domena kinazy BCR-ABL
Domena kinazy BCR-ABL to region enzymatyczny obecny w białku powstałym w wyniku translokacji chromosomowej t(9;22), znanej jako chromosom Philadelphia. Fuzja genów BCR i ABL prowadzi do powstania białka hybrydowego BCR-ABL o konstytutywnie aktywnej domenie kinazy tyrozynowej, która nieustannie fosforyluje substraty białkowe.
Ta nieprawidłowa aktywność kinazy BCR-ABL aktywuje szlaki sygnałowe promujące proliferację komórek, hamuje apoptozę i zwiększa przeżywalność komórek, co prowadzi do rozwoju nowotworów krwi – najczęściej przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz niektórych przypadków ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL).
Domena kinazy BCR-ABL stanowi cel terapeutyczny dla inhibitorów kinaz tyrozynowych (TKI), takich jak imatynib (Glivec), nilotynib, dasatynib i inne. Leki te wiążą się selektywnie z domeną kinazy, blokując jej aktywność enzymatyczną, co prowadzi do zahamowania szlaków sygnałowych zależnych od BCR-ABL i indukcji apoptozy komórek nowotworowych. Mutacje w domenie kinazowej BCR-ABL są głównym mechanizmem oporności na leczenie inhibitorami kinaz tyrozynowych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Sandoz 100 mg
Dazatynib jest inhibitorem kinazy proteinowej o szerokim spektrum działania, głównie hamującym kinazę BCR-ABL, kluczową w patogenezie przewlekłej białaczki szpikowej (CML). Lek wykazuje subnanomolarną skuteczność przy stężeniach 0,6-0,8 nM i wiąże się zarówno z aktywną, jak i nieaktywną formą enzymu, co wyróżnia go spośród innych inhibitorów kinaz tyrozynowych. Dodatkowo dazatynib hamuje kinazy z rodziny SRC, c-KIT, EPH oraz PDGFβ, co przyczynia się do jego efektywności w leczeniu białaczek opornych na imatynib, w tym poprzez przełamywanie oporności wynikającej z mutacji BCR-ABL, aktywacji alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych oraz zwiększonej ekspresji genu oporności wielolekowej. W modelach in vivo dazatynib zapobiega progresji CML do fazy blastycznej oraz wykazuje zdolność do penetracji ośrodkowego układu nerwowego, co sugeruje potencjał w leczeniu zajęcia OUN przez proces białaczkowy.
ALL Ph+, c-KIT, chromosom Philadelphia, CML, dazatynib, domena kinazy BCR-ABL, droga sygnalizacyjna, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib, inhibitor kinazy BCR-ABL, inhibitor kinazy tyrozynowej, kinaza BCR-ABL, kinaza onkogenna, kinaza proteinowa, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, komórka białaczkowa, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność na imatynib, oporność wielolekowa, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny mieloblastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, receptor PDGFβ, toksyczność leku - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Dasatinib Krka 100 mg
Dasatinib Krka, dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach od 20 mg do 140 mg, jest silnym inhibitorem kinazy BCR-ABL oraz kinaz rodziny SRC, wykazującym aktywność już w stężeniach subnanomolarnych (0,6-0,8 nM). Lek ten hamuje zarówno aktywną, jak i nieaktywną formę BCR-ABL, a także inne kinazy onkogenne, co umożliwia przełamywanie oporności na imatynib u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) i Ph+ ALL. Badania kliniczne fazy I i II potwierdziły skuteczność i trwałość odpowiedzi hematologicznej i cytogenetycznej u pacjentów opornych lub nietolerujących imatynibu, stosując początkową dawkę 70 mg dwa razy na dobę z możliwością modyfikacji. Profil farmakokinetyczny i mechanizm działania dazatynibu są ściśle powiązane z jego efektywnością terapeutyczną w leczeniu nowotworów hematologicznych.
agregacja płytek krwi, brodawczak, c-KIT, dazatynib, domena kinazy BCR-ABL, działanie fototoksyczne, efekt klastogenny, faza akceleracji, faza przewlekła, gruczolak prostaty, immunosupresja, inhibitor kinazy proteinowej, inhibitor kinazy tyrozynowej, inhibitor subnanomolarny, kanał potasowy hERG, kinaza BCR-ABL, kinaza onkogenna, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, linia komórek białaczkowych, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odstęp QT, oporność na imatynib, ośrodkowy układ nerwowy, parametr czerwonokrwinkowy, Ph+ ALL, profil toksyczności, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, rak płaskonabłonkowy, receptor PDGFβ, śródmiąższowa mineralizacja nerek, stężenie subnanomolarne, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, włókno Purkinjego - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Krka 70 mg
Dazatynib, inhibitor kinazy proteinowej z grupy leków przeciwnowotworowych (kod ATC: L01EA02), wykazuje silne, subnanomolarne działanie hamujące kinazę BCR-ABL (0,6-0,8 nM) oraz kinazy rodziny SRC, c-KIT, EPH i PDGFβ. Lek łączy się zarówno z aktywną, jak i nieaktywną formą BCR-ABL, co umożliwia skuteczne leczenie przewlekłej białaczki szpikowej (CML) i ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL), także u pacjentów opornych na imatynib. Badania kliniczne fazy I i II potwierdziły trwałą odpowiedź hematologiczną i cytogenetyczną, a dawka początkowa wynosiła 70 mg dwa razy dziennie z możliwością modyfikacji. Dazatynib wykazuje zdolność do zapobiegania progresji CML do fazy blastycznej oraz potencjalną skuteczność w zajęciu ośrodkowego układu nerwowego.
agregacja płytek krwi, c-KIT, chromosom Philadelphia, CML, czas krwawienia, domena kinazy BCR-ABL, faza akceleracji, gruczolak prostaty, inhibitor kinazy proteinowej, kinaza BCR-ABL, kinaza receptora efryny, kinaza rodziny SRC, kinaza SRC, lek przeciwnowotworowy, linia komórek białaczkowych, mieloblastyczna postać przełomu blastycznego, odstęp QT, oporność na imatynib, oporność wielolekowa, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, parametr czerwonokrwinkowy, Ph+ ALL, przewlekła białaczka szpikowa, rak płaskonabłonkowy, receptor PDGFβ, repolaryzacja komór, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, węzeł chłonny, zapis EKG