkami osocza, wodorotlenek glinu - Leksykon leków
Interakcje leku – Valinger Forte 50 mg
Syldenafil, substancja czynna leku Valinger Forte, jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP3A4 oraz w mniejszym stopniu przez CYP2C9, co determinuje jego liczne interakcje farmakokinetyczne. Inhibitory CYP3A4, takie jak rytonawir (500 mg 2x/dobę), zwiększają Cmax syldenafilu o 300% i AUC o 1000%, co wymaga ograniczenia dawki do maksymalnie 25 mg na 48 godzin i unikania jednoczesnego stosowania. Sakwinawir, ketokonazol, itrakonazol oraz erytromycyna również znacząco podwyższają ekspozycję na syldenafil (AUC wzrost do 210-182%), co wskazuje na konieczność redukcji dawki początkowej do 25 mg. Z kolei induktory CYP3A4, takie jak bozentan (125 mg 2x/dobę) i ryfampicyna, obniżają AUC syldenafilu odpowiednio o 62,6% i jeszcze silniej, co może wymagać zwiększenia dawki leku. Syldenafil nie wykazuje istotnego wpływu na klirens substratów CYP450 przy standardowych dawkach (maks. stężenie około 1 μM).
alfa-adrenolityk, analiza farmakokinetyczna, antagonista kanału wapniowego, azotan, beta-adrenolityk, cytochrom P450, diuretyk pętlowy, działanie addytywne, działanie hipotensyjne, działanie hipotensyjne alkoholu, farmakokinetyka syldenafilu, induktor izoenzymu, inhibitor ACE, inhibitor CYP2C9, inhibitor CYP2D6, inhibitor cytochromu P450, inhibitor izoenzymu, inhibitor proteazy HIV, izoenzym CYP2C9, izoenzym CYP3A4, klirens syldenafilu, kwas acetylosalicylowy, łagodny rozrost prostaty, niedociśnienie objawowe, nikorandyl, riocyguat, sakubitryl z walsartanem, silny inhibitor CYP3A4, sok grejpfrutowy, SSRI, stężenie osoczowe, szlak tlenku azotu/cGMP, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, warfaryna, wydłużenie czasu krwawienia, zwiększenie AUC - Leksykon leków
Interakcje leku – Orebriton 90 mg
Tikagrelor jest substratem i łagodnym inhibitorem izoenzymu CYP3A4 oraz substratem i słabym inhibitorem glikoproteiny P (P-gp), co wpływa na jego farmakokinetykę w interakcjach lekowych. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, powodują znaczące zwiększenie ekspozycji na tikagrelor (Cmax wzrasta 2,4-krotnie, AUC 7,3-krotnie) oraz istotne zmniejszenie stężenia jego aktywnego metabolitu (Cmax o 89%, AUC o 56%), co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (np. diltiazem) zwiększają Cmax tikagreloru o 69% i AUC 2,7-krotnie, z jednoczesnym zmniejszeniem Cmax metabolitu o 38%, jednak ich stosowanie jest dopuszczalne z zachowaniem ostrożności. Induktory CYP3A (np. ryfampicyna) obniżają ekspozycję na tikagrelor (Cmax o 73%, AUC o 86%) i metabolit (AUC o 46%), co może zmniejszać skuteczność terapii i jest przeciwwskazaniem do kojarzenia. Cyklosporyna, jako inhibitor P-gp i CYP3A, podnosi Cmax tikagreloru 2,3-krotnie i AUC 2,8-krotnie, co wymaga ostrożności klinicznej.
antagonista receptora angiotensyny, antagonista wapnia, atorwastatyna, cyklosporyna, desmopresyna, digoksyna, enoksaparyna, etynyloestradiol, glikoproteina p, heparyna, heparyna drobnocząsteczkowa, induktor CYP3A, inhibitor CYP3A4, inhibitor glikoproteiny p, inhibitor GpIIb/IIIa, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor pompy protonowej, kinaza fosfokreatynowa, klinicysta szpitalny, lewonorgestrel, lowastatyna, morfina, rabdomioliza, rosuwastatyna, ryfampicyna, silny inhibitor CYP3A4, SSRI, substrat CYP3A4, symwastatyna, tikagrelor, tolbutamid, umiarkowany inhibitor CYP3A4, warfaryna - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Soreca 5 mg
Lek Soreca zawierający solifenacyny bursztynian dostępny jest w dawkach 5 mg i 10 mg w formie tabletek powlekanych. Zalecana dawka początkowa dla dorosłych, w tym osób w podeszłym wieku, wynosi 5 mg raz na dobę, z możliwością zwiększenia do 10 mg w przypadku niewystarczającej odpowiedzi terapeutycznej. U dzieci i młodzieży stosowanie leku nie jest zalecane ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności. W przypadku pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny > 30 ml/min) oraz łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby nie jest wymagana modyfikacja dawki. Natomiast u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami nerek (klirens ≤ 30 ml/min) oraz umiarkowanymi zaburzeniami wątroby (7-9 pkt w skali Childa-Pugha) dawka maksymalna nie powinna przekraczać 5 mg raz na dobę, z zachowaniem szczególnej ostrożności.
ciężkie zaburzenie czynności nerek, dawka terapeutyczna, dysfagia, działanie niepożądane, inhibitor cytochromu P450 3A4, itrakonazol, ketokonazol, klirens kreatyniny, monitorowanie pacjenta, nelfinawir, odpowiedź na leczenie, rytonawir, silny inhibitor CYP3A4, skala Childa-Pugha, solifenacyny bursztynian, tabletka powlekana, umiarkowane zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Interakcje leku – Simvastatin Aurovitas 40 mg
Symwastatyna jest metabolizowana głównie przez enzym CYP3A4 oraz transportowana przez OATP1B, co stanowi podstawę licznych interakcji farmakokinetycznych. Silne inhibitory CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, inhibitory proteazy HIV, erytromycyna) znacząco zwiększają stężenie symwastatyny w osoczu, co podnosi ryzyko miopatii i rabdomiolizy, dlatego ich jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane. Leki hipolipemizujące takie jak gemfibrozyl, fibraty i niacyna w dawkach ≥1 g/dobę również zwiększają ryzyko miopatii. Umiarkowane hamowanie CYP3A4 przez amiodaron, amlodypinę, werapamil czy diltiazem wymaga ograniczenia dawki symwastatyny. Inne interakcje obejmują wpływ na stężenia digoksyny, warfaryny oraz ryzyko zmniejszenia skuteczności symwastatyny przez induktory CYP3A4, np. rifampicynę. Spożycie alkoholu podczas terapii może nasilać hepatotoksyczność i ryzyko miopatii, dlatego zaleca się ograniczenie lub abstynencję, szczególnie u pacjentów z chorobami wątroby.
amiodaron, antybiotyki makrolidowe, antykoagulanty, blokery kanału wapniowego, cyklosporyna, CYP3A4, danazol, digoksyna, doustna antykoncepcja, dziurawiec zwyczajny, fibraty, hepatotoksyczność, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, INR, kolchicyna, lek hipolipemizujący, leki przeciwgrzybicze, miopatia, niacyna, OATP1B, rabdomioliza, rifampicyna, silny inhibitor CYP3A4, sok grejpfrutowy, symwastatyna, uszkodzenie hepatocytów - Leksykon leków
Interakcje leku – Dutamsol Mono 0,5 mg
Dutasteryd, aktywny składnik Dutamsol Mono 0,5 mg, jest metabolizowany głównie przez izoenzymy CYP3A4 i CYP3A5, co stwarza ryzyko istotnych interakcji farmakokinetycznych. Silne inhibitory CYP3A4 (np. rytonawir, indynawir, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol) mogą znacząco zwiększać stężenie dutasterydu w surowicy, co potencjalnie podnosi ryzyko działań niepożądanych i wymaga rozważenia zmniejszenia częstotliwości podawania leku. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (werapamil, diltiazem) podnoszą stężenie dutasterydu o 60-80%. Wydłużenie okresu półtrwania i czasu do osiągnięcia stanu stacjonarnego (powyżej standardowych 6 miesięcy) jest istotne przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów enzymów. Dutasteryd nie wpływa na farmakokinetykę warfaryny, digoksyny, tamsulosyny ani terazosyny, co minimalizuje ryzyko interakcji farmakodynamicznych i farmakokinetycznych z tymi lekami. Cholestyramina nie zmienia parametrów farmakokinetycznych dutasterydu po dawce 5 mg.
5-alfa reduktaza, antygen swoisty dla prostaty, cholestyramina, cytochrom P450 CYP3A5, digoksyna, diltiazem, Dutamsol Mono, dutasteryd, hepatotoksyczność, indynawir, inhibitor 5-alfa-reduktazy, inhibitor P-glikoproteiny, interakcja farmakologiczna, interakcja lekowa, itrakonazol, izoenzym CYP3A4, ketokonazol, łagodny rozrost gruczołu krokowego, nefazodon, okres półtrwania leku, rak gruczołu krokowego, rytonawir, silny inhibitor CYP3A4, stan stacjonarny leku, tamsulosyna, terazosyna, warfaryna - Leksykon leków
Interakcje leku – Soolantra 10 mg/g
Iwermektyna, będąca substancją czynną kremu Soolantra 10 mg/g, jest metabolizowana głównie przez izoenzym CYP3A4 cytochromu P450, co stanowi podstawę potencjalnych interakcji lekowych. Szczególną uwagę należy zwrócić na jednoczesne stosowanie z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna), które mogą znacząco zwiększyć stężenie iwermektyny w osoczu, podnosząc ryzyko działań niepożądanych. Umiarkowane inhibitory (flukonazol, werapamil) również mogą podnosić ekspozycję na lek, choć w mniejszym stopniu, natomiast induktory CYP3A4 (ryfampicyna, karbamazepina) mogą obniżać skuteczność terapeutyczną poprzez przyspieszenie metabolizmu. Brak dedykowanych badań interakcji dla postaci miejscowej wymaga ostrożności, zwłaszcza przy stosowaniu na dużych powierzchniach skóry lub przy uszkodzonej barierze naskórkowej, gdyż wchłanianie systemowe może być istotne.
alkohol cetylowy, alkohol stearylowy, cyklosporyna, CYP3A4, cytochrom P450, diltiazem, dziurawiec zwyczajny, ekspozycja leku w osoczu, fenytoina, flukonazol, glikol propylenowy, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, ketokonazol, klarytromycyna, krem Soolantra, parahydroksybenzoesan metylu, parahydroksybenzoesan propylu, ryfampicyna, silny inhibitor CYP3A4, telitromycyna, terapia skojarzona, umiarkowany inhibitor CYP3A4 - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Ranozek 375 mg
Ranozek jest dostępny w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu w dawkach 375 mg, 500 mg i 750 mg, stosowanych dwukrotnie na dobę. Terapia rozpoczyna się od dawki 375 mg 2×/dobę, z możliwością zwiększenia do 500 mg 2×/dobę po 2-4 tygodniach, a następnie do maksymalnej dawki 750 mg 2×/dobę w zależności od odpowiedzi klinicznej. W przypadku działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy, nudności czy wymioty, zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki do 500 mg lub 375 mg 2×/dobę, a jeśli objawy utrzymują się, rozważyć odstawienie leku. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów stosujących umiarkowane inhibitory CYP3A4 lub inhibitory P-gp, u których konieczne jest indywidualne dostosowanie dawki, natomiast stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 jest bezwzględnie przeciwwskazane.
działanie niepożądane, ekspozycja na ranolazynę, glikoproteina p, inhibitor CYP3A4, inhibitor glikoproteiny p, klasyfikacja NYHA, klirens kreatyniny, nudności, odpowiedź terapeutyczna, P-gp, Ranozek, silny inhibitor CYP3A4, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, umiarkowany inhibitor CYP3A4, wymioty, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zastoinowa niewydolność krążenia, zawroty głowy - Leksykon leków
Interakcje leku – Dutrys 0,5 mg
Dutasteryd w dawce 0,5 mg, metabolizowany głównie przez enzymy CYP3A4 i CYP3A5, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne z lekami wpływającymi na aktywność tych izoenzymów. Szczególnie silne inhibitory CYP3A4, takie jak rytonawir, indynawir, nefazodon, itrakonazol i doustny ketokonazol, mogą znacząco zwiększać stężenie dutasterydu w surowicy, co potencjalnie prowadzi do nasilenia działań niepożądanych i wydłużenia czasu do osiągnięcia stanu stacjonarnego. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 i P-glikoproteiny, np. werapamil i diltiazem, podnoszą stężenie dutasterydu o 1,6-1,8 raza. W takich przypadkach zaleca się monitorowanie pacjenta i rozważenie zmniejszenia częstości podawania dutasterydu w przypadku działań niepożądanych. Dutasteryd nie wpływa natomiast na farmakokinetykę warfaryny, digoksyny, tamsulozyny i terazosyny, co umożliwia bezpieczne łączenie tych leków w terapii łagodnego rozrostu gruczołu krokowego. Ponadto, cholestyramina nie zaburza wchłaniania ani metabolizmu dutasterydu, co potwierdza brak konieczności modyfikacji dawkowania przy jednoczesnym stosowaniu.
alfa-bloker, badanie farmakokinetyczne, blokada 5-alfa reduktazy, cholestyramina, CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5, cytochrom P450, digoksyna, diltiazem, doustny antykoagulant, dutasteryd, działanie niepożądane, farmakokinetyka dutasterydu, glikol propylenowy, glikoproteina p, glikozyd nasercowy, indynawir, inhibitor CYP3A4, inhibitor cytochromu P450, inhibitor P-glikoproteiny, inhibitor pompy protonowej, interakcja farmakodynamiczna, itrakonazol, ketokonazol, łagodny rozrost gruczołu krokowego, lek przeciwzakrzepowy, nefazodon, przerost gruczołu krokowego, PSA, rak gruczołu krokowego, rytonawir, silny inhibitor CYP3A4, stan stacjonarny, swoisty antygen sterczowy, tamsulozyna, terazosyna, warfaryna, werapamil - Leksykon leków
Interakcje leku – Ivabradine Genoptim 7,5 mg
Iwabradyna, metabolizowana wyłącznie przez CYP3A4, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Szczególnie niebezpieczne jest jednoczesne stosowanie iwabradyny z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazol, klarytromycyna, erytromycyna doustna, jozamycyna), które zwiększają stężenie iwabradyny w osoczu 7-8-krotnie, co znacząco podnosi ryzyko bradykardii i jest przeciwwskazane. Umiarkowane inhibitory CYP3A4, takie jak diltiazem i werapamil, podnoszą AUC iwabradyny 2-3-krotnie i dodatkowo obniżają częstość pracy serca o około 5 uderzeń/min, również stanowią przeciwwskazanie do łącznego stosowania. W przypadku umiarkowanych inhibitorów o mniejszym nasileniu (np. flukonazol) zaleca się rozpoczęcie terapii od dawki 2,5 mg dwa razy na dobę przy HR >70/min oraz monitorowanie częstości pracy serca. Induktory CYP3A4 (ryfampicyna, barbiturany, fenytoina) oraz preparaty ziołowe (dziurawiec zwyczajny) mogą obniżać stężenie iwabradyny, co wymaga dostosowania dawki.
antagonista aldosteronu, antagonista angiotensyny II, antagonista wapnia, antybiotyk makrolidowy, arytmia, azolowa pochodna przeciwgrzybicza, beta-adrenolityk, bradykardia, cytochrom P450 3A4, częstość pracy serca, doustny lek przeciwcukrzycowy, działanie hipotensyjne, hipokaliemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, iwabradyna, lek moczopędny, lek przeciwpłytkowy, pętlowy lek moczopędny, silny inhibitor CYP3A4, tiazydowy lek moczopędny, umiarkowany inhibitor CYP3A4, wydłużenie odstępu QT, zespół długiego odstępu QT - Leksykon leków
Interakcje leku – Calipra 80 mg
Atorwastatyna, metabolizowana głównie przez CYP3A4 oraz transportowana przez OATP1B1, OATP1B3, P-gp i BCRP, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne. Silne inhibitory CYP3A4 (np. cyklosporyna, ketokonazol, inhibitory proteazy HIV) znacząco zwiększają stężenie atorwastatyny w osoczu, co podnosi ryzyko miopatii i wymaga unikania łączenia lub stosowania niższych dawek z monitorowaniem. Umiarkowane inhibitory (erytromycyna, diltiazem, amiodaron) również podnoszą stężenia leku, zalecając redukcję dawki i kontrolę kliniczną. Induktory CYP3A4 (ryfampicyna, efawirenz, ziele dziurawca) obniżają stężenia atorwastatyny, co może osłabić efekt terapeutyczny, zwłaszcza przy opóźnionym podaniu ryfampicyny. Inhibitory transporterów (cyklosporyna, letermowir) zwiększają ekspozycję ogólnoustrojową, a ich łączne stosowanie z atorwastatyną wymaga obniżenia dawki i monitorowania, przy czym połączenie letermowiru z cyklosporyną jest przeciwwskazane.
amiodaron, atorwastatyna, białko oporności raka piersi, cyklosporyna, cytochrom P450 3A4, czas protrombinowy, delawirdyna, digoksyna, diltiazem, doustny środek antykoncepcyjny, efawirenz, erytromycyna, etynyloestradiol, ezetymib, fibrat, flukonazol, gemfibrozyl, HCV, hepatotoksyczność, induktor cytochromu P450 3A, inhibitor białka transportowego, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, kolchicyna, kolestypol, kwas fusydowy, lek przeciwzakrzepowy, letermowir, miopatia, noretyndron, P-glikoproteina, pochodna kumaryny, polipeptydy OATP1B, pozakonazol, rabdomioliza, ryfampicyna, silny inhibitor CYP3A4, styrypentol, telitromycyna, warfaryna, werapamil, worykonazol, ziele dziurawca - Leksykon leków
Interakcje leku – Sildenafil Sandoz 100 mg
Syldenafil jest metabolizowany głównie przez izoenzymy CYP3A4 i w mniejszym stopniu CYP2C9, co determinuje jego liczne interakcje farmakokinetyczne. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak rytonawir, ketokonazol i itrakonazol, znacząco zwiększają stężenia syldenafilu (np. rytonawir podwaja AUC o 1000% i zwiększa Cmax o 300%), co wymaga ograniczenia dawki syldenafilu do 25 mg na 48 godzin lub całkowitego unikania kojarzenia. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (erytromycyna, cymetydyna) również podnoszą ekspozycję na lek (AUC wzrasta o 182% i 56%), co sugeruje konieczność rozważenia zmniejszenia dawki. Induktory CYP3A4, takie jak bozentan i ryfampicyna, obniżają stężenia syldenafilu (AUC zmniejsza się o 62,6% przy bozentanie), co może wymagać zwiększenia dawki. Inne leki, w tym inhibitory CYP2C9, CYP2D6, leki moczopędne, inhibitory ACE, beta-adrenolityki i antagoniści wapnia, nie wykazują istotnego wpływu na farmakokinetykę syldenafilu.
amlodypina, antagonista receptorów beta-adrenergicznych, antagonista wapnia, azotan, azytromycyna, bozentan, cymetydyna, cytochrom P450, doksazosyna, działanie hipotensyjne alkoholu, erytromycyna, fenytoina, induktor CYP3A4, inhibitor CYP2C9, inhibitor CYP2D6, inhibitor CYP3A4, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor proteazy HIV, inhibitor wapnia, itrakonazol, izoenzym CYP3A4, ketokonazol, klirens syldenafilu, kwas acetylosalicylowy, łagodny rozrost gruczołu krokowego, lek alfa-adrenolityczny, lek blokujący neurony adrenergiczne, lek blokujący receptory alfa-adrenergiczne, lek moczopędny, lek przeciwnadciśnieniowy, lek uwalniający tlenek azotu, lek zobojętniający, niedociśnienie ortostatyczne, nikorandyl, riocyguat, rozszerzenie naczyń krwionośnych, ryfampicyna, rytonawir, sakubitryl walsartan, sakwinawir, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, silny inhibitor CYP3A4, sok grejpfrutowy, szlak tlenek azotu/cGMP, tolbutamid, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, warfaryna, wodorotlenek glinu, wodorotlenek magnezu - Leksykon leków
Interakcje leku – Torvazin Plus 40 mg + 10 mg
Produkt leczniczy Torvazin Plus, zawierający atorwastatynę i ezetymib, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, głównie związane z metabolizmem atorwastatyny przez CYP3A4 oraz transportery OATP1B1/1B3, P-gp i BCRP. Silne inhibitory CYP3A4 (np. cyklosporyna, klarytromycyna, ketokonazol) mogą zwiększać stężenie atorwastatyny w osoczu nawet 7,9-9,4-krotnie, co znacząco podnosi ryzyko miopatii i rabdomiolizy. W takich przypadkach zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania lub redukcję dawki atorwastatyny (np. do maksymalnie 10 mg przy typranawirze/rytonawirze) oraz ścisłe monitorowanie kliniczne. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (erytromycyna, diltiazem, werapamil, amiodaron) również zwiększają ekspozycję na atorwastatynę, co wymaga rozważenia zmniejszenia dawki i monitorowania pacjenta. Induktory CYP3A4 (ryfampicyna, efawirenz, ziele dziurawca) obniżają stężenia atorwastatyny, dlatego w przypadku ryfampicyny rekomendowane jest jednoczesne podawanie leków i monitorowanie skuteczności terapii.
amiodaron, atorwastatyna, białko oporności raka piersi, białko transportowe, cyklosporyna, cytochrom P450 3A4, diltiazem, erytromycyna, ezetymib, fibrat, flukonazol, gemfibrozyl, glekaprewir, hepatotoksyczność, induktor cytochromu P450 3A4, inhibitor białka transportowego, inhibitor cytochromu CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, interakcja lekowa, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, klirens żółciowy, kolchicyna, kolestypol, kwas fusydowy, letermowir, miopatia, P-glikoproteina, pochodna kwasu fibrynowego, polipeptydy transportujące aniony organiczne, rabdomioliza, ryfampicyna, silny inhibitor CYP3A4, umiarkowany inhibitor CYP3A4, werapamil, ziele dziurawca - Leksykon leków
Interakcje leku – Atorvagen 20 mg
Atorwastatyna, metabolizowana głównie przez CYP3A4 oraz transportowana przez OATP1B1/1B3, P-gp i BCRP, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne. Silne inhibitory CYP3A4 (np. cyklosporyna, telitromycyna, inhibitory proteazy HIV) znacząco zwiększają stężenie atorwastatyny w osoczu, co podnosi ryzyko miopatii i rabdomiolizy; zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania lub stosowanie najniższych dawek z monitorowaniem klinicznym. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (erytromycyna, diltiazem, werapamil) również podwyższają ekspozycję na lek, wymagając redukcji dawki. Induktory CYP3A4 (efawirenz, ryfampicyna, ziele dziurawca) mogą obniżać stężenie atorwastatyny, co wymaga monitorowania skuteczności terapii. Inhibitory transporterów (np. letermowir, cyklosporyna) zwiększają ekspozycję na atorwastatynę, a ich jednoczesne stosowanie z letermowirem i cyklosporyną jest przeciwwskazane.
antykoagulant, azol przeciwgrzybiczny, białko oporności raka piersi, cytochrom P450 3A4, czas protrombinowy, digoksyna, działanie niepożądane, etynyloestradiol, ezetymib, fibrat, hepatotoksyczność, induktor cytochromu P450 3A, inhibitor białka transportowego, inhibitor proteazy HIV, kolchicyna, kumaryna, kwas fusydowy, miopatia, monoterapia, noretysteron, nośnik wątrobowy, P-glikoproteina, pochodna kwasu fibrynowego, polipeptyd OATP1B1, pompa efluksowa, rabdomioliza, silny inhibitor CYP3A4, umiarkowany inhibitor CYP3A4, warfaryna - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Asikreba 37,5 mg
Lek Asikreba, zawierający sunitynib, jest dostępny w kapsułkach o dawkach 12,5 mg, 25 mg, 37,5 mg oraz 50 mg. W leczeniu nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) oraz przerzutowego raka nerkowokomórkowego (MRCC) zalecana dawka początkowa wynosi 50 mg raz na dobę, stosowana według schematu 4/2 (4 tygodnie leczenia, 2 tygodnie przerwy). W terapii nowotworów neuroendokrynnych trzustki (pNET) stosuje się dawkę 37,5 mg raz na dobę bez przerw. Dawkowanie może być modyfikowane co 12,5 mg w zależności od tolerancji i bezpieczeństwa, z minimalnymi dawkami odpowiednio 25 mg (GIST, MRCC) i 25 mg (pNET) oraz maksymalnymi 75 mg (GIST, MRCC) i 50 mg (pNET). W przypadku interakcji z lekami wpływającymi na CYP3A4, dawki mogą być odpowiednio zwiększane (do 87,5 mg dla GIST/MRCC i 62,5 mg dla pNET przy induktorach) lub zmniejszane (do minimum 37,5 mg dla GIST/MRCC i 25 mg dla pNET przy inhibitorach), z koniecznością ścisłego monitorowania pacjenta.
Asikreba, badanie kliniczne, dawka początkowa, farmakokinetyka sunitynibu, hemodializa, inhibitory i induktory CYP3A4, interakcja lekowa, kapsułka twarda, ketokonazol, klasyfikacja Child-Pugh, leczenie skojarzone, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, pacjent pediatryczny, przerzutowy rak nerkowokomórkowy, ryfampicyna, schemat 4/2, schyłkowa niewydolność nerek, silny induktor CYP3A4, silny inhibitor CYP3A4, sunitynib, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Interakcje leku – Atorvastatin Medical Valley 10 mg
Atorwastatyna jest metabolizowana głównie przez cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) oraz transportowana przez białka OATP1B1, OATP1B3, P-gp i BCRP, co determinuje jej farmakokinetykę i potencjalne interakcje lekowe. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak cyklosporyna, ketokonazol czy inhibitory proteazy HIV, znacząco zwiększają stężenie atorwastatyny w osoczu, co podnosi ryzyko miopatii i rabdomiolizy; w takich przypadkach zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania lub redukcję dawki i ścisłe monitorowanie pacjenta. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (erytromycyna, diltiazem, werapamil) również podnoszą ekspozycję na lek, co wymaga rozważenia zmniejszenia maksymalnej dawki atorwastatyny. Induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, efawirenz) obniżają stężenie atorwastatyny, co może osłabiać jej skuteczność, dlatego konieczne jest monitorowanie efektu terapeutycznego, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu ryfampicyny. Inhibitory transporterów (cyklosporyna, letermowir) zwiększają ogólnoustrojową ekspozycję na atorwastatynę, co wymaga zmniejszenia dawki i monitorowania, a stosowanie letermowiru z cyklosporyną i atorwastatyną jest przeciwwskazane.
amiodaron, BCRP, białko oporności raka piersi, cyklosporyna, cytochrom P450 3A4, czas protrombinowy, delawirdyna, digoksyna, diltiazem, efawirenz, elbaswir z grazoprewirem, erytromycyna, etynyloestradiol, ezetymib, fibrat, flukonazol, hepatotoksyczność, induktor cytochromu P450 3A, inhibitor białka transportującego, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, kolchicyna, kolestypol, kumaryna, kwas fusydowy, lek przeciwzakrzepowy, letermowir, miopatia, noretysteron, OATP1B1, OATP1B3, P-glikoproteina, polipeptydy transportujące aniony organiczne, pompy efluksowe, pozakonazol, rabdomioliza, ryfampicyna, silny inhibitor CYP3A4, styrypentol, telitromycyna, transporter OATP1B1, układ krzepnięcia, umiarkowany inhibitor CYP3A4, warfaryna, werapamil, worykonazol, ziele dziurawca