bozentan

Bozentan (Bosentan) to lek należący do grupy antagonistów receptora endoteliny, stosowany głównie w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego. Poprzez selektywne blokowanie receptorów endotelinowych ETA i ETB, zmniejsza opór naczyń płucnych i systemowych, co prowadzi do poprawy wydolności wysiłkowej i spowolnienia progresji choroby.

Mechanizm działania bozentanu polega na hamowaniu wiązania endoteliny-1 (ET-1), która jest jednym z najsilniejszych znanych wazokonstryktorów, do jej receptorów. W tętniczym nadciśnieniu płucnym występuje nadprodukcja ET-1, co przyczynia się do patogenezy choroby poprzez nasilenie wazokonstrykcji i proliferacji komórek.

Lek jest podawany doustnie, najczęściej w dawce początkowej 62,5 mg dwa razy dziennie przez 4 tygodnie, a następnie dawkę zwiększa się do 125 mg dwa razy dziennie. Podczas terapii konieczne jest regularne monitorowanie aktywności enzymów wątrobowych ze względu na potencjalną hepatotoksyczność. Bozentan jest metabolizowany przez cytochrom P450, głównie izoenzymy CYP2C9 i CYP3A4, co może prowadzić do istotnych interakcji lekowych.

Powiązane wpisy

Leksykon substancji czynnych
Nintedanib – Interakcje

Nintedanib jest substratem glikoproteiny P (P-gp), co stanowi kluczowy mechanizm interakcji lekowych. Silne inhibitory P-gp, takie jak ketokonazol, erytromycyna czy cyklosporyna, zwiększają ekspozycję na nintedanib, co w badaniu klinicznym wykazano jako wzrost AUC o 1,61 raza oraz Cmaks o 1,83 raza (ketokonazol). Z kolei silne induktory P-gp, w tym ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina i ziele dziurawca, obniżają ekspozycję na nintedanib do 50,3% (AUC) i 60,3% (Cmaks) (ryfampicyna), co może skutkować zmniejszeniem skuteczności terapeutycznej. Nintedanib jest metabolizowany w niewielkim stopniu przez enzymy CYP i nie wykazuje istotnego wpływu na ich aktywność, co minimalizuje ryzyko interakcji z lekami metabolizowanymi przez układ cytochromu P450. Jednoczesne stosowanie nintedanibu z doustnymi hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi oraz bozentanem nie wpływa znacząco na farmakokinetykę tych leków.
AUC, bozentan, Cmaks, cyklosporyna, cytochrom P450, doustny środek antykoncepcyjny, działanie niepożądane, dziurawiec zwyczajny, ekspozycja na lek, enzymy CYP, erytromycyna, farmakokinetyka, fenytoina, glikoproteina p, induktor P-gp, inhibitor P-gp, interakcja lekowa, karbamazepina, ketokonazol, metabolit, metabolizm wątrobowy, monoterapia, nintedanib, ryfampicyna
Leksykon leków
Interakcje leku – Sildenafil Synoptis 100 mg

Syldenafil Synoptis (100 mg) jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 i w mniejszym stopniu przez CYP2C9, co determinuje jego liczne interakcje farmakokinetyczne. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak rytonawir, powodują wzrost Cmax syldenafilu o 300% i AUC o 1000%, co wymaga ograniczenia dawki do maksymalnie 25 mg na 48 godzin. Umiarkowane inhibitory (sakwinawir, erytromycyna, ketokonazol, itrakonazol) zwiększają Cmax o około 140% i AUC o 182-210%, co wskazuje na konieczność rozpoczęcia terapii od dawki 25 mg. Induktory CYP3A4 (bozentan, ryfampicyna) obniżają AUC o 62,6% i Cmax o 55,4%, co może wymagać zwiększenia dawki syldenafilu. Ponadto, cymetydyna i sok grejpfrutowy, jako słabe inhibitory CYP3A4, podnoszą stężenie syldenafilu o około 56%. Leki zobojętniające kwas solny nie wpływają na biodostępność syldenafilu.
amlodypina, antagonista angiotensyny II, antagonista kanału wapniowego, azotan, azytromycyna, beta-adrenolityk, bozentan, cymetydyna, CYP3A4, doksazosyna, działanie hipotensyjne, erytromycyna, induktor CYP3A4, inhibitor izoenzymu, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor P450, inhibitor proteazy HIV, izoenzym cytochromu P450, ketokonazol, kwas acetylosalicylowy, łagodny rozrost gruczołu krokowego, lek moczopędny, lek przeciwgrzybiczny, lek zobojętniający kwas solny, lek α-adrenolityczny, nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie ortostatyczne, nikorandyl, riocyguat, ryfampicyna, rytonawir, sakubitryl, sakwinawir, sok grejpfrutowy, syldenafil, tlenek azotu, tolbutamid, warfaryna, wodorotlenek glinu, wodorotlenek magnezu
Leksykon leków
Interakcje leku – Bosutinib Zentiva 500 mg

Bosutynib wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, głównie związane z metabolizmem przez enzym CYP3A. Silne inhibitory CYP3A, takie jak ketokonazol, zwiększają stężenie bosutynibu w osoczu nawet 5,2-krotnie (Cmax) i 8,6-krotnie (AUC), natomiast inhibitory o średniej sile działania, np. aprepitant, podnoszą te wartości odpowiednio 1,5- i 2-krotnie. W przypadku jednoczesnego stosowania z tymi inhibitorami zaleca się unikanie kojarzenia lub rozważenie przerwania leczenia bosutynibem bądź zmniejszenia dawki. Silne induktory CYP3A, takie jak ryfampicyna, obniżają ekspozycję na bosutynib do 14% (Cmax) i 6% (AUC) wartości wyjściowej, co może znacząco obniżyć skuteczność terapii, a zwiększenie dawki bosutynibu prawdopodobnie nie zrekompensuje tego efektu. Ponadto, bosutynib wykazuje zależną od pH rozpuszczalność, a stosowanie inhibitorów pompy protonowej (np. lanzoprazolu) zmniejsza Cmax i AUC bosutynibu odpowiednio do 54% i 74%, co wymaga rozdzielenia czasowego podawania leków lub stosowania krótkodziałających środków zobojętniających.
amiodaron, aprepitant, białko BCRP, boceprewir, bosutynib, bozentan, chinidyna, chlorochina, cyprofloksacyna, diltiazem, domperidon, dyzopiramid, działanie niepożądane, dziurawiec zwyczajny, efawirenz, enzym CYP3A, erytromycyna, esomeprazol, eteksylan dabigatranu, etrawiryna, fenytoina, flukonazol, glikoproteina p, halofantryna, haloperydol, induktor CYP3A, indynawir, inhibitor CYP3A, inhibitor pompy protonowej, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, lanzoprazol, lek przeciwarytmiczny, lopinawir, małopłytkowość, metadon, mibefradyl, modafinil, moksyfloksacyna, nafcylina, nefazodon, nelfinawir, nośnik anionów organicznych, OATP, OCT1, omeprazol, pantoprazol, pozakonazol, prokainamid, rabeprazol, ryfampicyna, rytonawir, sakwinawir, silny inhibitor CYP3A, sotalol, telaprewir, telitromycyna, werapamil, worykonazol, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Interakcje leku – Cyclaid 50 mg

Cyklosporyna (Cyclaid) wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, głównie poprzez modulację enzymów CYP3A4 oraz transporterów P-gp i OATP. Leki indukujące CYP3A4/P-gp, takie jak karbamazepina, fenytoina, barbiturany, rifampicyna czy ziele dziurawca (Hypericum perforatum), znacząco obniżają stężenie cyklosporyny, co może wymagać zwiększenia dawki nawet 3-5-krotnie. Z kolei inhibitory tych enzymów i transporterów, np. werapamil, diltiazem, ketokonazol, erytromycyna (4-7-krotne zwiększenie AUC), klarytromycyna, telaprewir (4,64-krotne zwiększenie ekspozycji), amiodaron czy kannabidiol, powodują wzrost stężenia cyklosporyny, zwiększając ryzyko nefrotoksyczności i innych działań niepożądanych. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje z lekami nefrotoksycznymi (aminoglikozydy, amfoterycyna B, NLPZ, melfalan), które wymagają ścisłego monitorowania funkcji nerek i ewentualnej modyfikacji terapii. Wskazane jest także unikanie jednoczesnego stosowania cyklosporyny z takrolimusem ze względu na ryzyko toksyczności nerkowej i interakcji farmakokinetycznych.
ambrisentan, amfoterycyna B, aminoglikozydy, amiodaron, antybiotyki antracyklinowe, antybiotyki makrolidowe, azytromycyna, białka transportujące aniony organiczne, biodostępność diklofenaku, blokery kanału wapniowego, bozentan, cyklosporyna, cytochrom P450 3A4, daunorubicyna, diltiazem, doksorubicyna, działanie immunosupresyjne, erytromycyna, eteksylat dabigatranu, ewerolimus, flukonazol, glikoproteina p, hipoglikemia, induktory CYP3A4, inhibitory CYP3A4, itrakonazol, kannabidiol, ketokonazol, klarytromycyna, leki przeciwgrzybicze azolowe, leki przeciwpadaczkowe, leki przeciwwirusowe DAA, lerkanidypina, miopatia, mitoksantron, nefrotoksyczność, niesteroidowe leki przeciwzapalne, oktreotyd, przerost dziąseł, rabdomioliza, repaglinid, ryfampicyna, statyny, stężenie cyklosporyny, syrolimus, szczepionki żywe atenuowane, worykonazol, ziele dziurawca
Leksykon leków
Interakcje leku – Remidia 20 mg

Syldenafil, metabolizowany głównie przez izoenzymy CYP3A4 i CYP2C9, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne, zwłaszcza u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym. Silni inhibitory CYP3A4, takie jak rytonawir, ketokonazol i itrakonazol, powodują znaczny wzrost ekspozycji na syldenafil (np. rytonawir zwiększa Cmax o 300% i AUC o 1000%), co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Induktory CYP3A4, takie jak bozentan (125 mg dwa razy na dobę) zmniejszają AUC syldenafilu o 63%, co może obniżać jego skuteczność. Syldenafil wykazuje także interakcje farmakodynamiczne z azotanami i donorami tlenku azotu oraz z riocyguatem, które nasilają działanie hipotensyjne i są przeciwwskazane. W przypadku α-adrenolityków, np. doksazosyny, obserwuje się dodatkowe obniżenie ciśnienia tętniczego, co wymaga ostrożności ze względu na ryzyko objawowej hipotensji.
acenokumarol, ambrisentan, analiza farmakokinetyczna, AUC, azytromycyna, biodostępność leku, bozentan, Cmax, cymetydyna, CYP2C9, cytochrom P450, doksazosyna, donor tlenku azotu, dypirydamol, działanie hipotensyjne, ekspozycja na lek, epoprostenol, erytromycyna, farmakokinetyka, fenobarbital, fenytoina, iloprost, induktor enzymu, inhibitor CYP3A4, inhibitor enzymu, inhibitor fosfodiesterazy, inhibitor PDE5, izoenzym CYP3A4, klarytromycyna, klirens, kwas acetylosalicylowy, łagodny rozrost stercza, niedociśnienie ortostatyczne, riocyguat, równowaga stężeń, rytonawir, sakubitryl, tętnicze nadciśnienie płucne, warfaryna, właściwości farmakodynamiczne, α-adrenolityk
Leksykon leków
Interakcje leku – Darunavir Accord 300 mg

Darunawir w skojarzeniu z rytonawirem wykazuje złożone interakcje farmakokinetyczne, głównie poprzez silną inhibicję enzymów CYP3A, CYP2D6 oraz białek transportowych takich jak P-glikoproteina (P-gp), OATP1B1 i OATP1B3. Rytonawir zwiększa ekspozycję na darunawir około 14-krotnie, co umożliwia osiągnięcie skutecznych stężeń terapeutycznych. Jednoczesne stosowanie może prowadzić do zmniejszenia stężenia substratów CYP2C9 i CYP2C19 oraz zwiększenia stężenia leków metabolizowanych przez CYP2D6, co wymaga szczególnej uwagi klinicznej. Interakcje dotyczą m.in. leków przeciwarytmicznych (flekainid, propafenon), przeciwzakrzepowych (warfaryna, dabigatran), przeciwdrgawkowych, statyn, beta-adrenolityków, kortykosteroidów, leków immunosupresyjnych oraz opioidów. Wysoki poziom istotności interakcji wymaga monitorowania stężeń leków, dostosowania dawek lub unikania niektórych kombinacji, zwłaszcza w przypadku leków o wąskim indeksie terapeutycznym.
amiodaron, amitryptylina, amlodypina, antybiotyk makrolidowy, atazanawir, atorwastatyna, azolowy lek przeciwgrzybiczny, beta-adrenolityk, bloker kanału wapniowego, bozentan, budezonid, cyklosporyna, CYP2C19, CYP2C8, CYP2C9, darunawir, deksametazon, digoksyna, dziurawiec zwyczajny, efawirenz, erytromycyna, eteksylat dabigatranu, felodypina, fenobarbital, fentanyl, fenytoina, flekainid, flutykazon, glikoproteina p, hepatotoksyczność, induktor CYP3A, indynawir, inhibicja CYP2D6, inhibicja CYP3A, inhibicja P-glikoproteiny, inhibitor CYP3A, inhibitor PDE5, itrakonazol, izoenzym cytochromu P450, karbamazepina, karwedilol, ketokonazol, klarytromycyna, klopidogrel, klotrymazol, kortykosteroid, lek immunosupresyjny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwdrgawkowy, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwzakrzepowy, lopinawir, metadon, metoprolol, miopatia, newirapina, nifedypina, OATP1B1, OATP1B3, opioidowy lek przeciwbólowy, paroksetyna, propafenon, rozuwastatyna, ryfampicyna, rytonawir, sertralina, sildenafil, simwastatyna, sirolimus, statyna, tadalafil, takrolimus, wardenafil, warfaryna
Leksykon substancji czynnych
Treprostynil – Właściwości farmakodynamiczne

Treprostynil, analog prostacykliny z grupy inhibitorów agregacji płytek (kod ATC: B01AC21), wykazuje działanie farmakodynamiczne polegające na rozszerzaniu naczyń krwionośnych w krążeniu płucnym i systemowym oraz hamowaniu agregacji płytek. W badaniach na zwierzętach wykazano, że treprostynil zmniejsza obciążenie następcze prawej i lewej komory, poprawiając funkcję mięśnia sercowego, oraz zwiększa pojemność minutową i wyrzutową serca bez istotnego wpływu na przewodzenie sercowe. W dwóch randomizowanych, podwójnie zaślepionych badaniach III fazy z udziałem 469 dorosłych pacjentów z różnymi postaciami nadciśnienia płucnego, podawany w ciągłej infuzji podskórnej treprostynil w dawce średnio 9,3 ng/kg mc./min po 12 tygodniach leczenia istotnie poprawił dystans w teście 6-minutowego marszu o 19,7 m (p=0,0064) w porównaniu z placebo, które wykazało spadek o 21,8 m. Ponadto, leczenie skutkowało korzystnymi zmianami hemodynamicznymi, w tym obniżeniem średniego ciśnienia w tętnicy płucnej (PAPm), ciśnienia w prawym przedsionku (RAP), naczyniowego oporu płucnego (PVR) oraz poprawą wskaźnika sercowego (CI) i nasycenia żylnego tlenem (SvO2).
agregacja płytek krwi, analog prostacykliny, ból w klatce piersiowej, bozentan, choroba tkanki łącznej, ciśnienie w prawym przedsionku, ciśnienie w tętnicy płucnej, duszność, działanie wazodylatacyjne, epoprostenol, idiopatyczne tętnicze nadciśnienie płucne, iloprost, infuzja podskórna, inhibitor agregacji płytek, klasyfikacja NYHA, naczyniowy opór płucny, nadciśnienie płucne, obciążenie następcze, omdlenie, pojemność minutowa, pojemność wyrzutowa serca, przewodzenie sercowe, rozszerzanie naczyń krwionośnych, rytm serca, skala Borga, test 6-minutowego marszu, treprostynil, twardzina, wrodzona kardiopatia, wskaźnik sercowy, współczynnik duszności-zmęczenia, zawrót głowy, zmęczenie, żylne nasycenie tlenem
Leksykon leków
Interakcje leku – Darunavir Synoptis 800 mg

Darunawir wykazuje zróżnicowany profil interakcji farmakokinetycznych w zależności od zastosowanego wzmacniacza – rytonawiru (DRV/r) lub kobicystatu (DRV/c). Oba wzmacniacze metabolizowane są przez CYP3A, jednak darunawir wzmocniony kobicystatem jest bardziej wrażliwy na indukcję CYP3A, co powoduje konieczność przeciwwskazania jednoczesnego stosowania z silnymi induktorami CYP3A (np. ryfampicyna, dziurawiec, karbamazepina). Rytonawir wykazuje silne działanie inhibicyjne na CYP3A, CYP2D6 oraz transportery P-gp, OATP1B1 i OATP1B3, co prowadzi do istotnego zwiększenia ekspozycji na darunawir (około 14-krotne po dawce 600 mg darunawiru z 100 mg rytonawiru dwa razy dziennie) oraz innych leków metabolizowanych przez te enzymy i transportery. Kobicystat, podawany w dawce 150 mg z 800 mg darunawiru raz na dobę, wykazuje podobne wzmocnienie farmakokinetyczne, ale nie indukuje enzymów CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ani UGT1A1, co może wpływać na profil interakcji.
adherencja do leczenia, amiodaron, atorwastatyna, boceprewir, bozentan, buprenorfina, cyklosporyna, CYP1A2, CYP2C19, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, dehydrogenaza alkoholowa, deksametazon, digoksyna, działanie sedatywne, dziurawiec zwyczajny, efawirenz, enzym wątrobowy, esomeprazol, eteksylat dabigatranu, etrawiryna, fenobarbital, fenytoina, flekainid, flutikazon, glikoproteina p, induktor CYP3A, inhibitor CYP3A, izoenzym CYP3A, karbamazepina, karwedilol, klotrymazol, kobicystat, lamotrygina, lek przeciwgrzybiczny azolowy, metadon, metformina, metoprolol, newirapina, OATP1B1, OATP1B3, omeprazol, paklitaksel, paroksetyna, prawastatyna, propafenon, repaglinid, rozuwastatyna, rozyglitazon, ryfampicyna, rytonawir, sertralina, statyna, syrolimus, takrolimus, telaprewir, trazodon, UGT1A1, warfaryna, wskaźnik terapeutyczny, wzmacniacz farmakokinetyczny, zaburzenie czynności wątroby, zespół Cushinga
Leksykon leków
Interakcje leku – Quator 20 mg

Quator (tadalafil) jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, co predysponuje do licznych interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych. Inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol (200 mg/dobę i 400 mg/dobę) oraz inhibitory proteazy HIV (rytonawir 200 mg 2x/dobę i 500-600 mg 2x/dobę), znacząco zwiększają ekspozycję na tadalafil (AUC wzrost do 4-krotnego, Cₘₐₓ wzrost do 22%), co wymaga ostrożności i ewentualnej redukcji dawki. Induktory CYP3A4, np. ryfampicyna (600 mg/dobę), obniżają AUC tadalafilu o 88% i Cₘₐₓ o 46%, co może skutkować zmniejszeniem skuteczności leku. Bozentan (125 mg 2x/dobę), będący substratem i induktorem CYP3A4, zmniejsza ekspozycję na tadalafil o 42% (AUC) i 27% (Cₘₐₓ), co może obniżać jego efektywność. Tadalafil nasila działanie hipotensyjne azotanów i leków blokujących receptory α-adrenergiczne (np. doksazosyna), co może prowadzić do poważnych objawów, w tym omdleń, dlatego jednoczesne stosowanie z azotanami jest bezwzględnie przeciwwskazane, a z doksazosyną niezalecane. Ponadto, jednoczesne stosowanie z riocyguatem jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko znacznego obniżenia ciśnienia krwi.
alfuzosyna, amlodypina, antagonista receptora endoteliny, azolowe leki przeciwgrzybicze, azotan, bendrofluazyd, bozentan, czas protrombinowy, digoksyna, doksazosyna, dysfunkcja erekcyjna, enalapril, etynyloestradiol, finasteryd, induktor CYP3A4, inhibitor 5-alfa-reduktazy, inhibitor CYP3A4, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor PDE5, inhibitor proteazy, izoenzym CYP450, ketokonazol, kwas acetylosalicylowy, łagodny rozrost gruczołu krokowego, lek blokujący kanały wapniowe, lek blokujący receptory angiotensyny II, lek blokujący receptory α-adrenergiczne, lek blokujący receptory β-adrenergiczne, lek α-adrenolityczny, lewonorgestrel, metoprolol, niedociśnienie ortostatyczne, P-glikoproteina, riocyguat, ryfampicyna, rytonawir, substrat CYP1A2, substrat CYP2C9, substrat glikoproteiny P, tadalafil, tamsulozyna, teofilina, terbutalina, tiazydowy lek moczopędny, warfaryna
Leksykon leków
Interakcje leku – Silcontrol FC 100 mg

Syldenafil, metabolizowany głównie przez izoenzym CYP3A4 oraz w mniejszym stopniu przez CYP2C9, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne wynikające z hamowania lub indukcji tych enzymów. Inhibitory CYP3A4, takie jak rytonawir (↑Cmax o 300%, ↑AUC o 1000%) i sakwinawir (↑Cmax o 140%, ↑AUC o 210%), znacząco zwiększają stężenie syldenafilu, co wymaga redukcji dawki początkowej do 25 mg, a w przypadku rytonawiru maksymalna dawka nie powinna przekraczać 25 mg na 48 godzin. Umiarkowane inhibitory, np. erytromycyna (↑AUC o 182%) i cymetydyna (↑stężenia o 56%), również wskazują na konieczność ostrożności i rozważenia niższej dawki. Induktory enzymatyczne, takie jak bozentan (↓AUC o 62,6%, ↓Cmax o 55,4%) i ryfampicyna, obniżają stężenie syldenafilu, co może wymagać zwiększenia dawki. Syldenafil jest słabym inhibitorem CYP450, więc nie wpływa istotnie na metabolizm innych leków metabolizowanych przez te enzymy.
amlodypina, azotan, azytromycyna, bozentan, ciśnienie rozkurczowe, ciśnienie skurczowe, cymetydyna, cytochrom P450 2C9, cytochrom P450 3A4, doksazosyna, erytromycyna, farmakokinetyka leku, induktor enzymatyczny, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, interakcja farmakologiczna, itrakonazol, ketokonazol, klirens leku, kwas acetylosalicylowy, lek alfa-adrenolityczny, lek zobojętniający kwas solny, metabolizm enzymatyczny, niedociśnienie objawowe, nikorandyl, riocyguat, ryfampicyna, rytonawir, sakubitryl z walsartanem, sakwinawir, sok grejpfrutowy, syldenafil, tolbutamid, warfaryna
Leksykon leków
Interakcje leku – Vixpo 3 mg + 0,02 mg

Produkt Vixpo, zawierający drospirenon 3 mg i etynyloestradiol 0,02 mg, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, które mogą wpływać na skuteczność antykoncepcyjną oraz bezpieczeństwo terapii. Szczególnie istotne są leki indukujące enzymy mikrosomalne (np. barbiturany, karbamazepina, ryfampicyna), które zwiększają klirens hormonów płciowych, co może prowadzić do krwawień śródcyklicznych i obniżenia skuteczności antykoncepcji. W takich przypadkach zaleca się stosowanie dodatkowej metody antykoncepcji przez cały okres terapii oraz 28 dni po jej zakończeniu. Silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol) mogą natomiast zwiększać stężenia drospirenonu i etynyloestradiolu odpowiednio 2,7- i 1,4-krotnie, co wymaga monitorowania działań niepożądanych. Ponadto, stosowanie leków przeciwwirusowych przeciwko HCV (np. ombitaswir/parytaprewir/rytonawir) w połączeniu z Vixpo może prowadzić do istotnego wzrostu aktywności aminotransferaz (AlAT), co wymusza zmianę metody antykoncepcji na niehormonalną lub zawierającą wyłącznie progestagen.
aktywność aminotransferazy, aktywność reninowa osocza, antagonista aldosteronu, antykoncepcja doustna, antykoncepcja hormonalna, antykoncepcja progestagenowa, barbituran, bozentan, cyklosporyna, cytochrom P450, dazabuwir, drospirenon, działanie przeciwmineralokortykosteroidowe, dziurawiec zwyczajny, enzym mikrosomalny, etorykoksyb, etynyloestradiol, felbamat, fenytoina, fibrynoliza, glekaprewir, globulina wiążąca kortykosteroidy, gryzeofulwina, indukcja enzymatyczna, induktor enzymatyczny, induktor enzymu mikrosomalnego, inhibitor COX-2, inhibitor CYP3A4, inhibitor HCV, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor proteazy HIV, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, klirens hormonu płciowego, klirens substratu CYP1A2, krwawienie śródcykliczne, lamotrygina, lek moczopędny oszczędzający potas, metabolizm substancji czynnej, nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność nerek, okskarbazepina, ombitaswir, parametr czynności nadnerczy, parametr czynności tarczycy, parametr metabolizmu węglowodanów, parytaprewir, pibrentaswir, prymidon, rybawiryna, ryfampicyna, rytonawir, sofosbuwir, steroidowy środek antykoncepcyjny, stężenie aldosteronu, stężenie estrogenu, stężenie frakcji lipidów, stężenie progestagenu, teofilina, topiramat, tyzanidyna, welpataswir, wirusowe zapalenie wątroby typu C, woksylaprewir, wskaźnik krzepnięcia, złożona antykoncepcja doustna
Leksykon leków
Interakcje leku – SILDEROS MAX 50 mg

Syldenafil, substancja czynna preparatu SILDEROS MAX, jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP3A4 oraz w mniejszym stopniu CYP2C9, co powoduje liczne interakcje farmakokinetyczne z lekami wpływającymi na te enzymy. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak rytonawir (4-krotny wzrost Cmax i 11-krotne zwiększenie AUC syldenafilu), sakwinawir (140% wzrost Cmax, 210% AUC), ketokonazol i itrakonazol, znacząco zwiększają stężenie syldenafilu, co wymaga ograniczenia dawki do maksymalnie 25 mg na 48 godzin. Umiarkowane inhibitory, np. erytromycyna, zwiększają AUC o 182%, a słabe inhibitory, jak sok grejpfrutowy, powodują niewielkie wzrosty stężenia. Induktory CYP3A4, takie jak bozentan (zmniejszenie AUC o 62,6% i Cmax o 55,4%) oraz ryfampicyna, obniżają stężenie syldenafilu, co może wymagać zwiększenia dawki. Syldenafil jest słabym inhibitorem kilku izoenzymów CYP, ale jego wpływ na metabolizm innych leków jest ograniczony.
amlodypina, antybiotyk makrolidowy, azotan, azytromycyna, barbiturat, bozentan, cymetydyna, doksazosyna, działanie hipotensyjne, erytromycyna, induktor CYP3A4, inhibitor izoenzymu CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, izoenzym CYP2C9, izoenzym CYP3A4, ketokonazol, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwgrzybiczny azolowy, lek przeciwnadciśnieniowy, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwzakrzepowy, lek zobojętniający kwas solny, lek α-adrenolityczny, niedociśnienie ortostatyczne, nikorandyl, riocyguat, ryfampicyna, rytonawir, sakubitryl z walsartanem, sakwinawir, sok grejpfrutowy, tlenek azotu, warfaryna, wodorotlenek glinu, wodorotlenek magnezu
Leksykon leków
Interakcje leku – Darunavir Sandoz 600 mg

Darunawir Sandoz (600 mg) stosowany jest wyłącznie w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg dwa razy na dobę, co powoduje około 14-krotne zwiększenie ekspozycji ogólnoustrojowej na darunawir dzięki hamowaniu enzymów CYP3A, CYP2D6 oraz transportera P-gp. Rytonawir dodatkowo hamuje transportery OATP1B1 i OATP1B3. Interakcje farmakokinetyczne obejmują zwiększenie stężenia w osoczu substratów CYP3A i CYP2D6 (np. flekainid, metoprolol), co może nasilać ich działanie i działania niepożądane, oraz zmniejszenie ekspozycji substratów CYP2C9 (np. warfaryna) i CYP2C19 (np. metadon), co osłabia ich efekt terapeutyczny. Ponadto, inhibitory CYP3A (np. azolowe leki przeciwgrzybicze) zwiększają stężenia darunawiru i rytonawiru, natomiast induktory CYP3A (np. ryfampicyna, dziurawiec) obniżają ich poziomy, co może prowadzić do utraty skuteczności terapii. Ze względu na wąski indeks terapeutyczny niektórych leków metabolizowanych przez CYP3A, ich jednoczesne stosowanie z darunawirem wzmocnionym rytonawirem jest przeciwwskazane.
białko transportowe, bozentan, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A, cytochrom P450, digoksyna, dziurawiec zwyczajny, ekspozycja ogólnoustrojowa, eteksylat dabigatranu, flekainid, glikoproteina p, induktor CYP3A, indynawir, inhibitor CYP3A, INR, interakcja lekowa, klirens, klotrymazol, lek przeciwgrzybiczny azolowy, lek przeciwretrowirusowy, lopinawir, metadon, OATP1B1, ośrodkowy układ nerwowy, paklitaksel, rosuwastatyna, ryfampicyna, statyna, substrat CYP2C19, substrat CYP2C8, substrat CYP2C9, substrat CYP2D6, substrat transportera, warfaryna, wąski indeks terapeutyczny, wskaźnik terapeutyczny, wzmacniacz farmakokinetyczny, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon substancji czynnych
Bozentan – Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Bozentan, stosowany w dawce 125 mg w leczeniu nadciśnienia płucnego (preparaty Bosentan Ranbaxy i Bosentan Sandoz GmbH), może indukować niedociśnienie tętnicze, co stanowi istotne ryzyko dla zdolności prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn. Objawy takie jak zawroty głowy, nieostre widzenie oraz omdlenia lub stany przedomdleniowe mogą znacząco upośledzać funkcje psychomotoryczne niezbędne do bezpiecznego kierowania. Pomimo braku dedykowanych badań klinicznych oceniających bezpośredni wpływ bozentanu na zdolność prowadzenia pojazdów, charakterystyki produktów leczniczych jednoznacznie wskazują na konieczność zachowania ostrożności podczas terapii tym lekiem.
bozentan, charakterystyka produktu leczniczego, ciśnienie tętnicze, działanie hipotensyjne, funkcje psychomotoryczne, nadciśnienie płucne, niedociśnienie tętnicze, nieostre widzenie, objawowe niedociśnienie, obsługa urządzeń mechanicznych, omdlenie, preparat hipotensyjny, stan przedomdleniowy, substancja czynna, tabletka powlekana, zawroty głowy
Leksykon leków
Interakcje leku – Maxon forte 50 mg

Syldenafil, substancja czynna preparatu Maxon Forte, jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP3A4 oraz w mniejszym stopniu przez CYP2C9, co determinuje jego liczne interakcje farmakokinetyczne. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak rytonawir, ketokonazol i itrakonazol, znacząco zwiększają stężenie syldenafilu w surowicy (np. rytonawir powoduje 11-krotne zwiększenie AUC i 4-krotny wzrost Cmax), co wymaga redukcji dawki początkowej do 25 mg lub całkowitego unikania jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (erytromycyna, cymetydyna) również podnoszą stężenia syldenafilu (wzrost AUC o 182% dla erytromycyny), co wskazuje na konieczność ostrożności i ewentualnej modyfikacji dawki. Induktory CYP3A4, takie jak bozentan i ryfampicyna, obniżają stężenia syldenafilu (zmniejszenie AUC o 62,6% przy bozentanie), co może wymagać zwiększenia dawki. Syldenafil nie wykazuje istotnego wpływu na metabolizm innych leków metabolizowanych przez CYP450 ze względu na niskie stężenia terapeutyczne (około 1 µM).
alfa-adrenolityk, amlodypina, antagonista wapnia, azotany, azytromycyna, beta-adrenolityk, bozentan, cymetydyna, cytochrom P450, diuretyk pętlowy, działanie hipotensyjne, erytromycyna, induktor CYP3A4, inhibitor ACE, inhibitor CYP2C9, inhibitor CYP2D6, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, izoenzym CYP3A4, klirens syldenafilu, kwas acetylosalicylowy, lek tiazydowy, lek zobojętniający, leki przeciwgrzybicze, niedociśnienie objawowe, nikorandyl, riocyguat, ryfampicyna, rytonawir, sakubitryl z walsartanem, sakwinawir, sok grejpfrutowy, SSRI, syldenafil, TLPD
Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Bosentan Ranbaxy 125 mg

Bozentan, substancja czynna leku Bosentan Ranbaxy 125 mg, jest przeciwwskazany w ciąży ze względu na udokumentowane działanie teratogenne i embriotoksyczne potwierdzone w badaniach na modelach zwierzęcych. Przed rozpoczęciem terapii u kobiet w wieku rozrodczym konieczne jest wykluczenie ciąży (test ciążowy) oraz wdrożenie skutecznej antykoncepcji, z uwzględnieniem ryzyka interakcji farmakokinetycznych bozentanu z hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi, które mogą znacznie obniżyć ich skuteczność. Kobiety nie mogą stosować wyłącznie hormonalnych metod antykoncepcji (doustnej, iniekcyjnej, transdermalnej, implantów) i powinny stosować dodatkowe lub alternatywne metody antykoncepcyjne. Zaleca się comiesięczne testy ciążowe w trakcie leczenia. Ze względu na brak danych o przenikaniu bozentanu do mleka, karmienie piersią jest niewskazane podczas terapii.
bosentan ranbaxy, bozentan, doustna antykoncepcja hormonalna, dysfunkcja jąder, embriotoksyczność, hormonalny środek antykoncepcyjny, implant antykoncepcyjny, interakcja farmakokinetyczna, nadciśnienie płucne, oligozoospermia, plaster antykoncepcyjny, substancja czynna, system transdermalny, teratogenność, tętnicze nadciśnienie płucne, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenia spermatogenezy
Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Quator 2,5 mg

Tadalafil, substancja czynna leku Quator, jest silnym i selektywnym inhibitorem fosfodiesterazy typu 5 (PDE5), wykorzystywanym w leczeniu zaburzeń erekcji, łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH) oraz tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH). Mechanizm działania polega na zwiększeniu stężenia cGMP, co prowadzi do relaksacji mięśni gładkich i poprawy przepływu krwi w odpowiednich tkankach. W zaburzeniach erekcji tadalafil poprawia funkcję erekcyjną już po 16 minutach od podania, utrzymując efekt do 36 godzin. Skuteczność potwierdzono w badaniach obejmujących 3250 pacjentów, gdzie 81% zgłosiło poprawę erekcji (w porównaniu do 35% placebo), a odsetek udanych stosunków płciowych wyniósł 75% (vs 32% placebo). W leczeniu BPH, dawka 5 mg tadalafilu znacząco poprawiała objawy według międzynarodowej skali punktowej, z efektem widocznym już po tygodniu terapii. W PAH, dawka 40 mg tadalafil zwiększała dystans w teście 6-minutowego marszu średnio o 33 metry (p=0,0004) po 16 tygodniach, jednocześnie poprawiając parametry hemodynamiczne, takie jak pojemność minutowa serca (+0,6 l/min) i obniżając ciśnienie w tętnicy płucnej (-4,3 mmHg).
bozentan, ciało jamiste, cykliczny guanozynomonofosforan, dystrofia mięśniowa Duchenne’a, idiopatyczne tętnicze nadciśnienie płucne, inhibitor fosfodiesterazy typu 5, klasyfikacja czynnościowa WHO, kolagenowe schorzenie naczyń, kortykosteroid, łagodny rozrost gruczołu krokowego, międzynarodowa skala punktowa objawów, naczynie płucne, relaksacja mięśni gładkich, selektywność enzymatyczna, skala Borga, tamsulozyna, test 6-minutowego marszu, tętnicze nadciśnienie płucne, tlenek azotu, zaburzenie erekcji
Leksykon leków
Interakcje leku – Equoral 100 mg/ml

Cyklosporyna, substancja czynna preparatu Equoral, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, głównie poprzez wpływ na enzymy CYP3A4 oraz transportery P-gp i OATP. Induktory CYP3A4/P-gp, takie jak ryfampicyna (wymagająca 3-5-krotnego zwiększenia dawki cyklosporyny), barbiturany, karbamazepina, fenytoina oraz ziele dziurawca, obniżają stężenie cyklosporyny we krwi. Z kolei inhibitory tych enzymów i transporterów, w tym makrolidy (erytromycyna zwiększa AUC cyklosporyny 4-7-krotnie), azole przeciwgrzybicze (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, worykonazol ponad 2-krotnie zwiększają ekspozycję), blokery kanału wapniowego (werapamil, diltiazem, nikardypina zwiększają stężenie 2-3-krotnie) oraz telaprewir (4,64-krotne zwiększenie ekspozycji), podwyższają stężenie cyklosporyny, co zwiększa ryzyko nefrotoksyczności i innych działań niepożądanych. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje z lekami nefrotoksycznymi (aminoglikozydy, amfoterycyna B, NLPZ), które wymagają ścisłego monitorowania funkcji nerek. Spożywanie grejpfrutów lub soku grejpfrutowego zwiększa biodostępność cyklosporyny i powinno być unikane.
aliskiren, ambrisentan, amfoterycyna B, antagonista receptora angiotensyny, antagonista receptora H2, antybiotyk aminoglikozydowy, antybiotyk antracyklinowy, antybiotyk makrolidowy, atorwastatyna, azytromycyna, barbituran, biodostępność cyklosporyny, bloker kanału wapniowego, bozentan, chinolon, CYP3A4, cytochrom P450, dabigatran, daunorubicyna, digoksyna, diklofenak, doksorubicyna, doustny środek antykoncepcyjny, dziurawiec, erytromycyna, etopozyd, ewerolimus, fibrat, fluwastatyna, glikopeptyd, glikoproteina p, hipoglikemia, inhibitor ACE, interakcje lekowe, kannabidiol, klarytromycyna, kolchicyna, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwwirusowy o działaniu bezpośrednim, lerkanidypina, lowastatyna, melfalan, metotreksat, mitoksantron, nefrotoksyczność, niesteroidowy lek przeciwzapalny, nifedypina, OATP, oktreotyd, pitawastatyna, prawastatyna, rabdomioliza, repaglinid, rozuwastatyna, ryfampicyna, sok grejpfrutowy, statyna, symwastatyna, szczepionka atenuowana, takrolimus, trimetoprim, wirusowe zapalenie wątroby typu C
Leksykon substancji czynnych
Drospirenon – Interakcje

Drospirenon, progestagen o właściwościach antagonistycznych wobec aldosteronu, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Indukcja enzymów mikrosomalnych, zwłaszcza cytochromu P-450 (CYP3A4), przez leki przeciwdrgawkowe (np. karbamazepina, fenytoina), antybiotyki (ryfampicyna), leki stosowane w HIV/AIDS (rytonawir, efawirenz) oraz zioła (dziurawiec zwyczajny) prowadzi do zwiększonego klirensu drospirenonu i obniżenia jego stężenia w osoczu, co skutkuje krwawieniami śródcyklicznymi i zmniejszoną skutecznością antykoncepcyjną. W takich przypadkach zaleca się stosowanie dodatkowej mechanicznej metody antykoncepcji podczas terapii i przez 28 dni po jej zakończeniu lub rozważenie zmiany na niehormonalną metodę antykoncepcji. Z kolei inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, flukonazol, klarytromycyna, werapamil) mogą zwiększać stężenie drospirenonu nawet do 2,7-krotności, co wymaga monitorowania działań niepożądanych. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje farmakodynamiczne z lekami przeciwwirusowymi stosowanymi w terapii HCV (ombitaswir/parytaprewir/rytonawir, dazabuwir, glekaprewir/pibrentaswir, sofosbuwir/welpataswir/woksylaprewir), które mogą powodować ponad 5-krotne podwyższenie aktywności aminotransferaz (AlAT), wskazujące na ryzyko uszkodzenia wątroby. W takich sytuacjach konieczna jest zmiana metody antykoncepcji na alternatywną przed rozpoczęciem terapii przeciwwirusowej oraz powrót do drospirenonu dopiero po 2 tygodniach od zakończenia leczenia.
aminotransferaza wątrobowa, antagonista aldosteronu, antybiotyk makrolidowy, azolowy lek przeciwgrzybiczny, barbiturany, bloker kanału wapniowego, bozentan, cukrzyca, cytochrom P-450, dazabuwir, diltiazem, drospirenon, działanie przeciwmineralokortykosteroidowe, dziurawiec zwyczajny, efawirenz, enzymy mikrosomalne, erytromycyna, felbamat, fenytoina, fibrynoliza, flukonazol, glekaprewir, globulina wiążąca kortykosteroidy, gryzeofulwina, hiperkaliemia, indukcja enzymatyczna, inhibitor CYP3A4, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor proteazy HIV, interakcja farmakodynamiczna, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, klirens hormonów płciowych, krwawienie śródcykliczne, lek moczopędny, lek przeciwdrgawkowy, metabolizm węglowodanów, newirapina, nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność nerek, okskarbazepina, ombitaswir, parytaprewir, pibrentaswir, prymidon, ryfabutyna, ryfampicyna, rytonawir, sofosbuwir, steroidowy środek antykoncepcyjny, topiramat, welpataswir, werapamil, wirusowe zapalenie wątroby typu C, woksylaprewir, worykonazol, wskaźnik krzepnięcia
Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Quator 20 mg

Tadalafil, będący silnym i selektywnym inhibitorem fosfodiesterazy typu 5 (PDE5), wykazuje wielokierunkowe działanie terapeutyczne w leczeniu zaburzeń erekcji, łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH) oraz tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH). W zaburzeniach erekcji mechanizm polega na zwiększeniu stężenia cGMP w ciałach jamistych prącia, co prowadzi do relaksacji mięśni gładkich i poprawy ukrwienia, skutkując erekcją utrzymującą się do 36 godzin po podaniu, z efektem pojawiającym się już po 16 minutach. W badaniach klinicznych u 1054 pacjentów wykazano poprawę erekcji u 81% leczonych (w porównaniu do 35% placebo), z dawkami od 2 do 100 mg. W terapii BPH tadalafil w dawce 5 mg znacząco obniżał objawy według skali IPSS (poprawa od -4,8 do -6,3 vs placebo -2,2 do -4,2) już po pierwszym tygodniu leczenia, wykazując porównywalną skuteczność do tamsulozyny 0,4 mg. W PAH, w badaniu z 405 pacjentami, tadalafil 40 mg istotnie poprawił dystans w teście 6-minutowego marszu (6MWD) o medianę 26 metrów (p=0,0004), z korzyściami widocznymi od 8. tygodnia terapii, oraz korzystnie wpływał na parametry hemodynamiczne (wzrost pojemności minutowej serca o 0,6 l/min, spadek ciśnienia w tętnicy płucnej o 4,3 mmHg i oporu naczyniowego o 209 dyn·s/cm5). Wskaźnik przeżycia po roku leczenia wyniósł 96,4%, a poprawa jakości życia była potwierdzona w skalach SF-36 i EuroQol.
bozentan, ciała jamiste, cykliczny guanozynomonofosforan, dystrofia mięśniowa Duchenne’a, idiopatyczne tętnicze nadciśnienie płucne, inhibitor fosfodiesterazy typu 5, kolagenowe schorzenie naczyń, kortykosteroid, kurczliwość mięśnia sercowego, łagodny rozrost gruczołu krokowego, lek przeciwzakrzepowy, parametry hemodynamiczne, pojemność minutowa serca, selektywność PDE5, skala IPSS, tamsuolozyna, test 6-minutowego marszu, tętnicze nadciśnienie płucne, tlenek azotu, zaburzenia erekcji
Leksykon substancji czynnych
Cyklosporyna – Przeciwwskazania stosowania

Cyklosporyna, jako lek immunosupresyjny, ma bezwzględne przeciwwskazania obejmujące nadwrażliwość na substancję czynną lub substancje pomocnicze, takie jak etanol (w stężeniach od 11,8% do 34% w różnych preparatach), makrogologlicerole, glikol propylenowy oraz pochodne oleju rycynowego. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje farmakokinetyczne, zwłaszcza z preparatami zawierającymi Hypericum perforatum, które indukują enzymy CYP450 i białko P-gp, prowadząc do obniżenia stężenia cyklosporyny i ryzyka odrzutu przeszczepu. Ponadto, jednoczesne stosowanie z lekami będącymi substratami P-gp i OATP, takimi jak bozentan, eteksylan dabigatranu i aliskiren, jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko zwiększenia ich stężenia i potencjalnie ciężkich działań niepożądanych, w tym krwawień i hepatotoksyczności.
aliskiren, białko transportujące aniony organiczne, bozentan, choroba autoimmunologiczna, cyklosporyna, cytochrom P450, działanie immunosupresyjne, etanol, eteksylan dabigatranu, glikol propylenowy, glikoproteina p, hepatotoksyczność, hiperkaliemia, Hypericum perforatum, inhibitor P-gp, lek immunosupresyjny, lek przeciwzakrzepowy, makrogologlicerolu hydroksystearynian, makrogologlicerolu rycynooleinian, makrogologlicerolu stearynian uwodorniony, nadciśnienie płucne, nadciśnienie tętnicze, nadwrażliwość, nowotwór skóry, odrzucenie przeszczepu, polioksyetylowany olej rycynowy, transplantacja narządów, transplantologia, układ chłonny, uwodorniony olej rycynowy, wstrząs anafilaktyczny, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, ziele dziurawca
Leksykon leków
Interakcje leku – Nintedanib STADA 100 mg

Nintedanib jest substratem glikoproteiny P (P-gp), co czyni jego farmakokinetykę podatną na interakcje z lekami wpływającymi na aktywność tego transportera. Silne inhibitory P-gp, takie jak ketokonazol, erytromycyna czy cyklosporyna, zwiększają ekspozycję na nintedanib odpowiednio o 1,61 raza (AUC) i 1,83 raza (Cmaks), co wymaga ścisłego monitorowania tolerancji i ewentualnej modyfikacji dawkowania. Z kolei silne induktory P-gp, w tym ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina oraz ziele dziurawca, obniżają ekspozycję na nintedanib do 50,3% (AUC) i 60,3% (Cmaks), co może obniżać skuteczność terapeutyczną i wskazuje na konieczność rozważenia alternatywnych terapii. Nintedanib wykazuje minimalny metabolizm przez enzymy cytochromu P450 i nie wpływa na ich aktywność, co ogranicza ryzyko interakcji z lekami metabolizowanymi przez CYP. Ponadto, nie stwierdzono istotnego wpływu nintedanibu na farmakokinetykę doustnych hormonalnych środków antykoncepcyjnych ani bozentanu, co pozwala na ich jednoczesne stosowanie bez konieczności zmiany dawkowania.
Pomimo braku bezpośrednich danych dotyczących interakcji nintedanibu z alkoholem, istnieje potencjalne ryzyko nasilenia hepatotoksyczności oraz działań niepożądanych, takich jak zaburzenia żołądkowo-jelitowe i zawroty głowy, ze względu na addytywne obciążenie metaboliczne wątroby. W związku z tym zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu lub całkowitą abstynencję podczas terapii nintedanibem. W praktyce klinicznej kluczowe jest dokładne przeanalizowanie farmakoterapii pacjenta pod kątem interakcji, zwłaszcza z lekami modulującymi aktywność P-gp, oraz dostosowanie leczenia w celu optymalizacji bezpieczeństwa i skuteczności terapii nintedanibem. Monitorowanie pacjentów i indywidualizacja dawkowania pozostają fundamentem postępowania w przypadku współistniejącej farmakoterapii.
bozentan, cyklosporyna, cytochrom P450, erytromycyna, farmakokinetyka, fenytoina, glikoproteina p, hepatotoksyczność, induktor P-gp, inhibitor P-gp, karbamazepina, ketokonazol, nintedanib, ryfampicyna, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zawroty głowy, ziele dziurawca
Leksykon leków
Interakcje leku – Actigra Forte 50 mg

Syldenafil, metabolizowany głównie przez izoenzym CYP3A4 i w mniejszym stopniu przez CYP2C9, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, erytromycyna czy cymetydyna, powodują znaczące zwiększenie stężenia syldenafilu w surowicy (np. erytromycyna zwiększa AUC o 182%), co wymaga rozważenia zmniejszenia dawki początkowej do 25 mg. Szczególnie silne interakcje obserwuje się z inhibitorami proteazy HIV, np. rytonawirem, który zwiększa Cmax syldenafilu o 300% i AUC o 1000%, co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania lub wymaga ograniczenia dawki syldenafilu do 25 mg na 48 godzin. Induktory CYP3A4, takie jak ryfampicyna czy bozentanu, obniżają stężenie syldenafilu (AUC zmniejszona o 62,6%, Cmax o 55,4%), co może wymagać dostosowania dawki.
alfa-adrenolityk, amlodypina, antagonista endoteliny, antagonista kanału wapniowego, azotan, azytromycyna, beta-adrenolityk, bozentan, cymetydyna, diuretyk pętlowy, diuretyk tiazydowy, doksazosyna, działanie hipotensyjne, erytromycyna, farmakokinetyka syldenafilu, fenytoina, inhibitor ACE, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, izoenzym CYP2C9, izoenzym CYP3A4, ketokonazol, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwnadciśnieniowy, lek trójpierścieniowy, lek zobojętniający kwas solny, nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie ortostatyczne, nikorandyl, riocyguat, ryfampicyna, rytonawir, sakubitryl z walsartanem, sakwinawir, sok grejpfrutowy, SSRI, syldenafil, tlenek azotu, tolbutamid, warfaryna
Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Treprostinil Reddy 2,5 mg/ml

Treprostynil, analog prostacykliny i inhibitor agregacji płytek krwi (kod ATC: B01AC21), wykazuje dwukierunkowe działanie farmakodynamiczne: rozszerza naczynia krwionośne w krążeniu płucnym i tętniczym oraz hamuje agregację płytek. W badaniach na modelach zwierzęcych wykazano, że lek zmniejsza obciążenie następcze prawej i lewej komory serca, co przekłada się na wzrost pojemności minutowej i wyrzutowej serca, bez istotnego wpływu na przewodzenie sercowe. W dwóch randomizowanych, podwójnie ślepych badaniach III fazy z udziałem 469 dorosłych pacjentów z różnymi postaciami nadciśnienia płucnego, treprostynil podawany w ciągłej infuzji podskórnej w dawce średnio 9,3 ng/kg mc./min przez 12 tygodni wykazał istotną poprawę dystansu w 6-minutowym teście marszu o średnio 19,7 m w porównaniu do placebo (p=0,0064). Ponadto zaobserwowano korzystne zmiany hemodynamiczne, takie jak obniżenie średniego ciśnienia w tętnicy płucnej (PAPm), ciśnienia w prawym przedsionku (RAP), naczyniowego oporu płucnego (PVR) oraz poprawę wskaźnika sercowego (CI) i nasycenia tlenem krwi żylnej (SvO₂).
6-minutowy test marszu, agregacja płytek krwi, analog prostacykliny, bozentan, ciśnienie w prawym przedsionku, ciśnienie w tętnicy płucnej, częstość rytmu serca, działanie antyagregacyjne, epoprostenol, idiopatyczne nadciśnienie płucne, idiopatyczne tętnicze nadciśnienie płucne, iloprost, infuzja podskórna, inhibitor agregacji płytek, klasyfikacja NYHA, krążenie płucne, naczyniowy opór płucny, nadciśnienie płucne, nadciśnienie płucne w chorobie tkanki łącznej, obciążenie następcze serca, pojemność minutowa, pojemność wyrzutowa serca, przeciek lewo-prawy, przewodzenie sercowe, rozszerzanie naczyń krwionośnych, tętnicze nadciśnienie płucne, treprostynil, twardzina, wlew podskórny, wrodzona kardiopatia, wskaźnik duszności Borga, wskaźnik sercowy, współczynnik duszności-zmęczenia, żylne nasycenie tlenem
Leksykon substancji czynnych
Darunawir – Interakcje

Darunawir, stosowany w terapii HIV wyłącznie w połączeniu z wzmacniaczem farmakokinetycznym – rytonawirem lub kobicystatem – wykazuje złożone interakcje farmakokinetyczne, głównie poprzez inhibicję i indukcję izoenzymów CYP3A, CYP2D6 oraz transportera P-gp. Rytonawir i darunawir hamują CYP3A, CYP2D6 i P-gp, co może prowadzić do zwiększenia stężeń leków metabolizowanych przez te szlaki, np. flekainidu, propafenonu, metoprololu, a także do zmniejszenia stężeń aktywnych metabolitów leków metabolizowanych przez CYP3A. Kobicystat, w przeciwieństwie do rytonawiru, nie indukuje CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ani UGT1A1, ale darunawir wzmocniony kobicystatem jest bardziej podatny na indukcję CYP3A. Silne induktory CYP3A, takie jak ryfampicyna i dziurawiec zwyczajny, są przeciwwskazane z darunawirem wzmocnionym rytonawirem lub kobicystatem. W terapii należy uwzględnić ryzyko zmiany ekspozycji leków o wąskim indeksie terapeutycznym, w tym leków przeciwarytmicznych, przeciwzakrzepowych, statyn, leków przeciwpsychotycznych i przeciwpadaczkowych, z licznymi przeciwwskazaniami i koniecznością monitorowania klinicznego oraz dostosowania dawek.
amiodaron, amlodypina, antagonista wapnia, apiksaban, atorwastatyna, awanafil, beklometazon, beta-adrenolityk, białko transportowe, bozentan, buspiron, chinidyna, cyklosporyna, CYP2C9, CYP2D6, cytochrom P450, dabigatran, darunawir, dasatynib, diazepam, digoksyna, diltiazem, dolutegrawir, dronedaron, dyzopiramid, dziurawiec zwyczajny, edoksaban, efawirenz, elbaswir, eteksylat dabigatranu, etrawiryna, etynyloestradiol, ewerolimus, felodypina, fenobarbital, fenytoina, flekainid, glekaprewir, glikoproteina p, grazoprewir, induktor CYP3A, inhibitor fosfodiesterazy typu 5, inhibitor integrazy, inhibitor izoenzymu CYP3A, inhibitor proteazy HIV, irynotekan, itrakonazol, karbamazepina, karwedilol, klorazepat, kobicystat, kortykosteroid, kwetiapina, lek immunosupresyjny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwnowotworowy, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwpsychotyczny, lek przeciwzakrzepowy, lek sedatywny, lidokaina, lowastatyna, lurazydon, meksyletyna, metadon, metoprolol, midazolam, miopatia, nadciśnienie płucne, newirapina, nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, nifedypina, nikardypina, nilotynib, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, OATP1B1, paklitaksel, paroksetyna, perfenazyna, pibrentaswir, pimozyd, prawastatyna, propafenon, raltegrawir, ranolazyna, rozuwastatyna, ryfabutyna, ryfampicyna, rysperydon, rytonawir, rywaroksaban, sertindol, sertralina, statyna, syldenafil, symwastatyna, syrolimus, tadalafil, takrolimus, tenofowir, tikagrelor, tiorydazyna, triazolam, tymolol, wardenafil, warfaryna, werapamil, winblastyna, winkrystyna, worykonazol, wzmacniacz farmakokinetyczny, zespół Cushinga
Leksykon leków
Interakcje leku – Darunavir Glenmark 800 mg

Profil interakcji darunawiru jest ściśle zależny od zastosowanego wzmacniacza farmakokinetycznego – rytonawiru lub kobicystatu. Oba wzmacniacze wpływają na metabolizm darunawiru głównie przez izoenzym CYP3A, jednak darunawir wzmocniony kobicystatem wykazuje większą wrażliwość na indukcję CYP3A, co wymaga szczególnej ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu induktorów (np. ryfampicyna, ziele dziurawca, karbamazepina). Rytonawir i darunawir są inhibitorami CYP3A, CYP2D6 oraz glikoproteiny P (P-gp), co może prowadzić do zwiększenia stężeń leków metabolizowanych przez te szlaki, np. flekainidu, metoprololu, czy warfaryny. W przypadku leków o wąskim indeksie terapeutycznym metabolizowanych przez CYP3A (lowastatyna, symwastatyna, triazolam, midazolam doustny, pimozyd, kwetiapina) jednoczesne stosowanie z darunawirem wzmocnionym rytonawirem jest przeciwwskazane. Ponadto, rytonawir hamuje transportery OATP1B1 i OATP1B3, co może zwiększać stężenia substratów takich jak digoksyna czy bozentan. Zaleca się monitorowanie kliniczne i dostosowanie dawek leków współstosowanych, zwłaszcza przy zmianie wzmacniacza farmakokinetycznego.
amlodypina, atorwastatyna, awanafil, beklometazon, benzodiazepina, betametazon, białko transportowe, bozentan, budezonid, buprenorfina, buspiron, cyklosporyna, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A, deksametazon, diazepam, digoksyna, diltiazem, dziurawiec zwyczajny, elbaswir, estazolam, eteksylat dabigatranu, ewerolimus, felodypina, fenobarbital, fenytoina, flekainid, flukonazol, flutikazon, glekaprewir, glikoproteina p, grazoprewir, hepatotoksyczność, indukcja CYP3A, induktor CYP3A, inhibitor CYP2D6, inhibitor CYP3A, inhibitor CYP3A4, inhibitor integrazy, inhibitor proteazy, itrakonazol, izawukonazol, karbamazepina, karwedilol, klorazepat, klotrymazol, kobicystat, kolchicyna, kwetiapina, lek przeciwgrzybiczny azolowy, lowastatyna, lurazydon, metadon, metformina, metoprolol, midazolam, nalokson, nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, nifedypina, nikardypina, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, OATP1B1, OATP1B3, perfenazyna, pibrentaswir, pimozyd, pozakonazol, prawastatyna, propafenon, rabdomioliza, rozuwastatyna, ryfampicyna, rysperydon, rytonawir, sertindol, statyna, syldenafil, symwastatyna, syrolimus, tadalafil, takrolimus, tętnicze nadciśnienie płucne, tiorydazyna, triazolam, tymolol, UGT1A1, wardenafil, warfaryna, werapamil, worykonazol, wskaźnik terapeutyczny, wzmacniacz farmakokinetyczny, zespół Cushinga, zolpidem
Leksykon leków
Przeciwwskazania – Cyclaid 100 mg

Stosowanie cyklosporyny (Cyclaid) jest bezwzględnie przeciwwskazane u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze preparatu, takie jak etanol (25-100 mg w zależności od dawki), makrogologlicerol hydroksystearynian (95-380 mg) oraz glikol propylenowy (47,25-136,5 mg). Przed rozpoczęciem terapii konieczna jest dokładna ocena stanu pacjenta i wykluczenie przeciwwskazań, aby uniknąć reakcji nadwrażliwości i poważnych działań niepożądanych. Szczególną uwagę należy zwrócić na potencjalne interakcje lekowe, które mogą prowadzić do zwiększenia toksyczności lub utraty skuteczności leczenia.
aliskiren, antagonista receptora endoteliny, antykoagulant doustny, białko transportujące aniony organiczne, bozentan, cyklosporyna, działanie niepożądane, dziurawiec, eteksylan dabigatranu, glikol propylenowy, glikoproteina p, Hypericum perforatum, inhibitor reniny, inhibitor trombiny, interakcja lekowa, makrogologlicerolu hydroksystearynian, nadciśnienie płucne, nadwrażliwość na cyklosporynę, odrzucenie przeszczepu, reakcja nadwrażliwości, składniki pomocnicze, stan zagrażający życiu, transporter błonowy
Leksykon leków
Interakcje leku – Bosutinib Stada 400 mg

Bosutynib jest metabolizowany głównie przez enzym CYP3A, co powoduje istotne interakcje farmakokinetyczne z lekami modulującymi aktywność tego enzymu. Silne inhibitory CYP3A, takie jak ketokonazol, zwiększają Cmax bosutynibu 5,2-krotnie oraz AUC 8,6-krotnie, co wymaga unikania ich jednoczesnego stosowania z bosutynibem. Inhibitory o średniej sile działania, np. aprepitant, podnoszą Cmax bosutynibu 1,5-krotnie i AUC 2-krotnie, również wskazując na konieczność unikania kojarzenia lub dostosowania dawki. Silne induktory CYP3A, takie jak ryfampicyna, obniżają ekspozycję na bosutynib do 6-14% wartości wyjściowej, co znacząco zmniejsza skuteczność terapii i również jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Ponadto, inhibitory pompy protonowej (np. lanzoprazol) redukują Cmax i AUC bosutynibu odpowiednio do 54% i 74%, co wymaga rozważenia stosowania alternatywnych środków zobojętniających lub rozdzielenia czasowego podania leków.
amiodaron, aprepitant, białko oporności raka piersi, bosutynib, bozentan, chinidyna, chlorochina, cyprofloksacyna, diltiazem, domperidon, dyzopiramid, dziurawiec zwyczajny, efawirenz, erytromycyna, etrawiryna, fenytoina, flukonazol, halofantryna, haloperydol, hepatotoksyczność, imatynib, induktor CYP3A, induktor CYP3A o średniej sile działania, inhibitor CYP3A, inhibitor CYP3A o średniej sile działania, inhibitor pompy protonowej, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, kryzotynib, lanzoprazol, lek przeciwarytmiczny, metadon, modafinil, moksyfloksacyna, nefazodon, nośnik anionów organicznych, nośnik kationów organicznych, polipeptyd transportujący aniony organiczne, pozakonazol, prokainamid, ryfampicyna, silny induktor CYP3A, silny inhibitor CYP3A, sotalol, telitromycyna, uszkodzenie wątroby, werapamil, worykonazol, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie rytmu serca
Leksykon leków
Interakcje leku – Darunavir Glenmark 600 mg

Darunavir w połączeniu z rytonawirem wykazuje silne działanie inhibitoryjne na enzymy CYP3A, CYP2D6 oraz glikoproteinę P, co prowadzi do znaczących zmian farmakokinetycznych leków metabolizowanych tymi szlakami. Ekspozycja na darunavir wzrasta około 14-krotnie po podaniu dawki 600 mg darunawiru z 100 mg rytonawiru dwa razy dziennie. Interakcje te mogą skutkować zarówno zwiększeniem stężeń leków o wąskim indeksie terapeutycznym (np. digoksyna, leki przeciwarytmiczne, statyny, doustne antykoagulanty), jak i zmniejszeniem stężeń aktywnych metabolitów leków metabolizowanych przez CYP3A, co może osłabiać ich efekt terapeutyczny. Ponadto, darunavir/rytonawir indukuje CYP2C9 i CYP2C19 oraz hamuje CYP2D6, co wymaga szczególnej uwagi przy stosowaniu leków takich jak warfaryna, metadon, flekainid czy metoprolol. Rytonawir dodatkowo hamuje transportery OATP1B1, OATP1B3 i glikoproteinę P, co może prowadzić do wzrostu stężeń substratów tych transporterów, np. dabigatranu, digoksyny czy statyn.
antykoagulant doustny, białko transportowe, bozentan, CYP2E1, cytochrom P450, cytostatyk, dabigatran, darunawir z rytonawirem, dehydrogenaza alkoholowa, digoksyna, dziurawiec zwyczajny, glikoproteina p, hepatotoksyczność, inhibitor CYP2D6, inhibitor CYP3A, inhibitor integrazy, inhibitor PDE-5, inhibitor proteazy, klirens, klotrymazol, lek immunosupresyjny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwgrzybiczny azolowy, leki metabolizowane przez CYP2D6, metabolit aktywny, metadon, NNRTI, NRTI, ryfampicyna, statyna, transportery OATP, warfaryna
Leksykon leków
Interakcje leku – Treprostinil Reddy 2,5 mg/ml

Treprostynil wykazuje liczne interakcje farmakologiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne, zwłaszcza w kontekście terapii skojarzonej. Szczególną uwagę należy zwrócić na synergistyczne działanie z lekami moczopędnymi, przeciwnadciśnieniowymi oraz innymi środkami rozszerzającymi naczynia, co znacząco zwiększa ryzyko ogólnoustrojowego niedociśnienia tętniczego. Ponadto, treprostynil hamuje czynność płytek krwi, co w połączeniu z lekami antyagregacyjnymi (w tym NLPZ) oraz przeciwzakrzepowymi (np. warfaryna, heparyna, DOAC) podnosi ryzyko powikłań krwotocznych. Zaleca się ścisłe monitorowanie parametrów hemostazy i hemodynamiki oraz rozważenie modyfikacji dawkowania leków. Warto podkreślić, że u pacjentów stosujących furosemid obserwuje się zmniejszenie osoczowego klirensu treprostynilu, co może wymagać dostosowania dawki.
alkohol etylowy, bozentan, deferasiroks, DOAC, donor tlenku azotu, działanie naczyniorozszerzające, dziurawiec, efekt hipotensyjny, farmakokinetyka warfaryny, fenobarbital, fenytoina, furosemid, gemfibrozyl, hamowanie czynności płytek krwi, hemostaza, heparyna, induktor CYP2C8, infuzja podskórna, inhibitor CYP2C8, inhibitor cytochromu, karbamazepina, klirens osoczowy, klopidogrel, kwas acetylosalicylowy, kwas glukuronowy, lek antyagregacyjny, lek moczopędny, lek przeciwnadciśnieniowy, lek przeciwzakrzepowy, lek rozszerzający naczynia, niedociśnienie tętnicze, niesteroidowy lek przeciwzapalny, NLPZ, parametr krzepnięcia, podanie dożylne, powikłanie krwotoczne, ryfampicyna, sildenafil, treprostynil, trimetoprim
Leksykon leków
Interakcje leku – Darunavir Aurovitas 600 mg

Darunawir w skojarzeniu z rytonawirem wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne, głównie poprzez inhibicję izoenzymów CYP3A i CYP2D6 oraz transportera P-glikoproteiny (P-gp). Połączenie to powoduje około 14-krotne zwiększenie ekspozycji na darunawir przy dawce 600 mg z rytonawirem 100 mg dwa razy na dobę, co wymaga stosowania rytonawiru jako inhibitora farmakokinetycznego. Jednoczesne podawanie z lekami metabolizowanymi przez CYP3A, zwłaszcza o wąskim indeksie terapeutycznym, jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko ciężkich działań niepożądanych. Ponadto, darunawir/rytonawir indukuje CYP2C9 i CYP2C19, a hamuje CYP2D6, co wpływa na stężenia leków takich jak warfaryna (zmniejszenie ekspozycji) czy metoprolol (zwiększenie ekspozycji), wymagając monitorowania i dostosowania dawek. Inhibicja P-gp i transporterów OATP1B1/OATP1B3 przez rytonawir może zwiększać stężenia substratów tych białek, np. digoksyny, statyn i bozentanu, co wiąże się z koniecznością ścisłego monitorowania i ewentualnej korekty dawkowania.
amlodypina, atorwastatyna, biodostępność, bozentan, CYP2C19, CYP2C9, cytochrom P450, dabigatran, darunawir, digoksyna, działanie niepożądane, dziurawiec zwyczajny, enzym CYP2C8, fenobarbital, fenytoina, flekainid, glikoproteina p, hamowanie CYP2D6, hepatotoksyczność, indeks terapeutyczny, induktor CYP3A, inhibicja CYP2D6, inhibicja CYP3A, inhibitor CYP3A, interakcja farmakologiczna, karbamazepina, lek przeciwdrgawkowy, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwretrowirusowy, metadon, metoprolol, P-glikoproteina, paklitaksel, propafenon, repaglinid, rosuwastatyna, rozyglitazon, ryfampicyna, rytonawir, statyna, substrat CYP2C19, substrat CYP2C9, substrat CYP2D6, syldenafil, transporter OATP1B1, transporter OATP1B3, warfaryna
Leksykon leków
Przeciwwskazania – Bosentan Sandoz GmbH 125 mg

Bosentan Sandoz GmbH (125 mg tabletki powlekane, zawierające 129,082 mg bozentanu jednowodnego) jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na bozentan lub substancje pomocnicze, a także u osób z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby (klasa B lub C wg Child-Pugha). Przed rozpoczęciem terapii należy wykluczyć podwyższoną aktywność enzymów wątrobowych – aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i/lub alaninowej (AlAT) przekraczającą trzykrotnie górną granicę normy (GGN), gdyż może to wskazywać na istniejące zaburzenia wątrobowe, które lek może zaostrzyć. Równoczesne stosowanie bozentanu z cyklosporyną A jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko istotnych interakcji farmakologicznych prowadzących do wzrostu stężenia bozentanu i zwiększenia działań niepożądanych.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, antykoncepcja hormonalna, bozentan, cyklosporyna A, działanie teratogenne, enzymy wątrobowe, górna granica normy, hepatotoksyczność, interakcje farmakologiczne, nadwrażliwość na substancję czynną, podwójna metoda antykoncepcji, skala Childa-Pugha, środek antykoncepcyjny hormonalny, stężenie w osoczu, zaburzenia czynności wątroby
Leksykon leków
Interakcje leku – Xirect 25 mg

Syldenafil, metabolizowany głównie przez izoenzym CYP3A4 oraz w mniejszym stopniu przez CYP2C9, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, które mogą znacząco wpływać na jego stężenia w osoczu. Silni inhibitory CYP3A4, tacy jak rytonawir, powodują wzrost Cmax syldenafilu o 300% i AUC o 1000%, co wymaga ograniczenia dawki do maksymalnie 25 mg na 48 godzin lub całkowitego unikania kojarzenia. Inhibitory o umiarkowanym nasileniu, np. erytromycyna (AUC ↑182%) i cymetydyna (stężenie ↑56%), również wskazują na konieczność rozważenia obniżenia dawki początkowej do 25 mg. Induktory CYP3A4, takie jak bozentan i ryfampicyna, obniżają ekspozycję na syldenafil (AUC i Cmax odpowiednio o 62,6% i 55,4% dla bozentanu), co może wymagać zwiększenia dawki. Ponadto, syldenafil jest przeciwwskazany w skojarzeniu z azotanami i riocyguatem ze względu na ryzyko ciężkiej hipotensji. Leki α-adrenolityczne, np. doksazosyna, mogą nasilać działanie hipotensyjne, powodując objawowe niedociśnienie u podatnych pacjentów, szczególnie w ciągu 4 godzin od podania syldenafilu.
amlodypina, antagonista angiotensyny II, azotan, azytromycyna, bozentan, cymetydyna, cytochrom P450, dipirydamol, doksazosyna, erytromycyna, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor fosfodiesterazy, inhibitor izoenzymu, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor proteazy HIV, izoenzym CYP3A4, kwas acetylosalicylowy, łagodny rozrost gruczołu krokowego, lek moczopędny, lek przeciwgrzybiczy, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwzakrzepowy, lek zobojętniający, lek α-adrenolityczny, nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie ortostatyczne, nikorandyl, riocyguat, ryfampicyna, rytonawir, sakubitryl walsartan, sakwinawir, sok grejpfrutowy, syldenafil, szlak tlenku azotu, teofilina, tolbutamid, warfaryna, β-adrenolityk
Leksykon leków
Interakcje leku – Symonette 75 mcg

Dezogestrel, stosowany jako hormonalny środek antykoncepcyjny, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, głównie związane z indukcją enzymów mikrosomalnych, co prowadzi do zwiększonego klirensu hormonów płciowych i potencjalnego zmniejszenia skuteczności antykoncepcyjnej preparatu Symonette. Szczególnie istotne są leki indukujące enzymy CYP450, takie jak karbamazepina, fenytoina, ryfampicyna, czy preparaty ziołowe zawierające dziurawiec zwyczajny, które mogą powodować krwawienia śródcykliczne i zwiększać ryzyko nieplanowanej ciąży. Efekt indukcji enzymatycznej pojawia się już po kilku dniach, osiągając maksimum po kilku tygodniach, a po odstawieniu induktora utrzymuje się około 4 tygodnie. W przypadku krótkotrwałego stosowania induktorów enzymatycznych zaleca się stosowanie dodatkowej antykoncepcji barierowej przez cały okres terapii oraz 28 dni po jej zakończeniu, natomiast przy długotrwałym leczeniu należy rozważyć alternatywne metody antykoncepcji.
antykoncepcja barierowa, barbiturany, boceprewir, bozentan, cyklosporyna, dezogestrel, diltiazem, dziurawiec zwyczajny, efawirenz, enzymy mikrosomalne, erytromycyna, etonogestrel, felbamat, fenytoina, flukonazol, gryzeofulwina, hormonalny środek antykoncepcyjny, Hypericum perforatum, indukcja enzymatyczna, induktor enzymatyczny, induktor enzymu wątrobowego, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy, inhibitor proteazy HIV, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, krwawienie śródcykliczne, lamotrygina, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwprątkowy, lek przeciwwirusowy, nelfinawir, newirapina, nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, okskarbazepina, prymidon, ryfabutyna, ryfampicyna, rytonawir, tabletka zawierająca progestagen, telaprewir, topiramat, zapalenie wątroby typu C
Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Iloprost Zentiva 20 mcg/ml

Iloprost Zentiva, zawierający iloprost trometamol w stężeniu 20 µg/ml do nebulizacji, jest syntetycznym analogiem prostacykliny o działaniu przeciwpłytkowym, rozszerzającym naczynia oraz poprawiającym mikrokrążenie i fibrynolizę. Po inhalacji obserwuje się rozszerzenie naczyń płucnych, co skutkuje obniżeniem ciśnienia w tętnicach płucnych, zmniejszeniem oporu naczyniowego, poprawą rzutu serca oraz zwiększeniem saturacji mieszanej krwi żylnej. Efekt hemodynamiczny utrzymuje się 1-2 godziny, jednak ostra odpowiedź nie zawsze koreluje z długoterminowymi korzyściami. Iloprost jest stosowany jako terapia uzupełniająca u pacjentów z pierwotnym i wtórnym nadciśnieniem płucnym, wyłączając osoby leczone prostacykliną lub jej analogami.
analog prostacykliny, bozentan, choroba tkanki łącznej, choroba zakrzepowo-zatorowa, ciśnienie w tętnicach płucnych, działanie fibrynolityczne, iloprost trometamol, inhibitor agregacji płytek, klasa NYHA, łożysko tętnicze płuc, naczynia włosowate, nadciśnienie płucne, parametry hemodynamiczne, pierwotne nadciśnienie płucne, płucny opór naczyniowy, potencjał fibrynolityczny, rozszerzenie naczyń, rzut serca, saturacja krwi żylnej, test 6-minutowego marszu, twardzina skóry, wtórne nadciśnienie płucne, zespół CREST
Leksykon leków
Interakcje leku – Darunavir Accord 150 mg

Darunavir w skojarzeniu z rytonawirem wykazuje złożone interakcje farmakokinetyczne, głównie poprzez silną inhibicję enzymu CYP3A, co prowadzi do około 14-krotnego wzrostu ekspozycji na darunawir po podaniu doustnym. Ponadto, kombinacja ta hamuje CYP2D6 oraz P-glikoproteinę (P-gp), a także wpływa na aktywność CYP2C9 i CYP2C19, co skutkuje zmiennym wpływem na metabolizm leków metabolizowanych przez te szlaki. Induktory CYP3A (np. ryfampicyna, dziurawiec zwyczajny) znacząco obniżają stężenia darunawiru i rytonawiru, natomiast inhibitory CYP3A (np. ketokonazol) je podwyższają. Z tego względu darunawir powinien być stosowany wyłącznie w skojarzeniu z niską dawką rytonawiru, a jednoczesne podawanie leków o wąskim indeksie terapeutycznym metabolizowanych przez CYP3A jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko ciężkich działań niepożądanych.
antagonista receptora endotelinowego, antykoagulant, atorwastatyna, beta-adrenolityk, bozentan, darunawir z rytonawirem, digoksyna, dziurawiec zwyczajny, eteksylat dabigatranu, fenobarbital, fenytoina, flekainid, glikozyd nasercowy, hamowanie glikoproteiny P, hamowanie OATP1B1, hepatotoksyczność, induktor CYP3A, inhibicja CYP2D6, inhibicja CYP3A, inhibicja P-glikoproteiny, inhibitor CYP3A, inhibitor proteazy HIV, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klotrymazol, lek opioidowy, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwgruźliczy, lek przeciwgrzybiczny azolowy, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwzakrzepowy, lopinawir, metadon, metoprolol, miopatia, paklitaksel, propafenon, rabdomioliza, repaglinid, rozuwastatyna, rozyglitazon, ryfampicyna, statyna, substrat OATP1B1, terapia antyretrowirusowa, warfaryna, wąski wskaźnik terapeutyczny
Leksykon leków
Interakcje leku – Sildenafil Bluefish 100 mg

Sildenafil, metabolizowany głównie przez izoenzymy CYP3A4 i CYP2C9, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne z inhibitorami i induktorami tych enzymów. Silni inhibitory CYP3A4, takie jak rytonawir, powodują znaczące zwiększenie Cmax (o 300%) i AUC (o 1000%) syldenafilu, co wymaga ograniczenia dawki do maksymalnie 25 mg na 48 godzin lub całkowitego unikania jednoczesnego stosowania. Sakwinawir, erytromycyna, cymetydyna oraz ketokonazol i itrakonazol również zwiększają ekspozycję na syldenafil, co wskazuje na konieczność rozważenia zmniejszenia dawki początkowej do 25 mg. Z kolei induktory enzymatyczne, takie jak bozentan i ryfampicyna, obniżają stężenie syldenafilu w osoczu odpowiednio o 62,6% i znacznie więcej, co może wymagać zwiększenia dawki lub zmiany terapii. Szczególnie niebezpieczna jest interakcja z nikorandylem, prowadząca do ryzyka ciężkiej hipotensji, co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania.
alkohol etylowy, antagonista kanału wapniowego, azytromycyna, bozentan, cymetydyna, diuretyk pętlowy, efekt hipotensyjny, erytromycyna, induktor CYP3A4, inhibitor CYP2C9, inhibitor CYP2D6, inhibitor CYP3A4, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor proteazy HIV, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, izoenzym CYP2C9, izoenzym CYP3A4, ketokonazol, lek beta-adrenolityczny, lek zobojętniający kwas solny, metabolizm syldenafilu, nikorandyl, ryfampicyna, rytonawir, sakwinawir, sok grejpfrutowy, tiazydowy lek moczopędny, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, wazodylatacja
Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Silungo

Syldenafil w dawce 20 mg (Silungo) wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym (TNP), zwłaszcza w klasie czynnościowej IV wg WHO, gdzie skuteczność leku nie jest potwierdzona, a w przypadku pogorszenia stanu klinicznego należy rozważyć terapię epoprostenolem. Nie zaleca się stosowania syldenafilu u pacjentów z barwnikowym zwyrodnieniem siatkówki oraz u dzieci i młodzieży w dawkach przekraczających zalecane, ze względu na zwiększone ryzyko zgonów. Lek wymaga ostrożności u pacjentów z niedociśnieniem, odwodnieniem, zwężeniem drogi odpływu z lewej komory oraz zaburzeniami układu autonomicznego. Syldenafil może powodować poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe, takie jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica, nagły zgon sercowy, komorowe zaburzenia rytmu, krwotok mózgowy, przemijające napady niedokrwienne, nadciśnienie i niedociśnienie, szczególnie u pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka.
anemia sierpowata, antagonista witaminy K, barwnikowe zwyrodnienie siatkówki, białaczka, bozentan, brak laktazy, choroba Peyroniego, ciężkie nadciśnienie płucne, czynna choroba wrzodowa, epoprostenol, inhibitor PDE5, komorowe zaburzenia rytmu, krwotok mózgowy, lek alfa-adrenolityczny, nagły zgon sercowy, niedociśnienie ortostatyczne, niedokrwistość sierpowata, nieprawidłowe wchłanianie glukozy-galaktozy, niestabilna dławica piersiowa, nietętnicza przednia niedokrwienna neuropatia nerwu wzrokowego, nietolerancja galaktozy, obrzęk płuc, priapizm, przemijający napad niedokrwienny, syldenafil, szpiczak mnogi, tętnicze nadciśnienie płucne, wrodzona wada serca, zaburzenie krzepnięcia, zakrzepica żylna, zator naczyniowy, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego
Leksykon leków
Interakcje leku – Silandyl 50 mg

Syldenafil jest metabolizowany głównie przez izoenzymy CYP3A4 i w mniejszym stopniu CYP2C9, co powoduje istotne interakcje farmakokinetyczne z lekami wpływającymi na te enzymy. Silni inhibitory CYP3A4, takie jak rytonawir (500 mg 2x/dobę), zwiększają Cmax syldenafilu o 300% i AUC o 1000%, co wymaga ograniczenia dawki syldenafilu do maksymalnie 25 mg na 48 godzin i przeciwwskazuje jednoczesne stosowanie. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (erytromycyna 500 mg 2x/dobę, sakwinawir 1200 mg 3x/dobę, cymetydyna 800 mg) również zwiększają ekspozycję na syldenafil (AUC wzrost do 210%), co uzasadnia rozważenie dawki początkowej 25 mg. Induktory CYP3A4, takie jak bozentan (125 mg 2x/dobę) i ryfampicyna, obniżają stężenia syldenafilu (AUC zmniejszona o 62,6% i Cmax o 55,4%), co może wymagać zwiększenia dawki. Sok grejpfrutowy, jako słaby inhibitor CYP3A4, powoduje niewielkie zwiększenie stężenia syldenafilu, bez konieczności modyfikacji dawkowania. Syldenafil nie wykazuje istotnego wpływu na metabolizm leków metabolizowanych przez CYP2C9 i CYP2D6 oraz nie nasila działania kwasu acetylosalicylowego ani alkoholu w standardowych dawkach.
aktywator kanału potasowego, amlodypina, antagonista angiotensyny II, antagonista kanału wapniowego, azotan, azytromycyna, bozentan, cymetydyna, CYP2C9, doksazosyna, dysfagia, działanie beta-adrenolityczne, działanie hipotensyjne, erytromycyna, farmakokinetyka syldenafilu, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor PDE5, inhibitor proteazy HIV, itrakonazol, izoenzym CYP3A4, ketokonazol, klirens syldenafilu, kwas acetylosalicylowy, łagodny rozrost gruczołu krokowego, lek alfa-adrenolityczny, lek przeciwnadciśnieniowy, nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie ortostatyczne, nikorandyl, riocyguat, ryfampicyna, rytonawir, sakwinawir, sok grejpfrutowy, syldenafil, szlak metaboliczny tlenku azotu, tlenek azotu, tolbutamid, układ enzymatyczny cytochromu P450, warfaryna, zaburzenie erekcji
Leksykon leków
Skład i postać leku – Bosentan Ranbaxy 125 mg

Bosentan Ranbaxy 125 mg to tabletki powlekane zawierające 125 mg bozentanu jednowodnego, o wymiarach około 11,0 x 5,0 mm, w kolorze jasnobrzoskwiniowym do brzoskwiniowego. Substancje pomocnicze w rdzeniu obejmują m.in. skrobię kukurydzianą, karboksymetyloskrobię sodową, powidon K-30 oraz magnezu stearynian, natomiast otoczka składa się z polimerów (hypromeloza, etyloceluloza), pigmentów (tlenki żelaza, tytanu dwutlenek) oraz plastyfikatorów i substancji przeciwzbrylających. Produkt zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na tabletkę, co jest istotne dla pacjentów na diecie niskosodowej.
blister jednodawkowy, bozentan, etyloceluloza, glicerolu dibehenian, hypromeloza, karboksymetyloskrobia sodowa, magnezu stearynian, niezgodność farmaceutyczna, polietylen wysokiej gęstości, powidon, skrobia kukurydziana, skrobia żelowana kukurydziana, środek rozsadzający, substancja czynna, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, triacetyna, tytanu dwutlenek, żelaza tlenek czerwony, żelaza tlenek żółty
Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Sildenafil Aurovitas

Syldenafil w terapii tętniczego nadciśnienia płucnego wymaga szczególnej ostrożności, zwłaszcza u pacjentów z klasą czynnościową IV wg WHO, gdzie skuteczność leku nie została potwierdzona, a w przypadku pogorszenia stanu klinicznego wskazane jest rozważenie terapii epoprostenolem. U pacjentów z I klasą czynnościową korzyści i ryzyko stosowania syldenafilu nie są jasno określone. Lek jest przebadany w wybranych formach wtórnego nadciśnienia płucnego, takich jak choroby tkanki łącznej czy wrodzone wady serca, ale nie zaleca się go w innych nieprzebadanych postaciach. U dzieci i młodzieży dawki nie powinny przekraczać zaleceń ze względu na zwiększone ryzyko zgonów. Syldenafil jest przeciwwskazany u pacjentów z dziedzicznymi chorobami zwyrodnieniowymi siatkówki, np. retinitis pigmentosa, ze względu na możliwe zaburzenia metabolizmu leku. Konieczna jest ocena ryzyka wazodylatacyjnego u pacjentów z niedociśnieniem, odwodnieniem, zwężeniem drogi odpływu z lewej komory oraz zaburzeniami autonomicznego układu nerwowego.
anatomiczna deformacja prącia, anemia sierpowatokrwinkowa, antagonista receptora endoteliny, antagonista witaminy K, białaczka, bozentan, choroba Peyroniego, ciężkie nadciśnienie płucne, czynna choroba wrzodowa, dysfagia, działanie wazodylatacyjne, dziedziczna choroba zwyrodnieniowa siatkówki, epoprostenol, inhibitor fosfodiesterazy typu 5, komorowe zaburzenia rytmu, krwotok mózgowy, laktoza jednowodna, lek α-adrenolityczny, nagła śmierć sercowa, niedobór laktazy, niedociśnienie, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, niestabilna dławica piersiowa, nietolerancja galaktozy, obrzęk płuc, odwodnienie, priapizm, przednia niedokrwienna neuropatia nerwu wzrokowego, przemijający napad niedokrwienny, retinitis pigmentosa, szpiczak mnogi, tętnicze nadciśnienie płucne, zaburzenie czynności autonomicznego układu nerwowego, zaburzenie krzepnięcia, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, zwężenie drogi odpływu z lewej komory, zwyrodnienie barwnikowe siatkówki
Leksykon leków
Interakcje leku – Actigra 25 mg

Syldenafil, metabolizowany głównie przez izoenzymy CYP3A4 i w mniejszym stopniu CYP2C9, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak rytonawir (500 mg 2x/dobę), zwiększają Cmax syldenafilu (100 mg) o 300% i AUC o 1000%, co wymaga ograniczenia dawki syldenafilu do 25 mg na 48 godzin lub unikania jednoczesnego stosowania. Podobne, choć mniej nasilone efekty obserwuje się z sakwinawirem (Cmax +140%, AUC +210%) oraz ketokonazolem i itrakonazolem, gdzie zaleca się dawkę początkową 25 mg. Umiarkowane inhibitory CYP3A4, jak erytromycyna (500 mg 2x/dobę) i cymetydyna (800 mg), również zwiększają ekspozycję na syldenafil (odpowiednio AUC +182% i stężenie w surowicy +56%). Induktory CYP3A4, np. bozentan (125 mg 2x/dobę) i ryfampicyna, znacząco obniżają stężenia syldenafilu (bozentan zmniejsza AUC o 62,6% i Cmax o 55,4%), co może wymagać zwiększenia dawki leku. Sok grejpfrutowy, jako słaby inhibitor CYP3A4, powoduje niewielkie zwiększenie stężenia syldenafilu.
amlodypina, antagonista angiotensyny II, antagonista kanału wapniowego, azotan, azytromycyna, bozentan, cykliczny guanozynomonofosforan, cymetydyna, cytochrom P450, doksazosyna, erytromycyna, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor proteazy HIV, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, izoenzym 3A4, ketokonazol, kwas acetylosalicylowy, łagodny rozrost gruczołu krokowego, lek blokujący neurony adrenergiczne, lek przeciwnadciśnieniowy, lek uwalniający tlenek azotu, lek α-adrenolityczny, nikorandyl, objawowe niedociśnienie, riocyguat, ryfampicyna, rytonawir, sakubitryl z walsartanem, sakwinawir, sok grejpfrutowy, syldenafil, tlenek azotu, tolbutamid, warfaryna
Leksykon leków
Przedawkowanie – Bosentan Ranbaxy 125 mg

Przedawkowanie bozentanu, szczególnie w dawkach ekstremalnych sięgających 10 000 mg, może prowadzić do poważnych objawów klinicznych, takich jak znaczne niedociśnienie tętnicze, nudności, wymioty, zawroty głowy, pocenie się oraz niewyraźne widzenie. W badaniach klinicznych pojedyncze dawki do 2400 mg oraz dawki przewlekłe do 2000 mg/dobę były związane głównie z bólem głowy o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego. W przypadku przedawkowania kluczowe jest monitorowanie parametrów hemodynamicznych, ze szczególnym uwzględnieniem ciśnienia tętniczego, oraz wdrożenie aktywnego wspomagania układu sercowo-naczyniowego, gdyż niedociśnienie może stanowić zagrożenie życia. Należy podkreślić, że bozentan nie jest usuwany z organizmu za pomocą dializy, co wyklucza tę metodę jako skuteczne leczenie przedawkowania.
autonomiczny układ nerwowy, ból głowy, bozentan, ciśnienie tętnicze, dializa, interwencja medyczna, nadciśnienie płucne, nadmierna potliwość, niedociśnienie, niedociśnienie tętnicze, niewyraźne widzenie, nudności, objawy neurologiczne, oczyszczanie krwi, parametry hemodynamiczne, substancja czynna, wymioty, zaburzenia wzroku, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zawroty głowy
Leksykon leków
Interakcje leku – Lekap 100 mg

Syldenafil, metabolizowany głównie przez izoenzym CYP3A4 oraz w mniejszym stopniu CYP2C9, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne z lekami wpływającymi na aktywność tych enzymów. Silni inhibitory CYP3A4, tacy jak rytonawir (500 mg 2x/dobę) i sakwinawir (1200 mg 3x/dobę), znacząco zwiększają stężenia syldenafilu (Cmax wzrost do 300%, AUC do 1000% w przypadku rytonawiru), co wymaga redukcji dawki syldenafilu do maksymalnie 25 mg na 48 godzin lub całkowitego unikania kojarzenia. Umiarkowane inhibitory CYP3A4, jak erytromycyna (500 mg 2x/dobę) i cymetydyna (800 mg), również podnoszą stężenia syldenafilu odpowiednio o 182% i 56%, co może wymagać dostosowania dawki. Silni induktorzy CYP3A4, np. ryfampicyna, obniżają stężenia syldenafilu, potencjalnie zmniejszając jego skuteczność. Bozentanu, induktor CYP3A4, zmniejsza AUC syldenafilu o 62,6% i Cmax o 55,4%, podczas gdy syldenafil zwiększa AUC bozentanu o 49,8% i Cmax o 42%, co wskazuje na konieczność monitorowania i ewentualnej korekty dawek obu leków.
amlodypina, antagonista kanału wapniowego, azytromycyna, bozentan, cykliczny guanozynomonofosforan, cymetydyna, cytochrom P450, diuretyk pętlowy, doksazosyna, działanie hipotensyjne, erytromycyna, induktor CYP3A4, inhibitor CYP2C9, inhibitor CYP2D6, inhibitor CYP3A4, inhibitor fosfodiesterazy, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor proteazy HIV, izoenzym CYP3A4, ketokonazol, łagodny rozrost gruczołu krokowego, lek alfa-adrenolityczny, lek beta-adrenolityczny, lek hipotensyjny, niedociśnienie, niedociśnienie ortostatyczne, nikorandyl, ryfampicyna, rytonawir, sakwinawir, tiazydowy lek moczopędny, tlenek azotu, warfaryna
Leksykon leków
Interakcje leku – Valinger Med 100 mg

Syldenafil, aktywny składnik preparatu Valinger Med, jest metabolizowany głównie przez izoenzymy CYP3A4 i w mniejszym stopniu CYP2C9, co determinuje jego liczne interakcje farmakokinetyczne. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak rytonawir, zwiększają Cmax syldenafilu o 300% i AUC aż o 1000%, co wymaga ograniczenia dawki do maksymalnie 25 mg na 48 godzin lub unikania jednoczesnego stosowania. Podobne, choć mniej nasilone efekty obserwuje się przy stosowaniu sakwinawiru (wzrost Cmax o 140%, AUC o 210%) oraz erytromycyny (wzrost AUC o 182%). Induktory CYP3A4, np. bozentan i ryfampicyna, znacząco obniżają ekspozycję na syldenafil (bozentan zmniejsza AUC o 62,6% i Cmax o 55,4%), co może wymagać zwiększenia dawki leku. Syldenafil jest słabym inhibitorem innych izoenzymów CYP, a jego wpływ na metabolizm innych leków jest znikomy przy standardowych dawkach.
amlodypina, antagonista angiotensyny II, azytromycyna, beta-adrenolityk, bozentan, cymetydyna, cytochrom P450, doksazosyna, dysfagia, erytromycyna, induktor CYP3A4, inhibitor izoenzymu, inhibitor izoenzymu CYP3A4, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor proteazy HIV, itrakonazol, izoenzym 2C9, izoenzym 3A4, ketokonazol, kwas acetylosalicylowy, łagodny rozrost gruczołu krokowego, lek alfa-adrenolityczny, lek moczopędny, niedociśnienie objawowe, niedociśnienie ortostatyczne, nikorandyl, riocyguat, ryfampicyna, rytonawir, sakubitryl z walsartanem, sakwinawir, sok grejpfrutowy, syldenafil, szlak tlenku azotu, warfaryna
Leksykon substancji czynnych
Ceftobiprol – Interakcje

Ceftobiprol, aktywny składnik preparatu Zevtera 500 mg, wykazuje potencjalne interakcje farmakokinetyczne, głównie poprzez hamowanie transporterów OATP1B1 i OATP1B3 z wartościami IC50 odpowiednio 67,6 µM i 44,1 µM. Ta inhibicja może prowadzić do zwiększenia stężenia w osoczu leków eliminowanych przez te transportery, takich jak statyny (pitawastatyna, prawastatyna, rosuwastatyna), gliburyd oraz bozentan. Wzrost stężenia statyn niesie ryzyko miopatii i rabdomiolizy, gliburydu – hipoglikemii, a bozentanu – nasilenia działań niepożądanych, w tym hepatotoksyczności. Z tego względu zaleca się monitorowanie objawów miopatii, poziomu glukozy oraz funkcji wątroby, a także rozważenie dostosowania dawek tych leków podczas terapii skojarzonej z ceftobiprolem. Ponadto, brak jednoznacznych danych dotyczących interakcji na poziomie enzymów CYP wymaga szczególnej ostrożności przy łączeniu ceftobiprolu z lekami o wąskim indeksie terapeutycznym, takimi jak warfaryna, fenytoina, digoksyna czy aminoglikozydy, z koniecznością ścisłego monitorowania stężeń i parametrów klinicznych.
aminoglikozyd, antagonista receptora endoteliny, bozentan, cefalosporyna, ceftobiprol, cukrzyca typu 2, cytochrom P450, digoksyna, enzym CYP, fenytoina, gliburyd, hepatotoksyczność, hipoglikemia, kinaza kreatynowa, miopatia, nadciśnienie płucne, OATP1B1, OATP1B3, pitawastatyna, prawastatyna, rabdomioliza, reakcja disulfiramopodobna, rosuwastatyna, statyna, sulfonylomocznik, transporter błonowy, warfaryna, wąski indeks terapeutyczny, Zevtera
Leksykon leków
Interakcje leku – Sunitinib G.L. Pharma 25 mg

Sunitynib jest metabolizowany głównie przez enzym CYP3A4, co czyni go podatnym na istotne interakcje farmakokinetyczne z lekami wpływającymi na aktywność tego enzymu. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, klarytromycyna, erytromycyna oraz sok grejpfrutowy, mogą zwiększać stężenie sunitynibu i jego metabolitów w osoczu o około 50% (wzrost Cmax i AUC0-∞ o 49% i 51%), co zwiększa ryzyko działań niepożądanych. W takich przypadkach zaleca się unikanie kojarzenia lub redukcję dawki sunitynibu do minimum 37,5 mg/dobę dla GIST i MRCC oraz 25 mg/dobę dla pNET, z dokładnym monitorowaniem tolerancji. Z kolei silne induktory CYP3A4, takie jak ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, deksametazon i ziele dziurawca, mogą obniżać stężenie sunitynibu nawet do 46%, co może skutkować zmniejszeniem skuteczności terapii. W takich sytuacjach konieczne może być stopniowe zwiększanie dawki sunitynibu do maksymalnie 87,5 mg/dobę (GIST, MRCC) lub 62,5 mg/dobę (pNET), przy jednoczesnym monitorowaniu pacjenta.
antybiotyk makrolidowy, biegunka, bozentan, cyklosporyna, deksametazon, diltiazem, efawirenz, eltrombopag, erytromycyna, etrawiryna, fenobarbital, fenytoina, flukonazol, glikokortykosteroid, hepatotoksyczność, induktor CYP3A4, inhibitor BCRP, inhibitor CYP3A4, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, lapatynib, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwprątkowy, lek przeciwwirusowy, metabolizm wątrobowy, modafinil, nudność, odwodnienie, przewód pokarmowy, ryfampicyna, rytonawir, silny induktor CYP3A4, silny inhibitor CYP3A4, sok grejpfrutowy, stężenie sunitynibu, sunitynib, werapamil, wymioty, zaburzenie elektrolitowe, ziele dziurawca
Leksykon leków
Interakcje leku – Sildenafil Ranbaxy 100 mg

Syldenafil jest metabolizowany głównie przez izoenzymy CYP3A4 i w mniejszym stopniu CYP2C9, co determinuje jego liczne interakcje farmakokinetyczne. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak rytonawir, powodują znaczący wzrost stężenia syldenafilu w osoczu (Cmax wzrasta o 300%, AUC o 1000%), co wymaga ograniczenia dawki do maksymalnie 25 mg na 48 godzin lub unikania jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory, np. sakwinawir, erytromycyna czy ketokonazol, również zwiększają AUC syldenafilu (od 182% do 210%), co sugeruje konieczność rozważenia zmniejszenia dawki. Induktory enzymatyczne, takie jak bozentan czy ryfampicyna, obniżają stężenie syldenafilu (AUC zmniejszone o 62,6%), co może obniżać skuteczność terapeutyczną i wymagać zwiększenia dawki. Syldenafil jest słabym inhibitorem CYP450, więc nie wpływa istotnie na metabolizm innych leków metabolizowanych przez te enzymy. Sok grejpfrutowy może nieznacznie zwiększać stężenie syldenafilu, natomiast leki zobojętniające sok żołądkowy nie wpływają na jego biodostępność.
amlodypina, antagonista kanału wapniowego, azotan, azytromycyna, bozentan, cymetydyna, cytochrom P450, doksazosyna, działanie hipotensyjne, erytromycyna, induktor CYP3A4, induktor enzymatyczny, inhibitor ACE, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, itrakonazol, izoenzym 3A4, ketokonazol, kwas acetylosalicylowy, łagodny rozrost gruczołu krokowego, lek alfa-adrenolityczny, lek beta-adrenolityczny, lek moczopędny, niedociśnienie, niedociśnienie ortostatyczne, nikorandyl, riocyguat, rozrost gruczołu krokowego, ryfampicyna, rytonawir, sakwinawir, sok grejpfrutowy, syldenafil, tolbutamid, warfaryna, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Interakcje leku – Sildenafil Bluefish 50 mg

Syldenafil, metabolizowany głównie przez izoenzymy CYP3A4 i CYP2C9, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne z lekami wpływającymi na aktywność tych enzymów. Inhibitory CYP3A4, takie jak rytonawir (zwiększający Cmax syldenafilu o 300% i AUC o 1000%), sakwinawir, ketokonazol, itrakonazol, erytromycyna oraz cymetydyna, powodują znaczące zwiększenie stężenia syldenafilu w surowicy, co wymaga rozważenia obniżenia dawki początkowej do 25 mg. Szczególnie rytonawir jest przeciwwskazany w skojarzeniu z syldenafilem, a jeśli stosowanie jest konieczne, dawka syldenafilu nie powinna przekraczać 25 mg na 48 godzin. Z kolei induktory CYP3A4, takie jak bozentan i ryfampicyna, obniżają stężenie syldenafilu (AUC o 62,6% i Cmax o 55,4% w przypadku bozentanu), co może wymagać zwiększenia dawki leku.
alkohol etylowy, antagonista kanału wapniowego, azytromycyna, bozentan, ciśnienie tętnicze, cymetydyna, diuretyk pętlowy, działanie hipotensyjne, erytromycyna, induktor CYP3A4, inhibitor CYP2C9, inhibitor CYP2D6, inhibitor izoenzymu CYP3A4, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor proteazy HIV, izoenzym CYP2C9, izoenzym CYP3A4, ketokonazol, klirens syldenafilu, lek beta-adrenolityczny, lek zobojętniający kwas solny, metabolizm syldenafilu, nikorandyl, rozszerzenie naczyń krwionośnych, ryfampicyna, rytonawir, sakwinawir, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, sok grejpfrutowy, tiazydowy lek moczopędny, tlenek glinu, tlenek magnezu, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny
Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Quator 5 mg

Tadalafil, będący silnym i selektywnym inhibitorem fosfodiesterazy typu 5 (PDE5), wykazuje złożony mechanizm działania zależny od wskazania klinicznego. W leczeniu zaburzeń erekcji (ED) oraz łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH) tadalafil zwiększa stężenie cGMP, co prowadzi do relaksacji mięśni gładkich i poprawy ukrwienia tkanek. W badaniach klinicznych u 1054 pacjentów z ED wykazano znaczącą poprawę erekcji i zdolności do odbycia stosunku seksualnego do 36 godzin po podaniu, z efektem pojawiającym się już po 16 minutach. Skuteczność potwierdzono w dawkach od 2,5 do 10 mg, z poprawą u 81% pacjentów (vs 35% placebo) oraz wysokim odsetkiem udanych stosunków (75% vs 32% placebo). W leczeniu BPH, w czterech 12-tygodniowych badaniach z udziałem ponad 1500 pacjentów, tadalafil 5 mg istotnie poprawiał wyniki w skali IPSS (np. -6,3 vs -4,2 placebo), z efektem widocznym już po pierwszym tygodniu terapii.
bozentan, ciała jamiste, ciśnienie w tętnicy płucnej, cykliczny guanozynomonofosforan, dystrofia mięśniowa Duchenne’a, fosfodiesteraza typu 5, kortykosteroid, łagodny rozrost gruczołu krokowego, łagodny rozrost prostaty, lek przeciwzakrzepowy, międzynarodowa skala punktowa objawów, mięśnie gładkie, opór naczyń płucnych, parametry hemodynamiczne, pojemność minutowa serca, relaksacja mięśni gładkich, skala Borga, śródbłonek naczyniowy, tadalafil, tamsulozyna, test 6-minutowego marszu, tętnicze nadciśnienie płucne, tlenek azotu, zaburzenia erekcji