substrat CYP3A4
Substrat CYP3A4 to związek, który podlega metabolizmowi przez enzym cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), jeden z najważniejszych enzymów biorących udział w biotransformacji leków w organizmie człowieka. CYP3A4 odpowiada za metabolizm około 50% wszystkich stosowanych klinicznie leków.
Enzymy CYP3A4 występują głównie w wątrobie i jelicie cienkim, gdzie pełnią kluczową rolę w metabolizmie pierwszego przejścia. Wśród najczęstszych substratów CYP3A4 znajdują się leki z różnych grup terapeutycznych: statyny (atorwastatyna, simwastatyna), immunosupresanty (cyklosporyna, takrolimus), leki przeciwnowotworowe (paklitaksel, docetaksel), leki przeciwarytmiczne (amiodaron), inhibitory proteazy HIV, makrolidy oraz benzodiazepiny.
Znajomość substratów CYP3A4 jest istotna w praktyce klinicznej ze względu na ryzyko interakcji lekowych. Jednoczesne stosowanie kilku substratów CYP3A4 może prowadzić do konkurencji o miejsce wiązania enzymu i zmiany stężenia leków we krwi. Dodatkowo, wiele substancji może hamować lub indukować aktywność CYP3A4, wpływając na metabolizm jego substratów i powodując potencjalnie niebezpieczne interakcje lekowe.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Imatinib Zentiva
Imatynib Zentiva wymaga szczegółowego monitorowania ze względu na liczne interakcje farmakologiczne, zwłaszcza z inhibitorami i induktorami CYP3A4, co może wpływać na jego skuteczność i toksyczność. Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu leków o wąskim indeksie terapeutycznym, takich jak cyklosporyna, takrolimus, fentanyl czy warfaryna. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby konieczne jest monitorowanie enzymów wątrobowych i obrazu krwi, gdyż imatynib jest metabolizowany głównie w wątrobie. Istotne jest także ścisłe kontrolowanie masy ciała i objawów zatrzymania płynów, które występują u około 2,5% pacjentów z CML, zwłaszcza u osób starszych i z chorobami serca. U pacjentów po tyreoidektomii stosujących lewotyroksynę należy monitorować TSH ze względu na ryzyko niedoczynności tarczycy.
ADAMTS13, alfa-kwaśna glikoproteina, antybiotyk makrolidowy, azolowy lek przeciwgrzybiczny, enzym wątrobowy, faza akceleracji CML, hormon tyreotropowy, inhibitor proteazy, krew obwodowa, lek immunosupresyjny, martwica wątroby, mikroangiopatia zakrzepowa, neutropenia, niedoczynność tarczycy, niewydolność wątroby, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, obrzęk płuc, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra niewydolność wątroby, piorunujące zapalenie wątroby, przełom blastyczny, przewlekła białaczka eozynofilowa, przewlekła białaczka szpikowa, silny induktor CYP3A4, substrat CYP3A4, toksyczność wątrobowa, trombocytopenia, troponina, wąski indeks terapeutyczny, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wodobrzusze, wstrząs kardiogenny, wysięk opłucnowy, zaburzenie krzepnięcia, zatrzymanie płynów, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny, zespół rozpadu guza, żołądek arbuzowaty - Leksykon leków
Interakcje leku – Lernidum 10 mg
Lerkanidypina jest metabolizowana głównie przez enzym CYP3A4, co determinuje jej liczne interakcje farmakokinetyczne. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, erytromycyna, troleandomycyna i klarytromycyna, powodują znaczące zwiększenie stężenia lerkanidypiny w osoczu (15-krotne zwiększenie AUC i 8-krotne Cmax dla S-lerkanidypiny), co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Induktory CYP3A4 (fenytoina, fenobarbital, karbamazepina, ryfampicyna) mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe lerkanidypiny, dlatego zaleca się częstsze monitorowanie ciśnienia tętniczego. Jednoczesne stosowanie z cyklosporyną jest przeciwwskazane ze względu na 3-krotne zwiększenie stężenia lerkanidypiny i 21% wzrost AUC cyklosporyny. Spożywanie grejpfrutów i soku grejpfrutowego również jest przeciwwskazane, gdyż hamują metabolizm lerkanidypiny, zwiększając jej biodostępność i działanie hipotensyjne.
alfa-adrenolityk, beta-adrenolityk, beta-hydroksykwas, biodostępność ogólnoustrojowa, ciśnienie tętnicze, CYP3A4, działanie hipotensyjne, działanie przeciwnadciśnieniowe, eutomer S-lerkanidypiny, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor enzymu, inhibitor konwertazy angiotensyny, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, klirens nerkowy, lek moczopędny, lek przeciwarytmiczny klasy III, lek przeciwdrgawkowy, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwprątkowy, lerkanidypina w osoczu, neuroleptyk, pochodna dihydropirydyny, populacja pediatryczna, przepływ krwi przez wątrobę, rozszerzenie naczyń krwionośnych, stężenie substancji w osoczu, substrat CYP3A4, Tmax, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny - Leksykon leków
Interakcje leku – Pazopanib STADA 400 mg
Pazopanib jest metabolizowany głównie przez enzym CYP3A4, z udziałem CYP1A2 i CYP2C8, oraz jest substratem transporterów P-gp i BCRP, co warunkuje liczne interakcje farmakokinetyczne. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol (400 mg/dobę), zwiększają ekspozycję na pazopanib (AUC₀₋₂₄ o 66%, Cₘₐₓ o 45%), co wymaga redukcji dawki pazopanibu do 400 mg/dobę. Podobne efekty obserwuje się przy stosowaniu innych silnych inhibitorów CYP3A4 (itrakonazol, klarytromycyna, atazanawir, rytonawir, worykonazol) oraz inhibitorów transporterów (np. lapatynib zwiększający AUC i Cₘₐₓ o 50-60%). Induktory CYP3A4, takie jak ryfampicyna, obniżają stężenie pazopanibu, co może wymagać zmiany terapii. Ponadto, pazopanib hamuje CYP3A4 i CYP2D6, co skutkuje wzrostem ekspozycji na substraty tych enzymów, np. midazolam (AUC i Cₘₐₓ wzrost o ~30%) oraz paklitaksel (AUC +26%, Cₘₐₓ +31%). Współistniejące stosowanie z irynotekanem zwiększa ekspozycję na jego aktywny metabolit SN-38 o około 20%, szczególnie u pacjentów z polimorfizmem UGT1A1*38. Pazopanib hamuje także transportery OATP1B1, BCRP i P-gp, co wymaga ostrożności przy jednoczesnym podawaniu substratów tych transporterów, np. statyn, ze względu na ryzyko hepatotoksyczności (wzrost AlAT >3× GGN u 27% pacjentów przy symwastatynie). Podawanie pazopanibu z posiłkiem podwaja jego AUC i Cₘₐₓ, dlatego zaleca się przyjmowanie leku na czczo (co najmniej 1 godzinę przed lub 2 godziny po posiłku).
antagonista receptora H2, atazanawir, białko oporności raka piersi, biodostępność, CYP3A4, dekstrometorfan, esomeprazol, farmakokinetyka, hepatotoksyczność, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, irynotekanu, itrakonazol, izoenzym cytochromu P450, ketokonazol, klarytromycyna, kofeina, lapatynib, midazolam, omeprazol, P-glikoproteina, paklitaksel, polipeptyd transportujący aniony organiczne, ryfampicyna, sok grejpfrutowy, substrat CYP3A4, symwastatyna, transferaza urydyno-difosforano-glukuronozylowa, warfaryna - Leksykon leków
Interakcje leku – Vesisol 5 mg
Solifenacyna bursztynian, substancja czynna leku Vesisol, wykazuje istotne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, głównie związane z jej cholinolitycznym mechanizmem działania oraz metabolizmem przez izoenzym CYP3A4. Jednoczesne stosowanie z innymi lekami cholinolitycznymi może nasilać działania niepożądane, dlatego zaleca się zachowanie około tygodniowej przerwy po zakończeniu terapii solifenacyną przed rozpoczęciem innego leczenia cholinolitycznego. Agoniści receptorów cholinergicznych mogą osłabiać jej skuteczność, a leki prokinetyczne (np. metoklopramid, cyzapryd) mogą mieć zmniejszoną efektywność. Solifenacyna nie wpływa istotnie na metabolizm leków takich jak doustne antykoncepcyjne (etynyloestradiol + lewonorgestrel), warfaryna czy digoksyna.
agonista receptora cholinergicznego, cytochrom P450, czas protrombinowy, digoksyna, diltiazem, doustny lek antykoncepcyjny, etynyloestradiol, fenytoina, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, interakcja farmakokinetyczna, interakcja farmakologiczna, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, lek cholinolityczny, lek nasilający perystaltykę, lewonorgestrel, mechanizm działania, metoklopramid, nelfinawir, perystaltyka przewodu pokarmowego, ryfampicyna, rytonawir, solifenacyna bursztynian, substrat CYP3A4, warfaryna, werapamil, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Interakcje leku – Lernidum 20 mg
Lerkanidypina, metabolizowana głównie przez enzym CYP3A4, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne o istotnym znaczeniu klinicznym. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, itrakonazol, rytonawir czy makrolidy (erytromycyna, klarytromycyna), powodują nawet 15-krotny wzrost AUC i 8-krotny wzrost Cmax S-lerkanidypiny, co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Induktory CYP3A4 (fenytoina, fenobarbital, karbamazepina, ryfampicyna) mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe leku, wymagając częstszej kontroli ciśnienia tętniczego. Przeciwwskazane jest także łączenie lerkanidypiny z cyklosporyną ze względu na 3-krotne zwiększenie stężenia lerkanidypiny i 21% wzrost AUC cyklosporyny. Spożywanie grejpfrutów i soku grejpfrutowego jest niewskazane z powodu zwiększenia biodostępności i nasilenia działania hipotensyjnego. Współpodawanie z midazolamem zwiększa wchłanianie lerkanidypiny o około 40%, a beta-adrenolityki, takie jak metoprolol, zmniejszają jej biodostępność o połowę, co może wymagać dostosowania dawki.
alfa-adrenolityk, antybiotyk makrolidowy, AUC, biodostępność ogólnoustrojowa, ciśnienie tętnicze, działanie hipotensyjne, działanie naczyniorozszerzające, działanie przeciwnadciśnieniowe, enzym CYP3A4, eutomer S-lerkanidypiny, farmakokinetyka, indeks terapeutyczny, induktor CYP3A4, inhibitor ACE, inhibitor CYP3A4, inhibitor enzymu, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, klirens nerkowy, lek beta-adrenolityczny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwdrgawkowy, lek przeciwgruźliczy, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwwirusowy, neuroleptyk, stężenie lerkanidypiny, substrat CYP3A4, β-hydroksykwas - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Imatinib Fresenius Kabi
Imatynib wymaga szczegółowego monitorowania ze względu na liczne interakcje lekowe, zwłaszcza z inhibitorami proteazy, azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi, makrolidami oraz substratami CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym, co może prowadzić do zmiany stężeń leku i ryzyka toksyczności lub nieskuteczności terapii. Należy unikać jednoczesnego stosowania z silnymi induktorami CYP3A4 (np. deksametazon, fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna, fenobarbital, ziele dziurawca), które obniżają ekspozycję na imatynib. U pacjentów po tyreoidektomii konieczna jest kontrola TSH z uwagi na ryzyko niedoczynności tarczycy. Metabolizm leku odbywa się głównie w wątrobie, dlatego u chorych z zaburzeniami czynności wątroby lub przerzutami do wątroby wskazane jest monitorowanie morfologii i enzymów wątrobowych, zwłaszcza przy jednoczesnej chemioterapii. Ryzyko reaktywacji HBV wymaga badań przesiewowych i konsultacji hepatologicznej przed i w trakcie terapii.
alfa-kwaśna glikoproteina, antybiotyk makrolidowy, azolowy lek przeciwgrzybiczny, enzymy wątrobowe, fototoksyczność, hormon tyreotropowy, induktor CYP3A4, inhibitor kinazy tyrozynowej, inhibitor proteazy, krwawienie z przewodu pokarmowego, martwica wątroby, mikroangiopatia zakrzepowa, morfologia krwi obwodowej, neutropenia, niedoczynność tarczycy, niewydolność wątroby, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, piorunujące zapalenie wątroby, przerzut do wątroby, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła eozynofilowa białaczka, substrat CYP3A4, trombocytopenia, uszkodzenie wątroby, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wodobrzusze, wstrząs kardiogenny, wysięk opłucnowy, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny, zespół rozpadu guza, żołądek arbuzowaty - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Klarmin 250 mg
Klarytromycyna w dawce 250 mg (Klarmin) jest przeciwwskazana u pacjentów z nadwrażliwością na makrolidy, w tym na klarytromycynę oraz na substancje pomocnicze, takie jak żółcień chinolinowa. Lek nie powinien być stosowany jednocześnie z astemizolem, cyzaprydem, pimozydem i terfenadyną ze względu na ryzyko wydłużenia odstępu QT i groźnych arytmii, takich jak torsade de pointes, tachykardia komorowa czy migotanie komór. Ponadto, przeciwwskazane jest łączenie klarytromycyny z tikagrelorem, iwabradyną, ranolazyną, alkaloidami sporyszu, doustnym midazolamem, statynami metabolizowanymi przez CYP3A4 (lowastatyna, symwastatyna), kolchicyną oraz lomitapidem ze względu na ryzyko poważnych działań niepożądanych, w tym miopatii i zatrucia sporyszem.
alkaloid sporyszu, antybiotyk makrolidowy, bradykardia, choroba niedokrwienna serca, dławica piersiowa, hipokaliemia, hipomagnezemia, inhibitor CYP3A4, inhibitor reduktazy HMG-CoA, klarytromycyna, komorowe zaburzenia rytmu serca, lek przeciwpłytkowy, migotanie komór, miopatia, nadwrażliwość na lek, niewydolność nerek, niewydolność serca, niewydolność wątroby, rabdomioliza, statyna, substrat CYP3A4, tabletka powlekana, tachykardia komorowa, torsade de pointes, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia elektrolitowe, zatrucie sporyszem, żółcień chinolinowa - Leksykon leków
Interakcje leku – Daruph 63 mg
Dazatynib jest substratem enzymu CYP3A4, co determinuje jego liczne interakcje farmakokinetyczne. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, itrakonazol, erytromycyna, klarytromycyna, rytonawir, telitromycyna oraz sok grejpfrutowy, mogą znacząco zwiększać ekspozycję na dazatynib, co stanowi wysokie ryzyko toksyczności i jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Z kolei induktory CYP3A4, w tym ryfampicyna (zmniejszająca AUC dazatynibu o 82%), deksametazon, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital oraz ziele dziurawca, obniżają stężenie leku, co może prowadzić do utraty skuteczności terapeutycznej. Deksametazon, będący słabym induktorem, zmniejsza AUC dazatynibu o około 25%, co jest klinicznie akceptowalne. Ponadto, dazatynib silnie wiąże się z białkami osocza (~96%), co stwarza teoretyczne ryzyko interakcji z innymi lekami wiążącymi się z białkami, choć kliniczne znaczenie tego zjawiska nie zostało jeszcze potwierdzone.
achlorhydria, alkaloid sporyszu, antagonista receptora H2, antybiotyk makrolidowy, AUC, białko osocza, CYP3A4, dziurawiec, ekspozycja na lek, enzym CYP3A4, glitazon, hepatotoksyczność, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, lek przeciwgrzybiczny, lek zobojętniający, sok grejpfrutowy, substrat CYP2C8, substrat CYP3A4, wodorotlenek magnezu, zakres terapeutyczny - Leksykon substancji czynnych
Imatynib – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Imatynib, stosowany w terapii nowotworów, wymaga szczególnej ostrożności ze względu na liczne interakcje lekowe, zwłaszcza z inhibitorami proteazy, azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi, makrolidami oraz substratami CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym, takimi jak cyklosporyna czy warfaryna. Silne induktory CYP3A4 (np. deksametazon, fenytoina) mogą obniżać ekspozycję na imatynib, zwiększając ryzyko niepowodzenia terapii. U pacjentów po tyreoidektomii stosujących lewotyroksynę konieczna jest kontrola TSH. Metabolizm leku odbywa się głównie w wątrobie, a u pacjentów z jej dysfunkcją (łagodną do ciężkiej) wymagana jest ścisła kontrola enzymów wątrobowych i obrazu krwi, ze względu na ryzyko uszkodzenia wątroby, w tym niewydolności i martwicy. Przed terapią należy wykonać badania w kierunku zakażenia HBV, gdyż u nosicieli może dojść do reaktywacji wirusa, co może skutkować ostrą niewydolnością wątroby. W trakcie leczenia wskazana jest ścisła obserwacja pod kątem objawów aktywnego zakażenia HBV.
ADAMTS13, alfa-kwaśna glikoproteina, antybiotyk makrolidowy, brak laktazy, faza akceleracji, hepatotoksyczność, hormon tyreotropowy, induktor CYP3A4, inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, krwawienie z przewodu pokarmowego, lek przeciwgrzybiczny azolowy, martwica wątroby, mikroangiopatia zakrzepowa, neutropenia, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, niewydolność wątroby, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, piorunujące zapalenie wątroby, pochodna kumaryny, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, reaktywacja WZW typu B, rearanżacja genu PDGFR, substrat CYP3A4, wstrząs kardiogenny, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny/mieloproliferacyjny, zespół rozpadu guza, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, żołądek arbuzowaty - Leksykon leków
Interakcje leku – Xifaxan 400 mg 400 mg
Ryfaksymina, antybiotyk z grupy ryfamycyn stosowany w dawce 400 mg w formie tabletek powlekanych, charakteryzuje się minimalnym wchłanianiem ogólnoustrojowym i działaniem miejscowym w przewodzie pokarmowym. Badania in vitro wykazały, że ryfaksymina nie hamuje głównych enzymów cytochromu P450 (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4), jest słabym induktorem CYP3A4, a jej metabolizm odbywa się częściowo przez CYP3A4. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby możliwe jest obniżenie ekspozycji na substraty CYP3A4 (np. warfaryna, leki przeciwpadaczkowe, przeciwarytmiczne). Ryfaksymina jest umiarkowanym substratem glikoproteiny P (P-gp), a jednoczesne podanie z silnym inhibitorem P-gp, cyklosporyną (600 mg), powoduje znaczący wzrost stężenia Cmax (83-krotny) i AUC (124-krotny) ryfaksyminy, co wymaga monitorowania potencjalnych działań niepożądanych. Interakcje na poziomie transporterów (MRP2, MRP4, BCRP, BSEP) są mało prawdopodobne. W przypadku stosowania węgla aktywowanego zaleca się zachowanie co najmniej 2-godzinnego odstępu przed podaniem ryfaksyminy.
antykoagulant, białko transportowe, cyklosporyna, cytochrom P450, dehydrogenaza alkoholowa, glikoproteina p, inhibitor glikoproteiny p, INR, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwkrzepliwy, lek przeciwpadaczkowy, mikroflora jelitowa, ryfaksymina, ryfamycyna, substrat CYP3A4, warfaryna, węgiel aktywowany, zaburzenie czynności wątroby, zakażenie bakteryjne - Leksykon leków
Interakcje leku – Ranozek 375 mg
Ranolazyna jest metabolizowana głównie przez enzymy CYP3A4 i CYP2D6 oraz transportowana przez glikoproteinę P (P-gp), co powoduje liczne interakcje farmakokinetyczne. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol (200 mg dwa razy na dobę), zwiększają AUC ranolazyny 3,0-3,9-krotnie, co jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (np. diltiazem 180-360 mg/dobę) podnoszą stężenie ranolazyny 1,5-2,4-krotnie, wymagając ostrożnego doboru dawki. Inhibitory P-gp, takie jak werapamil (120 mg trzy razy na dobę), powodują 2,2-krotny wzrost stężenia ranolazyny. Induktory CYP3A4, np. ryfampicyna (600 mg/dobę), obniżają stężenie ranolazyny o około 95%, co wymaga unikania ich jednoczesnego stosowania. Silny inhibitor CYP2D6, paroksetyna (20 mg/dobę), zwiększa stężenie ranolazyny o 1,2-krotnie przy dawce 1000 mg dwa razy na dobę, jednak modyfikacja dawki nie jest zwykle konieczna.
atorwastatyna, bupropion, chinidyna, cyklofosfamid, cyklosporyna, CYP2D6, CYP3A4, cytochrom P450, digoksyna, diltiazem, efawirenz, erytromycyna, ewerolimus, flekainid, glikoproteina p, induktor CYP3A4, inhibitor CYP2D6, inhibitor CYP3A4, inhibitor glikoproteiny p, inhibitor proteazy HIV, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, ketokonazol, komorowe zaburzenia rytmu serca, lek immunosupresyjny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwhistaminowy, lek trójpierścieniowy przeciwdepresyjny, metformina, metoprolol, odstęp QTc, paroksetyna, rabdomioliza, ryfampicyna, sok grejpfrutowy, stężenie osoczowe, substrat CYP2B6, substrat CYP3A4, substrat OCT2, symwastatyna, syrolimus, takrolimus, werapamil, zakres terapeutyczny - Leksykon leków
Interakcje leku – Dasatinib Krka 140 mg
Dazatynib jest substratem enzymu CYP3A4, co determinuje jego liczne interakcje farmakokinetyczne. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, itrakonazol, erytromycyna, klarytromycyna, rytonawir, telitromycyna oraz sok grejpfrutowy, znacząco zwiększają ekspozycję na dazatynib, co podnosi ryzyko działań niepożądanych i dlatego ich jednoczesne stosowanie jest niewskazane. Z kolei silne induktory CYP3A4, w tym ryfampicyna (600 mg/dobę), fenytoina, karbamazepina, fenobarbital oraz ziele dziurawca, mogą obniżyć AUC dazatynibu nawet o 82%, co może skutkować utratą skuteczności terapeutycznej. Słaby induktor, deksametazon, zmniejsza AUC dazatynibu o około 25%, co jest klinicznie akceptowalne. Ponadto, dazatynib wykazuje wysokie (96%) wiązanie z białkami osocza, co może wpływać na farmakokinetykę innych leków silnie wiążących się z białkami. Rozpuszczalność dazatynibu jest pH-zależna, a stosowanie antagonistów receptora H2 (famotydyna) i inhibitorów pompy protonowej (omeprazol 40 mg) obniża jego ekspozycję odpowiednio o 61% i 43% (AUC), co wymaga rozważenia alternatywnych leków zobojętniających sok żołądkowy lub odpowiedniego odstępu czasowego podawania (min. 2 godziny). Leki zobojętniające zawierające wodorotlenek glinu/magnezu zmniejszają AUC dazatynibu o 55% i Cmax o 58% przy jednoczesnym podaniu, ale nie wpływają istotnie na farmakokinetykę, gdy są podawane z co najmniej 2-godzinnym odstępem.
alkaloid sporyszu, antagonista receptora H2, antybiotyk makrolidowy, biodostępność leku, dazatynib, dehydrogenaza alkoholowa, działanie niepożądane, dziurawiec, farmakokinetyka i farmakodynamika, glikokortykosteroid, hepatotoksyczność, induktor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, kwasowość żołądka, lek prokinetyczny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwpsychotyczny, lek przeciwwirusowy, lek zobojętniający sok żołądkowy, rozpuszczalność leku, sedacja, silny inhibitor CYP3A4, substrat CYP3A4, wąski indeks terapeutyczny, wiązanie z białkami osocza, wodorotlenek glinu - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Bortezomib Adamed
Bortezomib, stosowany dożylnie lub podskórnie w dawce 2,5 mg, wymaga ścisłego monitorowania ze względu na specyficzny profil toksyczności. Należy unikać podania dooponowego, które wiąże się z ryzykiem zgonu. Terapia często powoduje toksyczność hematologiczną, w tym małopłytkowość, neutropenię i niedokrwistość, z najniższym poziomem płytek i neutrofili w 11. dniu cyklu. Spadek liczby płytek poniżej 25 000/μl (lub ≤30 000/μl przy terapii skojarzonej z melfalanem i prednizonem) wymaga wstrzymania leczenia i rozważenia przetoczenia płytek. W badaniu LYM-3002 u pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL) trombocytopenia stopnia ≥3 wystąpiła u 56,7% leczonych schematem BR-CAP, w porównaniu do 5,8% w grupie R-CHOP. Profilaktyka przeciwwirusowa jest wskazana ze względu na ryzyko reaktywacji wirusa półpaśca, które wynosiło 14% w grupie bortezomib+melfalan+prednizon oraz 6,7% u pacjentów z MCL w schemacie BR-CAP.
amyloidoza, ból neuropatyczny, bortezomib, chłoniak z komórek płaszcza, choroba posurowicza, drgawki, frakcja wyrzutowa lewej komory serca, hiperbilirubinemia, hiperestezja, hipoestezja, inhibitor CYP3A4, małopłytkowość, morfologia krwi, naciek w płucach, neuropatia cukrzycowa, neuropatia obwodowa, neuropatia układu autonomicznego, neutropenia, niedociśnienie ortostatyczne, niedokrwistość, ostra białaczka szpikowa, parestezja, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, proliferacyjne kłębuszkowe zapalenie nerek, reaktywacja wirusa półpaśca, śródmiąższowe zapalenie płuc, substrat CYP3A4, szpiczak mnogi, trombocytopenia, uczucie pieczenia, wirus Johna Cunninghama, wirus WZW typu B, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie OUN, zakażenie wirusem półpaśca, zastoinowa niewydolność serca, zespół ostrej niewydolności oddechowej, zespół rozpadu guza, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii - Leksykon leków
Interakcje leku – Orebriton 90 mg
Tikagrelor jest substratem i łagodnym inhibitorem izoenzymu CYP3A4 oraz substratem i słabym inhibitorem glikoproteiny P (P-gp), co wpływa na jego farmakokinetykę w interakcjach lekowych. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, powodują znaczące zwiększenie ekspozycji na tikagrelor (Cmax wzrasta 2,4-krotnie, AUC 7,3-krotnie) oraz istotne zmniejszenie stężenia jego aktywnego metabolitu (Cmax o 89%, AUC o 56%), co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (np. diltiazem) zwiększają Cmax tikagreloru o 69% i AUC 2,7-krotnie, z jednoczesnym zmniejszeniem Cmax metabolitu o 38%, jednak ich stosowanie jest dopuszczalne z zachowaniem ostrożności. Induktory CYP3A (np. ryfampicyna) obniżają ekspozycję na tikagrelor (Cmax o 73%, AUC o 86%) i metabolit (AUC o 46%), co może zmniejszać skuteczność terapii i jest przeciwwskazaniem do kojarzenia. Cyklosporyna, jako inhibitor P-gp i CYP3A, podnosi Cmax tikagreloru 2,3-krotnie i AUC 2,8-krotnie, co wymaga ostrożności klinicznej.
antagonista receptora angiotensyny, antagonista wapnia, atorwastatyna, cyklosporyna, desmopresyna, digoksyna, enoksaparyna, etynyloestradiol, glikoproteina p, heparyna, heparyna drobnocząsteczkowa, induktor CYP3A, inhibitor CYP3A4, inhibitor glikoproteiny p, inhibitor GpIIb/IIIa, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor pompy protonowej, kinaza fosfokreatynowa, klinicysta szpitalny, lewonorgestrel, lowastatyna, morfina, rabdomioliza, rosuwastatyna, ryfampicyna, silny inhibitor CYP3A4, SSRI, substrat CYP3A4, symwastatyna, tikagrelor, tolbutamid, umiarkowany inhibitor CYP3A4, warfaryna - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Bortezomib Eugia
Bortezomib podaje się wyłącznie dożylnie lub podskórnie, z absolutnym zakazem podawania dooponowego ze względu na ryzyko zgonu. Terapia często wiąże się z toksycznością przewodu pokarmowego (nudności, biegunka, wymioty, zaparcia) oraz poważnymi zaburzeniami hematologicznymi, w tym cykliczną trombocytopenią z najniższą liczbą płytek krwi około 11. dnia cyklu. U pacjentów z zaawansowanym szpiczakiem mnogim, gdy wyjściowa liczba płytek jest <75 000/μl, aż 90% doświadcza spadku do ≤25 000/μl, a 14% poniżej 10 000/μl. W przypadku chłoniaka z komórek płaszcza (MCL) stosowanie schematu BzR-CAP wiąże się z wysoką częstością trombocytopenii stopnia ≥3 (56,7% vs 5,8% w R-CHOP). Konieczne jest monitorowanie morfologii krwi przed każdym podaniem, wstrzymanie terapii przy liczbie płytek <25 000/μl (lub ≤30 000/μl przy skojarzeniu z melfalanem i prednizonem) oraz rozważenie przetoczenia płytek. Neutropenia wymaga monitorowania zakażeń i ewentualnego stosowania G-CSF. Profilaktyka przeciwwirusowa jest zalecana ze względu na zwiększone ryzyko reaktywacji wirusa półpaśca (14% w terapii bortezomib+melfalan+prednizon vs 4% bez bortezomibu). Przy skojarzeniu z rytuksymabem należy wykonać badanie HBV i rozważyć profilaktykę przeciwwirusową.
ból neuropatyczny, bortezomib, chłoniak z komórek płaszcza, choroba posurowicza, czynnik stymulujący kolonię granulocytów, frakcja wyrzutowa lewej komory, hiperbilirubinemia, hiperestezja, hipoestezja, hipotonia ortostatyczna, inhibitor CYP3A4, małopłytkowość, neuropatia autonomiczna, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedokrwistość, niedrożność jelit, niewydolność wątroby, parestezja, podanie dooponowe, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, profilaktyka przeciwwirusowa, proliferacyjne kłębuszkowe zapalenie nerek, reaktywacja wirusa półpaśca, śródmiąższowe zapalenie płuc, substrat CYP3A4, szpiczak mnogi, toksyczność przewodu pokarmowego, trombocytopenia, wydłużenie odstępu QT, zakażenie HBV, zakażenie wirusem półpaśca, zapalenie wątroby, zapalenie wielostawowe, zastoinowa niewydolność serca, zespół ostrej niewydolności oddechowej, zespół rozpadu guza, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii - Leksykon leków
Interakcje leku – Simvachol 20 mg
Symwastatyna, będąca substratem enzymu CYP3A4 oraz transportera OATP1B1, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco zwiększać ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak itrakonazol, ketokonazol czy erytromycyna, mogą zwiększać ekspozycję na symwastatynę nawet 5-11-krotnie, co jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Podobnie cyklosporyna, danazol oraz gemfibrozyl (1,9-krotny wzrost AUC kwasu symwastatyny) znacząco podnoszą ryzyko działań niepożądanych i są przeciwwskazane. Inne fibraty (z wyjątkiem fenofibratu) oraz niacyna w dawkach ≥ 1 g/dobę również zwiększają ryzyko miopatii, co wymaga ograniczenia dawki symwastatyny do 10 mg/dobę lub unikania kojarzenia. W przypadku amiodaronu, amlodypiny, werapamilu i diltiazemu, które powodują umiarkowany wzrost ekspozycji (od 1,6- do 2,7-krotnego), zaleca się nie przekraczać dawki 20 mg symwastatyny na dobę.
amiodaron, amlodypina, boceprewir, cyklosporyna, danazol, daptomycyna, diltiazem, elbaswir, enzymy wątrobowe, fenofibrat, fibrat, gemfibrozyl, grazoprewir, hepatotoksyczność statyn, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor CYP3A4, inhibitor enzymu, inhibitor proteazy HIV, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, kobicystat, kwas fusydowy, kwas nikotynowy, kwas symwastatyny, lek hipolipemizujący, lomitapid, miopatia i rabdomioliza, nefazodon, nelfinawir, reduktaza HMG-CoA, sok grejpfrutowy, substrat CYP3A4, telaprewir, telitromycyna, transporter OATP1B, werapamil - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Atazanavir Zentiva 300 mg
Atazanavir Zentiva, dostępny w kapsułkach twardych o dawkach 150 mg, 200 mg i 300 mg, zawiera atazanawir w postaci siarczanu i jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, w tym u osób z nietolerancją laktozy (74,94 mg, 99,91 mg i 149,87 mg laktozy odpowiednio w kapsułkach 150 mg, 200 mg i 300 mg). Lek jest bezwzględnie przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, a w przypadku stosowania w połączeniu z rytonawirem także u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby. Ponadto, stosowanie atazanawiru z ryfampicyną, inhibitorami PDE5 (szczególnie syldenafilem w leczeniu płucnego nadciśnienia tętniczego), statynami (symwastatyna, lowastatyna) oraz lekami będącymi substratami CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym (np. kwetiapina, alfuzosyna, astemizol, pimozyd, triazolam) jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko poważnych interakcji farmakokinetycznych i toksyczności.
alfuzosyna, alkaloid sporyszu, astemizol, atazanawir, beprydyl, chinidyna, ciężka niewydolność wątroby, cytochrom P450, cyzapryd, dihydroergotamina, dziurawiec zwyczajny, ergonowina, ergotamina, glekaprewir i pibrentaswir, grazoprewir, induktor CYP3A4, inhibitor fosfodiesterazy typu 5, kwetiapina, lowastatyna, lurazydon, metyloergonowina, midazolam, nadwrażliwość, nietolerancja laktozy, pimozyd, płucne nadciśnienie tętnicze, rabdomioliza, ryfampicyna, substrat CYP3A4, symwastatyna, terfenadyna, triazolam, umiarkowana niewydolność wątroby, wąski indeks terapeutyczny, zaburzenia erekcji - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Dabigatran Etexilate Adamed 110 mg
Dabigatran eteksylan, podawany doustnie w kapsułkach zawierających 110 mg substancji czynnej, jest prolekiem ulegającym szybkiej hydrolizie do aktywnego dabigatranu, którego biodostępność wynosi około 6,5%. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w ciągu 0,5-2 godzin u zdrowych osób, natomiast u pacjentów po zabiegach chirurgicznych czas ten wydłuża się do 6 godzin, co jest związane z wpływem znieczulenia ogólnego i porażenia mięśniówki przewodu pokarmowego. Dabigatran wykazuje umiarkowaną dystrybucję tkankową (Vd 60-70 L) i niskie wiązanie z białkami osocza (34-35%). Metabolizm obejmuje sprzęganie z kwasem glukuronowym, tworząc farmakologicznie czynne acyloglukuronidy, a eliminacja odbywa się głównie przez nerki (85% w postaci niezmienionej), z okresem półtrwania 11-14 godzin, zależnym od funkcji nerek.
acyloglukuronid, badanie RE-LY, białko transportowe P-gp, biodostępność dabigatranu, ciężka niewydolność nerek, dabigatran eteksylan, dostępność biologiczna bezwzględna, interakcja farmakokinetyczna, izoenzym cytochromu P450, klasyfikacja Childa-Pugha, maksymalne stężenie, migotanie przedsionków, objętość dystrybucji, okres półtrwania w fazie eliminacji, przesączanie kłębuszkowe, substrat CYP2C9, substrat CYP3A4, umiarkowana niewydolność nerek, umiarkowana niewydolność wątroby, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Rupurix
Rupurix, zawierający rupatadynę, wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów stosujących jednocześnie silne inhibitory CYP3A4, których należy unikać, oraz umiarkowane inhibitory tego izoenzymu, przy których konieczne jest monitorowanie ze względu na ryzyko zwiększenia stężenia rupatadyny w osoczu. Ponadto, podczas terapii rupatadyną może być konieczne dostosowanie dawek leków będących substratami CYP3A4, takich jak symwastatyna, lowastatyna, cyklosporyna, takrolimus, syrolimus, ewerolimus oraz cyzapryd, ze względu na potencjalne zwiększenie ich stężenia i ryzyko działań niepożądanych. Spożywanie soku grejpfrutowego jest przeciwwskazane z powodu istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych. Produkt zawiera 60 mg laktozy jednowodnej na tabletkę, co wyklucza jego stosowanie u pacjentów z dziedzicznymi zaburzeniami tolerancji galaktozy.
badanie QT/QTc, bezpieczeństwo kardiologiczne, bradykardia, choroba autoimmunologiczna, cyklosporyna, cyzapryd, działanie niepożądane, elektrokardiogram, ewerolimus, farmakokinetyka rupatadyny, hipokaliemia, inhibitor CYP3A4, laktoza jednowodna, lek immunosupresyjny, lowastatyna, niedobór laktazy, niedokrwienie mięśnia sercowego, nietolerancja galaktozy, prokinetyk, przeszczepienie narządów, sok grejpfrutowy, substrat CYP3A4, symwastatyna, syrolimus, takrolimus, układ sercowo-naczyniowy, wąski indeks terapeutyczny, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie rytmu serca, zapis EKG, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Vortemyel
Bortezomib, substancja czynna leku Vortemyel, wymaga szczególnej ostrożności ze względu na liczne działania niepożądane i potencjalne powikłania. Podawany wyłącznie dożylnie (1 mg proszku do sporządzania roztworu), nie może być stosowany dooponowo z powodu ryzyka zgonu. Terapia często wiąże się z toksycznością hematologiczną, w tym małopłytkowością (nadir około 40% wartości początkowej w monoterapii szpiczaka mnogiego, 50% w chłoniaku z komórek płaszcza), neutropenią i niedokrwistością. Trombocytopenia jest cykliczna, z najniższą liczbą płytek około 11. dnia cyklu, co wymaga monitorowania i wstrzymania leczenia przy spadku poniżej 25 000/μl (lub 30 000/μl przy skojarzeniu z melfalanem i prednizonem). Neutropenia zwiększa ryzyko infekcji, dlatego zaleca się obserwację, szybkie leczenie zakażeń oraz stosowanie czynników stymulujących kolonie granulocytów (G-CSF). Profilaktyka przeciwwirusowa jest wskazana ze względu na zwiększone ryzyko reaktywacji wirusa półpaśca i HBV, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu rytuksymabu.
amyloidoza, bortezomib, chłoniak z komórek płaszcza, choroba posurowicza, czynnik stymulujący kolonię granulocytów, hiperbilirubinemia, hiperestezja, hipoestezja, hipotonia ortostatyczna, inhibitor CYP3A4, ketokonazol, małopłytkowość, neuropatia autonomiczna, neuropatia czuciowa, neuropatia obwodowa, neuropatia ruchowa, niedociśnienie ortostatyczne, niedrożność jelit, ostra białaczka szpikowa, parestezja, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, proliferacyjne kłębuszkowe zapalenie nerek, reaktywacja wirusa półpaśca, rytonawir, rytuksymab, śródmiąższowe zapalenie płuc, substrat CYP3A4, szpiczak mnogi, talidomid, toksyczność hematologiczna, toksyczność żołądkowo-jelitowa, wirus Johna Cunninghama, wydłużenie odstępu QT, zakażenie HBV, zapalenie wielostawowe, zastoinowa niewydolność serca, zespół ostrej niewydolności oddechowej, zespół rozpadu guza, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Daruph
Produkt leczniczy Daruph, zawierający dazatynib, cechuje się wyższą biodostępnością w porównaniu do innych preparatów z tą substancją, co wyklucza ich zamienność. Dazatynib jest substratem i inhibitorem CYP3A4, co predysponuje do licznych interakcji farmakokinetycznych – silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, erytromycyna) zwiększają ekspozycję na lek, natomiast induktory (np. deksametazon, ryfampicyna) ją zmniejszają, co może prowadzić do niepowodzenia terapii. Wchłanianie dazatynibu jest zależne od kwaśnego pH żołądka, a stosowanie leków zobojętniających lub inhibitorów pompy protonowej wymaga odpowiedniego odstępu czasowego (np. IPP 2 godziny po Daruph). U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby zaleca się ostrożność, mimo że dawka początkowa pozostaje bez zmian. Monitorowanie morfologii krwi jest kluczowe ze względu na ryzyko niedokrwistości, neutropenii i małopłytkowości, szczególnie u chorych z CML w fazie zaawansowanej lub Ph+ ALL, z zaleceniem badań CBC co tydzień lub co 2 tygodnie w zależności od fazy choroby i wieku pacjenta.
achlorhydria, chłonkotok, CML, cytochrom P450, dazatynib, gastrektomia, ginekomastia, Helicobacter pylori, hipokaliemia, hipomagnezemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor kinazy tyrozynowej, krwawienie OUN, małopłytkowość, mikroangiopatia zakrzepowa, morfologia krwi, neutropenia, niedokrwistość, niedokrwistość złośliwa, niewydolność serca, opóźnienie zrastania nasad kości, osteopenia, Ph+ ALL, retencja płynów, substrat CYP3A4, tętnicze nadciśnienie płucne, wagotomia, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wydłużenie QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zahamowanie szpiku kostnego, zanikowe zapalenie żołądka - Leksykon leków
Interakcje leku – Hydroxychloroquine sulfate Accord 200 mg
Hydroksychlorochina wykazuje liczne interakcje farmakologiczne o istotnym znaczeniu klinicznym, zwłaszcza z lekami wydłużającymi odstęp QT, co zwiększa ryzyko arytmii komorowych. Szczególnie niebezpieczne jest jednoczesne stosowanie z halofantryną, które jest przeciwwskazane. Hydroksychlorochina wpływa na metabolizm leków poprzez hamowanie enzymów CYP2D6 i CYP3A4 oraz transportera P-gp, co może prowadzić do zwiększenia stężeń leków takich jak metoprolol (wzrost Cmax i AUC o 1,7 raza), cyklosporyna czy digoksyna, wymagając monitorowania ich poziomów i dostosowania dawkowania. Ponadto, jednoczesne stosowanie z inhibitorami CYP (np. cymetydyna, rytonawir, fluoksetyna) zwiększa ekspozycję na hydroksychlorochinę, natomiast induktory CYP (np. ryfampicyna, karbamazepina) mogą obniżać jej skuteczność. Hydroksychlorochina może także nasilać działanie hipoglikemizujące leków przeciwcukrzycowych oraz antagonizować działanie leków cholinergicznych (neostygmina, pirydostygmina).
antybiotyk aminoglikozydowy, arytmia komorowa, blok nerwowo-mięśniowy, cyklosporyna, digoksyna, działanie hepatotoksyczne, fluorochinolon, halofantryna, hepatotoksyczność, hipoglikemia, hydroksychlorochina, induktor CYP, inhibitor CYP, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, kardiomiopatia, lek immunosupresyjny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwinfekcyjny, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwpasożytniczy, lek przeciwpsychotyczny, lek przeciwretrowirusowy, makrolid, meflochina, napad drgawkowy, neostygmina, odstęp QT, pirydostygmina, prazykwantel, retinopatia, substrat CYP2D6, substrat CYP3A4, substrat glikoproteiny P, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, wąski indeks terapeutyczny, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Interakcje leku – Karnidin 10 mg
Lerkanidypina, metabolizowana głównie przez enzym CYP3A4, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco wpływać na jej skuteczność i bezpieczeństwo stosowania. Szczególnie istotne są przeciwwskazane jednoczesne podawanie z inhibitorami CYP3A4 (ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, erytromycyna, troleandomycyna, klarytromycyna), które powodują 15-krotne zwiększenie AUC i 8-krotne zwiększenie Cmax lerkanidypiny. Również cyklosporyna zwiększa stężenie lerkanidypiny 3-krotnie oraz AUC cyklosporyny o 21%, co wyklucza ich jednoczesne stosowanie. Spożycie soku grejpfrutowego jest przeciwwskazane ze względu na zwiększenie dostępności układowej lerkanidypiny i nasilenie działania hipotensyjnego. Induktory CYP3A4 (fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna) mogą osłabić efekt przeciwnadciśnieniowy, wymagając częstszego monitorowania ciśnienia tętniczego.
alfa-adrenolityk, amiodaron, astemizol, beta-adrenolityk, biodostępność, cyklosporyna, cymetydyna, CYP3A4, digoksyna, działanie hipotensyjne, działanie przeciwnadciśnieniowe, efekt wazodilatacyjny, fluoksetyna, hipotensja, induktor CYP3A4, inhibitor ACE, inhibitor CYP2D6, inhibitor CYP3A4, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, kortykosteroid, lek moczopędny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwdepresyjny trójpierścieniowy, lek przeciwdrgawkowy, lek przeciwnadciśnieniowy, lerkanidypina, metoprolol, metylodigoksyna, midazolam, neuroleptyk, pochodna dihydropirydyny, rozszerzenie naczyń krwionośnych, ryfampicyna, sok grejpfrutowy, stężenie w osoczu, substrat CYP3A4, symwastatyna, toksyczność digoksyny