Interakcje leku
Glibetic 1 mg 1 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Jednoczesne podawanie glimepirydu z innymi lekami może prowadzić zarówno do nasilenia, jak i osłabienia jego działania hipoglikemizującego. Z tego powodu równoczesne stosowanie innych produktów leczniczych powinno odbywać się wyłącznie za zgodą lub z przepisu lekarza prowadzącego terapię.¹

Mechanizm farmakologiczny interakcji

Glimepiryd podlega metabolizmowi przy udziale enzymu cytochromu P450 2C9 (CYP2C9). Na metabolizm glimepirydu znaczący wpływ mają produkty lecznicze indukujące aktywność enzymu CYP2C9 (np. ryfampicyna), które mogą osłabiać działanie hipoglikemizujące, oraz leki hamujące aktywność CYP2C9 (np. flukonazol), które mogą nasilać działanie obniżające stężenie glukozy we krwi.²

Badania in vivo potwierdzają istotne interakcje farmakokinetyczne. Według danych literaturowych, flukonazol, jeden z najsilniejszych inhibitorów CYP2C9, powoduje około dwukrotne zwiększenie pola pod krzywą (AUC) glimepirydu, co może skutkować znaczącym nasileniem działania hipoglikemizującego i zwiększonym ryzykiem hipoglikemii.³

Przedstawione poniżej interakcje oparte są na badaniach z zastosowaniem glimepirydu oraz innych pochodnych sulfonylomocznika.⁴

Leki nasilające działanie hipoglikemizujące glimepirydu

Równoczesne stosowanie glimepirydu z poniższymi lekami może prowadzić do nasilenia działania hipoglikemizującego, a w niektórych przypadkach do wystąpienia hipoglikemii:⁵

• Niesteroidowe leki przeciwzapalne – fenylobutazon, azapropazon i oksyfenbutazon⁶
• Inne leki przeciwcukrzycowe – insulina i doustne leki przeciwcukrzycowe, takie jak metformina⁷
• Salicylany – kwas acetylosalicylowy i kwas paraaminosalicylowy⁸
• Steroidy anaboliczne i męskie hormony płciowe⁹
• Antybiotyki:
  • Chloramfenikol¹⁰
  • Długo działające sulfonamidy¹¹
  • Tetracykliny¹²
  • Chinolony¹³
  • Klarytromycyna¹⁴
• Leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny¹⁵
• Leki psychotropowe – fenfluramina¹⁶
• Leki przeciwarytmiczne – dyzopiramid¹⁷
• Leki hipolipemizujące – fibraty¹⁸
• Inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE)¹⁹
• Leki przeciwdepresyjne:
  • Fluoksetyna²⁰
  • Inhibitory MAO²¹
• Leki stosowane w dnie moczanowej:
  • Allopurynol²²
  • Probenecyd²³
  • Sulfinpirazon²⁴
• Leki sympatykolityczne²⁵
• Leki cytostatyczne:
  • Cyklofosfamid²⁶
  • Trofosfamid²⁷
  • Ifosfamid²⁸
• Leki przeciwgrzybicze:
  • Mikonazol²⁹
  • Flukonazol³⁰
• Pentoksyfilina (duże dawki podawane parenteralnie)³¹
• Trytokwalina³²

Leki osłabiające działanie hipoglikemizujące glimepirydu

Jednoczesne stosowanie następujących leków z glimepirydem może powodować osłabienie działania hipoglikemizującego, a w konsekwencji zwiększenie stężenia glukozy we krwi:³³

• Hormony płciowe:
  • Estrogeny³⁴
  • Progestageny³⁵
• Leki moczopędne:
  • Saluretyki³⁶
  • Diuretyki tiazydowe³⁷
• Hormony i glikokortykoidy:
  • Leki stymulujące tarczycę³⁸
  • Glikokortykoidy³⁹
• Neuroleptyki:
  • Pochodne fenotiazyny⁴⁰
  • Chloropromazyna⁴¹
• Substancje adrenergiczne:
  • Adrenalina⁴²
  • Sympatykomimetyki⁴³
• Kwas nikotynowy (w dużych dawkach) oraz pochodne kwasu nikotynowego⁴⁴
• Środki przeczyszczające (długotrwałe stosowanie)⁴⁵
• Leki przeciwpadaczkowe i inne:
  • Fenytoina⁴⁶
  • Diazoksyd⁴⁷
• Inne:
  • Glukagon⁴⁸
  • Barbiturany⁴⁹
  • Ryfampicyna⁵⁰
• Inhibitory anhydrazy węglanowej – acetazolamid⁵¹

Leki o zmiennym wpływie na działanie glimepirydu

Następujące leki mogą zarówno nasilać, jak i osłabiać działanie hipoglikemizujące glimepirydu:⁵²

• Antagoniści receptora H2
• Leki blokujące receptory β-adrenergiczne
• Klonidyna
• Rezerpina

Należy zauważyć, że leki sympatykolityczne, takie jak leki β-adrenolityczne, klonidyna, guanetydyna oraz rezerpina, mogą osłabiać lub całkowicie znosić kompensacyjną regulację adrenergiczną podczas hipoglikemii, co może utrudniać rozpoznanie i leczenie stanów hipoglikemicznych.⁵³

Inne istotne interakcje

Glimepiryd może zarówno nasilać, jak i osłabiać działanie pochodnych kumaryny, co może wymagać dostosowania dawkowania leków przeciwzakrzepowych.⁵⁴

Interakcje leku z alkoholem

Jednoczesne spożywanie alkoholu z glimepirydem może powodować nieprzewidywalne zmiany w działaniu hipoglikemizującym leku. Alkohol może zarówno nasilać, jak i osłabiać działanie obniżające stężenie glukozy we krwi w sposób trudny do przewidzenia.⁵⁵

Mechanizm interakcji z alkoholem jest złożony i obejmuje:

• Hamowanie glukoneogenezy – alkohol może blokować produkcję glukozy w wątrobie, zwiększając ryzyko hipoglikemii
• Wpływ na metabolizm glimepirydu – alkohol może konkurować o te same enzymy metabolizujące, zmieniając farmakokinetykę leku
• Maskowanie objawów hipoglikemii – alkohol może utrudniać rozpoznanie wczesnych objawów niedocukrzenia

Ze względu na nieprzewidywalność tej interakcji, pacjentom przyjmującym glimepiryd należy zalecić ostrożność przy spożywaniu alkoholu lub całkowitą abstynencję, szczególnie gdy dawkowanie leku nie zostało jeszcze ustabilizowane.

Tabela interakcji glimepirydu z innymi lekami