odpowiedź cytogenetyczna
Odpowiedź cytogenetyczna to termin używany w hematologii i onkologii do oceny skuteczności leczenia nowotworów, szczególnie białaczek. Określa stopień redukcji lub eliminacji komórek nowotworowych posiadających specyficzne aberracje chromosomowe, wykrywane za pomocą badań cytogenetycznych.
W przypadku przewlekłej białaczki szpikowej (CML), odpowiedź cytogenetyczna odnosi się do zmniejszenia liczby komórek z chromosomem Philadelphia (translokacja t(9;22)). Wyróżnia się kilka poziomów odpowiedzi: całkowitą (CCyR – brak wykrywalnych komórek Ph+), częściową (PCyR – 1-35% komórek Ph+), mniejszą (minor – 36-65% komórek Ph+) i minimalną (minimal – 66-95% komórek Ph+).
Ocena odpowiedzi cytogenetycznej stanowi kluczowy element monitorowania skuteczności terapii inhibitorami kinazy tyrozynowej oraz innych metod leczenia. Jest istotnym czynnikiem prognostycznym – uzyskanie całkowitej odpowiedzi cytogenetycznej wiąże się z lepszym rokowaniem i dłuższym przeżyciem wolnym od progresji choroby.
Badania cytogenetyczne stosowane do oceny odpowiedzi obejmują klasyczną analizę kariotypu oraz fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH), która umożliwia wykrycie specyficznych zmian genetycznych nawet w komórkach niedzielących się. Obecnie coraz częściej uzupełnia się je o bardziej czułe metody molekularne, pozwalające na wykrycie minimalnej choroby resztkowej.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Sandoz 100 mg
Dasatinib Sandoz jest wskazany do leczenia przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (ALL Ph+), a jego dawkowanie zależy od fazy choroby, wieku pacjenta oraz masy ciała. U dorosłych z przewlekłą fazą CML zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML lub ALL Ph+ – 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała, np. 40 mg/dobę dla masy 10–<20 kg, 60 mg/dobę dla 20–<30 kg, 70 mg/dobę dla 30–<45 kg oraz 100 mg/dobę dla ≥45 kg. W przypadku braku odpowiedzi hematologicznej lub cytogenetycznej możliwe jest zwiększenie dawki do maksymalnie 140 mg/dobę (CML przewlekła) lub 180 mg/dobę (faza zaawansowana CML/ALL Ph+). Dazatynib podaje się doustnie, raz na dobę, tabletki powlekane należy połykać w całości, a u dzieci o masie <10 kg dostępna jest postać proszku do sporządzania zawiesiny doustnej, która nie jest biorównoważna z tabletkami.
ANC, aspiracja szpiku, biopsja, całkowita odpowiedź hematologiczna, chemioterapia podstawowa, chromosom Philadelphia, cytopenia, dazatynib, faza zaawansowana, hematopoetyczny czynnik wzrostu, inhibitor CYP3A4, kortykosteroid, lek moczopędny, małopłytkowość, masa czerwonokrwinkowa, mielosupresja, neutropenia, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, pełna odpowiedź cytogenetyczna, przełom blastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przetoczenie płytek krwi, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła faza CML, tabletka powlekana, większa odpowiedź molekularna, wysięk opłucnowy, zahamowanie czynności szpiku, zawiesina doustna - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Sandoz 80 mg
Dasatinib Sandoz jest wskazany do leczenia białaczek z chromosomem Philadelphia (Ph+), w tym przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL Ph+). Dawkowanie u dorosłych z CML w fazie przewlekłej wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej (akceleracja, przełom blastyczny) i ALL Ph+ – 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała, np. 40 mg/dobę dla masy 10–<20 kg, 100 mg/dobę dla ≥45 kg. Tabletki dostępne są w dawkach 20, 50, 80, 100 i 140 mg, co umożliwia precyzyjne dostosowanie terapii. Leczenie kontynuuje się do progresji choroby lub nietolerancji, a u dzieci z ALL Ph+ stosuje się dazatynib łącznie z chemioterapią do 2 lat, z możliwością kontynuacji po przeszczepieniu komórek macierzystych. W przypadku braku odpowiedzi dopuszcza się zwiększenie dawki do 140 mg/dobę (CML przewlekła) lub 180 mg/dobę (faza zaawansowana, ALL Ph+). U dzieci z CML możliwe jest zwiększenie dawki zgodnie z tabelą dawkowania.
ALL Ph+, aspiracja szpiku kostnego, bezwzględna liczba neutrofilów, biopsja szpiku kostnego, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła CML, inhibitor CYP3A4, mielosupresja, neutropenia i małopłytkowość, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, przełom blastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przetoczenie płytek krwi, przewlekła białaczka szpikowa, wysięk opłucnowy, zahamowanie czynności szpiku kostnego - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Krka 20 mg
Dazatynib jest inhibitorem kinazy BCR-ABL o wysokiej skuteczności w leczeniu nowotworów hematologicznych, zwłaszcza przewlekłej białaczki szpikowej (CML) i ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). Działa w stężeniach subnanomolarnych (0,6-0,8 nM), hamując zarówno aktywną, jak i nieaktywną formę BCR-ABL oraz kinazy z rodziny SRC, c-KIT, EPH i PDGFβ. W badaniach przedklinicznych wykazano jego zdolność do przełamywania oporności na imatynib, wynikającej z mutacji domeny kinazy BCR-ABL, zwiększonej ekspresji BCR-ABL, aktywacji alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych oraz oporności wielolekowej. W modelach zwierzęcych dazatynib skutecznie hamował progresję CML, zapobiegając przejściu do fazy blastycznej i wydłużając przeżycie, także w przypadku komórek nowotworowych w ośrodkowym układzie nerwowym. W badaniach klinicznych fazy I i II potwierdzono jego skuteczność i trwałość odpowiedzi hematologicznej i cytogenetycznej u pacjentów z CML i Ph+ ALL, w tym u osób opornych lub nietolerujących imatynibu, stosując dawkę początkową 70 mg dwa razy na dobę z możliwością modyfikacji dawkowania.
Profil bezpieczeństwa dazatynibu obejmuje toksyczność głównie w układzie pokarmowym (jelito), krwiotwórczym (zmniejszenie parametrów czerwonokrwinkowych i zmiany w szpiku) oraz limfatycznym (redukcja liczby limfocytów i masy narządów limfoidalnych), przy czym zmiany te są odwracalne po przerwaniu terapii. U małp obserwowano śródmiąższową mineralizację nerek, a w badaniach in vitro dazatynib hamuje agregację płytek krwi i wydłuża czas krwawienia in vivo, jednak bez wywoływania samoistnych krwotoków. Potencjał genotoksyczny jest ograniczony, z brakiem mutagenności in vitro i genotoksyczności in vivo, choć wykazano efekt klastogenny na komórkach CHO. Badania kancerogenności u szczurów wykazały wzrost częstości raka płaskonabłonkowego i brodawczaków macicy oraz gruczolaka prostaty, jednak znaczenie kliniczne dla ludzi pozostaje niejasne. Dazatynib wykazuje selektywną toksyczność embrionalno-płodową, powodując obumieranie płodów i zmiany kostne przy dawkach klinicznych, co wymaga ostrożności w ciąży. Działania immunosupresyjne i fototoksyczność były obserwowane w modelach zwierzęcych, ale kontrolowalne i nieklinicznie istotne.
agregacja płytek krwi, badanie fototoksyczności, białaczka, brodawczak, chromosom Philadelphia, czas krwawienia, dazatynib, działanie mutagenne, efekt klastogenny, EKG, faza akceleracji, faza blastyczna, fototoksyczność, grasica, gruczolak prostaty, immunosupresja, inhibitor kinazy BCR-ABL, inhibitor kinazy proteinowej, kanał potasowy hERG, kinaza onkogenna, kinaza SRC, lek przeciwnowotworowy, mineralizacja nerek, mutacja domeny kinazy BCR-ABL, narząd limfoidalny, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odstęp QT, oporność na imatynib, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, przewód pokarmowy, rak płaskonabłonkowy, receptor PDGFβ, repolaryzacja komór, śledziona, szpik kostny, test mikrojądrowy, układ krwiotwórczy, układ krzepnięcia, układ limfatyczny, węzeł chłonny, włókno Purkinjego - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Imatinib Altan 400 mg
Imatinib Altan, dostępny w kapsułkach twardych o dawkach 100 mg i 400 mg, jest inhibitorem kinazy tyrozynowej stosowanym w leczeniu wybranych nowotworów hematologicznych oraz guzów litych. Wskazania obejmują ostrą białaczkę limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL) – u dorosłych oraz dzieci i młodzieży w schemacie skojarzonym z chemioterapią (nowo rozpoznani) oraz u dorosłych w monoterapii w przypadku nawrotu lub oporności na wcześniejsze leczenie. Ponadto lek jest stosowany u dorosłych z zespołami mielodysplastycznymi/mieloproliferacyjnymi (MDS/MPD) z rearanżacją genu PDGFR, zaawansowanym zespołem hipereozynofilowym (HES) i/lub przewlekłą białaczką eozynofilową (CEL) z rearanżacją FIP1L1-PDGFRα oraz w guzowatym włókniakomięsaku skóry (DFSP) u pacjentów z nieoperacyjnym guzem lub nawrotem/przerzutami. Skuteczność leczenia oceniano na podstawie wskaźników odpowiedzi hematologicznej i cytogenetycznej, zależnie od wskazania.
białaczka limfoblastyczna Ph+, chemioterapia skojarzona, guz lity, guzowaty włókniakomięsak skóry, inhibitor kinazy tyrozynowej, mezylan imatynibu, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ostra białaczka limfoblastyczna Ph+, przewlekła białaczka eozynofilowa, rearanżacja FIP1L1-PDGFRα, rearanżacja genu PDGFR, transplantacja szpiku kostnego, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny/mieloproliferacyjny - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Imatinib Sandoz 400 mg
Imatinib Sandoz jest wskazany do leczenia hematologicznych nowotworów złośliwych i mięsaków, z dawkowaniem dostosowanym do fazy choroby i wieku pacjenta. U dorosłych z przewlekłą fazą przewlekłej białaczki szpikowej (CML) zalecana dawka wynosi 400 mg/dobę, w fazie przyspieszonej i przełomie blastycznym 600 mg/dobę, a u pacjentów z Ph+ ALL 600 mg/dobę. Dawkowanie u dzieci ustala się na podstawie powierzchni ciała (340 mg/m²/dobę, max. 800 mg u CML i 600 mg u Ph+ ALL). Imatinib podaje się doustnie podczas posiłku, dawkę 800 mg dzieli się na dwie dawki po 400 mg. W przypadku trudności w połykaniu tabletki można rozpuścić w wodzie lub soku jabłkowym (100 mg w 50 ml, 400 mg w 200 ml). Leczenie kontynuuje się do progresji choroby, a w razie braku odpowiedzi lub utraty odpowiedzi rozważa się zwiększenie dawki do 800 mg/dobę. Wskazane jest monitorowanie parametrów hematologicznych i wątrobowych, a w przypadku poważnych działań niepożądanych lub cytopenii stosuje się odpowiednie modyfikacje dawkowania lub przerwanie terapii.
aminotransferaza wątrobowa, aspiracja szpiku kostnego, bezwzględna liczba neutrofili, bilirubina, chemioterapia indukcyjna, ciężka neutropenia, dysfagia, działanie niepożądane, faza przewlekła, górna granica normy, hematologiczny nowotwór złośliwy, imatynib, leczenie adjuwantowe, leczenie podtrzymujące, mięsak złośliwy, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność na leczenie, podrażnienie przewodu pokarmowego, powierzchnia ciała, przełom blastyczny, przewlekła białaczka eozynofilowa, przewlekła białaczka szpikowa, tabletka powlekana, trombocytopenia, włókniakomięsak guzowaty skóry, zaawansowana CML, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dasatinib Zentiva 140 mg
Dasatinib Zentiva, inhibitor kinazy tyrozynowej, jest wskazany do leczenia przewlekłej białaczki szpikowej (CML) z chromosomem Philadelphia (Ph+) w fazie przewlekłej, fazie akceleracji oraz przełomie blastycznym u dorosłych, zarówno jako terapia pierwszego rzutu, jak i u pacjentów z opornością lub nietolerancją na imatynib. Ponadto, lek jest stosowany w ostrej białaczce limfoblastycznej (ALL) Ph+ oraz limfoblastycznej postaci przełomu blastycznego CML u dorosłych z opornością lub nietolerancją na wcześniejsze leczenie. W populacji pediatrycznej dasatinib jest zalecany w leczeniu nowo rozpoznanej Ph+ CML-CP oraz Ph+ ALL (w skojarzeniu z chemioterapią), a także u dzieci z opornością lub nietolerancją na imatynib. Preparat dostępny jest w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg i 140 mg, zawierających odpowiednio od 28 mg do 194 mg laktozy jednowodnej, co wymaga uwagi u pacjentów z nietolerancją laktozy lub zaburzeniami wchłaniania galaktozy.
białaczka, białaczka szpikowa, chemioterapia skojarzona, chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, laktoza jednowodna, lek przeciwnowotworowy, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, nietolerancja leku, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przełom blastyczny limfoblastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, tabletka powlekana, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Imatinib Fresenius Kabi 100 mg
Imatinib Fresenius Kabi jest wskazany do leczenia hematologicznych nowotworów złośliwych i mięsaków złośliwych, z dawkowaniem dostosowanym do fazy choroby i wieku pacjenta. U dorosłych z przewlekłą fazą przewlekłej białaczki szpikowej (CML) zalecana dawka wynosi 400 mg/dobę, w fazie akceleracji i przełomu blastycznego 600 mg/dobę, a w przypadku Ph+ ALL 600 mg/dobę. Dawkowanie u dzieci ustala się na podstawie powierzchni ciała, np. 340 mg/m² pc. na dobę w CML i Ph+ ALL, z maksymalną dawką 800 mg/dobę u dorosłych i 600 mg/dobę u dzieci. Tabletki należy przyjmować doustnie podczas posiłku, popijając dużą ilością wody, a w przypadku trudności w połykaniu można je rozpuścić w niegazowanej wodzie lub soku jabłkowym. Leczenie kontynuuje się do progresji choroby, a w przypadku braku odpowiedzi lub postępu możliwe jest zwiększenie dawki, z jednoczesnym monitorowaniem działań niepożądanych.
aminotransferaza wątrobowa, ANC, AspAT, bilirubina, ciężka neutropenia, działanie pozahematologiczne, farmakokinetyka imatynibu, faza akceleracji CML, faza indukcji, granulocyt zasadochłonny, HES/CEL, imatynib, MDS/MPD, mięsak złośliwy, neutropenia, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, Ph+ ALL, podrażnienie przewodu pokarmowego, powierzchnia ciała, przełom blastyczny, przewlekła faza CML, tabletka powlekana - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib SUN 20 mg
Dasatinib SUN jest lekiem stosowanym w leczeniu białaczek z chromosomem Philadelphia (Ph+), w tym przewlekłej fazy przewlekłej białaczki szpikowej (CML-CP), fazy akceleracji, fazy blastycznej oraz ostrej białaczki limfoblastycznej (Ph+ ALL). Lek dostępny jest w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg i 140 mg, co pozwala na indywidualne dostosowanie terapii. U dorosłych pacjentów z CML-CP zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML i Ph+ ALL – 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała: od 40 mg/dobę dla pacjentów ważących 10–20 kg do 100 mg/dobę dla masy ciała ≥45 kg. Dazatynib podaje się doustnie raz na dobę, a dawkowanie należy weryfikować co 3 miesiące lub częściej w razie potrzeby. U pacjentów o masie ciała <10 kg stosuje się proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, który nie jest biorównoważny z tabletkami, co wymaga odpowiedniej korekty dawkowania przy zmianie formy podania.
blok chemioterapii, dazatynib, faza akceleracji, hematopoetyczny czynnik wzrostu, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna Ph+, pełna odpowiedź cytogenetyczna, postać mieloblastyczna, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, przełom blastyczny limfoblastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przetoczenie masy czerwonokrwinkowej, przetoczenie płytek krwi, przewlekła faza CML, przewlekła faza CML z chromosomem Philadelphia, tabletka powlekana, większa odpowiedź molekularna, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zawiesina doustna - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Daruph 79 mg
Leczenie dazatynibem preparatem Daruph powinno być prowadzone przez doświadczonych hematologów, z uwzględnieniem specyficznej biodostępności leku, która jest wyższa niż w innych preparatach zawierających dazatynib. Zalecane dawki początkowe u dorosłych pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej wynoszą 79 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej (akceleracja, przełom blastyczny) oraz w Ph+ ALL – 111 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie jest dostosowane do masy ciała, z dawkami od 32 mg do 79 mg na dobę, przy czym u pacjentów <10 kg zaleca się stosowanie proszku do sporządzania zawiesiny doustnej, gdyż tabletki powlekane nie są wskazane. W trakcie terapii konieczna jest regularna kontrola masy ciała i dostosowanie dawki co 3 miesiące lub częściej. W przypadku braku odpowiedzi hematologicznej lub cytogenetycznej możliwe jest zwiększenie dawki do 111 mg lub 142 mg u dorosłych oraz odpowiednio do 95 mg u dzieci, z zachowaniem ścisłych wytycznych dotyczących dawkowania i monitorowania tolerancji.
achlorhydria, aspiracja szpiku kostnego, AUC, bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych, biodostępność, biorównoważność, całkowita odpowiedź hematologiczna, cytopenia, dazatynib, ekspozycja na lek, farmakokinetyka, faza akceleracji białaczki, glikokortykosteroid, hematopoetyczny czynnik wzrostu, hipochlorhydria, inhibitor CYP3A4, lek moczopędny, małopłytkowość, neutropenia, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, pole pod krzywą, przełom blastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przetoczenie masy czerwonokrwinkowej, przetoczenie płytek krwi, przewlekła białaczka szpikowa, szpik kostny, tabletka powlekana, wysięk w jamie opłucnej, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zawiesina doustna - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Meaxin 400 mg
Produkt leczniczy Meaxin (imatynib) powinien być stosowany przez lekarzy z doświadczeniem w leczeniu hematologicznych nowotworów złośliwych i mięsaków. Dawkowanie jest indywidualizowane w zależności od jednostki chorobowej, fazy choroby oraz cech pacjenta, w tym wieku i stanu klinicznego. U dorosłych z przewlekłą białaczką szpikową (CML) dawki wynoszą 400 mg/dobę w fazie przewlekłej, 600 mg/dobę w fazie akceleracji i przełomie blastycznym, z możliwością zwiększenia do 800 mg/dobę w dwóch dawkach po 400 mg. U dzieci dawka ustalana jest na podstawie powierzchni ciała (340 mg/m²/dobę, max. 800 mg). W Ph+ ALL zalecana dawka to 600 mg/dobę u dorosłych i 340 mg/m²/dobę u dzieci (max. 600 mg). W MDS/MPD stosuje się 400 mg/dobę, w HES/CEL początkowo 100 mg/dobę z możliwością zwiększenia do 400 mg, a w GIST 400 mg/dobę. W DFSP dawka wynosi 800 mg/dobę. Tabletki należy przyjmować doustnie podczas posiłku, popijając dużą ilością wody, a w przypadku trudności z połykaniem można stosować zawiesinę z rozpuszczonych tabletek.
aminotransferaza asparaginianowa, aspiracja szpiku, bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych, biopsja, chemioterapia indukcyjna, chromosom Philadelphia, ciężka neutropenia, dysfagia, faza akceleracji, faza przewlekła, granulocyt zasadochłonny, hematologiczny nowotwór złośliwy, mięsak złośliwy, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ostra białaczka limfoblastyczna, podrażnienie przewodu pokarmowego, progresja choroby, przełom blastyczny, przewlekła białaczka eozynofilowa, przewlekła białaczka szpikowa, szpik kostny, trombocytopenia, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny/mieloproliferacyjny - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dasatinib Stada 50 mg
Dasatinib Stada, zawierający substancję czynną dazatynib, jest lekiem stosowanym w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Filadelfia (Ph+ ALL). U dorosłych pacjentów jest wskazany jako terapia drugiego rzutu w przypadku oporności lub nietolerancji na wcześniejsze leczenie, natomiast u dzieci i młodzieży stosowany jest jako element terapii pierwszego rzutu w skojarzeniu z chemioterapią. Preparat dostępny jest w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg i 140 mg, z charakterystycznym oznakowaniem i różnymi wymiarami, co ułatwia identyfikację. Każda dawka zawiera również określone ilości laktozy jednowodnej (od 28 mg do 193 mg) oraz sodu (od 1 mg do 6 mg).
badanie cytogenetyczne, badanie molekularne, chromosom Filadelfia, dazatynib, gen fuzyjny BCR-ABL, hematologia onkologiczna, kinaza tyrozynowa, laktoza jednowodna, nietolerancja leczenia, nowo rozpoznana ostra białaczka limfoblastyczna, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź molekularna, oporność na terapię, ostra białaczka limfoblastyczna Ph+, parametry hematologiczne, tabletka powlekana, terapia skojarzona - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Imatinib Altan 400 mg
Imatynib, będący inhibitorem kinazy białkowo-tyrozynowej (ATC: L01XE01), wykazuje szerokie spektrum działania przeciwnowotworowego poprzez hamowanie kinazy tyrozynowej Bcr-Abl oraz receptorów kinaz tyrozynowych, takich jak c-Kit, PDGFR-alfa i beta, CSF-1R oraz DDR1 i DDR2. Mechanizm działania polega na zahamowaniu proliferacji komórek nowotworowych i indukcji apoptozy, co potwierdzono zarówno in vitro, jak i in vivo. Imatynib jest skuteczny w leczeniu chorób związanych z aktywacją kinaz tyrozynowych, w tym ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL), zespołów mielodysplastycznych/mieloproliferacyjnych (MDS/MPD), zespołu hipereozynofilowego/przewlekłej białaczki eozynofilowej (HES/CEL) oraz dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP).
apoptoza, całkowity czas przeżycia, chemioterapia indukcyjna, chemioterapia konsolidacyjna, choroba resztkowa, chromosom Philadelphia, dermatofibrosarcoma protuberans, imatynib, inhibitor kinazy białkowo-tyrozynowej, kinaza tyrozynowa BCR-ABL, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna, płytkopochodny czynnik wzrostu, protoonkogen c-Kit, przeżycie bez choroby, receptor czynnika stymulującego kolonię, receptor czynnika wzrostu komórek macierzystych, receptor domeny dyskoidynowej, receptor kinazy tyrozynowej, transkrypt BCR-Abl, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Imatinib Sandoz 100 mg
Terapia Imatinibem Sandoz wymaga specjalistycznego nadzoru lekarza doświadczonego w leczeniu hematologicznych nowotworów złośliwych i mięsaków. Lek podaje się doustnie podczas posiłku, popijając dużą ilością wody, aby zmniejszyć ryzyko podrażnienia przewodu pokarmowego. Dawkowanie u dorosłych zależy od wskazania klinicznego: w fazie przewlekłej przewlekłej białaczki szpikowej (CML) stosuje się 400 mg/dobę, w fazie przyspieszonej i przełomie blastycznym 600 mg/dobę, a w przypadku GIST 400 mg/dobę. Dawkę 800 mg dzieli się na dwie dawki po 400 mg. U dzieci dawkowanie ustala się na podstawie powierzchni ciała, np. 340 mg/m²/dobę w CML, nie przekraczając 800 mg. W przypadku Ph+ ALL u dorosłych zalecana dawka to 600 mg/dobę, a u dzieci 340 mg/m²/dobę (max 600 mg). Leczenie kontynuuje się do progresji choroby, a w razie braku odpowiedzi lub progresji możliwe jest zwiększenie dawki do 800 mg/dobę.
aminotransferaza wątrobowa, bezwzględna liczba neutrofili, chromosom Philadelphia, ciężka neutropenia, dermatofibrosarcoma protuberans, działanie niepożądane pozahematologiczne, faza akceleracji CML, faza indukcji, faza przewlekła CML, GIST nieoperacyjny, hematologiczny nowotwór złośliwy, leczenie adjuwantowe, mięsak złośliwy, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ostra białaczka limfoblastyczna, podanie doustne, podrażnienie przewodu pokarmowego, powierzchnia ciała, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, stężenie bilirubiny, tabletka powlekana, trombocytopenia, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny/mieloproliferacyjny - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dasatinib Zentiva 50 mg
Dasatinib Zentiva, zawierający dazatynib, jest inhibitorem kinazy tyrozynowej stosowanym w leczeniu białaczek z chromosomem Philadelphia (Ph+), w tym przewlekłej białaczki szpikowej (CML) w fazie przewlekłej, akceleracji i przełomu blastycznego oraz ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) Ph+. Lek dostępny jest w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg i 140 mg, zawierających odpowiednio 28 mg, 69 mg, 111 mg, 138 mg i 194 mg laktozy jednowodnej. Dasatinib jest wskazany zarówno u dorosłych, jak i u pacjentów pediatrycznych, szczególnie w przypadku oporności lub nietolerancji na wcześniejsze leczenie, w tym imatynibem. U dzieci z nowo rozpoznaną Ph+ ALL zaleca się stosowanie dazatynibu w skojarzeniu z chemioterapią.
białaczka Philadelphia, chemioterapia skojarzona, chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, kinaza BCR-ABL, laktoza jednowodna, limfoblastyczna postać przełomu blastycznego, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna Philadelphia, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka szpikowa w fazie przewlekłej, translokacja chromosomowa - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Krka 50 mg
Dasatinib Krka jest inhibitorem kinazy tyrozynowej stosowanym w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). Dawkowanie u dorosłych zależy od fazy choroby: 100 mg raz na dobę w fazie przewlekłej CML oraz 140 mg raz na dobę w fazie zaawansowanej (akceleracja, przełom blastyczny) i Ph+ ALL. U dzieci i młodzieży dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała, z dawkami od 40 mg do 100 mg na dobę, przy czym u pacjentów <10 kg stosuje się proszek do sporządzania zawiesiny doustnej. Dazatynib podaje się doustnie, tabletki powlekane należy połykać w całości, a lek można przyjmować niezależnie od posiłków. W przypadku stosowania silnych inhibitorów CYP3A4 zaleca się odpowiednie zmniejszenie dawki (np. do 20 mg lub 40 mg na dobę w zależności od dawki wyjściowej). Nie zaleca się stosowania tabletek u dzieci poniżej 10 kg masy ciała ze względu na brak biorównoważności z proszkiem.
aspiracja szpiku kostnego, bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych, całkowita odpowiedź hematologiczna, dazatynib, faza akceleracji, glikokortykosteroid, hematopoetyczny czynnik wzrostu, inhibitor CYP3A4, klirens nerkowy, lek moczopędny, małopłytkowość, neutropenia, niewydolność nerek, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ostra białaczka limfoblastyczna, pełna odpowiedź cytogenetyczna, przełom blastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła faza CML, większa odpowiedź molekularna, wysięk w jamie opłucnej, zaburzenie czynności wątroby, zahamowanie szpiku kostnego, zawiesina doustna - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Krka 20 mg
Dasatinib Krka jest wskazany do leczenia dorosłych i dzieci z przewlekłą białaczką szpikową (CML) oraz ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). U dorosłych z CML w fazie przewlekłej zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML lub Ph+ ALL – 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała: od 40 mg/dobę dla pacjentów 10–20 kg do 100 mg/dobę dla masy ≥ 45 kg. Tabletki powlekane i proszek do sporządzania zawiesiny doustnej nie są biorównoważne, dlatego zmiana formy wymaga dostosowania dawki. Leczenie prowadzi się do progresji choroby lub nietolerancji, a u dzieci z Ph+ ALL stosuje się dazatynib maksymalnie przez 2 lata jako uzupełnienie chemioterapii. Po przeszczepieniu komórek macierzystych możliwe jest podawanie leku przez rok.
aspiracja szpiku, bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych, biopsja szpiku, całkowita odpowiedź hematologiczna, dazatynib, faza akceleracji, glikokortykosteroidy, hematopoetyczny czynnik wzrostu, inhibitory CYP3A4, komórkowość szpiku, leki moczopędne, limfoblastyczna postać przełomu blastycznego, neutropenia i małopłytkowość, niehematologiczne działania niepożądane, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, progresja choroby, przeszczepienie komórek macierzystych, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła faza CML, wysięk w jamie opłucnej, zahamowanie czynności szpiku, zawiesina doustna - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Zentiva 50 mg
Dasatinib Zentiva jest wskazany do leczenia przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL) i powinien być stosowany wyłącznie pod nadzorem lekarza doświadczonego w terapii białaczek. Dawkowanie u dorosłych zależy od fazy choroby: 100 mg raz na dobę w fazie przewlekłej CML oraz 140 mg raz na dobę w fazie zaawansowanej (akceleracja, mieloblastyczna, limfoblastyczna) lub Ph+ ALL. U pacjentów pediatrycznych dawkowanie jest uzależnione od masy ciała i podawane raz dziennie w formie tabletek powlekanych lub proszku do zawiesiny doustnej, z zaleceniem aktualizacji dawki co 3 miesiące. Dla dzieci o masie ciała poniżej 10 kg zaleca się stosowanie proszku, gdyż tabletki nie są zalecane. Dawkowanie początkowe u dzieci wynosi od 40 mg (10-<20 kg) do 100 mg (≥45 kg), z koniecznością ścisłego przestrzegania zaleceń dotyczących formy farmaceutycznej ze względu na brak biorównoważności między tabletkami a proszkiem.
blok chemioterapii, CCyR, chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, MMR, MR4.5, nietolerancja leczenia, odpowiedź cytogenetyczna, Ph+ ALL, Ph+ CML-CP, progresja choroby, przełom blastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przewlekła faza CML, specjalista hematolog, tabletka powlekana, transkrypt BCR-Abl, zaawansowana faza CML, zawiesina doustna - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Azacitidine STADA 25 mg/ml
Azacytydyna STADA, analog pirymidyn o kodzie ATC L01BC07, wykazuje działanie przeciwnowotworowe poprzez cytotoksyczność wobec nieprawidłowych komórek krwiotwórczych oraz hipometylację DNA, co prowadzi do reaktywacji genów supresorowych. Mechanizmy działania obejmują hamowanie syntezy DNA, RNA i białek oraz integrację azacytydyny do kwasów nukleinowych, co aktywuje szlaki odpowiedzi na uszkodzenie DNA. W badaniu fazy 3 (AZA PH GL 2003 CL 001) u dorosłych pacjentów z MDS o pośrednim-2 i wysokim ryzyku, RAEB, RAEB-T oraz mCMML, podawanie azacytydyny w dawce 75 mg/m² przez 7 dni w 28-dniowych cyklach (mediana 9 cykli) znacząco wydłużyło medianę całkowitego przeżycia do 24,46 miesięcy w porównaniu do 15,02 miesięcy w grupie kontrolnej (p=0,0001, HR=0,58). Dwuletni wskaźnik przeżycia wyniósł 50,8% vs. 26,2% (p<0,0001). Leczenie zmniejszało częstość cytopenii, zapotrzebowanie na przetoczenia krwi (45,0% pacjentów uniezależniło się od przetoczeń czerwonych krwinek vs. 11,4% w grupie kontrolnej, p<0,0001) oraz poprawiało hematologiczne parametry i jakość życia.
analog pirymidyny, azacytydyna, białaczka szpikowa, chemioterapia indukcyjna, hipometylacja DNA, jakość życia zależna od zdrowia, komórki krwiotwórcze, lek przeciwnowotworowy, metylotransferaza DNA, minimalna choroba resztkowa, morfologia krwi obwodowej, nerwiakowłókniakowatość typu 1, niedokrwistość oporna na leczenie, nieprawidłowość cytogenetyczna, nieprawidłowość genetyczna, odpowiedź cytogenetyczna, ostra białaczka szpikowa, przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych, przetoczenie czerwonych krwinek, przewlekła białaczka mielomonocytowa, remisja całkowita, remisja całkowita z niepełną regeneracją, remisja częściowa, szlak śmierci komórkowej, szpik kostny, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Meaxin 400 mg
Meaxin, zawierający imatynib w dawkach 100 mg i 400 mg, jest stosowany głównie w leczeniu hematologicznych nowotworów z chromosomem Philadelphia (Ph+), takich jak przewlekła białaczka szpikowa (CML) oraz ostra białaczka limfoblastyczna (Ph+ ALL). W CML lek jest wskazany u dorosłych i dzieci z nowo rozpoznaną chorobą, u pacjentów po niepowodzeniu interferonu alfa, w fazie akceleracji oraz w przełomie blastycznym. W Ph+ ALL stosuje się go zarówno w skojarzeniu z chemioterapią, jak i w monoterapii w przypadku nawrotów lub oporności. Ponadto Meaxin jest używany w leczeniu zespołów mielodysplastycznych/mieloproliferacyjnych z rearanżacją genu PDGFR, zespołu hipereozynofilowego/przewlekłej białaczki eozynofilowej z rearanżacją FIP1L1-PDGFRα oraz nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) Kit (CD 117) dodatnich, zarówno w terapii podstawowej, jak i adjuwantowej u pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu. Lek znajduje także zastosowanie w guzowatych włókniakomięsakach skóry (DFSP) u pacjentów niekwalifikujących się do leczenia chirurgicznego.
chemioterapia, chromosom Philadelphia, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib mezylan, interferon alfa, leczenie adjuwantowe, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przewlekła białaczka eozynofilowa, przewlekła białaczka szpikowa, przeżycie wolne od progresji, receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu, schorzenie onkologiczne, transplantacja szpiku, włókniakomięsak skóry, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Krka 70 mg
Terapia lekiem Dasatinib Krka powinna być prowadzona przez doświadczonych hematologów, z indywidualnym dostosowaniem dawki w zależności od wskazania klinicznego, wieku i masy ciała pacjenta oraz tolerancji leczenia. U dorosłych z przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML lub Ph+ ALL – 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży z Ph+ CML CP lub Ph+ ALL dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała, np. 40 mg/dobę dla masy 10–20 kg, 60 mg/dobę dla 20–30 kg, 70 mg/dobę dla 30–45 kg i 100 mg/dobę powyżej 45 kg. Tabletki powlekane i proszek do sporządzania zawiesiny doustnej nie są biorównoważne, a u dzieci <10 kg zaleca się stosowanie proszku. Leczenie prowadzi się do progresji choroby lub nietolerancji, z możliwością zwiększenia dawki do 140 mg/dobę (CML faza przewlekła) lub 180 mg/dobę (faza zaawansowana, Ph+ ALL) w przypadku braku odpowiedzi. W trakcie terapii konieczna jest regularna kontrola hematologiczna i modyfikacja dawki w przypadku neutropenii, małopłytkowości lub działań niepożądanych, zgodnie z wytycznymi, w tym przerwy w leczeniu i stosowanie wsparcia hematologicznego.
aspiracja szpiku kostnego, bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych, biopsja szpiku kostnego, CML w fazie przewlekłej, dazatynib, faza akceleracji, glikokortykosteroidy, hematopoetyczny czynnik wzrostu, inhibitory CYP3A4, leki moczopędne, neutropenia i małopłytkowość, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, Ph+ ALL, przełom blastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka szpikowa z chromosomem Philadelphia, wysięk opłucnowy, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zawiesina doustna - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Meaxin 400 mg
Preparat Meaxin (imatynib) jest wskazany do leczenia hematologicznych nowotworów złośliwych oraz mięsaków złośliwych i powinien być stosowany przez lekarzy z doświadczeniem w tych dziedzinach. Dostępny jest w dawkach 100 mg i 400 mg, podawany doustnie podczas posiłku, co zmniejsza ryzyko podrażnienia przewodu pokarmowego. Dawkowanie jest zależne od fazy choroby: w fazie przewlekłej CML zaleca się 400 mg/dobę, w fazie akceleracji i przełomie blastycznym 600 mg/dobę, a w Ph+ ALL 600 mg/dobę. U dzieci dawka ustalana jest na podstawie powierzchni ciała, zwykle 340 mg/m²/dobę, z maksymalną dawką 800 mg. W przypadku braku odpowiedzi lub progresji choroby możliwe jest zwiększenie dawki do 800 mg/dobę, z koniecznością ścisłego monitorowania działań niepożądanych. W leczeniu GIST zalecana dawka wynosi 400 mg/dobę, a w DFSP 800 mg/dobę. Terapia powinna być kontynuowana do progresji choroby, a zaprzestanie leczenia po osiągnięciu pełnej odpowiedzi cytogenetycznej nie jest dobrze udokumentowane.
aminotransferaza, aspiracja szpiku, bezwzględna liczba neutrofili, biopsja, chromosom Philadelphia, ciężka neutropenia, faza akceleracji, faza indukcji, faza konsolidacji, faza przewlekła, górna granica normy, hematologiczny nowotwór złośliwy, leczenie adjuwantowe, leczenie podtrzymujące, mięsak złośliwy, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ostra białaczka limfoblastyczna, podrażnienie przewodu pokarmowego, powierzchnia ciała, przełom blastyczny, przewlekła białaczka eozynofilowa, przewlekła białaczka szpikowa, trombocytopenia, włókniakomięsak guzowaty skóry, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny/mieloproliferacyjny - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib SUN 80 mg
Terapia dazatynibem (Dasatinib SUN) powinna być prowadzona przez lekarzy doświadczonych w leczeniu białaczek, z uwzględnieniem fazy choroby i masy ciała pacjenta. U dorosłych z przewlekłą fazą CML zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML (akceleracja, przełom blastyczny) oraz w Ph+ ALL dawka wynosi 140 mg raz na dobę. U dzieci dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała, z dawkami od 40 mg do 100 mg na dobę dla masy ciała od 10 kg do ≥45 kg; u pacjentów <10 kg zaleca się stosowanie proszku do sporządzania zawiesiny doustnej, gdyż tabletki nie są zalecane. Leczenie kontynuuje się do progresji choroby lub nietolerancji, a u dzieci z Ph+ ALL dazatynib podaje się maksymalnie przez 2 lata jako uzupełnienie chemioterapii, z możliwością podawania do roku po przeszczepieniu komórek macierzystych.
biorównoważność, chemioterapia, dazatynib, faza akceleracji, hematopoetyczny czynnik wzrostu, nietolerancja leczenia, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, pełna odpowiedź cytogenetyczna, Ph+ ALL, progresja choroby, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, przełom blastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przetoczenie masy czerwonokrwinkowej, przetoczenie płytek krwi, przewlekła faza CML, przewlekła faza CML z chromosomem Philadelphia, tabletka powlekana, większa odpowiedź molekularna, zahamowanie czynności szpiku kostnego - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Stada 100 mg
Terapia dazatynibem (Dasatinib Stada) w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Filadelfia (ALL Ph+) powinna być prowadzona przez doświadczonych hematologów. U dorosłych pacjentów zalecana dawka początkowa wynosi 140 mg raz na dobę, podawana niezależnie od posiłków, z możliwością zwiększenia do 180 mg w przypadku braku odpowiedzi hematologicznej lub cytogenetycznej. U dzieci i młodzieży dawkowanie jest dostosowywane do masy ciała, z dawkami od 40 mg do 100 mg na dobę, a u pacjentów poniżej 10 kg stosuje się proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, gdyż tabletki nie są w tej grupie biorównoważne. Leczenie u dorosłych trwa do progresji choroby lub nietolerancji, natomiast u dzieci i młodzieży jest stosowane ciągle jako uzupełnienie chemioterapii, maksymalnie do 2 lat, z możliwością kontynuacji do roku po przeszczepie komórek macierzystych.
ALL Ph+, aspiracja szpiku kostnego, bezwzględna liczba neutrofili, biopsja szpiku kostnego, cytopenia, Dasatinib Stada, dazatynib, glikokortykosteroid, inhibitor CYP3A4, interakcja farmakologiczna, klirens nerkowy, klirens ogólnoustrojowy, komórkowość szpiku kostnego, lek moczopędny, neutropenia i trombocytopenia, niewydolność nerek, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Filadelfia, progresja choroby, przeszczep komórek macierzystych, toksyczność hematologiczna, wysięk w jamie opłucnej, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zawiesina doustna - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Sandoz 100 mg
Dazatynib jest inhibitorem kinazy proteinowej o szerokim spektrum działania, głównie hamującym kinazę BCR-ABL, kluczową w patogenezie przewlekłej białaczki szpikowej (CML). Lek wykazuje subnanomolarną skuteczność przy stężeniach 0,6-0,8 nM i wiąże się zarówno z aktywną, jak i nieaktywną formą enzymu, co wyróżnia go spośród innych inhibitorów kinaz tyrozynowych. Dodatkowo dazatynib hamuje kinazy z rodziny SRC, c-KIT, EPH oraz PDGFβ, co przyczynia się do jego efektywności w leczeniu białaczek opornych na imatynib, w tym poprzez przełamywanie oporności wynikającej z mutacji BCR-ABL, aktywacji alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych oraz zwiększonej ekspresji genu oporności wielolekowej. W modelach in vivo dazatynib zapobiega progresji CML do fazy blastycznej oraz wykazuje zdolność do penetracji ośrodkowego układu nerwowego, co sugeruje potencjał w leczeniu zajęcia OUN przez proces białaczkowy.
ALL Ph+, c-KIT, chromosom Philadelphia, CML, dazatynib, domena kinazy BCR-ABL, droga sygnalizacyjna, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib, inhibitor kinazy BCR-ABL, inhibitor kinazy tyrozynowej, kinaza BCR-ABL, kinaza onkogenna, kinaza proteinowa, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, komórka białaczkowa, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność na imatynib, oporność wielolekowa, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny mieloblastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, receptor PDGFβ, toksyczność leku - Leksykon substancji czynnych
Dazatynib – Dawkowanie i sposób podawania
Dazatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, jest stosowany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). Dawkowanie u dorosłych różni się w zależności od fazy choroby: w fazie przewlekłej CML standardowa dawka wynosi 100 mg raz na dobę, a w fazie zaawansowanej (akceleracja, przełom blastyczny) lub Ph+ ALL – 140 mg raz na dobę. Produkt Daruph, charakteryzujący się wyższą biodostępnością, wymaga odpowiednio zmniejszonych dawek: 79 mg i 111 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie jest ustalane na podstawie masy ciała, z dawkami od 40 mg do 100 mg (lub 32 mg do 79 mg dla Daruph). W przypadku konieczności zwiększenia dawki u dorosłych dopuszcza się podniesienie do 140 mg (faza przewlekła) lub 180 mg (faza zaawansowana), a u dzieci i młodzieży z Ph+ CML-CP dawkę można zwiększyć zgodnie z tabelą dawkowania, pod warunkiem tolerancji terapii. Preparaty w postaci tabletek powlekanych i proszku do zawiesiny nie są biorównoważne, co wymaga zachowania ostrożności przy zmianie formy podania.
achlorhydria, aspiracja szpiku kostnego, bezwzględna liczba neutrofilów, biodostępność, biorównoważność, całkowita odpowiedź hematologiczna, faza akceleracji, faza przewlekła CML, faza zaawansowana, hematopoetyczny czynnik wzrostu, inhibitor CYP3A4, inhibitor kinazy tyrozynowej, komórkowość szpiku kostnego, neutropenia i małopłytkowość, odpowiedź cytogenetyczna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, pełna odpowiedź cytogenetyczna, pole pod krzywą, przełom blastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przetoczenie masy czerwonokrwinkowej, przetoczenie płytek krwi, przewlekła białaczka szpikowa, większa odpowiedź molekularna, wysięk opłucnowy, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zawiesina doustna - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Stada 140 mg
Dasatinib Stada, inhibitor kinazy proteinowej z kodem ATC L01EA02, wykazuje silne działanie przeciwnowotworowe poprzez hamowanie kinazy BCR-ABL oraz kinaz z rodziny SRC, c-KIT, EPH i PDGFβ. Jego subnanomolarny zakres działania (0,6-0,8 nM) umożliwia skuteczne leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (ALL Ph+), w tym przypadków opornych lub nietolerujących imatynibu. Badania in vitro potwierdziły aktywność dazatynibu wobec linii komórkowych opornych na imatynib, co jest związane z hamowaniem mechanizmów oporności takich jak nadekspresja BCR-ABL, mutacje domeny kinazy, aktywacja kinaz SRC oraz nadekspresja genów oporności wielolekowej. W badaniach klinicznych I i II fazy u pacjentów z ALL Ph+ wykazano trwałe odpowiedzi hematologiczne i cytogenetyczne, z 41% MaHR i 54% CCyR, a także medianę czasu leczenia około 3 miesięcy i 52% odpowiedzi molekularnej po 24 miesiącach terapii dawką 70 mg dwa razy na dobę.
ALL Ph+, alternatywna droga sygnalizacyjna, białko fuzyjne, c-KIT, całkowita odpowiedź cytogenetyczna, chromosom Philadelphia, cytometria przepływowa, duża odpowiedź hematologiczna, inhibitor kinazy proteinowej, inhibitor subnanomolarny, kinaza BCR-ABL, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, linia komórek białaczkowych, metoda Kaplana-Meiera, minimalna choroba resztkowa, mutacja domeny kinazy, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność wielolekowa, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, przeszczep szpiku, przeżycie wolne od progresji, rearanżacja genów Ig/TCR, receptor PDGFβ, większa odpowiedź molekularna - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Imatinib Zentiva 100 mg
Imatinib Zentiva, zawierający imatynib w formie mezylanu, jest dostępny w tabletkach powlekanych o dawkach 100 mg i 400 mg, co umożliwia precyzyjne dostosowanie terapii. Lek znajduje szerokie zastosowanie w onkologii, zwłaszcza w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) z chromosomem Philadelphia (Ph+), zarówno u dorosłych, jak i u dzieci i młodzieży, w różnych fazach choroby (nowo rozpoznana, faza przewlekła, akceleracja, przełom blastyczny). Ponadto, imatynib jest wskazany w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej (Ph+ ALL) w skojarzeniu z chemioterapią u nowo rozpoznanych pacjentów oraz w monoterapii u dorosłych z nawrotem lub opornością. Lek stosuje się także u dorosłych w rzadkich zespołach mielodysplastycznych/mieloproliferacyjnych (MDS/MPD) z rearanżacją genu PDGFR, zaawansowanym zespole hipereozynofilowym (HES) i przewlekłej białaczce eozynofilowej (CEL) z rearanżacją FIP1L1-PDGFRα, a także w leczeniu nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) Kit (CD 117) dodatnich, zarówno w terapii nieoperacyjnej i przerzutowej, jak i w leczeniu adjuwantowym po resekcji u pacjentów z istotnym ryzykiem nawrotu. Wskazaniem są również guzowate włókniakomięsaki skóry (DFSP) u dorosłych, w przypadkach nieoperacyjnych lub nawrotowych/przerzutowych.
białaczka eozynofilowa, chromosom Philadelphia, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib mezylan, leczenie adjuwantowe, nowotwór hematologiczny, nowotwór lity, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, odpowiedź cytogenetyczna, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, przeżycie wolne od progresji, rearanżacja FIP1L1-PDGFRα, rearanżacja genu PDGFR, transplantacja szpiku, włókniakomięsak skóry, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Daruph 111 mg
Dazatynib, inhibitor kinazy proteinowej o kodzie ATC L01XE06, wykazuje wielokierunkowe działanie przeciwnowotworowe, przede wszystkim hamując kinazę BCR-ABL, charakterystyczną dla przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz Ph+ ostrej białaczki limfoblastycznej (Ph+ ALL). Lek działa w stężeniach subnanomolarnych (0,6-0,8 nM) i wiąże się zarówno z aktywną, jak i nieaktywną formą BCR-ABL, co zwiększa jego skuteczność. Ponadto dazatynib hamuje kinazy rodziny SRC, c-KIT, EPH oraz PDGFβ, co pozwala na przełamywanie oporności na imatynib wynikającej z mutacji domeny kinazy, nadekspresji BCR-ABL, aktywacji alternatywnych szlaków sygnałowych oraz ekspresji genu MDR. Badania przedkliniczne potwierdziły jego skuteczność w zapobieganiu progresji CML do fazy blastycznej oraz działanie na komórki białaczkowe w różnych lokalizacjach, w tym w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN).
c-KIT, chromosom Philadelphia, dazatynib, działanie niepożądane, faza akceleracji, faza blastyczna, gen fuzyjny, imatynib, inhibitor kinazy proteinowej, interakcja lekowa, kinaza BCR-ABL, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, kinaza tyrozynowa, komórki białaczkowe, morfologia krwi, mutacja domeny kinazy, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność wielolekowa, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, pacjent geriatryczny, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, receptor PDGFβ - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dasatinib Krka 100 mg
Dasatinib Krka, zawierający dazatynib, jest wskazany w leczeniu nowotworów hematologicznych z chromosomem Philadelphia (Ph+), w tym przewlekłej białaczki szpikowej (CML) w fazie przewlekłej, akceleracji oraz przełomu blastycznego, a także ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) Ph+. U dorosłych stanowi terapię pierwszego rzutu w nowo rozpoznanej CML Ph+ w fazie przewlekłej oraz opcję drugiej linii u pacjentów z opornością lub nietolerancją na imatynib. W pediatrii stosowany jest zarówno jako monoterapia w Ph+ CML CP, jak i w skojarzeniu z chemioterapią w nowo rozpoznanej Ph+ ALL. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest potwierdzenie obecności chromosomu Philadelphia w badaniach cytogenetycznych lub molekularnych oraz dokumentacja oporności lub nietolerancji na wcześniejsze leczenie w przypadku terapii drugiego rzutu.
badanie cytogenetyczne, badanie molekularne, chemioterapia skojarzona, chromosom Philadelphia, dazatynib, działanie niepożądane, faza przewlekła, imatynib, laktoza, nietolerancja laktozy, nietolerancja leczenia, nowotwór układu krwiotwórczego, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, populacja pediatryczna, protokół chemioterapii, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka szpikowa z chromosomem Philadelphia, tabletka powlekana - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Viatris 20 mg
Produkt Dasatinib Viatris powinien być stosowany wyłącznie przez lekarzy z doświadczeniem w leczeniu białaczek, z indywidualnym dostosowaniem dawki do wskazań, wieku i masy ciała pacjenta. Dla dorosłych z przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML oraz w ostrej białaczce limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL) – 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała, z dawkami od 40 mg do 100 mg na dobę (dla masy ciała od 10 do ≥45 kg). U pacjentów pediatrycznych poniżej 10 kg zaleca się stosowanie wyłącznie proszku do sporządzania zawiesiny doustnej, gdyż tabletki powlekane i proszek nie są biorównoważne. Dawkowanie powinno być weryfikowane co 3 miesiące lub częściej, uwzględniając zmiany masy ciała.
biorównoważność, chemioterapia podstawowa, dazatynib, faza akceleracji, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna Ph+, pełna odpowiedź cytogenetyczna, przełom blastyczny, przeszczep komórek macierzystych, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła faza CML z chromosomem Philadelphia, tabletka powlekana, większa odpowiedź molekularna, zawiesina doustna - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Stada 100 mg
Dazatynib, będący inhibitorem kinazy proteinowej z grupy leków przeciwnowotworowych (kod ATC: L01EA02), wykazuje silne działanie przeciwnowotworowe poprzez hamowanie aktywności kinazy BCR-ABL oraz kinaz rodziny SRC, c-KIT, receptorów efryny (EPH) i PDGFβ. Subnanomolarny zakres działania (0,6-0,8 nM) oraz zdolność do wiązania zarówno aktywnej, jak i nieaktywnej formy BCR-ABL umożliwia skuteczne leczenie białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (ALL Ph+), w tym przypadków opornych na imatynib. Dazatynib przełamuje oporność wynikającą z mutacji domeny kinazy BCR-ABL, nadekspresji BCR-ABL, aktywacji alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych (kinazy SRC: LYN, HCK) oraz oporności wielolekowej, co potwierdzają badania in vitro i kliniczne.
Skuteczność kliniczna dazatynibu została potwierdzona w badaniach obejmujących 2712 pacjentów, w tym 23% w wieku ≥65 lat i 5% ≥75 lat. W badaniu II fazy u 46 pacjentów z ALL Ph+ opornych lub nietolerujących imatynibu, stosujących dawkę 70 mg dwa razy na dobę, uzyskano dużą odpowiedź hematologiczną (MaHR) u 41% (95% CI: 27-57), całkowitą odpowiedź hematologiczną (CHR) u 35% (21-50) oraz całkowitą odpowiedź cytogenetyczną (CCyR) u 54% (39-69). Mediana czasu leczenia wynosiła 3 miesiące, a 7% pacjentów leczono ponad 24 miesiące. Badania III fazy wykazały, że schemat dawkowania 140 mg raz na dobę jest nie gorszy pod względem skuteczności (MaHR 38%, 95% CI: 23-54) i charakteryzuje się lepszą tolerancją. U pacjentów pediatrycznych z nowo rozpoznaną ALL Ph+ stosowano dazatynib w dawce 60 mg/m² w skojarzeniu z chemioterapią, osiągając 3-letnie przeżycia wolne od zdarzeń (EFS) na poziomie 65,5% oraz wysokie wskaźniki negatywności minimalnej choroby resztkowej (MRD) do końca fazy konsolidacji (71,7-89,4% wg Ig/TCR, 66-84% wg cytometrii przepływowej).
ALL Ph+, białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, brak objawów białaczki, całkowita odpowiedź cytogenetyczna, całkowita odpowiedź hematologiczna, cytometria przepływowa, dazatynib, duża odpowiedź hematologiczna, inhibitor kinazy BCR-ABL, inhibitor kinazy proteinowej, kinaza BCR-ABL, kinaza c-KIT, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, linia komórek białaczkowych, minimalna choroba resztkowa, mutacja domeny kinazy, nadekspresja genu, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, oporność wielolekowa, przedział ufności, przeszczep szpiku, przeżycie wolne od progresji, przeżycie wolne od zdarzeń, rearanżacja genów Ig/TCR, receptor PDGFβ, większa odpowiedź cytogenetyczna - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Sandoz 50 mg
Leczenie dazatynibem powinno być prowadzone przez lekarzy doświadczonych w terapii białaczek, z indywidualnym dostosowaniem dawki do fazy choroby, masy ciała pacjenta oraz odpowiedzi na leczenie. U dorosłych z przewlekłą białaczką szpikową (CML) dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML lub ALL z chromosomem Philadelphia (Ph+) – 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała, np. 40 mg/dobę dla masy 10–<20 kg, 60 mg/dobę dla 20–<30 kg, 70 mg/dobę dla 30–<45 kg oraz 100 mg/dobę dla ≥45 kg. Dazatynib podaje się doustnie raz dziennie, a dawkę należy regularnie korygować co 3 miesiące lub częściej w zależności od zmian masy ciała. W przypadku pacjentów o masie ciała <10 kg zalecany jest proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, gdyż tabletki powlekane i proszek nie są biorównoważne. Leczenie prowadzi się do progresji choroby lub nietolerancji, a u dzieci z ALL Ph+ dazatynib stosuje się maksymalnie przez 2 lata, często w skojarzeniu z chemioterapią.
aspiracja szpiku kostnego, białaczka, chemioterapia, dazatynib, faza akceleracji, inhibitor CYP3A4, kortykosteroid, lek moczopędny, mielosupresja, neutrofil, neutropenia i małopłytkowość, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, przełom blastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka szpikowa z chromosomem Philadelphia, tabletka powlekana, wysięk opłucnowy, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zawiesina doustna - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Imatinib Altan 100 mg
Imatinib Altan to lek dostępny w kapsułkach twardych o dawkach 100 mg i 400 mg imatynibu (w postaci imatynibu mezylanu), stosowany w leczeniu Ph+ ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) u dorosłych oraz dzieci i młodzieży, zarówno w nowo rozpoznanych przypadkach (w skojarzeniu z chemioterapią), jak i w nawracających lub opornych na leczenie (monoterapia). Ponadto, lek jest wskazany u dorosłych pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi/mieloproliferacyjnymi (MDS/MPD) związanymi z rearanżacją genu PDGFR, zaawansowanym zespołem hipereozynofilowym (HES) oraz przewlekłą białaczką eozynofilową (CEL) z rearanżacją FIP1L1-PDGFRα. Imatinib Altan znajduje także zastosowanie w leczeniu nieoperacyjnego oraz nawracającego guzowatego włókniakomięsaka skóry (DFSP) u dorosłych, którzy nie kwalifikują się do zabiegu chirurgicznego.
białaczka Ph+, chemioterapia skojarzona, guzowaty włókniakomięsak skóry, kapsułka twarda, MDS/MPD, monoterapia, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ostra białaczka limfoblastyczna Philadelphia, przewlekła białaczka eozynofilowa, rearanżacja FIP1L1-PDGFRα, rearanżacja genu PDGFR, receptor PDGFR, transplantacja szpiku, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny/mieloproliferacyjny - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Viatris 80 mg
Leczenie produktem leczniczym Dasatinib Viatris powinno być prowadzone przez lekarza z doświadczeniem w terapii białaczek, ze szczególnym uwzględnieniem odpowiedniego dawkowania i formy podania. U dorosłych pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie akceleracji, przełomie blastycznym oraz w Ph+ ALL dawka ta wzrasta do 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie jest uzależnione od masy ciała, z dawkami od 40 mg do 100 mg na dobę, przy czym u pacjentów poniżej 10 kg zaleca się stosowanie proszku do sporządzania zawiesiny doustnej, gdyż tabletki nie są w tej grupie zalecane. Produkt dostępny jest w formie tabletek powlekanych o różnych mocach (20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg, 140 mg) oraz proszku do zawiesiny, które nie są biorównoważne i wymagają odpowiedniego dostosowania dawkowania przy zmianie formy podania.
białaczka Ph+, biorównoważność, chemioterapia podstawowa, chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, laktoza jednowodna, nietolerancja leczenia, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna, pełna odpowiedź cytogenetyczna, progresja choroby, przełom blastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przewlekła białaczka szpikowa, tabletka powlekana, zawiesina doustna - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Daruph 40 mg
Leczenie dazatynibem (Daruph) wymaga doświadczenia w terapii białaczek, ze względu na jego wyższą biodostępność i konieczność stosowania indywidualnego dawkowania. U dorosłych z przewlekłą białaczką szpikową w fazie przewlekłej (CML-CP) zalecana dawka początkowa wynosi 79 mg/dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML lub Ph+ ALL – 111 mg/dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała, z dawkami od 32 mg/dobę (10–20 kg) do 79 mg/dobę (≥45 kg). Tabletki powlekane nie są zalecane u pacjentów <10 kg, gdzie stosuje się proszek do zawiesiny. Leczenie prowadzi się do progresji choroby lub nietolerancji, a u dzieci z Ph+ ALL maksymalnie do 2 lat, często w skojarzeniu z chemioterapią. W razie braku odpowiedzi możliwe jest zwiększenie dawki do 111 mg/dobę (CML-CP) lub 142 mg/dobę (faza zaawansowana/Ph+ ALL). Dawkowanie wymaga regularnej korekty co 3 miesiące, uwzględniając masę ciała i tolerancję.
achlorhydria, aspiracja szpiku, biodostępność, biopsja szpiku, biorównoważność, działanie niepożądane, faza akceleracji, glikokortykosteroid, granulocyty obojętnochłonne, hematopoetyczny czynnik wzrostu, hipochlorhydria, inhibitor CYP3A4, leczenie białaczki, lek moczopędny, małopłytkowość, neutropenia, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna, postać farmaceutyczna, przełom blastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przetoczenie masy czerwonokrwinkowej, przetoczenie płytek krwi, przewlekła białaczka szpikowa, wysięk opłucnowy, zahamowanie szpiku kostnego, zawiesina doustna - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Meaxin 400 mg
Meaxin (imatynib 400 mg) jest lekiem stosowanym przede wszystkim w hematologii i onkologii, z głównym wskazaniem w przewlekłej białaczce szpikowej (CML) z chromosomem Philadelphia (Ph+), zarówno u dorosłych, jak i dzieci oraz młodzieży, zwłaszcza gdy transplantacja szpiku nie jest możliwa. Lek jest również zalecany w fazie przewlekłej CML po nieskutecznym leczeniu interferonem alfa oraz w fazie akceleracji i przełomie blastycznym. W ostrym białaczce limfoblastycznej Ph+ (Ph+ ALL) imatynib stosuje się w skojarzeniu z chemioterapią u nowo rozpoznanych pacjentów oraz jako monoterapia w nawrotach lub oporności. Ponadto, Meaxin jest wskazany w zespołach mielodysplastycznych/mieloproliferacyjnych z rearanżacją PDGFR, zaawansowanym zespole hipereozynofilowym (HES) i przewlekłej białaczce eozynofilowej (CEL) z rearanżacją FIP1L1-PDGFRα, a także w leczeniu nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) Kit (CD117)-dodatnich, zarówno w terapii nieoperacyjnych/przerzutowych, jak i w leczeniu adjuwantowym po resekcji u pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu. Meaxin jest także stosowany u dorosłych z nieoperacyjnymi lub nawrotowymi guzowatymi włókniakomięsakami skóry (DFSP).
białaczka eozynofilowa, chemioterapia, chromosom Philadelphia, eozynofil, faza akceleracji, faza przewlekła, interferon alfa, leczenie adjuwantowe, mezylan imatynibu, monoterapia, nietolerancja laktozy, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporna białaczka, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, rearanżacja FIP1L1-PDGFRα, rearanżacja genu, tabletka powlekana, transplantacja szpiku, włókniakomięsak skóry, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Viatris 50 mg
Dazatynib, silny inhibitor kinazy BCR-ABL o stężeniach subnanomolarnych (0,6-0,8 nM), wykazuje szerokie spektrum działania przeciwnowotworowego, hamując również kinazy rodziny SRC, c-KIT, EPH i PDGFβ. Jego zdolność do wiązania zarówno aktywnej, jak i nieaktywnej formy BCR-ABL oraz skuteczność wobec mutacji opornych na imatynib stanowią klucz do jego efektywności klinicznej. Badania in vivo potwierdziły, że dazatynib zapobiega progresji przewlekłej białaczki szpikowej (CML) do fazy blastycznej i działa w ośrodkowym układzie nerwowym, co jest istotną przewagą terapeutyczną. W badaniach klinicznych faz I-III, obejmujących 2712 pacjentów, dazatynib wykazał wyższą skuteczność niż imatynib w indukowaniu całkowitej odpowiedzi cytogenetycznej (cCCyR) i większej odpowiedzi molekularnej (MMR), z istotnymi statystycznie różnicami (np. cCCyR po 12 miesiącach: 76,8% vs 66,2%, p<0,007; MMR po 12 miesiącach: 52,1% vs 33,8%, p=0,0021). Mediana czasu do osiągnięcia cCCyR i MMR była krótsza w grupie dazatynibu (odpowiednio 3,1 i 9,3 miesiąca) w porównaniu do imatynibu (5,8 i 15,0 miesiąca). Wskaźniki przeżycia wolnego od progresji (PFS) i całkowitego przeżycia (OS) były porównywalne między grupami, jednak dazatynib wykazał mniejszą liczbę progresji do fazy blastycznej (3% vs 5,8%).
całkowita odpowiedź cytogenetyczna, całkowite przeżycie, chemioterapia wielolekowa, cytometria przepływowa, duża odpowiedź hematologiczna, faza akceleracji, faza przewlekła, inhibitor kinazy proteinowej, kinaza BCR-ABL, kinaza onkogenna, kinaza receptora efryny, kinaza rodziny SRC, lek przeciwnowotworowy, limfoblastyczna postać przełomu blastycznego, linia komórek białaczkowych, mieloblastyczna postać przełomu blastycznego, minimalna choroba resztkowa, mutacja BCR-ABL, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, Ph+ ALL, progresja choroby, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, receptor PDGFβ, skala Hasforda, większa odpowiedź molekularna, współczynnik BCR-ABL - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dasatinib SUN 140 mg
Dazatynib (Dasatinib SUN) jest inhibitorem kinaz tyrozynowych dostępnym w dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, stosowanym przede wszystkim w leczeniu nowotworów hematologicznych z chromosomem Philadelphia (Ph+). W populacji dorosłych lek znajduje zastosowanie jako terapia pierwszego rzutu w nowo rozpoznanej przewlekłej białaczce szpikowej (CML) w fazie przewlekłej (CP), a także jako leczenie drugiej lub kolejnej linii w fazie przewlekłej, akceleracji oraz przełomu blastycznego CML u pacjentów z opornością lub nietolerancją wcześniejszych terapii, w tym imatynibu. Ponadto dazatynib jest wskazany w ostrej białaczce limfoblastycznej (ALL) Ph+ oraz limfoblastycznej postaci przełomu blastycznego CML, również po niepowodzeniu wcześniejszych schematów terapeutycznych. W pediatrii dazatynib stosuje się jako leczenie pierwszej linii w nowo rozpoznanej Ph+ CML w fazie przewlekłej oraz jako terapię drugiej linii po oporności lub nietolerancji imatynibu, a w Ph+ ALL wyłącznie w skojarzeniu z chemioterapią, nie jako monoterapię.
Ważnym aspektem jest zawartość laktozy jednowodnej w tabletkach dazatynibu, która waha się od 27 mg w dawce 20 mg do 188 mg w dawce 140 mg, co należy uwzględnić u pacjentów z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. Decyzja o zastosowaniu dazatynibu powinna opierać się na potwierdzeniu obecności chromosomu Philadelphia, ocenie fazy choroby, analizie wcześniejszych terapii oraz stanie ogólnym pacjenta. Monitorowanie odpowiedzi molekularnej, cytogenetycznej i hematologicznej jest kluczowe zwłaszcza w leczeniu Ph+ ALL i limfoblastycznej postaci przełomu blastycznego CML. Dazatynib stanowi istotną alternatywę terapeutyczną dla imatynibu, zarówno w leczeniu pierwszej linii, jak i w terapii ratunkowej, podkreślając jego rolę w spersonalizowanym podejściu do leczenia onkohematologicznego.
chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, laktoza jednowodna, limfoblastyczna postać przełomu blastycznego, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon chorób i schorzeń
Przewlekła białaczka szpikowa – Leczenie
Przewlekła białaczka szpikowa (CML) to nowotwór hematologiczny charakteryzujący się obecnością chromosomu Philadelphia i genem fuzyjnym BCR-ABL, kodującym konstytutywnie aktywną kinazę tyrozynową. Leczenie opiera się na inhibitorach kinazy tyrozynowej (TKI), takich jak imatynib, dasatynib, nilotynib, bosutynib, ponatynib oraz asciminib, które blokują aktywność BCR-ABL i prowadzą do eliminacji komórek białaczkowych. Standardem jest terapia doustna, monitorowana poprzez ocenę odpowiedzi hematologicznej (do 3 miesięcy), cytogenetycznej (3-6 miesięcy) oraz molekularnej (co 3 miesiące). W fazie przewlekłej CML większość pacjentów osiąga głęboką odpowiedź molekularną, a u wybranych możliwe jest przerwanie terapii (remisja wolna od leczenia). Wybór TKI zależy od fazy choroby, ryzyka (skale Sokal, Hasford), działań niepożądanych i chorób współistniejących.
badanie PCR, choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi, chromosom Philadelphia, efekt przeszczep-przeciwko-białaczce, gen BCR-ABL, głęboka odpowiedź molekularna, indukcja remisji, infuzja limfocytów dawcy, inhibitor kinazy tyrozynowej, interferon alfa, kinaza tyrozynowa BCR-ABL, komórka białaczkowa, komórka blastyczna, kryzys blastyczny, leczenie cytoredukujące, leukocytoza, morfologia krwi, mutacja T315I, napromienianie całego ciała, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, przeszczep komórek macierzystych, przeszczep szpiku kostnego, przewlekła białaczka szpikowa, remisja wolna od leczenia, splenektomia, transkrypt BCR-ABL1, wysięk opłucnowy - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Daruph 55 mg
Produkt Daruph, zawierający dazatynib, charakteryzuje się wyższą biodostępnością niż inne preparaty z dazatynibem, co wymaga zmniejszenia dawki o 21% w celu uzyskania porównywalnej ekspozycji. Zalecane dawki początkowe wynoszą 79 mg raz na dobę w fazie przewlekłej przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz 111 mg raz na dobę w fazie zaawansowanej CML (akceleracja, przełom blastyczny) i w ostrej białaczce limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). Dawkowanie u dzieci i młodzieży jest dostosowywane do masy ciała, z dawkami od 32 mg do 79 mg na dobę, przy czym u pacjentów <10 kg zaleca się stosowanie proszku do sporządzania zawiesiny doustnej, gdyż tabletki powlekane nie są zalecane. Leczenie prowadzi się do progresji choroby lub nietolerancji, a u dzieci z Ph+ ALL dazatynib stosuje się maksymalnie przez 2 lata w skojarzeniu z chemioterapią. Produkt dostępny jest w tabletkach powlekanych o różnych mocach (16 mg do 111 mg), co umożliwia precyzyjne dostosowanie dawki i jej modyfikację w zależności od odpowiedzi i tolerancji pacjenta.
achlorhydria, aspiracja szpiku kostnego, biodostępność, biorównoważność, całkowita odpowiedź hematologiczna, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła CML, hematopoetyczny czynnik wzrostu, hipochlorhydria, inhibitor CYP3A4, komórkowość szpiku kostnego, neutropenia i małopłytkowość, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, Ph+ ALL, Ph+ CML-CP, postać limfoblastyczna przełomu blastycznego, postać mieloblastyczna, przeszczepienie komórek macierzystych, przetoczenie masy czerwonokrwinkowej, przetoczenie płytek krwi, toksyczność hematologiczna, wysięk w jamie opłucnej, zahamowanie czynności szpiku kostnego - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib SUN 50 mg
Dasatinib SUN jest wskazany do leczenia dorosłych i dzieci z przewlekłą białaczką szpikową (CML) oraz ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). U dorosłych z przewlekłą fazą CML zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML lub Ph+ ALL dawka początkowa to 140 mg raz na dobę. U pacjentów pediatrycznych dawkowanie jest dostosowane do masy ciała: od 40 mg dla dzieci 10–<20 kg do 100 mg dla masy ≥45 kg, podawane raz dziennie. Tabletki powlekane dostępne są w dawkach 20, 50, 70, 80, 100 i 140 mg, co umożliwia precyzyjne dostosowanie terapii. W przypadku braku odpowiedzi terapeutycznej dopuszcza się zwiększenie dawki do 140 mg/dobę u dorosłych z przewlekłą fazą CML oraz do 180 mg/dobę u pacjentów z fazą zaawansowaną lub Ph+ ALL. U dzieci z Ph+ CML-CP dawkę można zwiększać stopniowo do maksymalnie 120 mg/dobę, natomiast u dzieci z Ph+ ALL nie zaleca się zwiększania dawki ze względu na skojarzenie z chemioterapią.
chemioterapia, dawkowanie leku, dazatynib, faza akceleracji, hematopoetyczne czynniki wzrostu, limfoblastyczna postać przełomu blastycznego, modyfikacja dawkowania, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, pełna odpowiedź cytogenetyczna, Ph+ ALL, postać mieloblastyczna, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, przeszczepienie komórek macierzystych, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła faza CML, tabletki powlekane, większa odpowiedź molekularna, zahamowanie czynności szpiku kostnego - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Sandoz 140 mg
Dasatinib Sandoz jest wskazany do leczenia przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (ALL Ph+). Zalecana dawka początkowa u dorosłych z fazy przewlekłej CML wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML (akceleracja, przełom blastyczny) oraz ALL Ph+ dawka początkowa to 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała, np. 40 mg dla masy 10–<20 kg, 60 mg dla 20–<30 kg, 70 mg dla 30–<45 kg oraz 100 mg dla ≥45 kg, podawane raz dziennie. Dazatynib podaje się doustnie, tabletki powlekane należy połykać w całości, a u pacjentów o masie ciała <10 kg dostępna jest postać proszku do sporządzania zawiesiny doustnej, która nie jest biorównoważna z tabletkami. Leczenie prowadzi się do progresji choroby lub wystąpienia nietolerancji, a u dzieci z ALL Ph+ dazatynib stosuje się maksymalnie do 2 lat w połączeniu z chemioterapią, z możliwością kontynuacji do roku po przeszczepieniu komórek macierzystych.
bezwzględna liczba neutrofilów, biopsja szpiku kostnego, biorównoważność, całkowita odpowiedź hematologiczna, chromosom Philadelphia, czynnik wzrostu hematopoezy, faza akceleracji, inhibitor CYP3A4, klirens nerkowy, kortykosteroid, lek moczopędny, mielosupresja, neutropenia i małopłytkowość, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, progresja choroby, przełom blastyczny, przeszczep komórek macierzystych, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła faza białaczki szpikowej, sok grejpfrutowy, wysięk w jamie opłucnej, zawiesina doustna - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Imatinib LEK-AM 400 mg
Imatinib LEK-AM jest wskazany do leczenia nowotworów hematologicznych i mięsaków złośliwych, a jego dawkowanie powinno być prowadzone przez doświadczonych hematologów. Lek podaje się doustnie podczas posiłku, popijając wodą, aby zmniejszyć ryzyko podrażnienia przewodu pokarmowego. Dawkowanie u dorosłych zależy od fazy choroby: w przewlekłej fazie CML stosuje się 400 mg/dobę, w fazie akceleracji i przełomie blastycznym 600 mg/dobę, z możliwością podziału dawki 800 mg na dwie dawki po 400 mg. U dzieci dawka ustalana jest na podstawie powierzchni ciała (340 mg/m² pc./dobę, max 800 mg), z możliwością zwiększenia do 570 mg/m² pc. W Ph+ ALL u dorosłych zaleca się 600 mg/dobę, a u dzieci 340 mg/m² pc. Dawkowanie w innych wskazaniach to m.in. 400 mg/dobę w MDS/MPD, 100-400 mg/dobę w HES/CEL oraz 800 mg/dobę w guzach stromalnych przewodu pokarmowego (DFSP).
aminotransferaza asparaginianowa, aspiracja szpiku, chromosom Philadelphia, faza akceleracji, faza przewlekła CML, granulocyty obojętnochłonne, granulocyty zasadochłonne, guz stromalny przewodu pokarmowego, imatynib, neutropenia, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, Ph+ ALL, podrażnienie przewodu pokarmowego, progresja choroby, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, przewód pokarmowy, zaburzenia czynności wątroby, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny