Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Vinorelbine Zentiva 80 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Vinorelbine Zentiva

Dane przedkliniczne dotyczące winorelbiny obejmują ocenę w zakresie działania mutagennego, rakotwórczego, a także wpływu na rozród oraz bezpieczeństwa farmakologicznego. Przeprowadzone badania dostarczają istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa tego leku przed wprowadzeniem go do praktyki klinicznej.¹

Działanie mutagenne

W badaniach przedklinicznych stwierdzono, że winorelbina wywołuje uszkodzenia chromosomów, choć nie wykazuje działania mutagennego w teście Ames. Spiralizacja winorelbiny podczas mitozy może prowadzić do nieprawidłowego rozkładu chromosomów. W badaniach na modelach zwierzęcych zaobserwowano, że winorelbina podawana drogą dożylną powodowała aneuploidię (nieprawidłowa liczba chromosomów) oraz poliploidię (zwielokrotnienie materiału genetycznego). Na podstawie tych obserwacji przyjmuje się, że winorelbina może wykazywać działanie mutagenne u człowieka.²

Działanie rakotwórcze

Wyniki badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego winorelbiny były negatywne. W tych badaniach lek podawano zwierzętom dożylnie w odstępach dwutygodniowych, co pozwalało na uniknięcie działania toksycznego.³

Szkodliwy wpływ na rozród

Badania na zwierzętach oceniające toksyczny wpływ winorelbiny na rozród wykazały szkodliwe działanie leku na rozwój zarodka i płodu, prowadzące do powstania wad rozwojowych. Wyniki tych badań wskazują na zależność efektu od dawki:

• Przy dawce 0,26 mg/kg podawanej co 3 dni u szczurów nie obserwowano żadnego wpływu na rozwój⁴
• Przy dawce 1,0 mg/kg podawanej co 3 dni szczurom przed i po urodzeniu stwierdzono zmniejszenie przyrostu masy ciała u potomstwa, utrzymujące się do 7 tygodni po urodzeniu⁵

Bezpieczeństwo farmakologiczne

Ocena bezpieczeństwa farmakologicznego winorelbiny koncentrowała się głównie na potencjalnym wpływie na układ sercowo-naczyniowy. W badaniach przeprowadzonych u psów, którym podawano maksymalne tolerowane dawki winorelbiny (0,75 mg/kg), nie zaobserwowano istotnych efektów hemodynamicznych. Odnotowano jedynie kilka mniejszych, nieznaczących zaburzeń repolaryzacji, co jest zgodne z profilem innych alkaloidów Vinca.⁶

Długoterminowe badania bezpieczeństwa przeprowadzono na naczelnych, którym przez 39 tygodni podawano powtarzane dawki winorelbiny. W tych badaniach nie stwierdzono toksycznego działania na układ sercowo-naczyniowy.⁷

Toksyczność po podaniu jednorazowym

W badaniach oceniających toksyczność po podaniu jednorazowym winorelbiny u zwierząt zaobserwowano szereg objawów przedawkowania, które obejmowały:

• Wypadanie sierści – charakterystyczny objaw dla leków z grupy alkaloidów barwinka
• Zmiany w zachowaniu – głównie wyczerpanie i senność
• Zmiany w płucach – patologiczne zmiany w tkance płucnej
• Spadek masy ciała – będący wyrazem ogólnego działania toksycznego
• Zahamowanie czynności szpiku kostnego o różnym nasileniu – prowadzące do mielosupresji⁸