cytochrom P450 2C9
Cytochrom P450 2C9 (CYP2C9) to kluczowy izoenzym z rodziny cytochromu P450, uczestniczący w metabolizmie wielu leków i związków endogennych. Stanowi około 20% całkowitej zawartości cytochromu P450 w wątrobie i odpowiada za metabolizm około 15% wszystkich leków metabolizowanych przez CYP450.
CYP2C9 odgrywa istotną rolę w biotransformacji wielu klas leków, w tym niesteroidowych leków przeciwzapalnych (np. diklofenak, ibuprofen), doustnych leków przeciwzakrzepowych (warfaryna), doustnych leków hipoglikemizujących (pochodne sulfonylomocznika), leków przeciwpadaczkowych (fenytoina) oraz antagonistów receptora angiotensyny II (losartan).
Aktywność CYP2C9 charakteryzuje się znacznym polimorfizmem genetycznym. Zidentyfikowano ponad 60 wariantów allelicznych genu CYP2C9, z których najczęstsze to CYP2C9*2 i CYP2C9*3, związane z obniżoną aktywnością enzymatyczną. Polimorfizm ten może prowadzić do istotnych klinicznie różnic w metabolizmie leków, zwiększając ryzyko działań niepożądanych lub obniżając skuteczność terapeutyczną.
Interakcje lekowe z udziałem CYP2C9 stanowią ważny aspekt praktyki klinicznej. Leki będące inhibitorami CYP2C9 (np. flukonazol, amiodaron) mogą podwyższać stężenia innych substratów tego enzymu, podczas gdy induktory (np. ryfampicyna, karbamazepina) mogą obniżać ich stężenia, potencjalnie prowadząc do niepowodzenia terapeutycznego.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Interakcje leku – Agomelatine Adamed 25 mg
Agomelatyna, metabolizowana głównie przez CYP1A2 (90%) oraz CYP2C9/19 (10%), wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne z lekami wpływającymi na te izoenzymy. Silne inhibitory CYP1A2, takie jak fluwoksamina i cyprofloksacyna, powodują nawet 60-krotne (zakres 12-412) zwiększenie ekspozycji na agomelatynę, co stanowi bezwzględne przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory CYP1A2 (estrogeny, propranolol, enoksacyna) również zwiększają ekspozycję kilkukrotnie, dlatego zaleca się ostrożność i monitorowanie pacjentów. Induktory CYP, w tym ryfampicyna oraz palenie tytoniu (≥15 papierosów/dobę), obniżają biodostępność agomelatyny, co może wymagać dostosowania dawki. Agomelatyna nie wpływa na metabolizm innych leków przez CYP450 i nie zmienia wiązania białkowego leków silnie związanych z białkami osocza.
agomelatyna, benzodiazepiny, cyprofloksacyna, cytochrom P450 1A2, cytochrom P450 2C9, enoksacyna, estrogeny, flukonazol, fluwoksamina, hepatotoksyczność, induktory cytochromu P450, inhibitor CYP1A2, interakcje z alkoholem, lit, objawy depresyjne, ośrodkowy układ nerwowy, palenie tytoniu, paroksetyna, propranolol, ryfampicyna, teofilina, terapia elektrowstrząsowa, zaburzenia psychomotoryczne - Leksykon leków
Interakcje leku – Diaril 4 mg
Glimepiryd, metabolizowany głównie przez izoenzym CYP2C9, wykazuje liczne interakcje farmakologiczne, które mogą zarówno nasilać, jak i osłabiać jego działanie hipoglikemizujące. Inhibitory CYP2C9, takie jak flukonazol i mikonazol, mogą dwukrotnie zwiększać AUC glimepirydu, co znacząco podnosi ryzyko hipoglikemii. Z kolei induktory CYP2C9, np. ryfampicyna i barbiturany, osłabiają efekt hipoglikemizujący, potencjalnie pogarszając kontrolę glikemii. Leki nasilające hipoglikemię to m.in. niesteroidowe leki przeciwzapalne (fenylobutazon), inne leki przeciwcukrzycowe (insulina, metformina), salicylany, antybiotyki (chloramfenikol, sulfonamidy), inhibitory ACE oraz leki psychotropowe (fluoksetyna, inhibitory MAO). W przypadku leków osłabiających działanie glimepirydu wymienia się m.in. diuretyki tiazydowe, glikokortykosteroidy, hormony tarczycy, leki przeciwpsychotyczne i sympatykomimetyki. Szczególną uwagę należy zwrócić na leki sympatykolityczne (β-blokery, klonidyna, rezerpina), które mogą maskować objawy hipoglikemii, co stanowi istotne zagrożenie kliniczne.
alkohol etylowy, beta-blokery, cytochrom P450 2C9, diuretyki tiazydowe, działanie hipoglikemizujące, fibraty, flukonazol, fluorochinolony, glikokortykosteroidy, glimepiryd, glukoneogeneza wątrobowa, hipoglikemia, induktory CYP2C9, inhibitory ACE, inhibitory anhydrazy węglanowej, inhibitory CYP2C9, inhibitory MAO, insulina, klonidyna, kwas acetylosalicylowy, leki cytostatyczne, leki przeciwcukrzycowe, leki przeciwgrzybicze, leki przeciwgrzybicze azolowe, leki sympatykolityczne, leki sympatykomimetyczne, metformina, mikonazol, moklobemid, niesteroidowe leki przeciwzapalne, pochodne kumaryny, pochodne sulfonylomocznika, rezerpina, ryfampicyna, steroidy anaboliczne, sulfonamidy, układ krzepnięcia, wydzielanie insuliny - Leksykon leków
Interakcje leku – Glibetic 3 mg 3 mg
Glimepiryd, metabolizowany głównie przez enzym CYP2C9, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco wpływać na jego działanie hipoglikemizujące. Inhibitory CYP2C9, takie jak flukonazol i mikonazol, podwajają pole pod krzywą stężenia (AUC) glimepirydu, co zwiększa ryzyko hipoglikemii, natomiast induktory enzymu, np. ryfampicyna, osłabiają jego efekt. Ponadto, wiele grup leków, w tym niesteroidowe leki przeciwzapalne, inne leki przeciwcukrzycowe, antybiotyki, leki przeciwzakrzepowe, hormony anaboliczne, inhibitory ACE, oraz psychotropowe, może nasilać działanie hipoglikemizujące glimepirydu. Z kolei leki takie jak estrogeny, diuretyki tiazydowe, glikokortykoidy, neuroleptyki czy ryfampicyna mogą powodować osłabienie tego działania, prowadząc do hiperglikemii. Szczególną uwagę należy zwrócić na leki sympatykolityczne (np. beta-blokery, klonidyna, rezerpina), które mogą maskować objawy hipoglikemii i utrudniać jej rozpoznanie.
alkohol etylowy, antagonista receptora H2, beta-bloker, cytochrom P450 2C9, diuretyk tiazydowy, działanie hipoglikemizujące, flukonazol, glikokortykoid, glimepiryd, glukoneogeneza wątrobowa, hiperglikemia, hipoglikemia, indukcja enzymatyczna, inhibicja enzymatyczna, inhibitor CYP2C9, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor MAO, insulinooporność, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwpadaczkowy, lek sympatykolityczny, mechanizm kontrregulacyjny, metformina, niesteroidowy lek przeciwzapalny, parametr farmakokinetyczny, pochodna fenotiazyny, pochodna kumaryny, pochodna sulfonylomocznika, rezerpina, salicylany, steroid anaboliczny, sympatykomimetyk, wskaźnik INR - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Elecoxel 200 mg
Farmakokinetyka celekoksybu, substancji czynnej preparatu Elecoxel, charakteryzuje się dobrym wchłanianiem po podaniu doustnym, z osiągnięciem maksymalnego stężenia w surowicy (Cmax) po 2-3 godzinach. Spożycie posiłków bogatych w tłuszcze opóźnia wchłanianie o około 1 godzinę, przesuwając Tmax do około 4 godzin i zwiększając biodostępność o około 20%. Celekoksyb wiąże się z białkami osocza w około 97%, co ma znaczenie przy jednoczesnym stosowaniu leków o podobnym profilu wiązania. Metabolizm leku odbywa się głównie przez CYP2C9, a polimorfizm genetyczny tego enzymu, zwłaszcza homozygotyczna forma CYP2C9*3/*3, powoduje istotne zwiększenie Cmax (4-krotnie) i AUC0-24 (7-krotnie), co wymaga ostrożności w dawkowaniu u tych pacjentów.
biodostępność, celekoksyb, cyklooksygenaza-1, cyklooksygenaza-2, cytochrom P450 2C9, ekspozycja ogólnoustrojowa, farmakokinetyka, homozygotyczna forma polimorfizmu, koniugat glukuronidowy, niewydolność nerek, okres półtrwania eliminacji, parametry farmakokinetyczne, polimorfizm genetyczny, różnice osobnicze, stan stacjonarny, stężenie albumin, stężenie maksymalne leku, wiązanie z białkami osocza, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Warfin 3 mg
Warfaryna sodowa, będąca antagonistą witaminy K z grupy leków przeciwzakrzepowych (kod ATC: B01AA03), działa poprzez kompetycyjne hamowanie reduktazy epoksydu witaminy K oraz reduktazy witaminy K, co prowadzi do zahamowania karboksylacji białek koagulacyjnych zależnych od witaminy K, takich jak czynniki VII, IX, X oraz białka C i S. W efekcie w wątrobie powstają częściowo karboksylowane, nieaktywne białka krzepnięcia, co skutkuje działaniem przeciwzakrzepowym. Okres półtrwania czynnika VII wynosi 4-7 godzin, natomiast czynnika II (protrombiny) do 50 godzin, co determinuje opóźnione osiągnięcie pełnego efektu terapeutycznego – około 5 dni od rozpoczęcia terapii. Po odstawieniu warfaryny efekt przeciwzakrzepowy utrzymuje się przez 4-5 dni. Działanie leku może być odwrócone przez podanie witaminy K, jednak większe dawki witaminy K mogą indukować długotrwałą oporność na warfarynę.
antagonista witaminy K, białko C, białko S, cytochrom P450 2C9, czynnik IX, czynnik krzepnięcia, czynnik VII, czynnik X, dysfagia, działanie przeciwzakrzepowe, inhibitor krzepnięcia, karboksylacja białek koagulacyjnych, oporność na warfarynę, pochodna kumaryny, protrombina, reduktaza epoksydu witaminy K, reduktaza witaminy K, terapia warfaryną, układ hemostazy, VKORC1, warfaryna sodowa, zespół protrombiny - Leksykon substancji czynnych
Celekoksyb – Przeciwwskazania stosowania
Celekoksyb, selektywny inhibitor COX-2 z grupy NLPZ, posiada szereg bezwzględnych przeciwwskazań, które należy rygorystycznie przestrzegać w praktyce klinicznej. Przeciwwskazania obejmują nadwrażliwość na celekoksyb, sulfonamidy oraz substancje pomocnicze (w tym laktozę), czynne choroby wrzodowe żołądka i dwunastnicy, krwawienia z przewodu pokarmowego oraz choroby zapalne jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna). Ponadto, u pacjentów z reakcjami nadwrażliwości na NLPZ, w tym astmą aspirynową, polipami nosa i obrzękiem naczynioruchowym, stosowanie celekoksybu jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko ciężkich reakcji alergicznych. W zakresie chorób sercowo-naczyniowych przeciwwskazania dotyczą zastoinowej niewydolności serca klasy II-IV wg NYHA, choroby niedokrwiennej serca oraz chorób naczyń obwodowych i mózgowych, ze względu na zwiększone ryzyko incydentów zakrzepowych, takich jak zawał mięśnia sercowego i udar mózgu.
choroba Leśniowskiego-Crohna, choroba naczyń mózgowych, choroba naczyń obwodowych, choroba niedokrwienna serca, choroba wrzodowa, choroba zapalna jelit, ciężkie zaburzenia czynności wątroby, cytochrom P450 2C9, incydent zakrzepowy, inhibitor COX-2, klasyfikacja NYHA, klirens kreatyniny, krwawienie z przewodu pokarmowego, nadwrażliwość na kwas acetylosalicylowy, nadwrażliwość na substancję czynną, nadwrażliwość na sulfonamidy, nietolerancja laktozy, niewydolność nerek, NLPZ, obrzęk naczynioruchowy, skala Child-Pugh, triada aspirynowa, udar mózgu, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego - Leksykon leków
Interakcje leku – Glitoprel 1 mg
Glimepiryd, metabolizowany głównie przez izoenzym CYP2C9, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco modyfikować jego działanie hipoglikemizujące. Inhibitory CYP2C9, takie jak flukonazol, podwajają AUC glimepirydu, co wymaga rozważenia redukcji dawki i ścisłego monitorowania glikemii. Z kolei induktory CYP2C9, np. ryfampicyna, mogą osłabiać efekt hipoglikemizujący, wskazując na konieczność zwiększenia dawki. Ponadto, glimepiryd wchodzi w interakcje z wieloma lekami nasilającymi ryzyko hipoglikemii, w tym niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (fenylbutazon, azapropazon), antybiotykami (chinolony, tetracykliny), lekami przeciwgrzybiczymi (mikonazol, flukonazol), insuliną, metforminą oraz pochodnymi kumaryny, które wymagają regularnego monitorowania INR ze względu na dwukierunkowe oddziaływanie na działanie przeciwzakrzepowe.
AUC, beta-blokery, CYP2C9, cytochrom P450 2C9, działanie hipoglikemizujące, flukonazol, glikemia, glikogenoliza, glimepiryd, Glitoprel, glukoneogeneza, hipoglikemia, indukcja enzymatyczna, inhibicja enzymatyczna, INR, insulinooporność, interakcje z alkoholem, leki przeciwcukrzycowe, leki przeciwdrobnoustrojowe, leki przeciwgrzybicze, leki przeciwzakrzepowe, leki sympatykolityczne, niesteroidowe leki przeciwzapalne, parametry krzepliwości krwi, pobudzenie układu adrenergicznego, pochodne kumaryny, pochodne sulfonylomocznika, pole pod krzywą stężenia leku, rezerpina - Leksykon leków
Interakcje leku – Symglic 4 mg
Glimepiryd, metabolizowany głównie przez izoenzym CYP2C9, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco modyfikować jego działanie hipoglikemizujące. Inhibitory CYP2C9, takie jak flukonazol i mikonazol, mogą podwoić AUC glimepirydu, nasilając ryzyko hipoglikemii, podczas gdy induktory, np. ryfampicyna, osłabiają jego efekt przez przyspieszenie metabolizmu. Ponadto, wiele grup leków, w tym niesteroidowe leki przeciwzapalne (fenylbutazon, azapropazon), inne leki przeciwcukrzycowe (insulina, metformina), salicylany, antybiotyki (chloramfenikol, sulfonamidy, klarytromycyna), leki przeciwzakrzepowe (pochodne kumaryny), beta-adrenolityki oraz glikokortykosteroidy, może nasilać lub osłabiać działanie glimepirydu, co wymaga ścisłego monitorowania glikemii i dostosowania dawkowania. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje z beta-adrenolitykami i innymi lekami sympatykolitycznymi, które mogą maskować objawy hipoglikemii, zwiększając ryzyko poważnych incydentów hipoglikemicznych.
alkohol etylowy, antagonista receptora H2, antybiotyk chinolonowy, beta-adrenolityk, cytochrom P450 2C9, diuretyk tiazydowy, doustny lek przeciwcukrzycowy, działanie hipoglikemizujące, flukonazol, glukokortykosteroid, glukoneogeneza, hipoglikemia, induktor CYP2C9, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor monoaminooksydazy, izoenzym CYP2C9, lek adrenergiczny, lek hipolipemizujący, lek przeciwdnawy, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwnowotworowy, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwpsychotyczny, lek przeciwzakrzepowy, lek przeczyszczający, lek sympatykolityczny, niesteroidowy lek przeciwzapalny, ośrodkowy układ nerwowy, pochodna fenotiazyny, pochodna kumaryny, receptor beta-adrenergiczny, ryfampicyna, steroid anaboliczny - Leksykon leków
Interakcje leku – Amaryl 4 4 mg
Glimepiryd, metabolizowany głównie przez izoenzym CYP2C9, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z innymi lekami, które mogą znacząco modyfikować jego działanie hipoglikemizujące. Silne inhibitory CYP2C9, takie jak flukonazol, zwiększają AUC glimepirydu około dwukrotnie, co podnosi ryzyko hipoglikemii. Z kolei induktory tego enzymu, np. ryfampicyna, obniżają skuteczność leku. Ponadto, niesteroidowe leki przeciwzapalne, insulina, metformina, antybiotyki (np. chloramfenikol, klarytromycyna), antykoagulanty kumarynowe oraz inhibitory ACE mogą nasilać działanie glimepirydu, natomiast glikokortykosteroidy, diuretyki i leki moczopędne mogą je osłabiać. Szczególną uwagę należy zwrócić na leki sympatykolityczne (β-blokery, klonidyna, rezerpina), które mogą maskować objawy hipoglikemii, utrudniając jej rozpoznanie. Kolesewelam zmniejsza wchłanianie glimepirydu, dlatego zaleca się podawanie glimepirydu co najmniej 4 godziny przed kolesewelamem.
antagoniści receptora H2, antybiotyki, antykoagulanty, beta-blokery, cytochrom P450 2C9, diuretyki, działanie hipoglikemizujące, estrogeny i progestageny, fibraty, flukonazol, glikokortykosteroidy, glikowana hemoglobina, glimepiryd, glukoneogeneza wątrobowa, hipoglikemia, induktory CYP2C9, inhibitory ACE, inhibitory CYP2C9, insulinoterapia, kolesewelam, leki blokujące receptory beta-adrenergiczne, leki moczopędne, leki przeciwarytmiczne, leki przeciwcukrzycowe, leki przeciwdepresyjne, leki przeciwdnawe, leki przeciwgrzybicze, leki przeciwnowotworowe, leki sympatykomimetyczne, niesteroidowe leki przeciwzapalne, pochodne fenotiazyny, politerapia, reakcja adrenergiczna, salicylany, sekwestranty kwasów żółciowych, steroidy anaboliczne, sympatykolityki - Leksykon leków
Interakcje leku – Diaril 3 mg
Glimepiryd, metabolizowany głównie przez izoenzym CYP2C9, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco modyfikować jego działanie hipoglikemizujące. Inhibitory CYP2C9, takie jak flukonazol i mikonazol, podwajają AUC glimepirydu, co wymaga monitorowania glikemii i potencjalnej redukcji dawki. Z kolei induktory CYP2C9, np. ryfampicyna, przyspieszają metabolizm leku, osłabiając jego efekt i wskazując na konieczność zwiększenia dawki. Ponadto, współstosowanie glimepirydu z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (fenylobutazon, azapropazon), insuliną, doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi, salicylanami, antybiotykami (chloramfenikol, tetracykliny, chinolony), lekami przeciwkrzepliwymi (pochodne kumaryny) oraz innymi wymienionymi substancjami może prowadzić do nasilenia hipoglikemii, co wymaga ścisłego monitorowania glikemii i dostosowania terapii.
antybiotyk chinolonowy, AUC, azol przeciwgrzybiczy, beta-adrenolityk, cytochrom P450 2C9, diuretyk tiazydowy, doustny lek przeciwcukrzycowy, działanie hipoglikemizujące, glimepiryd, glukoneogeneza, hipoglikemia, inhibitor ACE, inhibitor anhydrazy węglanowej, inhibitor CYP2C9, INR, insulinooporność, interakcja z alkoholem, interakcje lekowe, lek adrenergiczny, lek cytostatyczny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwkrzepliwy, lek przeciwpadaczkowy, metformina, niesteroidowy lek przeciwzapalny, parametr koagulologiczny, pochodna fenotiazyny, pochodna kumaryny, pochodna sulfonylomocznika, steroid anaboliczny - Leksykon leków
Interakcje leku – Glibetic 1 mg 1 mg
Glimepiryd, metabolizowany głównie przez enzym CYP2C9, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z innymi lekami, które mogą znacząco modyfikować jego działanie hipoglikemizujące. Inhibitory CYP2C9, takie jak flukonazol, zwiększają pole pod krzywą (AUC) glimepirydu około dwukrotnie, co może prowadzić do nasilenia hipoglikemii, natomiast induktory enzymu, np. ryfampicyna, osłabiają jego efekt. Równoczesne stosowanie glimepirydu z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (fenylobutazon, azapropazon), salicylanami (kwas acetylosalicylowy), antybiotykami (klarytromycyna, chinolony), lekami przeciwzakrzepowymi (warfaryna, acenokumarol) oraz innymi lekami przeciwcukrzycowymi (insulina, metformina) wymaga szczególnej ostrożności i monitorowania glikemii ze względu na ryzyko hipoglikemii. Ponadto, leki sympatykolityczne (beta-blokery, klonidyna) mogą maskować objawy hipoglikemii, utrudniając jej rozpoznanie i leczenie.
antagonista receptora H2, beta-bloker, cytochrom P450 2C9, diuretyk tiazydowy, doustny lek przeciwcukrzycowy, działanie hipoglikemizujące, flukonazol, glikokortykoid, glimepiryd, glukoneogeneza, hipoglikemia, induktory CYP2C9, inhibitor anhydrazy węglanowej, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor MAO, inhibitory CYP2C9, interakcja farmakokinetyczna, lek cytostatyczny, lek hipolipemizujący, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwzakrzepowy, lek sympatykolityczny, metformina, niesteroidowy lek przeciwzapalny, pochodna fenotiazyny, pochodna sulfonylomocznika, regulacja adrenergiczna, ryfampicyna, steroid anaboliczny, substancja adrenergiczna, sulfonamid