S-N-demetylo zopiklon
S-N-demetylo zopiklon to główny metabolit zopiклону, niebenzodiazepinowego leku nasennego z grupy cyklopirolon. Powstaje w wyniku procesu demetylacji, który zachodzi głównie w wątrobie za pośrednictwem enzymów cytochromu P450, szczególnie CYP3A4.
Metabolit ten wykazuje aktywność farmakologiczną, choć słabszą niż związek macierzysty. S-N-demetylo zopiklon oddziałuje na receptory GABA-A, lecz z mniejszym powinowactwem niż zopiklon, przyczyniając się do ogólnego efektu uspokajającego i nasennego leku.
W diagnostyce toksykologicznej i monitorowaniu terapii oznaczanie stężenia S-N-demetylo zopiklonu ma znaczenie przy ocenie metabolizmu zopiклону, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lub przyjmujących inne leki wpływające na aktywność CYP3A4. Okres półtrwania tego metabolitu jest dłuższy niż związku macierzystego, co może mieć znaczenie w przypadkach przedawkowania.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Esogno 1 mg
Badania przedkliniczne eszopiklonu wykazały brak potencjału mutagennego i rakotwórczego zarówno dla samej substancji, jak i jej aktywnego metabolitu (S)-N-demetylo zopiklonu, co wskazuje na niskie ryzyko genotoksyczności i kancerogenności przy dawkach terapeutycznych. Działania niepożądane obserwowano jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalną dawkę kliniczną, co czyni je nieistotnymi klinicznie. W badaniach na modelach zwierzęcych (myszy, szczury, króliki, psy) eszopiklon nie wykazywał działania teratogennego, a wszelkie negatywne efekty na układ rozrodczy pojawiały się przy dawkach 13-16-krotnie wyższych niż maksymalne dawki stosowane u ludzi i miały charakter odwracalny.
badania przedkliniczne, badania reprodukcyjne, cykliczność rui, dawka terapeutyczna, degeneracja narządów płciowych, działanie teratogenne, ekspozycja lekowa, eszopiklon, genotoksyczność, męskie narządy płciowe, odwracalność, potencjał mutagenny, przeżywalność poporodowa, rakotwórczość, rozwój zarodkowo-płodowy, ryzyko genotoksyczne, S-N-demetylo zopiklon, starzenie reprodukcyjne, toksyczność matczyna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wskaźnik płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Esogno 3 mg
Badania przedkliniczne eszopiklonu wykazały brak działania mutagennego, rakotwórczego oraz teratogennego w modelach zwierzęcych (myszy, szczury, króliki, psy). W badaniach genotoksyczności i karcynogenności nie stwierdzono ryzyka związanego z eszopiklonem ani jego aktywnym metabolitem (S)-N-demetylo zopiklonem (S-DMZ). W badaniach reprodukcyjnych na szczurach zaobserwowano efekty degeneracyjne na męskich narządach płciowych, obniżoną płodność u obu płci, zaburzenia cyklu estralnego oraz przyspieszenie starzenia reprodukcyjnego, jednak zmiany te występowały jedynie przy dawkach 13-16-krotnie przekraczających maksymalną dawkę kliniczną i miały charakter odwracalny po zaprzestaniu podawania leku. W badaniach rozwojowych odnotowano opóźnienie rozwoju wewnątrzmacicznego płodu oraz zmniejszoną przeżywalność poporodową u szczurów i królików, co wiązało się z toksycznością matczyną, a nie bezpośrednim działaniem teratogennym leku.
badanie toksyczności, cykl estralny, cykliczność rui, działanie teratogenne, Esogno, eszopiklon, męskie narządy płciowe, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przeżywalność poporodowa, rozwój wewnątrzmaciczny płodu, ryzyko genotoksyczne, ryzyko karcynogenne, S-N-demetylo zopiklon, starzenie reprodukcyjne, toksyczność matczyna, wady wrodzone, wskaźnik płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Esogno 2 mg
Badania przedkliniczne eszopiklonu, substancji czynnej leku Esogno, wykazały działania farmakologiczne jedynie przy ekspozycji na dawki znacznie przekraczające maksymalną dawkę kliniczną, co wskazuje na ich nieistotność kliniczną w kontekście bezpieczeństwa stosowania. Nie stwierdzono potencjału mutagennego ani rakotwórczego dla eszopiklonu i jego aktywnego metabolitu (S)-N-demetylo zopiklonu. W badaniach reprodukcyjnych na myszach, szczurach, królikach i psach nie zaobserwowano działania teratogennego, jednak przy dawkach 13-16-krotnie wyższych niż maksymalna dawka kliniczna odnotowano odwracalne zmiany degeneracyjne w męskich narządach płciowych, zaburzenia cykliczności rui oraz przyspieszenie starzenia reprodukcyjnego u szczurów.
badania przedkliniczne, cykliczność rui, działanie teratogenne, eszopiklon, genotoksyczność, jądra i najądrza, modele zwierzęce, narządy płciowe, płodność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przeżywalność poporodowa, rozwój wewnątrzmaciczny, S-N-demetylo zopiklon, starzenie reprodukcyjne, toksyczność ciążowa, zmiany degeneracyjne