mutacja genu NF1
Mutacja genu NF1 to zmiana genetyczna w genie odpowiedzialnym za produkcję neurofibrominy, białka hamującego wzrost komórek. Gen NF1 zlokalizowany jest na chromosomie 17 (17q11.2) i składa się z 60 eksonów kodujących białko o masie 327 kDa.
Mutacje w genie NF1 są przyczyną neurofibromatozy typu 1 (choroby von Recklinghausena), autosomalnie dominującej choroby charakteryzującej się występowaniem zmian skórnych typu café-au-lait, piegów w okolicach pach i pachwin, nerwiakowłókniaków oraz guzów Lischa w tęczówce oka. Pacjenci z mutacjami NF1 mają również zwiększone ryzyko rozwoju nowotworów złośliwych, w tym złośliwych guzów osłonek nerwów obwodowych (MPNST) i glejaków.
Spektrum mutacji genu NF1 jest bardzo szerokie i obejmuje mutacje punktowe (nonsensowne, missensowne, wpływające na splicing), delecje, duplikacje, insercje oraz złożone rearanżacje. Około 50% przypadków neurofibromatozy typu 1 wynika z mutacji de novo. Ze względu na duży rozmiar genu i różnorodność mutacji, diagnostyka molekularna NF1 jest złożona i często wymaga zastosowania sekwencjonowania następnej generacji (NGS).
Zjawisko heterogenności fenotypowej obserwowane u pacjentów z mutacją NF1 utrudnia prognozowanie przebiegu choroby. Niektóre korelacje genotyp-fenotyp zostały jednak zidentyfikowane, np. całkowite delecje genu NF1 często wiążą się z cięższym przebiegiem choroby i dysmorfią twarzy, a mutacje w eksonie 17 mogą być związane z łagodniejszym fenotypem.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Neurofibromatoza typu 1 – Diagnostyka i diagnoza
Neurofibromatoza typu 1 (NF1) jest dziedzicznym, multisystemowym zaburzeniem neurokutanowym diagnozowanym na podstawie kryteriów klinicznych, badań obrazowych oraz testów genetycznych. Zaktualizowane w 2021 roku kryteria diagnostyczne wymagają spełnienia co najmniej dwóch spośród objawów takich jak: ≥6 plam café-au-lait o średnicy >5 mm u dzieci lub >15 mm u dorosłych, ≥2 nerwiakowłókniaków, piegi w okolicach pach lub pachwin, glejak nerwu wzrokowego, ≥2 guzków Lischa, charakterystyczne zmiany kostne, krewny pierwszego stopnia z NF1 lub patogenna mutacja genu NF1. Diagnostyka opiera się na badaniu fizykalnym, okulistycznym (lampą szczelinową), neurologicznym oraz obrazowym, z MRI jako preferowaną metodą do oceny zmian mózgowych, nerwów wzrokowych i guzów wewnętrznych. Badania genetyczne, w tym sekwencjonowanie genu NF1 i analiza liczby kopii, są szczególnie pomocne u małych dzieci z niepełnym obrazem klinicznym oraz w różnicowaniu z zespołem Legiusa. Ujemny wynik molekularny nie wyklucza rozpoznania NF1, gdyż około 5% pacjentów ma negatywne testy DNA mimo klinicznego obrazu choroby.
amniocenteza, badanie dermatoskopowe, badanie okulistyczne, biopsja kosmówki, choroba von Recklinghausena, diagnostyka przedimplantacyjna, dysfagia, dysplazja kości klinowej, glejak nerwu wzrokowego, guz chromochłonny, guz śródpiersia, guzki Lischa, hamartoma tęczówki, lampa szczelinowa, mielografia, mozaikowatość, mutacja genu NF1, nerwiakowłókniak, nerwiakowłókniak splotowaty, neurofibromatoza typu 1, optyczna koherentna tomografia, pheochromocytoma, plamy café-au-lait, pozytonowa tomografia emisyjna, sekwencjonowanie genu, sekwencjonowanie nowej generacji, zapłodnienie in vitro, zespół Legiusa - Leksykon chorób i schorzeń
Nerwiakowłókniak – Zapobieganie i profilaktyka
Nerwiakowłókniak (neurofibroma) to heterogenny guz złożony z neoplastycznych komórek Schwanna oraz nieneoplastycznych fibroblastów, komórek śródbłonka, mastocytów i kolagenu. Choroba ma podłoże genetyczne, z mutacją genu NF1 wykrywaną w 85-95% przypadków. Ryzyko dziedziczenia NF1 lub NF2 wynosi 50%, przy czym ciężkość choroby jest nieprzewidywalna, a ryzyko ciężkiego przebiegu u dziecka to około 1 na 12. Diagnostyka obejmuje testy prenatalne (biopsja kosmówki, amniocenteza), diagnostykę preimplantacyjną oraz testy genetyczne u planujących ciążę. Regularne coroczne badania kontrolne powinny obejmować ocenę oczu, skóry, pleców, układu nerwowego oraz ciśnienia tętniczego. Farmakologicznie stosuje się inhibitory MEK, takie jak selumetinib (zatwierdzony dla dzieci 2-18 lat z nieoperacyjnym nerwiakowłókniakiem pleksiformnym), które zmniejszają objętość guza i poprawiają jakość życia. Trwają badania nad profilaktycznym zastosowaniem inhibitorów MEK po resekcji chirurgicznej oraz u pacjentów z bezobjawowymi guzami w lokalizacjach wysokiego ryzyka.
amniocenteza, biopsja kosmówki, diagnostyka genetyczna preimplantacyjna, farmakoterapia, fibroblast, guzek Lischa, inhibitor MEK, komórka Schwanna, komórka śródbłonka naczyniowego, komórka tuczna, mirdametinib, MPNST, mutacja genu NF1, nerwiakowłókniak, nerwiakowłókniak pleksiformny, nerwiakowłókniakowatość, NF1, NF2, poradnictwo genetyczne, selumetinib, terapia genowa, złośliwy nowotwór osłonek nerwów obwodowych - Leksykon chorób i schorzeń
Neurofibromatoza typu 1 – Etiologia i przyczyny
Neurofibromatoza typu 1 (NF1) jest autosomalnie dominującym zaburzeniem genetycznym spowodowanym mutacją w genie NF1 na chromosomie 17q11.2, kodującym neurofibrominę – białko supresorowe nowotworów regulujące szlak RAS/MAPK. Mutacje prowadzą do utraty funkcji neurofibrominy, co skutkuje nadaktywnością szlaku RAS, niekontrolowanym wzrostem komórek i powstawaniem nerwiakowłókniaków oraz innych zmian nowotworowych. Dwualleliczna inaktywacja genu NF1, zwana „drugim trafieniem”, jest kluczowa dla rozwoju nerwiakowłókniaków, plam café-au-lait i guzów kłębkowych. Penetracja genu jest całkowita, ale ekspresja kliniczna jest zmienna, a objawy mogą pojawiać się stopniowo przez całe życie. Około 50% przypadków to mutacje de novo, głównie pochodzenia ojcowskiego. NF1 jest klasyfikowana jako RASopatia i wiąże się z ryzykiem powikłań takich jak nadciśnienie tętnicze (w tym wtórne do pheochromocytoma lub zwężenia tętnicy nerkowej) oraz zwiększone ryzyko nowotworów, w tym GIST, raka piersi i mięsaka.
choroba von Recklinghausena, dysplazja włóknisto-mięśniowa, dziedziczenie autosomalne dominujące, GIST, guz chromochłonny, guz podścieliskowy przewodu pokarmowego, komórka Schwanna, mutacja de novo, mutacja genu NF1, nerwiakowłókniak, nerwiakowłókniak splotowaty, neurofibromina, plama café-au-lait, RASopatia, supresor nowotworowy, szlak RAS, szlak RAS/MAPK, utrata heterozygotyczności, zaburzenie ze spektrum autyzmu, zespół nadpobudliwości psychoruchowej, zwężenie tętnicy nerkowej