wczesne poronienie
Wczesne poronienie jest definiowane jako utrata ciąży przed ukończeniem 12. tygodnia. Stanowi najczęstsze powikłanie ciąży, dotykając około 10-20% klinicznie rozpoznanych ciąż. Większość wczesnych poronień ma miejsce przed 8. tygodniem ciąży.
Głównymi przyczynami wczesnych poronień są anomalie chromosomowe płodu (50-60% przypadków), problemy anatomiczne macicy (np. niewydolność cieśniowo-szyjkowa, wady macicy), zaburzenia hormonalne, infekcje, choroby autoimmunologiczne oraz czynniki środowiskowe. W wielu przypadkach dokładna przyczyna pozostaje nieustalona.
Objawy kliniczne obejmują krwawienie z dróg rodnych, skurcze i ból podbrzusza, ustąpienie objawów ciążowych oraz zamknięcie ujścia szyjki macicy. Diagnostyka opiera się na badaniu ginekologicznym, oznaczeniu poziomu β-hCG oraz badaniu ultrasonograficznym, które pozwala na ocenę żywotności zarodka i weryfikację czy doszło do całkowitego opróżnienia jamy macicy.
Postępowanie medyczne zależy od stanu klinicznego pacjentki i może obejmować postawę wyczekującą, farmakoterapię (misoprostol) lub zabieg łyżeczkowania jamy macicy. Pacjentki po wczesnym poronieniu wymagają wsparcia psychologicznego oraz weryfikacji wskazań do diagnostyki w kierunku nawracających poronień, szczególnie po trzecim incydencie.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Etoricoxib Teva 120 mg
Przedkliniczne badania etorykoksybu wykazały brak działania genotoksycznego oraz niskie ryzyko rakotwórczości u myszy. U szczurów zaobserwowano gruczolaki wątrobowokomórkowe i pęcherzykowe tarczycy przy dawkach przekraczających dwukrotność dobowej dawki ludzkiej (90 mg), co jest związane z indukcją enzymów CYP specyficzną dla tego gatunku, nieobserwowaną u ludzi. Toksyczność przewodu pokarmowego u szczurów ujawniała się owrzodzeniami przy stężeniach terapeutycznych i wyższych, a u psów przy wysokich stężeniach odnotowano zaburzenia czynności nerek i przewodu pokarmowego, co wskazuje na konieczność monitorowania tych funkcji podczas terapii. W badaniach reprodukcyjnych etorykoksyb nie wykazywał działania teratogennego u szczurów przy dawce 15 mg/kg/dobę (około 1,5-krotność dawki ludzkiej), jednak u królików zaobserwowano zwiększone zaburzenia układu sercowo-naczyniowego płodów przy narażeniu mniejszym niż kliniczne, a także deformacje niezwiązane z leczeniem. Zarówno u szczurów, jak i królików stwierdzono wzrost liczby wczesnych poronień przy narażeniu ≥1,5-krotności narażenia u ludzi, co stanowi istotne przeciwwskazanie do stosowania leku w ciąży.
ekspozycja układowa, Etoricoxib Teva, etorykoksyb, genotoksyczność, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja CYP, indukcja CYP3A, narażenie układowe, niewydolność nerek, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał rakotwórczy, teratogenność, toksyczność przewodu pokarmowego, toksyczność reprodukcyjna, układ kostny płodu, wczesne poronienie, zaburzenia sercowo-naczyniowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fromilid 250 250 mg
Substancją czynną leku Fromilid jest klarytromycyna, której profil bezpieczeństwa oceniono w szerokim zakresie badań przedklinicznych obejmujących toksyczność ostrą, podostrą i przewlekłą, wpływ na rozrodczość, teratogenność oraz mutagenność. Toksyczność ostra wykazała bardzo niski potencjał toksyczny, z dawką śmiertelną przekraczającą 5 g/kg mc. (około 350-krotność maksymalnej dawki klinicznej). W badaniach podostrych i przewlekłych tolerancja klarytromycyny różniła się w zależności od gatunku: naczelne tolerowały dawki do 100 mg/kg mc./dobę (~7x dawka kliniczna) przez 14 dni, psy do 50 mg/kg mc./dobę (~3,5x) przez 14 dni, a szczury do 8 mg/kg mc./dobę (~0,6x) przez 6 miesięcy bez istotnych działań niepożądanych. Głównym narządem narażonym na toksyczność była wątroba, z odwracalnym wzrostem enzymów wątrobowych (AlAT, AspAT, fosfataza alkaliczna, GGTP, LDH). Objawy toksyczności obejmowały wymioty, osłabienie, zmniejszone spożycie pokarmu, ślinotok i odwodnienie. Przy bardzo wysokich dawkach (400 mg/kg mc./dobę) odnotowano zgony u małp oraz zmętnienie rogówki u psów i małp.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, badania przedkliniczne, cholestaza, dawka toksyczna, dehydrogenaza mleczanowa, działanie mutagenne, działanie teratogenne, enzymy wątrobowe, fosfataza alkaliczna, klarytromycyna, nadaktywność, obrzęk rogówki, podanie dawki, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, rozszczep podniebienia, rozwój embrionalny, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, uszkodzenie wątroby, wady układu krążenia, wczesne poronienie, zaczerwienienie spojówek, zmętnienie rogówki, γ-glutamylotransferaza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Edolox 90 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa etorykoksybu, substancji czynnej preparatu Edolox, wykazały brak działania genotoksycznego oraz rakotwórczego u myszy, co pozytywnie wpływa na ocenę profilu bezpieczeństwa leku. U szczurów zaobserwowano rozwój gruczolaków wątrobowokomórkowych i pęcherzykowych tarczycy przy dawkach przekraczających ponad dwukrotnie dobową dawkę stosowaną u ludzi (90 mg), jednak zmiany te są specyficzne dla gatunku i wynikają z indukcji enzymów CYP, nieobserwowanej u ludzi. Toksyczność przewodu pokarmowego u szczurów była zależna od dawki i czasu ekspozycji, z owrzodzeniami pojawiającymi się przy stężeniach porównywalnych lub wyższych niż terapeutyczne u ludzi. U psów stwierdzono zaburzenia czynności nerek i przewodu pokarmowego przy stężeniach przekraczających wartości terapeutyczne, co wskazuje na konieczność monitorowania tych funkcji podczas terapii.
badania przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, etorykoksyb, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja CYP, indukcja CYP3A, narażenie układowe, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał rakotwórczy, przenikanie do mleka, toksyczność reprodukcyjna, wczesne poronienie, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności przewodu pokarmowego, zaburzenie układu sercowo-naczyniowego - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Nolicin 400 mg
Norfloksacyna, substancja czynna leku Nolicin (400 mg, tabletki powlekane), należy do grupy chinolonów i jest przeciwwskazana u kobiet w ciąży ze względu na ryzyko uszkodzenia tkanki chrzęstnej płodu, potwierdzone w badaniach na modelach zwierzęcych. W badaniach na ciężarnych królikach wykazano toksyczne działanie na płód wtórne do toksyczności u matki. Brak jest danych klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo stosowania norfloksacyny w ciąży, co wyklucza jej użycie w tym okresie. Ponadto, brak jednoznacznych danych dotyczących przenikania norfloksacyny do mleka kobiecego skutkuje przeciwwskazaniem do stosowania leku u kobiet karmiących piersią; w przypadku konieczności terapii należy rozważyć przerwanie laktacji.
- Leksykon chorób i schorzeń
Poronienie – Objawy
Poronienie definiuje się jako utratę ciąży przed 20. tygodniem, z dominującym występowaniem w pierwszym trymestrze (80% przed 12. tygodniem). Ryzyko jest najwyższe między 4. a 6. tygodniem ciąży. Objawy obejmują krwawienie z pochwy o zmiennym nasileniu i kolorze (różowy, jasnoczerwony, brązowy), bóle i skurcze podbrzusza oraz dolnej części pleców, wydalanie skrzepów i tkanek ciążowych oraz ustąpienie objawów ciąży. Krwawienie może trwać od kilku godzin (najintensywniejsze 3-5 godzin) do 1-2 tygodni. Diagnostyka opiera się na badaniu fizykalnym (ocena szyjki macicy), ultrasonografii (obecność zarodka, tętno płodu) oraz oznaczeniu poziomu hCG. Wyróżnia się różne typy poronień: zagrażające, nieuniknione, niekompletne, kompletne, zatrzymane oraz septyczne, z których każdy wymaga odmiennego postępowania klinicznego.
badanie ultrasonograficzne, ból dolnej części pleców, ciąża pozamaciczna, ciąża zaśniadowa, hormon hCG, krwawienie z pochwy, nieprawidłowości chromosomowe, pierwszy trymestr, plamienie, poronienie, poronienie kompletne, poronienie niekompletne, poronienie septyczne, poronienie zagrażające, poronienie zatrzymane, skrzepy krwi, tętno płodu, wczesne poronienie, worek owodniowy, zarodek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Doloxib 30 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa etorykoksybu, substancji czynnej preparatu Doloxib, nie wykazały działania genotoksycznego ani rakotwórczego u myszy. U szczurów, przy dawkach przekraczających ponad dwukrotnie dobową dawkę stosowaną u ludzi (90 mg), zaobserwowano rozwój gruczolaków wątrobowokomórkowych oraz pęcherzykowych tarczycy, co jest związane z indukcją enzymów CYP specyficzną dla tego gatunku i nie występuje u ludzi. Toksyczność przewodu pokarmowego była zależna od dawki i czasu ekspozycji – owrzodzenia pojawiały się przy stężeniach porównywalnych lub wyższych niż terapeutyczne u ludzi, zarówno w badaniach krótkoterminowych (14 tygodni), jak i długoterminowych (53-106 tygodni). U psów zaburzenia czynności przewodu pokarmowego i nerek występowały przy stężeniach przekraczających dawki terapeutyczne.
badanie długoterminowe, badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, badanie teratogenności, dawka terapeutyczna, deformacja zewnętrzna, działanie kancerogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, etorykoksyb, genotoksyczność etorykoksybu, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja CYP, indukcja CYP3A, narażenie układowe, owrzodzenie przewodu pokarmowego, stężenie osoczowe, toksyczność etorykoksybu, wczesne poronienie, zaburzenie układu sercowo-naczyniowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Egidon 60 mg
Etorykoksyb, substancja czynna leku Egidon, nie wykazuje działania genotoksycznego w badaniach przedklinicznych, co potwierdza jego bezpieczeństwo genetyczne. W badaniach rakotwórczości zaobserwowano różnice międzygatunkowe: u myszy brak działania rakotwórczego, natomiast u szczurów poddanych dawkom przekraczającym ponad dwukrotnie dobową dawkę stosowaną u ludzi (90 mg) stwierdzono gruczolaki wątrobowokomórkowe i pęcherzykowe tarczycy, co jest wynikiem specyficznej indukcji enzymów CYP w wątrobie szczurów, mechanizmu nieobserwowanego u ludzi. Toksyczność przewodu pokarmowego była zależna od dawki i czasu ekspozycji, z owrzodzeniami obserwowanymi przy stężeniach porównywalnych lub wyższych niż terapeutyczne. U psów odnotowano zaburzenia czynności nerek i przewodu pokarmowego przy stężeniach przekraczających dawki terapeutyczne.
badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, Egidon, ekspozycja układowa, etorykoksyb, genotoksyczność, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja CYP, narażenie układowe, owrzodzenie przewodu pokarmowego, stężenie terapeutyczne, toksyczny wpływ na reprodukcję, układ kostny płodu, wczesne poronienie, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie układu sercowo-naczyniowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Coxitex 30 mg
Przedkliniczne badania etorykoksybu, substancji czynnej leku Coxitex, nie wykazały działania genotoksycznego, co wskazuje na brak uszkodzeń materiału genetycznego. W zakresie potencjału rakotwórczego, u myszy nie stwierdzono takiego działania, natomiast u szczurów poddanych długotrwałemu (około 2 lata) podawaniu dawki przekraczającej ponad dwukrotnie dobową dawkę stosowaną u ludzi (90 mg) zaobserwowano rozwój gruczolaków wątrobowokomórkowych i pęcherzykowych tarczycy. Zmiany te uznano za specyficzne dla szczurów, związane z indukcją enzymu CYP w wątrobie, mechanizmem nieobserwowanym u ludzi (brak indukcji CYP3A). W badaniach toksyczności przewodu pokarmowego stwierdzono owrzodzenia u szczurów przy stężeniach etorykoksybu porównywalnych lub wyższych niż te osiągane po dawce terapeutycznej u ludzi, a u psów przy dawkach wyższych niż terapeutyczne obserwowano zaburzenia czynności przewodu pokarmowego i nerek.
badanie przedkliniczne, CYP3A, deformacja zewnętrzna, działanie teratogenne, enzym CYP, etorykoksyb, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, narażenie układowe, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, wczesne poronienie, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności przewodu pokarmowego, zaburzenie układu sercowo-naczyniowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Doloxib 60 mg
Badania przedkliniczne etorykoksybu, substancji czynnej Doloxibu, wykazały brak działania genotoksycznego oraz rakotwórczego u myszy, co potwierdza pozytywny profil bezpieczeństwa w tych aspektach. U szczurów zaobserwowano gruczolaki wątrobowokomórkowe i pęcherzykowe tarczycy przy dawkach przekraczających ponad dwukrotnie dobową dawkę stosowaną u ludzi (90 mg), jednak mechanizm ten jest specyficzny dla szczurów i nie ma znaczenia klinicznego u ludzi. Toksyczność przewodu pokarmowego u szczurów była zależna od dawki i czasu ekspozycji, z owrzodzeniami obserwowanymi nawet przy stężeniach porównywalnych do dawek terapeutycznych u ludzi. U psów stwierdzono zaburzenia czynności nerek i przewodu pokarmowego przy stężeniach przekraczających dawkę terapeutyczną, co wskazuje na potencjalne ryzyko działań niepożądanych w tych narządach.
CYP3A, działanie kancerogenne, działanie niepożądane nerkowe, działanie niepożądane przewodu pokarmowego, działanie teratogenne, etorykoksyb, genotoksyczność, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja CYP, laktacja, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał kancerogenny, przewód pokarmowy, toksyczność narządowa, wczesne poronienie, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie układu sercowo-naczyniowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Transtec 35 mcg/h 35 mcg/h (20 mg)
Dane przedkliniczne dotyczące buprenorfiny w systemie transdermalnym Transtec wskazują na akceptowalny profil bezpieczeństwa. Standardowe badania toksykologiczne nie wykazały istotnego ryzyka dla ludzi, choć długotrwałe podawanie u szczurów skutkowało zmniejszeniem przyrostu masy ciała, co może sugerować efekty metaboliczne. W zakresie reprodukcji, buprenorfina nie wpływała negatywnie na płodność i zdolności reprodukcyjne szczurów. Toksyczność dla płodu oraz zwiększona częstość wczesnych poronień obserwowano jedynie przy dawkach toksycznych dla matki. Nie stwierdzono działania teratogennego w badaniach na szczurach i królikach. Ponadto, badania mutagenności i kancerogenności nie wykazały żadnych klinicznie istotnych efektów genotoksycznych ani rakotwórczych, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania leku w długim terminie.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, buprenorfina, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, efekt mutagenny, margines bezpieczeństwa, płodność, potencjał alergizujący, profil bezpieczeństwa, rozwój prenatalny i postnatalny, śmiertelność okołoporodowa, system transdermalny, toksyczność ogólna, toksyczność płodowa, toksyczność reprodukcyjna, wczesne poronienie, właściwości uczulające - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Transtec 70 mcg/h 70 mcg/h (40 mg)
Przedkliniczne badania toksykologiczne buprenorfiny w systemie transdermalnym Transtec wykazały brak istotnego ryzyka toksycznego przy stosowaniu terapeutycznych dawek u ludzi. Długoterminowe eksperymenty na szczurach ujawniły jedynie zmniejszenie przyrostu masy ciała. Ocena wpływu na reprodukcję nie wykazała negatywnego wpływu na płodność, jednak u ciężarnych szczurów i królików zaobserwowano toksyczność płodową oraz wzrost liczby wczesnych poronień przy dawkach toksycznych dla matek. Ponadto, u szczurów karmiących stwierdzono zmniejszenie wewnątrzmacicznego wzrostu płodu, opóźnienie rozwoju neurologicznego oraz zwiększoną śmiertelność okołoporodową, głównie związane z powikłaniami porodowymi i upośledzeniem laktacji. Nie wykazano działania teratogennego buprenorfiny u badanych gatunków.
badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo dermatologiczne, buprenorfina, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, efekt mutagenny, płodność, potencjał alergizujący, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, ryzyko kancerogenne, śmiertelność pourodzeniowa, system transdermalny, toksyczność płodowa, wczesne poronienie, wpływ na reprodukcję, wzrost wewnątrzmaciczny płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Doloxib 90 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa etorykoksybu, substancji czynnej leku Doloxib, nie wykazały działania genotoksycznego ani rakotwórczego u myszy, natomiast u szczurów w dawkach przekraczających ponad 2-krotnie dobową dawkę stosowaną u ludzi (90 mg) zaobserwowano gruczolaki wątrobowokomórkowe i pęcherzykowe tarczycy, co jest związane z indukcją enzymów CYP specyficzną dla tego gatunku i nie występuje u ludzi. Toksyczność przewodu pokarmowego u szczurów była dawko- i czasozależna, z owrzodzeniami pojawiającymi się przy stężeniach porównywalnych lub wyższych niż terapeutyczne u ludzi. U psów stwierdzono zaburzenia czynności nerek i przewodu pokarmowego przy stężeniach przekraczających dawki terapeutyczne. W badaniach reprodukcyjnych etorykoksyb nie wykazał działania teratogennego u szczurów do dawki 15 mg/kg mc./dobę (około 1,5 raza dawki ludzkiej), natomiast u królików przy narażeniu mniejszym niż kliniczne obserwowano zaburzenia układu sercowo-naczyniowego oraz deformacje płodów niezwiązane z lekiem. Zwiększona liczba wczesnych poronień występowała przy narażeniu ≥1,5-krotności narażenia u ludzi. Etorykoksyb przenika do mleka szczurów, powodując u młodych zmniejszenie masy ciała.
badanie niekliniczne, CYP3A wątrobowy, dawka terapeutyczna, deformacja układu kostnego, deformacja zewnętrzna, dysfagia, działanie teratogenne, etorykoksyb, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja CYP w wątrobie, inhibitor COX-2, narażenie układowe, owrzodzenie przewodu pokarmowego, wczesne poronienie, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie układu sercowo-naczyniowego - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Biprolast 2 mg/ml
Winian brymonidyny w stężeniu 2 mg/ml, zawarty w kroplach do oczu Biprolast, wymaga szczególnej ostrożności podczas stosowania u kobiet w ciąży i karmiących piersią. Brak jednoznacznych danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania w ciąży u ludzi, jednak badania na królikach wykazały zwiększoną liczbę wczesnych poronień oraz zmniejszenie masy urodzeniowej płodów przy stężeniach przekraczających poziomy terapeutyczne u ludzi. Stosowanie leku w ciąży powinno być rozważane jedynie wtedy, gdy potencjalne korzyści dla matki przewyższają ryzyko dla płodu, co wymaga indywidualnej oceny stanu klinicznego pacjentki. Wpływ winianu brymonidyny na płodność u ludzi pozostaje nieustalony i wymaga dalszych badań.
badanie kliniczne, badanie przedkliniczne, Biprolast, brymonidyna, choroba podstawowa, ciąża, działanie teratogenne, karmienie piersią, krople do oczu, masa urodzeniowa płodu, model zwierzęcy, płodność, produkt leczniczy, przenikanie do mleka kobiecego, substancja czynna, wczesne poronienie, winian brymonidyny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Roticox 30 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne etorykoksybu, substancji czynnej leku Roticox, nie wykazały działania genotoksycznego ani rakotwórczego u myszy, natomiast u szczurów przy dawkach przekraczających ponad dwukrotnie dobową dawkę stosowaną u ludzi (90 mg) zaobserwowano rozwój gruczolaków wątrobowokomórkowych i pęcherzykowych tarczycy. Zmiany te są specyficzne dla szczurów i wynikają z indukcji enzymu CYP, mechanizmu nieobserwowanego u ludzi, co ogranicza ich znaczenie kliniczne. Toksyczność przewodu pokarmowego u szczurów była dawko- i czasozależna, z owrzodzeniami pojawiającymi się zarówno przy stężeniach przekraczających, jak i porównywalnych do dawek terapeutycznych u ludzi. U psów stwierdzono zaburzenia czynności nerek i przewodu pokarmowego przy stężeniach wyższych niż terapeutyczne.
badanie toksykologiczne, deformacja układu kostnego, deformacja zewnętrzna, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, etorykoksyb, genotoksyczność, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja CYP3A w wątrobie, indukcja enzymu CYP, narażenie układowe, ocena bezpieczeństwa stosowania, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał rakotwórczy, przenikanie do mleka, Roticox, wczesne poronienie, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie układu serowo-naczyniowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Coxitex 90 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa etorykoksybu, substancji czynnej preparatu Coxitex, nie wykazały działania genotoksycznego, co potwierdza brak zdolności do uszkadzania DNA. W badaniach kancerogenności u myszy nie stwierdzono efektu rakotwórczego, natomiast u szczurów, przy dawkach ponad dwukrotnie przekraczających dobową dawkę terapeutyczną u ludzi (90 mg), obserwowano rozwój gruczolaków wątrobowokomórkowych i pęcherzykowych tarczycy. Zmiany te są wynikiem specyficznego dla szczurów mechanizmu indukcji enzymów CYP w wątrobie, który nie występuje u ludzi, co potwierdza brak indukcji izoenzymu CYP3A u człowieka. Działania toksyczne na przewód pokarmowy szczurów były zależne od dawki i czasu ekspozycji, z owrzodzeniami pojawiającymi się przy stężeniach porównywalnych lub wyższych niż terapeutyczne u ludzi. U psów zaobserwowano zaburzenia czynności nerek i przewodu pokarmowego przy stężeniach przekraczających dawki terapeutyczne.
badanie kancerogenności, bezpieczeństwo farmakologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, dawka dobowa, dawka terapeutyczna, deformacja zewnętrzna, działanie teratogenne, etorykoksyb, genotoksyczność, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja CYP, izoenzym CYP3A, narażenie układowe, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał kancerogenny, profil bezpieczeństwa leku, stężenie osoczowe, substancja czynna, toksyczność przewodu pokarmowego, układ kostny płodu, wczesne poronienie, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie układu sercowo-naczyniowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Coxitex 120 mg
Przedkliniczne badania etorykoksybu, substancji czynnej Coxitex, nie wykazały genotoksyczności ani działania rakotwórczego u myszy, jednak u szczurów zaobserwowano gruczolaki wątrobowokomórkowe i pęcherzykowe tarczycy przy dawkach ponad dwukrotnie przekraczających dawkę ludzką (90 mg/dobę), co wiązało się z indukcją enzymu CYP specyficzną dla szczurów. U ludzi brak indukcji CYP3A sugeruje, że mechanizm ten nie ma znaczenia klinicznego. Toksyczność przewodu pokarmowego była zależna od dawki i czasu ekspozycji, z owrzodzeniami obserwowanymi u szczurów przy stężeniach porównywalnych lub wyższych niż terapeutyczne u ludzi. U psów przy dawkach wyższych niż terapeutyczne stwierdzono zaburzenia czynności przewodu pokarmowego i nerek.
badanie niekliniczne, badanie przedkliniczne, Coxitex, CYP3A, dawka terapeutyczna, dysfagia, działanie teratogenne, ekspozycja układowa, enzym CYP, etorykoksyb, genotoksyczność, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja enzymów wątrobowych, karcynogenność, narażenie układowe, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał rakotwórczy, przenikanie do mleka, stężenie terapeutyczne, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, wczesne poronienie, zaburzenie czynności przewodu pokarmowego, zaburzenie układu sercowo-naczyniowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kostarox 90 mg
Badania przedkliniczne etorykoksybu nie wykazały działania genotoksycznego, co wskazuje na brak potencjału do uszkodzenia materiału genetycznego. W ocenie rakotwórczości zaobserwowano różnice gatunkowe: u myszy nie stwierdzono działania rakotwórczego, natomiast u szczurów, przy dawkach przekraczających 90 mg/dobę (ponad dwukrotnie dawkę stosowaną u ludzi) przez około 2 lata, wystąpiły gruczolaki wątrobowokomórkowe i pęcherzykowe tarczycy. Zmiany te przypisuje się indukcji enzymatycznej CYP specyficznej dla szczurów, przy czym u ludzi etorykoksyb nie indukuje CYP3A w wątrobie, co wskazuje na gatunkowo specyficzny mechanizm nowotworzenia. W badaniach toksyczności dawka i czas ekspozycji korelowały z uszkodzeniami przewodu pokarmowego; owrzodzenia pojawiały się przy dawkach przekraczających terapeutyczne u ludzi, a u szczurów nawet przy dawkach porównywalnych do klinicznych. U psów obserwowano zmiany w przewodzie pokarmowym i nerkach przy wyższych stężeniach leku.
badanie farmakokinetyczne, deformacja zewnętrzna, działanie niepożądane, działanie teratogenne, etorykoksyb, genotoksyczność etorykoksybu, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja CYP3A, Kostarox, laktacja, nieprawidłowości nerek, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał rakotwórczy, rozwój embrionalny, stężenie osoczowe, toksyczność etorykoksybu, wada układu sercowo-naczyniowego, wczesne poronienie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Clarithromycin Genoptim 250 mg
Przedkliniczne badania toksyczności klarytromycyny wykazały, że dawka śmiertelna (LD50) przekracza 5 g/kg masy ciała po podaniu doustnym u myszy i szczurów. Długoterminowa tolerancja leku różni się w zależności od gatunku: naczelne tolerowały dawki do 100 mg/kg m.c./dobę przez 14 dni i 35 mg/kg m.c./dobę przez miesiąc bez działań niepożądanych, szczury tolerowały odpowiednio 75 mg/kg m.c./dobę przez miesiąc, 35 mg/kg m.c./dobę przez 3 miesiące oraz 8 mg/kg m.c./dobę przez 6 miesięcy, a psy wykazywały większą wrażliwość, tolerując 50 mg/kg m.c./dobę przez 14 dni, 10 mg/kg m.c./dobę przez 1-3 miesiące oraz 4 mg/kg m.c./dobę przez 6 miesięcy bez objawów toksyczności. Objawy toksyczne przy wysokich dawkach obejmowały wymioty, osłabienie, zmniejszone spożycie pokarmu, ślinotok, odwodnienie oraz hepatotoksyczność manifestującą się podwyższeniem enzymów wątrobowych (fosfatazy alkalicznej, ALT, AST, γ-GT, dehydrogenazy mleczanowej), które ulegały normalizacji po odstawieniu leku. Wysokie dawki (400 mg/kg m.c./dobę) u małp powodowały śmiertelność i żółte przebarwienia kału, a u psów i małp obserwowano zmętnienie i obrzęk rogówki.
badanie przedkliniczne, dawka śmiertelna, dehydrogenaza mleczanowa, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, fosfataza alkaliczna, hepatotoksyczność, klarytromycyna, obrzęk rogówki, potencjał mutagenny, rozszczep podniebienia, teratogenność, test Amesa, toksyczność długoterminowa, toksyczność narządowa, toksyczność ostra i przewlekła, układ limfatyczny, wczesne poronienie, wpływ na rozrodczość, wrodzona wada układu krążenia, zaczerwienienie spojówki, zmętnienie rogówki, γ-glutamylotransferaza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Klabax 500 mg
Przedkliniczne badania toksyczności klarytromycyny, substancji czynnej preparatu Klabax, wykazały niską toksyczność ostrą, z dawką letalną przekraczającą 5 g/kg mc. u gryzoni. W badaniach wielokrotnego dawkowania tolerancja leku różniła się w zależności od gatunku: naczelne tolerowały do 100 mg/kg mc./dobę przez 14 dni, szczury do 75 mg/kg mc./dobę przez miesiąc, a psy, jako najbardziej wrażliwy gatunek, do 50 mg/kg mc./dobę przez 14 dni bez działań niepożądanych. Głównym narządem docelowym toksyczności była wątroba, z podwyższeniem enzymów wątrobowych (fosfataza alkaliczna, ALT, AST, γ-GT, dehydrogenaza mleczanowa), które ulegały normalizacji po odstawieniu leku. Działania niepożądane przy dawkach toksycznych obejmowały m.in. wymioty, osłabienie, ślinotok oraz zmiany oczne (zaczerwienienie spojówek, zmętnienie rogówki) szczególnie u psów i małp. U małp podawanie bardzo wysokich dawek (400 mg/kg mc./dobę) przez 28 dni skutkowało 20% śmiertelnością oraz żółtym zabarwieniem kału.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, dawka letalna, dehydrogenaza mleczanowa, działanie mutagenne, fosfataza alkaliczna, hepatotoksyczność, Klabax, klarytromycyna, obrzęk rogówki, parametry biochemiczne, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, rozszczep podniebienia, teratogenność, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność wielokrotnego dawkowania, wczesne poronienie, γ-glutamylotransferaza - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Brimogen 2 mg/ml
Stosowanie brymonidyny winianu (2 mg/ml) w postaci kropli do oczu u kobiet w ciąży wymaga ostrożnej oceny korzyści i ryzyka. Badania przedkliniczne nie wykazały działania teratogennego, jednak przy wysokich stężeniach u królików zaobserwowano zwiększoną częstość wczesnych poronień oraz zmniejszenie masy urodzeniowej potomstwa. Brak jest jednoznacznych danych klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo stosowania leku w ciąży, dlatego Brimogen powinien być stosowany wyłącznie, gdy korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. W przypadku kobiet karmiących piersią brak jest wystarczających danych dotyczących przenikania brymonidyny do mleka ludzkiego, jednak na podstawie badań na szczurach substancja czynna jest wydzielana z mlekiem, co stanowi przeciwwskazanie do stosowania leku w okresie laktacji.
antykoncepcja, badania przedkliniczne, brymonidyny winian, działanie teratogenne, krople do oczu, lek okulistyczny, niska masa urodzeniowa, przeciwwskazania do karmienia piersią, przenikanie do mleka kobiecego, rozwój wewnątrzmaciczny, stężenie w osoczu, stosunek korzyści do ryzyka, wady rozwojowe płodu, wczesne poronienie, wiek rozrodczy, wpływ na płodność, wydzielanie z mlekiem - Leksykon substancji czynnych
Brymonidyna – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Brymonidyna, stosowana głównie w postaci winianu w stężeniu 2 mg/ml (odpowiadającemu 1,3 mg brymonidyny) oraz rzadziej w stężeniu 0,25 mg/ml, jest lekiem okulistycznym wykorzystywanym w terapii jaskry i nadciśnienia ocznego. Bezpieczeństwo jej stosowania w ciąży nie zostało jednoznacznie potwierdzone, a dane kliniczne są ograniczone. Badania na zwierzętach wykazały brak działania teratogennego, jednak odnotowano zwiększoną liczbę wczesnych poronień, zmniejszenie masy urodzeniowej potomstwa, wzrost strat przedimplantacyjnych oraz zahamowanie wzrostu po urodzeniu. Stosowanie brymonidyny w ciąży jest dopuszczalne jedynie, gdy korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Preparat Lumobry (0,25 mg/ml) zaleca się unikać w ciąży, a Combigan (2 mg/ml brymonidyny + 5 mg/ml tymololu) jest przeciwwskazany, chyba że jest to bezwzględnie konieczne. Po aplikacji kropli należy zalecić uciskanie wewnętrznego kącika oka przez około minutę w celu ograniczenia wchłaniania ogólnoustrojowego.
beta-adrenolityk, bezdech, bradykardia, ciśnienie tętnicze, depresja oddechowa, działanie teratogenne, hipotermia, hipotonia, intensywna opieka medyczna, intubacja, jaskra, krążenie ogólne, letarg, nadciśnienie oczne, ograniczenie świadomości, ośrodkowy układ nerwowy, senność, sinica, śpiączka, strata przedimplantacyjna, wchłanianie ogólnoustrojowe, wczesne poronienie, winian brymonidyny, woreczek łzowy, zahamowanie oddechu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Edolox 30 mg
Przedkliniczne badania etorykoksybu, substancji czynnej preparatu Edolox, nie wykazały działania genotoksycznego ani rakotwórczego u myszy, natomiast u szczurów poddanych dawkom przekraczającym ponad dwukrotnie dobową dawkę stosowaną u ludzi (90 mg) zaobserwowano gruczolaki wątrobowokomórkowe i pęcherzykowe tarczycy. Zmiany te są wynikiem indukcji enzymu CYP specyficznej dla szczurów, co nie ma przełożenia klinicznego u ludzi, u których nie stwierdzono indukcji CYP3A. Toksyczność przewodu pokarmowego była dawko- i czasozależna, z owrzodzeniami obserwowanymi u szczurów przy stężeniach porównywalnych lub wyższych od terapeutycznych, a u psów przy dawkach przekraczających terapeutyczne stwierdzono zaburzenia czynności nerek i przewodu pokarmowego.
CYP3A, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, ekspozycja układowa, etorykoksyb, genotoksyczność, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja enzymu CYP, narażenie układowe, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał rakotwórczy, stężenie osoczowe, substancja czynna, toksyczność przewodu pokarmowego, wczesne poronienie, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie układu sercowo-naczyniowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Etoricoxib Teva 30 mg
Dane przedkliniczne dotyczące etorykoksybu, substancji czynnej produktu Etoricoxib Teva, nie wykazały działania genotoksycznego ani rakotwórczego u myszy, co wskazuje na niskie ryzyko tych efektów u ludzi. U szczurów zaobserwowano gruczolaki wątrobowokomórkowe i pęcherzykowe tarczycy przy dawkach przekraczających ponad 2-krotnie dobową dawkę stosowaną u ludzi (90 mg), jednak mechanizm ten jest specyficzny dla szczurów i nie ma bezpośredniego przełożenia na ludzi ze względu na brak indukcji CYP3A w wątrobie ludzkiej. Toksyczność układu pokarmowego u szczurów była dawko- i czasozależna, z owrzodzeniami pojawiającymi się przy stężeniach porównywalnych lub wyższych niż te osiągane po dawce terapeutycznej u ludzi. U psów przy wysokich stężeniach etorykoksybu stwierdzono zaburzenia czynności nerek i przewodu pokarmowego, co wskazuje na potencjalne ryzyko przy stosowaniu dawek przekraczających zalecane u ludzi.
badanie przedkliniczne, CYP3A wątrobowy, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja układowa, etorykoksyb, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja CYP, narażenie układowe, owrzodzenie przewodu pokarmowego, przewód pokarmowy, substancja czynna, toksyczność etorykoksybu, układ kostny płodu, wczesne poronienie, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie układu sercowo-naczyniowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Etoricoxib Teva 90 mg
Badania przedkliniczne etorykoksybu wykazały brak działania genotoksycznego oraz rakotwórczego u myszy, co wskazuje na niski potencjał mutagenny i korzystny profil bezpieczeństwa w kontekście nowotworowości. U szczurów, przy dawkach przekraczających dwukrotnie dobową dawkę stosowaną u ludzi (90 mg), zaobserwowano gruczolaki wątrobowokomórkowe i pęcherzykowe tarczycy, jednak mechanizm ich powstawania jest specyficzny dla tego gatunku i nie ma bezpośredniego odniesienia do ryzyka u ludzi, gdyż etorykoksyb nie indukuje CYP3A w wątrobie ludzkiej. Toksyczność przewodu pokarmowego u szczurów była dawko- i czasozależna, z owrzodzeniami pojawiającymi się przy stężeniach porównywalnych lub wyższych od terapeutycznych. U psów wysokie stężenia leku wiązały się z nefrotoksycznością i gastrotoksycznością, co wskazuje na potencjalne ryzyko uszkodzenia nerek i przewodu pokarmowego przy stosowaniu dużych dawek.
badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, CYP3A, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, działanie toksyczne, ekspozycja układowa, etorykoksyb, gastrotoksyczność, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja CYP, malformacja płodu, narażenie kliniczne, nefrotoksyczność, owrzodzenie przewodu pokarmowego, przenikanie do mleka, stężenie terapeutyczne, toksyczność przewodu pokarmowego, toksyczność reprodukcyjna, wczesne poronienie, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie układu sercowo-naczyniowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Coxydyna 120 mg
Przedkliniczne badania etorykoksybu, substancji czynnej leku Coxydyna, nie wykazały działania genotoksycznego. W badaniach rakotwórczości u myszy nie stwierdzono efektów nowotworowych, natomiast u szczurów, przy dawkach przekraczających ponad dwukrotnie dobową dawkę stosowaną u ludzi (90 mg), zaobserwowano rozwój gruczolaków wątrobowokomórkowych oraz pęcherzykowych tarczycy. Mechanizm ten jest związany z indukcją cytochromu P450 (CYP) specyficzną dla szczurów, a brak indukcji CYP3A u ludzi sugeruje ograniczone znaczenie tych zmian dla pacjentów. W badaniach toksyczności przewodu pokarmowego u szczurów i psów odnotowano owrzodzenia i zaburzenia czynności nerek przy stężeniach przekraczających dawki terapeutyczne u ludzi.
badanie niekliniczne, badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, bezpieczeństwo stosowania leku, dane przedkliniczne, dawka terapeutyczna, deformacja układu kostnego, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, ekspozycja układowa, etorykoksyb, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja CYP, indukcja CYP3A, indukcja cytochromu P450, karmienie piersią, laktacja, narażenie układowe, owrzodzenie przewodu pokarmowego, przeciwwskazanie, przewód pokarmowy, toksyczność reprodukcyjna, wczesne poronienie, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie układu sercowo-naczyniowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Coxydyna 30 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa etorykoksybu (Coxydyna) nie wykazały działania genotoksycznego, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa w kontekście wpływu na materiał genetyczny. W badaniach rakotwórczości u myszy nie stwierdzono efektów nowotworowych, natomiast u szczurów zaobserwowano gruczolaki wątrobowokomórkowe i pęcherzykowe tarczycy przy dawkach przekraczających dwukrotnie dobową dawkę stosowaną u ludzi (90 mg), co wiąże się z indukcją enzymów CYP specyficzną dla szczurów. U ludzi brak indukcji CYP3A sugeruje ograniczone znaczenie kliniczne tych zmian. Toksyczność przewodu pokarmowego u szczurów była dawko- i czasozależna, z owrzodzeniami obserwowanymi zarówno przy stężeniach wyższych, jak i porównywalnych do terapeutycznych u ludzi, natomiast u psów zaburzenia nerek i przewodu pokarmowego występowały tylko przy stężeniach przekraczających terapeutyczne.
badanie przedkliniczne, Coxydyna, CYP3A, działanie genotoksyczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, etorykoksyb, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja CYP, indukcja CYP w wątrobie, karmienie piersią, narażenie układowe, owrzodzenie przewodu pokarmowego, toksyczność przewodu pokarmowego, wczesne poronienie, wpływ na reprodukcję, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Klacid 250 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne klarytromycyny wykazały wysoką tolerancję leku u różnych gatunków zwierząt, z dawką śmiertelną przekraczającą 5 g/kg mc. w toksyczności ostrej. W badaniach podostrych i przewlekłych maksymalne tolerowane dawki wynosiły odpowiednio: u naczelnych 100 mg/kg mc./dobę przez 14 dni i 35 mg/kg mc./dobę przez miesiąc, u szczurów 75 mg/kg mc./dobę przez miesiąc, 35 mg/kg mc./dobę przez 3 miesiące oraz 8 mg/kg mc./dobę przez 6 miesięcy, a u psów 50 mg/kg mc./dobę przez 14 dni, 10 mg/kg mc./dobę przez miesiąc i 3 miesiące oraz 4 mg/kg mc./dobę przez 6 miesięcy. Toksyczność objawiała się głównie uszkodzeniem wątroby, manifestującym się wzrostem enzymów wątrobowych (fosfataza alkaliczna, aminotransferaza alaninowa i asparaginianowa, γ-glutamylotransferaza, dehydrogenaza mleczanowa), które po odstawieniu leku ulegały normalizacji. Dodatkowo obserwowano objawy takie jak wymioty, osłabienie, ślinotok, odwodnienie oraz zmiany w narządach takich jak żołądek, grasica, nerki i tkanki limfatyczne. U psów i małp przy bardzo dużych dawkach (400 mg/kg mc./dobę) stwierdzono zmętnienie i obrzęk rogówki.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, badanie mutagenności, badanie płodności, badanie teratogenności, badanie toksykologiczne, cykl rujowy, dawka dobowa, dawka śmiertelna, dehydrogenaza mleczanowa, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, enzym wątrobowy, fosfataza alkaliczna, glutamylotransferaza, klarytromycyna, objaw niepożądany, obrzęk rogówki, rozszczep podniebienia, szczep bakteryjny, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność podostra i przewlekła, układ limfatyczny, uszkodzenie narządu, wada układu krążenia, wątroba, wczesne poronienie, zmiana chorobowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Roticox 90 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa etorykoksybu wykazały brak genotoksyczności oraz gatunkowo swoisty mechanizm indukcji gruczolaków wątrobowokomórkowych i pęcherzykowych tarczycy u szczurów, nieistotny klinicznie dla ludzi ze względu na brak indukcji CYP3A w wątrobie człowieka. W badaniach toksyczności przewodu pokarmowego stwierdzono owrzodzenia jelitowe u szczurów przy dawkach przekraczających dawkę terapeutyczną 90 mg/dobę, a w długotrwałych ekspozycjach także przy stężeniach terapeutycznych, co wskazuje na ryzyko związane z długotrwałym stosowaniem. U psów toksyczność przewodu pokarmowego i nerek pojawiała się jedynie przy dawkach wyższych niż terapeutyczne.
CYP3A, deformacja układu kostnego płodu, działanie teratogenne, etorykoksyb, genotoksyczność, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja CYP, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał rakotwórczy, przeciwwskazanie, toksyczność etorykoksybu, toksyczność jelitowa, toksyczność przewodu pokarmowego, toksyczność reprodukcyjna, wczesne poronienie, zaburzenie przewodu pokarmowego, zaburzenie układu serowo-naczyniowego - Leksykon substancji czynnych
Norfloksacyna – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Norfloksacyna, fluorochinolon o działaniu przeciwbakteryjnym, występuje w postaci kropli do oczu (Chibroxin, 3 mg/ml) oraz tabletek powlekanych (Nolicin, 400 mg). Stosowanie norfloksacyny w ciąży jest przeciwwskazane, zwłaszcza w formie doustnej, ze względu na ryzyko uszkodzenia tkanki chrzęstnej u płodu oraz toksyczne działanie obserwowane w badaniach na zwierzętach. Krople do oczu mogą być rozważane jedynie w sytuacjach, gdy korzyści terapeutyczne dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu, po dokładnej analizie stosunku korzyści do ryzyka. W przypadku karmienia piersią, brak jest jednoznacznych danych dotyczących przenikania norfloksacyny do mleka po podaniu ocznym, natomiast doustna postać leku jest niewskazana z powodu potencjalnego ryzyka przenikania do mleka i działania niepożądanego u niemowląt.
badanie kliniczne, bezpieczeństwo stosowania, Chibroxin, chinolon, ciąża, działanie mutagenne, działanie teratogenne, karmienie piersią, korzyść terapeutyczna, krople do oczu, laktacja, Nolicin, norfloksacyna, płodność, przeciwwskazanie w ciąży, przenikanie do mleka, tabletka powlekana, toksyczność norfloksacyny, toksyczność płodowa, uszkodzenie tkanki chrzęstnej, wczesne poronienie, wydzielanie do mleka - Leksykon substancji czynnych
Buprenorfina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Buprenorfina, półsyntetyczny opioid o działaniu agonistyczno-antagonistycznym, jest stosowana w leczeniu silnego bólu oraz terapii uzależnienia od opioidów. Badania toksykologiczne przedkliniczne wykazały dobrą tolerancję substancji w dawkach terapeutycznych, bez istotnego ryzyka dla ludzi. W badaniach na zwierzętach zaobserwowano zmniejszenie przyrostu masy ciała przy długotrwałym podawaniu oraz brak negatywnego wpływu na płodność i zdolność reprodukcyjną. Jednakże, w badaniach na szczurach i królikach wykazano toksyczne działanie na płód, w tym zwiększoną liczbę wczesnych poronień i strat poimplantacyjnych, co było związane z toksycznością u samic przy wysokich dawkach. U ciężarnych szczurów podawanie dużych dawek buprenorfiny skutkowało zmniejszeniem wewnątrzmacicznego wzrostu płodów, opóźnieniem rozwoju neurologicznego potomstwa oraz wysoką śmiertelnością okołoporodową, jednak bez działania teratogennego.
badanie toksykologiczne, buprenorfina, charakterystyka produktu leczniczego, działanie agonistyczno-antagonistyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, karcynogeneza, odruch postawy, półsyntetyczny opioid, silny ból, śmiertelność okołoporodowa, system transdermalny, toksyczność wielokrotnego podania, uzależnienie od opioidów, wczesne poronienie, wewnątrzmaciczny wzrost płodu, właściwość uczulająca, zaburzenie laktacji - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Egidon 90 mg
Badania przedkliniczne etorykoksybu (substancji czynnej Egidonu) nie wykazały genotoksyczności, co potwierdza brak uszkodzeń materiału genetycznego i wskazuje na bezpieczeństwo długoterminowego stosowania. W badaniach rakotwórczości u myszy nie stwierdzono działania onkogennego, natomiast u szczurów poddanych dawkom przekraczającym ponad 2-krotność dawki dobowej stosowanej u ludzi (90 mg) zaobserwowano gruczolaki wątrobowokomórkowe i pęcherzykowe tarczycy. Efekt ten jest związany z indukcją enzymu CYP w wątrobie szczurów, mechanizmem specyficznym dla tego gatunku, nieobserwowanym u ludzi, co ogranicza kliniczne znaczenie tych zmian. Toksyczność przewodu pokarmowego była dawko- i czasowo-zależna, z owrzodzeniami obserwowanymi przy stężeniach porównywalnych do terapeutycznych u ludzi w badaniach trwających do 106 tygodni. U psów stwierdzono zaburzenia czynności nerek i przewodu pokarmowego przy stężeniach przekraczających poziomy terapeutyczne.
badanie niekliniczne, CYP3A, deformacja układu kostnego, działanie teratogenne, ekspozycja układowa, etorykoksyb, genotoksyczność, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja CYP, narażenie układowe, onkogeneza, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał rakotwórczy, wada wrodzona, wczesne poronienie, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie układu sercowo-naczyniowego - Leksykon substancji czynnych
Etorykoksyb – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania przedkliniczne etorykoksybu wykazały brak działania genotoksycznego oraz rakotwórczego u myszy, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa tej substancji. U szczurów, przy dawkach przekraczających dwukrotnie dobową dawkę terapeutyczną u ludzi (90 mg), zaobserwowano gruczolaki wątrobowokomórkowe i pęcherzykowe tarczycy, jednak mechanizm tego efektu jest specyficzny dla szczurów i związany z indukcją enzymów CYP, która nie występuje u ludzi. Toksyczność przewodu pokarmowego u szczurów nasilała się wraz z dawką i czasem ekspozycji, przy czym owrzodzenia pojawiały się już przy stężeniach porównywalnych do tych osiąganych u ludzi po dawce terapeutycznej. U psów stwierdzono zaburzenia czynności nerek i przewodu pokarmowego przy stężeniach wyższych niż terapeutyczne, co podkreśla konieczność monitorowania funkcji nerek u pacjentów stosujących etorykoksyb, zwłaszcza w terapii długoterminowej lub przy wyższych dawkach.
dawka terapeutyczna, deformacja zewnętrzna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt rakotwórczy, ekspozycja układowa, etorykoksyb, genotoksyczność, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja CYP, indukcja CYP3A, narażenie układowe, owrzodzenie przewodu pokarmowego, stężenie osoczowe, toksyczność przewodu pokarmowego, układ kostny płodu, wczesne poronienie, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie układu serowo-naczyniowego - Leksykon chorób i schorzeń
Poronienie – Epidemiologia
Poronienie, definiowane jako utrata ciąży przed 20. tygodniem lub przy masie płodu poniżej 500 g, stanowi najczęstsze powikłanie wczesnej ciąży, dotykając około 15-18% rozpoznanych ciąż, a w rzeczywistości aż 30-50% wszystkich zapłodnionych zygot. Ryzyko poronienia jest silnie skorelowane z wiekiem matki, osiągając 54% u kobiet ≥45 lat, oraz z wiekiem ojca, gdzie mężczyźni >40 lat zwiększają ryzyko o 60%. Inne istotne czynniki ryzyka to m.in. wcześniejsze poronienia (iloraz szans 1,54 po 1 poronieniu, 2,21 po 2, i 3,97 po 3 kolejnych), zespół antyfosfolipidowy (APS) obecny u 20% kobiet z nawracającymi poronieniami, anomalie macicy (27% przypadków z historią utraty ciąży), palenie tytoniu, skrajne wartości BMI, czynniki środowiskowe (np. ekspozycja na pestycydy, praca nocna) oraz stres. Anomalie chromosomowe odpowiadają za około 70% poronień w pierwszym trymestrze. Pomimo znanych czynników, 30-50% poronień pozostaje o nieznanej etiologii.
anomalia macicy, ciąża ektopowa, interwencja zapobiegawcza, nawracające poronienia, nawracające utraty ciąży, niewydolność szyjki macicy, poronienia nawracające, poronienie, poronienie samoistne, poronienie w pierwszym trymestrze, szczepienie przeciw COVID-19, szczepionka mRNA, test ciążowy, toczeń rumieniowaty układowy, trombofilia, utrata ciąży, wczesne poronienie, wiek ciążowy, wskaźnik masy ciała, zaburzenia zakrzepowe, zespół antyfosfolipidowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Xaleba 30 mg
Badania przedkliniczne etorykoksybu wykazały brak działania genotoksycznego, co jest kluczowe dla oceny bezpieczeństwa mutagennego. W badaniach rakotwórczych na myszach nie stwierdzono potencjału onkogennego, natomiast u szczurów poddanych dawkom przekraczającym ponad 2-krotnie dobową dawkę ludzką (90 mg) zaobserwowano gruczolaki wątrobowokomórkowe i pęcherzykowe tarczycy, co wiązało się z indukcją enzymów CYP specyficzną dla tego gatunku. U ludzi brak indukcji CYP3A ogranicza możliwość przeniesienia tych wyników. Toksyczność przewodu pokarmowego była zależna od dawki i czasu ekspozycji, z owrzodzeniami obserwowanymi u szczurów przy stężeniach porównywalnych do terapeutycznych u ludzi podczas długotrwałych badań (53 i 106 tygodni). U psów przy dawkach przekraczających terapeutyczne stwierdzono zaburzenia czynności nerek i przewodu pokarmowego, wskazując na ryzyko nefro- i gastrotoksyczności.
badanie przedkliniczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja układowa, etorykoksyb, gastrotoksyczność, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja CYP, nefrotoksyczność, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, przewód pokarmowy, reprodukcja, rozwój zarodkowo-płodowy, ryzyko mutagenne, układ kostny płodu, wczesne poronienie, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie układu sercowo-naczyniowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Xaleba 120 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa etorykoksybu wykazały brak genotoksycznego działania oraz zróżnicowany potencjał kancerogenny zależny od gatunku zwierząt. U myszy nie stwierdzono działania rakotwórczego, natomiast u szczurów, przy dawkach przekraczających ponad dwukrotnie dobową dawkę stosowaną u ludzi (90 mg), zaobserwowano gruczolaki wątrobowokomórkowe i pęcherzykowe tarczycy, co wiąże się z indukcją enzymów CYP specyficzną dla szczurów. U ludzi mechanizm ten prawdopodobnie nie występuje, gdyż etorykoksyb nie indukuje CYP3A w wątrobie. W zakresie toksyczności przewodu pokarmowego, u szczurów obserwowano owrzodzenia przy stężeniach terapeutycznych i wyższych, a u psów zaburzenia czynności nerek i przewodu pokarmowego przy stężeniach przekraczających terapeutyczne, co wskazuje na konieczność monitorowania funkcji nerek podczas terapii.
badanie toksyczności, cytochrom P450, deformacja zewnętrzna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja układowa, etorykoksyb, genotoksyczność, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja CYP3A, kancerogeneza, owrzodzenie przewodu pokarmowego, stężenie terapeutyczne, toksyczność, układ sercowo-naczyniowy, wczesne poronienie, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Xaleba 90 mg
Przedkliniczne badania etorykoksybu, substancji czynnej preparatu XALEBA, wykazały brak działania genotoksycznego oraz zróżnicowany potencjał rakotwórczy zależny od gatunku. U myszy nie stwierdzono działania rakotwórczego, natomiast u szczurów przy dawkach przekraczających dwukrotnie ludzką dawkę dobową (90 mg) zaobserwowano gruczolaki wątrobowokomórkowe i pęcherzykowe tarczycy, co wiąże się z indukcją enzymów CYP specyficzną dla szczurów. U ludzi brak indukcji CYP3A sugeruje, że efekt ten nie ma istotnego znaczenia klinicznego. Toksyczność przewodu pokarmowego u szczurów ujawniała się w postaci owrzodzeń przy dawkach równej lub wyższej niż dawka terapeutyczna stosowana u ludzi, natomiast u psów zaburzenia czynności nerek i przewodu pokarmowego występowały przy dawkach przekraczających dawkę terapeutyczną.
badanie przedkliniczne, dawka dobowa, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, ekspozycja układowa, etorykoksyb, genotoksyczność, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja CYP, indukcja CYP3A, narażenie układowe, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał rakotwórczy, stężenie osoczowe, toksyczność reprodukcyjna, wczesne poronienie, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności przewodu pokarmowego, zaburzenie układu sercowo-naczyniowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Etuxor 60 mg
Przedkliniczne badania etorykoksybu, substancji czynnej leku Etuxor, nie wykazały działania genotoksycznego ani rakotwórczego u myszy, natomiast u szczurów poddanych dawkom przekraczającym ponad dwukrotnie dawkę dobową stosowaną u ludzi (90 mg) zaobserwowano gruczolaki wątrobowokomórkowe i pęcherzykowe tarczycy. Zmiany te są jednak związane z gatunkowo specyficzną indukcją enzymów CYP w wątrobie szczurów, która nie występuje u ludzi, co ogranicza ich znaczenie kliniczne. W badaniach toksyczności przewodu pokarmowego u szczurów stwierdzono owrzodzenia przy stężeniach równych lub wyższych niż te osiągane po dawkach terapeutycznych u ludzi, a u psów zaobserwowano zaburzenia czynności nerek i przewodu pokarmowego przy wyższych stężeniach etorykoksybu.
cytochrom P450, cytochrom P450 3A, deformacja zewnętrzna, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, działanie toksyczne, ekspozycja układowa, etorykoksyb, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja cytochromu P450, narażenie układowe, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał onkogenny, wczesne poronienie, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie układu krążenia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Edolox 60 mg
Przedkliniczne badania etorykoksybu wykazały brak działania genotoksycznego oraz różnicowane działanie rakotwórcze zależne od gatunku zwierząt. U myszy nie stwierdzono działania rakotwórczego, natomiast u szczurów, przy dawkach przekraczających ponad 2-krotnie dobową dawkę stosowaną u ludzi (90 mg), zaobserwowano powstawanie gruczolaków wątrobowokomórkowych oraz pęcherzykowych tarczycy. Mechanizm ten jest związany z indukcją enzymu CYP3A w wątrobie szczurów, co jest specyficzne dla tego gatunku i nie przekłada się bezpośrednio na ryzyko u ludzi. W badaniach toksyczności przewodu pokarmowego u szczurów owrzodzenia pojawiały się przy stężeniach równej lub wyższej niż terapeutyczne stosowane u ludzi, a u psów obserwowano zaburzenia czynności nerek i przewodu pokarmowego przy stężeniach przekraczających dawki terapeutyczne.
badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, etorykoksyb, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja CYP3A, indukcja enzymu CYP, narażenie układowe, owrzodzenie przewodu pokarmowego, wczesne poronienie, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie układu sercowo-naczyniowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Klarmin 250 mg
Przedkliniczne badania toksyczności klarytromycyny, substancji czynnej leku Klarmin, wykazały wysoką tolerancję u różnych gatunków zwierząt. Dawka śmiertelna (LD50) przekracza 5 g/kg mc. po jednorazowym podaniu doustnym u myszy i szczurów. W badaniach podłużonych i przewlekłych nie stwierdzono działań niepożądanych przy dawkach do 100 mg/kg mc./dobę u naczelnych (14 dni) oraz do 75 mg/kg mc./dobę u szczurów (1 miesiąc). Psy wykazały większą wrażliwość, tolerując do 50 mg/kg mc./dobę przez 14 dni bez objawów toksyczności. Przy dawkach toksycznych (np. 400 mg/kg mc./dobę u małp przez 28 dni) obserwowano śmierć zwierząt oraz objawy takie jak wymioty, osłabienie, odwodnienie i zmiany wątrobowe, manifestujące się podwyższonymi enzymami wątrobowymi (ALP, ALT, AST, GGT, LDH). Zmiany te były odwracalne po zaprzestaniu podawania leku. Dodatkowo, przy bardzo wysokich dawkach odnotowano zmętnienie i obrzęk rogówki u psów i małp oraz zaczerwienienie spojówek u psów przy dawkach zbliżonych do terapeutycznych.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, dawka śmiertelna, dawka toksyczna, dehydrogenaza mleczanowa, działanie cytotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, enzym wątrobowy, fosfataza alkaliczna, gamma-glutamylotransferaza, klarytromycyna, obrzęk rogówki, potencjał mutagenny, rozszczep podniebienia, substancja czynna, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, układ limfatyczny, wada układu krążenia, wczesne poronienie, wpływ na rozrodczość, zmętnienie rogówki, zmiana patologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Coxitex 60 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa etorykoksybu wykazały brak potencjału genotoksycznego oraz brak działania rakotwórczego u myszy. U szczurów, przy dawkach przekraczających ponad dwukrotnie dobową dawkę stosowaną u ludzi (90 mg), zaobserwowano gruczolaki wątrobowokomórkowe i pęcherzykowe tarczycy, jednak mechanizm ich powstawania jest specyficzny dla szczurów i związany z indukcją enzymu CYP, co nie ma przełożenia na ludzi. W zakresie toksyczności narządowej, etorykoksyb wykazywał działanie toksyczne na przewód pokarmowy i nerki, szczególnie przy dawkach przekraczających terapeutyczne, z obserwacją owrzodzeń przewodu pokarmowego nawet przy stężeniach porównywalnych do klinicznych.
Badania reprodukcyjne wskazały na brak teratogenności u szczurów przy dawkach do 15 mg/kg m.c./dobę (około 1,5 raza dawki ludzkiej 90 mg), natomiast u królików przy ekspozycji niższej niż kliniczna zaobserwowano zwiększenie zaburzeń układu sercowo-naczyniowego płodów. U obu gatunków stwierdzono wzrost częstości wczesnych poronień przy ekspozycji ≥1,5-krotności ekspozycji u ludzi. Etorykoksyb przenika do mleka szczurów, osiągając stężenia dwukrotnie wyższe niż w osoczu, co wiązało się ze zmniejszeniem masy ciała młodych. Wnioski kliniczne podkreślają konieczność monitorowania bezpieczeństwa układu pokarmowego, funkcji nerek oraz ostrożności w stosowaniu u kobiet w ciąży i karmiących piersią.
badanie przedkliniczne, działanie teratogenne, ekspozycja układowa, etorykoksyb, genotoksyczność, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja CYP3A, indukcja enzymu CYP, narażenie układowe, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał onkogenny, potencjał rakotwórczy, stężenie w osoczu, toksyczność narządowa, toksyczność przewodu pokarmowego, uszkodzenie materiału genetycznego, wczesne poronienie, wpływ na reprodukcję, zaburzenie funkcji nerek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Coxydyna 90 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa etorykoksybu, substancji czynnej leku Coxydyna, wykazały brak działania genotoksycznego oraz różnorodne wyniki w zakresie rakotwórczości zależne od gatunku zwierząt. U myszy nie stwierdzono działania rakotwórczego, natomiast u szczurów poddanych dawkom przekraczającym dwukrotnie dawkę ludzką (90 mg/dobę) zaobserwowano gruczolaki wątrobowokomórkowe i pęcherzykowe tarczycy, co jest związane z indukcją enzymów CYP specyficzną dla szczurów i nie występuje u ludzi. Toksyczność przewodu pokarmowego była dawko- i czasozależna, z owrzodzeniami obserwowanymi przy stężeniach przekraczających lub porównywalnych do terapeutycznych u ludzi, zwłaszcza przy długotrwałym stosowaniu (53-106 tygodni). U psów stwierdzono zaburzenia czynności nerek przy stężeniach przekraczających dawkę terapeutyczną, co wskazuje na potencjalne ryzyko nefrotoksyczności.
Coxydyna, dawka terapeutyczna, deformacja zewnętrzna, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, ekspozycja układowa, etorykoksyb, funkcje nerek, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja CYP w wątrobie, indukcja CYP3A w wątrobie, narażenie układowe, nefrotoksyczność, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał rakotwórczy, powikłanie żołądkowo-jelitowe, toksyczność przewodu pokarmowego, wada rozwojowa płodu, wczesne poronienie, właściwości genotoksyczne, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie układu sercowo-naczyniowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Klarmin 500 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne klarytromycyny wykazały, że dawka śmiertelna (LD50) przekracza 5 g/kg masy ciała przy jednorazowym podaniu doustnym u gryzoni, co wskazuje na niską toksyczność ostrej ekspozycji. W badaniach podostrych i przewlekłych na różnych gatunkach (naczelne, szczury, psy) tolerowane dawki wynosiły odpowiednio do 100 mg/kg mc./dobę przez 14 dni u małp, 75 mg/kg mc./dobę przez miesiąc u szczurów oraz 50 mg/kg mc./dobę przez 14 dni u psów. Objawy toksyczności przy dawkach wysokich obejmowały wymioty, osłabienie, zmniejszenie przyrostu masy ciała oraz hepatotoksyczność manifestującą się podwyższeniem enzymów wątrobowych (fosfataza alkaliczna, ALT, AST, GGT, dehydrogenaza mleczanowa), które ulegały normalizacji po odstawieniu leku. Dodatkowo, u psów i małp przy bardzo wysokich dawkach (400 mg/kg mc./dobę) obserwowano zmętnienie i obrzęk rogówki oraz zaczerwienienie spojówek.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, badanie toksykologiczne, dawka śmiertelna, dehydrogenaza mleczanowa, działanie mutagenne, fosfataza alkaliczna, gamma-glutamylotransferaza, hepatotoksyczność, klarytromycyna, obrzęk rogówki, rozszczep podniebienia, teratogenność, test Amesa, toksyczność dawki, toksyczność ostra, toksyczność podostra, wczesne poronienie, zmętnienie rogówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Egidon 30 mg
Badania przedkliniczne etorykoksybu, substancji czynnej leku Egidon, nie wykazały działania genotoksycznego ani rakotwórczego u myszy, jednak u szczurów przy dawkach przekraczających ponad dwukrotnie dobową dawkę stosowaną u ludzi (90 mg) zaobserwowano gruczolaki wątrobowokomórkowe i pęcherzykowe tarczycy, co jest związane z indukcją enzymu CYP specyficzną dla tego gatunku i nie ma prawdopodobnie znaczenia klinicznego dla ludzi. Toksyczność przewodu pokarmowego u szczurów była dawko- i czasozależna, z owrzodzeniami obserwowanymi nawet przy stężeniach porównywalnych do terapeutycznych u ludzi. U psów stwierdzono zaburzenia czynności nerek i przewodu pokarmowego przy stężeniach przekraczających dawki terapeutyczne, co wskazuje na potencjalne ryzyko działań niepożądanych przy przekroczeniu zalecanych dawek.
badanie przedkliniczne, deformacja układu kostnego płodu, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, ekspozycja przez mleko matki, etorykoksyb, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja CYP3A, indukcja enzymu CYP, narażenie układowe, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał rakotwórczy, stężenie terapeutyczne, toksyczność przewodu pokarmowego, toksyczność żołądkowo-jelitowa, wczesne poronienie, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie układu sercowo-naczyniowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Etoricoxib Teva 60 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa etorykoksybu wykazały brak genotoksyczności oraz brak działania rakotwórczego u myszy. U szczurów, przy dawkach przekraczających ponad 2-krotnie dobową dawkę stosowaną u ludzi (90 mg), zaobserwowano rozwój gruczolaków wątrobowokomórkowych i pęcherzykowych tarczycy, co jest wynikiem specyficznej dla tego gatunku indukcji enzymu CYP w wątrobie. U ludzi nie stwierdzono indukcji CYP3A, co wskazuje na brak podobnego ryzyka. Toksyczność przewodu pokarmowego, w tym owrzodzenia, występowała u szczurów przy stężeniach porównywalnych lub wyższych niż terapeutyczne u ludzi, natomiast u psów zaburzenia czynności przewodu pokarmowego i nerek obserwowano przy stężeniach przekraczających dawki terapeutyczne.
badania toksykologiczne, CYP3A, działania niepożądane przewodu pokarmowego, działanie teratogenne, etorykoksyb, genotoksyczność, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja enzymu CYP, narażenie układowe, nefrotoksyczność, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał rakotwórczy, stężenie terapeutyczne, toksyczność narządowa, wczesne poronienie, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności przewodu pokarmowego, zaburzenia układu sercowo-naczyniowego - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Alphagan 2 mg/ml
Lek Alphagan zawiera brymonidynę winian w stężeniu 2 mg/ml i jest stosowany w postaci kropli do oczu. Jego bezpieczeństwo w okresie ciąży nie zostało jednoznacznie potwierdzone, gdyż brak jest odpowiednich danych klinicznych u kobiet ciężarnych. Badania na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego, jednak przy stężeniach przekraczających te terapeutyczne u ludzi zaobserwowano zwiększoną liczbę wczesnych poronień oraz zmniejszenie masy urodzeniowej potomstwa (badania na królikach). W związku z tym, Alphagan powinien być stosowany u kobiet w ciąży wyłącznie wtedy, gdy korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Zaleca się stosowanie technik ograniczających wchłanianie ogólnoustrojowe leku, takich jak okluzja punktu łzowego, zamknięcie powiek przez około 2 minuty po aplikacji oraz unikanie nadmiernej liczby kropli, aby zminimalizować ekspozycję płodu na substancję czynną.
absorpcja systemowa, Alphagan, brymonidyny winian, dokumentacja produktu leczniczego, działanie teratogenne, krople do oczu, laktacja, okluzja punktu łzowego, przeciwwskazanie, przenikanie do mleka kobiecego, stosunek korzyści do ryzyka, substancja czynna, wada rozwojowa płodu, wchłanianie ogólnoustrojowe, wczesne poronienie, wiek rozrodczy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Coxydyna 60 mg
Badania przedkliniczne etorykoksybu wykazały brak działania genotoksycznego oraz rakotwórczego u myszy, natomiast u szczurów poddanych dawkom przekraczającym ponad 2-krotnie dawkę stosowaną u ludzi (90 mg/dobę) zaobserwowano gruczolaki wątrobowokomórkowe i pęcherzykowe tarczycy. Zmiany te są związane ze specyficznym dla szczurów mechanizmem indukcji cytochromu P450 (CYP), który nie występuje u ludzi, co wskazuje na brak bezpośredniego przełożenia tych wyników na bezpieczeństwo kliniczne. W badaniach toksykologicznych stwierdzono dawko- i czasowo-zależne owrzodzenia przewodu pokarmowego u szczurów, pojawiające się zarówno przy stężeniach przekraczających, jak i porównywalnych do terapeutycznych stosowanych u ludzi. U psów zaburzenia przewodu pokarmowego i nerek obserwowano przy stężeniach wyższych niż terapeutyczne.
badanie toksykologiczne, CYP3A, cytochrom P450, dawka terapeutyczna, deformacja zewnętrzna, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, ekspozycja układowa, etorykoksyb, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, narażenie układowe, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał rakotwórczy, wczesne poronienie, zaburzenie przewodu pokarmowego, zaburzenie układu sercowo-naczyniowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Egidon 120 mg
Dane przedkliniczne dotyczące etorykoksybu, substancji czynnej leku Egidon, nie wykazały działania genotoksycznego ani rakotwórczego u myszy, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa w kontekście potencjału onkogennego u ludzi. U szczurów, przy dawkach przekraczających ponad dwukrotnie dawkę terapeutyczną stosowaną u ludzi (90 mg/dobę), zaobserwowano gruczolaki wątrobowokomórkowe oraz pęcherzykowe tarczycy, jednak zjawisko to jest gatunkowo-specyficzne i związane z indukcją enzymów CYP w wątrobie szczurów, nieobserwowaną u ludzi. Badania toksyczności wykazały zależność między dawką a występowaniem owrzodzeń przewodu pokarmowego u szczurów, zarówno przy stężeniach przekraczających, jak i porównywalnych do dawek terapeutycznych u ludzi. U psów przy wysokich stężeniach leku stwierdzono zaburzenia czynności nerek i przewodu pokarmowego, co wskazuje na ryzyko działań niepożądanych przy przedawkowaniu.
dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, etorykoksyb, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja CYP, indukcja CYP3A, karcynogenność, karmienie piersią, laktacja, narażenie układowe, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał rakotwórczy, przewód pokarmowy, substancja czynna, toksyczność reprodukcyjna, wczesne poronienie, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie układu serowo-naczyniowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kostarox 30 mg
Etorykoksyb, substancja czynna leku Kostarox, nie wykazuje działania genotoksycznego ani rakotwórczego u ludzi, mimo obserwacji gruczolaków wątrobowokomórkowych i pęcherzykowych tarczycy u szczurów przy dawkach przekraczających ponad dwukrotnie dobową dawkę terapeutyczną (90 mg) stosowaną u ludzi. Zmiany te są wynikiem specyficznego dla szczurów mechanizmu indukcji enzymów CYP, nieobserwowanego u ludzi. Badania toksyczności wykazały dawko- i czasowo-zależne uszkodzenia przewodu pokarmowego u szczurów, w tym owrzodzenia przy ekspozycji porównywalnej lub wyższej niż u ludzi. U psów toksyczność nerek i przewodu pokarmowego pojawiała się jedynie przy wysokich stężeniach etorykoksybu. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów nie stwierdzono teratogenności przy dawkach do 15 mg/kg/dobę (około 1,5-krotność dawki ludzkiej), natomiast u królików zaobserwowano wzrost wad układu sercowo-naczyniowego płodów przy narażeniu mniejszym niż kliniczne oraz deformacje zewnętrzne i kostne niezwiązane z leczeniem.
CYP3A, deformacja zewnętrzna, dysfagia, działanie teratogenne, etorykoksyb, genotoksyczność, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja CYP, laktacja, narażenie układowe, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał rakotwórczy, przewód pokarmowy, toksyczność reprodukcyjna, układ kostny płodu, wada układu sercowo-naczyniowego, wczesne poronienie