ekspresja BCR-ABL
Ekspresja BCR-ABL odnosi się do obecności i aktywności fuzyjnego genu BCR-ABL w komórkach. Ten gen powstaje w wyniku translokacji chromosomowej t(9;22), znanej również jako chromosom Philadelphia, gdzie gen BCR z chromosomu 22 łączy się z genem ABL z chromosomu 9.
Fuzyjne białko BCR-ABL posiada konstytutywnie aktywną aktywność kinazy tyrozynowej, która prowadzi do niekontrolowanej proliferacji komórek i hamowania apoptozy. Ekspresja BCR-ABL jest kluczowym markerem diagnostycznym i molekularnym w przewlekłej białaczce szpikowej (CML), występuje również w około 25% przypadków ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) u dorosłych.
Monitorowanie poziomu ekspresji BCR-ABL metodami molekularnymi, takimi jak ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkryptazą (qRT-PCR), jest istotne w ocenie odpowiedzi na leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI), jak imatynib, nilotynib czy dasatynib. Poziom ekspresji BCR-ABL wyrażany jest zazwyczaj jako stosunek transkryptów BCR-ABL do transkryptów genu kontrolnego (np. ABL, GUSB) i stanowi podstawę do oceny odpowiedzi molekularnej.
Powiązane wpisy
-
Leksykon leków
Dazatynib jest silnym inhibitorem kinazy BCR-ABL o wysokiej potencji (aktywność w stężeniach 0,6-0,8 nM), zdolnym do wiązania zarówno aktywnej, jak i nieaktywnej formy enzymu, co umożliwia przełamywanie oporności na leczenie. Oprócz BCR-ABL, dazatynib hamuje kinazy SRC, c-KIT, receptora efryny (EPH) oraz PDGFβ, co rozszerza jego spektrum działania przeciwnowotworowego. W badaniach in vitro wykazano skuteczność wobec linii komórek białaczkowych opornych na imatynib, a także zdolność do przełamywania mechanizmów oporności, takich jak mutacje domeny kinazy BCR-ABL, aktywacja alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych i zwiększona ekspresja genu MDR. W modelach zwierzęcych dazatynib zapobiega progresji przewlekłej białaczki szpikowej (CML) do fazy blastycznej, przedłuża przeżycie oraz wykazuje zdolność penetracji bariery krew-mózg, co jest istotne w leczeniu zajęcia OUN.
angiogeneza nowotworowa, bariera krew-mózg, chromosom Philadelphia, dazatynib, ekspresja BCR-ABL, faza akceleracji, faza blastyczna, faza przewlekła CML, imatynib, inhibitor kinazy BCR-ABL, inhibitor kinazy proteinowej, kinaza BCR-ABL, kinaza c-KIT, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, komórki białaczkowe, mechanizm oporności, morfologia krwi, mutacja domeny kinazy, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność wielolekowa, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna Ph+, przełom blastyczny mieloblastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, receptor PDGFβ -
Leksykon leków
Dazatynib jest silnym inhibitorem kinazy BCR-ABL działającym w subnanomolarnym zakresie stężeń 0,6-0,8 nM, zdolnym do wiązania zarówno aktywnej, jak i nieaktywnej formy enzymu, co umożliwia przełamywanie oporności na leczenie, w tym na imatynib. Oprócz hamowania BCR-ABL, dazatynib blokuje kinazy rodziny SRC oraz inne kinazy onkogenne, takie jak c-KIT, receptory efryny (EPH) i PDGFβ, co rozszerza jego spektrum przeciwnowotworowe. W badaniach klinicznych u pacjentów z ALL Ph+ wykazano wysoką skuteczność leku, z odpowiedziami hematologicznymi (MaHR 41%, CHR 35%) i cytogenetycznymi (MCyR 57%, CCyR 54%) oraz trwałością odpowiedzi sięgającą 24 miesięcy. W badaniu z dawką 70 mg dwa razy na dobę mediana czasu leczenia wynosiła 3 miesiące, a u 7% pacjentów leczenie trwało ponad 24 miesiące. W badaniach fazy III wykazano, że schemat dawkowania 140 mg raz na dobę jest nie gorszy pod względem skuteczności (MaHR 38%) i charakteryzuje się lepszym profilem bezpieczeństwa.
ALL Ph+, c-KIT, całkowita odpowiedź cytogenetyczna, całkowita odpowiedź hematologiczna, cytometria przepływowa, dazatynib, duża odpowiedź hematologiczna, ekspresja BCR-ABL, inhibitor kinazy BCR-ABL, inhibitor kinazy proteinowej, kinaza BCR-ABL, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, lek przeciwnowotworowy, minimalna choroba resztkowa, mutacja domeny kinazy, nadekspresja genu, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność na imatynib, oporność wielolekowa, przeszczep szpiku, przeżycie wolne od progresji, rearanżacja genów Ig/TCR, receptor PDGFβ, większa odpowiedź molekularna -
Leksykon leków
Dasatinib SUN jest inhibitorem kinazy proteinowej z grupy leków przeciwnowotworowych (kod ATC: L01EA02), zawierającym dazatynib jako substancję czynną. Mechanizm działania opiera się na hamowaniu kinazy BCR-ABL oraz kinaz rodziny SRC, a także innych kinaz onkogennych, takich jak c-KIT, receptory efryny (EPH) i PDGFβ. Dazatynib wykazuje wysoką skuteczność w stężeniach subnanomolarnych (0,6-0,8 nM) i wiąże się zarówno z aktywną, jak i nieaktywną formą BCR-ABL, co zwiększa jego efektywność terapeutyczną. Lek jest skuteczny w leczeniu białaczek wrażliwych i opornych na imatynib, przełamując oporność wynikającą z mutacji domeny kinazy, nadekspresji BCR-ABL, aktywacji alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych (SRC, LYN, HCK) oraz oporności wielolekowej. Badania in vivo potwierdziły zdolność dazatynibu do hamowania progresji przewlekłej białaczki szpikowej (CML) i przedłużania przeżycia, w tym zwalczania komórek nowotworowych w ośrodkowym układzie nerwowym.
bariera krew-mózg, c-KIT, chromosom Philadelphia, CML w fazie akceleracji, dazatynib, ekspresja BCR-ABL, faza blastyczna, faza przewlekła CML, inhibitor kinazy proteinowej, kinaza BCR-ABL, kinaza receptora efryny, kinaza rodziny SRC, linia komórek białaczkowych, mutacja domeny kinazy, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność na leczenie, oporność wielolekowa, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, Ph+ ALL, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, receptor PDGFβ, wskaźnik przeżycia
