inhibitor MEK
Inhibitory MEK to grupa leków, które hamują aktywność kinaz białkowych MEK1 i MEK2 (Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase). Kinazy te są kluczowymi elementami szlaku sygnałowego RAS/RAF/MEK/ERK, odgrywającego istotną rolę w regulacji proliferacji, różnicowania i przeżycia komórek.
W onkologii inhibitory MEK znalazły zastosowanie w leczeniu nowotworów z aktywującymi mutacjami w genach kodujących białka tego szlaku, szczególnie w czerniaku z mutacją BRAF V600E. Przedstawicielami tej grupy leków są trametynib, kobimetynib, binimetynib i selumetynib, stosowane często w skojarzeniu z inhibitorami BRAF w celu opóźnienia rozwoju oporności na leczenie.
Mechanizm działania inhibitorów MEK polega na wiązaniu się z kinazą MEK i blokowaniu jej aktywności enzymatycznej, co prowadzi do zahamowania fosforylacji i aktywacji kolejnych białek szlaku sygnałowego. Efektem jest zatrzymanie niekontrolowanej proliferacji komórek nowotworowych i indukcja apoptozy.
Najczęstsze działania niepożądane związane ze stosowaniem inhibitorów MEK obejmują wysypkę skórną, biegunkę, zmęczenie, obrzęki oraz zaburzenia widzenia wynikające z retinopatii surowiczej. Mogą również wystąpić kardiologiczne działania niepożądane, w tym zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory, co wymaga regularnego monitorowania funkcji serca podczas terapii.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Łagodny nowotwór nerwu obwodowego – Leczenie
Łagodne nowotwory nerwu obwodowego (BPNST) wymagają zindywidualizowanego podejścia terapeutycznego, uwzględniającego lokalizację, wielkość, tempo wzrostu guza oraz objawy neurologiczne. W przypadku małych, bezobjawowych guzów zalecana jest obserwacja z kontrolami obrazowymi (MRI, CT, USG) co 6-12 miesięcy, z możliwością wydłużenia interwału przy stabilności zmian. Chirurgiczne usunięcie guza pozostaje podstawową metodą leczenia, szczególnie przy objawach neurologicznych, dużych rozmiarach, szybkim wzroście lub podejrzeniu złośliwości. Techniki mikrochirurgiczne z monitorowaniem neurofizjologicznym umożliwiają precyzyjną resekcję z zachowaniem funkcji nerwu. Radioterapia stereotaktyczna (np. Gamma Knife) jest opcją w trudno dostępnych lokalizacjach lub u pacjentów niekwalifikujących się do operacji, jednak przeciwwskazana u chorych z NF ze względu na ryzyko wtórnych nowotworów. Kompleksowe leczenie wymaga interdyscyplinarnej współpracy neurochirurgów, neurologów, radiologów, onkologów i rehabilitantów.
badanie obrazowe, ból neuropatyczny, chemioterapia, doksorubicyna, fizjoterapia, gamma knife, immunoterapia, inhibitor MEK, krioablacja, kwestionariusz QuickDASH, łagodny nowotwór nerwu obwodowego, mikrochirurgia, monitorowanie neurofizjologiczne, nerwiak osłonkowy, nerwiakowłókniak, nerwiakowłókniak splotowaty, neurochirurg, neurolog, objawy neurologiczne, onkolog, radiolog, radioterapia, radioterapia stereotaktyczna, resekcja guza, schwannoma, technika minimalnie inwazyjna, terapia celowana molekularnie, terapia przeciwbólowa, terapia zajęciowa, watchful waiting, złośliwy nowotwór osłonek nerwów obwodowych - Leksykon chorób i schorzeń
Neurofibromatoza typu 1 – Zapobieganie i profilaktyka
Neurofibromatoza typu 1 (NF1) jest chorobą genetyczną o częstości występowania około 1:3000, spowodowaną mutacją genu NF1, dziedziczoną autosomalnie dominująco z ryzykiem przekazania potomkom na poziomie 50%. Diagnostyka prenatalna umożliwia wykrycie mutacji w 85-95% przypadków, jednak nie pozwala na przewidzenie ciężkości przebiegu choroby. Kluczowym elementem profilaktyki powikłań jest coroczna kontrola specjalistyczna obejmująca badanie oczu (w kierunku guzków Lischa), skóry, kręgosłupa, układu nerwowego oraz monitorowanie ciśnienia tętniczego. Szczególną uwagę zwraca się na nerwiakowłókniaki splotowate (PN), które powodują znaczną zachorowalność u dzieci z NF1, a ich wczesna interwencja może zapobiec powikłaniom klinicznym.
amniocenteza, biopsja kosmówki, chlorochina, diagnostyka prenatalna, diagnostyka przedimplantacyjna, guzki Lischa, inhibitor MEK, mirdametynib, MPNST, mutacja genetyczna, nerwiakowłókniak, nerwiakowłókniak splotowaty, neurofibromatoza typu 1, opieka dermatologiczna, osłonka nerwu obwodowego, pielęgnacja skóry, poradnictwo genetyczne, profilaktyka wtórna, ryzyko genetyczne, skolioza, szlak autofagii, terapia adjuwantowa, terapia genowa, terapia ukierunkowana molekularnie, złośliwy nowotwór osłonek nerwów obwodowych - Leksykon chorób i schorzeń
Nerwiakowłókniak – Charakterystyka, pielęgnacja i opieka
Nerwiakowłókniak (neurofibroma) to łagodny guz obwodowego układu nerwowego, wywodzący się z komórek Schwanna, fibroblastów i komórek okołonerwowych. Występuje zarówno jako pojedyncza zmiana, jak i w postaci mnogiej, szczególnie w nerwiakowłókniakowatości typu 1 (NF1). Choć 90-95% guzów ma charakter łagodny, ich lokalizacja i rozmiar mogą powodować ucisk na struktury nerwowe, prowadząc do objawów takich jak ból, parestezje, osłabienie mięśni czy zaburzenia funkcji narządów. Diagnostyka i leczenie wymagają interdyscyplinarnego podejścia, obejmującego neurologów, neurochirurgów, genetyków klinicznych, dermatologów, ortopedów, specjalistów leczenia bólu, fizjoterapeutów, psychologów oraz pielęgniarki koordynującej. Regularne monitorowanie, w tym coroczne badania kontrolne, ocena ciśnienia tętniczego, badania okulistyczne (u dzieci z NF1 co roku, u dorosłych co 2 lata) oraz obrazowanie (np. MRI), jest kluczowe dla wczesnego wykrywania powikłań i oceny progresji zmian.
ból neuropatyczny, gabapentyna, genetyk kliniczny, guz chromochłonny, guz łagodny, guz nerwu wzrokowego, inhibitor MEK, kabozantynib, komórki Schwanna, mirdametinib, MPNST, nerw obwodowy, nerw rdzeniowy, nerwiakowłókniak, nerwiakowłókniak splotowaty, nerwiakowłókniakowatość typu 1, neuroonkolog, parestezja, pregabalina, radioterapia stereotaktyczna, rdzeń kręgowy, resekcja guza, selumetinib, skolioza, terapia zajęciowa, trametinib, zniekształcenie - Leksykon chorób i schorzeń
Neurofibromatoza typu 2 – Leczenie
Neurofibromatoza typu 2 (NF2) to genetycznie uwarunkowane schorzenie charakteryzujące się rozwojem licznych guzów układu nerwowego, w tym obustronnych nerwiakosłoniaków nerwu przedsionkowo-ślimakowego, oponiaków i nerwiaków rdzeniowych oraz obwodowych. Leczenie NF2 jest wielodyscyplinarne i obejmuje chirurgię, radioterapię oraz nowoczesne terapie celowane. Chirurgiczne usunięcie guzów, zwłaszcza nerwiaków nerwu przedsionkowo-ślimakowego, jest podstawową metodą, z trzema głównymi podejściami mikrochirurgicznymi: przezbłędnikowym, przez środkowy dół czaszki oraz zauszno-zatokowym. W przypadku małych guzów możliwe jest zachowanie słuchu, natomiast większe guzy często prowadzą do nieodwracalnej utraty słuchu. Radiochirurgia stereotaktyczna (np. Gamma Knife) stanowi alternatywę lub uzupełnienie leczenia chirurgicznego, szczególnie w przypadku małych lub resztkowych guzów, jednak nie jest zalecana przy licznych lub dużych zmianach ze względu na ryzyko transformacji nowotworowej. Regularne monitorowanie kliniczne i obrazowe (MRI, BAER) jest kluczowe dla wczesnego wykrywania progresji choroby.
amitryptylina, bewacyzumab, ból neuropatyczny, brigatinib, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, dostęp przez środkowy dół czaszki, dostęp przezbłędnikowy, ewerolimus, gabapentyna, gamma knife, implant pnia mózgu, implant ślimakowy, inhibitor kinazy tyrozynowej, inhibitor MEK, inhibitor mTOR, kryzotynib, lapatynib, naskórkowy czynnik wzrostu, neratinib, nerwiak obwodowy, nerwiak rdzeniowy, neurofibromatoza typu 2, oponiak, pregabalina, radiochirurgia stereotaktyczna, schwannoma przedsionkowy, słuchowy potencjał wywołany pnia mózgu, terapia genowa, wektor wirusowy AAV, wodogłowie, wyściółczak - Leksykon chorób i schorzeń
Ameloblastoma – Leczenie
Ameloblastoma to rzadki, łagodny, ale miejscowo agresywny nowotwór zębopochodny, charakteryzujący się wysokim ryzykiem nawrotów i destrukcją okolicznych tkanek. Standardem leczenia jest radykalna resekcja chirurgiczna z marginesem 1-2 cm zdrowej tkanki kostnej, co znacząco redukuje ryzyko nawrotu do około 8% w ameloblastoma litego/wielotorbielowatego. W przypadku żuchwy wykonuje się segmentalną mandibulektomię z natychmiastową rekonstrukcją, a w szczęce resekcję en bloc z zachowaniem marginesu co najmniej 1 cm. Metody zachowawcze, takie jak wyłuszczenie, kiretaż czy marsupializacja, stosowane głównie u dzieci i w ameloblastoma jednootworowym, wiążą się z wyższym ryzykiem nawrotów (do 60-90%). W leczeniu nawrotów rekomendowana jest resekcja marginalna lub segmentalna z marginesem bezpieczeństwa co najmniej 1 cm poza granicami radiologicznymi, wraz z natychmiastową rekonstrukcją ubytku kostnego.
ameloblastoma, ameloblastoma wielotorbielowaty, chirurgia szczękowo-twarzowa, dabrafenib, dawka promieniowania, dekompresja, dysfagia, elektrokoagulacja, guz łagodny, implant dentystyczny, inhibitor MEK, kiretaż, krioterapia, mandibulektomia, marsupializacja, monitorowanie pacjenta, mutacja BRAF V600E, mutacja genetyczna, naciekanie okołonerwowe, ponatynib, radioterapia, radioterapia kierowana obrazem, radioterapia z modulacją intensywności, regorafenib, resekcja segmentalna, roztwór Carnoya, staw skroniowo-żuchwowy, szlak MAPK, terapia neoadjuwantowa, trametynib, twarz, wemurafenib, wyłuszczenie guza - Leksykon chorób i schorzeń
Nerwiakowłókniak – Patofizjologia i mechanizm
Nerwiakowłókniak (neurofibroma) to łagodny guz osłonek nerwów obwodowych, najczęściej występujący u pacjentów z neurofibromatozą typu 1 (NF1). Patogeneza opiera się na mutacjach genu NF1 (chromosom 17q11.2), kodującego neurofibrominę – białko supresorowe hamujące szlak Ras/MAPK. Utrata funkcji neurofibrominy prowadzi do niekontrolowanej proliferacji komórek Schwanna, które są głównym komponentem guza. Rozwój nerwiakowłókniaków wymaga inaktywacji obu alleli NF1 (zgodnie z hipotezą „dwóch uderzeń” Knudsona), przy czym mutacje mogą być germinalne (dziedziczne) lub somatyczne (nabyte). Kluczową rolę w mikrośrodowisku guza odgrywają komórki tuczne (mastocyty), fibroblasty oraz inne komórki zapalne, które poprzez wydzielanie czynników takich jak SCF i TGF-β wspierają proliferację, neoangiogenezę i włóknienie. Szlaki sygnałowe Ras/MAPK, Akt/mTOR, Hippo oraz c-kit/SCF są zaangażowane w patogenezę, a obniżone poziomy cAMP sprzyjają progresji guza. Nerwiakowłókniaki dzieli się na skórne (cNF) i spleciowe (pNF), różniące się pochodzeniem komórkowym, lokalizacją i ryzykiem transformacji złośliwej (około 10% przypadków pNF ulega przemianie w MPNST). Złośliwa transformacja wiąże się z dodatkowymi mutacjami w genach supresorowych, takich jak CDKN2A i TP53.
bialleliczna inaktywacja genu, dysfagia, gen NF1, imatynib, inhibitor MEK, inhibitor mTOR, inhibitor szlaku Hippo, komórka grzebienia nerwowego, komórka Schwanna, komórka tuczna, mastocyt, modyfikacja epigenetyczna, mutacja germinalna, mutacja somatyczna, neoangiogeneza, nerw kulszowy, nerwiakowłókniak, nerwiakowłókniak skórny, neurofibromatoza typu 1, neurofibromina, osłonka nerwu obwodowego, rapamycyna, receptor c-kit, szlak AKT/mTOR, szlak Hippo, szlak sygnałowy Ras/MAPK, terapia genowa, terapia przeciwzapalna, transformujący czynnik wzrostu beta, tumorogeneza, utrata heterozygotyczności, złośliwa transformacja, złośliwy nowotwór osłonek nerwów obwodowych - Leksykon chorób i schorzeń
Zespół noonana – Leczenie
Zespół Noonana (NS) to wielonarządowa choroba genetyczna bez leczenia przyczynowego, wymagająca interdyscyplinarnego podejścia. Problemy kardiologiczne występują u 50-80% pacjentów i są głównym czynnikiem rokowniczym; zalecane są regularne badania EKG i echokardiografia co 5 lat. Leczenie wad serca obejmuje farmakoterapię (beta-blokery, disopyramid, blokery kanału wapniowego typu L) oraz interwencje chirurgiczne, np. balonowe poszerzenie zastawki płucnej lub operacje kardiochirurgiczne. Obiecujące wyniki daje stosowanie inhibitorów MEK, takich jak trametynib, który w badaniu na dwóch pacjentach z mutacją RIT1 odwrócił kardiomiopatię przerostową i poprawił funkcję serca po 3 miesiącach terapii, utrzymując efekt do 17 miesięcy. Niski wzrost dotyczy około 83% dzieci z NS; terapia rekombinowanym ludzkim hormonem wzrostu (rhGH), głównie somatropiną (Norditropin zatwierdzony przez FDA), poprawia wzrost o około +1,4 SDS, szczególnie przy wczesnym rozpoczęciu (około 4. roku życia). Terapia jest bezpieczna, nie powoduje istotnych działań niepożądanych, nie zwiększa ryzyka kardiologicznego ani nowotworowego, choć wymaga długoterminowej obserwacji.
audiolog, beta-bloker, bloker kanału wapniowego, cewnikowanie serca, desmopresyna, disopyramid, endokrynolog, fizjoterapia, inhibitor MEK, kardiomiopatia przerostowa, morfologia krwi, neurolog, obrzęk limfatyczny, okulista, orchidopeksja, poszerzenie balonowe, propranolol, RASopatia, rekombinowany ludzki hormon wzrostu, somatropina, sonda nosowo-żołądkowa, terapia logopedyczna, terapia uciskowa, terapia zajęciowa, trametynib, USG nerek, wnętrostwo, zaburzenie krzepnięcia, zaćma, zespół Noonana, zwężenie zastawki płucnej - Leksykon chorób i schorzeń
Neurofibromatoza typu 1 – Charakterystyka, pielęgnacja i opieka
Neurofibromatoza typu 1 (NF1) to autosomalne dominujące schorzenie genetyczne, charakteryzujące się heterogenicznością kliniczną i predyspozycją do rozwoju nerwiakowłókniaków oraz innych powikłań, które skracają średnią długość życia o 8-15 lat. Diagnostyka i leczenie NF1 wymagają multidyscyplinarnego podejścia, z udziałem neurologów, chirurgów plastycznych, onkologów, okulistów, ortopedów, endokrynologów oraz specjalistów zdrowia psychicznego. Zaleca się coroczne monitorowanie pacjentów, obejmujące ocenę skóry, kontrolę ciśnienia tętniczego, ocenę wzrostu i rozwoju, badania okulistyczne (co roku u dzieci, co 2 lata u dorosłych) oraz ocenę funkcji poznawczych i psychospołecznych. Szczególną uwagę należy zwrócić na nerwiakowłókniaki splotowate, które mogą być miejscowo inwazyjne i wymagać interwencji chirurgicznej lub farmakologicznej, zwłaszcza gdy powodują ucisk na struktury życiowe lub szybki wzrost.
chemioterapia, ciśnienie krwi, deficyt poznawczy, erozja kostna, fuzja kręgosłupa, gen supresorowy guza, guz chromochłonny, inhibitor MEK, nerwiakowłókniak, nerwiakowłókniak splotowaty, neurofibromatoza typu 1, nowotwór osłonek nerwów obwodowych, nowotwór złośliwy, obwód głowy, podrażnienie, poradnictwo genetyczne, radioterapia, RASopatia, resekcja, schorzenie genetyczne, selumetinib, specjalista zdrowia psychicznego, tętnica, trudności w nauce, uwięźnięcie nerwu, wariant utraty funkcji, wczesne dojrzewanie, zaburzenie autosomalne dominujące, zaburzenie genetyczne, zespół multidyscyplinarny - Leksykon chorób i schorzeń
Nerwiakowłókniak – Zapobieganie i profilaktyka
Nerwiakowłókniak (neurofibroma) to heterogenny guz złożony z neoplastycznych komórek Schwanna oraz nieneoplastycznych fibroblastów, komórek śródbłonka, mastocytów i kolagenu. Choroba ma podłoże genetyczne, z mutacją genu NF1 wykrywaną w 85-95% przypadków. Ryzyko dziedziczenia NF1 lub NF2 wynosi 50%, przy czym ciężkość choroby jest nieprzewidywalna, a ryzyko ciężkiego przebiegu u dziecka to około 1 na 12. Diagnostyka obejmuje testy prenatalne (biopsja kosmówki, amniocenteza), diagnostykę preimplantacyjną oraz testy genetyczne u planujących ciążę. Regularne coroczne badania kontrolne powinny obejmować ocenę oczu, skóry, pleców, układu nerwowego oraz ciśnienia tętniczego. Farmakologicznie stosuje się inhibitory MEK, takie jak selumetinib (zatwierdzony dla dzieci 2-18 lat z nieoperacyjnym nerwiakowłókniakiem pleksiformnym), które zmniejszają objętość guza i poprawiają jakość życia. Trwają badania nad profilaktycznym zastosowaniem inhibitorów MEK po resekcji chirurgicznej oraz u pacjentów z bezobjawowymi guzami w lokalizacjach wysokiego ryzyka.
amniocenteza, biopsja kosmówki, diagnostyka genetyczna preimplantacyjna, farmakoterapia, fibroblast, guzek Lischa, inhibitor MEK, komórka Schwanna, komórka śródbłonka naczyniowego, komórka tuczna, mirdametinib, MPNST, mutacja genu NF1, nerwiakowłókniak, nerwiakowłókniak pleksiformny, nerwiakowłókniakowatość, NF1, NF2, poradnictwo genetyczne, selumetinib, terapia genowa, złośliwy nowotwór osłonek nerwów obwodowych - Leksykon chorób i schorzeń
Nowotwory nerwów obwodowych – Leczenie
Nowotwory nerwów obwodowych stanowią zróżnicowaną grupę guzów rozwijających się poza ośrodkowym układem nerwowym, których leczenie zależy od charakterystyki guza, lokalizacji, wielkości i objawów klinicznych. W przypadku łagodnych, małych i wolno rosnących guzów zalecana jest obserwacja z kontrolnym obrazowaniem (MRI, CT, USG) co 6-12 miesięcy. Chirurgia, zwłaszcza mikrochirurgia z wykorzystaniem mikroskopów i stymulatorów nerwów, jest podstawową metodą leczenia, dążącą do całkowitej resekcji guza przy zachowaniu funkcji nerwów. Radiochirurgia stereotaktyczna, w tym Gamma Knife, oraz radioterapia stosowane są jako uzupełnienie leczenia, zwłaszcza w guzach trudnych do resekcji lub złośliwych. W przypadku złośliwych nowotworów osłonek nerwów obwodowych (MPNST) leczenie obejmuje chirurgię oszczędzającą kończyny (LPS), radioterapię oraz chemioterapię opartą na antracyklinach, choć odpowiedź na chemioterapię jest ograniczona. Radioterapia przed- i pooperacyjna poprawia kontrolę miejscową i przeżycie wolne od progresji, jednak wpływ na całkowite przeżycie pozostaje niejasny.
antracyklina, badanie obrazowe, gabapentyna, immunoterapia, inhibitor MEK, inhibitor mTOR, inhibitor TYK2, mikrochirurgia, MPNST, nerwiakowłókniak splotowaty, neurochirurg, neurofibromatoza, neuropatia obwodowa, nowotwór nerwu obwodowego, nowotwór osłonki nerwu obwodowego, operacja oszczędzająca kończynę, pembrolizumab, pregabalina, przeciwciało monoklonalne, radiochirurgia gamma knife, radiochirurgia stereotaktyczna, radioterapia pooperacyjna, resekcja guza, selumetinib, sirolimus, zespół wielodyscyplinarny, złośliwy nowotwór osłonek nerwów obwodowych - Leksykon chorób i schorzeń
Czerniak skóry – Charakterystyka, pielęgnacja i opieka
Czerniak skóry jest złośliwym nowotworem melanocytów o wysokim potencjale przerzutowania, stanowiącym główną przyczynę zgonów wśród nowotworów skóry. Wczesne rozpoznanie, oparte na badaniu dermatoskopowym i algorytmie ABCDE (asymetria, nieregularność brzegów, różnorodność kolorów, średnica ≥6 mm, ewolucja zmiany), oraz biopsja wycinająca są kluczowe dla poprawy rokowań. Diagnostyka zaawansowana obejmuje badania obrazowe (TK, MRI, PET), biopsję węzła wartowniczego oraz testy molekularne w kierunku mutacji BRAF, NRAS, KIT, GNAQ i GNA11. Leczenie chirurgiczne, w tym wycięcie miejscowe z marginesem od 5 mm do 2 cm, biopsja węzła wartowniczego i limfadenektomia, stanowi podstawę terapii. W zaawansowanych stadiach stosuje się immunoterapię (inhibitory punktów kontrolnych: pembrolizumab, niwolumab, ipilimumab, atezolizumab), terapię celowaną (inhibitory BRAF i MEK) oraz chemioterapię. Radioterapia jest wykorzystywana głównie w leczeniu węzłów chłonnych, zmian nieoperacyjnych oraz paliatywnie.
badanie dermatoskopowe, biopsja węzła wartowniczego, biopsja wycinająca, chirurgia Mohsa, czerniak in situ, czerniak skóry, fototyp skóry, immunoterapia, inhibitor BRAF, inhibitor MEK, inhibitor punktów kontrolnych, lęk przed nawrotem choroby, limfadenektomia, melanocyt, mutacja BRAF, opieka paliatywna, pembrolizumab, pięcioletnie przeżycie, podejście interdyscyplinarne, promieniowanie ultrafioletowe, przerzut odległy, przerzutowanie, przeszczep skóry, supresja szpiku kostnego, terapia adjuwantowa, terapia celowana, zapalenie jelita grubego, zapalenie tarczycy, zapalenie wątroby - Leksykon chorób i schorzeń
Białaczka włochatokomórkowa – Patofizjologia i mechanizm
Białaczka włochatokomórkowa (HCL) jest przewlekłym nowotworem limfocytów B, charakteryzującym się obecnością mutacji BRAF V600E u 80-90% pacjentów, prowadzącej do konstytutywnej aktywacji szlaku RAS-RAF-MEK-ERK. Mutacja ta powoduje zwiększoną proliferację i przeżycie komórek nowotworowych, a także specyficzny fenotyp komórek z cytoplazmatycznymi wypustkami. Komórki HCL pochodzą z dojrzałych, aktywowanych limfocytów B pamięci (post-germinal center), co potwierdzają mutacje w genach IGHV u około 90% chorych. Dodatkowo, u około 16% pacjentów obserwuje się mutacje CDKN1B (p27), a także zmiany w genach epigenetycznych i utratę materiału genetycznego z chromosomu 7q. U 5% pacjentów bez mutacji BRAF V600E (BRAF wild type) występują alternatywne mutacje, m.in. w genie MAP2K1, co wiąże się z bardziej agresywnym przebiegiem choroby i gorszą odpowiedzią na terapię analogami puryn.
apoptoza, białaczka włochatokomórkowa, cyklina D1, czynnik transkrypcyjny KLF2, fibronektyna, gen CDKN1B, immunoglobuliny, inhibitor BRAF, inhibitor MEK, komórki nowotworowe, limfocyt B, mielotoksyczność, mutacja BRAF V600E, promieniowanie jonizujące, przeciwciało anty-CD20, receptor BCR, szlak PI3K/AKT, szlak sygnałowy Ras/Raf/MEK/ERK, szpik kostny, VCAM-1, włóknienie szpiku - Leksykon chorób i schorzeń
Czerniak – Leczenie
Czerniak, będący jednym z najgroźniejszych nowotworów skóry, wymaga leczenia dostosowanego do stadium zaawansowania, lokalizacji oraz stanu pacjenta. Wczesne stadia (0-II) leczy się głównie chirurgicznie poprzez szerokie wycięcie zmiany z marginesem zdrowej tkanki, a przy grubości guza ≥0,8 mm zalecana jest biopsja węzła wartowniczego. W stadium III wskazana jest limfadenektomia oraz leczenie adjuwantowe immunoterapią (pembrolizumab, niwolumab) lub terapią celowaną u pacjentów z mutacją BRAF (dabrafenib + trametynib). W zaawansowanym stadium IV podstawę stanowi immunoterapia (inhibitory PD-1, CTLA-4, LAG-3, lifileucel) oraz terapia celowana u chorych z mutacją BRAF V600E/K, stosowana w skojarzeniu inhibitorów BRAF i MEK. Radioterapia i chemioterapia pełnią rolę uzupełniającą, głównie w leczeniu paliatywnym lub w przypadku niepowodzenia innych metod. Terapia neoadjuwantowa z zastosowaniem immunoterapii jest coraz częściej badana w stadium III, wykazując obiecujące wyniki.
binimetynib, biopsja węzła wartowniczego, blizna pooperacyjna, chemioterapia, cisplatyna, czerniak, czerniak desmoplastyczny, czerniak in situ, dabrafenib, dakarbazyna, efekt abskopalny, enkorafenib, fotoprotekcja, immunoterapia, IMRT, inhibitor BRAF, inhibitor CTLA-4, inhibitor MEK, inhibitor PD-1, inhibitor punktu kontrolnego, interleukina-2, ipilimumab, komórka nowotworowa, leczenie chirurgiczne, leczenie skojarzone, leczenie uzupełniające, lek cytotoksyczny, lifileucel, limfadenektomia, mutacja genu BRAF, niwolumab, nowotwór skóry, paklitaksel, pembrolizumab, przerzut czerniaka, radioterapia, radioterapia protonowa, radioterapia stereotaktyczna, stadium zaawansowania nowotworu, szczepionka przeciwnowotworowa, szerokie wycięcie miejscowe, temozolomid, terapia adjuwantowa, terapia CAR-T, terapia celowana, terapia neoadjuwantowa, trametynib, wemurafenib, wskaźnik przeżycia, zabieg chirurgiczny - Leksykon chorób i schorzeń
Nerwiakowłókniak – Leczenie
Nerwiakowłókniak (neurofibroma) to łagodny guz wywodzący się z osłonek nerwów, występujący sporadycznie lub w przebiegu zespołów genetycznych, głównie neurofibromatozy typu 1 (NF1). Leczenie wymaga podejścia multidyscyplinarnego i jest uzależnione od wielkości, lokalizacji, podtypu guza oraz objawów klinicznych. Pojedyncze, bezobjawowe zmiany często podlegają jedynie obserwacji, natomiast interwencja chirurgiczna jest wskazana przy bólu, deficytach neurologicznych, ucisku na struktury sąsiednie, szybkim wzroście guza lub problemach kosmetycznych. Chirurgia pozostaje metodą z wyboru, umożliwiając całkowite usunięcie guza u około 75% pacjentów bez istotnych uszkodzeń nerwów, choć nerwiakowłókniaki typu splecionego (plexiform) są często nieoperacyjne (85-95%) ze względu na infiltrujący charakter. Alternatywne metody leczenia obejmują laseroterapię CO2, elektrodesykację, fotokoagulację oraz radioterapię stereotaktyczną (np. CyberKnife), stosowaną zwłaszcza w guzach kręgosłupa lub jako uzupełnienie po niepełnej resekcji.
amitryptylina, binimetynib, biopsja, CyberKnife, deficyt neurologiczny, elektrodesykacja, fotokoagulacja, gabapentyna, HIFU, hipopigmentacja, imatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, inhibitor MEK, inhibitor mTOR, kabozantynib, kinaza kreatynowa, laser CO2, lek przeciwdrgawkowy, mikrochirurgia, mirdametynib, MPNST, nerwiakowłókniak, neurofibromatoza typu 1, neurofibromatoza typu 2, niesteroidowy lek przeciwzapalny, pregabalina, radioterapia stereotaktyczna, rehabilitacja fizyczna, schwannomatoza, sirolimus, szlak RAS/MAPK, trametynib, trójcykliczny lek przeciwdepresyjny, złośliwy nowotwór osłonek nerwów obwodowych - Leksykon chorób i schorzeń
Astrocytoma – Leczenie
Astrocytoma, jako jeden z najczęstszych nowotworów mózgu, wymaga indywidualnie dostosowanego leczenia opartego na stopniu złośliwości, lokalizacji guza, wieku i stanie pacjenta. Podstawą terapii jest chirurgia, której celem jest maksymalne bezpieczne usunięcie guza, co w przypadku astrocytoma I stopnia (pilocytycznego) może prowadzić do wyleczenia. W wyższych stopniach (III i IV) całkowita resekcja jest często niemożliwa ze względu na infiltracyjny charakter nowotworu, jednak resekcja obejmująca ≥98% objętości guza poprawia medianę przeżycia (13 vs 8,8 miesiąca). W leczeniu uzupełniającym stosuje się radioterapię (EBRT, IMRT, radiochirurgia stereotaktyczna, terapia protonowa) oraz chemioterapię, głównie temozolomid (TMZ) w stopniach III i IV, a także schemat PCV w astrocytoma II stopnia. Nowoczesne metody chirurgiczne obejmują mapowanie mózgu w trakcie operacji, fluorescencję śródoperacyjną i neuroendoportową chirurgię minimalnie inwazyjną. Terapie celowane (np. bewacyzumab, inhibitory MEK, mTOR, vorasidenib) oraz immunoterapia (inhibitory punktów kontrolnych, szczepionki, wirusy onkolityczne, terapia CAR-T) stanowią uzupełnienie leczenia, szczególnie w nawrotowych i opornych przypadkach.
angiogeneza, astrocytoma, astrocytoma rozlane, badanie histopatologiczne, badanie kliniczne, bewacyzumab, chemioterapia, glejoblastoma, immunoterapia, inhibitor MEK, inhibitor mTOR, inhibitor punktów kontrolnych, leczenie chirurgiczne, lek przeciwpadaczkowy, lek steroidowy, mapowanie mózgu, metylacja promotora MGMT, mutacja IDH, neuroendoskopia, nowotwór mózgu, obrazowanie śródoperacyjne, obrzęk mózgu, podejście multidyscyplinarne, podwyściółkowy gwiaździak olbrzymiokomórkowy, profilowanie molekularne, protokół Stuppa, radiochemioterapia, radiochirurgia stereotaktyczna, radioterapia, radioterapia konformalna, radioterapia z modulacją intensywności, rehabilitacja neurologiczna, resekcja chirurgiczna, schemat PCV, stopień złośliwości nowotworu, stwardnienie guzowate, szczepionka przeciwnowotworowa, temozolomid, terapia CAR-T, terapia celowana, terapia protonowa, Tumor Treating Fields, vorasidenib, wirus onkolityczny - Leksykon chorób i schorzeń
Złośliwe nowotwory osłonek nerwowych obwodowych – Leczenie
Podstawowym i najskuteczniejszym leczeniem złośliwych nowotworów osłonek nerwowych obwodowych (MPNST) jest radykalna chirurgia z szeroką resekcją miejscową i marginesem wolnym od nacieku (R0), co znacząco poprawia przeżycie pięcioletnie i zmniejsza ryzyko nawrotów. W przypadku guzów kończyn preferuje się operacje oszczędzające kończynę, choć amputacja jest konieczna w 5-10% przypadków. Radioterapia, stosowana przed- lub pooperacyjnie, szczególnie przy guzach >5 cm lub o wysokim stopniu złośliwości, poprawia kontrolę miejscową i przeżycie wolne od progresji (PFS). Chemioterapia, głównie schematy oparte na doksorubicynie i ifosfamidzie, jest stosowana w leczeniu nieoperacyjnym lub przerzutowym, jednak mediana PFS wynosi jedynie 3,9 miesiąca (95% CI 2,5-5,4), a skuteczność terapii systemowych pozostaje ograniczona. Leczenie multimodalne łączące chirurgię, radioterapię i chemioterapię jest standardem, choć rokowanie pozostaje niekorzystne, zwłaszcza przy obecności NF1, dużych guzach (>5 cm) i lokalizacji na tułowiu.
amputacja, chemioterapia paliatywna, chirurgia paliatywna, choroba przerzutowa, doksorubicyna, etopozyd, ifosfamid, immunoterapia, inhibitor BET, inhibitor EGFR, inhibitor MEK, inhibitor TYK2, ipilimumab, leczenie skojarzone, margines chirurgiczny, margines zdrowych tkanek, nawrót choroby, nawrót miejscowy, neurofibromatoza typu 1, niwolumab, objętość guza, operacja oszczędzająca kończynę, opieka paliatywna, przeciwciało monoklonalne, przeżycie wolne od progresji, radiochirurgia gamma knife, radiochirurgia stereotaktyczna, radioterapia paliatywna, radioterapia pooperacyjna, radioterapia przedoperacyjna, rehabilitacja pooperacyjna, terapia celowana, uszkodzenie nerwu, złośliwy nowotwór osłonek nerwowych obwodowych - Leksykon chorób i schorzeń
Neurofibromatoza typu 1 – Leczenie
Neurofibromatoza typu 1 (NF1) nie posiada obecnie skutecznego leczenia przyczynowego, a terapia koncentruje się na łagodzeniu objawów i zapobieganiu powikłaniom poprzez podejście multidyscyplinarne. Zalecane jest coroczne monitorowanie pacjentów, obejmujące badania okulistyczne, ocenę zmian skórnych, kontrolę ciśnienia tętniczego oraz ocenę rozwoju neuropsychologicznego, szczególnie u dzieci. W terapii farmakologicznej przełomem są inhibitory MEK, takie jak selumetinib (zatwierdzony dla dzieci od 2-3 roku życia) i mirdametinib (zatwierdzony dla dorosłych i dzieci od 2. roku życia), które wykazują redukcję objętości nerwiakowłókniaków splotowatych o 20-60% u ponad 70% pacjentów oraz poprawę kontroli bólu. Inne leki, w tym inhibitory mTOR, kinazy tyrozynowej oraz chemioterapia (karboplatyna i winkrystyna w glejakach nerwu wzrokowego), stanowią uzupełnienie terapii. Leczenie chirurgiczne i radioterapia są stosowane w wybranych przypadkach, jednak ze względu na ryzyko powikłań i nawrotów wymagają starannej oceny korzyści i ryzyka.
badanie kliniczne, badanie okulistyczne, biomarker, ciśnienie tętnicze, ewerolimus, gabapentyna, glejak nerwu wzrokowego, gorset ortopedyczny, guzki Lischa, inhibitor CDK4/6, inhibitor kinazy tyrozynowej, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor MEK, inhibitor mTOR, komórki CAR-T, lek przeciwdrgawkowy, mikrobiota guza, mirdametinib, N-acetylocysteina, napad padaczkowy, nerwiakowłókniak, nerwiakowłókniak splotowaty, neurofibromatoza typu 1, niesteroidowy lek przeciwzapalny, nowotwór osłonek nerwów obwodowych, opioid, resekcja guza, rozwój neuropsychologiczny, selumetinib, skolioza, szlak sygnałowy, terapia genowa, terapia psychologiczna, transformacja nowotworowa, zwężenie tętnicy nerkowej - Leksykon chorób i schorzeń
Czerniak skóry – Leczenie
Czerniak, będący najgroźniejszym nowotworem skóry wywodzącym się z melanocytów, charakteryzuje się wysokim ryzykiem przerzutowania, co znacząco pogarsza rokowanie. Podstawą leczenia jest chirurgiczne wycięcie zmiany z marginesem od 5 mm do 2 cm, zależnym od głębokości nacieku. W przypadku nacieku >1 mm lub wysokiego ryzyka przerzutów do węzłów chłonnych zalecana jest biopsja węzła wartowniczego, a w razie potwierdzenia przerzutów – limfadenektomia. Immunoterapia, zwłaszcza inhibitory punktów kontrolnych (pembrolizumab, niwolumab, ipilimumab, relatlimab, atezolizumab), stanowi przełom w leczeniu zaawansowanego czerniaka, wydłużając czas przeżycia, choć wiąże się z ryzykiem zwiększonej toksyczności. Terapia komórkami TIL (Lifileucel) oraz interleukina-2 są opcjami dla pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem. Terapia celowana, szczególnie u pacjentów z mutacją BRAF (~50% przypadków), obejmuje inhibitory BRAF (wemurafenib, dabrafenib) i MEK (trametinib, kobimetinib), stosowane często w skojarzeniu, co poprawia skuteczność i wydłuża czas przeżycia. Radioterapia pełni rolę uzupełniającą lub paliatywną, a chemioterapia jest obecnie rezerwową metodą leczenia w przypadku niepowodzenia innych terapii.
biomarker predykcyjny, biopsja węzła wartowniczego, czerniak in situ, dabrafenib, IMRT, inhibitor BRAF, inhibitor MEK, inhibitor punktu kontrolnego, interleukina-2, ipilimumab, klasyfikacja TNM, leczenie adjuwantowe, leczenie neoadjuwantowe, lifileucel, limfadenektomia, margines chirurgiczny, melanocyt, mutacja BRAF, niwolumab, pembrolizumab, przerzut in-transit, przerzutowanie, radioterapia stereotaktyczna, szczepionka przeciwnowotworowa, terapia CAR-T, terapia protonowa, trametinib, wemurafenib, wycięcie miejscowe - Leksykon chorób i schorzeń
Białaczka włochatokomórkowa – Leczenie
Białaczka włochatokomórkowa (HCL) to rzadki, przewlekły nowotwór limfocytów B, charakteryzujący się obecnością komórek z cytoplazmatycznymi wypustkami. Choroba ma powolny przebieg i jest wysoce podatna na leczenie, choć nieuleczalna. Wskazania do terapii obejmują cytopenie (Hb < 11 g/dl, płytki < 100 G/L, neutrofile < 1 G/L), objawowe powiększenie śledziony, objawy ogólne (gorączka, utrata masy ciała, poty nocne) oraz nawracające infekcje. Pierwsza linia leczenia opiera się na analogach puryn – kladrybinie i pentostatinie – które indukują całkowitą remisję u 80-85% pacjentów, z 5-letnim przeżyciem wolnym od zdarzeń na poziomie około 90%. Rytuksymab, przeciwciało anty-CD20, stosowany w skojarzeniu z kladrybiną, poprawia wskaźniki remisji i redukuje minimalną chorobę resztkową (MRD). W przypadku nawrotów, szczególnie po ponad 2 latach, możliwe jest ponowne zastosowanie analogów puryn, ewentualnie w połączeniu z rytuksymabem. Mutacja BRAF V600E, obecna u niemal wszystkich pacjentów z klasyczną postacią HCL, umożliwia zastosowanie inhibitorów BRAF (wemurafenib, dabrafenib) oraz terapii skojarzonych z inhibitorami MEK, które wykazują wysoką skuteczność i korzystny profil toksyczności.
aktywna obserwacja, analog puryny, bendamustyna, białaczka włochatokomórkowa, całkowita remisja, cytopenia, częściowa remisja, dabrafenib, hemoglobina, ibrutynib, immunosupresja, infekcja oportunistyczna, inhibitor MEK, interferon alfa, kinaza tyrozynowa Brutona, kladrybina, leczenie wspomagające, limfocyt B, małopłytkowość, mielosupresja, minimalna choroba resztkowa, morfologia krwi obwodowej, mutacja BRAF V600E, neutrofil, neutropenia, niedokrwistość, pentostatin, płytki krwi, poty nocne, profilaktyka przeciwgrzybicza, profilaktyka przeciwwirusowa, przeciwciało monoklonalne, remisja, rytuksymab, sekwestracja śledzionowa, splenektomia, transfuzja krwinek czerwonych, układ krwiotwórczy, wemurafenib - Leksykon chorób i schorzeń
Czerniak – Patofizjologia i mechanizm
Czerniak, nowotwór wywodzący się z melanocytów warstwy podstawnej naskórka, charakteryzuje się wysoką śmiertelnością i szybkim rozwojem przerzutów. Głównym czynnikiem ryzyka jest ekspozycja na promieniowanie UV, które indukuje mutacje DNA, w tym najczęściej mutację BRAF (około 40-60% przypadków, głównie V600E), prowadzącą do nadaktywacji szlaku MAPK i niekontrolowanej proliferacji komórek. Mutacje NRAS (15-20%) oraz zaburzenia szlaku PI3K/AKT/mTOR (aktywacja w około 70% przypadków) również odgrywają kluczową rolę w patogenezie. Czerniak rozwija się w dwóch fazach: radialnej i wertykalnej, przy czym głębokość inwazji w fazie wertykalnej koreluje z ryzykiem przerzutów. Epigenetyczne zmiany, takie jak hipometylacja DNA i inaktywacja genów supresorowych (np. CDKN2A), oraz mutacje w genach c-KIT, NF1 i innych, dodatkowo modulują przebieg choroby. Mikrośrodowisko guza (TME) i mechanizmy unikania odpowiedzi immunologicznej, w tym ekspresja PD-L1, mają istotne znaczenie dla progresji i oporności na leczenie.
cząsteczka adhezji komórkowej, czynnik wzrostu hepatocytów, deaminacja cytozyny, dimer pirymidynowy, egzosom, faza wzrostu radialnego, faza wzrostu wertykalnego, gen CDKN2A, inhibitor BRAF, inhibitor MEK, kancerogeneza, kaskada MAPK, kinaza PI3K, kinaza serynowo-treoninowa, ligand PD-L1, melanina, melanocyt, melanogeneza, mikrośrodowisko guza, mutacja BRAF V600E, mutacja NRAS, neurofibromatoza typu 1, promieniowanie ultrafioletowe, przerzut nowotworowy, reaktywne formy tlenu, szlak PI3K/AKT, wolny rodnik - Leksykon chorób i schorzeń
Neurofibromatoza typu 1 – Patofizjologia i mechanizm
Neurofibromatoza typu 1 (NF1) jest jednogenowym zaburzeniem spowodowanym mutacjami w genie NF1 na chromosomie 17q11.2, kodującym neurofibrominę – białko o funkcji supresora nowotworowego regulującego aktywność Ras poprzez stymulację jego aktywności GTPazowej. Utrata funkcji neurofibrominy prowadzi do dysregulacji kluczowych szlaków sygnałowych, w tym Ras/MAPK oraz PI3K-Akt-mTOR, co skutkuje niekontrolowaną proliferacją komórek i rozwojem charakterystycznych dla NF1 guzów, takich jak nerwiakowłókniaki (cNF, pNF) oraz glejaki nerwu wzrokowego (OPG). Patogeneza guzów opiera się na utracie heterozygotyczności (LOH) drugiego allelu NF1, co prowadzi do całkowitej utraty funkcji neurofibrominy w komórkach Schwanna i innych typach komórek. Dodatkowe mutacje w genach TP53, CDKN2A, PTEN czy komponentach kompleksu PRC2 są niezbędne do transformacji łagodnych guzów w złośliwe nowotwory osłonek nerwów obwodowych (MPNST), które stanowią główną przyczynę zgonów u pacjentów z NF1.
aktywacja komórek tucznych, gen CDKN2A, gen NF1, gen TP53, glejak nerwu wzrokowego, grzebień nerwowy, inhibitor MEK, inhibitor mTOR, inhibitor punktów kontrolnych immunologicznych, inhibitor szlaku Hippo, komórki Schwanna, ligand PD-L1, makrofagi, mastocyty, melanocyty, mikroglej, mutacja CDKN2A, nerwiakowłókniak, nerwiakowłókniak pleksiformowy, nerwiakowłókniak rdzeniowy, nerwiakowłókniak skórny, neurofibromatoza typu 1, neurofibromina, neuron, nowotwór osłonek nerwów obwodowych, plamy café-au-lait, progresja nowotworowa, skolioza, supresor nowotworowy, szlak Hippo, szlak JAK-STAT, szlak PI3K/AKT/mTOR, szlak RAS, szlak RAS/MAPK, szlak Wnt/β-katenina, szlaki sygnałowe, teoria dwóch uderzeń, utrata heterozygotyczności, złośliwy nowotwór osłonek nerwów obwodowych - Leksykon chorób i schorzeń
Zespół noonana – Patofizjologia i mechanizm
Zespół Noonana (ZN) jest genetycznie heterogenną RASopatią, wynikającą z mutacji genów kodujących białka szlaku sygnałowego RAS/MAPK, takich jak PTPN11 (około 50% przypadków), SOS1 (10-15%), RAF1 (5-17%) oraz RIT1 (około 5%). Mutacje te prowadzą do gain-of-function białek, co skutkuje nadmierną aktywacją szlaku RAS/MAPK i zaburzeniami regulacji wzrostu oraz podziału komórek. Fenotypowo ZN charakteryzuje się m.in. nietypowymi rysami twarzy, niskim wzrostem, wrodzonymi wadami serca (ponad 80% pacjentów z mutacjami PTPN11 ma wady prawej strony serca) oraz deficytami poznawczymi u 30-50% chorych. Mutacje w PTPN11 destabilizują autoinhibicyjną konformację białka SHP-2, co prowadzi do przedłużonej aktywacji kaskady RAS/MAPK. Różnice fenotypowe korelują z konkretnym genotypem, np. mutacje RAF1 silnie wiążą się z kardiomiopatią przerostową, a mutacje SOS1 z łagodniejszym przebiegiem klinicznym.
deficyt poznawczy, długotrwałe wzmocnienie synaptyczne, fosfataza tyrozynowa SHP-2, fosforylacja oksydacyjna, genodermatoza, hematopoeza, inhibitor MEK, kardiomiopatia, kardiomiopatia przerostowa, kinaza aktywowana mitogenem, leukemogeneza, młodzieńcza białaczka mielomonocytowa, mutacja gain-of-function, mutacja germinalna, organogeneza, plastyczność synaptyczna, RASopatie, reaktywne formy tlenu, szlak sygnałowy Ras/MAPK, wrodzona wada serca, zespół LEOPARD, zespół Noonana, zwężenie zastawki płucnej, zwłóknienie - Leksykon chorób i schorzeń
Rak o nieznanym pierwotnym umiejscowieniu – Leczenie
Rak o nieznanym pierwotnym umiejscowieniu (CUP) stanowi około 3-5% wszystkich nowotworów złośliwych i charakteryzuje się agresywnym przebiegiem oraz opornością na standardową chemioterapię, co skutkuje medianą przeżycia 4-9 miesięcy w 85-90% przypadków o niekorzystnym rokowaniu. Diagnostyka obejmuje biopsję, badania immunohistochemiczne, molekularne oraz obrazowe, a leczenie wymaga multidyscyplinarnego podejścia. Standardowa chemioterapia opiera się na pochodnych platyny w skojarzeniu z taksanami lub gemcytabiną (np. karboplatyna z paklitakselem, cisplatyna z gemcytabiną), natomiast radioterapia i chirurgia mają zastosowanie głównie w przypadkach ograniczonych zmian lub w celach paliatywnych. Hormonoterapia jest stosowana przy podejrzeniu nowotworów hormonozależnych, a leczenie paliatywne skupia się na łagodzeniu objawów i poprawie jakości życia.
analog somatostatyny, antygen PSA, badanie histopatologiczne, cisplatyna, denosumab, ekspresja HER2, ekspresja PD-L1, etopozyd, guz neuroendokrynny, inhibitor MEK, inhibitor mTOR, karboplatyna, leczenie paliatywne, limfadenektomia, nadekspresja HER2, niestabilność mikrosatelitarna, obciążenie mutacyjne, ognisko pierwotne nowotworu, onkolog kliniczny, opieka hospicyjna, pochodne platyny, profilowanie genomowe, przeciwciało anty-PD-1, przerzut do węzłów chłonnych, radioterapia z modulacją intensywności wiązki, rak o nieznanym pierwotnym umiejscowieniu, rakowiak, sekwencjonowanie nowej generacji, wsparcie psychologiczne, zaburzenia naprawy niesparowanych zasad DNA, zespół multidyscyplinarny, zmiana przerzutowa