niedrobnokomórkowy rak płuc
Niedrobnokomórkowy rak płuc (NDRP) to najczęstsza postać raka płuc, stanowiąca około 80-85% wszystkich przypadków. Wyróżnia się trzy główne podtypy: rak płaskonabłonkowy, gruczolakorak oraz rak wielkokomórkowy. W przeciwieństwie do drobnokomórkowego raka płuc, NDRP charakteryzuje się wolniejszym wzrostem i późniejszym tworzeniem przerzutów.
Diagnostyka NDRP obejmuje badania obrazowe (RTG, TK, PET-CT), bronchoskopię z biopsją oraz badania molekularne poszukujące markerów predykcyjnych (mutacje EGFR, ALK, ROS1, BRAF, ekspresja PD-L1). Staging nowotworu odbywa się według klasyfikacji TNM, co ma kluczowe znaczenie dla wyboru optymalnej strategii terapeutycznej.
Leczenie NDRP zależy od stadium zaawansowania i podtypu histologicznego. We wczesnych stadiach (I-II) podstawową metodą jest resekcja chirurgiczna. W stadium III stosuje się leczenie skojarzone, obejmujące chirurgię, radioterapię i chemioterapię. W stadium IV podstawą są terapie systemowe, w tym chemioterapia, leki ukierunkowane molekularnie (inhibitory kinaz tyrozynowych) oraz immunoterapia (inhibitory punktów kontrolnych układu immunologicznego).
Postęp w zakresie biologii molekularnej i immunoterapii znacząco poprawił rokowanie pacjentów z NDRP, zwłaszcza w zaawansowanych stadiach choroby. Terapie celowane skierowane przeciwko specyficznym mutacjom (np. EGFR, ALK) oraz immunoterapia (przeciwciała anty-PD-1/PD-L1) znacząco wydłużyły czas przeżycia i poprawiły jakość życia chorych z rozsianym NDRP.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Bendamustyna medac 2,5 mg/ml
Bendamustyna chlorowodorek, cytostatyk alkilujący z kodem ATC L01AA09, wykazuje unikalne właściwości farmakodynamiczne, polegające na tworzeniu wiązań krzyżowych w DNA, co prowadzi do zaburzeń syntezy i naprawy DNA w komórkach nowotworowych. Badania in vitro i in vivo potwierdziły jej skuteczność w różnych typach nowotworów, w tym białaczkach, chłoniakach i rakach. Charakterystyczne jest ograniczone zjawisko oporności krzyżowej z innymi lekami przeciwnowotworowymi, co czyni bendamustynę wartościową opcją terapeutyczną. W leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL) w stadium B lub C (klasyfikacja Bineta) bendamustyna w dawce 100 mg/m² podawana dożylnie w dniach 1. i 2. przez 6 cykli wykazała istotnie dłuższy medianowy czas przeżycia do progresji choroby (21,5 vs 8,3 miesiąca, p < 0,0001) oraz dłuższy czas trwania remisji (19 vs 6 miesięcy, p < 0,0001) w porównaniu do chlorambucylu (0,8 mg/kg w dniach 1. i 15.). Całkowite przeżycie nie różniło się istotnie statystycznie, a profil bezpieczeństwa był zbliżony w obu grupach.
alkilacja, allopurynol, antracyklina, bendamustyna chlorowodorek, białaczka, całkowity czas przeżycia, całkowity odsetek odpowiedzi, chłoniak, chłoniak nieziarniczy, chłoniak nieziarniczy B-komórkowy, cytostatyk alkilujący, czas do niepowodzenia leczenia, czerniak, drobnokomórkowy rak płuc, działanie niepożądane, klasyfikacja Bineta, klasyfikacja Durie-Salmona, komórka nowotworowa, leczenie pierwszej linii, lek alkilujący, lek przeciwnowotworowy, linia komórek nowotworowych, mediana przeżycia, melfalan, mięsak, monoterapia, naprawa DNA, niedrobnokomórkowy rak płuc, odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa, oporność krzyżowa, prednizon, przewlekła białaczka limfocytowa, przeżycie bez progresji, rak jajnika, rak piersi, reakcja nadwrażliwości, remisja, rytuksymab, synteza DNA, szpiczak mnogi, terapia skojarzona, wiązania krzyżowe DNA, zespół rozpadu guza, związek alkilujący - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Holoxan 1 g
Holoxan, zawierający ifosfamid w dawce 1 g w postaci proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, jest wskazany do leczenia zaawansowanych i opornych na standardową terapię nowotworów, w tym raka jądra (stadium II-IV TNM), raka jajnika (stadium III-IV FIGO), raka szyjki macicy (stadium III-IV FIGO), raka piersi, niedrobnokomórkowego i drobnokomórkowego raka płuc, mięsaków tkanek miękkich (w tym osteosarcoma i rhabdomyosarcoma), mięsaków Ewinga oraz chłoniaków złośliwych nieziarniczych i ziarnicy złośliwej. Lek stosowany jest głównie w terapii skojarzonej lub monoterapii u pacjentów, u których wcześniejsze leczenie okazało się nieskuteczne lub w przypadku nawrotów choroby. Wskazania obejmują zarówno guzy pierwotne, jak i przerzuty odległe, a decyzja o zastosowaniu Holoxanu powinna być oparta na dokładnej ocenie stanu klinicznego pacjenta i stadium zaawansowania nowotworu.
charakterystyka produktu leczniczego, chemioterapia przeciwnowotworowa, chemioterapia skojarzona, chłoniak złośliwy nieziarniczy, choroba nowotworowa złośliwa, cisplatyna, cytostatyk, drobnokomórkowy rak płuc, ifosfamid, klasyfikacja FIGO, klasyfikacja TNM, lek cytostatyczny, mięsak Ewinga, mięsak kościopochodny, mięsak prążkowanokomórkowy, mięsak tkanek miękkich, monoterapia, nasieniak, niedrobnokomórkowy rak płuc, nienasieniak, osteosarcoma, przerzut odległy, radioterapia, rak jądra, rak jajnika, rak piersi, rak szyjki macicy, rhabdomyosarcoma, ziarnica złośliwa - Leksykon substancji czynnych
Winorelbina – Dawkowanie i sposób podawania
Winorelbina, dostępna w postaci winianu, występuje w formie dożylnej (koncentrat 10 mg/ml) oraz doustnej (kapsułki 20 mg, 30 mg, 80 mg). Dożylna winorelbina podawana jest po rozcieńczeniu w 0,9% NaCl lub 5% glukozie, jako powolny bolus (6-10 minut) lub krótka infuzja (20-30 minut), z obowiązkowym przepłukaniem żyły 250 ml 0,9% NaCl po podaniu. Standardowe dawkowanie w monoterapii lub terapii wielolekowej wynosi 25-30 mg/m² powierzchni ciała (pc.) raz w tygodniu lub w schematach co 3 tygodnie (dni 1 i 5 lub 1 i 8). Maksymalna tolerowana dawka jednorazowa to 35,4 mg/m² pc., a maksymalna dawka całkowita 60 mg. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby zaleca się redukcję dawki do 20 mg/m² pc. Nie ma konieczności modyfikacji dawki u pacjentów z niewydolnością nerek ani u osób w podeszłym wieku, choć możliwa jest zwiększona wrażliwość u niektórych seniorów.
bolus, ciężkie zaburzenie czynności wątroby, działanie cytostatyczne, farmakokinetyka winorelbiny, kapsułka miękka, koncentrat do infuzji, krótka infuzja, lek cytotoksyczny, liczba neutrofilów, maksymalna tolerowana dawka, monoterapia, neutropenia, niedrobnokomórkowy rak płuc, niewydolność nerek, parametr hematologiczny, podanie dordzeniowe, powierzchnia ciała, rak piersi, rak piersi z przerzutami, schemat wielolekowy, substancja czynna, terapia wielolekowa, winian winorelbiny, wydalanie nerkowe, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Działania niepożądane – Navelbine 30 mg
Winorelbina (Navelbine) w postaci kapsułek miękkich, stosowana w dawkach początkowych 60 mg/m²/tydzień, a następnie 80 mg/m²/tydzień, wykazuje profil działań niepożądanych oparty na badaniach klinicznych u 316 pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc i rakiem piersi. Najczęstsze działania niepożądane obejmują zahamowanie czynności szpiku kostnego z neutropenią (G1-4: 71,5%; G3: 21,8%; G4: 25,9%), leukopenię (G1-4: 70,6%), niedokrwistość (G1-4: 67,4%) oraz małopłytkowość (G1-2: 10,8%). Często obserwuje się także objawy żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności (74,7%), wymioty (54,7%), biegunka (49,7%), zaparcia (19%) i zapalenie jamy ustnej (10,4%). Działania niepożądane klasyfikowane są według MedDRA i częstości występowania, z najczęstszymi kategoriami dotyczącymi układu krwiotwórczego, metabolizmu oraz ogólnych stanów, w tym zmęczenia (36,7%) i gorączki (13%). Zgłaszano również rzadkie, ale poważne zdarzenia, takie jak posocznica neutropeniczna i zespół SIADH.
ataksja, biegunka, ból mięśni, ból stawów, chemioterapeutyk, cisplatyna, duszność, dysfagia, gorączka neutropeniczna, hiponatremia, infekcja grzybicza, kapecytabina, leukopenia, łysienie, małopłytkowość, nadciśnienie tętnicze, neutropenia, niedociśnienie tętnicze, niedokrwistość, niedrobnokomórkowy rak płuc, niewydolność serca, nudności, pancytopenia, porażenna niedrożność jelita, posocznica neutropeniczna, rak piersi, śródmiąższowa choroba płuc, trombocytopenia, winorelbina, wymioty, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia neuromotoryczne, zaburzenia neurosensoryczne, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zapalenie jamy ustnej, zapalenie przełyku, zapalenie trzustki, zaparcia, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej, zespół nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Bendamustine Eugia 2,5 mg/ml
Bendamustyna chlorowodorek to lek alkilujący o unikalnym mechanizmie działania polegającym na tworzeniu wiązań krzyżowych w DNA, co prowadzi do destabilizacji macierzy DNA, zahamowania syntezy oraz mechanizmów naprawczych, skutkując apoptozą komórek nowotworowych. W badaniach in vitro i in vivo wykazano szerokie spektrum aktywności przeciwnowotworowej, obejmujące m.in. raki piersi, płuc, jajnika oraz różne białaczki i chłoniaki. Bendamustyna wykazuje ograniczoną oporność krzyżową z innymi lekami alkilującymi i antracyklinami, co potwierdzają również obserwacje kliniczne, choć liczba ocenianych pacjentów była niewielka. W terapii przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL) pierwszego rzutu, bendamustyna w dawce 100 mg/m² podawana dożylnie w dniach 1. i 2. cyklu (6 cykli) wykazała istotnie dłuższy medianowy czas przeżycia bez progresji (21,5 vs 8,3 miesiąca, p < 0,0001) oraz dłuższy czas trwania remisji (19 vs 6 miesięcy, p < 0,0001) w porównaniu z chlorambucylem, przy akceptowalnym profilu bezpieczeństwa (redukcja dawki u 34%, przerwanie leczenia z powodu nadwrażliwości u 3,9% pacjentów).
alkilacja DNA, allopurynol, antracykliny, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie randomizowane, bendamustyny chlorowodorek, białaczka, całkowity odsetek odpowiedzi, chłoniak, chłoniak nieziarniczy, chłoniak nieziarniczy B-komórkowy, chłoniak nieziarniczy indolentny, chlorambucyl, czas trwania remisji, czerniak, drobnokomórkowy rak płuc, działanie niepożądane, klasyfikacja Durie-Salmona, lek alkilujący, lek przeciwnowotworowy, macierz DNA, melfalan, mięsak, naprawa DNA, niedrobnokomórkowy rak płuc, odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa, oporność krzyżowa, oporność lekowa, oporność wielolekowa, prednizon, przewlekła białaczka limfocytowa, przeżycie bez progresji choroby, przeżycie całkowite, rak jajnika, rak piersi, reakcja nadwrażliwości, remisja, rytuksymab, synteza DNA, szpiczak mnogi, wiązania krzyżowe DNA, zespół rozpadu guza - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Vinorelbine Zentiva 30 mg
Vinorelbine Zentiva, dostępna w postaci kapsułek miękkich o dawkach 20 mg, 30 mg oraz 80 mg (odpowiednio zawierających 27,70 mg, 41,55 mg i 110,80 mg winorelbiny winianu), jest lekiem cytotoksycznym stosowanym u dorosłych pacjentów w leczeniu zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc (NDRP) oraz zaawansowanego raka piersi. W NDRP lek może być stosowany zarówno w monoterapii, jak i w terapii skojarzonej, a także jako leczenie uzupełniające po zabiegach chirurgicznych w połączeniu z chemioterapią opartą na pochodnych platyny (np. cisplatyna, karboplatyna). W terapii raka piersi Vinorelbine Zentiva może być podawany jako monoterapia lub w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi, szczególnie u pacjentek, u których inne schematy leczenia są nieskuteczne lub przeciwwskazane.
chemioterapia pochodnymi platyny, choroby współistniejące, działanie niepożądane, leczenie adjuwantowe, leczenie uzupełniające, lek cytotoksyczny, monoterapia, niedrobnokomórkowy rak płuc, nietolerancja fruktozy, pochodne platyny, profil molekularny nowotworu, przerzut odległy, schemat wielolekowy, sorbitol, substancja przeciwnowotworowa, terapia skojarzona, winian winorelbiny, winorelbina, zaawansowany rak piersi - Leksykon substancji czynnych
Bendamustyna – Właściwości farmakodynamiczne
Bendamustyna chlorowodorek, cytostatyk alkilujący o kodzie ATC L01AA09, wykazuje unikalne właściwości farmakodynamiczne, polegające na tworzeniu wiązań krzyżowych w DNA, co prowadzi do zaburzenia funkcji macierzy, syntezy i naprawy DNA, skutkując cytotoksycznym działaniem przeciwnowotworowym. W badaniach in vitro i in vivo potwierdzono jej skuteczność w różnych nowotworach, w tym w przewlekłej białaczce limfocytowej (PBL), chłoniakach nieziarniczych o powolnym przebiegu oraz szpiczaku mnogim. Istotne jest, że bendamustyna nie wykazuje pełnej oporności krzyżowej z innymi lekami alkilującymi, antracyklinami ani rytuksymabem, co może wynikać z jej długotrwałej interakcji z DNA. W badaniu klinicznym u 319 pacjentów z PBL, bendamustyna w dawce 100 mg/m² pc. podawana dożylnie w dniach 1. i 2. wykazała istotnie dłuższy medianowy czas do progresji choroby (21,5 vs 8,3 miesiąca, p<0,0001) oraz medianę czasu trwania remisji (19 vs 6 miesięcy, p<0,0001) w porównaniu do chlorambucylu.
alkilacja, antracyklina, bendamustyna chlorowodorek, całkowity czas przeżycia, całkowity odsetek odpowiedzi, chłoniak nieziarniczy, chłoniak nieziarniczy B-komórkowy, cytostatyk alkilujący, czas trwania remisji, drobnokomórkowy rak płuc, klasyfikacja Bineta, klasyfikacja Durie-Salmona, macierz DNA, mediana czasu przeżycia, niedrobnokomórkowy rak płuc, odpowiedź całkowita, oporność krzyżowa, profil bezpieczeństwa, przewlekła białaczka limfocytowa, rytuksymab, szpiczak mnogi, wiązania krzyżowe DNA - Leksykon chorób i schorzeń
Guz mózgu – Zapobieganie i profilaktyka
Guz mózgu stanowi wyzwanie diagnostyczno-terapeutyczne, a profilaktyka tej choroby pozostaje niejednoznaczna. Jedynym dobrze udokumentowanym czynnikiem ryzyka środowiskowego jest ekspozycja na promieniowanie jonizujące, zwłaszcza w obrębie głowy, co wymaga ograniczenia niepotrzebnych badań obrazowych z użyciem RTG i tomografii komputerowej, szczególnie u dzieci i kobiet w ciąży. Inne czynniki ryzyka to narażenie na toksyny środowiskowe, obciążenia genetyczne, osłabienie układu odpornościowego oraz wiek i płeć. Zalecenia obejmują unikanie ekspozycji na pestycydy i chemikalia, stosowanie środków ochronnych w pracy, a także promowanie zdrowego stylu życia: zrównoważonej diety bogatej w antyoksydanty, regularnej aktywności fizycznej (minimum 150 minut umiarkowanego wysiłku tygodniowo) oraz efektywnego zarządzania stresem i odpowiedniej higieny snu (7-8 godzin). Nie ma jednak dowodów na skuteczność suplementów diety czy specjalistycznych diet w zapobieganiu guzom mózgu.
badanie neurologiczne, badanie obrazowe, badanie przesiewowe, drobnokomórkowy rak płuc, epilepsja, glejak wielopostaciowy, guz mózgu, interferon beta, lek przeciwpadaczkowy, mutacja IDH1, napad padaczkowy, nerwiakowłókniakowatość, niedrobnokomórkowy rak płuc, poradnictwo genetyczne, profilaktyczne napromienianie czaszki, profilaktyka przeciwpadaczkowa, promieniowanie jonizujące, przerzut do mózgu, rezonans magnetyczny, stwardnienie guzowate, techniki relaksacyjne, tomografia komputerowa, wydolność sercowo-naczyniowa, zaburzenia równowagi, zespół von Hippla-Lindaua - Leksykon chorób i schorzeń
Azbestoza – Epidemiologia
Azbestoza to przewlekła, zwłókniająca choroba płuc wywołana długotrwałym wdychaniem respirabilnych włókien azbestu, stanowiąca istotny problem zdrowia publicznego na świecie. Szacuje się, że globalnie azbestoza powoduje około 55 000 zgonów rocznie, a zawodowe narażenie na azbest odpowiada za ponad 200 000 zgonów rocznie (dane WHO/ILO z 2016 r.). W USA odnotowuje się około 2000 zgonów rocznie z powodu azbestozy, a liczba przypadków wynosi około 200 000. Największe ryzyko dotyczy pracowników branż takich jak budownictwo, górnictwo, przemysł stoczniowy i motoryzacyjny, a także osób narażonych pośrednio („bystanders”). Okres latencji choroby wynosi zwykle 20-40 lat, co wymaga długoterminowego nadzoru epidemiologicznego i medycznego. Diagnostyka opiera się na badaniach radiologicznych i testach czynnościowych płuc, a optymalne kryteria do badań przesiewowych to wiek ≥55 lat, czas ekspozycji ≥17 lat oraz okres latencji ≥28 lat. Wskazane jest wykonywanie badań kontrolnych co 3-5 lat, choć w przypadku raka płuc związanego z azbestem zaleca się częstsze monitorowanie.
ASMR, azbestoza, badanie przesiewowe, choroba związana z azbestem, DALY, międzybłoniak, międzybłoniak opłucnej, nadzór medyczny, narażenie na azbest, narażenie środowiskowe, narażenie zawodowe, niedrobnokomórkowy rak płuc, okres latencji, płytka opłucnowa, rak płuc, rentgen klatki piersiowej, włókno azbestu - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Vinorelbine Accord 10 mg/ml
Winorelbina w formie koncentratu do infuzji (10 mg/ml) powinna być stosowana wyłącznie pod nadzorem lekarza doświadczonego w chemioterapii, z uwzględnieniem indywidualnego dawkowania zależnego od wskazań klinicznych i protokołu leczenia. Standardowe dawki wynoszą 25–30 mg/m² powierzchni ciała, podawane raz w tygodniu w monoterapii niedrobnokomórkowego raka płuc oraz raka piersi z przerzutami, z maksymalną tolerowaną dawką na jedno podanie 35,4 mg/m² i maksymalną dawką całkowitą 60 mg. W terapii wielolekowej niedrobnokomórkowego raka płuc stosuje się podobne dawki, ale z mniejszą częstością podawania (np. dni 1. i 5. lub 1. i 8. co 3 tygodnie). U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby zaleca się redukcję dawki do 20 mg/m² oraz ścisłe monitorowanie parametrów hematologicznych, natomiast u pacjentów z niewydolnością nerek nie ma konieczności modyfikacji dawkowania. U osób starszych standardowe dawki są akceptowalne, choć wymagana jest ostrożność ze względu na potencjalnie zwiększoną wrażliwość.
biotransformacja, ciężkie zaburzenia wątroby, działanie farmakodynamiczne, farmakokinetyka winorelbiny, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, maksymalna tolerowana dawka, monoterapia, niedrobnokomórkowy rak płuc, osmolalność, parametry hematologiczne, podanie dooponowe, podanie dożylne, powolny bolus, rak piersi z przerzutami, roztwór glukozy, sól fizjologiczna, terapia wielolekowa, winian, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Bendamustine Accord 25 mg/ml
Bendamustyna chlorowodorek, cytostatyk alkilujący (kod ATC: L01AA09), wykazuje unikalny mechanizm działania polegający na tworzeniu wiązań krzyżowych w DNA, co prowadzi do zaburzeń syntezy i naprawy materiału genetycznego komórek nowotworowych. W badaniach przedklinicznych potwierdzono jej aktywność wobec szerokiego spektrum nowotworów, w tym raka piersi, niedrobnokomórkowego i drobnokomórkowego raka płuc, białaczek oraz chłoniaków. Charakterystyczne jest ograniczone zjawisko oporności krzyżowej z innymi lekami alkilującymi i antracyklinami, co może wynikać z długotrwałej interakcji bendamustyny z DNA. W badaniach klinicznych bendamustyna wykazała przewagę nad chlorambucylem w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL) – mediana czasu przeżycia do progresji wyniosła 21,5 miesięcy vs. 8,3 miesiąca (p<0,0001), a mediana czasu trwania remisji 19 miesięcy vs. 6 miesięcy (p<0,0001).
alkilacja, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, chemioimmunoterapia, chłoniak nieziarniczy, chłoniak nieziarniczy B-komórkowy, cytostatyk alkilujący, drobnokomórkowy rak płuc, klasyfikacja Durie-Salmona, komórka białaczkowa, lek przeciwnowotworowy, mechanizm działania przeciwnowotworowego, melfalan z prednizonem, niedrobnokomórkowy rak płuc, odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa, odsetek odpowiedzi, oporność krzyżowa, przewlekła białaczka limfocytowa, przeżycie całkowite, rak jajnika, rak piersi, remisja, rytuksymab, szpiczak mnogi, terapia biologiczna, wiązanie krzyżowe DNA, zespół lizy guza - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Paclitaxelum Accord
Paklitaksel powinien być podawany wyłącznie pod ścisłym nadzorem lekarza doświadczonego w chemioterapii przeciwnowotworowej, ze względu na ryzyko ciężkich reakcji nadwrażliwości, w tym duszności, niedociśnienia tętniczego, obrzęku naczynioruchowego oraz uogólnionej pokrzywki, które występują u mniej niż 1% pacjentów po odpowiedniej premedykacji (kortykosteroidy, leki przeciwhistaminowe, antagoniści receptorów H₂). Miejsce wkłucia dożylnego wymaga stałej obserwacji z uwagi na ryzyko wynaczynienia. Neutropenia jest głównym ograniczającym dawkę działaniem toksycznym, dlatego konieczne jest monitorowanie morfologii krwi i ponowne podanie leku dopiero po osiągnięciu liczby granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1500/mm³ (≥ 1000/mm³ u pacjentów z mięsakiem Kaposiego) oraz płytek krwi ≥ 100 000/mm³ (≥ 75 000/mm³ u pacjentów z mięsakiem Kaposiego). U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, zwłaszcza umiarkowanymi i ciężkimi, istnieje zwiększone ryzyko ciężkiego zahamowania czynności szpiku kostnego, co wymaga szczególnej ostrożności i monitorowania. Paklitaksel jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby oraz u osób z wyjściową ciężką cholestazą.
antagonista receptora H2, bradykardia, ciężka reakcja nadwrażliwości, czynnik stymulujący wzrost granulocytów, duszność, działanie teratogenne, echokardiogram, elektrokardiogram, granulocyt obojętnochłonny, kortykosteroid, lek przeciwhistaminowy, mięsak Kaposiego, morfologia krwi, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedociśnienie tętnicze, niedrobnokomórkowy rak płuc, niewydolność serca, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka uogólniona, polioksyetylowany olej rycynowy, rak jajnika, rak piersi, rzekomobłoniaste zapalenie jelit, śródmiąższowe zapalenie płuc, uwalnianie histaminy, wentrykulografia izotopowa, wynaczynienie, zaburzenie układu przewodzącego serca, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zapalenie błony śluzowej - Leksykon leków
Interakcje leku – Gemcitabine SUN 10 mg/ml
Gemcitabina SUN (10 mg/ml, roztwór do infuzji) wykazuje istotne interakcje farmakodynamiczne, zwłaszcza w kontekście jednoczesnego stosowania z radioterapią. Podawanie gemcytabiny w dawce 1000 mg/m² pc. równocześnie z radioterapią klatki piersiowej (do 6 tygodni, dawka promieniowania 66 Gy) znacząco zwiększa toksyczność, manifestującą się ciężkim zapaleniem błony śluzowej przełyku i płuc, szczególnie przy dużej objętości napromieniania (mediana 4795 cm³). Mniejsze dawki gemcytabiny (600 mg/m² pc., 4 dawki) w skojarzeniu z cisplatyną (80 mg/m² pc., 2 dawki) i radioterapią wykazują bardziej przewidywalny profil toksyczności, jednak optymalny schemat terapii skojarzonej nie został jeszcze ustalony. Stosowanie gemcytabiny po radioterapii z odstępem >7 dni nie zwiększa istotnie toksyczności, choć możliwy jest nawrót objawów popromiennych. Zaleca się rozpoczęcie leczenia gemcytabiną nie wcześniej niż tydzień po zakończeniu napromieniania, aby ograniczyć ryzyko powikłań popromiennych.
anemia, choroba układowa, cisplatyna, działanie mielosupresyjne, Gemcitabine SUN, gemcytabina, hepatotoksyczność, mielosupresja, neutropenia, niedrobnokomórkowy rak płuc, objawy popromienne, parametry hematologiczne, promieniowanie jonizujące, radioterapia, terapia skojarzona, trombocytopenia, zapalenie błony śluzowej, zapalenie okrężnicy, zapalenie płuc, zapalenie przełyku, żywa atenuowana szczepionka - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Bendamustine Accord 2,5 mg/ml
Bendamustyny chlorowodorek, cytostatyk alkilujący z kodem ATC L01AA09, wykazuje unikalny profil farmakodynamiczny dzięki zdolności do tworzenia wiązań krzyżowych w DNA, co prowadzi do zaburzeń syntezy i naprawy materiału genetycznego. W badaniach in vitro i in vivo potwierdzono jego skuteczność przeciwko różnym nowotworom, w tym rakowi piersi, niedrobnokomórkowemu i drobnokomórkowemu rakowi płuc, chłoniakom oraz białaczkom. Charakterystyczne jest ograniczone zjawisko oporności krzyżowej z innymi lekami alkilującymi, antracyklinami i rytuksymabem, co może wynikać z długotrwałej interakcji bendamustyny z DNA, choć dane kliniczne są ograniczone ze względu na niewielką liczbę pacjentów w badaniach.
alkilacja, allopurynol, antracyklina, badanie in vitro, badanie in vivo, bendamustyny chlorowodorek, białaczka, chemioimmunoterapia, chłoniak, chłoniak nieziarniczy, chłoniak nieziarniczy B-komórkowy, cytostatyk alkilujący, czerniak, drobnokomórkowy rak płuc, klasyfikacja Bineta, klasyfikacja Durie-Salmona, lek przeciwnowotworowy, linia komórek nowotworowych, macierz DNA, melfalan, mięsak, niedrobnokomórkowy rak płuc, oporność krzyżowa, prednizon, przewlekła białaczka limfocytowa, rak jajnika, rak piersi, reakcja nadwrażliwości, remisja, rytuksymab, szpiczak mnogi, wiązanie krzyżowe, zespół lizy guza, związek alkilujący - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Vinorelbine Accord 10 mg/ml
Vinorelbine Accord to koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji zawierający winorelbiny winian w stężeniu 10 mg/ml, dostępny w fiolkach 1 ml (10 mg) oraz 5 ml (50 mg). Lek ma pH 3,0-4,0 i osmolalność 30-40 mOsm/kg, jest stosowany wyłącznie u dorosłych w leczeniu przerzutowego raka piersi w stadium IV, po niepowodzeniu lub przeciwwskazaniu do terapii antracyklinami i taksanami, oraz w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuc (stadium III-IV) zarówno w monoterapii, jak i w schematach wielolekowych, często w połączeniu z pochodnymi platyny. Preparat wymaga rozcieńczenia przed dożylną infuzją i powinien być podawany przez doświadczony personel onkologiczny z zachowaniem środków ostrożności ze względu na cytotoksyczny charakter leku.
antracyklina, docetaksel, doksorubicyna, epirubicyna, leczenie onkologiczne, lek cytotoksyczny, mielosupresja, niedrobnokomórkowy rak płuc, paklitaksel, parametr hematologiczny, pochodne platyny, reakcja nadwrażliwości, roztwór do infuzji, stadium zaawansowania nowotworu, taksan, terapia cytotoksyczna, winian winorelbiny, winorelbina - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Paclitaxelum Accord 6 mg/ml
Paclitaxelum Accord to cytotoksyczny lek zawierający paklitaksel w stężeniu 6 mg/ml, stosowany w leczeniu zaawansowanych nowotworów, w tym raka jajnika, raka piersi, niedrobnokomórkowego raka płuc (NDRP) oraz mięsaka Kaposiego w przebiegu AIDS. W raku jajnika jest wskazany zarówno w chemioterapii pierwszego rzutu (w skojarzeniu z cisplatyną u pacjentek z resztkowym nowotworem >1 cm po laparotomii), jak i drugiego rzutu (po nieskuteczności terapii pochodnymi platyny). W raku piersi stosowany jest w leczeniu uzupełniającym po schemacie AC (antracyklina + cyklofosfamid), w terapii wstępnej miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi (w skojarzeniu z antracyklinami lub trastuzumabem u pacjentek z ekspresją HER-2 3+), a także jako monoterapia u pacjentek po nieskutecznym leczeniu antracyklinami lub niekwalifikujących się do takiego leczenia. W NDRP jest stosowany w skojarzeniu z cisplatyną u pacjentów niekwalifikujących się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii. W mięsaku Kaposiego w przebiegu AIDS jest opcją po nieskuteczności liposomalnych antracyklin, choć dane skuteczności są ograniczone.
chemioterapia drugiego rzutu, chemioterapia pierwszego rzutu, cyklofosfamid, ekspresja receptora HER-2, etanol bezwodny, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, laparotomia, leczenie skojarzone z cisplatyną, leczenie uzupełniające, leczenie wstępne, lek cytotoksyczny, makrogologlicerolu rycynooleinian, metoda immunohistochemiczna, mięsak Kaposiego, monoterapia, niedrobnokomórkowy rak płuc, niedrobnokomórkowy rak płuca, nowotwór złośliwy, paklitaksel, pochodna platyny, przebieg AIDS, przerzut do węzłów chłonnych, rak jajnika, rak jajnika z przerzutami, rak piersi, reakcja nadwrażliwości, skojarzenie z trastuzumabem, stadium miejscowo zaawansowane, zaawansowany rak jajnika - Leksykon chorób i schorzeń
Przerzuty nowotworowe do kości – Zapobieganie i profilaktyka
Przerzuty nowotworowe do kości, szczególnie w raku piersi, prostaty, płuc, nerki oraz szpiczaku mnogim, prowadzą do powikłań kostnych (SREs), takich jak złamania patologiczne, ucisk rdzenia, hiperkalcemia i konieczność interwencji chirurgicznej lub radioterapii, co znacząco pogarsza jakość życia pacjentów. Leczenie ukierunkowane na kości, głównie bisfosfonianami (np. kwas zoledronowy, pamidronian) oraz denosumabem – przeciwciałem monoklonalnym anty-RANKL – skutecznie hamuje resorpcję kości przez osteoklasty, opóźnia wystąpienie SREs i zmniejsza ryzyko złamań. Denosumab podawany w dawce 120 mg podskórnie co 4 tygodnie wykazuje przewagę nad kwasem zoledronowym (4 mg dożylnie co 4 tygodnie) w opóźnianiu pierwszego zdarzenia kostnego o około 3,6 miesiąca u pacjentów z przerzutami do kości z opornego na kastrację raka prostaty (20,7 vs. 17,1 miesiąca). Adjuwantowe stosowanie bisfosfonianów u kobiet po menopauzie z wczesnym rakiem piersi istotnie zmniejsza ryzyko nawrotów kostnych i poprawia przeżywalność, co potwierdzają metaanalizy obejmujące ponad 17 000 pacjentek.
aktywność osteoklastyczna, bisfosfonian, denosumab, densytometria kości, działanie antyangiogenne, działanie immunomodulujące, gęstość mineralna kości, hiperkalcemia, ibandronian, klodronian, kwas zoledronowy, lek antyresorpcyjny, ligand RANK, martwica kości szczęki, mikrośrodowisko kostne, niedrobnokomórkowy rak płuc, osteoblast, osteoklast, osteopenia, osteoporoza, pamidronian, powikłanie kostne, przerzut nowotworowy do kości, radioterapia, rak nerki, rak piersi, rak płuc, rak prostaty, szpiczak mnogi, terapia adjuwantowa, terapia deprywacji androgenów, ucisk rdzenia kręgowego, złamanie patologiczne - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Holoxan 2 g
Holoxan (ifosfamid) w dawce 2 g w postaci proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań jest lekiem przeciwnowotworowym stosowanym w terapii zaawansowanych i opornych na leczenie pierwszego rzutu nowotworów, w tym raka jądra (stadium II-IV TNM), raka jajnika (stadium III-IV FIGO), raka szyjki macicy (stadium III-IV FIGO), zaawansowanego raka piersi, niedrobnokomórkowego i drobnokomórkowego raka płuc oraz różnych mięsaków (osteosarcoma, rhabdomyosarcoma, mięsak Ewinga) i chłoniaków (nieziarniczy i Hodgkina). Lek jest stosowany głównie w terapii skojarzonej, co pozwala na uzyskanie synergistycznego efektu przeciwnowotworowego, jednak wymaga ścisłego monitorowania ze względu na potencjalną toksyczność. Podanie ifosfamidu powinno odbywać się wyłącznie przez wykwalifikowany personel medyczny w warunkach szpitalnych lub specjalistycznych ośrodkach onkologicznych, z uwzględnieniem oceny funkcji nerek, wątroby oraz układu krwiotwórczego pacjenta.
chemioterapia przeciwnowotworowa, chłoniak Hodgkina, chłoniak złośliwy nieziarniczy, cytostatyk, drobnokomórkowy rak płuc, działanie cytotoksyczne, ifosfamid, lek przeciwnowotworowy, mięsak Ewinga, mięsak kościopochodny, mięsak prążkowanokomórkowy, mięsak tkanek miękkich, nasieniak, nawrót choroby, niedrobnokomórkowy rak płuc, nienasieniak, osteosarcoma, rak jądra, rak jajnika, rak szyjki macicy, rhabdomyosarcoma, układ krwiotwórczy, zaawansowany proces nowotworowy, zaawansowany rak piersi, ziarnica złośliwa - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Neocitec 10 mg/ml
Neocitec, zawierający winorelbiny winian w stężeniu 10 mg/ml, jest lekiem cytostatycznym przeznaczonym do dożylnego podawania po odpowiednim rozcieńczeniu (20-50 ml soli fizjologicznej lub 5% roztworu glukozy). Podanie dooponowe jest bezwzględnie przeciwwskazane ze względu na ryzyko zgonu. Zalecana dawka standardowa wynosi 25-30 mg/m² powierzchni ciała, podawana raz w tygodniu lub zgodnie z protokołem chemioterapii wielolekowej (np. w 1. i 5. lub 1. i 8. dniu co trzy tygodnie). Maksymalna dawka tolerowana na jedno podanie to 35,4 mg/m². Po podaniu leku należy zastosować infuzję co najmniej 250 ml soli fizjologicznej w celu przepłukania żyły. Neocitec nie jest zalecany dla pacjentów pediatrycznych z powodu braku danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa.
bolus, chemioterapia wielolekowa, cytostatyk, farmakokinetyka, monoterapia, niedrobnokomórkowy rak płuc, niewydolność nerek, pacjent geriatryczny, parametry hematologiczne, podanie dooponowe, podanie dożylne, rak piersi z przerzutami, roztwór do infuzji, roztwór glukozy, sól fizjologiczna, winorelbiny winian, właściwości cytotoksyczne, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Działania niepożądane – Vinorelbine Zentiva 80 mg
Profil bezpieczeństwa winorelbiny w postaci kapsułek miękkich został ustalony na podstawie badań klinicznych u 316 pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc i rakiem piersi, stosujących dawki 60 mg/m²/tydzień przez pierwsze trzy podania, a następnie 80 mg/m²/tydzień. Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi są zahamowanie czynności szpiku kostnego, w tym neutropenia (71,5%, G3-4: 47,7%), leukopenia (70,6%), niedokrwistość (67,4%), małopłytkowość (10,8%), oraz zaburzenia żołądkowo-jelitowe takie jak nudności (74,7%, G3-4: 7,3%), wymioty (54,7%, G3-4: 6,3%), biegunka (49,7%, G3-4: 5,7%), zapalenie jamy ustnej (10,4%) i zaparcia (19%, G3-4: 0,9%). Gorączka (13%, G3-4: 12,1%), zmęczenie (36,7%, G3-4: 8,5%) oraz łysienie (29,4%) również występują często. Gorączka neutropeniczna pojawia się u 2,8% pacjentów i wymaga pilnej interwencji. Poza tym, zgłaszano infekcje bakteryjne, wirusowe i grzybicze zarówno niezależne od neutropenii (12,7%), jak i związane z neutropenią (3,5%).
ataksja, ból stawów, cisplatyna, dławica piersiowa, dysfagia, dysuria, gorączka neutropeniczna, hiponatremia, hipoosmolalność osocza, kapecytabina, krwawienie z przewodu pokarmowego, leukopenia, małopłytkowość, neutropenia, niedokrwistość, niedrobnokomórkowy rak płuc, niedrożność porażenna jelit, niewydolność serca, pancytopenia, posocznica neutropeniczna, rak piersi, skurcz oskrzeli, śródmiąższowa choroba płuc, trombocytopenia, układ chłonny, winorelbina, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia ruchowe, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zakażenia bakteryjne, zapalenie jamy ustnej, zapalenie przełyku, zapalenie trzustki, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej, zespół nieadekwatnego wydzielania hormonu antydiuretycznego, zespół ostrej niewydolności oddechowej, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii - Leksykon leków
Działania niepożądane – Navelbine 20 mg
Analiza działań niepożądanych winorelbiny (Navelbine) w postaci kapsułek miękkich opiera się na danych z 316 pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc i rakiem piersi, stosujących dawki 60 mg/m²/tydzień (pierwsze trzy podania) oraz 80 mg/m²/tydzień. Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi były zahamowanie czynności szpiku kostnego, głównie neutropenia (71,5% G1-4, 21,8% G3, 25,9% G4), leukopenia (70,6% G1-4), niedokrwistość (67,4% G1-4) oraz małopłytkowość (10,8% G1-2). Często występowały infekcje bakteryjne, wirusowe i grzybicze bez neutropenii (12,7% G1-4) oraz w przebiegu neutropenii (3,5% G3-4). Inne istotne działania to nudności (74,7% G1-4), wymioty (54,7% G1-4), biegunka (49,7% G1-4), zaparcia (19% G1-4), zapalenie jamy ustnej (10,4% G1-4) oraz zmęczenie (36,7% G1-4). Działania te są zgodne z klasyfikacją MedDRA i oceniane wg NCI CTCAE.
ataksja, cisplatyna, dławica piersiowa, dysfagia, erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa, gorączka neutropeniczna, hiponatremia, kapecytabina, leukopenia, małopłytkowość, nadciśnienie tętnicze, neutropenia, niedociśnienie tętnicze, niedokrwistość, niedrobnokomórkowy rak płuc, niewłaściwe wydzielanie hormonu antydiuretycznego, pancytopenia, porażenna niedrożność jelita, posocznica neutropeniczna, rak piersi, skurcz oskrzeli, śródmiąższowa choroba płuc, trombocytopenia, winorelbina, zaburzenia neuromotoryczne, zaburzenia neurosensoryczne, zaburzenia rytmu serca, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zapalenie trzustki, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, zespół SIADH, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Vinorelbine Zentiva 20 mg
Vinorelbine Zentiva to lek przeciwnowotworowy zawierający winorelbinę w postaci winianu, dostępny w miękkich kapsułkach o dawkach 20 mg (27,70 mg winianu winorelbiny), 30 mg (41,55 mg) oraz 80 mg (110,80 mg). Wskazany jest do leczenia zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc (NDRP) zarówno jako monoterapia, jak i w terapii skojarzonej z innymi chemioterapeutykami, a także jako leczenie adiuwantowe w połączeniu z chemioterapią opartą na pochodnych platyny (np. cisplatyna, karboplatyna). Ponadto, lek stosuje się w zaawansowanym raku piersi, również w monoterapii lub terapii skojarzonej. Kapsułki różnią się kolorem, kształtem i zawartością sorbitolu (od 38,4 mg do 99,9 mg), co jest istotne u pacjentów z nietolerancją fruktozy.
- Leksykon substancji czynnych
Trabektedyna – Właściwości farmakodynamiczne
Trabektedyna, alkaloid roślinny o kodzie ATC L01CX01, wykazuje specyficzne wiązanie z DNA w małym rowku, powodując zgięcie helisy i indukując zaburzenia cyklu komórkowego poprzez modulację czynników transkrypcyjnych oraz ścieżek naprawy DNA. W badaniach klinicznych potwierdzono jej aktywność antyproliferacyjną wobec mięsaków tkanek miękkich, raka piersi, niedrobnokomórkowego raka płuc, raka jajnika oraz czerniaka. W randomizowanym badaniu u pacjentów z mięsakami tkanek miękkich, schemat dawkowania 1,5 mg/m² w 24-godzinnej infuzji co 3 tygodnie wykazał istotne wydłużenie mediany czasu do progresji (3,7 vs 2,3 miesiąca; HR=0,734; p=0,0302) w porównaniu do schematu 0,58 mg/m² w 3-godzinnej infuzji raz w tygodniu. Mediana całkowitego przeżycia wyniosła 13,9 miesiąca (CI 12,5-18,6) z 60,2% rocznym wskaźnikiem przeżyć. W badaniu fazy III u pacjentów z tłuszczakomięsakami i mięsakami gładkokomórkowymi, trabektedyna (1,5 mg/m² co 3 tygodnie) nie wykazała istotnej różnicy w całkowitym przeżyciu w porównaniu z dakarbazyną (13,7 vs 13,1 miesiąca; HR=0,927; p=0,4920), jednak poprawiła przeżycie bez progresji (4,2 vs 1,5 miesiąca; HR=0,55; p<0,0001) oraz wskaźnik korzyści klinicznej (34,2% vs 18,5%; p<0,0002).
całkowity odsetek odpowiedzi, chondromięsak mezenchymalny, cykl komórkowy, cytochrom P450, czas do progresji, czerniak złośliwy, działanie antyproliferacyjne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, klirens kreatyniny, klirens osoczowy, kwas deoksyrybonukleinowy, lek przeciwnowotworowy, maziówczak, mielosupresja, mięsak Ewinga, mięsak gładkokomórkowy, mięsak jasnokomórkowy, mięsak tkanek miękkich, mięsak związany z translokacją, nawrotowy rak jajnika, niedrobnokomórkowy rak płuc, odstęp QT, pegylowana liposomalna doksorubicyna, przeżycie bez progresji, przeżycie całkowite, rak jajnika, rak piersi, tłuszczakomięsak, tłuszczakomięsak śluzowaty okrągłokomórkowy, toksyczność wątrobowa, trabektedyna, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Działania niepożądane – Vinorelbine Zentiva 30 mg
Profil bezpieczeństwa leku Vinorelbine Zentiva opiera się na badaniach klinicznych u 316 pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc i rakiem piersi, stosujących dawki 60 mg/m²/tydzień (pierwsze trzy podania) oraz 80 mg/m² pc. na tydzień. Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi są mielosupresja manifestująca się neutropenią (71,5%, w tym stopień 3: 21,8% i stopień 4: 25,9%), leukopenią (70,6%), niedokrwistością (67,4%) oraz małopłytkowością (10,8%, głównie stopień 1-2). Infekcje, zarówno bez neutropenii (12,7%, ciężkie 4,4%), jak i związane z neutropenią (często, ciężkie 3,5%), są istotnym ryzykiem, z możliwością rozwoju posocznicy neutropenicznej. Objawy żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności (74,7%, ciężkie 7,3%), wymioty (54,7%, ciężkie 6,3%), biegunka (49,7%, ciężkie 5,7%) oraz zapalenie jamy ustnej (10,4%, ciężkie 0,9%) występują bardzo często. Ponadto, częstość występowania zmęczenia (36,7%, ciężkie 8,5%) i gorączki (13%, ciężkie 12,1%) jest znacząca.
anoreksja, ataksja, chemioterapeutyk, cisplatyna, dławica piersiowa, duszność, dysfagia, gorączka neutropeniczna, hiponatremia, infekcja bakteryjna, kapecytabina, krwawienie z przewodu pokarmowego, leukopenia, małopłytkowość, mielosupresja, neutropenia, niedokrwistość, niedrobnokomórkowy rak płuc, niedrożność porażenna jelit, niewydolność serca, niewydolność wielonarządowa, pancytopenia, posocznica neutropeniczna, rak piersi, śródmiąższowa choroba płuc, szpik kostny, zaburzenia czucia, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia krwi i układu chłonnego, zaburzenia ruchowe, zaburzenia rytmu serca, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zapalenie jamy ustnej, zapalenie trzustki, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej, zespół nieadekwatnego wydzielania hormonu antydiuretycznego, zespół ostrej niewydolności oddechowej, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii