metabolizm ranolazyny

Ranolazyna to lek przeciwdławicowy o unikatowym mechanizmie działania, który polega na selektywnym hamowaniu późnego prądu sodowego w komórkach mięśnia sercowego. Metabolizm ranolazyny zachodzi głównie w wątrobie przy udziale cytochromu P450, zwłaszcza izoenzymów CYP3A4 i w mniejszym stopniu CYP2D6.

W procesie metabolizmu ranolazyny powstaje kilka metabolitów, z których najważniejsze to CVT-2738 i CVT-4786. Około 75% dawki leku jest wydalane z moczem, a pozostała część z kałem. Co istotne, tylko 5% podanej dawki wydalane jest w postaci niezmienionej, co świadczy o intensywnym metabolizmie pierwszego przejścia.

Klinicznie istotne są interakcje ranolazyny z inhibitorami CYP3A4 (jak ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna), które mogą znacząco zwiększać stężenie leku w osoczu. Jednoczesne stosowanie z silnymi induktorami CYP3A4 (np. ryfampicyną, karbamazepiną) prowadzi natomiast do obniżenia stężenia ranolazyny. Lek wykazuje również interakcje z substratami i inhibitorami glikoproteiny P, co należy uwzględnić przy terapii skojarzonej.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Interakcje leku – Ralik 500 mg

Ranolazyna, metabolizowana głównie przez CYP3A4 i częściowo przez CYP2D6, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol 200 mg 2x/dobę) powodują 3,0–3,9-krotne zwiększenie AUC ranolazyny, co jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (np. diltiazem 180-360 mg/dobę) zwiększają stężenie ranolazyny 1,5–2,4-krotnie, wymagając ostrożnego doboru dawki. Inhibitory P-gp (np. werapamil 120 mg 3x/dobę) podnoszą stężenie ranolazyny do 2,2-krotnie. Silne induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna 600 mg/dobę) obniżają stężenie ranolazyny nawet o 95%, co może skutkować utratą skuteczności terapeutycznej. Ranolazyna jest także słabym inhibitorem CYP3A4 i CYP2D6 oraz umiarkowanym inhibitorem P-gp, co prowadzi do zwiększenia stężenia substratów tych enzymów i transporterów, w tym statyn (symwastatyna, lowastatyna, atorwastatyna), leków immunosupresyjnych (takrolimus, cyklosporyna, syrolimus, ewerolimus) oraz leków metabolizowanych przez CYP2D6 (metoprolol, propafenon, flekainid).
antybiotyk makrolidowy, azolowy lek przeciwgrzybiczny, cytochrom P450, enzym CYP2D6, glikoproteina p, induktor CYP3A4, inhibitor CYP2D6, inhibitor CYP3A4, inhibitor glikoproteiny p, inhibitor P-gp, inhibitor proteazy HIV, interakcja farmakodynamiczna, komorowe zaburzenia rytmu serca, lek immunosupresyjny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwhistaminowy, metabolizm ranolazyny, odstęp QTc, rabdomioliza, ranolazyna, silny inhibitor CYP3A4, substrat CYP2B6, substrat CYP2D6, substrat CYP3A4, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, umiarkowany inhibitor CYP3A4
Leksykon leków
Przeciwwskazania – Ralik 750 mg

Ranolazyna w formie tabletek o przedłużonym uwalnianiu (Ralik) jest przeciwwskazana u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub substancje pomocnicze, zwłaszcza u osób uczulonych na tartrazynę (E 102) obecna w dawce 750 mg (0,045 mg). Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) oraz umiarkowane i ciężkie zaburzenia czynności wątroby, ze względu na ryzyko kumulacji leku i nasilenia działań niepożądanych. Ranolazyna nie powinna być stosowana jednocześnie z silnymi inhibitorami CYP3A4 (itrakonazol, ketokonazol, worykonazol, pozakonazol, inhibitory proteazy HIV, klarytromycyna, telitromycyna, nefazodon) oraz z lekami przeciwarytmicznymi klasy Ia (np. chinidyna) i III (np. dofetylid, sotalol), z wyjątkiem amiodaronu, który może być stosowany z zachowaniem ostrożności.
amiodaron, antybiotyki makrolidowe, ciężkie zaburzenia czynności nerek, działania niepożądane, eliminacja nerkowa, farmakokinetyka leku, inhibitory CYP3A4, inhibitory proteazy HIV, interakcje lekowe, klirens kreatyniny, łagodna niewydolność nerek, łagodne zaburzenia czynności wątroby, leki przeciwarytmiczne, leki przeciwarytmiczne klasy Ia, leki przeciwarytmiczne klasy III, leki przeciwgrzybicze, metabolizm ranolazyny, nadwrażliwość na substancję czynną, Ralik, ranolazyna, tartrazyna, umiarkowane inhibitory CYP3A4, zaburzenia czynności wątroby
Leksykon leków
Przeciwwskazania – Ralik 500 mg

Ranolazyna w formie tabletek o przedłużonym uwalnianiu (Ralik 375 mg, 500 mg, 750 mg) jest przeciwwskazana u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, w tym tartrazynę (E 102) obecną w dawce 750 mg, która może wywoływać reakcje alergiczne. Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest ciężkie zaburzenie czynności nerek z klirensem kreatyniny <30 ml/min, ze względu na ryzyko kumulacji leku i wzrostu działań niepożądanych. Ponadto, ranolazyna nie powinna być stosowana u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, gdyż metabolizm leku jest wówczas upośledzony, co zwiększa ryzyko wydłużenia odstępu QT i arytmii.
antybiotyk makrolidowy, dysfagia, działanie proarytmiczne, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, klirens kreatyniny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwgrzybiczny, metabolizm ranolazyny, nadwrażliwość, niewydolność nerkowa, ranolazyna, reakcja alergiczna, substancja czynna, substancja pomocnicza, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, tartrazyna, torsade de pointes, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie rytmu serca
Leksykon leków
Przeciwwskazania – Ranozek 750 mg

Ranolazyna (Ranozek) w formie tabletek o przedłużonym uwalnianiu (375 mg, 500 mg, 750 mg) jest przeciwwskazana u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub substancje pomocnicze, a także u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) oraz umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby. W tych stanach dochodzi do kumulacji leku lub zaburzenia jego metabolizmu, co zwiększa ryzyko działań niepożądanych. Przed rozpoczęciem terapii konieczna jest dokładna ocena funkcji nerek i wątroby oraz wykluczenie przeciwwskazań klinicznych.
alternatywna metoda leczenia, antybiotyk makrolidowy, ciężkie zaburzenia czynności nerek, działanie niepożądane, eliminacja leku, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, klirens kreatyniny, kwalifikacja pacjenta do leczenia, lek przeciwarytmiczny klasy Ia, lek przeciwarytmiczny klasy III, lek przeciwgrzybiczny azolowy, metabolizm ranolazyny, nadwrażliwość na substancję czynną, reakcja alergiczna, stężenie leku w osoczu, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenie rytmu serca

metabolizm ranolazyny

Powiązane wpisy

Interakcje leku – Ralik 500 mg

Przeciwwskazania – Ralik 750 mg

Przeciwwskazania – Ralik 500 mg

Przeciwwskazania – Ranozek 750 mg