dazatynib
Dazatynib to lek przeciwnowotworowy z grupy inhibitorów kinaz tyrozynowych, stosowany głównie w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). Działa poprzez hamowanie aktywności kinazy BCR-ABL, jak również kinaz z rodziny SRC, które odgrywają kluczową rolę w progresji tych nowotworów.
Dazatynib wykazuje wysoką skuteczność u pacjentów z opornością lub nietolerancją na leczenie imatynibem, będąc inhibitorem kinaz tyrozynowych drugiej generacji. Wyróżnia się zdolnością do wiązania zarówno z aktywną, jak i nieaktywną konformacją kinazy BCR-ABL, co daje mu przewagę nad imatynibem, który wiąże się tylko z nieaktywną formą enzymu.
W praktyce klinicznej dazatynib stosuje się w dawkach 100-140 mg na dobę. Do najczęstszych działań niepożądanych należą: cytopenie (neutropenia, małopłytkowość), wysięk opłucnowy, duszność, bóle głowy oraz wysypki skórne. Szczególnej uwagi wymaga monitorowanie pacjentów pod kątem rozwoju nadciśnienia płucnego, które stanowi rzadkie, ale poważne powikłanie terapii.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Skład i postać leku – Dasatinib Stada 80 mg
Dasatinib Stada jest dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, z zawartością dazatynibu odpowiednio do dawki. Tabletki zawierają laktozę jednowodną (od 28 mg do 193 mg) oraz sód (od 1 mg do 6 mg) w zależności od dawki. Skład pomocniczy obejmuje m.in. celulozę mikrokrystaliczną, kroskarmelozę sodową oraz alkohol poliwinylowy w otoczce, która chroni personel medyczny przed kontaktem z substancją czynną. Tabletki różnią się kształtem i wymiarami, co ułatwia ich identyfikację, np. tabletki 20 mg są okrągłe o średnicy 6,1 mm, a 140 mg również okrągłe, ale o średnicy 11,8 mm.
alkohol poliwinylowy, blister perforowany, celuloza mikrokrystaliczna, chemioterapeutyk, dawka pojedyncza, dazatynib, dwutlenek tytanu, hydroksypropyloceluloza, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, laurylosiarczan sodu, otoczka tabletki, rdzeń tabletki, środek pochłaniający wilgoć, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, żel krzemionkowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib Viatris 20 mg
Profil bezpieczeństwa dazatynibu został szczegółowo oceniony w badaniach przedklinicznych in vitro i in vivo na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, małpy, króliki). Główne efekty toksyczne dotyczyły układu pokarmowego (jelito jako narząd docelowy u szczurów i małp, toksyczność ograniczająca dawkę), krwiotwórczego (zmiany parametrów erytrocytów i szpiku kostnego, bardziej nasilone u szczurów) oraz limfatycznego (redukcja liczby limfocytów i masy narządów limfatycznych u szczurów). Zmiany te miały charakter odwracalny po zakończeniu leczenia. Dodatkowo, u małp obserwowano zwiększoną mineralizację śródmiąższową nerek bez klinicznie istotnych zaburzeń funkcji nerek. W zakresie hemostazy dazatynib hamował agregację płytek i wydłużał czas krwawienia u szczurów, a u małp po pojedynczej dawce odnotowano krwotok skórny, jednak nie stwierdzono samoistnych krwotoków przy wielokrotnym podawaniu. Badania kardiotoksyczności wykazały potencjalne ryzyko wydłużenia odstępu QT in vitro, lecz badania in vivo na małpach nie potwierdziły tych zmian.
agregacja płytek krwi, badanie in vitro, badanie in vivo, czas krwawienia, dazatynib, działanie klastogenne, elektrokardiografia, fototoksyczność, genotoksyczność, gruczolak prostaty, hemostaza, immunosupresja, kanał potasowy hERG, mineralizacja śródmiąższowa nerek, mutagenność, odstęp QT, organogeneza, rak płaskonabłonkowy, rakotwórczość, repolaryzacja komór, rozwój embrionalno-płodowy, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, układ krwiotwórczy, układ krzepnięcia, układ limfatyczny, układ pokarmowy, układ sercowo-naczyniowy, węzeł chłonny, włókna Purkinjego - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Sandoz 100 mg
Dasatinib Sandoz jest wskazany do leczenia przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (ALL Ph+), a jego dawkowanie zależy od fazy choroby, wieku pacjenta oraz masy ciała. U dorosłych z przewlekłą fazą CML zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML lub ALL Ph+ – 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała, np. 40 mg/dobę dla masy 10–<20 kg, 60 mg/dobę dla 20–<30 kg, 70 mg/dobę dla 30–<45 kg oraz 100 mg/dobę dla ≥45 kg. W przypadku braku odpowiedzi hematologicznej lub cytogenetycznej możliwe jest zwiększenie dawki do maksymalnie 140 mg/dobę (CML przewlekła) lub 180 mg/dobę (faza zaawansowana CML/ALL Ph+). Dazatynib podaje się doustnie, raz na dobę, tabletki powlekane należy połykać w całości, a u dzieci o masie <10 kg dostępna jest postać proszku do sporządzania zawiesiny doustnej, która nie jest biorównoważna z tabletkami.
ANC, aspiracja szpiku, biopsja, całkowita odpowiedź hematologiczna, chemioterapia podstawowa, chromosom Philadelphia, cytopenia, dazatynib, faza zaawansowana, hematopoetyczny czynnik wzrostu, inhibitor CYP3A4, kortykosteroid, lek moczopędny, małopłytkowość, masa czerwonokrwinkowa, mielosupresja, neutropenia, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, pełna odpowiedź cytogenetyczna, przełom blastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przetoczenie płytek krwi, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła faza CML, tabletka powlekana, większa odpowiedź molekularna, wysięk opłucnowy, zahamowanie czynności szpiku, zawiesina doustna - Leksykon leków
Skład i postać leku – Daruph 79 mg
Produkt leczniczy Daruph dostępny jest w formie tabletek powlekanych zawierających dazatynib bezwodny jako substancję czynną w sześciu dawkach nominalnych: 16 mg (rzeczywista zawartość 15,8 mg), 40 mg (39,5 mg), 55 mg (55,3 mg), 63 mg (63,2 mg), 79 mg (79,0 mg) oraz 111 mg (110,6 mg). Tabletki różnią się średnicą od 5,5 mm do 11 mm oraz kolorem – wszystkie są białe lub białawe, z wyjątkiem dawki 55 mg, która ma barwę od lekko żółtej do żółtej dzięki dodatku żelaza tlenku żółtego (E172). Każda tabletka zawiera laktozę jednowodną w ilości od 21 mg do 149 mg, co jest istotne dla pacjentów z nietolerancją laktozy. Rdzeń tabletek zawiera ponadto celulozę mikrokrystaliczną, hydroksypropylocelulozę, kroskarmelozę sodową oraz magnezu stearynian, natomiast otoczka składa się z hypromelozy, glikolu propylenowego, tytanu dwutlenku i ewentualnie żelaza tlenku żółtego.
celuloza mikrokrystaliczna, dazatynib, dazatynib bezwodny, dwutlenek tytanu, glikol propylenowy, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, nietolerancja laktozy, produkt leczniczy, rękawiczki lateksowe, środek wiążący, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja pomocnicza, substancja poślizgowa, substancja rozsadzająca, substancja wypełniająca, tabletka powlekana, tlenek żelaza żółty - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dasatinib SUN 100 mg
Dazatynib, stosowany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL), wykazuje szeroki profil działań niepożądanych, potwierdzony na podstawie danych z badań klinicznych obejmujących 2900 pacjentów dorosłych i pediatrycznych. Średni czas leczenia w populacji dorosłych wynosił od 6,2 do 29 miesięcy, a u dzieci i młodzieży z CML w fazie przewlekłej do 42,3 miesiąca. Działania niepożądane występowały u większości pacjentów, a u 19% dorosłych skutkowały przerwaniem terapii, podczas gdy w populacji pediatrycznej odsetek ten wynosił jedynie 1,5%. Profil bezpieczeństwa u dzieci był zbliżony do dorosłych, jednak bez występowania poważnych powikłań sercowo-płucnych, takich jak wysięk osierdziowy, opłucnowy, obrzęk płuc czy nadciśnienie płucne.
cytomegalowirus, dazatynib, funkcja oddechowa, immunosupresja, nadciśnienie płucne, obrzęk płuc, ostra białaczka limfoblastyczna, posocznica, przeciążenie prawej komory, przewlekła białaczka szpikowa, tamponada serca, wirus herpes, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zakażenia, zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie przewodu pokarmowego, zapalenie płuc - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Dasatinib Sandoz
Dazatynib, będący substratem i inhibitorem CYP3A4, wymaga szczególnej ostrożności ze względu na liczne interakcje lekowe, zwłaszcza z silnymi inhibitorami (np. ketokonazol, erytromycyna) i induktorami CYP3A4 (np. deksametazon, ryfampicyna), które mogą odpowiednio zwiększać lub obniżać ekspozycję na lek, wpływając na skuteczność i bezpieczeństwo terapii. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania dazatynibu z antagonistami receptora H2 i inhibitorami pompy protonowej, a preparaty zobojętniające należy podawać co najmniej 2 godziny przed lub po dazatynibie. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby można stosować standardową dawkę, jednak z zachowaniem ostrożności. Monitorowanie morfologii krwi jest kluczowe, zwłaszcza w pierwszych miesiącach leczenia, ze względu na ryzyko niedokrwistości, neutropenii i małopłytkowości, które występują częściej u pacjentów z zaawansowaną CML lub ALL Ph+.
ADAMTS13, antagonista receptora H2, antybiotyk ketolidowy, antybiotyk makrolidowy, brak laktazy, chłonkotok, chromosom Philadelphia, cukrzyca, cytochrom P450, dazatynib, ginekomastia, hiperlipidemia, hipokaliemia, hipomagnezemia, induktor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, izoenzym CYP3A4, krwawienie w OUN, krwawienie z przewodu pokarmowego, lek przeciwgruźliczy, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwpadaczkowy, małopłytkowość, mikroangiopatia zakrzepowa, nadciśnienie płucne, nadciśnienie tętnicze, neutropenia, niedokrwistość, nietolerancja galaktozy, obrzęk płuc, odstęp QT, opóźnienie zrastania nasad kości, osteopenia, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra niewydolność wątroby, piorunujące zapalenie wątroby, przewlekła białaczka szpikowa, reaktywacja HBV, repolaryzacja komór serca, retencja płynów, tętnicze nadciśnienie płucne, torakocenteza, wąski indeks terapeutyczny, wydłużenie QTc, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zastoinowa niewydolność serca, zespół długiego QT, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Dasatinib Stada
Dazatynib, będący substratem i inhibitorem CYP3A4, wymaga szczególnej uwagi ze względu na liczne interakcje lekowe, które mogą znacząco wpływać na jego ekspozycję i skuteczność terapeutyczną. Silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, erytromycyna) zwiększają stężenie dazatynibu, natomiast induktory CYP3A4 (np. deksametazon, ryfampicyna) obniżają jego poziom, co może prowadzić do niepowodzenia terapii. Równoczesne stosowanie dazatynibu z substratami CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym wymaga ostrożności. Leki zmniejszające kwasowość żołądka, takie jak inhibitory pompy protonowej i antagoniści receptora H2, mogą obniżać biodostępność dazatynibu, dlatego ich stosowanie jest niewskazane lub wymaga odpowiedniego odstępu czasowego podania. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby zaleca się ostrożność, mimo że dawka początkowa pozostaje bez zmian.
antagonista receptora H2, arytmia, białaczka limfoblastyczna Ph+, chłonkotok, cytochrom P450, dazatynib, granulocytopenia, hipokalemia, hipomagnezemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, małopłytkowość, mielosupresja, mikroangiopatia zakrzepowa, morfologia krwi, niedobór laktazy, niedokrwistość, nietolerancja galaktozy, odstęp QT, osteopenia, ostra niewydolność wątroby, piorunujące zapalenie wątroby, retencja płynów, tętnicze nadciśnienie płucne, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaburzenie czynności wątroby, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, zespół wydłużonego QT - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Dasatinib SUN
Dazatynib SUN jest inhibitorem kinazy tyrozynowej BCR-ABL, metabolizowanym głównie przez CYP3A4, co wymaga szczególnej uwagi ze względu na liczne interakcje lekowe. Należy unikać jednoczesnego stosowania z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazol, erytromycyna) oraz induktorami CYP3A4 (np. deksametazon, ryfampicyna), które mogą odpowiednio zwiększać lub zmniejszać ekspozycję na dazatynib. Ponadto, antagonisty receptorów H2 i inhibitory pompy protonowej mogą obniżać biodostępność leku, a preparaty zawierające wodorotlenek glinu/magnezu powinny być podawane z co najmniej 2-godzinnym odstępem. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby dawkę początkową można stosować zgodnie z zaleceniami, jednak z zachowaniem ostrożności ze względu na ograniczone dane kliniczne. Monitorowanie morfologii krwi jest kluczowe, zwłaszcza w pierwszych miesiącach terapii, ze względu na ryzyko niedokrwistości, neutropenii i małopłytkowości, które występują częściej u pacjentów z CML w fazie zaawansowanej lub Ph+ ALL.
chłonkotok, cytochrom P450 CYP3A4, dazatynib, ginekomastia, hipokalemia, hipomagnezemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, krwawienie w OUN, małopłytkowość, mikroangiopatia zakrzepowa, morfologia krwi z rozmazem, nadciśnienie płucne, neutropenia, niedobór laktazy, niedokrwistość, niekardiogenny obrzęk płuc, nietolerancja galaktozy, opóźnienie zrastania nasad kości, osteopenia, retencja płynów, tętnicze nadciśnienie płucne, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wydłużenie odstępu QT, wydłużenie odstępu QTc, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaburzenia rytmu serca, zaburzenie czynności wątroby, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zastoinowa niewydolność serca, zawał serca, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Sandoz 80 mg
Dasatinib Sandoz jest wskazany do leczenia białaczek z chromosomem Philadelphia (Ph+), w tym przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL Ph+). Dawkowanie u dorosłych z CML w fazie przewlekłej wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej (akceleracja, przełom blastyczny) i ALL Ph+ – 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała, np. 40 mg/dobę dla masy 10–<20 kg, 100 mg/dobę dla ≥45 kg. Tabletki dostępne są w dawkach 20, 50, 80, 100 i 140 mg, co umożliwia precyzyjne dostosowanie terapii. Leczenie kontynuuje się do progresji choroby lub nietolerancji, a u dzieci z ALL Ph+ stosuje się dazatynib łącznie z chemioterapią do 2 lat, z możliwością kontynuacji po przeszczepieniu komórek macierzystych. W przypadku braku odpowiedzi dopuszcza się zwiększenie dawki do 140 mg/dobę (CML przewlekła) lub 180 mg/dobę (faza zaawansowana, ALL Ph+). U dzieci z CML możliwe jest zwiększenie dawki zgodnie z tabelą dawkowania.
ALL Ph+, aspiracja szpiku kostnego, bezwzględna liczba neutrofilów, biopsja szpiku kostnego, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła CML, inhibitor CYP3A4, mielosupresja, neutropenia i małopłytkowość, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, przełom blastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przetoczenie płytek krwi, przewlekła białaczka szpikowa, wysięk opłucnowy, zahamowanie czynności szpiku kostnego - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Dasatinib Sandoz
Dazatynib, będący substratem i inhibitorem CYP3A4, wymaga szczególnej ostrożności ze względu na liczne interakcje farmakokinetyczne. Silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, erytromycyna) zwiększają ekspozycję na dazatynib i są przeciwwskazane, natomiast induktory CYP3A4 (np. deksametazon, ryfampicyna) mogą obniżać jego stężenie, co zwiększa ryzyko niepowodzenia terapii. Zaleca się unikanie antagonistów receptora H2, inhibitorów pompy protonowej oraz preparatów zawierających wodorotlenek glinu/magnezu, które zmniejszają biodostępność dazatynibu. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby dawka początkowa pozostaje bez zmian, jednak wymagana jest ostrożność ze względu na ograniczone dane kliniczne. Monitorowanie morfologii krwi jest kluczowe, zwłaszcza w pierwszych miesiącach leczenia, ze względu na ryzyko niedokrwistości, neutropenii i małopłytkowości, które występują częściej u pacjentów z zaawansowaną fazą CML lub ALL Ph+.
ALL Ph+, antagonista receptora histaminowego H2, cewnikowanie prawego serca, CML w fazie przewlekłej, CML w fazie zaawansowanej, dazatynib, ginekomastia, hipokaliemia, hipomagnezemia, inhibitor izoenzymu CYP3A4, inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, inhibitor pompy protonowej, izoenzym CYP3A4, krwawienie w OUN, małopłytkowość, mikroangiopatia zakrzepowa, neutropenia, niedokrwistość, opóźnienie zrastania nasad kości, osteopenia, ostra niewydolność wątroby, piorunujące zapalenie wątroby, reaktywacja HBV, retencja płynów, tętnicze nadciśnienie płucne, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wrodzony zespół długiego QT, wydłużenie QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zastoinowa niewydolność serca, ziele dziurawca - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dasatinib Zentiva 50 mg
Dazatynib (Dasatinib Zentiva) jest lekiem przeciwnowotworowym stosowanym w terapii nowotworów hematologicznych, który wykazuje potencjalne działanie teratogenne i szkodliwy wpływ na rozwijający się płód. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres leczenia, a terapia jest przeciwwskazana w ciąży, chyba że korzyści kliniczne przewyższają ryzyko. W przypadku zajścia w ciążę podczas terapii konieczna jest dokładna ocena stosunku korzyści do ryzyka oraz ścisłe monitorowanie ciąży. Dane przedkliniczne potwierdzają ryzyko poważnych wad wrodzonych, w tym wad cewy nerwowej, a także szkodliwy wpływ na reprodukcję. Mężczyźni powinni być również poinformowani o konieczności stosowania antykoncepcji oraz rozważyć zabezpieczenie nasienia przed terapią ze względu na potencjalny wpływ na płodność.
antykoncepcja, badanie przedkliniczne, bank nasienia, ciąża, dazatynib, działanie niepożądane, działanie teratogenne, karmienie piersią, leczenie onkologiczne, nowotwór hematologiczny, płodność, przenikanie leku do mleka, stosunek korzyści do ryzyka, test ciążowy, wada cewy nerwowej, wada wrodzona, wiek rozrodczy, zabezpieczenie materiału genetycznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib Krka 70 mg
Dazatynib przeszedł szeroką ocenę bezpieczeństwa przedklinicznego obejmującą badania in vitro i in vivo na modelach zwierzęcych (myszy, szczury, króliki, małpy). Główne działania toksyczne dotyczyły przewodu pokarmowego (jelitowa toksyczność u szczurów i małp), układu krwiotwórczego (minimalne do lekkiego zmniejszenie parametrów czerwonokrwinkowych i zmiany w szpiku) oraz układu limfatycznego (redukcja liczby limfocytów i masy narządów limfoidalnych u szczurów). Zmiany te były odwracalne po przerwaniu leczenia. Długoterminowo u małp obserwowano śródmiąższową mineralizację nerek. Dazatynib wykazywał działanie przeciwpłytkowe (hamowanie agregacji płytek in vitro, wydłużenie czasu krwawienia in vivo u szczurów), jednak bez samoistnych krwotoków. W badaniach kardiologicznych wykazano potencjał wydłużania odstępu QT in vitro, lecz nie potwierdzono tego efektu in vivo u małp. Ocena genotoksyczności wskazała na brak mutagenności w teście Amesa i mikrojądrowym in vivo, natomiast wykazano efekt klastogenny in vitro na komórkach CHO. Badania reprodukcyjne ujawniły brak wpływu na płodność szczurów, ale dawki zbliżone do klinicznych indukowały obumieranie płodów i zmiany w kośćcu płodów u szczurów i królików, co wskazuje na selektywną toksyczność w okresie organogenezy.
agregacja płytek krwi, brodawczak macicy, czas krwawienia, dazatynib, działanie fototoksyczne, działanie immunosupresyjne, działanie przeciwpłytkowe, efekt klastogenny, gruczolak prostaty, kanał potasowy hERG, mineralizacja śródmiąższowa nerek, narząd limfoidalny, odstęp QT, parametry czerwonokrwinkowe, potencjał genotoksyczny, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komór, selektywna toksyczność, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność jelitowa, toksyczność w ciąży, węzeł chłonny, włókna Purkinjego, zmiany hematologiczne - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Dasatinib Stada 140 mg
Dazatynib wykazuje szybkie wchłanianie po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w czasie 0,5-3 godzin. Ekspozycja na lek (AUCt) rośnie proporcjonalnie do dawki w zakresie 25-120 mg podawanych dwa razy na dobę, a średni okres półtrwania wynosi około 5-6 godzin. Pokarm wpływa na farmakokinetykę dazatynibu, zwiększając AUC o 14-21%, jednak zmiany te nie mają istotnego znaczenia klinicznego. Lek charakteryzuje się dużą pozorną objętością dystrybucji (2505 l, CV 93%) oraz wysokim wiązaniem z białkami osocza (~96%). Metabolizm dazatynibu jest intensywny, głównie przez CYP3A4, a metabolity nie wykazują istotnej aktywności farmakologicznej. Klirens pozorny wynosi średnio 363,8 l/godz. (CV 81,3%), a lek jest wydalany głównie z kałem (85% dawki w kale, 4% w moczu), z niezmienionym dazatynibem stanowiącym 0,1% w moczu i 19% w kale.
białaczka oporna na leczenie, biotransformacja, ciężkie zaburzenia czynności wątroby, cytochrom CYP3A4, dazatynib, farmakokinetyka, guz lity, klirens leku, objętość dystrybucji, okres półtrwania leku, pole pod krzywą stężenia, stężenie klinicznie istotne, stężenie maksymalne w osoczu, wchłanianie leku, wiązanie z białkami osocza, współczynnik zmienności, zaburzenia czynności wątroby, zawiesina doustna - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dasatinib Krka 80 mg
Dasatinib Krka, zawierający dazatynib, jest stosowany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). Profil bezpieczeństwa opiera się na danych z badań klinicznych obejmujących 2900 pacjentów, z medianą czasu leczenia od 6,2 do 60 miesięcy. Najczęstsze działania niepożądane to hematologiczne (niedokrwistość, neutropenia, małopłytkowość), oddechowe (wysięk opłucnowy u 28% po 60 miesiącach, duszność), przewodu pokarmowego (biegunka u 28%, nudności, wymioty), skórne (wysypka) oraz ogólne (obrzęk obwodowy 42-49%, zmęczenie, gorączka). U 19% pacjentów działania niepożądane doprowadziły do przerwania terapii. Wysięk opłucnowy, często narastający z czasem (10% po 12 miesiącach do 28% po 60 miesiącach), był zwykle odwracalny po przerwaniu leczenia i zastosowaniu diuretyków lub kortykosteroidów. Występowały także poważne krwawienia (11-12% pacjentów), w tym z przewodu pokarmowego (około 2%).
ataksja, całkowita odpowiedź cytogenetyczna, dazatynib, ginekomastia, gorączka neutropeniczna, hiperurykemia, inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, krwawienie w ośrodkowym układzie nerwowym, krwotok z przewodu pokarmowego, limfadenopatia, limfopenia, małopłytkowość, martwica kości, migotanie przedsionków, nadciśnienie płucne, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedokrwistość, niewydolność wątroby, obrzęk obwodowy, obrzęk płuc, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, otępienie, piorunujące zapalenie wątroby, przemijający napad niedokrwienny, przewlekła białaczka szpikowa, rabdomioliza, retencja płynów, światłowstręt, tętnicze nadciśnienie płucne, trudność w połykaniu, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wodobrzusze, wstrząs anafilaktyczny, wybiórcza aplazja układu czerwonokrwinkowego, wydłużenie odstępu QT, wymioty, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, wysypka skórna, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zapalenie mięśni, zapalenie ścięgien, zapalenie spojówek, zapalenie stawów, zastoinowa niewydolność serca, zatorowość płucna, zespół nerczycowy, zespół rozpadu guza - Leksykon leków
Przedawkowanie – Dasatinib Zentiva 140 mg
Przedawkowanie dazatynibu, szczególnie dawką 280 mg/dobę przez tydzień, prowadzi do istotnej mielosupresji, manifestującej się głównie małopłytkowością, neutropenią oraz niedokrwistością. W badaniach klinicznych odnotowano u pacjentów znaczące zmniejszenie liczby płytek krwi, co zwiększa ryzyko powikłań krwotocznych. Mielosupresja stopnia 3. lub 4. jest głównym zagrożeniem, objawiającym się ciężkim zahamowaniem czynności szpiku kostnego i znacznym obniżeniem parametrów morfologii krwi, co może prowadzić do zwiększonej podatności na infekcje bakteryjne oraz objawów takich jak gorączka i stany zapalne.
czynniki wzrostu, dazatynib, elementy morfotyczne krwi, erytrocyty, hemoglobina, koncentrat krwinek czerwonych, koncentrat krwinek płytkowych, leki przeciwinfekcyjne, małopłytkowość, mielosupresja, mielosupresja stopnia 3 i 4, morfologia krwi, neutrofile, neutropenia, niedokrwistość, płytki krwi, podatność na infekcje, powikłania infekcyjne, powikłania krwotoczne, preparaty krwiopochodne, przedawkowanie dazatynibu, zahamowanie szpiku kostnego - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Krka 20 mg
Dazatynib jest inhibitorem kinazy BCR-ABL o wysokiej skuteczności w leczeniu nowotworów hematologicznych, zwłaszcza przewlekłej białaczki szpikowej (CML) i ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). Działa w stężeniach subnanomolarnych (0,6-0,8 nM), hamując zarówno aktywną, jak i nieaktywną formę BCR-ABL oraz kinazy z rodziny SRC, c-KIT, EPH i PDGFβ. W badaniach przedklinicznych wykazano jego zdolność do przełamywania oporności na imatynib, wynikającej z mutacji domeny kinazy BCR-ABL, zwiększonej ekspresji BCR-ABL, aktywacji alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych oraz oporności wielolekowej. W modelach zwierzęcych dazatynib skutecznie hamował progresję CML, zapobiegając przejściu do fazy blastycznej i wydłużając przeżycie, także w przypadku komórek nowotworowych w ośrodkowym układzie nerwowym. W badaniach klinicznych fazy I i II potwierdzono jego skuteczność i trwałość odpowiedzi hematologicznej i cytogenetycznej u pacjentów z CML i Ph+ ALL, w tym u osób opornych lub nietolerujących imatynibu, stosując dawkę początkową 70 mg dwa razy na dobę z możliwością modyfikacji dawkowania.
Profil bezpieczeństwa dazatynibu obejmuje toksyczność głównie w układzie pokarmowym (jelito), krwiotwórczym (zmniejszenie parametrów czerwonokrwinkowych i zmiany w szpiku) oraz limfatycznym (redukcja liczby limfocytów i masy narządów limfoidalnych), przy czym zmiany te są odwracalne po przerwaniu terapii. U małp obserwowano śródmiąższową mineralizację nerek, a w badaniach in vitro dazatynib hamuje agregację płytek krwi i wydłuża czas krwawienia in vivo, jednak bez wywoływania samoistnych krwotoków. Potencjał genotoksyczny jest ograniczony, z brakiem mutagenności in vitro i genotoksyczności in vivo, choć wykazano efekt klastogenny na komórkach CHO. Badania kancerogenności u szczurów wykazały wzrost częstości raka płaskonabłonkowego i brodawczaków macicy oraz gruczolaka prostaty, jednak znaczenie kliniczne dla ludzi pozostaje niejasne. Dazatynib wykazuje selektywną toksyczność embrionalno-płodową, powodując obumieranie płodów i zmiany kostne przy dawkach klinicznych, co wymaga ostrożności w ciąży. Działania immunosupresyjne i fototoksyczność były obserwowane w modelach zwierzęcych, ale kontrolowalne i nieklinicznie istotne.
agregacja płytek krwi, badanie fototoksyczności, białaczka, brodawczak, chromosom Philadelphia, czas krwawienia, dazatynib, działanie mutagenne, efekt klastogenny, EKG, faza akceleracji, faza blastyczna, fototoksyczność, grasica, gruczolak prostaty, immunosupresja, inhibitor kinazy BCR-ABL, inhibitor kinazy proteinowej, kanał potasowy hERG, kinaza onkogenna, kinaza SRC, lek przeciwnowotworowy, mineralizacja nerek, mutacja domeny kinazy BCR-ABL, narząd limfoidalny, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odstęp QT, oporność na imatynib, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, przewód pokarmowy, rak płaskonabłonkowy, receptor PDGFβ, repolaryzacja komór, śledziona, szpik kostny, test mikrojądrowy, układ krwiotwórczy, układ krzepnięcia, układ limfatyczny, węzeł chłonny, włókno Purkinjego - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Dasatinib SUN 140 mg
Produkt leczniczy Dasatinib SUN, zawierający dazatynib, wykazuje niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi urządzeń mechanicznych w ruchu. Niemniej jednak, podczas terapii mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak zawroty głowy i zaburzenia widzenia, które znacząco zaburzają koordynację ruchową i percepcję wzrokową, co stanowi istotne ryzyko w kontekście bezpieczeństwa pacjenta. Objawy te mogą pojawiać się na różnych etapach leczenia i z różnym nasileniem, dlatego konieczne jest indywidualne podejście do oceny zdolności pacjenta do prowadzenia pojazdów oraz obsługi maszyn. Lekarz powinien poinformować pacjenta o potencjalnym wpływie leku na funkcje psychomotoryczne oraz zalecić zachowanie szczególnej ostrożności, zwłaszcza w początkowym okresie terapii.
- Leksykon leków
Przeciwwskazania – Dasatinib Sandoz 80 mg
Przeciwwskazania do stosowania dazatynibu (Dasatinib Sandoz) obejmują przede wszystkim nadwrażliwość na substancję czynną lub składniki pomocnicze preparatu. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest przeprowadzenie szczegółowego wywiadu alergologicznego, gdyż wcześniejsze reakcje alergiczne na dazatynib stanowią bezwzględne przeciwwskazanie. Preparat zawiera laktozę jednowodną w ilościach zależnych od mocy tabletki: 20 mg – 26,2 mg, 50 mg – 65,6 mg, 80 mg – 104,9 mg, 100 mg – 131,1 mg oraz 140 mg – 183,5 mg. U pacjentów z galaktozemią, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem laktazy stosowanie leku wymaga szczególnej ostrożności i monitorowania, mimo że nietolerancja laktozy nie jest bezwzględnym przeciwwskazaniem.
Dasatinib Sandoz, dazatynib, galaktozemia, inhibitor kinazy tyrozynowej, laktoza jednowodna, leczenie objawowe, nadwrażliwość na substancję czynną, niedobór laktazy, reakcja alergiczna, reakcja anafilaktyczna, reakcja skórna, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, wywiad alergologiczny, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon substancji czynnych
Laktoza – Dawkowanie i sposób podawania
Laktoza, będąca dwucukrem złożonym z glukozy i galaktozy, jest powszechnie stosowaną substancją pomocniczą w farmacji, występującą głównie w formie jednowodnej lub bezwodnej. Pełni funkcję wypełniacza, rozcieńczalnika oraz nośnika substancji czynnych, wpływając na właściwości fizykochemiczne i farmakokinetyczne leków. Zawartość laktozy w preparatach jest zróżnicowana i zależy od dawki substancji aktywnej oraz formy farmaceutycznej, np. Adoben (tapentadol) zawiera od 3,3 mg do 5,1 mg laktozy jednowodnej na dawkę, a Dasatinib Krka od 26 mg do 184 mg laktozy jednowodnej w zależności od dawki (20-140 mg). Dawkowanie leków takich jak Adoben, Dasatinib, Questax (kwetiapina) czy Glibetic (glimepiryd) wpływa bezpośrednio na dzienne spożycie laktozy, które może się wahać od kilku do kilkuset miligramów, co jest istotne w kontekście pacjentów z nietolerancją laktozy lub galaktozemią. Szczególną uwagę należy zwrócić na dostosowanie dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby oraz u osób w podeszłym wieku, co również modyfikuje ilość przyjmowanej laktozy.
biodostępność, ból przewlekły, chromosom Philadelphia, CML w fazie akceleracji, CML w fazie przewlekłej, dazatynib, dihydrokodeina, etorykoksyb, galaktozemia, glimepiryd, kwetiapina, laktoza bezwodna, laktoza jednowodna, lek opioidowy, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwpsychotyczny, nietolerancja laktozy, niewydolność wątroby, ostra białaczka limfoblastyczna, pregabalina, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, rozuwastatyna, schizofrenia, substancja wypełniająca, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, tapentadol, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Skład i postać leku – Dasatinib Zentiva 20 mg
Dasatinib Zentiva jest dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, zawierających substancję czynną dazatynib. Każda tabletka zawiera różne ilości laktozy jednowodnej, co jest istotne dla pacjentów z nietolerancją laktozy: od 28 mg w dawce 20 mg do 194 mg w dawce 140 mg. Tabletki różnią się kształtem i wymiarami, co ułatwia ich identyfikację, a powłoka zabezpiecza personel medyczny przed kontaktem z substancją czynną. Substancje pomocnicze w rdzeniu i otoczce obejmują m.in. laktozę jednowodną, celulozę mikrokrystaliczną, kroskarmelozę sodową, hydroksypropylocelulozę, magnezu stearynian, hypromelozę, tytanu dwutlenek (E171) oraz triacetynę.
blister, butelka HDPE, celuloza mikrokrystaliczna, dazatynib, dwutlenek tytanu, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, nietolerancja laktozy, plastyfikator, rękawiczka lateksowa, stearynian magnezu, substancja błonotwórcza, substancja pomocnicza, substancja poślizgowa, substancja rozsadzająca, substancja wiążąca, substancja wypełniająca, tabletka powlekana, triacetyna - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Stada 140 mg
Terapia Dasatinibem Stada powinna być prowadzona przez doświadczonych lekarzy, ze szczególnym uwzględnieniem precyzyjnego dawkowania i monitorowania działań niepożądanych. U dorosłych z ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Filadelfia (ALL Ph+) zalecana dawka początkowa wynosi 140 mg raz na dobę, podawana niezależnie od posiłków, ale o stałej porze. U dzieci dawkowanie jest uzależnione od masy ciała, np. 40 mg dla masy 10–20 kg, 60 mg dla 20–30 kg, 70 mg dla 30–45 kg i 100 mg dla powyżej 45 kg, przy czym tabletki nie są zalecane dla dzieci poniżej 10 kg, gdzie stosuje się proszek do sporządzania zawiesiny. Leczenie u dorosłych trwa do progresji choroby lub nietolerancji, natomiast u dzieci i młodzieży stosuje się je jako uzupełnienie chemioterapii do 2 lat, z możliwością przedłużenia o rok po przeszczepie komórek macierzystych. W przypadku braku odpowiedzi u dorosłych dopuszcza się zwiększenie dawki do 180 mg/dobę, natomiast u dzieci nie zaleca się zwiększania dawki ze względu na skojarzenie z chemioterapią.
ALL Ph+, aspiracja szpiku kostnego, bezwzględna liczba neutrofili, biorównoważność, dazatynib, glikokortykosteroid, hematopoetyczny czynnik wzrostu, inhibitor CYP3A4, klirens nerkowy, komórkowość szpiku kostnego, lek moczopędny, małopłytkowość, neutropenia i trombocytopenia, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Filadelfia, pełna odpowiedź cytogenetyczna, pole pod krzywą, przeszczep komórek macierzystych, przetaczanie płytek krwi, większa odpowiedź molekularna, wysięk w jamie opłucnej, zahamowanie czynności szpiku kostnego - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Dasatinib SUN 20 mg
Dasatinib SUN, dostępny w tabletkach powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg i 140 mg, wykazuje niewielki, lecz istotny wpływ na zdolności psychomotoryczne pacjentów, co może ograniczać ich zdolność do bezpiecznego prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn. Najważniejsze działania niepożądane wpływające na tę zdolność to zawroty głowy oraz zaburzenia widzenia, takie jak niewyraźne lub podwójne widzenie. Lekarz powinien szczegółowo poinformować pacjenta o tych potencjalnych efektach, podkreślając konieczność zachowania ostrożności, zwłaszcza w początkowym okresie terapii oraz w przypadku wystąpienia wymienionych objawów.
bezpieczeństwo farmakoterapii, dasatinib, dazatynib, działanie niepożądane, edukacja pacjenta, funkcja psychomotoryczna, interakcja lekowa, monitorowanie stanu, niewyraźne widzenie, objaw niepożądany, okres leczenia, podwójne widzenie, tabletka powlekana, upośledzenie funkcji psychomotorycznej, urządzenie mechaniczne, wrażliwość pacjenta, zaburzenie widzenia, zawroty głowy, zdolność psychomotoryczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib Krka 50 mg
Profil bezpieczeństwa dazatynibu został szczegółowo oceniony w badaniach nieklinicznych na różnych gatunkach zwierząt, w tym myszach, szczurach, małpach i królikach. Główne działania toksyczne dotyczyły przewodu pokarmowego (jelito jako narząd docelowy), układu krwiotwórczego (minimalne do lekkiego zmniejszenie parametrów czerwonokrwinkowych i zmiany w szpiku kostnym) oraz układu limfatycznego (zmniejszenie liczby limfocytów i masy narządów limfoidalnych). Zmiany te były odwracalne po przerwaniu leczenia. U małp obserwowano również zwiększoną mineralizację śródmiąższową nerek po podawaniu dazatynibu do 9 miesięcy. W badaniach hemostazy wykazano hamowanie agregacji płytek i wydłużenie czasu krwawienia u szczurów, jednak bez występowania samoistnych krwotoków. Potencjał kardiotoksyczny związany z wydłużeniem odstępu QT nie został potwierdzony in vivo u małp. Badania genotoksyczności wykazały brak mutagenności w teście Amesa i brak genotoksyczności in vivo, choć stwierdzono efekt klastogenny in vitro na komórkach CHO.
agregacja płytek krwi, badanie niekliniczne, brodawczak, czas krwawienia, dazatynib, dysfagia, działanie toksyczne, efekt klastogenny, gruczolak prostaty, immunosupresja, in vitro, in vivo, kanał potasowy hERG, mineralizacja śródmiąższowa, odstęp QT, parametry czerwonokrwinkowe, potencjał fototoksyczny, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przewód pokarmowy, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komór, rozwój embrionalno-płodowy, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, węzeł chłonny, włókna Purkinjego, zapis EKG - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dasatinib Stada 50 mg
Profil bezpieczeństwa dazatynibu oceniono na podstawie danych z 2900 pacjentów, w tym 2388 dorosłych z ALL Ph+ opornych lub nietolerujących imatynibu oraz 188 dzieci i młodzieży. Mediana czasu leczenia wynosiła odpowiednio 6,2 miesiąca u dorosłych i 26,3 miesiąca u młodszych pacjentów. Działania niepożądane występowały u większości leczonych, a u 19% (520/2712) doprowadziły do przerwania terapii. Najczęstsze objawy obejmowały mielosupresję (niedokrwistość, neutropenię, małopłytkowość), zaburzenia oddechowe (wysięk opłucnowy, duszność), dolegliwości żołądkowo-jelitowe (biegunka, nudności, wymioty), obrzęki obwodowe i zatrzymanie płynów, wysypki skórne oraz zmęczenie i gorączkę. Szczególnie istotne były działania kardiologiczne, takie jak zastoinowa niewydolność serca, wysięk w jamie osierdzia, zaburzenia rytmu serca i wydłużenie QT, wymagające ścisłego monitorowania pacjentów z chorobami serca w wywiadzie.
ALL Ph+, aplazja czerwonokrwinkowa, cewnikowanie serca, dazatynib, duszność, gorączka neutropeniczna, granulocytopenia, hipofosfatemia, inhibitory kinazy tyrozynowej, krwawienie śródczaszkowe, małopłytkowość, mielosupresja, nadciśnienie płucne, neutropenia, niedokrwistość, niewydolność serca zastoinowa, niewydolność wątroby, obrzęk płuc, piorunujące zapalenie wątroby, reaktywacja wzw B, supresja szpiku kostnego, wydłużenie QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zespół rozpadu guza - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dasatinib Sandoz 140 mg
Dasatinib Sandoz, zawierający substancję czynną dazatynib (dasatinibum), jest inhibitorem kinazy tyrozynowej stosowanym w leczeniu nowotworów hematologicznych z obecnością chromosomu Philadelphia (Ph+). Lek dostępny jest w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, co pozwala na indywidualne dostosowanie terapii. Wskazania obejmują nowo rozpoznaną przewlekłą białaczkę szpikową (CML) w fazie przewlekłej jako terapię pierwszego rzutu, a także leczenie CML w fazach przewlekłej, akceleracji lub przełomu blastycznego u pacjentów z opornością lub nietolerancją na imatynib. Ponadto, dasatinib jest stosowany w ostrych białaczkach limfoblastycznych (ALL) Ph+ oraz w limfoblastycznej postaci przełomu blastycznego CML w przypadkach oporności lub nietolerancji wcześniejszej terapii. U dzieci i młodzieży lek jest wskazany zarówno jako monoterapia w Ph+ CML, jak i w skojarzeniu z chemioterapią w ALL Ph+.
chemioterapia skojarzona, chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib, kinaza BCR-ABL, laktoza jednowodna, leczenie pierwszego rzutu, limfoblastyczny przełom blastyczny, monoterapia, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, nowotwór hematologiczny, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, terapia pierwszego rzutu, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Krka 140 mg
Dasatinib Krka jest wskazany do leczenia przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). Zalecane dawkowanie u dorosłych w fazie przewlekłej CML wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML i Ph+ ALL 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała, np. 40 mg dla masy 10-20 kg, 60 mg dla 20-30 kg, 70 mg dla 30-45 kg i 100 mg dla ≥45 kg. Tabletki powlekane i proszek do sporządzania zawiesiny doustnej nie są biorównoważne, dlatego przy zmianie postaci farmaceutycznej konieczne jest dostosowanie dawki. Leczenie prowadzi się do progresji choroby lub nietolerancji, a u dzieci z Ph+ ALL dazatynib stosuje się maksymalnie przez 2 lata w skojarzeniu z chemioterapią. Dawkę można modyfikować w zależności od odpowiedzi i tolerancji, z możliwością zwiększenia do 140 mg (CML faza przewlekła) lub 180 mg (faza zaawansowana i Ph+ ALL) u dorosłych, oraz odpowiednio u dzieci zgodnie z wytycznymi.
aspiracja szpiku kostnego, biorównoważność, całkowita odpowiedź hematologiczna, dazatynib, farmakokinetyka, faza akceleracji, faza przewlekła, inhibitor CYP3A4, klirens nerkowy, limfoblastyczna postać przełomu blastycznego, małopłytkowość, neutropenia, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, pełna odpowiedź cytogenetyczna, pole pod krzywą stężenia leku, przeszczep komórek macierzystych, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka szpikowa z chromosomem Philadelphia, tabletka powlekana, większa odpowiedź molekularna, wysięk w jamie opłucnej, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zawiesina doustna - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Dasatinib Viatris 20 mg
Przed rozpoczęciem terapii dazatynibem (Dasatinib Viatris) konieczna jest ocena przeciwwskazań, w szczególności nadwrażliwości na substancję czynną lub substancje pomocnicze, w tym laktozę jednowodną, której zawartość wzrasta wraz z dawką (od 28 mg w dawce 20 mg do 194 mg w dawce 140 mg). Reakcje nadwrażliwości mogą obejmować wysypkę, świąd, pokrzywkę, obrzęk naczynioruchowy oraz reakcje anafilaktyczne, co wymaga natychmiastowego przerwania leczenia i wdrożenia odpowiedniego postępowania. U pacjentów z dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy stosowanie leku jest przeciwwskazane. Ponadto, należy zachować ostrożność u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i nerek, zaburzeniami hematologicznymi, chorobami sercowo-naczyniowymi (w tym ryzykiem wydłużenia odstępu QT) oraz tętniczym nadciśnieniem płucnym.
brak laktazy, choroba sercowo-naczyniowa, dazatynib, działanie niepożądane, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor kinazy tyrozynowej, kardiotoksyczność, laktoza jednowodna, mielosupresja, nadwrażliwość na substancję czynną, nietolerancja galaktozy, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, reakcja anafilaktyczna, reakcja nadwrażliwości, tętnicze nadciśnienie płucne, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie hematologiczne, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dasatinib Zentiva 140 mg
Dasatinib Zentiva, inhibitor kinazy tyrozynowej, jest wskazany do leczenia przewlekłej białaczki szpikowej (CML) z chromosomem Philadelphia (Ph+) w fazie przewlekłej, fazie akceleracji oraz przełomie blastycznym u dorosłych, zarówno jako terapia pierwszego rzutu, jak i u pacjentów z opornością lub nietolerancją na imatynib. Ponadto, lek jest stosowany w ostrej białaczce limfoblastycznej (ALL) Ph+ oraz limfoblastycznej postaci przełomu blastycznego CML u dorosłych z opornością lub nietolerancją na wcześniejsze leczenie. W populacji pediatrycznej dasatinib jest zalecany w leczeniu nowo rozpoznanej Ph+ CML-CP oraz Ph+ ALL (w skojarzeniu z chemioterapią), a także u dzieci z opornością lub nietolerancją na imatynib. Preparat dostępny jest w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg i 140 mg, zawierających odpowiednio od 28 mg do 194 mg laktozy jednowodnej, co wymaga uwagi u pacjentów z nietolerancją laktozy lub zaburzeniami wchłaniania galaktozy.
białaczka, białaczka szpikowa, chemioterapia skojarzona, chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, laktoza jednowodna, lek przeciwnowotworowy, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, nietolerancja leku, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przełom blastyczny limfoblastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, tabletka powlekana, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Dasatinib Krka 20 mg
Stosowanie leku Dasatinib Krka jest bezwzględnie przeciwwskazane u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną dazatynib lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie. Reakcje nadwrażliwości mogą obejmować spektrum od łagodnych objawów skórnych do ciężkich, zagrażających życiu reakcji anafilaktycznych. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości należy natychmiast przerwać terapię i wdrożyć odpowiednie leczenie. Ponowne podanie leku u pacjentów z historią reakcji alergicznych na dazatynib jest bezwzględnie przeciwwskazane ze względu na ryzyko poważnych powikłań.
dazatynib, laktoza, nadwrażliwość na substancję czynną, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, nietolerancja laktozy, objawy skórne, postępowanie terapeutyczne, powikłanie, reakcja alergiczna, reakcja anafilaktyczna, stan zagrażający życiu, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib SUN 20 mg
Dasatinib SUN jest lekiem stosowanym w leczeniu białaczek z chromosomem Philadelphia (Ph+), w tym przewlekłej fazy przewlekłej białaczki szpikowej (CML-CP), fazy akceleracji, fazy blastycznej oraz ostrej białaczki limfoblastycznej (Ph+ ALL). Lek dostępny jest w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg i 140 mg, co pozwala na indywidualne dostosowanie terapii. U dorosłych pacjentów z CML-CP zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML i Ph+ ALL – 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała: od 40 mg/dobę dla pacjentów ważących 10–20 kg do 100 mg/dobę dla masy ciała ≥45 kg. Dazatynib podaje się doustnie raz na dobę, a dawkowanie należy weryfikować co 3 miesiące lub częściej w razie potrzeby. U pacjentów o masie ciała <10 kg stosuje się proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, który nie jest biorównoważny z tabletkami, co wymaga odpowiedniej korekty dawkowania przy zmianie formy podania.
blok chemioterapii, dazatynib, faza akceleracji, hematopoetyczny czynnik wzrostu, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna Ph+, pełna odpowiedź cytogenetyczna, postać mieloblastyczna, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, przełom blastyczny limfoblastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przetoczenie masy czerwonokrwinkowej, przetoczenie płytek krwi, przewlekła faza CML, przewlekła faza CML z chromosomem Philadelphia, tabletka powlekana, większa odpowiedź molekularna, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zawiesina doustna - Leksykon leków
Przedawkowanie – Dasatinib Stada 70 mg
Przedawkowanie dazatynibu, szczególnie w dawce 280 mg/dobę przez okres jednego tygodnia, wiąże się z ryzykiem ciężkiej mielosupresji, manifestującej się znacznym obniżeniem liczby płytek krwi (trombocytopenia), leukopenii, neutropenii oraz anemii. Najpoważniejszym powikłaniem jest mielosupresja stopnia 3. lub 4., która może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawień oraz infekcji. W literaturze opisano przypadki, w których przedawkowanie skutkowało istotnym obniżeniem parametrów morfologii krwi, co wymagało intensywnego nadzoru hematologicznego i interwencji medycznej.
anemia, czynniki wzrostu, dazatynib, funkcja nerek, funkcja wątroby, infekcja, koncentrat krwinek płytkowych, krwawienie, leczenie podtrzymujące, leukocyty, leukopenia, mielosupresja, monitoring hematologiczny, morfologia krwi, neutrofile, neutropenia, osocze świeżo mrożone, parametry biochemiczne, parametry hematologiczne, parametry morfotyczne krwi, płytki krwi, preparaty krwiopochodne, przedawkowanie dazatynibu, trombocytopenia, zahamowanie szpiku kostnego - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dasatinib Krka 80 mg
Dasatinib Krka (dazatynib) wymaga szczegółowego omówienia z pacjentkami w wieku rozrodczym oraz ich partnerami dotyczącym wpływu leku na zdolności rozrodcze, przebieg ciąży i karmienie piersią. Konieczne jest stosowanie skutecznej antykoncepcji przez pacjentki oraz partnerów mężczyzn podczas całego okresu terapii. Lek jest przeciwwskazany w ciąży ze względu na ryzyko poważnych wad rozwojowych płodu, w tym wad cewy nerwowej, oraz potencjalne działanie teratogenne potwierdzone badaniami przedklinicznymi. W wyjątkowych sytuacjach, gdy korzyści kliniczne przewyższają ryzyko, stosowanie dazatynibu w ciąży może być rozważone, jednak wymaga to szczegółowej konsultacji, dokumentacji i ścisłej kontroli położniczej.
badanie farmakodynamiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, bank nasienia, dasatynib, dazatynib, karmienie piersią, kriokonserwacja nasienia, metoda antykoncepcyjna, płodność, przenikanie leku do mleka, ryzyko teratogenne, substancja czynna, tabletka powlekana, wada cewy nerwowej, wada rozwojowa płodu - Leksykon leków
Skład i postać leku – Dasatinib Zentiva 50 mg
Dasatinib Zentiva jest dostępny w formie tabletek powlekanych o mocach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, zawierających odpowiednio 28 mg, 69 mg, 111 mg, 138 mg oraz 194 mg laktozy jednowodnej. Substancją czynną jest dazatynib, a tabletki różnią się kształtem, wymiarami oraz oznaczeniami (np. „D7SB” oraz wartość dawki na odwrocie). Skład pomocniczy obejmuje m.in. laktozę jednowodną, celulozę mikrokrystaliczną, kroskarmelozę sodową, hydroksypropylocelulozę oraz magnezu stearynian, natomiast powłoka zawiera laktozę jednowodną, hypromelozę, tytanu dwutlenek (E171) i triacetynę. Tabletki są białe lub białawe, o różnych kształtach: okrągłe, owalne lub trójkątne, w zależności od dawki.
blister jednodawkowy, butelka HDPE, celuloza mikrokrystaliczna, dazatynib, dwutlenek tytanu, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, plastyfikator, rękawiczki lateksowe, środek poślizgowy, środek powlekający, środek rozluźniający, stearynian magnezu, tabletka powlekana, triacetyna - Leksykon leków
Działania niepożądane – Daruph 79 mg
Profil bezpieczeństwa dazatynibu został oceniony na podstawie badań klinicznych obejmujących 2900 pacjentów, w tym 324 dorosłych z nowo rozpoznaną przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej, 2388 dorosłych z opornością lub nietolerancją imatynibu oraz 188 dzieci i młodzieży. Mediana czasu leczenia wynosiła 19,2 miesiąca u dorosłych (zakres 0–93,2 miesiąca) i 26,3 miesiąca u dzieci i młodzieży (zakres 0–99,6 miesiąca). Działania niepożądane wystąpiły u większości pacjentów, prowadząc do przerwania terapii u 19% dorosłych i 1,5% dzieci. Profil bezpieczeństwa u dzieci był zbliżony do dorosłych, z wyjątkiem braku przypadków wysięku osierdziowego, opłucnowego, obrzęku płuc i nadciśnienia płucnego. W randomizowanym badaniu u pacjentów z nowo rozpoznaną CML mediana czasu leczenia wynosiła około 60 miesięcy, a u pacjentów z CML w fazie przewlekłej 29 miesięcy (zakres 0–92,9 miesiąca).
dazatynib, nadciśnienie płucne, obrzęk płuc, ostra białaczka limfoblastyczna Philadelphia, posocznica, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła faza CML, wirus cytomegalii, wirus zapalenia wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaawansowana CML, zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie pasożytnicze, zakażenie przewodu pokarmowego, zapalenie płuc - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Daruph 79 mg
Leczenie dazatynibem preparatem Daruph powinno być prowadzone przez doświadczonych hematologów, z uwzględnieniem specyficznej biodostępności leku, która jest wyższa niż w innych preparatach zawierających dazatynib. Zalecane dawki początkowe u dorosłych pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej wynoszą 79 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej (akceleracja, przełom blastyczny) oraz w Ph+ ALL – 111 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie jest dostosowane do masy ciała, z dawkami od 32 mg do 79 mg na dobę, przy czym u pacjentów <10 kg zaleca się stosowanie proszku do sporządzania zawiesiny doustnej, gdyż tabletki powlekane nie są wskazane. W trakcie terapii konieczna jest regularna kontrola masy ciała i dostosowanie dawki co 3 miesiące lub częściej. W przypadku braku odpowiedzi hematologicznej lub cytogenetycznej możliwe jest zwiększenie dawki do 111 mg lub 142 mg u dorosłych oraz odpowiednio do 95 mg u dzieci, z zachowaniem ścisłych wytycznych dotyczących dawkowania i monitorowania tolerancji.
achlorhydria, aspiracja szpiku kostnego, AUC, bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych, biodostępność, biorównoważność, całkowita odpowiedź hematologiczna, cytopenia, dazatynib, ekspozycja na lek, farmakokinetyka, faza akceleracji białaczki, glikokortykosteroid, hematopoetyczny czynnik wzrostu, hipochlorhydria, inhibitor CYP3A4, lek moczopędny, małopłytkowość, neutropenia, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, pole pod krzywą, przełom blastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przetoczenie masy czerwonokrwinkowej, przetoczenie płytek krwi, przewlekła białaczka szpikowa, szpik kostny, tabletka powlekana, wysięk w jamie opłucnej, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zawiesina doustna - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dasatinib SUN 50 mg
Dazatynib, stosowany u pacjentek w wieku rozrodczym oraz u pacjentów aktywnych seksualnie, wymaga stosowania skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres terapii ze względu na potencjalne ryzyko teratogenne. Dane kliniczne wskazują na możliwość wystąpienia poważnych wad wrodzonych, zwłaszcza wad cewy nerwowej, oraz szkodliwego działania farmakologicznego na płód. Badania na modelach zwierzęcych potwierdzają negatywny wpływ dazatynibu na reprodukcję, co stanowi bezwzględne przeciwwskazanie do stosowania leku w ciąży, chyba że korzyści terapeutyczne przewyższają ryzyko. W przypadku konieczności leczenia ciężarnej, wymagana jest pełna informacja i świadoma zgoda pacjentki na terapię. Karmienie piersią jest przeciwwskazane podczas terapii dazatynibem ze względu na wysokie prawdopodobieństwo wydzielania leku do mleka i potencjalne ryzyko dla dziecka. Badania przedkliniczne na szczurach nie wykazały negatywnego wpływu dazatynibu na płodność samców i samic, jednak brak danych klinicznych wymaga, aby lekarze informowali pacjentów płci męskiej o możliwym wpływie leku na płodność. Zaleca się rozważenie zabezpieczenia płodności, w tym krioprezerwacji nasienia, przed rozpoczęciem terapii. Kompleksowa edukacja pacjentów dotycząca ryzyka reprodukcyjnego oraz odpowiednie postępowanie prewencyjne są kluczowe w opiece nad osobami leczonymi dazatynibem.
antykoncepcja, badanie na modelach zwierzęcych, czynnik teratogenny, dane farmakodynamiczne, dane toksykologiczne, dazatynib, działanie farmakologiczne, karmienie piersią, krioprezerwacja nasienia, płodność, przenikanie do mleka kobiecego, reprodukcja, ryzyko teratogenne, wada cewy nerwowej, wada wrodzona, wiek rozrodczy, właściwość fizyko-chemiczna, wydzielanie do mleka kobiecego - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Krka 100 mg
Dazatynib jest inhibitorem kinaz tyrozynowych o szerokim spektrum działania przeciwnowotworowego, szczególnie skutecznym wobec kinazy BCR-ABL oraz kinaz z rodziny SRC, c-KIT, EPH i PDGFβ. Charakteryzuje się subnanomolarnym potencjałem inhibicyjnym (0,6-0,8 nM) i unikalną zdolnością wiązania się zarówno z aktywną, jak i nieaktywną formą BCR-ABL, co umożliwia przełamywanie oporności na imatynib. W badaniach przedklinicznych wykazano jego skuteczność w modelach przewlekłej białaczki szpikowej (CML), w tym w zapobieganiu progresji do fazy blastycznej oraz aktywność wobec komórek w różnych lokalizacjach, w tym OUN. W badaniach klinicznych fazy I i II potwierdzono trwałe odpowiedzi hematologiczne i cytogenetyczne u pacjentów z CML i Ph+ ALL opornych lub nietolerujących imatynibu, stosując dawkę początkową 70 mg dwa razy dziennie z możliwością modyfikacji dawkowania.
agregacja płytek krwi, c-KIT, chromosom Philadelphia, dazatynib, działanie fototoksyczne, działanie immunosupresyjne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, efekt klastogenny, faza akceleracji, faza blastyczna, faza przewlekła CML, gruczolak prostaty, inhibitor kinazy proteinowej, kanał potasowy hERG, kinaza BCR-ABL, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, mieloblastyczna postać przełomu blastycznego, nefrotoksyczność, odstęp QT, oporność na imatynib, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, potencjał genotoksyczny, przewlekła białaczka szpikowa, rak płaskonabłonkowy, receptor PDGFβ, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność narządowa, układ krwiotwórczy, układ krzepnięcia, układ limfatyczny, włókna Purkinjego - Leksykon leków
Skład i postać leku – Dasatinib Viatris 50 mg
Dasatinib Viatris jest dostępny w sześciu dawkach: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, każda tabletka powlekana zawiera odpowiednią ilość dazatynibu oraz laktozy jednowodnej w ilościach od 28 mg (20 mg tabletka) do 194 mg (140 mg tabletka). Tabletki różnią się kształtem i rozmiarem, co ułatwia ich identyfikację: od okrągłych (5,6 mm do 11,7 mm średnicy) po owalne i trójkątne formy. Skład tabletek obejmuje substancje pomocnicze takie jak celuloza mikrokrystaliczna (typ 101 i 102), kroskarmeloza sodowa, hydroksypropyloceluloza, magnezu stearynian oraz składniki otoczki: laktoza jednowodna, hypromeloza, tytanu dwutlenek (E171) i triacetyna, które wpływają na właściwości farmaceutyczne i ochronę substancji czynnej.
blister OPA/Aluminium/PVC/Aluminium, celuloza mikrokrystaliczna, dazatynib, dwutlenek tytanu, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, niezgodność farmaceutyczna, plastyfikator, pojemnik HDPE, rękawiczka lateksowa, rękawiczka nitrylowa, środek wiążący, stearynian magnezu, substancja pomocnicza, substancja poślizgowa, substancja rozsadzająca, tabletka powlekana, triacetyna