izoenzym PDE5
Izoenzym PDE5 (fosfodiesteraza typu 5) to enzym z rodziny fosfodiesteraz, odpowiedzialny za rozkład cyklicznego guanozynomonofosforanu (cGMP) w komórkach mięśni gładkich naczyń krwionośnych. Jego aktywność ma kluczowe znaczenie w regulacji napięcia naczyniowego oraz przepływu krwi, szczególnie w ciałach jamistych prącia, naczyniach płucnych i innych tkankach.
Znaczenie kliniczne izoenzymu PDE5 związane jest przede wszystkim z jego rolą jako punktu uchwytu inhibitorów PDE5, takich jak sildenafil, tadalafil, wardenafil czy awanafil. Leki te, blokując aktywność PDE5, prowadzą do zwiększenia stężenia cGMP, relaksacji mięśni gładkich i zwiększenia przepływu krwi. Znajdują zastosowanie w leczeniu zaburzeń erekcji, nadciśnienia płucnego oraz innych stanów związanych z dysfunkcją śródbłonka naczyniowego.
Ekspresja izoenzymu PDE5 wykazuje specyficzność tkankową, z największą aktywnością w ciałach jamistych prącia, płucach, naczyniach krwionośnych i płytkach krwi. Ta selektywność tkankowa determinuje zarówno efekty terapeutyczne, jak i profil działań niepożądanych inhibitorów PDE5 stosowanych w praktyce klinicznej.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Silandyl 50 mg
Syldenafil, substancja czynna leku Silandyl, jest selektywnym inhibitorem fosfodiesterazy typu 5 (PDE5), stosowanym w leczeniu zaburzeń erekcji. Mechanizm działania polega na hamowaniu PDE5, co prowadzi do wzrostu stężenia cGMP w ciałach jamistych prącia, nasilając rozkurcz mięśni gładkich i zwiększając napływ krwi, przy jednoczesnym zachowaniu wymogu pobudzenia seksualnego do inicjacji efektu. Syldenafil wykazuje wysoką selektywność wobec PDE5, przewyższając inne izoenzymy, co minimalizuje działania niepożądane. W badaniach klinicznych średni czas do osiągnięcia erekcji o sztywności 60% wynosił 25 minut (zakres 12-37 minut), a efekt utrzymywał się do 4-5 godzin po podaniu dawki 100 mg. Lek wywołuje niewielkie, przejściowe obniżenie ciśnienia tętniczego (skurczowe o 8,4 mmHg, rozkurczowe o 5,5 mmHg) i nie powoduje istotnych zmian w zapisie EKG u zdrowych ochotników.
choroba niedokrwienna serca, ciała jamiste, ciśnienie tętnicze, cyklaza guanylowa, cykliczny guanozynomonofosforan, dławica piersiowa, fosfodiesteraza typu 5, hiperlipidemia, inhibitor fosfodiesterazy, izoenzym PDE5, kurczliwość mięśnia sercowego, lek przeciwdławicowy, nadciśnienie tętnicze, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, perymetr Humphreya, pletyzmografia prącia, przezcewkowa resekcja gruczołu krokowego, radioterapia, radykalna prostatektomia, rozkurcz mięśni gładkich, syldenafil, Test Farnswortha-Munsella, test rozróżniania kolorów, tlenek azotu, uszkodzenie rdzenia kręgowego, zaburzenia erekcji, zaburzenia erekcji o podłożu organicznym, zaburzenia erekcji o podłożu psychogennym, zwężenie tętnicy wieńcowej, zwyrodnienie plamki żółtej - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Maxon forte 50 mg
Syldenafil, substancja czynna Maxon Forte (50 mg), jest selektywnym inhibitorem fosfodiesterazy typu 5 (PDE5), stosowanym w leczeniu zaburzeń erekcji. Mechanizm działania polega na hamowaniu rozkładu cGMP w ciałach jamistych prącia, co prowadzi do rozkurczu mięśni gładkich i zwiększonego napływu krwi podczas pobudzenia seksualnego. Syldenafil wykazuje wysoką selektywność wobec PDE5, przewyższającą inne izoformy fosfodiesterazy nawet 4000-krotnie (np. wobec PDE3). Mediana czasu do osiągnięcia erekcji o sztywności 60% wynosi około 25 minut (zakres 12-37 minut), a efekt utrzymuje się do 4-5 godzin po podaniu. Po jednorazowej dawce 100 mg obserwuje się niewielkie, przejściowe obniżenie ciśnienia tętniczego (średnio o 8,4 mmHg skurczowego i 5,5 mmHg rozkurczowego), bez istotnych zmian w EKG u zdrowych osób.
choroba niedokrwienna serca, ciała jamiste, ciśnienie rozkurczowe, ciśnienie skurczowe, ciśnienie tętnicze, cyklaza guanylowa, cykliczny guanozynomonofosforan, dławica piersiowa, fosfodiesteraza typu 5, hiperlipidemia, izoenzym PDE5, izoformy fosfodiesterazy, lek przeciwdławicowy, leki urologiczne, nadciśnienie tętnicze, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, perymetr Humphreya, pletyzmografia penisa, przezcewkowa resekcja gruczołu krokowego, radioterapia, radykalna prostatektomia, rozkurcz mięśni gładkich, siatka Amslera, siatkówka oka, test Farnsworth-Munsell, tlenek azotu, uraz rdzenia kręgowego, zaburzenia erekcji, zwężenie tętnicy wieńcowej - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Sildenafil Synoptis 100 mg
Syldenafil, selektywny inhibitor fosfodiesterazy typu 5 (PDE5), jest doustnym lekiem stosowanym w terapii zaburzeń erekcji, działającym poprzez hamowanie rozkładu cGMP w ciałach jamistych prącia, co wzmacnia efekt rozkurczu mięśni gładkich indukowany przez tlenek azotu podczas stymulacji seksualnej. Farmakokinetyka wykazuje, że średni czas do osiągnięcia erekcji o sztywności ≥60% wynosi około 25 minut (zakres 12–37 minut), a efekt może utrzymywać się do 4–5 godzin po podaniu dawki. Syldenafil wykazuje wysoką selektywność wobec PDE5, przewyższającą inne izoenzymy fosfodiesteraz, co minimalizuje działania niepożądane, choć może przejściowo wpływać na rozróżnianie barw (niebiesko-zielonych) poprzez hamowanie PDE6. Dawka 100 mg powoduje niewielkie, przejściowe obniżenie ciśnienia tętniczego (średnio 8,4 mmHg skurczowego i 5,5 mmHg rozkurczowego) bez istotnych zmian w EKG u zdrowych osób.
choroba niedokrwienna serca, ciała jamiste, ciało jamiste, ciśnienie tętnicze, cyklaza guanylowa, cykliczny guanozynomonofosforan, dławica piersiowa, fosfodiesteraza typu 5, hiperlipidemia, izoenzym PDE5, kurczliwość mięśnia sercowego, nadciśnienie tętnicze, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, perymetr Humphreya, pletyzmografia penisa, przezcewkowa resekcja gruczołu krokowego, radykalna prostatektomia, selektywność syldenafilu, siatkówka oka, stabilna dławica piersiowa, stymulacja seksualna, tlenek azotu, uraz rdzenia kręgowego, zaburzenia rozróżniania kolorów, zaburzenie erekcji, zaburzenie erekcji organiczne, zaburzenie erekcji psychogenne, zwyrodnienie plamki - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Tadalafil Sandoz 10 mg
Tadalafil jest selektywnym, odwracalnym inhibitorem fosfodiesterazy typu 5 (PDE5), co prowadzi do zwiększenia stężenia cGMP w ciałach jamistych prącia i w efekcie do relaksacji mięśni gładkich oraz poprawy ukrwienia, umożliwiając erekcję wyłącznie w warunkach stymulacji seksualnej. W badaniach in vitro wykazano, że tadalafil działa ponad 10 000 razy silniej na PDE5 niż na inne izoformy PDE (PDE1-PDE4, PDE7-PDE10), co przekłada się na wysoką skuteczność i korzystny profil bezpieczeństwa, w tym minimalny wpływ na funkcje sercowo-naczyniowe (zmiany ciśnienia tętniczego do 1,6/0,8 mm Hg w pozycji leżącej i 0,2/4,6 mm Hg w pozycji stojącej) oraz brak istotnych zaburzeń widzenia barw (częstość <0,1%). W badaniach klinicznych (n=1054) tadalafil wykazywał szybkie działanie – poprawa erekcji pojawiała się już po 16 minutach, a efekt utrzymywał się do 36 godzin po podaniu. Skuteczność tadalafilu potwierdzono w 16 badaniach klinicznych obejmujących 3250 pacjentów z różnym stopniem i etiologią zaburzeń erekcji, w wieku 21-86 lat. Poprawę erekcji zgłosiło 81% pacjentów stosujących tadalafil w porównaniu do 35% w grupie placebo, z wysoką skutecznością niezależnie od nasilenia zaburzeń (łagodne 86% vs 45%, umiarkowane 83% vs 42%, ciężkie 72% vs 19%). W badaniu u pacjentów z uszkodzeniami rdzenia kręgowego tadalafil (10-20 mg) zwiększył odsetek udanych stosunków do 48% vs 17% placebo. Natomiast w badaniu u dzieci z dystrofią mięśniową Duchenne'a (n=331, dawki 0,3 i 0,6 mg/kg mc.) nie wykazano skuteczności w spowolnieniu utraty funkcji motorycznych (zmiana 6MWD: placebo -51 m, tadalafil -64,7 m i -59,1 m, p>0,3). Profil bezpieczeństwa był zgodny z dotychczasowymi danymi, a EMA zrezygnowała z obowiązku badań u dzieci i młodzieży w leczeniu zaburzeń erekcji.
cGMP, ciała jamiste prącia, ciśnienie rozkurczowe, ciśnienie skurczowe, ciśnienie tętnicze, częstość akcji serca, dystrofia mięśniowa Duchenne’a, Europejska Agencja Leków, fosfodiesteraza cGMP typu 5, funkcja motoryczna, hormon folikulotropowy, izoenzym PDE5, kortykosteroid, kurczliwość mięśnia sercowego, morfologia plemników, podwójnie ślepa próba, relaksacja mięśni gładkich, rozróżnianie kolorów, spermatogeneza, stężenie plemników, stymulacja seksualna, test 6-minutowego marszu, test Farnsworth-Munsell, tlenek azotu, zaburzenie erekcji, zaburzenie wzwodu - Leksykon substancji czynnych
Sildenafil – Właściwości farmakodynamiczne
Syldenafil, substancja czynna Silcontrol FC, jest selektywnym inhibitorem fosfodiesterazy typu 5 (PDE5), stosowanym doustnie w leczeniu zaburzeń erekcji. Mechanizm działania polega na hamowaniu PDE5, co prowadzi do zwiększenia stężenia cGMP w ciałach jamistych prącia podczas pobudzenia seksualnego, a w efekcie do rozkurczu mięśni gładkich i poprawy ukrwienia prącia. Syldenafil wykazuje wysoką selektywność wobec PDE5 w porównaniu do innych izoenzymów, m.in. 10-krotnie względem PDE6 i ponad 4000-krotnie względem PDE3. Czas do osiągnięcia erekcji o sztywności 60% wynosi średnio 25 minut (zakres 12-37 minut), a efekt może utrzymywać się do 4-5 godzin po podaniu. Dawka 100 mg powoduje niewielkie, przejściowe obniżenie ciśnienia tętniczego (średnio o 8,4 mm Hg skurczowego i 5,5 mm Hg rozkurczowego) bez istotnych zmian w EKG u zdrowych osób. U pacjentów z ciężką chorobą niedokrwienną serca stwierdzono obniżenie ciśnienia skurczowego o 7% i rozkurczowego o 6%, bez negatywnego wpływu na pojemność minutową serca i przepływ przez zwężone tętnice wieńcowe.
choroba niedokrwienna serca, ciało jamiste, ciśnienie tętnicze, cykliczny guanozynomonofosforan, dławica piersiowa, fosfodiesteraza typu 5, hiperlipidemia, inhibitor selektywny, izoenzym PDE5, lek przeciwdławicowy, morfologia plemników, nadciśnienie tętnicze, niewydolność nerek, pletyzmografia penisa, pobudzenie seksualne, przezcewkowa resekcja gruczołu krokowego, radykalna prostatektomia, rozkurczowe ciśnienie krwi, skurczowe ciśnienie krwi, test Farnsworth-Munsell, tlenek azotu, uraz rdzenia kręgowego, zaburzenie erekcji, zapis EKG, zwyrodnienie plamki