umiarkowany inhibitor izoenzymu CYP3A4

Umiarkowany inhibitor izoenzymu CYP3A4 to substancja, która w sposób istotny, lecz nie całkowity, hamuje aktywność jednego z najważniejszych enzymów wątrobowych uczestniczących w metabolizmie leków. CYP3A4 odpowiada za biotransformację około 50% stosowanych klinicznie preparatów farmaceutycznych, dlatego jego hamowanie może prowadzić do istotnych interakcji lekowych.

Do umiarkowanych inhibitorów CYP3A4 zalicza się m.in. erytromycynę, flukonazol, werapamil, diltiazem, cymetydynę i sok grejpfrutowy. Substancje te zwiększają stężenie leków metabolizowanych przez CYP3A4 w osoczu o około 2-5 razy, co stanowi mniejsze ryzyko niż w przypadku silnych inhibitorów (>5-krotny wzrost), ale wciąż wymaga uwagi klinicznej.

Stosowanie umiarkowanych inhibitorów CYP3A4 z lekami będącymi substratami tego izoenzymu może wymagać dostosowania dawki leku-substratu lub ścisłego monitorowania parametrów klinicznych. Szczególną ostrożność należy zachować przy stosowaniu leków o wąskim indeksie terapeutycznym, takich jak cyklosporyna, takrolimus, niektóre statyny czy leki przeciwarytmiczne.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Rupoclar

Rupoclar (rupatadyna 10 mg) wymaga szczególnej ostrożności w terapii ze względu na liczne przeciwwskazania i interakcje farmakokinetyczne. Nie zaleca się jednoczesnego podawania z sokiem grejpfrutowym oraz silnymi inhibitorami CYP3A4, gdyż może to prowadzić do istotnego wzrostu stężenia leku. Przy stosowaniu umiarkowanych inhibitorów CYP3A4 konieczne jest monitorowanie pacjenta. Rupatadyna może zwiększać stężenie leków będących substratami CYP3A4, w tym statyn (symwastatyna, lowastatyna) oraz immunosupresyjnych i przeciwnowotworowych (cyklosporyna, takrolimus, syrolimus, ewerolimus) oraz prokinetycznego cyzaprydu, co może wymagać dostosowania ich dawek. Badania Thorough QT/QTc wykazały brak istotnego wpływu rupatadyny na zapis EKG nawet przy dawce 10-krotnie wyższej niż terapeutyczna, jednak lek należy stosować ostrożnie u pacjentów z wydłużeniem odstępu QT, niewyrównaną hipokaliemią, klinicznie znaczącą bradykardią oraz ostrym niedokrwieniem mięśnia sercowego.
arytmia, bradykardia, brak laktazy, cyklosporyna, cyzapryd, dziedziczna nietolerancja galaktozy, dziedziczne zaburzenie metabolizmu węglowodanów, ewerolimus, inhibitor izoenzymu CYP3A4, laktoza jednowodna, lek immunosupresyjny, lek prokinetyczny, lek przeciwnowotworowy, lowastatyna, nietolerancja laktozy, niewyrównana hipokaliemia, ostre niedokrwienie mięśnia sercowego, rupatadyna, silny inhibitor, sok grejpfrutowy, statyna, substrat izoenzymu CYP3A4, symwastatyna, syrolimus, takrolimus, umiarkowany inhibitor izoenzymu CYP3A4, wąski indeks terapeutyczny, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
Leksykon leków
Interakcje leku – Rupiron 10 mg

Rupatadyna, stosowana w dawce 10 mg (produkt leczniczy Rupiron), wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne, głównie związane z metabolizmem przez izoenzym CYP3A4. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak itrakonazol, ketokonazol czy klarytromycyna, powodują nawet 10-krotny wzrost ekspozycji na rupatadynę, co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory (erytromycyna, flukonazol, diltiazem) zwiększają stężenie leku 2-3-krotnie, wymagając ostrożności i monitorowania pacjenta. Szczególnie niebezpieczne jest łączenie rupatadyny z sokiem grejpfrutowym, które podnosi ekspozycję na lek 3,5-krotnie. Rupatadyna jest także łagodnym inhibitorem CYP3A4, co może zwiększać stężenia innych leków metabolizowanych przez ten enzym, np. midazolamu. W przypadku statyn metabolizowanych przez CYP3A4 istnieje ryzyko wzrostu aktywności fosfokinazy kreatynowej (CPK), co wymaga monitorowania. Ponadto, należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu leków działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) oraz alkoholu, zwłaszcza przy dawce 20 mg rupatadyny, gdyż nasila to zaburzenia psychomotoryczne.
antybiotyki, diltiazem, działanie niepożądane, fosfokinaza kreatynowa, inhibitor izoenzymu CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, izoenzym CYP3A4, klarytromycyna, lek przeciwhistaminowy, leki przeciwgrzybicze, metabolizm rupatadyny, midazolam, narażenie ogólnoustrojowe, nefazodon, odstęp QT, ośrodkowy układ nerwowy, parametry farmakokinetyczne, rupatadyna, Rupiron, sok grejpfrutowy, statyna, umiarkowany inhibitor izoenzymu CYP3A4, wąski indeks terapeutyczny, zaburzenie psychomotoryczne

umiarkowany inhibitor izoenzymu CYP3A4

Powiązane wpisy

Specjalne ostrzeżenia – Rupoclar

Interakcje leku – Rupiron 10 mg