aktywacja komórek tucznych
Aktywacja komórek tucznych to proces kluczowy w patofizjologii reakcji alergicznych i zapalnych. Komórki tuczne (mastocyty) po aktywacji uwalniają z ziarnistości cytoplazmatycznych mediatory zapalne takie jak histamina, heparyna, enzymy proteolityczne, cytokiny oraz de novo syntetyzują leukotrieny i prostaglandyny.
Najczęstszym mechanizmem aktywacji jest droga IgE-zależna, gdzie przeciwciała IgE wiążą się z receptorami FcεRI na powierzchni komórek tucznych, a następnie alergen powoduje mostkowanie tych receptorów. Istnieją również szlaki aktywacji niezależne od IgE, np. poprzez składniki dopełniacza (C3a, C5a), neuropeptydy, cytokiny, czynniki fizyczne czy leki.
Aktywacja komórek tucznych odgrywa istotną rolę w patogenezie chorób alergicznych (astma, anafilaksja, pokrzywka), ale także w chorobach autoimmunologicznych, nowotworowych i procesach gojenia ran. Farmakologiczna modulacja tego procesu stanowi podstawę działania wielu leków przeciwalergicznych i przeciwzapalnych.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Alergia na lateks – Patofizjologia i mechanizm
Alergia na lateks to reakcja nadwrażliwości typu I, mediowana przez przeciwciała IgE skierowane przeciwko białkom naturalnego lateksu kauczukowego (NRL) pochodzącego z Hevea brasiliensis. Uwalnianie mediatorów zapalnych, takich jak histamina, leukotrieny, prostaglandyny i cytokiny (IL-4, IL-13, TNF-α) z komórek tucznych i bazofili prowadzi do objawów klinicznych od łagodnych (pokrzywka, nieżyt nosa, zapalenie spojówek) po ciężkie, w tym anafilaksję. Diagnostyka opiera się na wywiadzie, testach skórnych i oznaczeniu specyficznych IgE, a diagnostyka molekularna (CRD) pozwala na identyfikację klinicznie istotnych alergenów lateksu (np. Hev b 1, 5, 6.01, 6.02). Występuje także reakcja typu IV (kontaktowe zapalenie skóry) wywołana haptenami, takimi jak karbaminiany i tiuramy, obecnymi w procesie produkcji lateksu. Ekspozycja na lateks może odbywać się przez skórę, błony śluzowe, drogi oddechowe (zwłaszcza przez puder z rękawiczek) oraz sprzęt medyczny. Grupy wysokiego ryzyka to m.in. pracownicy ochrony zdrowia, osoby z rozszczepem kręgosłupa oraz pacjenci po licznych zabiegach inwazyjnych.
aktywacja komórek tucznych, alergia na lateks, alergiczne kontaktowe zapalenie skóry, anafilaksja, białko przenoszące lipidy, diagnostyka molekularna, hapten, haptenizacja, histamina, immunoterapia podjęzykowa, kinina, komórki tuczne i bazofile, kontaktowe zapalenie skóry, lateks kauczukowy, leukotrien, limfocyt T regulatorowy, mediator zapalny, nadwrażliwość typu I, odpowiedź Th2, podrażnienie skóry, pokrzywka kontaktowa, profilaktyka, prostaglandyna, przeciwciało IgE, reakcja immunologiczna, reaktywność krzyżowa, receptor Toll-podobny, sensytyzacja, spina bifida, test prowokacyjny, test punktowy, test skórny, wstrząs, zapalenie spojówek - Leksykon chorób i schorzeń
Przewlekłe pokrzywki – Epidemiologia
Pokrzywka przewlekła (CP) definiowana jest jako obecność bąbli pokrzywkowych i/lub obrzęku naczynioruchowego trwająca ponad 6 tygodni. Globalna chorobowość punktowa CP waha się od 0,1% do poniżej 1%, z pokrzywką przewlekłą samoistną (CSU) występującą u 0,5-1,5% populacji. W 2019 roku na świecie dotkniętych było około 65,14 mln osób (współczynnik 841,88/100 000 mieszkańców), a w 2017 roku szacowano 86 mln przypadków. CP występuje częściej u kobiet (stosunek 2:1 do 4:1) i najczęściej dotyczy osób w wieku 20-40 lat, z najwyższą częstością w grupie 40-59 lat. Występują znaczne różnice regionalne: np. w Japonii 12-miesięczna chorobowość wynosi 1,1%, w Chinach do 2,7%, a w Europie od 0,5% do 1,5%. Kraje o niższym wskaźniku rozwoju społeczno-demograficznego (SDI) wykazują wyższe wskaźniki zapadalności i DALY, co może wynikać z ograniczonego dostępu do opieki zdrowotnej i wyższego obciążenia czynnikami środowiskowymi. Przebieg CP jest zmienny – u około 50% pacjentów ustępuje w ciągu 3 miesięcy, a u 80% w ciągu roku, jednak u ponad 10% utrzymuje się powyżej 5 lat.
aktywacja komórek tucznych, alergiczny nieżyt nosa, astma, bąbel pokrzywkowy, choroba atopowa, choroba autoimmunologiczna, choroba trzewna, chorobowość punktowa, cukrzyca typu 1, DALY, egzema, lata życia skorygowane niepełnosprawnością, morfologia krwi, niesteroidowy lek przeciwzapalny, objaw ogólnoustrojowy, objaw żołądkowo-jelitowy, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka indukowana, pokrzywka przewlekła, pokrzywka przewlekła samoistna, remisja kliniczna, reumatoidalne zapalenie stawów, świszczący oddech, test prowokacyjny, toczeń rumieniowaty układowy, trudność w połykaniu, zakażenie pasożytnicze, zespół Sjögrena - Leksykon chorób i schorzeń
Mastocytoza – Patofizjologia i mechanizm
Mastocytoza to grupa chorób charakteryzujących się klonalną proliferacją nieprawidłowych komórek tucznych, z dominującą mutacją KIT D816V obecna u 80-90% pacjentów z mastocytozą systemową. Mutacja ta powoduje konstytutywną aktywację receptora kinazy tyrozynowej CD117, co prowadzi do niezależnej od czynnika wzrostu proliferacji i przeżycia mastocytów. Dodatkowo, w zaawansowanych postaciach choroby obserwuje się współwystępowanie mutacji w genach TET2, SRSF2, ASXL1, RUNX1, JAK2, DNMT3A, CBL oraz w ścieżce RAS, które pogarszają rokowanie. Patogeneza obejmuje także rolę receptorów tropomiozyny kinazy (TRK), które wspierają przetrwanie nowotworowych mastocytów, co tłumaczy ograniczoną skuteczność inhibitorów KIT stosowanych samodzielnie. Mastocytoza systemowa często wiąże się z patologią kostną, zwłaszcza kręgosłupa (około 70% przypadków), gdzie mediatory mastocytów, takie jak histamina, tryptaza, heparyna oraz sklerostyna, wpływają na aktywność osteoklastów i osteoblastów, prowadząc do osteolizy lub osteosklerozy. Klinicznie objawy wynikają zarówno z infiltracji narządów, jak i z uwalniania mediatorów (np. histamina, prostaglandyny), manifestując się m.in. świądem, bólami brzucha, tachykardią, hipotensją oraz objawami neuropsychiatrycznymi.
aberracja genetyczna, aktywacja komórek tucznych, allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, anafilaksja, czynnik komórek macierzystych, dysfagia, histamina, inhibitor kinazy tyrozynowej, ksenobiotyk, leukemogeneza, mastocyt, mastocytoza, mastocytoza systemowa, midostauryna, mutacja genu KIT, mutacja KIT D816V, nietolerancja chemiczna, sklerostyna, Światowa Organizacja Zdrowia, tryptaza w surowicy, zespół aktywacji komórek tucznych, zwłóknienie szpiku - Leksykon chorób i schorzeń
Neurofibromatoza typu 1 – Patofizjologia i mechanizm
Neurofibromatoza typu 1 (NF1) jest jednogenowym zaburzeniem spowodowanym mutacjami w genie NF1 na chromosomie 17q11.2, kodującym neurofibrominę – białko o funkcji supresora nowotworowego regulującego aktywność Ras poprzez stymulację jego aktywności GTPazowej. Utrata funkcji neurofibrominy prowadzi do dysregulacji kluczowych szlaków sygnałowych, w tym Ras/MAPK oraz PI3K-Akt-mTOR, co skutkuje niekontrolowaną proliferacją komórek i rozwojem charakterystycznych dla NF1 guzów, takich jak nerwiakowłókniaki (cNF, pNF) oraz glejaki nerwu wzrokowego (OPG). Patogeneza guzów opiera się na utracie heterozygotyczności (LOH) drugiego allelu NF1, co prowadzi do całkowitej utraty funkcji neurofibrominy w komórkach Schwanna i innych typach komórek. Dodatkowe mutacje w genach TP53, CDKN2A, PTEN czy komponentach kompleksu PRC2 są niezbędne do transformacji łagodnych guzów w złośliwe nowotwory osłonek nerwów obwodowych (MPNST), które stanowią główną przyczynę zgonów u pacjentów z NF1.
aktywacja komórek tucznych, gen CDKN2A, gen NF1, gen TP53, glejak nerwu wzrokowego, grzebień nerwowy, inhibitor MEK, inhibitor mTOR, inhibitor punktów kontrolnych immunologicznych, inhibitor szlaku Hippo, komórki Schwanna, ligand PD-L1, makrofagi, mastocyty, melanocyty, mikroglej, mutacja CDKN2A, nerwiakowłókniak, nerwiakowłókniak pleksiformowy, nerwiakowłókniak rdzeniowy, nerwiakowłókniak skórny, neurofibromatoza typu 1, neurofibromina, neuron, nowotwór osłonek nerwów obwodowych, plamy café-au-lait, progresja nowotworowa, skolioza, supresor nowotworowy, szlak Hippo, szlak JAK-STAT, szlak PI3K/AKT/mTOR, szlak RAS, szlak RAS/MAPK, szlak Wnt/β-katenina, szlaki sygnałowe, teoria dwóch uderzeń, utrata heterozygotyczności, złośliwy nowotwór osłonek nerwów obwodowych