glukuronid treprostynilu
Glukuronid treprostynilu to metabolit treprostynilu, który powstaje w wyniku procesu glukuronidacji. Treprostynil jest analogiem prostacykliny stosowanym w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH). Działa poprzez rozszerzanie naczyń krwionośnych płuc i hamowanie agregacji płytek krwi.
Glukuronidacja to proces biotransformacji fazy II, w którym kwas glukuronowy zostaje przyłączony do cząsteczki leku przez enzymy UDP-glukuronylotransferazy (UGT) znajdujące się głównie w wątrobie. Proces ten zwiększa rozpuszczalność treprostynilu w wodzie, ułatwiając jego wydalanie z organizmu przez nerki.
Metabolizm treprostynilu do glukuronidu jest istotny klinicznie, ponieważ wpływa na farmakokinetykę leku, w tym na jego okres półtrwania i klirens. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby proces glukuronidacji może być upośledzony, co potencjalnie prowadzi do zwiększonego stężenia macierzystego treprostynilu i wymaga dostosowania dawki.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Tresuvi 5 mg/ml
Tresuvi, zawierający 5 mg/ml treprostynilu sodowego, wykazuje stabilny profil farmakokinetyczny z osiągnięciem stanu stacjonarnego w osoczu po 15-18 godzinach od rozpoczęcia podawania zarówno drogą podskórną, jak i dożylną. Stężenie leku w osoczu jest proporcjonalne do dawki w zakresie 2,5-125 ng/kg mc./min, a biorównoważność między tymi drogami podania została potwierdzona przy dawce 10 ng/kg mc./min. Okres półtrwania treprostynilu zależy od czasu trwania wlewu i wynosi od 1,32-1,42 godziny po 6-godzinnym wlewie do 4,61 godziny po wlewach trwających ponad 72 godziny. Średnia objętość dystrybucji wynosi 1,11-1,22 l/kg, a klirens osoczowy 586,2-646,9 ml/kg mc./h, przy czym u pacjentów z BMI > 30 kg/m² obserwuje się obniżony klirens, co może wymagać modyfikacji dawkowania.
CYP1A2, CYP2B, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A, cytochrom P450, dobowe wahania stężeń, działanie hamujące, działanie indukujące, enzym CYP2C8, enzymy mikrosomalne wątrobowe, glukuronid treprostynilu, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, izoenzym CYP1A, klirens leku, klirens osoczowy, kwas glukuronowy, objętość dystrybucji, otyłość, roztwór do infuzji, treprostynil sodowy