linia komórek białaczkowych
Linia komórek białaczkowych to hodowla komórek nowotworowych pochodzących z białaczki, które zostały zaadaptowane do wzrostu w warunkach laboratoryjnych. Komórki te zachowują charakterystyczne cechy białaczki, z której pochodzą, co czyni je cennym narzędziem badawczym.
Linie komórkowe białaczkowe, takie jak K562, HL-60 czy Jurkat, są szeroko wykorzystywane w badaniach nad patogenezą białaczek, mechanizmami transformacji nowotworowej oraz w testowaniu nowych leków przeciwnowotworowych. Umożliwiają one prowadzenie powtarzalnych eksperymentów na jednorodnym materiale biologicznym.
Wartość linii komórkowych białaczkowych w medycynie translacyjnej polega na możliwości modelowania procesów chorobowych oraz badania specyficznych szlaków molekularnych związanych z leukemogenezą. Stanowią one również platformę do badań przesiewowych potencjalnych związków terapeutycznych, przed ich zastosowaniem w modelach zwierzęcych czy badaniach klinicznych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Stada 140 mg
Dasatinib Stada, inhibitor kinazy proteinowej z kodem ATC L01EA02, wykazuje silne działanie przeciwnowotworowe poprzez hamowanie kinazy BCR-ABL oraz kinaz z rodziny SRC, c-KIT, EPH i PDGFβ. Jego subnanomolarny zakres działania (0,6-0,8 nM) umożliwia skuteczne leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (ALL Ph+), w tym przypadków opornych lub nietolerujących imatynibu. Badania in vitro potwierdziły aktywność dazatynibu wobec linii komórkowych opornych na imatynib, co jest związane z hamowaniem mechanizmów oporności takich jak nadekspresja BCR-ABL, mutacje domeny kinazy, aktywacja kinaz SRC oraz nadekspresja genów oporności wielolekowej. W badaniach klinicznych I i II fazy u pacjentów z ALL Ph+ wykazano trwałe odpowiedzi hematologiczne i cytogenetyczne, z 41% MaHR i 54% CCyR, a także medianę czasu leczenia około 3 miesięcy i 52% odpowiedzi molekularnej po 24 miesiącach terapii dawką 70 mg dwa razy na dobę.
ALL Ph+, alternatywna droga sygnalizacyjna, białko fuzyjne, c-KIT, całkowita odpowiedź cytogenetyczna, chromosom Philadelphia, cytometria przepływowa, duża odpowiedź hematologiczna, inhibitor kinazy proteinowej, inhibitor subnanomolarny, kinaza BCR-ABL, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, linia komórek białaczkowych, metoda Kaplana-Meiera, minimalna choroba resztkowa, mutacja domeny kinazy, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność wielolekowa, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, przeszczep szpiku, przeżycie wolne od progresji, rearanżacja genów Ig/TCR, receptor PDGFβ, większa odpowiedź molekularna - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Stada 100 mg
Dazatynib, będący inhibitorem kinazy proteinowej z grupy leków przeciwnowotworowych (kod ATC: L01EA02), wykazuje silne działanie przeciwnowotworowe poprzez hamowanie aktywności kinazy BCR-ABL oraz kinaz rodziny SRC, c-KIT, receptorów efryny (EPH) i PDGFβ. Subnanomolarny zakres działania (0,6-0,8 nM) oraz zdolność do wiązania zarówno aktywnej, jak i nieaktywnej formy BCR-ABL umożliwia skuteczne leczenie białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (ALL Ph+), w tym przypadków opornych na imatynib. Dazatynib przełamuje oporność wynikającą z mutacji domeny kinazy BCR-ABL, nadekspresji BCR-ABL, aktywacji alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych (kinazy SRC: LYN, HCK) oraz oporności wielolekowej, co potwierdzają badania in vitro i kliniczne.
Skuteczność kliniczna dazatynibu została potwierdzona w badaniach obejmujących 2712 pacjentów, w tym 23% w wieku ≥65 lat i 5% ≥75 lat. W badaniu II fazy u 46 pacjentów z ALL Ph+ opornych lub nietolerujących imatynibu, stosujących dawkę 70 mg dwa razy na dobę, uzyskano dużą odpowiedź hematologiczną (MaHR) u 41% (95% CI: 27-57), całkowitą odpowiedź hematologiczną (CHR) u 35% (21-50) oraz całkowitą odpowiedź cytogenetyczną (CCyR) u 54% (39-69). Mediana czasu leczenia wynosiła 3 miesiące, a 7% pacjentów leczono ponad 24 miesiące. Badania III fazy wykazały, że schemat dawkowania 140 mg raz na dobę jest nie gorszy pod względem skuteczności (MaHR 38%, 95% CI: 23-54) i charakteryzuje się lepszą tolerancją. U pacjentów pediatrycznych z nowo rozpoznaną ALL Ph+ stosowano dazatynib w dawce 60 mg/m² w skojarzeniu z chemioterapią, osiągając 3-letnie przeżycia wolne od zdarzeń (EFS) na poziomie 65,5% oraz wysokie wskaźniki negatywności minimalnej choroby resztkowej (MRD) do końca fazy konsolidacji (71,7-89,4% wg Ig/TCR, 66-84% wg cytometrii przepływowej).
ALL Ph+, białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, brak objawów białaczki, całkowita odpowiedź cytogenetyczna, całkowita odpowiedź hematologiczna, cytometria przepływowa, dazatynib, duża odpowiedź hematologiczna, inhibitor kinazy BCR-ABL, inhibitor kinazy proteinowej, kinaza BCR-ABL, kinaza c-KIT, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, linia komórek białaczkowych, minimalna choroba resztkowa, mutacja domeny kinazy, nadekspresja genu, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, oporność wielolekowa, przedział ufności, przeszczep szpiku, przeżycie wolne od progresji, przeżycie wolne od zdarzeń, rearanżacja genów Ig/TCR, receptor PDGFβ, większa odpowiedź cytogenetyczna - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Viatris 50 mg
Dazatynib, silny inhibitor kinazy BCR-ABL o stężeniach subnanomolarnych (0,6-0,8 nM), wykazuje szerokie spektrum działania przeciwnowotworowego, hamując również kinazy rodziny SRC, c-KIT, EPH i PDGFβ. Jego zdolność do wiązania zarówno aktywnej, jak i nieaktywnej formy BCR-ABL oraz skuteczność wobec mutacji opornych na imatynib stanowią klucz do jego efektywności klinicznej. Badania in vivo potwierdziły, że dazatynib zapobiega progresji przewlekłej białaczki szpikowej (CML) do fazy blastycznej i działa w ośrodkowym układzie nerwowym, co jest istotną przewagą terapeutyczną. W badaniach klinicznych faz I-III, obejmujących 2712 pacjentów, dazatynib wykazał wyższą skuteczność niż imatynib w indukowaniu całkowitej odpowiedzi cytogenetycznej (cCCyR) i większej odpowiedzi molekularnej (MMR), z istotnymi statystycznie różnicami (np. cCCyR po 12 miesiącach: 76,8% vs 66,2%, p<0,007; MMR po 12 miesiącach: 52,1% vs 33,8%, p=0,0021). Mediana czasu do osiągnięcia cCCyR i MMR była krótsza w grupie dazatynibu (odpowiednio 3,1 i 9,3 miesiąca) w porównaniu do imatynibu (5,8 i 15,0 miesiąca). Wskaźniki przeżycia wolnego od progresji (PFS) i całkowitego przeżycia (OS) były porównywalne między grupami, jednak dazatynib wykazał mniejszą liczbę progresji do fazy blastycznej (3% vs 5,8%).
całkowita odpowiedź cytogenetyczna, całkowite przeżycie, chemioterapia wielolekowa, cytometria przepływowa, duża odpowiedź hematologiczna, faza akceleracji, faza przewlekła, inhibitor kinazy proteinowej, kinaza BCR-ABL, kinaza onkogenna, kinaza receptora efryny, kinaza rodziny SRC, lek przeciwnowotworowy, limfoblastyczna postać przełomu blastycznego, linia komórek białaczkowych, mieloblastyczna postać przełomu blastycznego, minimalna choroba resztkowa, mutacja BCR-ABL, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, Ph+ ALL, progresja choroby, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, receptor PDGFβ, skala Hasforda, większa odpowiedź molekularna, współczynnik BCR-ABL - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Stada 50 mg
Dasatinib Stada, zawierający dazatynib w dawkach od 20 mg do 140 mg, jest inhibitorem kinaz proteinowych, głównie BCR-ABL oraz kinaz z rodziny SRC, wykazującym aktywność w stężeniach subnanomolarnych (0,6-0,8 nM). Mechanizm działania obejmuje hamowanie zarówno aktywnej, jak i nieaktywnej formy BCR-ABL oraz innych kinaz onkogennych, co pozwala na przełamywanie oporności na imatynib, wynikającej m.in. z mutacji domeny kinazy BCR-ABL czy aktywacji alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych. W badaniach klinicznych, obejmujących 2712 pacjentów, w tym 23% w wieku ≥ 65 lat, dazatynib wykazał skuteczność w leczeniu ALL Ph+ opornego lub nietolerującego imatynib, z dawką 70 mg dwa razy na dobę oraz 140 mg raz na dobę, przy czym schemat dawkowania raz na dobę cechował się lepszym profilem bezpieczeństwa i porównywalną skutecznością (MaHR około 38-41%).
ALL Ph+, całkowita odpowiedź cytogenetyczna, chemioterapia standardowa, chemioterapia wielolekowa, chromosom Philadelphia, cytometria przepływowa, dazatynib, droga sygnalizacyjna, duża odpowiedź hematologiczna, inhibitor kinazy proteinowej, kinaza BCR-ABL, kinaza onkogenna, kinaza SRC, lek przeciwnowotworowy, linia komórek białaczkowych, minimalna choroba resztkowa, mutacja domeny kinazy BCR-ABL, nadekspresja genu, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność na imatynib, oporność wielolekowa, ostra białaczka limfoblastyczna, przeszczep szpiku, przeżycie wolne od progresji, przeżycie wolne od zdarzeń, rearanżacja genów Ig/TCR, receptor PDGFβ - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Sandoz 20 mg
Dazatynib, klasyfikowany pod kodem ATC L01EA02, jest subnanomolarnym inhibitorem kinazy BCR-ABL o stężeniu efektywnym 0,6-0,8 nM, wykazującym szerokie spektrum działania przeciwnowotworowego. Mechanizm jego działania obejmuje hamowanie aktywności kinaz BCR-ABL, SRC, c-KIT, receptorów efryny (EPH) oraz PDGFβ, co umożliwia skuteczne zwalczanie zarówno wrażliwych, jak i opornych na imatynib linii komórkowych białaczki. Dazatynib wykazuje zdolność do wiązania się z aktywną i nieaktywną formą BCR-ABL, co zwiększa jego potencjał terapeutyczny, a także przełamuje oporność wynikającą z mutacji domeny kinazy, nadekspresji białka BCR-ABL, aktywacji alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych (kinazy SRC) oraz mechanizmów oporności wielolekowej. W modelach zwierzęcych dazatynib zapobiega progresji przewlekłej białaczki szpikowej (CML) do fazy blastycznej, przedłuża przeżycie oraz wykazuje skuteczność w różnych lokalizacjach anatomicznych, w tym w ośrodkowym układzie nerwowym.
chromosom Philadelphia, faza akceleracji CML, faza blastyczna, inhibitor kinazy proteinowej, kinaza BCR-ABL, kinaza c-KIT, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, linia komórek białaczkowych, morfologia krwi, mutacja domeny kinazy, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność na imatynib, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny mieloblastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, receptor PDGFβ, subnanomolarny inhibitor - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Stada 20 mg
Dazatynib jest inhibitorem kinaz proteinowych o szerokim spektrum działania, głównie hamującym kinazę BCR-ABL oraz kinazy z rodziny SRC, a także inne onkogenne kinazy, takie jak c-KIT, EPH i PDGFβ. W warunkach in vitro wykazuje silną aktywność przeciwnowotworową w stężeniach subnanomolarnych (0,6-0,8 nM), skutecznie przełamując oporność na imatynib związaną z mutacjami BCR-ABL, nadekspresją tego białka, aktywacją alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych oraz opornością wielolekową. Klinicznie dazatynib wykazuje trwałe odpowiedzi hematologiczne i cytogenetyczne u pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia (ALL Ph+), w tym u osób opornych lub nietolerujących imatynibu. W badaniu obejmującym 46 pacjentów z ALL Ph+ stosowano dawkę 70 mg dwa razy na dobę, uzyskując 52% całkowitą odpowiedź cytogenetyczną (CCyR) po 24 miesiącach oraz szybkie osiągnięcie dużej odpowiedzi hematologicznej (MaHR) w medianie 55 dni. Przeżycie całkowite wynosiło 35% po roku i 31% po dwóch latach, a przeżycie wolne od progresji odpowiednio 21% i 12%.
ALL Ph+, c-KIT, całkowita odpowiedź cytogenetyczna, chemioterapia wielolekowa, cytometria przepływowa, dawka dobowa, duża odpowiedź hematologiczna, inhibitor kinazy proteinowej, kinaza BCR-ABL, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, lek przeciwnowotworowy, linia komórek białaczkowych, minimalna choroba resztkowa, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność na imatynib, oporność wielolekowa, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, przeszczep szpiku kostnego, przeżycie wolne od progresji, rearanżacja genów Ig/TCR, receptor PDGFβ, szlak sygnalizacyjny, większa odpowiedź molekularna - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Zentiva 50 mg
Dazatynib, inhibitor kinazy proteinowej z kodem ATC L01EA02, wykazuje wielokierunkowe działanie hamujące, szczególnie skuteczne w leczeniu białaczek z chromosomem Philadelphia (Ph+), w tym przewlekłej białaczki szpikowej (CML) i ostrej białaczki limfoblastycznej (Ph+ ALL). Mechanizm działania polega na silnym, subnanomolarnym hamowaniu kinazy BCR-ABL (w stężeniach 0,6-0,8 nM) oraz kinaz z rodziny SRC, a także innych kinaz onkogennych, takich jak c-KIT, EPH i PDGFβ. Unikalną cechą dazatynibu jest zdolność do wiązania się zarówno z aktywną, jak i nieaktywną formą BCR-ABL, co umożliwia przełamywanie oporności na imatynib, w tym mutacji domeny kinazy, nadekspresji BCR-ABL, aktywacji alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych oraz mechanizmów oporności wielolekowej. Badania przedkliniczne potwierdziły skuteczność leku in vivo, w tym zdolność do hamowania progresji CML i aktywność przeciwbiałaczkową w różnych narządach, w tym w OUN.
białaczka z chromosomem Philadelphia, c-KIT, CML w fazie akceleracji, dazatynib, faza blastyczna CML, inhibitor kinazy proteinowej, inhibitor kinazy tyrozynowej, kinaza BCR-ABL, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, linia komórek białaczkowych, mieloblastyczna postać przełomu blastycznego, morfologia krwi, mutacja domeny kinazy BCR-ABL, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność wielolekowa, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, Ph+ ALL, przewlekła białaczka szpikowa, receptor PDGFβ, remisja choroby, wskaźnik przeżycia - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Dasatinib Krka 100 mg
Dasatinib Krka, dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach od 20 mg do 140 mg, jest silnym inhibitorem kinazy BCR-ABL oraz kinaz rodziny SRC, wykazującym aktywność już w stężeniach subnanomolarnych (0,6-0,8 nM). Lek ten hamuje zarówno aktywną, jak i nieaktywną formę BCR-ABL, a także inne kinazy onkogenne, co umożliwia przełamywanie oporności na imatynib u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) i Ph+ ALL. Badania kliniczne fazy I i II potwierdziły skuteczność i trwałość odpowiedzi hematologicznej i cytogenetycznej u pacjentów opornych lub nietolerujących imatynibu, stosując początkową dawkę 70 mg dwa razy na dobę z możliwością modyfikacji. Profil farmakokinetyczny i mechanizm działania dazatynibu są ściśle powiązane z jego efektywnością terapeutyczną w leczeniu nowotworów hematologicznych.
agregacja płytek krwi, brodawczak, c-KIT, dazatynib, domena kinazy BCR-ABL, działanie fototoksyczne, efekt klastogenny, faza akceleracji, faza przewlekła, gruczolak prostaty, immunosupresja, inhibitor kinazy proteinowej, inhibitor kinazy tyrozynowej, inhibitor subnanomolarny, kanał potasowy hERG, kinaza BCR-ABL, kinaza onkogenna, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, linia komórek białaczkowych, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odstęp QT, oporność na imatynib, ośrodkowy układ nerwowy, parametr czerwonokrwinkowy, Ph+ ALL, profil toksyczności, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, rak płaskonabłonkowy, receptor PDGFβ, śródmiąższowa mineralizacja nerek, stężenie subnanomolarne, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, włókno Purkinjego - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Stada 70 mg
Dazatynib jest silnym, subnanomolarnym inhibitorem kinazy BCR-ABL, wykazującym aktywność hamującą w zakresie stężeń 0,6-0,8 nM. Jego mechanizm działania obejmuje wiązanie zarówno z aktywną, jak i nieaktywną formą BCR-ABL oraz hamowanie innych kinaz onkogennych, w tym SRC, c-KIT, EPH i PDGFβ. Dazatynib skutecznie przełamuje oporność na imatynib, wynikającą z mutacji BCR-ABL, nadekspresji BCR-ABL, aktywacji alternatywnych szlaków kinaz SRC oraz oporności wielolekowej. W badaniach klinicznych fazy I i II u pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia (ALL Ph+) wykazano odpowiedzi hematologiczne i cytogenetyczne utrzymujące się do 27 miesięcy, z dużą odpowiedzią hematologiczną (MaHR) osiąganą średnio w 55 dni. W badaniu II fazy (n=46) częstość MaHR wyniosła 41%, całkowita odpowiedź hematologiczna (CHR) 35%, a większa odpowiedź cytogenetyczna (MCyR) 57%. Mediana czasu trwania MaHR wynosiła 1 rok u 32% pacjentów i 2 lata u 24% pacjentów, a przeżycie wolne od progresji po 1 i 2 latach wynosiło odpowiednio 21% i 12%.
aktywność przeciwbiałaczkowa, ALL Ph+, c-KIT, całkowita odpowiedź cytogenetyczna, całkowita odpowiedź hematologiczna, cytometria przepływowa, dazatynib, duża odpowiedź hematologiczna, inhibitor kinazy BCR-ABL, kinaza onkogenna, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, linia komórek białaczkowych, minimalna choroba resztkowa, morfologia krwi, mutacja domeny kinazy BCR-ABL, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność na imatynib, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, przeszczep szpiku kostnego, przeżycie wolne od progresji, przeżycie wolne od zdarzeń, rearanżacja genów Ig/TCR, receptor PDGFβ, większa odpowiedź cytogenetyczna - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Krka 70 mg
Dazatynib, inhibitor kinazy proteinowej z grupy leków przeciwnowotworowych (kod ATC: L01EA02), wykazuje silne, subnanomolarne działanie hamujące kinazę BCR-ABL (0,6-0,8 nM) oraz kinazy rodziny SRC, c-KIT, EPH i PDGFβ. Lek łączy się zarówno z aktywną, jak i nieaktywną formą BCR-ABL, co umożliwia skuteczne leczenie przewlekłej białaczki szpikowej (CML) i ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL), także u pacjentów opornych na imatynib. Badania kliniczne fazy I i II potwierdziły trwałą odpowiedź hematologiczną i cytogenetyczną, a dawka początkowa wynosiła 70 mg dwa razy dziennie z możliwością modyfikacji. Dazatynib wykazuje zdolność do zapobiegania progresji CML do fazy blastycznej oraz potencjalną skuteczność w zajęciu ośrodkowego układu nerwowego.
agregacja płytek krwi, c-KIT, chromosom Philadelphia, CML, czas krwawienia, domena kinazy BCR-ABL, faza akceleracji, gruczolak prostaty, inhibitor kinazy proteinowej, kinaza BCR-ABL, kinaza receptora efryny, kinaza rodziny SRC, kinaza SRC, lek przeciwnowotworowy, linia komórek białaczkowych, mieloblastyczna postać przełomu blastycznego, odstęp QT, oporność na imatynib, oporność wielolekowa, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, parametr czerwonokrwinkowy, Ph+ ALL, przewlekła białaczka szpikowa, rak płaskonabłonkowy, receptor PDGFβ, repolaryzacja komór, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, węzeł chłonny, zapis EKG