VEGFR
Receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR) to rodzina receptorów kinazy tyrozynowej, która odgrywa kluczową rolę w procesach angiogenezy i limfangiogenezy. Wyróżnia się trzy główne podtypy: VEGFR-1 (Flt-1), VEGFR-2 (KDR/Flk-1) oraz VEGFR-3 (Flt-4), z których VEGFR-2 jest najważniejszym mediatorem efektów biologicznych VEGF.
VEGFR-2 po związaniu z ligandem (najczęściej VEGF-A) ulega dimeryzacji i autofosforylacji, co aktywuje wewnątrzkomórkowe szlaki sygnałowe prowadzące do proliferacji, migracji i przeżycia komórek śródbłonka. Ten mechanizm jest kluczowy dla tworzenia nowych naczyń krwionośnych w procesach fizjologicznych, takich jak gojenie ran, ale również w patologicznych, jak wzrost nowotworów.
Inhibitory VEGFR stanowią ważną grupę leków przeciwnowotworowych, które hamują angiogenezę nowotworową. Do tej grupy należą m.in. bewacyzumab (przeciwciało monoklonalne przeciwko VEGF-A), oraz małocząsteczkowe inhibitory kinaz tyrozynowych, takie jak sorafenib, sunitynib czy pazopanib. Leki te znalazły zastosowanie w terapii różnych typów nowotworów, w tym raka nerkowokomórkowego, wątrobowokomórkowego oraz nowotworów przewodu pokarmowego.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Pazopanib – Właściwości farmakodynamiczne
Pazopanib jest doustnym inhibitorem kinaz tyrozynowych o szerokim spektrum działania, hamującym kluczowe receptory zaangażowane w angiogenezę i proliferację nowotworową, w tym VEGFR-1 (IC50 = 10 nM), VEGFR-2 (30 nM), VEGFR-3 (47 nM), PDGFR-α (71 nM), PDGFR-β (84 nM) oraz c-KIT (74 nM). Mechanizm działania opiera się na zależnym od dawki zahamowaniu autofosforylacji tych receptorów, co skutkuje ograniczeniem neowaskularyzacji guza oraz proliferacji komórek nowotworowych i podścieliska. W modelach in vivo pazopanib wykazuje zdolność do hamowania fosforylacji VEGFR-2 indukowanej przez VEGF, angiogenezy oraz wzrostu ksenoprzeszczepów nowotworowych. Farmakogenetyczna analiza 31 badań klinicznych wykazała, że nosicielstwo allelu HLA-B*57:01 wiąże się z podwyższonym ryzykiem hepatotoksyczności (AlAT > 5x ULN, stopień 3 wg NCI CTC) u 19% pacjentów, w porównaniu do 10% u nie-nosicieli, co sugeruje konieczność monitorowania funkcji wątroby u tej grupy chorych.
AlAT, allel HLA-B*5701, aminotransferaza alaninowa, angiogeneza, autofosforylacja receptorów, biomarker, c-KIT, hepatotoksyczność, inhibitor kinazy tyrozynowej, kryteria MSKCC, naczyniowo-śródbłonkowy czynnik wzrostu, nowotwór jasnokomórkowy, OS, pazopanib, PDGFR, PFS, płytkopochodny czynnik wzrostu, proliferacja komórek nowotworowych, przerzut, przeżycie bez progresji choroby, przeżycie ogólne, rak nerkowokomórkowy, RCC, receptor czynnika komórek macierzystych, receptor kinazy tyrozynowej, skala ECOG, VEGFR - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Subinit 25 mg
Sunitynib, będący inhibitorem kinaz tyrozynowych, wykazuje wielokierunkowe działanie przeciwnowotworowe poprzez hamowanie receptorów PDGFRα/β, VEGFR1-3, KIT, FLT3, CSF-1R oraz RET. Jego główny metabolit zachowuje podobny profil farmakodynamiczny. Skuteczność i bezpieczeństwo sunitynibu zostały potwierdzone w badaniach klinicznych u pacjentów z opornymi na imatynib nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego (GIST), przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym (MRCC) oraz nieoperacyjnymi nowotworami neuroendokrynnymi trzustki (pNET). W przypadku GIST kluczowymi parametrami oceny były czas do progresji nowotworu (TTP) oraz przeżycie całkowite, natomiast w MRCC i pNET oceniano odpowiednio czas przeżycia bez progresji (PFS) i przeżycie bez progresji choroby.
analiza okresowa, badanie kontrolowane placebo, badanie podwójnie ślepe, czas do progresji nowotworu, GIST, imatynib, inhibitor kinazy białkowej, kinaza tyrozynowa podobna do Fms-3, lek przeciwnowotworowy, MRCC, nieoperacyjny nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, oporność na leczenie, PDGFR, pNET, progresja choroby, przeżycie bez progresji choroby, przeżycie całkowite, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, receptor czynnika komórek pnia, receptor czynnika stymulującego powstawanie kolonii, receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego, receptor glejopochodnego czynnika neurotroficznego, receptor kinazy tyrozynowej, receptor płytkowego czynnika wzrostu, sunitynib, VEGFR, wskaźnik obiektywnych odpowiedzi - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Nintedanib STADA
Stosowanie nintedanibu wiąże się z ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych, zwłaszcza ze strony przewodu pokarmowego, wątroby, nerek oraz układu sercowo-naczyniowego. Najczęstszym działaniem niepożądanym jest biegunka, pojawiająca się głównie w pierwszych 3 miesiącach terapii, wymagająca natychmiastowego leczenia objawowego, nawodnienia oraz ewentualnej modyfikacji dawki. Nudności i wymioty występują często, ale rzadko prowadzą do przerwania leczenia (2,1% i 1,4% pacjentów odpowiednio). Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, zwłaszcza umiarkowanymi i ciężkimi (Child-Pugh B i C), gdzie stosowanie nintedanibu jest przeciwwskazane. Monitorowanie funkcji wątroby (aminotransferazy, bilirubina) jest kluczowe, zwłaszcza w pierwszych 3 miesiącach leczenia, a wzrost enzymów powyżej 3× GGN wymaga zmniejszenia dawki lub przerwania terapii. Pacjenci o masie ciała <65 kg, kobiety, osoby starsze oraz rasy żółtej są bardziej narażeni na hepatotoksyczność.
aminotransferazy, aminotransferazy wątrobowe, bilirubina, choroba sercowo-naczyniowa, choroba wieńcowa, ciężka biegunka, działania niepożądane przewodu pokarmowego, epizod zakrzepowo-zatorowy, fosfataza alkaliczna, gamma-glutamylotransferaza, hepatotoksyczność, lek przeciwbiegunkowy, lek przeciwwymiotny, lek przeciwzakrzepowy, loperamid, naczyniowo-śródbłonkowy czynnik wzrostu, niewydolność nerek, nintedanib, nudności i wymioty, ostre niedokrwienie mięśnia sercowego, parametry wątrobowe, polekowe uszkodzenie wątroby, skala Child-Pugh, udar, VEGFR, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenie czynności wątroby, zawał mięśnia sercowego, żółtaczka - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Sunitinib Vipharm 50 mg
Sunitynib, inhibitor kinazy tyrozynowej (kod ATC: L01EX01), wykazuje szerokie spektrum działania przeciwnowotworowego poprzez hamowanie receptorów PDGFRα/β, VEGFR1-3, KIT, FLT3, CSF-1R oraz RET, kluczowych w procesach wzrostu nowotworów, angiogenezy i przerzutów. Jego główny metabolit zachowuje aktywność farmakologiczną, co wzmacnia efekt terapeutyczny. Skuteczność i bezpieczeństwo sunitynibu zostały potwierdzone w leczeniu opornych na imatynib nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST), przerzutowego raka nerkowokomórkowego (MRCC) oraz nieoperacyjnych nowotworów neuroendokrynnych trzustki (pNET). W badaniach klinicznych parametrami oceny były m.in. czas do progresji (TTP), czas przeżycia bez progresji (PFS) oraz wskaźniki obiektywnych odpowiedzi (ORR).
angiogeneza nowotworowa, czas do wystąpienia progresji nowotworu, czas przeżycia bez progresji choroby, eskalacja dawki, GIST, hematopoeza, imatynib, inhibitor kinazy białkowej, kinaza tyrozynowa podobna do Fms-3, MRCC, neoangiogeneza, nietolerancja leczenia, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, oporność, PDGFR, pNET, progresja choroby, proliferacja komórek białaczkowych, przerzut nowotworowy, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, rak tarczycy, receptor czynnika komórek pnia, receptor czynnika stymulującego powstawanie kolonii, receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego, receptor glejopochodnego czynnika neurotroficznego, receptor kinazy tyrozynowej, receptor płytkowego czynnika wzrostu, sunitynib, VEGFR, wskaźnik obiektywnych odpowiedzi, wskaźnik przeżycia całkowitego, współczynnik ryzyka