Działania niepożądane
Vinorelbine Zentiva 80 mg

Działania niepożądane winorelbiny

Profil bezpieczeństwa winorelbiny (Vinorelbine Zentiva) w postaci kapsułek miękkich został ustalony na podstawie badań klinicznych obejmujących 316 pacjentów, w tym 132 pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc oraz 184 pacjentów z rakiem piersi, którzy otrzymywali zalecaną dawkę leku (pierwsze trzy podania 60 mg/m²/tydzień, a następnie 80 mg/m² pc. na tydzień). Po wprowadzeniu leku do obrotu, winorelbina była stosowana zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z innymi chemioterapeutykami takimi jak cisplatyna czy kapecytabina.¹

Najczęstsze działania niepożądane

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas stosowania winorelbiny w postaci kapsułek miękkich są:

• Zahamowanie czynności szpiku kostnego (z objawami neutropenii)
• Niedokrwistość
• Małopłytkowość
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, biegunka, zapalenie jamy ustnej, zaparcia)
• Zmęczenie
• Gorączka

Działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu produktu do obrotu najczęściej dotyczyły następujących grup układów narządowych: „Zaburzenia krwi i układu chłonnego”, „Zaburzenia metabolizmu i odżywiania” oraz „Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania”.²

Klasyfikacja częstości działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych została określona według następującej konwencji:

• Bardzo często: > 1/10 pacjentów
• Często: > 1/100 do < 1/10 pacjentów
• Niezbyt często: > 1/1000 do < 1/100 pacjentów
• Rzadko: > 1/10 000 do < 1/1000 pacjentów
• Bardzo rzadko: < 1/10 000 pacjentów
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Poniżej przedstawiono szczegółowy opis działań niepożądanych winorelbiny w podziale na grupy układów narządów.^{1/10), często (>1/100 do 1/1000 do 1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (3}

Szczegółowy opis działań niepożądanych według grup układów narządów

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

Bardzo często:

• Bakteryjne, wirusowe lub grzybicze infekcje bez neutropenii, o różnej lokalizacji (G1-4: 12,7%; G3-4: 4,4%) – są to infekcje występujące niezależnie od stanu neutropenii, dotyczące różnych narządów i układów⁴

Często:

• Zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze jako wynik zahamowania czynności szpiku kostnego i/lub upośledzenia systemu immunologicznego (zakażenia związane z neutropenią), które zwykle są odwracalne po zastosowaniu odpowiedniego leczenia (zakażenie związane z neutropenią G3-4: 3,5%)⁵

Częstość nieznana:

• Posocznica neutropeniczna – ciężkie zakażenie występujące u pacjentów z neutropenią
• Powikłana posocznica, czasem prowadząca do śmierci
• Ciężka posocznica, czasem z niewydolnością wielonarządową
• Posocznica – zakażenie ogólnoustrojowe stanowiące zagrożenie dla życia⁶

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Bardzo często:

• Zahamowanie czynności szpiku kostnego prowadzące głównie do neutropenii (G1-4: 71,5%; G3: 21,8%; G4: 25,9%) – jest odwracalne i stanowi czynnik ograniczający zwiększanie dawki
• Leukopenia (G1-4: 70,6%; G3: 24,7%; G4: 6%) – zmniejszenie liczby białych krwinek
• Niedokrwistość (G1-4: 67,4%; G3-4: 3,8%) – zmniejszenie liczby czerwonych krwinek prowadzące do obniżenia stężenia hemoglobiny
• Małopłytkowość (G1-2: 10,8%) – zmniejszenie liczby płytek krwi⁷

Często:

• Neutropenia G4 w połączeniu z gorączką ponad 38°C, w tym gorączka neutropeniczna (2,8% pacjentów) – stanowi poważne powikłanie wymagające natychmiastowej interwencji medycznej⁸

Częstość nieznana:

• Trombocytopenia G3-4 – ciężka postać małopłytkowości
• Pancytopenia – jednoczesne zmniejszenie liczby wszystkich elementów morfotycznych krwi⁹

Zaburzenia endokrynologiczne

Częstość nieznana:

• Zespół nieadekwatnego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH) – zaburzenie charakteryzujące się nadmiernym wydzielaniem wazopresyny prowadzące do hiponatremii i hipoosmolalności osocza¹⁰

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Bardzo często:

• Anoreksja (G1-2: 34,5%; G3-4: 4,1%) – utrata apetytu prowadząca do zmniejszenia przyjmowania pokarmów¹¹

Częstość nieznana:

• Ciężka hiponatremia – znaczne obniżenie stężenia sodu we krwi, mogące powodować zaburzenia neurologiczne¹²

Zaburzenia psychiczne

Często:

• Bezsenność (G1-2: 2,8%) – zaburzenia snu polegające na trudnościach z zasypianiem lub utrzymaniem ciągłości snu¹³

Zaburzenia układu nerwowego

Bardzo często:

• Zaburzenia czucia (G1-2: 11,1%) – na ogół ograniczone do braku odruchów głębokich, rzadko o ciężkim przebiegu¹⁴

Często:

• Zaburzenia ruchowe (G1-4: 9,2%; G3-4: 1,3%)
• Ból głowy (G1-4: 4,1%, G3-4: 0,6%)
• Zawroty głowy (G1-4: 6%; G3-4: 0,6%)
• Zaburzenia smaku (G1-2: 3,8%) – zmiany w odczuwaniu smaku¹⁵

Niezbyt często:

• Ataksja (G3: 0,3%) – zaburzenia koordynacji ruchów¹⁶

Częstość nieznana:

• Zespół tylnej odwracalnej encefalopatii – rzadki zespół neurologiczny charakteryzujący się bólami głowy, zaburzeniami świadomości, drgawkami i zaburzeniami widzenia¹⁷

Zaburzenia oka

Często:

• Zaburzenia widzenia (G1-2: 1,3%) – mogą obejmować nieostre widzenie, podwójne widzenie lub inne zaburzenia¹⁸

Zaburzenia serca

Niezbyt często:

• Niewydolność serca – upośledzenie funkcji mięśnia sercowego prowadzące do niezdolności serca do prawidłowego pompowania krwi
• Zaburzenia rytmu serca – nieprawidłowości w rytmie lub częstości pracy serca¹⁹

Częstość nieznana:

• Zawał mięśnia sercowego u pacjentów z chorobami serca w wywiadzie lub u pacjentów z czynnikami ryzyka chorób serca²⁰

Zaburzenia naczyniowe

Często:

• Nadciśnienie (G1-4: 2,5%; G3-4: 0,3%) – podwyższone ciśnienie tętnicze krwi
• Niedociśnienie (G1-4: 2,2%; G3-4: 0,6%) – obniżone ciśnienie tętnicze krwi²¹

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Często:

• Duszność (G1-4: 2,8%; G3-4: 0,3%) – subiektywne uczucie braku powietrza lub trudności w oddychaniu
• Kaszel (G1-2: 2,8%)²²

Częstość nieznana:

• Zatorowość płucna – blokada tętnicy płucnej najczęściej przez materiał zatorowy pochodzący z zakrzepów w żyłach głębokich²³

Zaburzenia żołądka i jelit

Bardzo często:

• Nudności (G1-4: 74,7%; G3-4 7,3%)
• Wymioty (G1-4: 54,7%; G3-4: 6,3%) – leczenie wspomagające (np. podawane doustnie setrony) zmniejsza zwykle występowanie nudności i wymiotów
• Biegunka (G1-4: 49,7%; G3-4: 5,7%)
• Zapalenie jamy ustnej (G1-4: 10,4%; G3-4: 0,9%) – stan zapalny błony śluzowej jamy ustnej
• Ból brzucha (G1-4: 14,2%)
• Zaparcia (G1-4: 19%; G3-4: 0,9%) – właściwe może być zastosowanie środków przeczyszczających u pacjentów, u których w przeszłości występowały zaparcia i/lub u pacjentów otrzymujących równocześnie morfinę lub leki morfinopodobne
• Zaburzenia żołądka (G1-4: 11,7%) – dolegliwości ze strony żołądka²⁴

Często:

• Zapalenie przełyku (G1-3: 3,8%; G3: 0,3%) – stan zapalny błony śluzowej przełyku
• Trudności w połykaniu (G1-2: 2,3%) – dysfagia²⁵

Niezbyt często:

• Niedrożność porażenna jelit (G3-4: 0,9%) – w wyjątkowych przypadkach może prowadzić do śmierci. Leczenie może być wznowione po odzyskaniu przez jelita prawidłowej motoryki²⁶

Częstość nieznana:

• Krwawienie z przewodu pokarmowego – utrata krwi z różnych części przewodu pokarmowego²⁷

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Często:

• Zaburzenia czynności wątroby (G1-2: 1,3%)²⁸

Częstość nieznana:

• Przemijające zwiększenie wartości parametrów czynnościowych wątroby – przejściowe podwyższenie wyników badań laboratoryjnych oceniających funkcję wątroby²⁹

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Bardzo często:

• Łysienie (G1-2: 29,4%) – utrata włosów, zwykle o łagodnym charakterze³⁰

Często:

• Reakcje skórne (G1-2: 5,7%) – różnego rodzaju zmiany skórne³¹

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Często:

• Ból stawów, w tym ból szczęki – dolegliwości bólowe w obrębie stawów
• Ból mięśni (G1-4: 7%, G3-4 0,3%) – dolegliwości bólowe w obrębie mięśni³²

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Często:

• Bolesne oddawanie moczu (G1-2: 1,6%) – dysuria
• Inne objawy ze strony układu moczowo-płciowego (G1-2: 1,9%)³³

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Bardzo często:

• Zmęczenie/złe samopoczucie (G1-4: 36,7%; G3-4: 8,5%)
• Gorączka (G1-4: 13,0%, G3-4: 12,1%)³⁴

Często:

• Ból, w tym ból w obrębie guza (G1-4: 3,8%, G3-4 0,6%)
• Dreszcze (G1-2: 3,8%)³⁵

Badania diagnostyczne

Bardzo często:

• Zmniejszenie masy ciała (G1-4: 25%, G3-4: 0,3%)³⁶

Często:

• Zwiększenie masy ciała (G1-2: 1,3%)³⁷

Dodatkowe działania niepożądane

W przypadku dożylnego podania winorelbiny zgłoszono następujące dodatkowe działania niepożądane:

• Uogólnione reakcje alergiczne
• Ciężkie parestezje – nasilone zaburzenia czucia
• Osłabienie kończyn dolnych
• Zaburzenia rytmu serca
• Uderzenia gorąca
• Uczucie zimna w dystalnych częściach ciała
• Zapaść
• Dławica piersiowa
• Skurcz oskrzeli
• Śródmiąższowa choroba płuc
• Zapalenie trzustki
• Zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej
• Zespół ostrej niewydolności oddechowej³⁸

Tabela działań niepożądanych winorelbiny

Monitorowanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.³⁹

Dane kontaktowe:

• Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• tel.: + 48 22 49 21 301
• faks: + 48 22 49 21 309
• strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.⁴⁰