Właściwości farmakodynamiczne
Vinorelbine Zentiva 80 mg

Właściwości farmakodynamiczne leku Vinorelbine Zentiva

Vinorelbine Zentiva zawiera jako substancję czynną winorelbinę – lek przeciwnowotworowy należący do grupy pochodnych alkaloidów barwinka (Vinca). Produkt leczniczy jest dostępny w trzech dawkach: 20 mg, 30 mg oraz 80 mg w postaci kapsułek miękkich, które różnią się zawartością winorelbiny winianu (odpowiednio 27,70 mg, 41,55 mg i 110,80 mg), co odpowiada deklarowanej zawartości winorelbiny w każdej kapsułce¹.

Klasyfikacja farmakoterapeutyczna

Zgodnie z klasyfikacją farmakoterapeutyczną, winorelbina należy do grupy alkaloidów Vinca i analogicznych związków. Produktowi przypisano kod ATC: L01CA04, wskazujący na jego przynależność do leków przeciwnowotworowych z grupy alkaloidów roślinnych².

Mechanizm działania

Winorelbina jako pochodna alkaloidów barwinka posiada zmodyfikowaną strukturę molekularną, która wyróżnia ją spośród innych alkaloidów tej grupy – fragment katarantynowy cząsteczki został poddany modyfikacji strukturalnej³.

Główny mechanizm działania winorelbiny polega na interakcji z aparatem mikrotubularnym komórki poprzez wpływ na dynamiczną równowagę tubuliny. Substancja czynna hamuje proces polimeryzacji tubuliny, co prowadzi do zaburzenia funkcji mikrotubul niezbędnych do prawidłowego przebiegu mitozy. Warto podkreślić specyficzność działania winorelbiny, która wiąże się głównie z mikrotubulami mitotycznymi, natomiast na mikrotubule aksonalne oddziałuje wyłącznie przy zastosowaniu dużych stężeń⁴.

Charakterystyczną cechą winorelbiny jest wywołanie spiralizacji tubuliny w mniejszym stopniu niż ma to miejsce w przypadku winkrystyny, co świadczy o odmiennym profilu działania farmakodynamicznego w porównaniu do innych alkaloidów Vinca⁵.

W wyniku działania winorelbiny dochodzi do zahamowania mitozy w fazie G2-M cyklu komórkowego, co w konsekwencji prowadzi do śmierci komórki nowotworowej. Śmierć komórki może nastąpić zarówno w interfazie, jak i podczas kolejnej mitozy⁶.

Badania kliniczne u dzieci i młodzieży

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania winorelbiny u pacjentów pediatrycznych nie zostały w pełni ustalone. Dostępne są jednak dane kliniczne pochodzące z dwóch badań II fazy, w których uczestniczyło odpowiednio 33 i 46 dzieci z nawracającymi guzami litymi. Wśród badanych guzów znalazły się⁷:

• Mięśniakomięsak prążkowany – jeden z najczęstszych mięsaków tkanek miękkich wieku dziecięcego
• Inne mięsaki tkanki miękkiej – grupa heterogennych nowotworów złośliwych wywodzących się z mezenchymy
• Mięsak Ewinga – pierwotny nowotwór złośliwy kości lub tkanek miękkich
• Tłuszczakomięsak – rzadki typ nowotworu wywodzący się z komórek tłuszczowych
• Maziówczak – nowotwór rozwijający się w błonie maziowej
• Włókniakomięsak – mięsak zbudowany z fibroblastów i włókien kolagenowych
• Nowotwory złośliwe ośrodkowego układu nerwowego – grupa guzów rozwijających się w mózgu lub rdzeniu kręgowym
• Kostniakomięsak – złośliwy pierwotny nowotwór kości
• Neuroblastoma – złośliwy guz wywodzący się z komórek układu współczulnego

W ramach tych badań winorelbina była podawana drogą dożylną w dawkach od 30 do 33,75 mg/m² powierzchni ciała w schematach: w dniu 1. i 8. co 3 tygodnie lub raz na tydzień przez 6 kolejnych tygodni co 8 tygodni. Wyniki tych badań nie wykazały istotnej aktywności klinicznej winorelbiny w badanej populacji pediatrycznej⁸.

Co istotne, profil toksyczności winorelbiny obserwowany u dzieci był podobny do profilu występującego u pacjentów dorosłych, co sugeruje zbliżony mechanizm działania leku niezależnie od wieku pacjenta⁹.

Charakterystyka formulacji

Vinorelbine Zentiva jest dostępny w trzech różnych dawkach w postaci kapsułek miękkich, które różnią się wyglądem zewnętrznym¹⁰:

Warto zaznaczyć, że każda z formulacji zawiera sorbitol jako substancję pomocniczą o znanym działaniu. Kapsułki 20 mg zawierają 38,4 mg sorbitolu, kapsułki 30 mg zawierają 59,9 mg sorbitolu, a kapsułki 80 mg zawierają 99,9 mg sorbitolu¹¹.