potencjał teratogenny
Potencjał teratogenny to zdolność substancji, leku, czynnika fizycznego lub biologicznego do wywoływania wad rozwojowych u płodu podczas ciąży. Substancje teratogenne mogą powodować nieprawidłowości w rozwoju embrionalnym, co może prowadzić do poważnych malformacji narządów, zaburzeń funkcjonalnych lub nawet śmierci płodu.
Ocena potencjału teratogennego stanowi kluczowy element badań przedklinicznych nowych leków. Klasyfikacja FDA dzieli leki na kategorie od A (badania nie wykazały ryzyka) do X (przeciwwskazane w ciąży). Do znanych teratogenów należą m.in. talidomid, izotretynoina, niektóre leki przeciwpadaczkowe, alkohol etylowy oraz infekcje wirusowe jak różyczka czy cytomegalia.
Wpływ teratogenu zależy od kilku czynników: dawki, czasu ekspozycji (szczególnie krytyczny jest okres organogenezy, między 3. a 8. tygodniem ciąży), predyspozycji genetycznych oraz interakcji z innymi czynnikami. Klinicyści powinni zawsze rozważać stosunek korzyści do ryzyka przy przepisywaniu leków kobietom w wieku rozrodczym oraz udzielać pacjentkom rzetelnych informacji o potencjalnych zagrożeniach.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Izokonazol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Izokonazol azotan, stosowany miejscowo w preparatach dermatologicznych i ginekologicznych, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony badaniami przedklinicznymi. Nie stwierdzono działania toksycznego ani ogólnoustrojowego przy stosowaniu dawek terapeutycznych, a badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagenności ani teratogenności. Również badania reprodukcyjne nie wskazały na negatywny wpływ na cykl rozrodczy ani na rozwój płodu. Miejscowe stosowanie izokonazolu nie powoduje podrażnień skóry i błon śluzowych, choć kontakt z oczami może wywołać podrażnienie spojówki, co potwierdzają badania na królikach. Brak jest danych wskazujących na potencjał kancerogenny, a długotrwałe stosowanie nie powoduje zmian proliferacyjnych.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, diflukortolonu walerianian, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, glikokortykosteroid, izokonazol azotan, komponent steroidowy, mutacja chromosomalna, mutacja chromosomowa, mutacja genetyczna, mutacja genomowa, mutacja genowa, opatrunek okluzyjny, podrażnienie miejscowe, podrażnienie spojówki, potencjał kancerogenny, potencjał teratogenny, preparat dermatologiczny, preparat ginekologiczny, ryzyko onkogenne, śmierć zarodkowa, substancja przeciwgrzybicza, toksyczność dawki wielokrotnej, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dihydroergotaminum Filofarm 2 mg/g
Przedkliniczne badania toksyczności ostrej dihydroergotaminy mezylanu podawanego doustnie wykazały stosunkowo niski potencjał toksyczny, z wartościami LD50 wynoszącymi 8000 mg/kg u myszy, >2000 mg/kg u szczurów oraz >1000 mg/kg u królików. Dane te sugerują szeroki margines bezpieczeństwa w odniesieniu do dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi. Badania teratogenności nie wykazały istotnego wzrostu ryzyka wad rozwojowych w modelach zwierzęcych, jednak ze względu na farmakologiczne działanie oksytocynowe oraz wpływ na układ sercowo-naczyniowy matki, stosowanie dihydroergotaminy w ciąży jest przeciwwskazane ze względu na potencjalne ryzyko dla przebiegu ciąży i rozwoju płodu.
dawka śmiertelna, dihydroergotamina, dihydroergotamina mezylan, działanie oksytocynowe, działanie teratogenne, genotoksyczność, karcynogeneza, LD50, metoda Millera i Taintera, mięśniówka macicy, mutacja genetyczna, naprawa DNA, potencjał genotoksyczny, potencjał teratogenny, przepływ łożyskowy, roztwór doustny, test mutagenności, toksyczność ostra, układ sercowo-naczyniowy, właściwości mutagenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pitamet 4 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa pitawastatyny, substancji czynnej Pitametu, obejmowały ocenę farmakologiczną, toksyczność po wielokrotnym podaniu, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy oraz wpływ na rozrodczość. Wyniki nie wykazały istotnych zagrożeń klinicznych przy stosowaniu terapeutycznym, w tym braku działania teratogennego i negatywnego wpływu na płodność. W badaniach na szczurach dawka 1 mg/kg mc./dobę (około 4-krotnie wyższa niż maksymalna dawka u ludzi, oceniana na podstawie AUC) podawana w okresie okołoporodowym wiązała się z toksycznością matczyną i śmiertelnością płodów lub noworodków, co wskazuje na konieczność ostrożności w stosowaniu u kobiet ciężarnych.
AUC, badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, dane niekliniczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, maksymalna dawka dobowa, mikrosomy wątroby, pitawastatyna, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, śmiertelność matczyna, substancja czynna, toksyczność matczyna, toksyczność nerkowa, toksyczność wielokrotnego podania, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Arthrotec Forte 75 mg + 0,2 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu Arthrotec Forte, zawierającego diklofenak sodowy (75 mg) i mizoprostol (0,2 mg), wykazały, że jednoczesne podawanie tych substancji nie nasila toksyczności diklofenaku. Analizy na modelach zwierzęcych potwierdziły brak działania teratogennego i mutagennego, co wskazuje na bezpieczeństwo stosowania produktu w kontekście rozwoju płodu oraz stabilności materiału genetycznego. Ponadto, zarówno diklofenak, jak i mizoprostol nie wykazały potencjału karcynogennego, co jest istotne przy przewlekłym stosowaniu leku.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Carvetrend 6,25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa karwedylolu wykazały brak działania rakotwórczego i mutagennego, nawet przy dawkach wielokrotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę dla ludzi (MRHD). W testach na szczurach (do 75 mg/kg/dobę, 38-krotność MRHD) oraz myszach (do 200 mg/kg/dobę, 100-krotność MRHD) nie stwierdzono potencjału onkogennego. Testy mutagenności in vitro i in vivo na komórkach ssaków i innych zwierząt również potwierdziły brak działania mutagennego. W badaniach wpływu na płodność u samic szczurów podawano dawki ≥ 200 mg/kg (≥ 100-krotność MRHD), co skutkowało osłabieniem aktywności reprodukcyjnej, zmniejszeniem liczby ciałek żółtych oraz zaburzeniami zagnieżdżenia zarodka, jednak efekty te występowały wyłącznie przy dawkach toksycznych, znacznie przekraczających dawki terapeutyczne.
aktywność reprodukcyjna, ciałko żółte, dawka toksyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, in vitro, in vivo, karwedylol, komórki ssaków, mutacja genetyczna, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, wada rozwojowa, wpływ na płodność, zagnieżdżenie zarodka, zgon po implantacji - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – CitraFleet (0,01 g + 3,5 g + 10,97 g)/sasz.
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego CitraFleet, zawierającego sodu pikosiarczan (0,01 g), magnezu tlenek lekki (3,50 g) oraz kwas cytrynowy (10,97 g), wykazały brak działania teratogennego pikosiarczanu sodu przy dawkach do 100 mg/kg mc./dobę u szczurów i królików. Jednakże stwierdzono działanie embriotoksyczne w tych samych dawkach, co wskazuje na potencjalne ryzyko dla rozwoju prenatalnego. Dodatkowo, podawanie pikosiarczanu sodu w dawce do 10 mg/kg mc./dobę w okresie późnej ciąży i laktacji u szczurów skutkowało zmniejszeniem masy ciała potomstwa oraz spadkiem jego przeżywalności, co podkreśla konieczność ostrożności przy stosowaniu leku u kobiet w ciąży.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Izotek 20 mg 20 mg
Izotretynoina, substancja czynna preparatu Izotek, wykazuje stosunkowo niską toksyczność ostrą, z wartościami LD50 wynoszącymi około 2000 mg/kg m.c. u królików, 3000 mg/kg m.c. u myszy oraz ponad 4000 mg/kg m.c. u szczurów. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach, przy dawkach 2, 8 i 32 mg/kg m.c./dobę, zaobserwowano objawy hiperwitaminozy A, takie jak częściowe wypadanie włosów oraz podwyższone stężenie triglicerydów w osoczu, które ustępowały samoistnie po odstawieniu leku. W przeciwieństwie do witaminy A, izotretynoina nie indukowała masywnych zwapnień tkanek ani zmian w komórkach wątrobowych, co wskazuje na odmienny profil toksyczności przewlekłej.
Izotretynoina wykazuje potwierdzony potencjał teratogenny i embriotoksyczny, co wymaga rygorystycznego przestrzegania programów zapobiegania ciąży u kobiet w wieku rozrodczym. Badania mutagenności in vitro i in vivo jednoznacznie wykazały brak działania mutagennego, co eliminuje ryzyko indukcji mutacji genetycznych i związanych z nimi nowotworów. Podsumowując, profil bezpieczeństwa izotretynoiny charakteryzuje się odwracalnymi efektami toksycznymi typowymi dla hiperwitaminozy A oraz istotnym ryzykiem teratogennym, co determinuje konieczność ścisłej kontroli stosowania leku w populacji kobiet w wieku rozrodczym.
badanie in vitro, badanie in vivo, charakterystyka produktu leczniczego, dawka śmiertelna, dawkowanie, działanie embriotoksyczne, działanie niepożądane, hiperwitaminoza A, Izotek, izotretynoina, komórki wątrobowe, LD50, model zwierzęcy, mutacja genetyczna, osocze krwi, pochodna witaminy A, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, Program Zapobiegania Ciąży, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, trądzik, triglicerydy, wiek rozrodczy, zespół hiperwitaminozy A, zmiana nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mycophenolate mofetil Sandoz 500 mg tabletki powlekane 500 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa mykofenolanu mofetylu wykazały brak działania rakotwórczego w modelach zwierzęcych przy ekspozycji 1,3-3-krotnie przekraczającej kliniczną (2 g/dobę u pacjentów po przeszczepieniu nerki, 3 g/dobę po przeszczepieniu serca). Wyniki badań genotoksyczności były mieszane: testy aberracji chromosomalnych wskazały na potencjał genotoksyczny, co może wynikać z mechanizmu hamowania syntezy nukleotydów, natomiast testy mutagenności genowej były negatywne. W zakresie reprodukcji, u samic szczura dawka 4,5 mg/kg mc./dobę (ekspozycja około 0,3-0,5-krotna w stosunku do klinicznej) indukowała wady wrodzone, takie jak anophthalmia, agnathia i hydrocephalus, bez objawów toksyczności u matek. U samców dawki do 20 mg/kg mc./dobę nie wpływały na płodność. Badania teratogenności potwierdziły wyraźny potencjał teratogenny, z wadami rozwojowymi specyficznymi dla gatunku (np. resorpcja płodów, wady sercowo-naczyniowe i nerek u królików) przy ekspozycji około 0,3-0,5-krotnej w stosunku do ekspozycji klinicznej.
aberracja chromosomalna, badanie genotoksyczności, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, efekt teratogenny, ekspozycja ogólnoustrojowa, ektopia serca, hamowanie syntezy nukleotydów, mechanizm farmakodynamiczny, mutacja genowa, mykofenolan mofetylu, odwodnienie, potencjał teratogenny, przepuklina pępkowa, przepuklina przeponowa, przeszczepienie nerki, przeszczepienie serca, resorpcja płodu, szpik kostny, test mikrojąderkowy, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, wodogłowie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rub-Arom –
Produkt leczniczy Rub-Arom w postaci maści zawiera substancje czynne: tymol (0,25 g/100 g), lewomentol (2,75 g/100 g), kamforę racemiczną (5,00 g/100 g), olejek cedrowy (0,75 g/100 g), olejek eukaliptusowy (1,50 g/100 g) oraz olejek terpentynowy z sosny nadmorskiej (5,00 g/100 g). W dokumentacji produktu brak jest danych dotyczących bezpieczeństwa przedklinicznego, w tym wyników badań toksyczności ostrej i przewlekłej, mutagenności, kancerogenności, teratogenności oraz wpływu na płodność i rozrodczość zarówno dla całego preparatu, jak i poszczególnych składników.
charakterystyka produktu leczniczego, kamfora racemiczna, lewomentol, maść Rub-Arom, olejek cedrowy, olejek eteryczny, olejek eukaliptusowy, olejek terpentynowy, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, substancja pochodzenia naturalnego, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, tymol, wpływ na płodność, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pitamet 2 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa pitawastatyny, substancji czynnej Pitamet, obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksyczności po wielokrotnym podaniu, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz wpływu na rozrodczość. Dane niekliniczne nie wskazują na istotne ryzyko dla ludzi przy stosowaniu terapeutycznych dawek do 4 mg/dobę. U małp zaobserwowano specyficzne markery toksyczności nerkowej przy ekspozycji przekraczającej poziomy terapeutyczne, co może wynikać z różnic w metabolizmie i eliminacji leku międzygatunkowo, zwłaszcza że u naczelnych wydalanie nerkowe odgrywa większą rolę. Metabolit charakterystyczny dla małp może uczestniczyć w tym procesie, jednak kliniczne znaczenie tych obserwacji u ludzi jest prawdopodobnie niskie, choć nie można go całkowicie wykluczyć.
badanie farmakologiczne, badanie in vitro, badanie przedkliniczne, dawka dobowa, działanie nefrotoksyczne, genotoksyczność, marker toksyczności, mikrosomy wątroby, pitawastatyna, populacja pediatryczna, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, śmiertelność noworodkowa, śmiertelność okołoporodowa, toksyczność matczyna, toksyczność nerkowa, wady rozwojowe płodu, wpływ na rozrodczość - Leksykon substancji czynnych
Nadroparyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania nad nadroparyną wapniową, substancją czynną leków Fraxiparine i Fraxiparine Multi, wykazały brak istotnych działań niepożądanych na układy sercowo-naczyniowy, oddechowy, nerwowy oraz wydalniczy przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Ocena toksyczności przewlekłej w modelach zwierzęcych nie ujawniła istotnych efektów toksycznych, a testy genotoksyczności in vitro i in vivo (m.in. test Amesa, test aberracji chromosomowych) potwierdziły brak potencjału mutagennego. Długotrwałe badania kancerogenności nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów ani zmian przedrakowych, co wskazuje na brak działania rakotwórczego nadroparyny wapniowej.
aberracja chromosomowa, badanie histopatologiczne, badanie przedkliniczne, działanie rakotwórcze, Fraxiparine, genotoksyczność, kancerogeneza, Nadroparinum calcicum, nadroparyna wapniowa, nowotwór, parametry biochemiczne, parametry hematologiczne, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, rozwój płodowy, rozwój potomstwa, rozwój zarodkowy, test Amesa, toksyczność przewlekła, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, układ wydalniczy, uszkodzenie DNA, wada rozwojowa, wpływ na rozród, zmiana przedrakowa - Leksykon substancji czynnych
Nienasycone kwasy tłuszczowe – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania nienasyconych kwasów tłuszczowych C18:2, w tym kwasu linolowego i kwasu 9,11-oktadekadienowego, wykazały ich nietoksyczność oraz brak działania drażniącego na skórę. Preparaty dermatologiczne, takie jak maść Linola zawierająca 0,815 g tych kwasów na 100 g produktu, mogą być stosowane na rozległe powierzchnie skóry i przez długi czas bez ryzyka zatrucia systemowego. Test Amesa przeprowadzony na Salmonella typhimurium nie wykazał potencjału mutagennego, co potwierdza bezpieczeństwo tych substancji w kontekście uszkodzeń DNA i potencjalnego ryzyka kancerogennego.
11-oktadekadienowy, badanie mutagenności, działanie drażniące na skórę, działanie rakotwórcze, kwas 9, kwas linolowy, maść Linola, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, preparat dermatologiczny, profil bezpieczeństwa, Salmonella typhimurium, test Amesa, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie DNA, właściwość kancerogenna, wpływ na płodność, zatrucie systemowe - Leksykon substancji czynnych
Octan all-rac-α-tokoferylu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Octan all-rac-α-tokoferylu, będący głównym składnikiem aktywnym produktu Vitaminum E Medana (300 mg/ml), charakteryzuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa potwierdzonym w badaniach przedklinicznych. Substancja ta wykazuje niski potencjał toksyczny, brak działania teratogennego, rakotwórczego oraz mutagennego w modelach zwierzęcych, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa stosowania u pacjentów, w tym kobiet w wieku rozrodczym. Pomimo braku dedykowanych badań przedklinicznych dla samego produktu, wnioski o bezpieczeństwie opierają się na szeroko dostępnej wiedzy dotyczącej witaminy E jako substancji aktywnej oraz wieloletnim doświadczeniu klinicznym.
badanie przedkliniczne, charakterystyka farmakologiczna, działanie mutagenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, int-rac-α-Tocopherylis acetas, niski potencjał toksyczny, octan all-rac-α-tokoferylu, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, toksyczność ogólna, Vitaminum E Medana, witamina E - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rostil 250 mg
Dobezylan wapnia jednowodny, substancja czynna produktu leczniczego Rostil (250 mg, tabletki), przeszedł standardowe badania przedkliniczne, które potwierdziły brak działania teratogennego na modelach zwierzęcych. W badaniach tych nie zaobserwowano indukcji wad rozwojowych u płodów, co jest istotnym elementem oceny bezpieczeństwa stosowania leku, zwłaszcza u kobiet w wieku rozrodczym. Jednakże, charakterystyka produktu nie zawiera szczegółowych danych dotyczących innych aspektów toksykologicznych, takich jak toksyczność ostra i przewlekła, działanie mutagenne, kancerogenne czy wpływ na płodność, co ogranicza pełną ocenę profilu bezpieczeństwa substancji czynnej. W jednej tabletce Rostil znajduje się 250 mg dobezylanu wapnia jednowodnego oraz 135,5 mg laktozy jednowodnej jako substancji pomocniczej, co należy uwzględnić przy ocenie tolerancji leku u pacjentów z nietolerancją laktozy. Pomimo braku działania teratogennego w badaniach na zwierzętach, należy pamiętać, że wyniki te nie zawsze przekładają się bezpośrednio na bezpieczeństwo kliniczne u ludzi. Dlatego decyzje terapeutyczne powinny opierać się również na danych klinicznych oraz doświadczeniu po wprowadzeniu leku do obrotu, aby zapewnić optymalną opiekę pacjentom.
badanie przedkliniczne, dobezylan wapnia jednowodny, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, kobieta w wieku rozrodczym, laktoza jednowodna, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa leku, Rostil, substancja pomocnicza o znanym działaniu, toksyczność ostra i przewlekła, wada rozwojowa, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Lenalidomide Fresenius Kabi 2,5 mg
Lenalidomide Fresenius Kabi jest dostępny w postaci twardych kapsułek o dawkach od 2,5 mg do 25 mg, z zawartością laktozy proporcjonalną do dawki (od 33,2 mg do 332,2 mg). Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest wykluczenie nadwrażliwości na lenalidomid lub substancje pomocnicze, w tym laktozę. Lek jest bezwzględnie przeciwwskazany u kobiet ciężarnych oraz u kobiet w wieku rozrodczym, które nie spełniają wymogów programu zapobiegania ciąży, ze względu na teratogenny potencjał lenalidomidu. Program ten wymaga ścisłego przestrzegania procedur mających na celu eliminację ryzyka ekspozycji płodu na lek.
działanie teratogenne, ekspozycja płodu, kapsułka twarda, kobieta ciężarna, kobieta w wieku rozrodczym, laktoza, lenalidomid, Lenalidomide Fresenius Kabi, monitorowanie terapii, nadwrażliwość, potencjał teratogenny, Program Zapobiegania Ciąży, substancja pomocnicza, wady rozwojowe płodu, wywiad alergologiczny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pranosin 50 mg/ml
Przeprowadzone badania przedkliniczne inozyny pranobeks, składnika aktywnego leku Pranosin (50 mg/ml, syrop), wykazały bardzo niski profil toksyczności. W badaniach toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, koty, małpy) stosowano dawki do 1500 mg/kg masy ciała na dobę, co stanowi 15-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej dla ludzi (100 mg/kg m.c./dobę). Wartość LD50 była 50-krotnie wyższa niż dawka terapeutyczna, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. Długoterminowe badania karcynogenności na myszach i szczurach nie wykazały właściwości karcynogennych, a testy mutagenności in vivo i in vitro potwierdziły brak działania mutagennego.
badanie in vitro, badanie mutagenności, badanie przedkliniczne, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, droga pozajelitowa, embriotoksyczność, inozyna pranobeks, LD50, limfocyt krwi obwodowej, margines bezpieczeństwa, margines terapeutyczny, materiał genetyczny komórki, potencjał karcynogenny, potencjał teratogenny, profil toksyczności, test in vivo, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, właściwość karcynogenna, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rimal 5 mg + 10 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne ramiprylu wykazały brak ostrej toksyczności po doustnym podaniu u gryzoni i psów oraz dobry profil bezpieczeństwa przy dawkach dobowych do 2,0 mg/kg u szczurów, 2,5 mg/kg u psów i 8,0 mg/kg u małp. Długotrwałe podawanie ramiprylu wiązało się z obserwowanymi zmianami elektrolitowymi i hematologicznymi oraz powiększeniem aparatu przykłębuszkowego przy dawce 250 mg/kg/dobę u psów i małp. Badania reprodukcyjne nie wykazały teratogenności ani zaburzeń płodności, jednak dawki ≥50 mg/kg/dobę u samic szczurów w okresie płodowym i laktacji powodowały nieodwracalne uszkodzenia nerek potomstwa. Ramipryl nie wykazał potencjału mutagennego ani genotoksycznego w szeroko zakrojonych testach.
aparat przykłębuszkowy, badanie mutagenności, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórki Sertoliego, obraz krwi, poszerzenie miedniczek nerkowych, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, przeżywalność potomstwa, ramipryl i amlodypina, spermatyda, substancja czynna, testosteron, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerek, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Livazo 1 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa pitawastatyny, składnika leku Livazo, obejmowały ocenę farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na rozrodczość. Analiza tych danych nie wykazała istotnych zagrożeń dla ludzi przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Szczególną uwagę zwrócono na nefrotoksyczność u małp, gdzie przy ekspozycji przekraczającej maksymalną dawkę u ludzi (4 mg/dobę) zaobserwowano markery uszkodzenia nerek. Wydalanie pitawastatyny z moczem u małp jest bardziej znaczące niż u innych gatunków, a toksyczność może być związana z metabolitem specyficznym dla naczelnych. Ryzyko nefrotoksyczności u ludzi jest zatem niskie, choć nie można go całkowicie wykluczyć.
badanie in vitro, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo stosowania leku, działanie nefrotoksyczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, mikrosomy wątroby, pitawastatyna, potencjał teratogenny, śmiertelność, toksyczność matczyna, toksyczność nerkowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, uszkodzenie nerek, wada rozwojowa, wpływ na rozrodczość, wydalanie z moczem, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vellofent 400 mcg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa fentanylu, substancji czynnej preparatu Vellofent, obejmujące farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność oraz rakotwórczość, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu terapeutycznym zgodnie z zaleceniami. Badania toksyczności rozwojowej na szczurach i królikach nie potwierdziły teratogenności fentanylu podawanego w okresie organogenezy. W badaniach na szczurach stosujących dawki 300 µg/kg/dobę podskórnie zaobserwowano wpływ na płodność i wczesny rozwój zarodka przenoszony w linii męskiej, jednak dawki te znacznie przekraczały stosowane klinicznie. W okresie okołoporodowym podawanie dawek toksycznych skutkowało obniżeniem przeżywalności potomstwa oraz opóźnieniami rozwoju fizycznego, sensorycznego i odruchowego, co mogło wynikać zarówno z bezpośredniego działania fentanylu, jak i pośrednio z pogorszonej opieki matczynej.
cytrynian fentanylu, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, działanie toksyczne, działanie uspokajające, farmakologia bezpieczeństwa, fentanyl, genotoksyczność, linia męska, okres okołoporodowy, organogeneza, potencjał onkogenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, preparat histologiczny, rakotwórczość, substancja czynna, test biologiczny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność rozwojowa, wada rozwojowa, wczesny rozwój zarodka, wskaźnik przeżycia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Diaprel MR 60 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa gliklazydu, substancji czynnej Diaprel MR 60 mg, wykazały brak istotnych efektów toksycznych przy powtórzonym podawaniu, co wskazuje na niski potencjał zagrożenia dla pacjentów. Testy genotoksyczności nie ujawniły działania mutagennego ani uszkadzającego DNA, potwierdzając bezpieczeństwo genetyczne substancji. Należy jednak podkreślić, że nie przeprowadzono długoterminowych badań rakotwórczości, co pozostawia lukę w pełnej ocenie bezpieczeństwa długotrwałego stosowania leku.
badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, efekt toksyczny, gliklazyd, margines bezpieczeństwa, masa ciała płodu, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, uszkodzenie DNA, wada rozwojowa płodu, wpływ na płodność, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bicardef 5 mg 5 mg
Bisoprolol fumaranu, substancja czynna leku Bicardef 5 mg, został poddany szerokim badaniom toksykologicznym i farmakologicznym, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka. Badania obejmowały toksyczność ostrą i przewlekłą, genotoksyczność oraz potencjał kancerogenny, a wyniki potwierdziły brak istotnej toksyczności w dawkach klinicznych. Ponadto, bisoprolol nie wpływa negatywnie na płodność ani zdolności rozrodcze zwierząt laboratoryjnych, co potwierdza jego bezpieczeństwo w kontekście reprodukcyjnym.
badanie toksykologiczne, beta-bloker, bisoprolol fumaran, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, lek beta-adrenolityczny, potencjał kancerogenny, potencjał teratogenny, resorpcja płodu, substancja czynna, toksyczność embrionalna, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, wada rozwojowa, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Borasol 30 mg/g
Dane przedkliniczne dotyczące kwasu borowego, substancji czynnej preparatu BORASOL (30 mg/g roztwór na skórę), wykazały istotne działanie toksyczne na układ rozrodczy zarówno u samców, jak i samic, co może prowadzić do zaburzeń płodności. Badania jednoznacznie wskazują na potencjał teratogenny tej substancji, manifestujący się negatywnym wpływem na organogenezę oraz rozwój płodu, skutkującym wadami wrodzonymi i dysfunkcjami poszczególnych układów i narządów.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Crealb 200 g/l 200 g/l
Albumina ludzka, będąca głównym składnikiem preparatu Crealb 200 g/l, jest naturalnym białkiem osocza stanowiącym co najmniej 95% białka całkowitego w roztworze do infuzji. Badania przedkliniczne nie wykazały ostrej toksyczności ani jednoznacznej zależności dawka-efekt, co jest związane z ograniczeniami metodologicznymi testów na modelach zwierzęcych, w tym rozwojem przeciwciał przeciwko heterologicznym białkom. Nie stwierdzono również toksyczności embrionalno-płodowej, mutagenności ani onkogenności albuminy ludzkiej, co potwierdza jej bezpieczeństwo w kontekście stosowania u kobiet w ciąży oraz braku potencjału genotoksycznego i kancerogennego.
albumina ludzka, białko osocza, dawka letalna, dawka toksyczna, działanie onkogenne, osocze ludzkie, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, przeciwciała przeciwko heterologicznym białkom, reakcja immunologiczna, roztwór do infuzji, test mutagenności, toksyczność dawki powtarzanej, toksyczność embrionalno-płodowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, zależność dawka-efekt - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Tadomon 150 mg
Tapentadol (Tadomon) w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu, stosowany u kobiet w ciąży, wykazuje ograniczone dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa. Badania przedkliniczne na zwierzętach wskazują na potencjalne ryzyko embriotoksyczności, opóźnienia rozwoju embrionalnego oraz wpływu na rozwój pourodzeniowy, nawet przy dawkach na poziomie NOAEL. Z tego względu lek powinien być stosowany w ciąży wyłącznie, gdy korzyści terapeutyczne dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Nie zaleca się stosowania tapentadolu podczas porodu i w okresie bezpośrednio poprzedzającym poród ze względu na brak danych klinicznych oraz ryzyko depresji oddechowej u noworodków. Dawki dostępne to 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg oraz 250 mg.
depresja oddechowa, działanie agonistyczne, działanie embriotoksyczne, działanie farmakodynamiczne, działanie niepożądane, model zwierzęcy, NOAEL, opóźnienie rozwoju embrionalnego, ośrodkowy układ nerwowy, parametry rozrodu, potencjał teratogenny, przenikanie do mleka, receptor μ-opioidowy, rozwój pourodzeniowy, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, Tadomon, tapentadol, wczesny rozwój embrionalny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Diazepam Genoptim 2 mg
Dane przedkliniczne dotyczące diazepamu, substancji czynnej Diazepam Genoptim, obejmują szeroki zakres badań bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz karcynogenności. Analiza tych danych nie wykazała istotnego ryzyka dla pacjentów stosujących lek zgodnie z zaleceniami. W badaniach na modelach zwierzęcych, szczególnie na szczurach, diazepam podawany przed i w trakcie ciąży oraz laktacji powodował zmniejszenie liczby ciąż oraz przeżywalności potomstwa. Wystąpiły także zmiany neurologiczne u potomstwa, w tym morfologiczne i funkcjonalne zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego oraz trwałe upośledzenie funkcji neurologicznych, co wskazuje na potencjalny neurotoksyczny wpływ diazepamu na rozwijający się układ nerwowy.
badanie genotoksyczności, diazepam, działanie neurotoksyczne, konsekwencje neurologiczne, laktacja, lek w ciąży, nieprawidłowości OUN, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, rozszczep wargi i podniebienia, rozwijający się układ nerwowy, rozwój płodowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na płodność, zaburzenia funkcji neurologicznych, zmiany morfologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Toramide 5 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne torasemidu wykazały bardzo niski poziom toksyczności ostrej, co potwierdza wysoki margines bezpieczeństwa przy jednorazowym podaniu nawet dużych dawek. W badaniach toksyczności przewlekłej na psach i szczurach zaobserwowano zmiany takie jak zmniejszenie masy ciała, wzrost stężenia kreatyniny i mocznika w surowicy oraz rozszerzenie kanalików nerkowych i śródmiąższowe zapalenie nerek, które były odwracalne i związane z farmakodynamicznym działaniem leku (zwiększoną diurezą). Wyniki te wskazują, że obserwowane efekty nie wynikają z toksyczności narządowej, lecz z mechanizmu działania torasemidu, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania przy zachowaniu odpowiednich dawek terapeutycznych.
badanie rakotwórczości, diureza, działanie farmakodynamiczne, działanie mutagenne, filtracja nerkowa, indeks terapeutyczny, kanaliki nerkowe, kreatynina i mocznik, lek moczopędny, mutacja genetyczna, potencjał kancerogenny, potencjał teratogenny, śródmiąższowe zapalenie nerek, toksyczność leku, toksyczność narządowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wady rozwojowe płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fromilid 250 250 mg
Substancją czynną leku Fromilid jest klarytromycyna, której profil bezpieczeństwa oceniono w szerokim zakresie badań przedklinicznych obejmujących toksyczność ostrą, podostrą i przewlekłą, wpływ na rozrodczość, teratogenność oraz mutagenność. Toksyczność ostra wykazała bardzo niski potencjał toksyczny, z dawką śmiertelną przekraczającą 5 g/kg mc. (około 350-krotność maksymalnej dawki klinicznej). W badaniach podostrych i przewlekłych tolerancja klarytromycyny różniła się w zależności od gatunku: naczelne tolerowały dawki do 100 mg/kg mc./dobę (~7x dawka kliniczna) przez 14 dni, psy do 50 mg/kg mc./dobę (~3,5x) przez 14 dni, a szczury do 8 mg/kg mc./dobę (~0,6x) przez 6 miesięcy bez istotnych działań niepożądanych. Głównym narządem narażonym na toksyczność była wątroba, z odwracalnym wzrostem enzymów wątrobowych (AlAT, AspAT, fosfataza alkaliczna, GGTP, LDH). Objawy toksyczności obejmowały wymioty, osłabienie, zmniejszone spożycie pokarmu, ślinotok i odwodnienie. Przy bardzo wysokich dawkach (400 mg/kg mc./dobę) odnotowano zgony u małp oraz zmętnienie rogówki u psów i małp.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, badania przedkliniczne, cholestaza, dawka toksyczna, dehydrogenaza mleczanowa, działanie mutagenne, działanie teratogenne, enzymy wątrobowe, fosfataza alkaliczna, klarytromycyna, nadaktywność, obrzęk rogówki, podanie dawki, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, rozszczep podniebienia, rozwój embrionalny, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, uszkodzenie wątroby, wady układu krążenia, wczesne poronienie, zaczerwienienie spojówek, zmętnienie rogówki, γ-glutamylotransferaza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sufentanil hameln 50 mcg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa sufentanylu wykazały, że lek ten wpływa na procesy rozrodcze u królików i szczurów, powodując zmniejszoną płodność, działanie embriotoksyczne i fetotoksyczne oraz zwiększoną śmiertelność noworodków. Efekty te obserwowano jedynie przy dawkach toksycznych dla organizmu matki, które były 2,5-krotnie wyższe niż dawki stosowane u ludzi w terapii trwającej 10-30 dni. Istotne jest, że nie stwierdzono działania teratogennego, co wskazuje na brak indukcji wad rozwojowych u płodów badanych gatunków zwierząt. Taki margines bezpieczeństwa jest kluczowy dla oceny ryzyka stosowania sufentanylu w warunkach klinicznych.
agonista receptorów opioidowych, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, funkcje poznawcze, genotoksyczność, lek opioidowy przeciwbólowy, potencjał karcinogenny, potencjał teratogenny, potencjał uzależniający, procesy rozrodcze, śmiertelność noworodków, sufentanyl, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, wady rozwojowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Gedeon Richter 20 mg
Dane przedkliniczne dotyczące lenalidomidu wskazują na istotny potencjał teratogenny leku, potwierdzony badaniami na małpach i królikach. U małp, dawki od 0,5 do 4 mg/kg/dobę podawane w trakcie ciąży powodowały poważne wady wrodzone, takie jak atrezja odbytu, deformacje kończyn (w tym oligodaktylia i polidaktylia) oraz nieprawidłowości narządów wewnętrznych. U królików, przy dawkach 3, 10 i 20 mg/kg/dobę, obserwowano zmiany rozwojowe, w tym brak płata środkowego płuc i przemieszczenie nerek, z nasileniem efektów przy wyższych dawkach. Toksyczność ostra lenalidomidu jest niska, z dawkami letalnymi doustnymi u gryzoni przekraczającymi 2000 mg/kg/dobę. W badaniach toksyczności wielokrotnej u szczurów (75-300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni) stwierdzono odwracalne zwiększenie mineralizacji miedniczek nerkowych, z NOAEL poniżej 75 mg/kg/dobę, co odpowiada około 25-krotnej ekspozycji w stosunku do ludzi na podstawie AUC.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia układu chłonnego, badanie karcynogenności, działanie mutagenne, komórki mieloidalne/erytroidalne, krwinka biała i czerwona, krwotok wielonarządowy, lenalidomid, mineralizacja miedniczek nerkowych, minimalna dawka letalna, oligodaktylia, pęcherzyk żółciowy, polidaktylia, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, poziom NOAEL, szpik kostny, teratogenność, test mikrojąderek komórkowych, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wada wrodzona - Leksykon substancji czynnych
Lewetyracetam – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Lewetyracetam wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych, obejmujących farmakologię, genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na reprodukcję i rozwój zarodkowo-płodowy. Standardowe testy nie wykazały istotnego ryzyka dla człowieka. U gryzoni przy dawkach zbliżonych do klinicznych obserwowano adaptacyjne zmiany wątrobowe, takie jak zwiększenie masy wątroby, przerost środkowej części zrazika, nacieczenie tłuszczowe oraz podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, które nie wskazują na bezpośrednią hepatotoksyczność. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach dawki do 1800 mg/kg/dobę (6-krotność MRHD) nie wpływały negatywnie na płodność ani zdolność reprodukcyjną. W badaniach rozwoju zarodkowo-płodowego u szczurów dawka NOAEL dla samic wyniosła 3600 mg/kg/dobę (12-krotność MRHD), a dla płodów 1200 mg/kg/dobę (4-krotność MRHD), przy czym najwyższa dawka wiązała się jedynie z marginalnym zmniejszeniem masy płodu i niewielkim wzrostem nieprawidłowości szkieletowych, bez zwiększonej śmiertelności zarodków.
badanie farmakologiczne, dane przedkliniczne, dysfagia, działanie przeciwpadaczkowe, enzym wątrobowy, genotoksyczność, lek przeciwpadaczkowy, lewetyracetam, nacieczenie tłuszczowe, nieprawidłowość szkieletowa, nieprawidłowość układu krążenia, NOAEL, padaczka, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, przerost zrazika, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność matczyna, wpływ na reprodukcję, zdolność reprodukcyjna, zmiana wątrobowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Diazepam Genoptim 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa diazepamu, substancji czynnej leku Diazepam Genoptim, wykazały brak istotnego ryzyka toksycznego dla układów nerwowego, sercowo-naczyniowego i oddechowego przy wielokrotnym podawaniu. Testy genotoksyczności nie potwierdziły działania mutagennego, a badania karcynogenności nie wykazały zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworów. Jednakże badania toksyczności reprodukcyjnej ujawniły istotne negatywne efekty, takie jak zmniejszenie liczby ciąż oraz obniżona przeżywalność potomstwa u szczurów, przy ekspozycji na diazepam w okresie przedkoncepcyjnym, ciąży i laktacji.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, benzodiazepina, diazepam, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, nieprawidłowość ośrodkowego układu nerwowego, potencjał karcynogenny, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, rozszczep wargi i podniebienia, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, zaburzenie rozwoju układu nerwowego - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Pitamet 1 mg
Produkt leczniczy Pitamet, zawierający pitawastatynę w dawkach 1 mg, 2 mg i 4 mg, jest bezwzględnie przeciwwskazany w okresie ciąży oraz karmienia piersią ze względu na mechanizm działania polegający na hamowaniu reduktazy HMG-CoA, co może negatywnie wpływać na rozwój płodu. Cholesterol i jego metabolity są kluczowe dla prawidłowego rozwoju embrionalnego, a zahamowanie ich biosyntezy stwarza potencjalne ryzyko, które przewyższa korzyści terapeutyczne. Badania przedkliniczne wykazały szkodliwy wpływ pitawastatyny na procesy reprodukcyjne u zwierząt, mimo braku potwierdzonego działania teratogennego. Lekarz powinien poinformować pacjentki o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres terapii oraz o obowiązku przerwania leczenia co najmniej na 1 miesiąc przed planowanym poczęciem, aby umożliwić eliminację leku z organizmu.
eliminacja leku, karmienie piersią, mechanizm działania leku, metoda antykoncepcji, monitorowanie ciąży, nieplanowana ciąża, okres leczenia, pitawastatyna, planowanie ciąży, potencjał teratogenny, przenikanie do mleka, przerwanie leczenia, reduktaza HMG-CoA, rozwój płodu, tabletka powlekana, wada rozwojowa płodu, zdolność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Adarostin 10 mg/g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa diklofenaku sodowego, substancji czynnej żelu Adarostin 10 mg/g, obejmowały farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność oraz potencjał rakotwórczy. Wyniki nie wskazują na istotne zagrożenia dla ludzi przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. W badaniach na zwierzętach zaobserwowano wpływ diklofenaku na płodność samców i samic oraz działanie teratogenne przy wysokich dawkach, jednakże ze względu na ograniczone wchłanianie systemowe przy aplikacji miejscowej, ryzyko to jest minimalne. Dawkowanie przekraczające 0,25 mg/kg u szczurów powodowało zmniejszenie masy ciała potomstwa, masy narządów wewnętrznych oraz redukcję wielkości miotów, co jednak znacznie przewyższa ekspozycję osiąganą przy stosowaniu żelu Adarostin.
aplikacja na skórę, diklofenak sodowy, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja systemowa, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, płodność, postać farmaceutyczna, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, substancja czynna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wchłanianie przezskórne, wchłanianie systemowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Asmag forte 34 mg
Produkt leczniczy Asmag Forte zawiera 34 mg jonów magnezu w postaci 500 mg magnezu wodoroasparaginianu czterowodnego. Chociaż brak jest bezpośrednich danych przedklinicznych dla tego preparatu, badania na zwierzętach z wykorzystaniem chelatowych związków magnezu wykazały, że dawki do 0,1 g magnezu/kg masy ciała nie wywołują działań niepożądanych. Bezpieczeństwo potwierdzono zarówno w toksyczności ostrej, jak i przewlekłej (do 6 miesięcy), przy dawkach znacznie przekraczających te stosowane terapeutycznie u ludzi. Ponadto, nie stwierdzono działania mutagennego ani teratogennego, co jest istotne zwłaszcza w kontekście stosowania u kobiet w wieku rozrodczym.
badanie toksykologiczne, chelatowe połączenia magnezu, dane przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, jony magnezu, kobieta w wieku rozrodczym, magnez wodoroasparaginian czterowodny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Betaxomyl 20 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne chlorowodorku betaksololu wykazały korzystny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły istotnych działań niepożądanych, a standardowe badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani aberracji chromosomowych. Długoterminowe badania karcynogenności nie potwierdziły zwiększonego ryzyka nowotworów u zwierząt laboratoryjnych, co wskazuje na brak potencjału rakotwórczego substancji. W badaniach toksyczności reprodukcyjnej, obejmujących modele szczurów i królików, działania niepożądane pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, a brak efektu teratogennego sugeruje niskie ryzyko wad rozwojowych płodu.
aberracja chromosomowa, antagonista receptorów β1-adrenergicznych, badanie farmakologiczne, badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, chlorowodorek betaksololu, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, genotoksyczność, model zwierzęcy, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, ryzyko genotoksyczne, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego, wada rozwojowa płodu - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Sidretella 20 3 mg + 0,02 mg
Sidretella 20, zawierająca 0,02 mg etynyloestradiolu i 3 mg drospirenonu, jest złożonym doustnym środkiem antykoncepcyjnym przeciwwskazanym do stosowania w czasie ciąży. W przypadku potwierdzenia ciąży u pacjentki stosującej ten preparat, należy natychmiast przerwać jego podawanie, co wynika z braku wskazań do stosowania hormonalnej antykoncepcji w tym okresie, a nie z udokumentowanego działania teratogennego. Dane epidemiologiczne nie wykazały zwiększonego ryzyka wad wrodzonych u dzieci kobiet stosujących COC przed ciążą ani działania teratogennego przy niezamierzonym stosowaniu we wczesnej ciąży. Jednakże badania na modelach zwierzęcych wskazują na potencjalne działania niepożądane w ciąży i laktacji, a dostępne dane kliniczne dotyczące Sidretella 20 w ciąży są ograniczone i nie pozwalają na jednoznaczne wnioski dotyczące wpływu na przebieg ciąży, zdrowie płodu czy noworodka. W okresie poporodowym decyzja o wznowieniu stosowania powinna uwzględniać zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), szczególnie istotne w tym czasie.
bolesne miesiączkowanie, brak miesiączki, czynnik ryzyka zakrzepicy, drospirenon, działanie teratogenne, etynyloestradiol, krwawienie z odstawienia, krwotok maciczny, laktacja, mlekotok, nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie tętnicze, nowotwór piersi, potencjał teratogenny, steroid antykoncepcyjny, tabletka powlekana, torbiel jajnika, wada wrodzona, zaburzenie miesiączkowania, zaburzenie zakrzepowo-zatorowe tętnic, zatorowość płucna, złożony doustny środek antykoncepcyjny, zmiana włóknisto-torbielowata piersi, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Buscopan 10 mg
Butylobromek hioscyny, substancja czynna leku Buscopan, wykazuje niski profil toksyczności ostrej, z LD50 po podaniu doustnym wynoszącym 1000-3300 mg/kg m.c. u myszy i szczurów oraz 600 mg/kg m.c. u psów, natomiast po podaniu dożylnym LD50 spada do 10-23 mg/kg m.c. u myszy i 18 mg/kg m.c. u szczurów. Objawy toksyczności obejmują ataksję, zmniejszone napięcie mięśni, drżenia i drgawki u myszy oraz mydriasis, suchość błon śluzowych i tachykardię u psów. W badaniach przewlekłych NOAEL ustalono na poziomie 500 mg/kg m.c. (4 tygodnie, szczury), 200 mg/kg m.c. (26 tygodni, szczury) oraz 30 mg/kg m.c. (39 tygodni, psy). Wyższe dawki powodowały hamowanie czynności przewodu pokarmowego, zaparcia, śmiertelność oraz objawy neurologiczne. Miejscowa tolerancja była dobra, choć przy podaniu domięśniowym dawki ≥10 mg/kg m.c. obserwowano uszkodzenia mięśni w miejscu iniekcji.
aberracja chromosomalna, ataksja, badanie histopatologiczne, badanie rakotwórczości, butylobromek hioscyny, dawka śmiertelna 50, drgawki, działanie embriotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, hipotonia mięśniowa, kserostomia, mutacja genowa, mutagenność, mydriasis, nabłonek łożyska, ognisko martwicze, podanie domięśniowe, podanie dożylne, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, poziom dawkowania bez obserwowanego działania niepożądanego, szpik kostny, tachykardia, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, zaparcie, zatrzymanie oddechu - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Help4Skin SEPTI-SPRAY 1 mg/g + 20 mg/g
Produkt leczniczy Help4Skin SEPTI-SPRAY zawiera 1 mg/g oktenidyny dichlorowodorku oraz 20 mg/g fenoksyetanolu i jest stosowany miejscowo na skórę. W kontekście stosowania u kobiet w ciąży, dostępne dane kliniczne obejmujące od 300 do 1000 ciąż (powyżej 12 tygodnia ciąży) nie wykazują działania teratogennego ani toksycznego na płód czy noworodka. Badania na modelach zwierzęcych potwierdzają brak negatywnego wpływu na reprodukcję. Stosowanie preparatu w ciąży jest możliwe jedynie po pierwszym trymestrze i wymaga indywidualnej oceny korzyści względem ryzyka. W przypadku kobiet karmiących piersią brak jest wystarczających danych klinicznych, dlatego zaleca się unikanie aplikacji produktu w okolicy piersi ze względu na ostrożność, mimo że oktenidyna wykazuje minimalne wchłanianie ogólnoustrojowe, a fenoksyetanol jest szybko metabolizowany i wydalany, co zmniejsza prawdopodobieństwo kumulacji w mleku matki.
- Leksykon substancji czynnych
Lauromakrogol – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Lauromakrogol 400, substancja czynna preparatów Aethoxysklerol dostępnych w stężeniach 0,5% (5 mg/ml) oraz 3% (30 mg/ml), stosowana jest w skleroterapii. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym, zwłaszcza ciężarnych i karmiących piersią, brak jest wystarczających danych klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo stosowania tej substancji. Badania na modelach zwierzęcych wykazały toksyczność reprodukcyjną, jednak bez działania teratogennego. Z tego względu preparaty zawierające lauromakrogol 400 są przeciwwskazane w ciąży, a ich zastosowanie dopuszczalne jedynie w sytuacjach bezwzględnej konieczności medycznej.
Aethoxysklerol, charakterystyka produktu leczniczego, działanie teratogenne, farmakokinetyka substancji, konieczność medyczna, laktacja, lauromakrogol 400, potencjał teratogenny, przeciwwskazanie w ciąży, przenikanie substancji leczniczej, przerwanie karmienia piersią, skleroterapia, toksyczność reprodukcyjna, wada wrodzona płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vitaminum E Hasco 300 mg/ml
Produkt leczniczy Vitaminum E Hasco, zawierający all-rac-α-tokoferylu octan w stężeniu 300 mg/ml (około 10 mg substancji czynnej w jednej kropli), charakteryzuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa na podstawie dostępnych danych przedklinicznych. W badaniach na modelach zwierzęcych wykazano niską toksyczność witaminy E, brak działania teratogennego, rakotwórczego oraz mutagennego. Substancja czynna nie indukuje wad rozwojowych, nowotworów ani mutacji genetycznych, co potwierdza jej bezpieczeństwo w kontekście stosowania klinicznego, w tym potencjalnego narażenia w okresie ciąży.
all-rac-α-tokoferylu octan, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja płodu, int-rac-α-Tocopherylis acetas, mutacja genetyczna, nadwrażliwość na orzeszki ziemne, olej arachidowy oczyszczony, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, potencjał toksyczny, profil bezpieczeństwa, test genotoksyczności, uszkodzenie materiału genetycznego, wada rozwojowa, witamina E - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Curacne 5 mg 5 mg
Dane przedkliniczne dotyczące izotretynoiny wskazują na stosunkowo niską toksyczność ostrą, z wartościami LD50 wynoszącymi około 2000 mg/kg u królików, 3000 mg/kg u myszy oraz ponad 4000 mg/kg u szczurów, co jest znacznie wyższe niż dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. W badaniach długoterminowych na szczurach (dawki 2, 8 i 32 mg/kg/dobę) zaobserwowano odwracalne działania niepożądane, takie jak częściowa utrata sierści i wzrost stężenia trójglicerydów w osoczu, bez masywnych zwapnień tkankowych czy zmian w komórkach wątrobowych typowych dla hiperwitaminozy A. Izotretynoina wykazuje działanie teratogenne i embriotoksyczne, co potwierdzono w modelach zwierzęcych, co uzasadnia restrykcje w stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym.
atrofia jąder, badanie mikroskopowe, badanie przedkliniczne, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, działanie teratogenne, hipertrójglicerydemia, hiperwitaminoza A, izotretynoina, kanaliki nasienne, komórka wątrobowa, pochodna witaminy A, potencjał mutagenny i karcynogenny, potencjał teratogenny, toksyczność ostra, toksyczność ostra i przewlekła, upośledzenie spermatogenezy, zatrucie witaminą A