mieloblastyczny przełom blastyczny
Mieloblastyczny przełom blastyczny to poważne powikłanie kliniczne występujące w przebiegu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) lub innych nowotworów mieloproliferacyjnych. Charakteryzuje się gwałtownym wzrostem liczby niedojrzałych komórek blastycznych w szpiku kostnym i krwi obwodowej, przekraczającym 20% wszystkich komórek jądrzastych.
Podczas przełomu blastycznego dochodzi do transformacji choroby przewlekłej w ostrą białaczkę szpikową, co wiąże się z drastycznym pogorszeniem rokowania. Przełom mieloblastyczny jest związany z pojawieniem się dodatkowych aberracji chromosomowych, poza charakterystycznym chromosomem Philadelphia, oraz dalszą progresją zaburzeń molekularnych.
Klinicznie przełom mieloblastyczny objawia się nagłym pogorszeniem stanu chorego, gorączką, powiększeniem śledziony, bólami kostnymi oraz objawami niewydolności szpiku – niedokrwistością, małopłytkowością i neutropenią. W badaniach laboratoryjnych obserwuje się wzrost aktywności dehydrogenazy mleczanowej (LDH) oraz wzrost liczby blastów we krwi obwodowej.
Leczenie mieloblastycznego przełomu blastycznego jest trudne i obejmuje intensywną chemioterapię, inhibitory kinazy tyrozynowej nowej generacji oraz w wybranych przypadkach allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych. Mimo nowoczesnych terapii, mediana przeżycia pacjentów z przełomem mieloblastycznym pozostaje niska i wynosi około 6-12 miesięcy.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Krka 140 mg
Dasatinib Krka, zawierający substancję czynną dazatynib, jest silnym, subnanomolarnym inhibitorem kinazy BCR-ABL (aktywność w stężeniach 0,6-0,8 nM), wykazującym skuteczność zarówno wobec form aktywnych, jak i nieaktywnych enzymu. Lek przełamuje oporność na imatynib poprzez hamowanie mutacji domeny kinazy BCR-ABL, zwiększonej ekspresji BCR-ABL, aktywację kinaz SRC (LYN, HCK) oraz ekspresję genów oporności wielolekowej. W modelach przedklinicznych CML dazatynib zapobiega progresji choroby i wydłuża przeżycie, wykazując skuteczność także w ośrodkowym układzie nerwowym. Badania kliniczne fazy I i II potwierdziły jego skuteczność hematologiczną i cytogenetyczną u pacjentów z CML i Ph+ ALL, w tym u osób opornych lub nietolerujących imatynibu, stosując dawkę początkową 70 mg dwa razy dziennie z możliwością modyfikacji.
agregacja płytek krwi, dazatynib, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, efekt klastogenny, faza akceleracji białaczki, faza blastyczna, fototoksyczność, gruczolak prostaty, hemostaza, kinaza BCR-ABL, kinaza proteinowa, kinaza SRC, komórka białaczkowa, mieloblastyczny przełom blastyczny, mineralizacja nerek, odstęp QT, oporność na imatynib, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna Ph+, przewlekła białaczka szpikowa, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komór serca, subnanomolarny inhibitor, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność przewodu pokarmowego, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny