przewlekła białaczka szpikowa
Przewlekła białaczka szpikowa (PBS, CML) to nowotwór mieloproliferacyjny charakteryzujący się klonalnym rozrostem komórek wywodzących się z pluripotencjalnej komórki macierzystej szpiku kostnego. Kluczowym markerem genetycznym choroby jest obecność chromosomu Filadelfia, powstałego w wyniku translokacji t(9;22)(q34;q11), która prowadzi do powstania genu fuzyjnego BCR-ABL1.
W przebiegu naturalnym PBS wyróżnia się trzy fazy: przewlekłą (CP), akceleracji (AP) i blastyczną (BP). Bez leczenia choroba nieuchronnie postępuje od fazy przewlekłej do blastycznej. Najczęstsze objawy obejmują ogólne osłabienie, utratę masy ciała, poty nocne, bóle kostne oraz powiększenie śledziony. W badaniach laboratoryjnych dominuje leukocytoza z odmłodzeniem układu granulocytowego i bazofilia.
Wprowadzenie inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI) zrewolucjonizowało leczenie PBS. Obecnie stosuje się kilka generacji TKI (imatynib, nilotynib, dazatynib, bosutynib, ponatynib), które znacząco poprawiły rokowanie – 5-letnie przeżycie wzrosło z około 30% do ponad 90%. Monitorowanie odpowiedzi na leczenie obejmuje ocenę hematologiczną, cytogenetyczną i molekularną, z dążeniem do osiągnięcia głębokiej odpowiedzi molekularnej (DMR).
Współczesne badania koncentrują się na możliwości bezpiecznego odstawienia TKI u pacjentów z trwałą głęboką odpowiedzią molekularną (koncepcja leczenia wolnego od terapii – TFR) oraz na opracowaniu nowych strategii terapeutycznych dla pacjentów z opornością lub nietolerancją dostępnych leków. Kluczowe znaczenie ma również wczesna identyfikacja mutacji domeny kinazowej ABL1, które mogą prowadzić do oporności na leczenie.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Imatinib Zentiva
Imatynib Zentiva wymaga szczegółowego monitorowania ze względu na liczne interakcje farmakologiczne, zwłaszcza z inhibitorami i induktorami CYP3A4, co może wpływać na jego skuteczność i toksyczność. Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu leków o wąskim indeksie terapeutycznym, takich jak cyklosporyna, takrolimus, fentanyl czy warfaryna. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby konieczne jest monitorowanie enzymów wątrobowych i obrazu krwi, gdyż imatynib jest metabolizowany głównie w wątrobie. Istotne jest także ścisłe kontrolowanie masy ciała i objawów zatrzymania płynów, które występują u około 2,5% pacjentów z CML, zwłaszcza u osób starszych i z chorobami serca. U pacjentów po tyreoidektomii stosujących lewotyroksynę należy monitorować TSH ze względu na ryzyko niedoczynności tarczycy.
ADAMTS13, alfa-kwaśna glikoproteina, antybiotyk makrolidowy, azolowy lek przeciwgrzybiczny, enzym wątrobowy, faza akceleracji CML, hormon tyreotropowy, inhibitor proteazy, krew obwodowa, lek immunosupresyjny, martwica wątroby, mikroangiopatia zakrzepowa, neutropenia, niedoczynność tarczycy, niewydolność wątroby, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, obrzęk płuc, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra niewydolność wątroby, piorunujące zapalenie wątroby, przełom blastyczny, przewlekła białaczka eozynofilowa, przewlekła białaczka szpikowa, silny induktor CYP3A4, substrat CYP3A4, toksyczność wątrobowa, trombocytopenia, troponina, wąski indeks terapeutyczny, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wodobrzusze, wstrząs kardiogenny, wysięk opłucnowy, zaburzenie krzepnięcia, zatrzymanie płynów, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny, zespół rozpadu guza, żołądek arbuzowaty - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Neupogen 600 mcg/ml (30 mln j.m./0,5 ml)
Preparat Neupogen (filgrastym) w dawce 600 µg/ml (30 mln j.m./0,5 ml) jest rekombinowanym ludzkim czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów, produkowanym metodą r-DNA w szczepie E. coli K12. Preparat dostępny jest w formie bezbarwnego roztworu do wstrzykiwań, zawierającego 300 µg filgrastymu w 0,5 ml roztworu (0,6 mg/ml). Wskazania do stosowania obejmują skrócenie czasu neutropenii i zmniejszenie częstości gorączki neutropenicznej u pacjentów poddawanych cytotoksycznej chemioterapii z powodu nowotworów złośliwych (z wyłączeniem przewlekłej białaczki szpikowej i zespołów mielodysplastycznych), a także u pacjentów po chemioterapii mieloablacyjnej przed przeszczepieniem szpiku. Neupogen jest również stosowany do mobilizacji komórek progenitorowych krwi obwodowej oraz w leczeniu ciężkiej wrodzonej, cyklicznej lub idiopatycznej neutropenii z ANC ≤ 0,5 × 10⁹/l, jak również w uporczywej neutropenii u pacjentów z zaawansowanym zakażeniem HIV (ANC ≤ 1,0 × 10⁹/l), gdy inne metody leczenia są nieskuteczne.
chemioterapia cytotoksyczna, chemioterapia mieloablacyjna, czynnik pobudzający tworzenie kolonii granulocytów, filgrastym, gorączka neutropeniczna, granulocyty obojętnochłonne, idiopatyczna neutropenia, komórki progenitorowe, leczenie przeciwnowotworowe, mobilizacja komórek progenitorowych, Neupogen, neutropenia po chemioterapii, nietolerancja fruktozy, powikłania infekcyjne, przeszczepienie szpiku kostnego, przewlekła białaczka szpikowa, sorbitol, transplantacja komórek macierzystych, zakażenie bakteryjne, zakażenie HIV, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Sandoz 100 mg
Dasatinib Sandoz jest wskazany do leczenia przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (ALL Ph+), a jego dawkowanie zależy od fazy choroby, wieku pacjenta oraz masy ciała. U dorosłych z przewlekłą fazą CML zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML lub ALL Ph+ – 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała, np. 40 mg/dobę dla masy 10–<20 kg, 60 mg/dobę dla 20–<30 kg, 70 mg/dobę dla 30–<45 kg oraz 100 mg/dobę dla ≥45 kg. W przypadku braku odpowiedzi hematologicznej lub cytogenetycznej możliwe jest zwiększenie dawki do maksymalnie 140 mg/dobę (CML przewlekła) lub 180 mg/dobę (faza zaawansowana CML/ALL Ph+). Dazatynib podaje się doustnie, raz na dobę, tabletki powlekane należy połykać w całości, a u dzieci o masie <10 kg dostępna jest postać proszku do sporządzania zawiesiny doustnej, która nie jest biorównoważna z tabletkami.
ANC, aspiracja szpiku, biopsja, całkowita odpowiedź hematologiczna, chemioterapia podstawowa, chromosom Philadelphia, cytopenia, dazatynib, faza zaawansowana, hematopoetyczny czynnik wzrostu, inhibitor CYP3A4, kortykosteroid, lek moczopędny, małopłytkowość, masa czerwonokrwinkowa, mielosupresja, neutropenia, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, pełna odpowiedź cytogenetyczna, przełom blastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przetoczenie płytek krwi, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła faza CML, tabletka powlekana, większa odpowiedź molekularna, wysięk opłucnowy, zahamowanie czynności szpiku, zawiesina doustna - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dasatinib Sandoz 20 mg
Dasatinib Sandoz jest inhibitorem kinazy tyrozynowej stosowanym w leczeniu białaczek z chromosomem Philadelphia (Ph+), w tym przewlekłej białaczki szpikowej (CML) w fazie przewlekłej, akceleracji oraz przełomu blastycznego, a także ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) Ph+. Lek jest wskazany zarówno jako terapia pierwszego rzutu u dorosłych i dzieci z nowo rozpoznaną CML Ph+ w fazie przewlekłej, jak i w przypadkach oporności lub nietolerancji na wcześniejsze leczenie, w tym imatynibem. W populacji pediatrycznej dasatynib stosowany jest również w skojarzeniu z chemioterapią w leczeniu nowo rozpoznanej ostrej białaczki limfoblastycznej Ph+. Preparat dostępny jest w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, co pozwala na indywidualizację terapii w zależności od potrzeb pacjenta.
chemioterapia, chromosom Philadelphia, dasatynib, działanie niepożądane, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, laktoza jednowodna, leczenie pierwszego rzutu, lek przeciwnowotworowy, limfoblastyczny przełom blastyczny, nietolerancja laktozy, ostra białaczka limfoblastyczna Ph+, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka szpikowa Ph+ - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dasatinib SUN 100 mg
Dazatynib, stosowany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL), wykazuje szeroki profil działań niepożądanych, potwierdzony na podstawie danych z badań klinicznych obejmujących 2900 pacjentów dorosłych i pediatrycznych. Średni czas leczenia w populacji dorosłych wynosił od 6,2 do 29 miesięcy, a u dzieci i młodzieży z CML w fazie przewlekłej do 42,3 miesiąca. Działania niepożądane występowały u większości pacjentów, a u 19% dorosłych skutkowały przerwaniem terapii, podczas gdy w populacji pediatrycznej odsetek ten wynosił jedynie 1,5%. Profil bezpieczeństwa u dzieci był zbliżony do dorosłych, jednak bez występowania poważnych powikłań sercowo-płucnych, takich jak wysięk osierdziowy, opłucnowy, obrzęk płuc czy nadciśnienie płucne.
cytomegalowirus, dazatynib, funkcja oddechowa, immunosupresja, nadciśnienie płucne, obrzęk płuc, ostra białaczka limfoblastyczna, posocznica, przeciążenie prawej komory, przewlekła białaczka szpikowa, tamponada serca, wirus herpes, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zakażenia, zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie przewodu pokarmowego, zapalenie płuc - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Dasatinib Sandoz
Dazatynib, będący substratem i inhibitorem CYP3A4, wymaga szczególnej ostrożności ze względu na liczne interakcje lekowe, zwłaszcza z silnymi inhibitorami (np. ketokonazol, erytromycyna) i induktorami CYP3A4 (np. deksametazon, ryfampicyna), które mogą odpowiednio zwiększać lub obniżać ekspozycję na lek, wpływając na skuteczność i bezpieczeństwo terapii. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania dazatynibu z antagonistami receptora H2 i inhibitorami pompy protonowej, a preparaty zobojętniające należy podawać co najmniej 2 godziny przed lub po dazatynibie. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby można stosować standardową dawkę, jednak z zachowaniem ostrożności. Monitorowanie morfologii krwi jest kluczowe, zwłaszcza w pierwszych miesiącach leczenia, ze względu na ryzyko niedokrwistości, neutropenii i małopłytkowości, które występują częściej u pacjentów z zaawansowaną CML lub ALL Ph+.
ADAMTS13, antagonista receptora H2, antybiotyk ketolidowy, antybiotyk makrolidowy, brak laktazy, chłonkotok, chromosom Philadelphia, cukrzyca, cytochrom P450, dazatynib, ginekomastia, hiperlipidemia, hipokaliemia, hipomagnezemia, induktor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, izoenzym CYP3A4, krwawienie w OUN, krwawienie z przewodu pokarmowego, lek przeciwgruźliczy, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwpadaczkowy, małopłytkowość, mikroangiopatia zakrzepowa, nadciśnienie płucne, nadciśnienie tętnicze, neutropenia, niedokrwistość, nietolerancja galaktozy, obrzęk płuc, odstęp QT, opóźnienie zrastania nasad kości, osteopenia, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra niewydolność wątroby, piorunujące zapalenie wątroby, przewlekła białaczka szpikowa, reaktywacja HBV, repolaryzacja komór serca, retencja płynów, tętnicze nadciśnienie płucne, torakocenteza, wąski indeks terapeutyczny, wydłużenie QTc, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zastoinowa niewydolność serca, zespół długiego QT, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon chorób i schorzeń
Mielofibroza – Diagnostyka i diagnoza
Mielofibroza (MF) to rzadki nowotwór mieloproliferacyjny charakteryzujący się zwłóknieniem szpiku kostnego, prowadzącym do zaburzeń hematopoezy. Diagnostyka opiera się na kompleksowej ocenie klinicznej, laboratoryjnej i histopatologicznej, w tym badaniu morfologii krwi obwodowej (często niedokrwistość, leukocytoza ≥11 x 10^9/L, leukoerytroblastoza), biopsji szpiku z oceną stopnia zwłóknienia (reticulina i kolagen stopnia 2-3 w skali 0-3), oraz badaniach molekularnych wykrywających mutacje JAK2 V617F (50-60% pacjentów), CALR (25-30%) i MPL (5-10%). Diagnostyka różnicowa obejmuje wykluczenie innych nowotworów mieloproliferacyjnych, zespołów mielodysplastycznych oraz reaktywnego zwłóknienia szpiku. Kluczowe jest także zastosowanie kryteriów WHO 2016, które wymagają obecności rozrostu i atypii megakariocytów, zwłóknienia szpiku oraz mutacji klonalnych lub wykluczenia reaktywnego zwłóknienia.
allogeniczne przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych, anemia, aspiracja szpiku kostnego, badania cytogenetyczne, biopsja szpiku kostnego, chromosom Philadelphia, czerwienica prawdziwa, dehydrogenaza mleczanowa, gen fuzyjny BCR-ABL1, hepatomegalia, krwiotworzenie pozaszpikowe, Międzynarodowy System Prognostyczny, mielofibroza, mielofibroza potrójnie negatywna, morfologia krwi obwodowej, mutacja JAK2 V617F, nadpłytkowość samoistna, nowotwór szpiku kostnego, objawy konstytucyjne, osteoskleroza, ostra białaczka szpikowa, prefibrotyczna mielofibroza, przewlekła białaczka szpikowa, rozmaz krwi obwodowej, sekwencjonowanie nowej generacji, splenomegalia, suchy aspirat, trepanobiopsja szpiku kostnego, zespół mielodysplastyczny, zwłóknienie szpiku, zwłóknienie szpiku kostnego - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Sandoz 80 mg
Dasatinib Sandoz jest wskazany do leczenia białaczek z chromosomem Philadelphia (Ph+), w tym przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL Ph+). Dawkowanie u dorosłych z CML w fazie przewlekłej wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej (akceleracja, przełom blastyczny) i ALL Ph+ – 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała, np. 40 mg/dobę dla masy 10–<20 kg, 100 mg/dobę dla ≥45 kg. Tabletki dostępne są w dawkach 20, 50, 80, 100 i 140 mg, co umożliwia precyzyjne dostosowanie terapii. Leczenie kontynuuje się do progresji choroby lub nietolerancji, a u dzieci z ALL Ph+ stosuje się dazatynib łącznie z chemioterapią do 2 lat, z możliwością kontynuacji po przeszczepieniu komórek macierzystych. W przypadku braku odpowiedzi dopuszcza się zwiększenie dawki do 140 mg/dobę (CML przewlekła) lub 180 mg/dobę (faza zaawansowana, ALL Ph+). U dzieci z CML możliwe jest zwiększenie dawki zgodnie z tabelą dawkowania.
ALL Ph+, aspiracja szpiku kostnego, bezwzględna liczba neutrofilów, biopsja szpiku kostnego, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła CML, inhibitor CYP3A4, mielosupresja, neutropenia i małopłytkowość, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, przełom blastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przetoczenie płytek krwi, przewlekła białaczka szpikowa, wysięk opłucnowy, zahamowanie czynności szpiku kostnego - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Imatinib Zentiva 400 mg
Imatinib Zentiva jest inhibitorem kinazy tyrozynowej BCR-ABL oraz innych receptorów kinaz tyrozynowych, takich jak c-Kit, PDGFR-alfa i beta, DDR1/2 oraz CSF-1R, co prowadzi do zahamowania proliferacji i indukcji apoptozy w komórkach nowotworowych, zwłaszcza w przewlekłej białaczce szpikowej (CML) i ostrej białaczce limfoblastycznej (ALL) z chromosomem Philadelphia. Lek wykazuje również skuteczność w leczeniu guzów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) z mutacjami c-Kit oraz w zespołach mielodysplastycznych/mieloproliferacyjnych i włókniakomięsaku guzowatym skóry (DFSP), gdzie hamuje konstytutywnie aktywowane receptory PDGFR i Abl. W badaniach in vitro i in vivo potwierdzono selektywne działanie przeciwnowotworowe imatynibu, w tym hamowanie proliferacji i indukcję apoptozy komórek nowotworowych zależnych od mutacji kinaz tyrozynowych.
apoptoza, chromosom Philadelphia, czas przeżycia bez nawrotu, indeks mitotyczny, inhibitor kinazy białkowo-tyrozynowej, inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, kinaza tyrozynowa BCR-ABL, komórka nowotworowa, leczenie adjuwantowe, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, ostra białaczka limfoblastyczna, populacja ITT, przekazywanie sygnałów wewnątrzkomórkowych, przewlekła białaczka szpikowa, przeżycie bez nawrotu, rearanżacja genu, receptor czynnika stymulującego kolonię, receptor czynnika wzrostu komórek macierzystych, receptor domeny dyskoidynowej, receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu, resekcja chirurgiczna, translokacja chromosomowa, włókniakomięsak guzowaty skóry, wskaźnik mitotyczny, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dasatinib Krka 80 mg
Dasatinib Krka, zawierający dazatynib, jest stosowany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). Profil bezpieczeństwa opiera się na danych z badań klinicznych obejmujących 2900 pacjentów, z medianą czasu leczenia od 6,2 do 60 miesięcy. Najczęstsze działania niepożądane to hematologiczne (niedokrwistość, neutropenia, małopłytkowość), oddechowe (wysięk opłucnowy u 28% po 60 miesiącach, duszność), przewodu pokarmowego (biegunka u 28%, nudności, wymioty), skórne (wysypka) oraz ogólne (obrzęk obwodowy 42-49%, zmęczenie, gorączka). U 19% pacjentów działania niepożądane doprowadziły do przerwania terapii. Wysięk opłucnowy, często narastający z czasem (10% po 12 miesiącach do 28% po 60 miesiącach), był zwykle odwracalny po przerwaniu leczenia i zastosowaniu diuretyków lub kortykosteroidów. Występowały także poważne krwawienia (11-12% pacjentów), w tym z przewodu pokarmowego (około 2%).
ataksja, całkowita odpowiedź cytogenetyczna, dazatynib, ginekomastia, gorączka neutropeniczna, hiperurykemia, inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, krwawienie w ośrodkowym układzie nerwowym, krwotok z przewodu pokarmowego, limfadenopatia, limfopenia, małopłytkowość, martwica kości, migotanie przedsionków, nadciśnienie płucne, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedokrwistość, niewydolność wątroby, obrzęk obwodowy, obrzęk płuc, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, otępienie, piorunujące zapalenie wątroby, przemijający napad niedokrwienny, przewlekła białaczka szpikowa, rabdomioliza, retencja płynów, światłowstręt, tętnicze nadciśnienie płucne, trudność w połykaniu, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wodobrzusze, wstrząs anafilaktyczny, wybiórcza aplazja układu czerwonokrwinkowego, wydłużenie odstępu QT, wymioty, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, wysypka skórna, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zapalenie mięśni, zapalenie ścięgien, zapalenie spojówek, zapalenie stawów, zastoinowa niewydolność serca, zatorowość płucna, zespół nerczycowy, zespół rozpadu guza - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Meaxin 400 mg
Imatynib wykazuje przewidywalną i liniową farmakokinetykę w dawkach od 25 do 1000 mg, z bardzo wysoką biodostępnością doustną wynoszącą 98%. Po podaniu doustnym okres półtrwania wynosi około 18 godzin, co uzasadnia dawkowanie raz na dobę. Lek wiąże się w 95% z białkami osocza, głównie albuminą i kwaśną alfa-glikoproteiną. Głównym metabolitem jest pochodna N-demetylowa piperazyny, której ekspozycja stanowi 16% AUC imatynibu. Metabolizm imatynibu odbywa się głównie przez enzym CYP3A4, a lek sam jest inhibitorem izoenzymów CYP2C9, CYP2D6 i CYP3A4/5, co może prowadzić do interakcji farmakokinetycznych z innymi lekami metabolizowanymi przez te szlaki. Kumulacja leku w stanie równowagi wynosi 1,5-2,5-krotnie przy podawaniu raz na dobę. Wydalanie odbywa się głównie z kałem (68% dawki) oraz moczem (13% dawki), z czego 25% dawki jest wydalane w formie niezmienionej.
5-fluorouracyl, biodostępność doustna, CYP3A4, dysfunkcja wątroby, erytromycyna, farmakokinetyka imatynibu, flukonazol, hamowanie CYP2C8, inhibitor konkurencyjny, izoenzymy CYP, klirens leku, kwaśna alfa-glikoproteina, niewydolność wątroby, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, objętość dystrybucji, okres półtrwania, paklitaksel, Ph+ ALL, pochodna N-demetylowa, powierzchnia ciała, przewlekła białaczka szpikowa, stężenie albumin, stężenie bilirubiny, wiązanie z białkami osocza, wskaźnik masy ciała, wysokotłuszczowy posiłek, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia hematologiczne, zmienność międzyosobnicza, znakowanie izotopowe - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Meaxin 400 mg
Imatynib, substancja czynna leku Meaxin, jest selektywnym inhibitorem kinaz tyrozynowych, przede wszystkim kinazy Bcr-Abl, kluczowej w patogenezie przewlekłej białaczki szpikowej (CML). Działa również na receptory c-Kit, PDGFR-alfa i beta, DDR1, DDR2 oraz CSF-1R, co umożliwia hamowanie proliferacji i indukcję apoptozy w komórkach nowotworowych, zwłaszcza tych z ekspresją białka fuzyjnego Bcr-Abl. W badaniach in vitro i in vivo potwierdzono jego skuteczność w leczeniu CML oraz ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) z chromosomem Philadelphia. Ponadto imatynib wykazuje działanie przeciwnowotworowe w guzach podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) z mutacją c-Kit, co stanowi istotny postęp terapeutyczny w tej grupie nowotworów.
apoptoza, chromosom Philadelphia, GIST, inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, kinaza białkowo-tyrozynowa, kinaza tyrozynowa BCR-ABL, mezylan imatynibu, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, ostra białaczka limfoblastyczna, protoonkogen c-Kit, przewlekła białaczka eozynofilowa, przewlekła białaczka szpikowa, receptor czynnika stymulującego kolonię, receptor czynnika wzrostu komórek macierzystych, receptor domeny dyskoidynowej, receptor KIT, receptor PDGFR, receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu, sygnalizacja wewnątrzkomórkowa, włókniakomięsak guzowaty skóry, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Krka 20 mg
Dazatynib jest inhibitorem kinazy BCR-ABL o wysokiej skuteczności w leczeniu nowotworów hematologicznych, zwłaszcza przewlekłej białaczki szpikowej (CML) i ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). Działa w stężeniach subnanomolarnych (0,6-0,8 nM), hamując zarówno aktywną, jak i nieaktywną formę BCR-ABL oraz kinazy z rodziny SRC, c-KIT, EPH i PDGFβ. W badaniach przedklinicznych wykazano jego zdolność do przełamywania oporności na imatynib, wynikającej z mutacji domeny kinazy BCR-ABL, zwiększonej ekspresji BCR-ABL, aktywacji alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych oraz oporności wielolekowej. W modelach zwierzęcych dazatynib skutecznie hamował progresję CML, zapobiegając przejściu do fazy blastycznej i wydłużając przeżycie, także w przypadku komórek nowotworowych w ośrodkowym układzie nerwowym. W badaniach klinicznych fazy I i II potwierdzono jego skuteczność i trwałość odpowiedzi hematologicznej i cytogenetycznej u pacjentów z CML i Ph+ ALL, w tym u osób opornych lub nietolerujących imatynibu, stosując dawkę początkową 70 mg dwa razy na dobę z możliwością modyfikacji dawkowania.
Profil bezpieczeństwa dazatynibu obejmuje toksyczność głównie w układzie pokarmowym (jelito), krwiotwórczym (zmniejszenie parametrów czerwonokrwinkowych i zmiany w szpiku) oraz limfatycznym (redukcja liczby limfocytów i masy narządów limfoidalnych), przy czym zmiany te są odwracalne po przerwaniu terapii. U małp obserwowano śródmiąższową mineralizację nerek, a w badaniach in vitro dazatynib hamuje agregację płytek krwi i wydłuża czas krwawienia in vivo, jednak bez wywoływania samoistnych krwotoków. Potencjał genotoksyczny jest ograniczony, z brakiem mutagenności in vitro i genotoksyczności in vivo, choć wykazano efekt klastogenny na komórkach CHO. Badania kancerogenności u szczurów wykazały wzrost częstości raka płaskonabłonkowego i brodawczaków macicy oraz gruczolaka prostaty, jednak znaczenie kliniczne dla ludzi pozostaje niejasne. Dazatynib wykazuje selektywną toksyczność embrionalno-płodową, powodując obumieranie płodów i zmiany kostne przy dawkach klinicznych, co wymaga ostrożności w ciąży. Działania immunosupresyjne i fototoksyczność były obserwowane w modelach zwierzęcych, ale kontrolowalne i nieklinicznie istotne.
agregacja płytek krwi, badanie fototoksyczności, białaczka, brodawczak, chromosom Philadelphia, czas krwawienia, dazatynib, działanie mutagenne, efekt klastogenny, EKG, faza akceleracji, faza blastyczna, fototoksyczność, grasica, gruczolak prostaty, immunosupresja, inhibitor kinazy BCR-ABL, inhibitor kinazy proteinowej, kanał potasowy hERG, kinaza onkogenna, kinaza SRC, lek przeciwnowotworowy, mineralizacja nerek, mutacja domeny kinazy BCR-ABL, narząd limfoidalny, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odstęp QT, oporność na imatynib, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, przewód pokarmowy, rak płaskonabłonkowy, receptor PDGFβ, repolaryzacja komór, śledziona, szpik kostny, test mikrojądrowy, układ krwiotwórczy, układ krzepnięcia, układ limfatyczny, węzeł chłonny, włókno Purkinjego - Leksykon substancji czynnych
Laktoza – Dawkowanie i sposób podawania
Laktoza, będąca dwucukrem złożonym z glukozy i galaktozy, jest powszechnie stosowaną substancją pomocniczą w farmacji, występującą głównie w formie jednowodnej lub bezwodnej. Pełni funkcję wypełniacza, rozcieńczalnika oraz nośnika substancji czynnych, wpływając na właściwości fizykochemiczne i farmakokinetyczne leków. Zawartość laktozy w preparatach jest zróżnicowana i zależy od dawki substancji aktywnej oraz formy farmaceutycznej, np. Adoben (tapentadol) zawiera od 3,3 mg do 5,1 mg laktozy jednowodnej na dawkę, a Dasatinib Krka od 26 mg do 184 mg laktozy jednowodnej w zależności od dawki (20-140 mg). Dawkowanie leków takich jak Adoben, Dasatinib, Questax (kwetiapina) czy Glibetic (glimepiryd) wpływa bezpośrednio na dzienne spożycie laktozy, które może się wahać od kilku do kilkuset miligramów, co jest istotne w kontekście pacjentów z nietolerancją laktozy lub galaktozemią. Szczególną uwagę należy zwrócić na dostosowanie dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby oraz u osób w podeszłym wieku, co również modyfikuje ilość przyjmowanej laktozy.
biodostępność, ból przewlekły, chromosom Philadelphia, CML w fazie akceleracji, CML w fazie przewlekłej, dazatynib, dihydrokodeina, etorykoksyb, galaktozemia, glimepiryd, kwetiapina, laktoza bezwodna, laktoza jednowodna, lek opioidowy, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwpsychotyczny, nietolerancja laktozy, niewydolność wątroby, ostra białaczka limfoblastyczna, pregabalina, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, rozuwastatyna, schizofrenia, substancja wypełniająca, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, tapentadol, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Meaxin 100 mg
Imatynib, substancja czynna leku Meaxin, jest inhibitorem kinazy tyrozynowej Bcr-Abl, wykazującym silne i selektywne hamowanie aktywności tej kinazy, co stanowi podstawę jego skuteczności w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) z dodatnim chromosomem Philadelphia. Ponadto imatynib blokuje receptory kinaz tyrozynowych takich jak c-Kit, PDGFR-alfa i PDGFR-beta, DDR1, DDR2 oraz CSF-1R, co przekłada się na hamowanie proliferacji i indukcję apoptozy w komórkach nowotworowych, w tym guzów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) z mutacją kit. Działanie to potwierdzają badania in vitro i in vivo, wskazujące na szerokie spektrum molekularnych efektów terapeutycznych imatynibu, obejmujących także zespoły mielodysplastyczne/mieloproliferacyjne (MDS/MPD), zespół hipereozynofilowy/przewlekłą białaczkę eozynofilową (HES/CEL) oraz włókniakomięsak guzowaty skóry (DFSP).
apoptoza, chromosom Philadelphia, działanie przeciwnowotworowe, imatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, kinaza białkowo-tyrozynowa, kinaza tyrozynowa BCR-ABL, komórki Bcr-Abl dodatnie, mutacja KIT, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, ostra białaczka limfoblastyczna, przewlekła białaczka szpikowa, receptor czynnika stymulującego kolonię, receptor czynnika wzrostu komórek macierzystych, receptor domeny dyskoidynowej, receptor PDGF, receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu, terapia celowana molekularnie, włókniakomięsak guzowaty skóry, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny - Leksykon substancji czynnych
Busulfan – Dawkowanie i sposób podawania
Busulfan jest stosowany w leczeniu kondycjonującym przed przeszczepieniem komórek macierzystych układu krwiotwórczego, podawany głównie w postaci dożylnej w dawce 0,8 mg/kg mc. co 6 godzin przez 4 dni (łącznie 16 dawek), z następowym podaniem cyklofosfamidu 60 mg/kg mc./dobę przez 2 dni, rozpoczynając co najmniej 24 godziny po ostatniej dawce busulfanu. U dzieci i młodzieży dawkowanie jest dostosowane do masy ciała, z dawkami od 0,8 do 1,2 mg/kg mc. w zależności od przedziału wagowego. Alternatywnie stosuje się schematy BuCy4 (cyklofosfamid 50 mg/kg mc. w 4 cyklach) lub BuMel (melfalan 140 mg/m² pc. w pojedynczej dawce). W schemacie FB busulfan podaje się w dawce 3,2 mg/kg mc. w 3-godzinnym wlewie po fludarabinie (30-40 mg/m²), jednak bezpieczeństwo tego schematu u dzieci nie jest ustalone. Busulfan dożylny podaje się we wlewie 2-godzinnym przez wkłucie centralne, nie stosując bolusów ani podań do żył obwodowych. Monitorowanie stężenia busulfanu jest zalecane w trakcie terapii.
benzodiazepiny, cyklofosfamid, czerwienica prawdziwa, leczenie kondycjonujące, lek przeciwdrgawkowy, lek przeciwwymiotny, masa ciała pacjenta, mielofibroza, monitorowanie stężenia leku, morfologia krwi, nadpłytkowość samoistna, nadzór lekarski, pacjent otyły, pacjent w podeszłym wieku, przeszczepienie komórek progenitorowych, przewlekła białaczka szpikowa, roztwór do infuzji, tabletka powlekana, wkłucie centralne, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Imatinib Sandoz 400 mg
Imatinib Sandoz jest wskazany do leczenia hematologicznych nowotworów złośliwych i mięsaków, z dawkowaniem dostosowanym do fazy choroby i wieku pacjenta. U dorosłych z przewlekłą fazą przewlekłej białaczki szpikowej (CML) zalecana dawka wynosi 400 mg/dobę, w fazie przyspieszonej i przełomie blastycznym 600 mg/dobę, a u pacjentów z Ph+ ALL 600 mg/dobę. Dawkowanie u dzieci ustala się na podstawie powierzchni ciała (340 mg/m²/dobę, max. 800 mg u CML i 600 mg u Ph+ ALL). Imatinib podaje się doustnie podczas posiłku, dawkę 800 mg dzieli się na dwie dawki po 400 mg. W przypadku trudności w połykaniu tabletki można rozpuścić w wodzie lub soku jabłkowym (100 mg w 50 ml, 400 mg w 200 ml). Leczenie kontynuuje się do progresji choroby, a w razie braku odpowiedzi lub utraty odpowiedzi rozważa się zwiększenie dawki do 800 mg/dobę. Wskazane jest monitorowanie parametrów hematologicznych i wątrobowych, a w przypadku poważnych działań niepożądanych lub cytopenii stosuje się odpowiednie modyfikacje dawkowania lub przerwanie terapii.
aminotransferaza wątrobowa, aspiracja szpiku kostnego, bezwzględna liczba neutrofili, bilirubina, chemioterapia indukcyjna, ciężka neutropenia, dysfagia, działanie niepożądane, faza przewlekła, górna granica normy, hematologiczny nowotwór złośliwy, imatynib, leczenie adjuwantowe, leczenie podtrzymujące, mięsak złośliwy, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność na leczenie, podrażnienie przewodu pokarmowego, powierzchnia ciała, przełom blastyczny, przewlekła białaczka eozynofilowa, przewlekła białaczka szpikowa, tabletka powlekana, trombocytopenia, włókniakomięsak guzowaty skóry, zaawansowana CML, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Azacitidine EVER Pharma
Azacytydyna EVER Pharma (25 mg/ml) wymaga ścisłego monitorowania hematologicznego ze względu na ryzyko niedokrwistości, neutropenii i trombocytopenii, szczególnie w pierwszych dwóch cyklach leczenia. Zaleca się wykonywanie pełnej morfologii krwi przed każdym cyklem oraz dostosowanie dawki na podstawie wartości nadiru i odpowiedzi hematologicznej. U pacjentów z zaawansowanymi nowotworami wątroby, zwłaszcza przy stężeniu albuminy <30 g/L, istnieje ryzyko postępującej śpiączki wątrobowej i zgonu, co stanowi przeciwwskazanie do stosowania leku. Ponadto, u pacjentów leczonych azacytydyną w skojarzeniu z innymi chemioterapeutykami odnotowano zaburzenia czynności nerek, w tym nerkową kwasicę cewkową charakteryzującą się stężeniem dwuwęglanów <20 mmol/L, zasadowym odczynem moczu oraz hipokaliemią (<3 mmol/L). W przypadku niewyjaśnionych zmian w tych parametrach należy rozważyć modyfikację dawkowania.
azacytydyna, bezmocz, dwuwęglany w surowicy, hipokaliemia, kreatynina w surowicy, kwasica, martwicze zapalenie powięzi, morfologia krwi, nadir, nerkowa kwasica cewkowa, neutropenia, niedociśnienie, niedokrwistość, niewydolność oddechowa, obrzęk płuc, przewlekła białaczka szpikowa, skąpomocz, śpiączka wątrobowa, testy czynnościowe wątroby, toksyczność hematologiczna, trombocytopenia, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaburzenie czynności nerek, zastoinowa niewydolność serca, zespół kwasu retinowego, zespół różnicowania, zespół rozpadu guza - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Bosutinib Stada 400 mg
Leczenie Bosutinibem Stada w przewlekłej białaczce szpikowej (CML Ph+) powinno być prowadzone przez doświadczonych hematologów. Dawkowanie zależy od fazy choroby i wcześniejszego leczenia: w nowo rozpoznanej fazie przewlekłej zalecana dawka wynosi 400 mg/dobę, natomiast u pacjentów z opornością lub nietolerancją wcześniejszych terapii dawka początkowa to 500 mg/dobę, z możliwością zwiększenia do 600 mg/dobę w określonych warunkach klinicznych. Leczenie kontynuuje się do progresji choroby lub nietolerancji. W przypadku umiarkowanych lub ciężkich działań niepożądanych, zwłaszcza niehematologicznych, zaleca się przerwanie terapii i wznowienie z dawką obniżoną o 100 mg. Szczególną uwagę należy zwrócić na hepatotoksyczność – przy wzroście aminotransferaz > 5 x GGN leczenie należy przerwać, a po normalizacji wznowić dawką 400 mg/dobę. W przypadku biegunek stopnia 3-4 według NCI CTCAE również wskazane jest czasowe odstawienie leku i ponowne wprowadzenie po ustąpieniu objawów.
aminotransferazy, bezwzględna liczba neutrofili, biegunka stopnia 3-4, biodostępność, bosutynib, całkowita odpowiedź cytogenetyczna, całkowita odpowiedź hematologiczna, chromosom Philadelphia, CML Ph+, cytopenia, dusznica bolesna niestabilna, działanie niepożądane, faza akceleracji, faza przewlekła, fosfataza zasadowa, inhibitor kinazy tyrozynowej, kryza blastyczna, małopłytkowość, neutropenia, przewlekła białaczka szpikowa, stężenie bilirubiny, toksyczność niehematologiczna, transkrypt BCR-Abl, zaburzenie czynności nerek, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dasatinib Sandoz 140 mg
Dasatinib Sandoz, zawierający substancję czynną dazatynib (dasatinibum), jest inhibitorem kinazy tyrozynowej stosowanym w leczeniu nowotworów hematologicznych z obecnością chromosomu Philadelphia (Ph+). Lek dostępny jest w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, co pozwala na indywidualne dostosowanie terapii. Wskazania obejmują nowo rozpoznaną przewlekłą białaczkę szpikową (CML) w fazie przewlekłej jako terapię pierwszego rzutu, a także leczenie CML w fazach przewlekłej, akceleracji lub przełomu blastycznego u pacjentów z opornością lub nietolerancją na imatynib. Ponadto, dasatinib jest stosowany w ostrych białaczkach limfoblastycznych (ALL) Ph+ oraz w limfoblastycznej postaci przełomu blastycznego CML w przypadkach oporności lub nietolerancji wcześniejszej terapii. U dzieci i młodzieży lek jest wskazany zarówno jako monoterapia w Ph+ CML, jak i w skojarzeniu z chemioterapią w ALL Ph+.
chemioterapia skojarzona, chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib, kinaza BCR-ABL, laktoza jednowodna, leczenie pierwszego rzutu, limfoblastyczny przełom blastyczny, monoterapia, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, nowotwór hematologiczny, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, terapia pierwszego rzutu, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Krka 140 mg
Dasatinib Krka jest wskazany do leczenia przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). Zalecane dawkowanie u dorosłych w fazie przewlekłej CML wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML i Ph+ ALL 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała, np. 40 mg dla masy 10-20 kg, 60 mg dla 20-30 kg, 70 mg dla 30-45 kg i 100 mg dla ≥45 kg. Tabletki powlekane i proszek do sporządzania zawiesiny doustnej nie są biorównoważne, dlatego przy zmianie postaci farmaceutycznej konieczne jest dostosowanie dawki. Leczenie prowadzi się do progresji choroby lub nietolerancji, a u dzieci z Ph+ ALL dazatynib stosuje się maksymalnie przez 2 lata w skojarzeniu z chemioterapią. Dawkę można modyfikować w zależności od odpowiedzi i tolerancji, z możliwością zwiększenia do 140 mg (CML faza przewlekła) lub 180 mg (faza zaawansowana i Ph+ ALL) u dorosłych, oraz odpowiednio u dzieci zgodnie z wytycznymi.
aspiracja szpiku kostnego, biorównoważność, całkowita odpowiedź hematologiczna, dazatynib, farmakokinetyka, faza akceleracji, faza przewlekła, inhibitor CYP3A4, klirens nerkowy, limfoblastyczna postać przełomu blastycznego, małopłytkowość, neutropenia, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, pełna odpowiedź cytogenetyczna, pole pod krzywą stężenia leku, przeszczep komórek macierzystych, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka szpikowa z chromosomem Philadelphia, tabletka powlekana, większa odpowiedź molekularna, wysięk w jamie opłucnej, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zawiesina doustna - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dasatinib Zentiva 140 mg
Dasatinib Zentiva, inhibitor kinazy tyrozynowej, jest wskazany do leczenia przewlekłej białaczki szpikowej (CML) z chromosomem Philadelphia (Ph+) w fazie przewlekłej, fazie akceleracji oraz przełomie blastycznym u dorosłych, zarówno jako terapia pierwszego rzutu, jak i u pacjentów z opornością lub nietolerancją na imatynib. Ponadto, lek jest stosowany w ostrej białaczce limfoblastycznej (ALL) Ph+ oraz limfoblastycznej postaci przełomu blastycznego CML u dorosłych z opornością lub nietolerancją na wcześniejsze leczenie. W populacji pediatrycznej dasatinib jest zalecany w leczeniu nowo rozpoznanej Ph+ CML-CP oraz Ph+ ALL (w skojarzeniu z chemioterapią), a także u dzieci z opornością lub nietolerancją na imatynib. Preparat dostępny jest w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg i 140 mg, zawierających odpowiednio od 28 mg do 194 mg laktozy jednowodnej, co wymaga uwagi u pacjentów z nietolerancją laktozy lub zaburzeniami wchłaniania galaktozy.
białaczka, białaczka szpikowa, chemioterapia skojarzona, chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, laktoza jednowodna, lek przeciwnowotworowy, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, nietolerancja leku, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przełom blastyczny limfoblastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, tabletka powlekana, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Imatinib Fresenius Kabi 100 mg
Imatynib, klasyfikowany jako inhibitor kinazy białkowo-tyrozynowej (ATC: L01XE01), wykazuje selektywne hamowanie aktywności kinazy Bcr-Abl, co jest kluczowe w terapii przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) z chromosomem Philadelphia. Ponadto, imatynib skutecznie blokuje receptory c-Kit, PDGFR-alfa i PDGFR-beta, a także DDR1, DDR2 i CSF-1R, co wpływa na zahamowanie proliferacji i indukcję apoptozy w komórkach nowotworowych. Mechanizm działania obejmuje hamowanie fosforylacji białek sygnałowych oraz blokowanie wewnątrzkomórkowych szlaków sygnałowych zależnych od tych kinaz, co potwierdzono zarówno in vitro, jak i in vivo. Imatynib jest skuteczny w leczeniu guzów litych, takich jak GIST i dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP), oraz zespołów mielodysplastycznych/mieloproliferacyjnych (MDS/MPD) i zespołu hipereozynofilowego/przewlekłej białaczki eozynofilowej (HES/CEL).
adhezja komórkowa, chromosom Philadelphia, dermatofibrosarcoma protuberans, działanie farmakodynamiczne, działanie przeciwnowotworowe, guz lity, hematopoeza, indukcja apoptozy, inhibitor kinazy białkowo-tyrozynowej, kinaza tyrozynowa, kinaza tyrozynowa BCR-ABL, komórka białaczkowa, mastocytoza, mechanizm działania, mechanizm działania przeciwnowotworowego, nowotwór hematologiczny, onkogeneza, ostra białaczka limfoblastyczna, płytkopochodny czynnik wzrostu, przewlekła białaczka eozynofilowa, przewlekła białaczka szpikowa, receptor czynnika stymulującego kolonię, receptor czynnika wzrostu komórek macierzystych, receptor domeny dyskoidynowej, receptor kinazy tyrozynowej, szlak sygnałowy, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny/mieloproliferacyjny - Leksykon substancji czynnych
Bosutynib – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Bosutynib, inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, stosowany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML), wymaga ścisłego monitorowania ze względu na ryzyko hepatotoksyczności, mielosupresji oraz zaburzeń elektrolitowych i rytmu serca. W trakcie terapii obserwuje się podwyższenie aktywności aminotransferaz (AlAT, AspAT), najczęściej w ciągu pierwszych 3 miesięcy, co wymaga regularnych badań czynności wątroby (przed leczeniem, co miesiąc przez 3 miesiące, następnie wg wskazań). W przypadku istotnego wzrostu enzymów lub jednoczesnego wzrostu bilirubiny należy rozważyć przerwanie lub zmniejszenie dawki bosutynibu. Ponadto, bosutynib może powodować biegunkę, wymioty, zatrzymanie płynów (wysięk osierdziowy, opłucnowy, obrzęki), a także zwiększenie aktywności lipazy, co wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z historią zapalenia trzustki. Mielosupresja manifestuje się niedokrwistością, neutropenią i małopłytkowością, co wymaga monitorowania morfologii krwi co tydzień przez pierwszy miesiąc, a następnie co miesiąc. W przypadku ciężkich działań niepożądanych konieczne jest czasowe wstrzymanie lub przerwanie leczenia.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, antagonista receptora angiotensyny, dusznica bolesna niestabilna, inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, inhibitor konwertazy angiotensyny, mielosupresja, niesteroidowy lek przeciwzapalny, obrzęk płuc, ostra niewydolność wątroby, piorunujące zapalenie wątroby, polekowe uszkodzenie wątroby, przewlekła białaczka szpikowa, toksyczna nekroliza naskórka, torsades de pointes, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wskaźnik przesączania kłębuszkowego, wydłużenie odstępu QTc, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaburzenia elektrolitowe, zapalenie trzustki, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, zespół rozpadu guza, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Imatinib Fresenius Kabi
Imatynib wymaga szczegółowego monitorowania ze względu na liczne interakcje lekowe, zwłaszcza z inhibitorami proteazy, azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi, makrolidami oraz substratami CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym, co może prowadzić do zmiany stężeń leku i ryzyka toksyczności lub nieskuteczności terapii. Należy unikać jednoczesnego stosowania z silnymi induktorami CYP3A4 (np. deksametazon, fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna, fenobarbital, ziele dziurawca), które obniżają ekspozycję na imatynib. U pacjentów po tyreoidektomii konieczna jest kontrola TSH z uwagi na ryzyko niedoczynności tarczycy. Metabolizm leku odbywa się głównie w wątrobie, dlatego u chorych z zaburzeniami czynności wątroby lub przerzutami do wątroby wskazane jest monitorowanie morfologii i enzymów wątrobowych, zwłaszcza przy jednoczesnej chemioterapii. Ryzyko reaktywacji HBV wymaga badań przesiewowych i konsultacji hepatologicznej przed i w trakcie terapii.
alfa-kwaśna glikoproteina, antybiotyk makrolidowy, azolowy lek przeciwgrzybiczny, enzymy wątrobowe, fototoksyczność, hormon tyreotropowy, induktor CYP3A4, inhibitor kinazy tyrozynowej, inhibitor proteazy, krwawienie z przewodu pokarmowego, martwica wątroby, mikroangiopatia zakrzepowa, morfologia krwi obwodowej, neutropenia, niedoczynność tarczycy, niewydolność wątroby, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, piorunujące zapalenie wątroby, przerzut do wątroby, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła eozynofilowa białaczka, substrat CYP3A4, trombocytopenia, uszkodzenie wątroby, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wodobrzusze, wstrząs kardiogenny, wysięk opłucnowy, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny, zespół rozpadu guza, żołądek arbuzowaty - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Bosutinib Zentiva 500 mg
Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej (CML) produktem Bosutinib Zentiva powinno być prowadzone przez lekarza doświadczonego w terapii tej choroby. Dawkowanie zależy od fazy choroby i wcześniejszego leczenia: w nowo rozpoznanej CML Ph+ w fazie przewlekłej (CP) zalecana dawka wynosi 400 mg raz na dobę, natomiast u pacjentów z opornością lub nietolerancją wcześniejszych terapii dawka początkowa to 500 mg/dobę, z możliwością zwiększenia do 600 mg/dobę w określonych sytuacjach klinicznych. Leczenie kontynuuje się do progresji choroby lub nietolerancji. W przypadku umiarkowanej lub ciężkiej toksyczności niehematologicznej zaleca się przerwanie terapii i wznowienie z dawką zmniejszoną o 100 mg/dobę. Wystąpienie działań niepożądanych, takich jak wzrost aminotransferaz powyżej 5× GGN, biegunka stopnia 3-4 czy ciężka neutropenia i małopłytkowość wymaga odpowiedniego dostosowania dawkowania lub czasowego odstawienia leku. Dawkowanie poniżej 300 mg/dobę było stosowane, jednak skuteczność takiego schematu nie została potwierdzona.
aminotransferazy wątrobowe, biegunka, bosutynib, całkowita odpowiedź cytogenetyczna, całkowita odpowiedź hematologiczna, choroba serca, CML Ph+, dusznica bolesna niestabilna, działanie niepożądane, fosfataza zasadowa, inhibitor kinazy tyrozynowej, klirens kreatyniny, neutrofil, neutropenia i małopłytkowość, odpowiedź hematologiczna, podanie doustne, progresja choroby, przewlekła białaczka szpikowa, stężenie bilirubiny, toksyczność niehematologiczna, transkrypt BCR-Abl, zaburzenie czynności nerek, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Cytosar 1 g
CYTOSAR, zawierający 1 g cytarabiny w postaci proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, jest wskazany przede wszystkim do indukcji i podtrzymania remisji w ostrej białaczce szpikowej u pacjentów dorosłych i pediatrycznych. Lek wykazuje również skuteczność w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej oraz przewlekłej białaczki szpikowej w fazie blastycznej. Cytarabina może być stosowana zarówno w monoterapii, jak i w terapii skojarzonej z innymi lekami przeciwnowotworowymi, przy czym najlepsze efekty kliniczne uzyskuje się w terapii kombinowanej. Remisje wywołane cytarabiną bez odpowiedniego leczenia podtrzymującego mają zwykle charakter krótkotrwały, co podkreśla konieczność zaplanowania dalszej terapii podtrzymującej po indukcji remisji.
białaczka oporna na leczenie, chłoniak nieziarniczy, cytarabina, faza blastyczna, guz lity, indukcja remisji, leczenie podtrzymujące, monoterapia, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka szpikowa, podtrzymanie remisji, przewlekła białaczka szpikowa, roztwór do wstrzykiwań, schemat wielolekowy, terapia skojarzona, źle rokująca białaczka - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Leuzek 100 mg
Imatynib charakteryzuje się wysoką bezwzględną biodostępnością doustną na poziomie 98% oraz znacznym wiązaniem z białkami osocza (95%), głównie albuminą i kwaśną alfa-glikoproteiną. Po podaniu doustnym obserwuje się liniowy wzrost AUC w zakresie dawek 25–1000 mg, a okres półtrwania wynosi około 18 godzin, co uzasadnia dawkowanie raz na dobę. Metabolizm imatynibu odbywa się głównie przez izoenzym CYP3A4, a głównym metabolitem jest N-demetylowana pochodna piperazyny, której AUC stanowi 16% wartości AUC leku macierzystego. Wydalanie leku i jego metabolitów następuje w 81% z kałem (68%) i moczem (13%), z czego 25% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej. Spożycie leku z wysokotłuszczowym posiłkiem powoduje minimalne zmniejszenie wchłaniania (11% obniżenie Cmax, wydłużenie tmax o 1,5 h, zmniejszenie AUC o 7,4%).
5-fluorouracyl, AUC imatynibu, biodostępność, biotransformacja imatynibu, CYP3A4, cytochrom P-450, dostępność biologiczna, erytromycyna, flukonazol, imatynib, inhibitor kompetycyjny, klirens imatynibu, kwaśna alfa-glikoproteina, mikrosomy wątrobowe, okres półtrwania, ostra białaczka limfoblastyczna Ph+, paklitaksel, pochodna N-demetylowa, przewlekła białaczka szpikowa, wysokotłuszczowy posiłek - Leksykon leków
Działania niepożądane – Daruph 79 mg
Profil bezpieczeństwa dazatynibu został oceniony na podstawie badań klinicznych obejmujących 2900 pacjentów, w tym 324 dorosłych z nowo rozpoznaną przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej, 2388 dorosłych z opornością lub nietolerancją imatynibu oraz 188 dzieci i młodzieży. Mediana czasu leczenia wynosiła 19,2 miesiąca u dorosłych (zakres 0–93,2 miesiąca) i 26,3 miesiąca u dzieci i młodzieży (zakres 0–99,6 miesiąca). Działania niepożądane wystąpiły u większości pacjentów, prowadząc do przerwania terapii u 19% dorosłych i 1,5% dzieci. Profil bezpieczeństwa u dzieci był zbliżony do dorosłych, z wyjątkiem braku przypadków wysięku osierdziowego, opłucnowego, obrzęku płuc i nadciśnienia płucnego. W randomizowanym badaniu u pacjentów z nowo rozpoznaną CML mediana czasu leczenia wynosiła około 60 miesięcy, a u pacjentów z CML w fazie przewlekłej 29 miesięcy (zakres 0–92,9 miesiąca).
dazatynib, nadciśnienie płucne, obrzęk płuc, ostra białaczka limfoblastyczna Philadelphia, posocznica, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła faza CML, wirus cytomegalii, wirus zapalenia wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaawansowana CML, zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie pasożytnicze, zakażenie przewodu pokarmowego, zapalenie płuc - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Daruph 79 mg
Leczenie dazatynibem preparatem Daruph powinno być prowadzone przez doświadczonych hematologów, z uwzględnieniem specyficznej biodostępności leku, która jest wyższa niż w innych preparatach zawierających dazatynib. Zalecane dawki początkowe u dorosłych pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej wynoszą 79 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej (akceleracja, przełom blastyczny) oraz w Ph+ ALL – 111 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie jest dostosowane do masy ciała, z dawkami od 32 mg do 79 mg na dobę, przy czym u pacjentów <10 kg zaleca się stosowanie proszku do sporządzania zawiesiny doustnej, gdyż tabletki powlekane nie są wskazane. W trakcie terapii konieczna jest regularna kontrola masy ciała i dostosowanie dawki co 3 miesiące lub częściej. W przypadku braku odpowiedzi hematologicznej lub cytogenetycznej możliwe jest zwiększenie dawki do 111 mg lub 142 mg u dorosłych oraz odpowiednio do 95 mg u dzieci, z zachowaniem ścisłych wytycznych dotyczących dawkowania i monitorowania tolerancji.
achlorhydria, aspiracja szpiku kostnego, AUC, bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych, biodostępność, biorównoważność, całkowita odpowiedź hematologiczna, cytopenia, dazatynib, ekspozycja na lek, farmakokinetyka, faza akceleracji białaczki, glikokortykosteroid, hematopoetyczny czynnik wzrostu, hipochlorhydria, inhibitor CYP3A4, lek moczopędny, małopłytkowość, neutropenia, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, pole pod krzywą, przełom blastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przetoczenie masy czerwonokrwinkowej, przetoczenie płytek krwi, przewlekła białaczka szpikowa, szpik kostny, tabletka powlekana, wysięk w jamie opłucnej, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zawiesina doustna - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Krka 100 mg
Dazatynib jest inhibitorem kinaz tyrozynowych o szerokim spektrum działania przeciwnowotworowego, szczególnie skutecznym wobec kinazy BCR-ABL oraz kinaz z rodziny SRC, c-KIT, EPH i PDGFβ. Charakteryzuje się subnanomolarnym potencjałem inhibicyjnym (0,6-0,8 nM) i unikalną zdolnością wiązania się zarówno z aktywną, jak i nieaktywną formą BCR-ABL, co umożliwia przełamywanie oporności na imatynib. W badaniach przedklinicznych wykazano jego skuteczność w modelach przewlekłej białaczki szpikowej (CML), w tym w zapobieganiu progresji do fazy blastycznej oraz aktywność wobec komórek w różnych lokalizacjach, w tym OUN. W badaniach klinicznych fazy I i II potwierdzono trwałe odpowiedzi hematologiczne i cytogenetyczne u pacjentów z CML i Ph+ ALL opornych lub nietolerujących imatynibu, stosując dawkę początkową 70 mg dwa razy dziennie z możliwością modyfikacji dawkowania.
agregacja płytek krwi, c-KIT, chromosom Philadelphia, dazatynib, działanie fototoksyczne, działanie immunosupresyjne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, efekt klastogenny, faza akceleracji, faza blastyczna, faza przewlekła CML, gruczolak prostaty, inhibitor kinazy proteinowej, kanał potasowy hERG, kinaza BCR-ABL, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, mieloblastyczna postać przełomu blastycznego, nefrotoksyczność, odstęp QT, oporność na imatynib, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, potencjał genotoksyczny, przewlekła białaczka szpikowa, rak płaskonabłonkowy, receptor PDGFβ, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność narządowa, układ krwiotwórczy, układ krzepnięcia, układ limfatyczny, włókna Purkinjego - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Meaxin 400 mg
Produkt leczniczy Meaxin (imatynib) powinien być stosowany przez lekarzy z doświadczeniem w leczeniu hematologicznych nowotworów złośliwych i mięsaków. Dawkowanie jest indywidualizowane w zależności od jednostki chorobowej, fazy choroby oraz cech pacjenta, w tym wieku i stanu klinicznego. U dorosłych z przewlekłą białaczką szpikową (CML) dawki wynoszą 400 mg/dobę w fazie przewlekłej, 600 mg/dobę w fazie akceleracji i przełomie blastycznym, z możliwością zwiększenia do 800 mg/dobę w dwóch dawkach po 400 mg. U dzieci dawka ustalana jest na podstawie powierzchni ciała (340 mg/m²/dobę, max. 800 mg). W Ph+ ALL zalecana dawka to 600 mg/dobę u dorosłych i 340 mg/m²/dobę u dzieci (max. 600 mg). W MDS/MPD stosuje się 400 mg/dobę, w HES/CEL początkowo 100 mg/dobę z możliwością zwiększenia do 400 mg, a w GIST 400 mg/dobę. W DFSP dawka wynosi 800 mg/dobę. Tabletki należy przyjmować doustnie podczas posiłku, popijając dużą ilością wody, a w przypadku trudności z połykaniem można stosować zawiesinę z rozpuszczonych tabletek.
aminotransferaza asparaginianowa, aspiracja szpiku, bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych, biopsja, chemioterapia indukcyjna, chromosom Philadelphia, ciężka neutropenia, dysfagia, faza akceleracji, faza przewlekła, granulocyt zasadochłonny, hematologiczny nowotwór złośliwy, mięsak złośliwy, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ostra białaczka limfoblastyczna, podrażnienie przewodu pokarmowego, progresja choroby, przełom blastyczny, przewlekła białaczka eozynofilowa, przewlekła białaczka szpikowa, szpik kostny, trombocytopenia, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny/mieloproliferacyjny - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dasatinib Sandoz 140 mg
Dazatynib, stosowany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (ALL Ph+), wykazuje szeroki profil działań niepożądanych potwierdzony na podstawie obserwacji 2900 pacjentów, w tym 324 dorosłych z nowo rozpoznaną CML w fazie przewlekłej oraz 188 pacjentów pediatrycznych. Mediana czasu leczenia u dorosłych wynosiła od 6,2 do 60 miesięcy, a u dzieci 26,3 do 42,3 miesiąca. Najczęściej obserwowane działania niepożądane to zakażenia (w tym posocznica), mielosupresja (niedokrwistość, neutropenia, małopłytkowość), gorączka neutropeniczna, zaburzenia ze strony układu nerwowego (ból głowy, neuropatia), układu sercowo-naczyniowego (zastoinowa niewydolność serca, wysięk osierdziowy, zaburzenia rytmu serca), układu oddechowego (wysięk opłucnowy, duszność, obrzęk płuc), krwotoki, a także objawy ze strony przewodu pokarmowego (biegunka, nudności, krwawienia). W populacji pediatrycznej profil bezpieczeństwa był podobny do dorosłych, z wyjątkiem braku wysięków osierdziowego i opłucnowego oraz nadciśnienia płucnego.
chłonkotok, dazatynib, gorączka neutropeniczna, krwawienie śródczaszkowe, małopłytkowość, martwica kości, mielosupresja, mikroangiopatia zakrzepowa, nadciśnienie płucne, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedokrwistość, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, przewlekła białaczka szpikowa, rabdomioliza, reaktywacja zapalenia wątroby typu B, śródmiąższowa choroba płuc, wstrząs anafilaktyczny, wybiórcza aplazja czerwonokrwinkowa, wydłużenie odstępu QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, zapalenie trzustki, zastoinowa niewydolność serca, zator tętnicy płucnej, zawał mięśnia sercowego, zespół nerczycowy, zespół niewydolności oddechowej, zespół rozpadu guza, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dasatinib Viatris 20 mg
Dazatynib jest inhibitorem kinazy tyrozynowej stosowanym w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). Dane kliniczne obejmujące 2900 pacjentów wykazały, że mediana czasu leczenia wynosiła około 60 miesięcy u pacjentów z nowo rozpoznaną CML w fazie przewlekłej, 29 miesięcy u dorosłych z CML w fazie przewlekłej, 6,2 miesiąca u pacjentów z CML w fazie zaawansowanej lub Ph+ ALL oraz 26,3 miesiąca u pacjentów pediatrycznych. W trakcie terapii u 19% pacjentów wystąpiły działania niepożądane na tyle poważne, że wymagały przerwania leczenia. Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi były zakażenia, w tym bakteryjne, wirusowe i grzybicze, zapalenie płuc, zakażenia górnych dróg oddechowych, zakażenia wirusem Herpes (w tym CMV), zakażenia przewodu pokarmowego oraz posocznica, która w niektórych przypadkach zakończyła się zgonem.
chromosom Philadelphia, Dasatinib Viatris, dazatynib, działanie niepożądane, faza przewlekła CML, nietolerancja imatynibu, niewydolność wątroby, obniżona odporność, ostra białaczka limfoblastyczna, ostre zapalenie wątroby, posocznica, przewlekła białaczka szpikowa, układ odpornościowy, uszkodzenie wątroby, wirus herpes, wirusowe zapalenie wątroby typu B, zakażenie bakteryjne, zakażenie grzybicze, zakażenie HBV, zakażenie oportunistyczne, zakażenie przewodu pokarmowego, zakażenie wirusowe, zapalenie górnych dróg oddechowych, zapalenie płuc - Leksykon substancji czynnych
Imatynib – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Imatynib, stosowany w terapii nowotworów, wymaga szczególnej ostrożności ze względu na liczne interakcje lekowe, zwłaszcza z inhibitorami proteazy, azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi, makrolidami oraz substratami CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym, takimi jak cyklosporyna czy warfaryna. Silne induktory CYP3A4 (np. deksametazon, fenytoina) mogą obniżać ekspozycję na imatynib, zwiększając ryzyko niepowodzenia terapii. U pacjentów po tyreoidektomii stosujących lewotyroksynę konieczna jest kontrola TSH. Metabolizm leku odbywa się głównie w wątrobie, a u pacjentów z jej dysfunkcją (łagodną do ciężkiej) wymagana jest ścisła kontrola enzymów wątrobowych i obrazu krwi, ze względu na ryzyko uszkodzenia wątroby, w tym niewydolności i martwicy. Przed terapią należy wykonać badania w kierunku zakażenia HBV, gdyż u nosicieli może dojść do reaktywacji wirusa, co może skutkować ostrą niewydolnością wątroby. W trakcie leczenia wskazana jest ścisła obserwacja pod kątem objawów aktywnego zakażenia HBV.
ADAMTS13, alfa-kwaśna glikoproteina, antybiotyk makrolidowy, brak laktazy, faza akceleracji, hepatotoksyczność, hormon tyreotropowy, induktor CYP3A4, inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, krwawienie z przewodu pokarmowego, lek przeciwgrzybiczny azolowy, martwica wątroby, mikroangiopatia zakrzepowa, neutropenia, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, niewydolność wątroby, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, piorunujące zapalenie wątroby, pochodna kumaryny, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, reaktywacja WZW typu B, rearanżacja genu PDGFR, substrat CYP3A4, wstrząs kardiogenny, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny/mieloproliferacyjny, zespół rozpadu guza, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, żołądek arbuzowaty - Leksykon leków
Działania niepożądane – Daruph 40 mg
Dazatynib jest stosowany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). Analiza bezpieczeństwa obejmowała 2900 pacjentów, w tym 2712 dorosłych i 188 dzieci, z medianą czasu leczenia u dorosłych wynoszącą 19,2 miesiąca (zakres 0-93,2 miesiąca), a u dzieci 26,3 miesiąca (zakres 0-99,6 miesiąca). Najczęstsze działania niepożądane to mielosupresja (niedokrwistość, neutropenia, małopłytkowość), zaburzenia żołądkowo-jelitowe (biegunka, nudności, wymioty), wysięk w jamie opłucnej, wysypka skórna, obrzęki obwodowe oraz infekcje (bakteryjne, wirusowe, grzybicze). U 19% dorosłych działania niepożądane doprowadziły do przerwania terapii, podczas gdy u dzieci odsetek ten wyniósł 1,5%. Profil bezpieczeństwa u dzieci był zbliżony do dorosłych, z wyjątkiem braku wysięku osierdziowego, opłucnowego, obrzęku płuc i nadciśnienia płucnego.
aplazja czerwonokrwinkowa, biegunka, ból głowy, bóle kostno-mięśniowe, choroba refluksowa przełyku, CML w fazie przewlekłej, dławica piersiowa, duszność, dysfagia, ginekomastia, krwawienie śródczaszkowe, leukoklastyczne zapalenie naczyń, małopłytkowość, martwica kości, mielosupresja, mikroangiopatia zakrzepowa, nadciśnienie płucne, neuropatia obwodowa, neutropenia, neutropenia z gorączką, niedokrwistość, niestrawność, nietolerancja imatynibu, obrzęk obwodowy, obrzęk płuc, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, posocznica, przewlekła białaczka szpikowa, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, udar mózgu, wstrząs anafilaktyczny, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, wysypka skórna, zapalenie nerwu wzrokowego, zapalenie okrężnicy, zapalenie osierdzia, zapalenie śluzówki, zapalenie trzustki, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, zespół erytrodystezji dłoniowo-podeszwowej, zespół nerczycowy, zespół rozpadu guza, zespół Stevensa-Johnsona