duża odpowiedź hematologiczna
Duża odpowiedź hematologiczna (major hematologic response, MHR) to termin używany w hematologii onkologicznej do określenia istotnej poprawy parametrów morfologii krwi w odpowiedzi na zastosowane leczenie. Najczęściej pojęcie to stosuje się w kontekście leczenia przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz innych nowotworów mieloproliferacyjnych.
W przypadku przewlekłej białaczki szpikowej, duża odpowiedź hematologiczna oznacza normalizację obrazu krwi obwodowej oraz szpiku kostnego, w tym normalizację liczby leukocytów (poniżej 10×10^9/l), płytek krwi (poniżej 450×10^9/l), brak niedojrzałych komórek granulocytarnych we krwi obwodowej oraz brak objawów choroby. Osiągnięcie MHR jest jednym z pierwszych wskaźników skuteczności terapii inhibitorami kinazy tyrozynowej, takich jak imatynib, nilotynib czy dazatynib.
Ocena odpowiedzi hematologicznej stanowi istotny element monitorowania skuteczności leczenia i ma znaczenie prognostyczne. Uzyskanie dużej odpowiedzi hematologicznej w odpowiednim czasie od rozpoczęcia terapii (zwykle 3-6 miesięcy) jest korzystnym czynnikiem rokowniczym i może poprzedzać uzyskanie odpowiedzi cytogenetycznej czy molekularnej, które są głębszymi poziomami odpowiedzi na leczenie.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Stada 140 mg
Dasatinib Stada, inhibitor kinazy proteinowej z kodem ATC L01EA02, wykazuje silne działanie przeciwnowotworowe poprzez hamowanie kinazy BCR-ABL oraz kinaz z rodziny SRC, c-KIT, EPH i PDGFβ. Jego subnanomolarny zakres działania (0,6-0,8 nM) umożliwia skuteczne leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (ALL Ph+), w tym przypadków opornych lub nietolerujących imatynibu. Badania in vitro potwierdziły aktywność dazatynibu wobec linii komórkowych opornych na imatynib, co jest związane z hamowaniem mechanizmów oporności takich jak nadekspresja BCR-ABL, mutacje domeny kinazy, aktywacja kinaz SRC oraz nadekspresja genów oporności wielolekowej. W badaniach klinicznych I i II fazy u pacjentów z ALL Ph+ wykazano trwałe odpowiedzi hematologiczne i cytogenetyczne, z 41% MaHR i 54% CCyR, a także medianę czasu leczenia około 3 miesięcy i 52% odpowiedzi molekularnej po 24 miesiącach terapii dawką 70 mg dwa razy na dobę.
ALL Ph+, alternatywna droga sygnalizacyjna, białko fuzyjne, c-KIT, całkowita odpowiedź cytogenetyczna, chromosom Philadelphia, cytometria przepływowa, duża odpowiedź hematologiczna, inhibitor kinazy proteinowej, inhibitor subnanomolarny, kinaza BCR-ABL, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, linia komórek białaczkowych, metoda Kaplana-Meiera, minimalna choroba resztkowa, mutacja domeny kinazy, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność wielolekowa, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, przeszczep szpiku, przeżycie wolne od progresji, rearanżacja genów Ig/TCR, receptor PDGFβ, większa odpowiedź molekularna - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Stada 100 mg
Dazatynib, będący inhibitorem kinazy proteinowej z grupy leków przeciwnowotworowych (kod ATC: L01EA02), wykazuje silne działanie przeciwnowotworowe poprzez hamowanie aktywności kinazy BCR-ABL oraz kinaz rodziny SRC, c-KIT, receptorów efryny (EPH) i PDGFβ. Subnanomolarny zakres działania (0,6-0,8 nM) oraz zdolność do wiązania zarówno aktywnej, jak i nieaktywnej formy BCR-ABL umożliwia skuteczne leczenie białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (ALL Ph+), w tym przypadków opornych na imatynib. Dazatynib przełamuje oporność wynikającą z mutacji domeny kinazy BCR-ABL, nadekspresji BCR-ABL, aktywacji alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych (kinazy SRC: LYN, HCK) oraz oporności wielolekowej, co potwierdzają badania in vitro i kliniczne.
Skuteczność kliniczna dazatynibu została potwierdzona w badaniach obejmujących 2712 pacjentów, w tym 23% w wieku ≥65 lat i 5% ≥75 lat. W badaniu II fazy u 46 pacjentów z ALL Ph+ opornych lub nietolerujących imatynibu, stosujących dawkę 70 mg dwa razy na dobę, uzyskano dużą odpowiedź hematologiczną (MaHR) u 41% (95% CI: 27-57), całkowitą odpowiedź hematologiczną (CHR) u 35% (21-50) oraz całkowitą odpowiedź cytogenetyczną (CCyR) u 54% (39-69). Mediana czasu leczenia wynosiła 3 miesiące, a 7% pacjentów leczono ponad 24 miesiące. Badania III fazy wykazały, że schemat dawkowania 140 mg raz na dobę jest nie gorszy pod względem skuteczności (MaHR 38%, 95% CI: 23-54) i charakteryzuje się lepszą tolerancją. U pacjentów pediatrycznych z nowo rozpoznaną ALL Ph+ stosowano dazatynib w dawce 60 mg/m² w skojarzeniu z chemioterapią, osiągając 3-letnie przeżycia wolne od zdarzeń (EFS) na poziomie 65,5% oraz wysokie wskaźniki negatywności minimalnej choroby resztkowej (MRD) do końca fazy konsolidacji (71,7-89,4% wg Ig/TCR, 66-84% wg cytometrii przepływowej).
ALL Ph+, białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, brak objawów białaczki, całkowita odpowiedź cytogenetyczna, całkowita odpowiedź hematologiczna, cytometria przepływowa, dazatynib, duża odpowiedź hematologiczna, inhibitor kinazy BCR-ABL, inhibitor kinazy proteinowej, kinaza BCR-ABL, kinaza c-KIT, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, linia komórek białaczkowych, minimalna choroba resztkowa, mutacja domeny kinazy, nadekspresja genu, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, oporność wielolekowa, przedział ufności, przeszczep szpiku, przeżycie wolne od progresji, przeżycie wolne od zdarzeń, rearanżacja genów Ig/TCR, receptor PDGFβ, większa odpowiedź cytogenetyczna - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Viatris 50 mg
Dazatynib, silny inhibitor kinazy BCR-ABL o stężeniach subnanomolarnych (0,6-0,8 nM), wykazuje szerokie spektrum działania przeciwnowotworowego, hamując również kinazy rodziny SRC, c-KIT, EPH i PDGFβ. Jego zdolność do wiązania zarówno aktywnej, jak i nieaktywnej formy BCR-ABL oraz skuteczność wobec mutacji opornych na imatynib stanowią klucz do jego efektywności klinicznej. Badania in vivo potwierdziły, że dazatynib zapobiega progresji przewlekłej białaczki szpikowej (CML) do fazy blastycznej i działa w ośrodkowym układzie nerwowym, co jest istotną przewagą terapeutyczną. W badaniach klinicznych faz I-III, obejmujących 2712 pacjentów, dazatynib wykazał wyższą skuteczność niż imatynib w indukowaniu całkowitej odpowiedzi cytogenetycznej (cCCyR) i większej odpowiedzi molekularnej (MMR), z istotnymi statystycznie różnicami (np. cCCyR po 12 miesiącach: 76,8% vs 66,2%, p<0,007; MMR po 12 miesiącach: 52,1% vs 33,8%, p=0,0021). Mediana czasu do osiągnięcia cCCyR i MMR była krótsza w grupie dazatynibu (odpowiednio 3,1 i 9,3 miesiąca) w porównaniu do imatynibu (5,8 i 15,0 miesiąca). Wskaźniki przeżycia wolnego od progresji (PFS) i całkowitego przeżycia (OS) były porównywalne między grupami, jednak dazatynib wykazał mniejszą liczbę progresji do fazy blastycznej (3% vs 5,8%).
całkowita odpowiedź cytogenetyczna, całkowite przeżycie, chemioterapia wielolekowa, cytometria przepływowa, duża odpowiedź hematologiczna, faza akceleracji, faza przewlekła, inhibitor kinazy proteinowej, kinaza BCR-ABL, kinaza onkogenna, kinaza receptora efryny, kinaza rodziny SRC, lek przeciwnowotworowy, limfoblastyczna postać przełomu blastycznego, linia komórek białaczkowych, mieloblastyczna postać przełomu blastycznego, minimalna choroba resztkowa, mutacja BCR-ABL, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, Ph+ ALL, progresja choroby, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, receptor PDGFβ, skala Hasforda, większa odpowiedź molekularna, współczynnik BCR-ABL - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Stada 50 mg
Dasatinib Stada, zawierający dazatynib w dawkach od 20 mg do 140 mg, jest inhibitorem kinaz proteinowych, głównie BCR-ABL oraz kinaz z rodziny SRC, wykazującym aktywność w stężeniach subnanomolarnych (0,6-0,8 nM). Mechanizm działania obejmuje hamowanie zarówno aktywnej, jak i nieaktywnej formy BCR-ABL oraz innych kinaz onkogennych, co pozwala na przełamywanie oporności na imatynib, wynikającej m.in. z mutacji domeny kinazy BCR-ABL czy aktywacji alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych. W badaniach klinicznych, obejmujących 2712 pacjentów, w tym 23% w wieku ≥ 65 lat, dazatynib wykazał skuteczność w leczeniu ALL Ph+ opornego lub nietolerującego imatynib, z dawką 70 mg dwa razy na dobę oraz 140 mg raz na dobę, przy czym schemat dawkowania raz na dobę cechował się lepszym profilem bezpieczeństwa i porównywalną skutecznością (MaHR około 38-41%).
ALL Ph+, całkowita odpowiedź cytogenetyczna, chemioterapia standardowa, chemioterapia wielolekowa, chromosom Philadelphia, cytometria przepływowa, dazatynib, droga sygnalizacyjna, duża odpowiedź hematologiczna, inhibitor kinazy proteinowej, kinaza BCR-ABL, kinaza onkogenna, kinaza SRC, lek przeciwnowotworowy, linia komórek białaczkowych, minimalna choroba resztkowa, mutacja domeny kinazy BCR-ABL, nadekspresja genu, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność na imatynib, oporność wielolekowa, ostra białaczka limfoblastyczna, przeszczep szpiku, przeżycie wolne od progresji, przeżycie wolne od zdarzeń, rearanżacja genów Ig/TCR, receptor PDGFβ - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Stada 20 mg
Dazatynib jest inhibitorem kinaz proteinowych o szerokim spektrum działania, głównie hamującym kinazę BCR-ABL oraz kinazy z rodziny SRC, a także inne onkogenne kinazy, takie jak c-KIT, EPH i PDGFβ. W warunkach in vitro wykazuje silną aktywność przeciwnowotworową w stężeniach subnanomolarnych (0,6-0,8 nM), skutecznie przełamując oporność na imatynib związaną z mutacjami BCR-ABL, nadekspresją tego białka, aktywacją alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych oraz opornością wielolekową. Klinicznie dazatynib wykazuje trwałe odpowiedzi hematologiczne i cytogenetyczne u pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia (ALL Ph+), w tym u osób opornych lub nietolerujących imatynibu. W badaniu obejmującym 46 pacjentów z ALL Ph+ stosowano dawkę 70 mg dwa razy na dobę, uzyskując 52% całkowitą odpowiedź cytogenetyczną (CCyR) po 24 miesiącach oraz szybkie osiągnięcie dużej odpowiedzi hematologicznej (MaHR) w medianie 55 dni. Przeżycie całkowite wynosiło 35% po roku i 31% po dwóch latach, a przeżycie wolne od progresji odpowiednio 21% i 12%.
ALL Ph+, c-KIT, całkowita odpowiedź cytogenetyczna, chemioterapia wielolekowa, cytometria przepływowa, dawka dobowa, duża odpowiedź hematologiczna, inhibitor kinazy proteinowej, kinaza BCR-ABL, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, lek przeciwnowotworowy, linia komórek białaczkowych, minimalna choroba resztkowa, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność na imatynib, oporność wielolekowa, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, przeszczep szpiku kostnego, przeżycie wolne od progresji, rearanżacja genów Ig/TCR, receptor PDGFβ, szlak sygnalizacyjny, większa odpowiedź molekularna - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Stada 80 mg
Dazatynib jest silnym inhibitorem kinazy BCR-ABL działającym w subnanomolarnym zakresie stężeń 0,6-0,8 nM, zdolnym do wiązania zarówno aktywnej, jak i nieaktywnej formy enzymu, co umożliwia przełamywanie oporności na leczenie, w tym na imatynib. Oprócz hamowania BCR-ABL, dazatynib blokuje kinazy rodziny SRC oraz inne kinazy onkogenne, takie jak c-KIT, receptory efryny (EPH) i PDGFβ, co rozszerza jego spektrum przeciwnowotworowe. W badaniach klinicznych u pacjentów z ALL Ph+ wykazano wysoką skuteczność leku, z odpowiedziami hematologicznymi (MaHR 41%, CHR 35%) i cytogenetycznymi (MCyR 57%, CCyR 54%) oraz trwałością odpowiedzi sięgającą 24 miesięcy. W badaniu z dawką 70 mg dwa razy na dobę mediana czasu leczenia wynosiła 3 miesiące, a u 7% pacjentów leczenie trwało ponad 24 miesiące. W badaniach fazy III wykazano, że schemat dawkowania 140 mg raz na dobę jest nie gorszy pod względem skuteczności (MaHR 38%) i charakteryzuje się lepszym profilem bezpieczeństwa.
ALL Ph+, c-KIT, całkowita odpowiedź cytogenetyczna, całkowita odpowiedź hematologiczna, cytometria przepływowa, dazatynib, duża odpowiedź hematologiczna, ekspresja BCR-ABL, inhibitor kinazy BCR-ABL, inhibitor kinazy proteinowej, kinaza BCR-ABL, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, lek przeciwnowotworowy, minimalna choroba resztkowa, mutacja domeny kinazy, nadekspresja genu, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność na imatynib, oporność wielolekowa, przeszczep szpiku, przeżycie wolne od progresji, rearanżacja genów Ig/TCR, receptor PDGFβ, większa odpowiedź molekularna - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Stada 70 mg
Dazatynib jest silnym, subnanomolarnym inhibitorem kinazy BCR-ABL, wykazującym aktywność hamującą w zakresie stężeń 0,6-0,8 nM. Jego mechanizm działania obejmuje wiązanie zarówno z aktywną, jak i nieaktywną formą BCR-ABL oraz hamowanie innych kinaz onkogennych, w tym SRC, c-KIT, EPH i PDGFβ. Dazatynib skutecznie przełamuje oporność na imatynib, wynikającą z mutacji BCR-ABL, nadekspresji BCR-ABL, aktywacji alternatywnych szlaków kinaz SRC oraz oporności wielolekowej. W badaniach klinicznych fazy I i II u pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia (ALL Ph+) wykazano odpowiedzi hematologiczne i cytogenetyczne utrzymujące się do 27 miesięcy, z dużą odpowiedzią hematologiczną (MaHR) osiąganą średnio w 55 dni. W badaniu II fazy (n=46) częstość MaHR wyniosła 41%, całkowita odpowiedź hematologiczna (CHR) 35%, a większa odpowiedź cytogenetyczna (MCyR) 57%. Mediana czasu trwania MaHR wynosiła 1 rok u 32% pacjentów i 2 lata u 24% pacjentów, a przeżycie wolne od progresji po 1 i 2 latach wynosiło odpowiednio 21% i 12%.
aktywność przeciwbiałaczkowa, ALL Ph+, c-KIT, całkowita odpowiedź cytogenetyczna, całkowita odpowiedź hematologiczna, cytometria przepływowa, dazatynib, duża odpowiedź hematologiczna, inhibitor kinazy BCR-ABL, kinaza onkogenna, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, linia komórek białaczkowych, minimalna choroba resztkowa, morfologia krwi, mutacja domeny kinazy BCR-ABL, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność na imatynib, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, przeszczep szpiku kostnego, przeżycie wolne od progresji, przeżycie wolne od zdarzeń, rearanżacja genów Ig/TCR, receptor PDGFβ, większa odpowiedź cytogenetyczna