zaburzenie autosomalne dominujące
Zaburzenie autosomalne dominujące to choroba genetyczna, która ujawnia się u osoby posiadającej tylko jedną zmutowaną kopię genu (allel) na chromosomie autosomalnym. Do autosomalnych chromosomów zaliczamy pary od 1 do 22, w przeciwieństwie do chromosomów płciowych (X i Y).
W mechanizmie dziedziczenia autosomalnego dominującego wystarczy, że jeden z rodziców przekaże zmutowany allel, aby choroba wystąpiła u potomstwa. Statystycznie istnieje 50% prawdopodobieństwo przekazania mutacji każdemu dziecku przez chorego rodzica. Charakterystyczną cechą tych zaburzeń jest występowanie choroby w każdym pokoleniu rodziny, z porównywalną częstością u obu płci.
Do przykładów zaburzeń autosomalnych dominujących należą: choroba Huntingtona, rodzinna hipercholesterolemia, zespół Marfana, neurofibromatoza typu 1, dystrofia miotoniczna oraz niektóre formy raka piersi związane z mutacją genów BRCA1 i BRCA2. Penetracja genu (prawdopodobieństwo wystąpienia objawów u osoby z mutacją) może być różna, co prowadzi do zmiennej ekspresji fenotypowej wśród członków rodziny z tą samą mutacją.
Diagnostyka zaburzeń autosomalnych dominujących opiera się na szczegółowym wywiadzie rodzinnym, badaniach molekularnych oraz, w niektórych przypadkach, testach prenatalnych. Poradnictwo genetyczne jest kluczowym elementem opieki nad pacjentami z tymi zaburzeniami i ich rodzinami, pozwalającym na świadome planowanie rodziny.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Złośliwość guzowata – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Złośliwość guzowata (TSC) to autosomalne dominujące zaburzenie genetyczne o częstości występowania 1:6760 do 1:13520 żywych urodzeń, charakteryzujące się tworzeniem łagodnych guzów w mózgu i innych narządach. Rokowanie zależy od liczby, wielkości i lokalizacji guzów, które wpływają na funkcjonowanie narządów. Fenotyp choroby jest cięższy przy mutacji genu TSC2, związanej z większą liczbą podwyściółkowych olbrzymiokomórkowych gwiaździaków, naczyniakomięśniakotłuszczaków oraz farmakoopornych napadów padaczkowych. Mutacje TSC2 występują de novo w 86% przypadków, co wiąże się z cięższym przebiegiem choroby i ograniczoną reprodukcją. IQ/DQ ma rozkład bimodalny, z ponad połową pacjentów w normie, jednak deficyty neuropsychologiczne i oporne na leczenie napady padaczkowe znacząco pogarszają jakość życia i rokowanie. Wykrycie mutacji jest skuteczniejsze u pacjentów z definitywnym rozpoznaniem TSC (85%) niż u tych z możliwym (29%).
deficyt neuropsychologiczny, elektroencefalografia, guz mózgu, inhibitor mTOR, lek przeciwpadaczkowy, naczyniakomięśniakotłuszczak, napad padaczkowy, padaczka, podwyściółkowy olbrzymiokomórkowy gwiaździak, radiomika, stwardnienie guzowate, wyładowanie padaczkopodobne, zaburzenie autosomalne dominujące, zaburzenie neuropsychiatryczne, złośliwość guzowata - Leksykon chorób i schorzeń
Neurofibromatoza typu 1 – Charakterystyka, pielęgnacja i opieka
Neurofibromatoza typu 1 (NF1) to autosomalne dominujące schorzenie genetyczne, charakteryzujące się heterogenicznością kliniczną i predyspozycją do rozwoju nerwiakowłókniaków oraz innych powikłań, które skracają średnią długość życia o 8-15 lat. Diagnostyka i leczenie NF1 wymagają multidyscyplinarnego podejścia, z udziałem neurologów, chirurgów plastycznych, onkologów, okulistów, ortopedów, endokrynologów oraz specjalistów zdrowia psychicznego. Zaleca się coroczne monitorowanie pacjentów, obejmujące ocenę skóry, kontrolę ciśnienia tętniczego, ocenę wzrostu i rozwoju, badania okulistyczne (co roku u dzieci, co 2 lata u dorosłych) oraz ocenę funkcji poznawczych i psychospołecznych. Szczególną uwagę należy zwrócić na nerwiakowłókniaki splotowate, które mogą być miejscowo inwazyjne i wymagać interwencji chirurgicznej lub farmakologicznej, zwłaszcza gdy powodują ucisk na struktury życiowe lub szybki wzrost.
chemioterapia, ciśnienie krwi, deficyt poznawczy, erozja kostna, fuzja kręgosłupa, gen supresorowy guza, guz chromochłonny, inhibitor MEK, nerwiakowłókniak, nerwiakowłókniak splotowaty, neurofibromatoza typu 1, nowotwór osłonek nerwów obwodowych, nowotwór złośliwy, obwód głowy, podrażnienie, poradnictwo genetyczne, radioterapia, RASopatia, resekcja, schorzenie genetyczne, selumetinib, specjalista zdrowia psychicznego, tętnica, trudności w nauce, uwięźnięcie nerwu, wariant utraty funkcji, wczesne dojrzewanie, zaburzenie autosomalne dominujące, zaburzenie genetyczne, zespół multidyscyplinarny - Leksykon chorób i schorzeń
Naczyniak krwotoczny dziedziczny – Patofizjologia i mechanizm
Naczyniak krwotoczny dziedziczny (HHT, zespół Oslera-Webera-Rendu) to autosomalnie dominujące zaburzenie charakteryzujące się nieprawidłową angiogenezą, prowadzącą do teleangiektazji i malformacji tętniczo-żylnych (AVMs) w narządach takich jak płuca, mózg, wątroba i przewód pokarmowy. Patogeneza HHT wiąże się z mutacjami w genach ENG (HHT1), ACVRL1 (HHT2) oraz SMAD4, które kodują białka uczestniczące w szlaku sygnałowym TGF-β/BMP9/10. Mutacje te powodują zaburzenia w sygnalizacji ALK1/Smad1/5/8, prowadząc do nieprawidłowej proliferacji i migracji komórek śródbłonka oraz zwiększonej ekspresji VEGF, co skutkuje patologiczna angiogenezą i osłabieniem ścian naczyń. Model haploinsuficjencji oraz hipoteza „podwójnego uderzenia” tłumaczą ogniskowy charakter zmian naczyniowych, gdzie mutacja germinalna wymaga dodatkowych lokalnych czynników środowiskowych lub genetycznych do rozwoju objawów. Fenotypowo HHT1 cechuje się wcześniejszymi krwawieniami z nosa i AVMs płucnymi, natomiast HHT2 częściej manifestuje się AVMs wątroby i rzadziej mózgu (19,7% w ENG vs. 12,5% w ACVRL1). Mutacje SMAD4 wiążą się z polipowatością młodzieńczą przewodu pokarmowego.
bewacyzumab, białko morfogenetyczne kości, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, endoglina, fibrynoliza, haploinsuficjencja, hipoteza podwójnego uderzenia, inhibitor kinazy tyrozynowej, komórka mięśni gładkich naczyń, komórka śródbłonka, lek anty-angiogenny, malformacja tętniczo-żylna, mikroRNA, mutacja genu, naczyniak krwotoczny dziedziczny, naczynie włosowate, polipowatość młodzieńcza, przeciwciało anty-VEGF, sirolimus, szlak sygnałowy TGF-β, takrolimus, telangiektazja, udar zatorowy, zaburzenie autosomalne dominujące, zespół Oslera-Webera-Rendu