fenotyp wolno metabolizujący CYP2D6

Fenotyp wolno metabolizujący CYP2D6 (PM – poor metabolizer) charakteryzuje się znacznie obniżoną lub całkowicie nieobecną aktywnością enzymu cytochromu P450 2D6, który odpowiada za metabolizm około 25% leków stosowanych klinicznie. Osoby z tym fenotypem mają dwa nieaktywne allele genu CYP2D6, co prowadzi do niemożności skutecznego metabolizowania substancji będących substratami tego enzymu.

U pacjentów z fenotypem wolno metabolizującym CYP2D6 obserwuje się podwyższone stężenia leków w osoczu przy standardowych dawkach, co zwiększa ryzyko działań niepożądanych i toksyczności. Dotyczy to wielu grup leków, w tym przeciwdepresyjnych (np. fluoksetyna, paroksetyna), przeciwpsychotycznych (risperidon), przeciwbólowych (tramadol, kodeina), beta-blokerów (metoprolol) czy leków przeciwarytmicznych (flekainid).

Częstość występowania fenotypu PM CYP2D6 różni się znacząco w zależności od grupy etnicznej – wynosi około 5-10% w populacji kaukaskiej, 1-2% wśród Azjatów i 2-8% wśród Afrykanów. Identyfikacja tego fenotypu ma istotne znaczenie kliniczne, gdyż wymaga dostosowania dawkowania leków metabolizowanych przez CYP2D6 lub wyboru alternatywnych terapii, które nie są zależne od tego szlaku metabolicznego.