poor metabolizer

Poor metabolizer to termin używany w farmakogenetyce do określenia osób, które mają genetycznie uwarunkowaną zmniejszoną zdolność do metabolizowania określonych leków. Jest to wynik wariantów genetycznych enzymów cytochromu P450, które są odpowiedzialne za biotransformację wielu substancji leczniczych.

Osoby sklasyfikowane jako poor metabolizers (PM) charakteryzują się obecnością nieaktywnych alleli genów kodujących enzymy metabolizujące, co prowadzi do spowolnionego lub niewydolnego metabolizmu leków. Najczęściej badanymi enzymami w tym kontekście są CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 i CYP3A4. Poor metabolizer może doświadczać zwiększonego ryzyka działań niepożądanych przy standardowych dawkach leków, ze względu na ich wyższe stężenie w osoczu i dłuższy czas półtrwania.

Identyfikacja statusu metabolizera ma istotne znaczenie kliniczne, ponieważ pozwala na indywidualizację farmakoterapii. W przypadku poor metabolizers często konieczne jest zmniejszenie dawki leku lub wybór alternatywnego środka, który jest metabolizowany inną drogą. Badania farmakogenetyczne umożliwiają przewidywanie odpowiedzi na leki i minimalizację ryzyka działań niepożądanych, co stanowi ważny element medycyny spersonalizowanej.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Banavin 10 mg

Wortioksetyna, substancja czynna leku Banavin, wykazuje specyficzny profil farmakokinetyczny charakteryzujący się powolnym wchłanianiem z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) po 7-11 godzinach oraz wysoką biodostępnością wynoszącą 75%. Po podaniu wielokrotnych dawek 5-20 mg/dobę, Cmax mieści się w zakresie 9-33 ng/ml. Lek cechuje się dużą objętością dystrybucji (Vss = 2600 l) oraz wysokim stopniem wiązania z białkami osocza (98-99%), co wskazuje na intensywną dystrybucję pozanaczyniową i stabilny profil dystrybucji. Wortioksetyna jest metabolizowana głównie przez CYP2D6, z udziałem CYP3A4/5 i CYP2C9, a jej metabolity są nieaktywne farmakologicznie. Nie wykazuje istotnego wpływu na aktywność izoenzymów CYP450, co minimalizuje ryzyko interakcji farmakokinetycznych. Okres półtrwania wynosi około 66 godzin, a klirens 33 l/h, co pozwala na osiągnięcie stanu stacjonarnego po około 2 tygodniach stosowania i wskaźnik kumulacji 5-6 przy dawkach 5-20 mg/dobę.
białko osocza, biodostępność, bromowodorek wortioksetyny, ciężkie zaburzenia czynności wątroby, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4/5, duże zaburzenia depresyjne, glikoproteina p, interakcja farmakokinetyczna, klasyfikacja Child-Pugh, klirens, liniowość farmakokinetyki, metabolizm wątrobowy, narażenie na lek, objętość dystrybucji, okres półtrwania eliminacji, polimorfizm genetyczny, poor metabolizer, profil farmakokinetyczny, schyłkowa niewydolność nerek, stężenie leku, stężenie w osoczu, tabletka powlekana, ultraszybki metabolizm, wskaźnik kumulacji
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Inovox na kaszel smak miodowo-cytrynowy 10 mg

Preparat Tussifortin zawierający dekstrometorfan bromowodorek charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) po 2 godzinach oraz początkiem działania przeciwkaszlowego w ciągu 15-30 minut. Efekt terapeutyczny utrzymuje się około 6 godzin, co umożliwia wygodny schemat dawkowania. Dekstrometorfan podlega intensywnemu metabolizmowi pierwszego przejścia w wątrobie, głównie przez izoenzym CYP2D6, prowadząc do powstania aktywnego metabolitu dekstrorfanu oraz innych metabolitów morfinanowych, które są wydalane z moczem w formie sprzężonej. Standardowy okres półtrwania leku wynosi od 3,4 do 5,6 godzin, a eliminacja odbywa się głównie przez nerki.
3-hydroksy-N-metylomorfinan, 3-hydroksymorfinan, 3-metoksymorfinan, biotransformacja, Cmax, cytochrom P450, dekstrometorfanu bromowodorek, dekstrorfan, działanie przeciwkaszlowe, fenotyp PM, genetyczny polimorfizm, izoenzym CYP2D6, lek przeciwkaszlowy, maksymalne stężenie w osoczu, metabolizm pierwszego przejścia, O-demetylacja, okres półtrwania, poor metabolizer, profil farmakokinetyczny, spowolniony metabolizm, Tussifortin
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Escitalopram Actavis 20 mg

Escytalopram charakteryzuje się wysoką biodostępnością około 80% po podaniu doustnym, niezależnie od spożycia pokarmu, z czasem do osiągnięcia maksymalnego stężenia (tmax) około 4 godzin po dawce wielokrotnej. Lek wykazuje liniową farmakokinetykę, z pozorną objętością dystrybucji w zakresie 12-26 l/kg masy ciała oraz wiązaniem z białkami osocza poniżej 80%. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, z udziałem izoenzymów CYP2C19, CYP3A4 i CYP2D6, prowadząc do aktywnych metabolitów demetylowanych i didemetylowanych, które mają dłuższy okres półtrwania niż lek macierzysty. Okres półtrwania escytalopramu wynosi około 30 godzin, a klirens osoczowy około 0,6 l/min. Stan stacjonarny osiągany jest po około tygodniu stosowania, przy dawce 10 mg średnie stężenie w osoczu wynosi 50 nmol/l (zakres 20-125 nmol/l).
AUC, biodostępność bezwzględna, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, cytochrom P450, farmakokinetyka escytalopramu, glukuronidacja, interakcja lekowa, klasyfikacja Childa-Pugha, klirens kreatyniny, klirens osoczowy, maksymalne stężenie, metabolit demetylowany, metabolizm escytalopramu, N-tlenek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, polimorfizm genetyczny, poor metabolizer, racemiczny cytalopram, stan stacjonarny, wiązanie z białkami osocza, wolny metabolizm, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Carvetrend 6,25 mg

Karwedylol, będący mieszaniną racemiczną, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie (Cmax) około 21 μg/l po 1,5 godziny (tmax) przy dawce 25 mg. Bezwzględna biodostępność wynosi około 25%, z wyraźną stereoselektywnością – biodostępność R-enancjomeru to 31%, a S-enancjomeru 15%. Lek wykazuje silne wiązanie z białkami osocza (~95%) oraz objętość dystrybucji 1,5-2 l/kg, zwiększoną u pacjentów z marskością wątroby. Metabolizm karwedylolu jest intensywny i stereoselektywny, głównie w wątrobie, z udziałem izoenzymów CYP2D6, CYP3A4, CYP2E1, CYP2C9 i CYP1A2. R-enancjomer metabolizowany jest głównie przez CYP2D6, a S-enancjomer przez CYP2D6 i CYP2C9. Wydalanie odbywa się głównie z żółcią (około 60% dawki w kale w ciągu 11 dni), natomiast wydalanie nerkowe stanowi około 16%, z mniej niż 2% leku wydalanego w postaci niezmienionej.
beta-adrenolityk, biodostępność biologiczna, błona dializacyjna, CYP2D6, cytochrom P450, enancjomer, glikoproteina p, karwedylol, klirens leku, krążenie jelitowo-wątrobowe, marskość wątroby, metabolit, metabolizm pierwszego przejścia, mieszanina racemiczna, nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametr farmakokinetyczny, pole pod krzywą, polimorfizm genetyczny, poor metabolizer, receptor adrenergiczny, receptor beta1-adrenergiczny, receptory beta-adrenergiczne, stereoselektywny metabolizm, stężenie w osoczu, wiązanie z białkami osocza, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Citronil 10 mg

Cytalopram, będący racematem, wykazuje niemal całkowite wchłanianie z przewodu pokarmowego z biodostępnością około 80% i Tmax wynoszącym średnio 4 godziny (zakres 1-6 godz.). Charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji (około 14 l/kg masy ciała) oraz umiarkowanym wiązaniem z białkami osocza (około 80%). Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, z klirensem metabolicznym około 0,3 l/min, a eliminacja odbywa się w 85% drogą wątrobową i w 15% przez nerki, z klirensem nerkowym 0,05-0,08 l/min. Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 36 godzin (zakres 28-42 godz.), a stan stacjonarny osiągany jest po 1-2 tygodniach stosowania. Metabolity demetylocytalopram i didemetylocytalopram zachowują słabsze działanie jako selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, nie mając istotnego wpływu na efekt terapeutyczny.
białka osocza, biodostępność, demetylocytalopram, didemetylocytalopram, działanie farmakodynamiczne, efekt przeciwdepresyjny, ekspozycja na lek, enancjomer, enzym CYP2C19, farmakokinetyka cytalopramu, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, klirens kreatyniny, klirens metaboliczny, klirens nerkowy, klirens osoczowy, mieszanina racemiczna, monitorowanie terapeutyczne, N-tlenek cytalopramu, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametr farmakokinetyczny, polimorfizm CYP2C19, polimorfizm CYP2D6, poor metabolizer, proces metaboliczny, stan stacjonarny, stężenie w osoczu, wychwyt zwrotny serotoniny

poor metabolizer

Powiązane wpisy

Właściwości farmakokinetyczne – Banavin 10 mg

Właściwości farmakokinetyczne – Inovox na kaszel smak miodowo-cytrynowy 10 mg

Właściwości farmakokinetyczne – Escitalopram Actavis 20 mg

Właściwości farmakokinetyczne – Carvetrend 6,25 mg

Właściwości farmakokinetyczne – Citronil 10 mg