mięsak gładkokomórkowy
Mięsak gładkokomórkowy (leiomyosarcoma, LMS) to złośliwy nowotwór wywodzący się z komórek mięśni gładkich. Stanowi około 5-10% wszystkich mięsaków tkanek miękkich i występuje najczęściej u osób w wieku 40-60 lat, ze zwiększoną częstością u kobiet.
Najczęstsze lokalizacje mięsaka gładkokomórkowego obejmują macicę, przewód pokarmowy (szczególnie żołądek i jelito cienkie), tkankę zaotrzewnową oraz naczynia krwionośne, zwłaszcza żyłę główną dolną. Klinicznie nowotwór ten manifestuje się niespecyficznymi objawami zależnymi od lokalizacji, takimi jak ból, wyczuwalny guz, krwawienia czy objawy uciskowe.
Diagnostyka mięsaka gładkokomórkowego opiera się na badaniach obrazowych (TK, MRI), a rozpoznanie ostateczne wymaga badania histopatologicznego z oceną immunohistochemiczną (markery: desmina, aktyna mięśni gładkich, h-caldesmon). Stopień złośliwości histologicznej (G1-G3) określa się na podstawie liczby mitoz, obecności martwicy i stopnia atypii komórkowej.
Leczenie mięsaka gładkokomórkowego jest wielospecjalistyczne i obejmuje przede wszystkim radykalną resekcję chirurgiczną, która pozostaje podstawową metodą terapeutyczną. W przypadkach zaawansowanych stosuje się uzupełniającą radioterapię oraz chemioterapię (najczęściej oparte na doksorubicynie i ifosfamidzie). Rokowanie zależy od stopnia zaawansowania, lokalizacji, wielkości guza i radykalności resekcji, a pięcioletnie przeżycie waha się od 30% do 70%.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Tiotropium – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tiotropium, jako lek przeciwcholinergiczny stosowany w terapii obturacyjnych chorób dróg oddechowych, wykazuje w badaniach przedklinicznych typowe objawy działania przeciwcholinergicznego, takie jak zmniejszenie łaknienia, przyrostu masy ciała, suchość błon śluzowych, mydriaza oraz tachykardia. W toksykologii wielokrotnego podawania zaobserwowano łagodne podrażnienie dróg oddechowych (zapalenie błony śluzowej nosa, zmiany nabłonka jamy nosowej i krtani) oraz zmiany w układzie moczowo-płciowym (zapalenie gruczołu krokowego, złogi białkowe i kamica pęcherza moczowego u szczurów). Toksyczny wpływ na reprodukcję występował jedynie przy dawkach toksycznych dla matki, bez wykazania działania teratogennego u szczurów i królików. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność, cykle płciowe ani potomstwo przy stosowanych dawkach. Efekty toksyczne pojawiały się dopiero przy narażeniu pięciokrotnie przekraczającym ekspozycję terapeutyczną.
beta2-mimetyk, bromek tiotropium, choroba obturacyjna dróg oddechowych, działanie przeciwcholinergiczne, działanie teratogenne, kamica pęcherza moczowego, mięsak gładkokomórkowy, mięśniak gładki krezki jajnika, mięśniak macicy, mydriaza, nierówne skostnienie, podrażnienie dróg oddechowych, potencjał karcynogenny, rozszczep podniebienia, stymulacja beta-adrenergiczna, suchość jamy ustnej, tachykardia, toksyczność ostra i przewlekła, zaburzenia sercowo-naczyniowe, zapalenie błony śluzowej nosa, zapalenie gruczołu krokowego, złogi białkowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Spiolto Respimat 2,5 mcg + 2,5 mcg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Spiolto Respimat, zawierającego bromek tiotropium i olodaterol, wykazały, że działania toksyczne pojawiają się jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalne poziomy stosowane u ludzi. Zarówno tiotropium, jak i olodaterol nie wykazały potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego w dawkach terapeutycznych (2,5 µg + 2,5 µg). W badaniach reprodukcyjnych bromek tiotropium nie wykazywał działania teratogennego u szczurów i królików, a toksyczne efekty obserwowano jedynie przy dawkach wielokrotnie przekraczających terapeutyczne. Podobnie olodaterol nie wykazał teratogenności przy dawkach do 1054 µg/kg/dobę u szczurów, natomiast u królików dawka 2489 µg/kg/dobę wywołała toksyczne zmiany rozwojowe, w tym nierówne skostnienie i rozszczep podniebienia, co jest związane ze stymulacją beta-adrenergiczną.
beta2-mimetyk, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, działanie teratogenne, działanie toksyczne, genotoksyczność, maksymalna ekspozycja, mięsak gładkokomórkowy, mięśniak gładki krezki jajnika, mięśniak macicy, nierówne skostnienie, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozszczep podniebienia, Spiolto Respimat, stymulacja beta-adrenergiczna, toksyczność, toksyczność płodowa, układ moczowo-płciowy, układ oddechowy, wpływ na reprodukcję, zaburzenie sercowo-naczyniowe, zapalenie gruczołu krokowego - Leksykon chorób i schorzeń
Niezróżnicowany mięsak pleomorficzny – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Niezróżnicowany mięsak pleomorficzny (UPS) to agresywny, wysokiego stopnia złośliwości mięsak tkanek miękkich, stanowiący około 15% przypadków mięsaków. Leczenie standardowe obejmuje chirurgię z uzyskaniem marginesów ujemnych oraz radioterapię. Wskaźniki 5-letniego przeżycia całkowitego wynoszą około 60%, a 10-letnie około 48%, z medianą przeżycia 10,1 lat. Niekorzystne czynniki prognostyczne to starszy wiek (HR 1,03), obecność przerzutów w chwili diagnozy (HR 2,89), lokalizacja w kończynie dolnej (HR 2,30) oraz dodatnie marginesy chirurgiczne (HR 2,68). Duże guzy (≥5 cm) znacząco zwiększają ryzyko przerzutów odległych (HR do 6,80). Resekcja R0 jest kluczowa dla poprawy przeżycia wolnego od wznowy miejscowej, przerzutów i całkowitego przeżycia. Wysoka ekspresja COL6A3 koreluje z gorszym rokowaniem, a wskaźniki immunologiczne, takie jak CD276, mają prognostyczne znaczenie. Wczesne wykrycie i odpowiednia terapia są kluczowe dla poprawy wyników klinicznych.
analiza wieloczynnikowa, margines resekcji, mięsak gładkokomórkowy, mięsak pleomorficzny, mięsak tkanek miękkich, mikrośrodowisko immunologiczne, naciek nowotworowy, niezróżnicowany mięsak pleomorficzny, nomogram predykcyjny, profil mutacyjny, przerzut do węzłów chłonnych, przerzut odległy, przeżycie całkowite, przeżycie wolne od przerzutów odległych, przeżycie wolne od wznowy miejscowej, radioterapia, resekcja R0, tkanka mezenchymalna, wznowa miejscowa, zabieg chirurgiczny - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Trabectedin EVER PHARMA 1 mg
Trabectedin EVER PHARMA, dostępny w dawkach 0,25 mg i 1 mg jako proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji, jest wskazany w leczeniu zaawansowanego mięsaka tkanek miękkich u dorosłych pacjentów, szczególnie po niepowodzeniu terapii antracyklinami i ifosfamidem lub w przypadku przeciwwskazań do tych leków. Najlepiej udokumentowaną skuteczność wykazuje w tłuszczakomięsaku (liposarcoma) oraz mięsakach gładkokomórkowych (leiomyosarcoma). W innych podtypach mięsaków stosowanie trabektedyny wymaga ostrożnej oceny ze względu na ograniczone dane kliniczne. Ponadto, lek jest stosowany w nawrotowym raku jajnika wrażliwym na platynę, wyłącznie w skojarzeniu z pegylowaną liposomalną doksorubicyną (PLD), pod warunkiem potwierdzenia wrażliwości nowotworu na związki platyny.
bolus dożylny, koncentrat do infuzji, lek cytotoksyczny, mięsak gładkokomórkowy, mięsak tkanek miękkich, nawrotowy rak jajnika, niepowodzenie terapii, pegylowana liposomalna doksorubicyna, schemat skojarzony, terapia skojarzona, tłuszczakomięsak, trabektedyna, wlew dożylny, wrażliwość na platynę, zaawansowany mięsak tkanek miękkich - Leksykon chorób i schorzeń
Mięsak – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Mięsaki tkanek miękkich to rzadkie, złośliwe nowotwory mezenchymalne, których rokowanie zależy od wielu czynników prognostycznych i predykcyjnych. Kluczowe czynniki wpływające na przeżycie obejmują wielkość guza (≤5 cm vs >5 cm), stopień złośliwości histologicznej (G1 vs G3), lokalizację anatomiczną (powierzchowne guzy kończyn i tułowia mają lepsze rokowanie), głębokość naciekania, status marginesów chirurgicznych (ujemne marginesy R0 poprawiają przeżycie: 5-letnie przeżycie 46,7% vs 35,5% przy marginesach dodatnich), obecność przerzutów (5-letnie przeżycie z przerzutami ~17%), wiek pacjenta (<50 lat korzystniejsze) oraz mutacje genu TP53, które wiążą się z krótszym czasem przeżycia wolnego od choroby (DFS: 16 miesięcy dla WT vs 10 miesięcy dla mutacji, p=0,028). Kompleksowe leczenie obejmuje chirurgię, radioterapię i chemioterapię, a wskaźnik 5-letniego przeżycia względnego dla mięsaków tkanek miękkich wynosi około 65%.
chemioterapia, czas przeżycia wolny od choroby, czynnik predykcyjny, czynnik prognostyczny, disulfidptoza, dodatni margines, mięsak, mięsak gładkokomórkowy, mięsak maziówkowy, mięsak nabłonkowaty, mięsak tkanek miękkich, mutacja genu TP53, nawrót miejscowy, niezróżnicowany mięsak pleomorficzny, nomogram, nowotwór mezenchymalny, programowana śmierć komórki, przerzut odległy, resekcja chirurgiczna, resekcyjność guza, stopień złośliwości histologicznej, terapia systemowa, tłuszczakomięsak, ujemny margines, włókniakomięsak niemowlęcy, wskaźnik przeżycia całkowitego, współczynnik ryzyka, złośliwy guz osłonek nerwów obwodowych - Leksykon substancji czynnych
Olodaterol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa olodaterolu, składnika leku Spiolto Respimat, nie wykazały istotnego ryzyka genotoksycznego ani rakotwórczego dla ludzi. Długotrwałe ekspozycje na wysokie dawki u gryzoni ujawniły zmiany nowotworowe, takie jak mięśniak gładki krezki jajnika u szczurów oraz mięśniak macicy i mięsak gładkokomórkowy u myszy, jednak są to efekty charakterystyczne dla beta2-mimetyków przy dawkach znacznie przekraczających te stosowane klinicznie. W badaniach toksyczności reprodukcyjnej u szczurów inhalacyjna dawka 1054 μg/kg/dobę (ponad 2600-krotność ekspozycji u człowieka przy dawce 5 μg na podstawie AUC(0-24h)) nie wykazała działania teratogennego, natomiast u królików nowozelandzkich dawka 2489 μg/kg/dobę (~7130-krotność ekspozycji) spowodowała toksyczne efekty rozwojowe, takie jak nierówne skostnienie, krótkie/wygięte kości, częściowo otwarte oczy, rozszczep podniebienia oraz zaburzenia sercowo-naczyniowe. Niższa dawka 974 μg/kg/dobę (~1353-krotność ekspozycji) nie wywołała istotnych działań toksycznych na płód.
AUC, badanie niekliniczne, badanie toksykologiczne, beta2-mimetyk, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt teratogenny, genotoksyczność, maksymalna ekspozycja, mięsak gładkokomórkowy, mięśniak gładki krezki jajnika, mięśniak macicy, receptor beta-adrenergiczny, rozszczep podniebienia, Spiolto Respimat, tiotropium, toksyczność płodowa, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenie sercowo-naczyniowe - Leksykon chorób i schorzeń
Mięsak – Patofizjologia i mechanizm
Mięsaki to rzadkie, złośliwe nowotwory mezenchymalne, stanowiące około 1% wszystkich nowotworów złośliwych u dorosłych, z zachorowalnością około 50 przypadków na milion osób. Charakteryzują się dużą heterogennością morfologiczną i molekularną, dzieląc się na mięsak o prostym kariotypie, z charakterystycznymi translokacjami chromosomowymi i białkami fuzyjnymi (np. EWS-FLI1 w 85-95% mięsaka Ewinga, SYT-SSX w mięsaku maziówkowym), oraz mięsak o złożonym kariotypie z licznymi niespecyficznymi zmianami genomowymi, często obejmującymi zaburzenia szlaków Rb i p53. Kluczowe mechanizmy onkogenne obejmują deregulację transkrypcyjną, zaburzenia sygnalizacji komórkowej (szlaki MAPK/RAS/ERK, PI3K/AKT/mTOR, Sonic Hedgehog) oraz epigenetyczne zmiany, w tym nadekspresję HDAC klasy I, co czyni je potencjalnymi celami terapeutycznymi. W mięsaku Ewinga, białko fuzyjne EWS-FLI1 wymaga białek BET do regulacji genów proliferacji i przeżycia, a inhibitory HDAC wykazują obiecujące działanie. Amplifikacje genów takich jak MDM2 (w 70% mięsaków intimalnych) i CDK4 (w tłuszczakowatokomórkowym) wpływają na deregulację cyklu komórkowego i apoptozy, co jest istotne dla terapii celowanych, np. milademetanem – inhibitorem MDM2.
apoptoza, białko fuzyjne, biomarker prognostyczny, chimeryczny czynnik transkrypcyjny, chrzęstniakomięsak, CRISPR/Cas9, cykl komórkowy, cytokina zapalna, deacetylaza histonów, deregulacja epigenetyczna, dermatofibrosarcoma protuberans, ferroptoza, GIST, inhibitor HDAC, inhibitor MDM2, inhibitor punktów kontrolnych immunologicznych, kostniakomięsak, liposarcoma, macierz zewnątrzkomórkowa, mięsak Ewinga, mięsak gładkokomórkowy, mięsak Kaposiego, mięsak maziówkowy, mięsak nabłonkowaty, mikrośrodowisko immunologiczne, mutacja germinalna, naczyniakomięsak, naczyniakomięsak piersi, niestabilność genomowa, nowotwór mezenchymalny, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, obrzęk limfatyczny, onkogen, promieniowanie jonizujące, przeciwciało monoklonalne, receptor limfocytów T, śluzakowłókniakomięsak, supresor nowotworów, szlak MAPK, szlak PI3K, szlak Rb, szlak Sonic Hedgehog, szlak YAP/TAZ, terapia celowana, terapia kombinowana, tkanka łączna, translokacja chromosomowa - Leksykon chorób i schorzeń
Mięśniaki macicy – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Rokowanie w przypadku mięśniaków macicy (leiomyoma uteri) jest generalnie dobre, jednak precyzyjna ocena przebiegu choroby wymaga uwzględnienia wielu czynników ryzyka, zwłaszcza u kobiet po menopauzie. Opracowano modele predykcyjne i nomogramy, które uwzględniają takie parametry jak postępujący wzrost guzów po menopauzie, średnica największego mięśniaka, stężenie antygenu rakowo-zarodkowego 125 (CEA 125), stosunek neutrofilów do limfocytów oraz stężenie jonów fosforanowych w surowicy. Model ten wykazał dobrą wydajność diagnostyczną z AUC = 0,724 i został zwalidowany metodą bootstrap, przewyższając wcześniejsze modele kliniczne w identyfikacji nietypowych postaci mięśniaków lub mięsaków gładkokomórkowych (leiomyosarcoma). System Myomscore umożliwia skuteczną stratyfikację ryzyka, identyfikując 4,4% pacjentek jako wysokiego ryzyka, wśród których częstość zmian złośliwych wynosiła 12,5%, co pozwala na optymalizację decyzji chirurgicznych bez konieczności stosowania specjalistycznych narzędzi.
- Leksykon substancji czynnych
Trabektedyna – Wskazania do stosowania
Trabektedyna, dostępna w preparacie Trabectedin EVER PHARMA, jest wskazana do leczenia dorosłych pacjentów z zaawansowanym mięsakami tkanek miękkich, szczególnie tłuszczakomięsakami i mięsakami gładkokomórkowymi, po niepowodzeniu standardowej terapii pierwszego rzutu opartej na antracyklinach i ifosfamidzie lub u pacjentów niekwalifikujących się do tych terapii. Lek stosowany jest również w terapii skojarzonej z pegylowaną liposomalną doksorubicyną (PLD) u pacjentek z nawrotem raka jajnika wrażliwego na związki platyny, definiowanego jako wznowa po co najmniej 6 miesiącach od zakończenia wcześniejszej chemioterapii platynowej. Preparat dostępny jest w formie proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji w dawkach 0,25 mg i 1 mg, z rekonstytuowanym stężeniem 0,05 mg/ml, co umożliwia precyzyjne dostosowanie dawkowania do indywidualnych potrzeb pacjenta.
antracykliny, cisplatyna, doksorubicyna, ifosfamid, karboplatyna, koncentrat roztworu do infuzji, mięsak gładkokomórkowy, mięsak tkanek miękkich, pegylowana liposomalna doksorubicyna, proszek do sporządzania koncentratu, rak jajnika, rekonstytucja, stadium zaawansowania, terapia drugiej linii, terapia skojarzona, tłuszczakomięsak, trabektedyna, związki platyny - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Trabectedin EVER PHARMA 0,25 mg
Trabectedin EVER PHARMA, dostępny w dawkach 0,25 mg oraz 1 mg jako proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji (po rekonstytucji 0,05 mg/ml), jest wskazany do leczenia dorosłych pacjentów z zaawansowanym mięsakami tkanek miękkich, szczególnie liposarcoma i leiomyosarcoma. Lek stosuje się jako terapię drugiej linii po niepowodzeniu leczenia antracyklinami i ifosfamidem lub jako alternatywę u pacjentów z przeciwwskazaniami do tych leków. Wskazaniem jest również wznowa raka jajnika wrażliwego na platynę, gdzie trabectedin podawany jest w skojarzeniu z pegylowaną liposomalną doksorubicyną (PLD).
chemioterapia przeciwnowotworowa, działanie niepożądane, ifosfamid, leczenie onkologiczne, leiomyosarcoma, liposarcoma, mięsak gładkokomórkowy, mięsak tkanek miękkich, nowotwór złośliwy, pegylowana liposomalna doksorubicyna, proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji, rak jajnika, terapia drugiej linii, terapia skojarzona, tłuszczakomięsak, trabektedyna, związek platyny - Leksykon chorób i schorzeń
Mięśniaki macicy – Diagnostyka i diagnoza
Mięśniaki macicy (leiomyomata uteri) to najczęstsze łagodne nowotwory u kobiet w wieku rozrodczym, występujące u 20-80% kobiet przed 50. rokiem życia, z wyższą częstością u kobiet pochodzenia afrykańskiego. Diagnostyka opiera się na szczegółowym wywiadzie, badaniu ginekologicznym oraz metodach obrazowych, z ultrasonografią przezpochwową jako badaniem pierwszego wyboru (czułość 90-99%). Ultrasonografia przezbrzuszna jest stosowana uzupełniająco, zwłaszcza przy dużych guzach. W przypadku podejrzenia mięśniaków podśluzówkowych lub problemów z płodnością zaleca się histerosonografię lub histeroskopię. Rezonans magnetyczny (MRI) charakteryzuje się wysoką czułością (86-92%), swoistością (100%) i dokładnością (97%) i jest wskazany przy planowaniu leczenia operacyjnego, embolizacji tętnic macicznych oraz w diagnostyce różnicowej z innymi patologiami. Badania laboratoryjne, takie jak morfologia krwi, testy krzepnięcia, funkcji tarczycy oraz biopsja endometrium, wspomagają ocenę stanu pacjentki i wykluczenie innych przyczyn objawów.
badanie dwuręczne, badanie ginekologiczne, biopsja endometrium, ból miednicy, embolizacja tętnic macicznych, histerosalpingografia, histeroskopia, histerosonografia, laparoskopia, mięsak gładkokomórkowy, mięśniak macicy, mięśniak podśluzówkowy, mięśniak podsurowicówkowy, miomektomia, morfologia krwi, niedokrwistość, nieprawidłowe krwawienie miesiączkowe, nowotwór łagodny, polip endometrialny, rezonans magnetyczny, tomografia komputerowa, ultrasonografia przezpochwowa, zaburzenie krzepnięcia - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Trabectedin EVER PHARMA 1 mg
Trabektedyna, będąca alkaloidem roślinnym o unikalnym mechanizmie działania polegającym na wiązaniu się z małym rowkiem DNA i indukowaniu zaburzeń cyklu komórkowego, wykazuje szerokie spektrum aktywności przeciwnowotworowej, szczególnie w leczeniu mięsaków tkanek miękkich oraz nawrotowego raka jajnika. W badaniach klinicznych fazy II i III potwierdzono jej skuteczność, zwłaszcza w tłuszczakomięsakach i mięsakach gładkokomórkowych, gdzie mediana czasu do progresji (TTP) wynosiła 3,7 miesiąca przy dawce 1,5 mg/m² podawanej w 24-godzinnej infuzji co 3 tygodnie, a mediana przeżycia całkowitego (OS) sięgała 13,9 miesiąca. W porównaniu z dakarbazyną trabektedyna znacząco wydłużała czas przeżycia bez progresji (PFS 4,2 vs 1,5 miesiąca; HR=0,55; p<0,0001) oraz wskaźnik korzyści klinicznej (34,2% vs 18,5%; p<0,0002). W leczeniu nawrotowego raka jajnika, terapia skojarzona trabektedyną (1,1 mg/m²) z pegylowaną liposomalną doksorubicyną (PLD 30 mg/m²) co 3 tygodnie wykazała 21% redukcję ryzyka progresji (PFS 7,3 vs 5,8 miesiąca; HR=0,79; p=0,019) oraz poprawę wskaźnika odpowiedzi (ORR 27,6% vs 18,8%; p=0,008) w porównaniu z monoterapią PLD. Korzyści te były szczególnie widoczne u pacjentek z okresem wolnym od podawania pochodnych platyny (PFI) ≥ 6 miesięcy.
badanie elektrokardiograficzne, całkowity odsetek odpowiedzi, chondromięsak mezenchymalny, cykl komórkowy, czas do progresji, czas trwania odpowiedzi, czynnik transkrypcyjny, działanie antyproliferacyjne, enzym wątrobowy, kwas deoksyrybonukleinowy, maziówczak, mediana przeżycia całkowitego, mięsak Ewinga, mięsak gładkokomórkowy, mięsak tkanek miękkich, mięsak związany z translokacją, mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy, naprawa DNA, nawrotowy rak jajnika, odstęp QTc, przeżycie bez progresji, przeżycie całkowite, tłuszczakomięsak śluzowaty okrągłokomórkowy, wrażliwość na platynę, wskaźnik korzyści klinicznej, zatorowość płucna - Leksykon substancji czynnych
Trabektedyna – Właściwości farmakodynamiczne
Trabektedyna, alkaloid roślinny o kodzie ATC L01CX01, wykazuje specyficzne wiązanie z DNA w małym rowku, powodując zgięcie helisy i indukując zaburzenia cyklu komórkowego poprzez modulację czynników transkrypcyjnych oraz ścieżek naprawy DNA. W badaniach klinicznych potwierdzono jej aktywność antyproliferacyjną wobec mięsaków tkanek miękkich, raka piersi, niedrobnokomórkowego raka płuc, raka jajnika oraz czerniaka. W randomizowanym badaniu u pacjentów z mięsakami tkanek miękkich, schemat dawkowania 1,5 mg/m² w 24-godzinnej infuzji co 3 tygodnie wykazał istotne wydłużenie mediany czasu do progresji (3,7 vs 2,3 miesiąca; HR=0,734; p=0,0302) w porównaniu do schematu 0,58 mg/m² w 3-godzinnej infuzji raz w tygodniu. Mediana całkowitego przeżycia wyniosła 13,9 miesiąca (CI 12,5-18,6) z 60,2% rocznym wskaźnikiem przeżyć. W badaniu fazy III u pacjentów z tłuszczakomięsakami i mięsakami gładkokomórkowymi, trabektedyna (1,5 mg/m² co 3 tygodnie) nie wykazała istotnej różnicy w całkowitym przeżyciu w porównaniu z dakarbazyną (13,7 vs 13,1 miesiąca; HR=0,927; p=0,4920), jednak poprawiła przeżycie bez progresji (4,2 vs 1,5 miesiąca; HR=0,55; p<0,0001) oraz wskaźnik korzyści klinicznej (34,2% vs 18,5%; p<0,0002).
całkowity odsetek odpowiedzi, chondromięsak mezenchymalny, cykl komórkowy, cytochrom P450, czas do progresji, czerniak złośliwy, działanie antyproliferacyjne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, klirens kreatyniny, klirens osoczowy, kwas deoksyrybonukleinowy, lek przeciwnowotworowy, maziówczak, mielosupresja, mięsak Ewinga, mięsak gładkokomórkowy, mięsak jasnokomórkowy, mięsak tkanek miękkich, mięsak związany z translokacją, nawrotowy rak jajnika, niedrobnokomórkowy rak płuc, odstęp QT, pegylowana liposomalna doksorubicyna, przeżycie bez progresji, przeżycie całkowite, rak jajnika, rak piersi, tłuszczakomięsak, tłuszczakomięsak śluzowaty okrągłokomórkowy, toksyczność wątrobowa, trabektedyna, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon chorób i schorzeń
Niezróżnicowany mięsak pleomorficzny – Epidemiologia
Niezróżnicowany mięsak pleomorficzny (UPS) to wysoce złośliwy nowotwór tkanek miękkich lub kości, stanowiący około 17,1% wszystkich mięsaków tkanek miękkich. Częstość występowania UPS waha się od 0,06 do 1 na 100 000 osób rocznie, z wyraźną predyspozycją do mężczyzn (stosunek M:K 1,2:1) i wzrostem zachorowań po 60. roku życia. Lokalizacyjnie najczęściej dotyczy kończyn dolnych (50%), zwłaszcza uda, a także kończyn górnych (20%) i głowy oraz szyi (10-15%). Etiologia UPS wiąże się m.in. z wcześniejszą radioterapią (5,2% przypadków), chorobą Pageta oraz wtórną transformacją nowotworową. Genetycznie charakteryzuje się złożonym kariotypem, często z inaktywacją TP53 i zmianami w genach CDKN2A i MDM2. Ze względu na agresywny przebieg, zalecane jest ścisłe monitorowanie pacjentów, z częstotliwością wizyt kontrolnych dostosowaną do stopnia zaawansowania guza (I stopień: co 3-6 miesięcy przez 2 lata, następnie corocznie; II-IV stopień: co 2-6 miesięcy przez 2-3 lata, potem co 6 miesięcy przez kolejne 2 lata, a następnie corocznie). Wznowy miejscowe występują u 19-31% pacjentów, a przerzuty odległe u 31-35%, najczęściej do płuc (90%), kości (8-85%) i węzłów chłonnych (10%).
biomarkery immunologiczne, choroba Pageta, dysplazja włóknista, enchondroma, guz olbrzymiokomórkowy, immunohistochemia, klasyfikacja TNM, markery immunohistochemiczne, martwica kości, mięsak gładkokomórkowy, mięsak kości, mutacja somatyczna, niezróżnicowany mięsak pleomorficzny, nowotwór tkanek miękkich, profilowanie genomowe, przerzuty odległe, przestrzeń zaotrzewnowa, radioterapia, stopień histologiczny, szlak TP53, tłuszczakomięsak, wirus HTLV-1, wznowa miejscowa, zapalenie kości i szpiku