tolerancja miejscowa
Tolerancja miejscowa to zdolność tkanek i narządów do znoszenia działania substancji leczniczej lub wyrobu medycznego bez wywoływania niekorzystnych reakcji w miejscu aplikacji. Jest to kluczowy parametr oceniany w badaniach przedklinicznych i klinicznych leków oraz wyrobów medycznych.
W kontekście farmakoterapii tolerancja miejscowa odnosi się do braku lub minimalnego występowania objawów podrażnienia, takich jak zaczerwienienie, obrzęk, ból, świąd czy stan zapalny w miejscu podania leku. Ocena tolerancji miejscowej jest szczególnie istotna dla preparatów stosowanych miejscowo (maści, kremy, plastry), leków podawanych parenteralnie (iniekcje) oraz implantów medycznych.
Badania tolerancji miejscowej stanowią niezbędny element dokumentacji rejestracyjnej produktów leczniczych i wyrobów medycznych. Przeprowadza się je zgodnie z wytycznymi międzynarodowymi, takimi jak ICH (International Conference on Harmonisation) czy ISO (International Organization for Standardization), obejmując ocenę histopatologiczną tkanek, badania makroskopowe oraz monitorowanie parametrów klinicznych po zastosowaniu badanego produktu.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Esputicon 980 mg/g
W dokumentacji produktu leczniczego Esputicon (dimetikon 980 mg/g, krople doustne) nie przedstawiono danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Brak informacji obejmuje toksyczność ostrą i przewlekłą, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy, wpływ na rozrodczość i rozwój, badania farmakologiczne bezpieczeństwa oraz tolerancję miejscową. Dimetikon, będący substancją czynną, nie posiada udokumentowanych badań przedklinicznych w dostarczonej Charakterystyce Produktu Leczniczego, co może wynikać z jego długotrwałego stosowania klinicznego i znanego profilu bezpieczeństwa opartego na doświadczeniu praktycznym, a nie na badaniach na modelach zwierzęcych lub in vitro.
badania farmakologiczne, badania in vitro, bezpieczeństwo przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, dimetikon, Esputicon, genotoksyczność, krople doustne, modele zwierzęce, potencjał rakotwórczy, stężenie substancji czynnej, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, wpływ na rozrodczość - Leksykon substancji czynnych
Albumina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Albumina, będąca kluczowym białkiem osocza, pełni istotną rolę w utrzymaniu ciśnienia onkotycznego oraz transporcie licznych substancji. W badaniach przedklinicznych preparatów albuminowych napotykamy na istotne ograniczenia metodologiczne, wynikające z immunogenności ludzkiej albuminy u zwierząt laboratoryjnych, co uniemożliwia rzetelną ocenę toksyczności przewlekłej oraz wpływu na rozwój zarodkowo-płodowy. Badania toksyczności ostrej, mimo podawania wysokich dawek (np. 800 mg u myszy, 950 mg u szczurów), wykazały brak zgonów i zmian patomorfologicznych, jednak ich interpretacja jest utrudniona ze względu na przeciążenie układu krążenia. Specjalistyczne formy albuminy, takie jak nanokoloidalna albumina ludzka, nie wykazały toksyczności nawet przy dawkach około 3500-krotnie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi (1 g/kg masy ciała podskórnie). Nie przeprowadzano standardowych badań mutagenności i rakotwórczości, co jest uzasadnione brakiem klinicznych przesłanek oraz naturalnym pochodzeniem białka.
albumina jaja kurzego, badanie sekcyjne, badanie toksykologiczne, białko osocza ludzkiego, ciśnienie onkotyczne krwi, diagnostyka obrazowa, działanie rakotwórcze, funkcja transportowa, immunoglobulina, interferencja immunologiczna, nanokoloidalna albumina, podanie podskórne, potencjał mutagenny, przeciążenie układu krążenia, przeciwciała przeciwko albuminie, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowo-płodowa, tolerancja miejscowa, układ immunologiczny noworodka - Leksykon substancji czynnych
Izokonazol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Izokonazol azotan, stosowany miejscowo w preparatach dermatologicznych i ginekologicznych, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony badaniami przedklinicznymi. Nie stwierdzono działania toksycznego ani ogólnoustrojowego przy stosowaniu dawek terapeutycznych, a badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagenności ani teratogenności. Również badania reprodukcyjne nie wskazały na negatywny wpływ na cykl rozrodczy ani na rozwój płodu. Miejscowe stosowanie izokonazolu nie powoduje podrażnień skóry i błon śluzowych, choć kontakt z oczami może wywołać podrażnienie spojówki, co potwierdzają badania na królikach. Brak jest danych wskazujących na potencjał kancerogenny, a długotrwałe stosowanie nie powoduje zmian proliferacyjnych.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, diflukortolonu walerianian, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, glikokortykosteroid, izokonazol azotan, komponent steroidowy, mutacja chromosomalna, mutacja chromosomowa, mutacja genetyczna, mutacja genomowa, mutacja genowa, opatrunek okluzyjny, podrażnienie miejscowe, podrażnienie spojówki, potencjał kancerogenny, potencjał teratogenny, preparat dermatologiczny, preparat ginekologiczny, ryzyko onkogenne, śmierć zarodkowa, substancja przeciwgrzybicza, toksyczność dawki wielokrotnej, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, wada rozwojowa - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Clopixol-Acuphase 50 mg
Clopixol Acuphase zawiera octan zuklopentyksolu w stężeniu 50 mg/ml, podawany domięśniowo w dawkach od 50 do 150 mg (1-3 ml) z odstępem 2-3 dni między iniekcjami, maksymalnie do 4 wstrzyknięć i łącznej dawki 400 mg w trakcie jednego kursu, trwającego nie dłużej niż 2 tygodnie. U pacjentów w podeszłym wieku dawka jednorazowa nie powinna przekraczać 100 mg, natomiast u osób z niewydolnością wątroby zaleca się redukcję dawki do 25-75 mg oraz monitorowanie stężenia leku w surowicy. U pacjentów z niewydolnością nerek nie jest wymagana modyfikacja dawkowania. Preparat nie jest zalecany dla dzieci ze względu na brak danych klinicznych. Podawanie odbywa się w górny zewnętrzny kwadrant pośladka, a w przypadku dawek powyżej 2 ml zaleca się podzielenie dawki na dwa miejsca iniekcji.
Clopixol Acuphase, dawka podzielona, dawka skumulowana, dekanonian zuklopentyksolu, dichlorowodorek zuklopentyksolu, górny zewnętrzny kwadrant pośladka, iniekcja, leczenie podtrzymujące, monitorowanie stężenia leku, octan zuklopentyksolu, odpowiedź kliniczna, odpowiedź terapeutyczna, pacjent w podeszłym wieku, podanie domięśniowe, stężenie leku w surowicy, tolerancja miejscowa, wstrzyknięcie, wstrzyknięcie domięśniowe, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon substancji czynnych
Wyciąg z kłącza pięciornika – Dawkowanie i sposób podawania
Wyciąg z kłącza pięciornika (Tormentillae extractum fluidum) w stężeniu 3% (3 g/100 g maści) jest składnikiem aktywnym maści Tormexal forte, zawierającej dodatkowo tlenek cynku (20 g/100 g), ichtamol (2 g/100 g) oraz boraks (1 g/100 g). Preparat stosuje się miejscowo na zmienione chorobowo obszary skóry, aplikując cienką warstwę maści kilka razy dziennie (zwykle 2-4 razy), po uprzednim oczyszczeniu i osuszeniu skóry. Produkt jest przeznaczony wyłącznie do użytku zewnętrznego. Przed rozpoczęciem terapii należy wykluczyć uczulenia na wyciąg z kłącza pięciornika, pozostałe składniki aktywne oraz lanolinę, która jest substancją pomocniczą w preparacie. W przypadku pacjentów z wrażliwą skórą zaleca się rozpoczęcie leczenia od mniejszej częstotliwości aplikacji (1-2 razy dziennie) z możliwością stopniowego zwiększania dawki w zależności od tolerancji.
boraks, działanie niepożądane, ichtamol, lanolina, leczenie, lek stosowany miejscowo, maść, podrażnienie skóry, reakcja alergiczna, substancja pomocnicza, tlenek cynku, tolerancja miejscowa, Tormexal forte, wrażliwa skóra, wyciąg z kłącza pięciornika, zmiana chorobowa, zmiana chorobowa skóry, zmiana skórna - Leksykon substancji czynnych
Lewonorgestrel – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Lewonorgestrel, szeroko stosowany progestagen, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony licznymi badaniami przedklinicznymi. Dane toksykologiczne, obejmujące toksyczność po podaniu dawek wielokrotnych, genotoksyczność oraz potencjalne działanie rakotwórcze, nie wskazują na istotne ryzyko dla ludzi. Badania na zwierzętach wykazały efekt embriotoksyczny i fetotoksyczny, a także wirylizację płodów żeńskich przy wysokich dawkach, co jest zgodne z farmakologicznym działaniem lewonorgestrelu. W przypadku domacicznego systemu terapeutycznego Jaydess, badania na małpach (9-12 miesięcy) potwierdziły miejscową aktywność farmakologiczną oraz dobrą tolerancję miejscową bez oznak toksyczności ogólnoustrojowej. Ocena materiałów użytych w systemach domacicznych nie wykazała niezgodności biologicznych, co dodatkowo potwierdza bezpieczeństwo stosowania.
badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie rakotwórcze, etynyloestradiol, farmakokinetyka, genotoksyczność, hormon steroidowy, lewonorgestrel, progestagen, system terapeutyczny domaciczny, system transdermalny, test in vitro, test in vivo, tkanka hormonozależna, toksyczność, toksyczność ogólna, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność ostra, toksyczny wpływ na reprodukcję, tolerancja miejscowa, wirylizacja płodu, zgodność biologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tegretol 20 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące karbamazepiny, substancji czynnej leku Tegretol (20 mg/ml, zawiesina doustna), obejmują szeroki zakres badań farmakologicznych, w tym toksyczność po podaniu jednorazowym i wielokrotnym, tolerancję miejscową, genotoksyczność oraz potencjał rakotwórczy. Wyniki nie wskazują na istotne zagrożenia dla pacjentów stosujących lek w dawkach terapeutycznych. Jednak badania reprodukcyjne na zwierzętach (myszy, szczury, króliki) wykazały potencjalne działanie teratogenne, zwłaszcza przy dawkach powyżej 200 mg/kg mc./dobę, które powodowały toksyczność u matki oraz zwiększoną śmiertelność zarodków i opóźnienia wzrostu płodów. W dawkach klinicznych działanie teratogenne było nieznaczne lub nieobserwowane. Ponadto, potomstwo szczurów karmione mlekiem matek otrzymujących 192 mg/kg mc./dobę wykazywało zmniejszony przyrost masy ciała.
badanie farmakologiczne, brak spermatogenezy, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, guz komórek wątrobowych, karbamazepina, łagodny guz jądra, margines bezpieczeństwa, organogeneza, potencjał rakotwórczy, śmiertelność zarodków, substancja czynna, toksyczność matczyna, toksyczność po podaniu, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, wpływ na reprodukcję, zanik jądra - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – VisioFlox 3 mg/g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ofloksacyny w postaci maści do oczu VisioFlox 3 mg/g wykazały dobrą tolerancję miejscową bez istotnych działań toksycznych po aplikacji do oka, zarówno przy krótkotrwałym, jak i długotrwałym stosowaniu. Nie zaobserwowano lokalnego działania drażniącego ani innych niepożądanych reakcji w obrębie struktur oka. Substancja czynna nie wykazywała działania genotoksycznego ani kataraktogennego w testach na modelach zwierzęcych. Badania toksyczności reprodukcyjnej potwierdziły brak negatywnego wpływu na płodność, rozwój płodowy i pourodzeniowy oraz brak działania teratogennego. Należy jednak zaznaczyć, że długoterminowe badania dotyczące potencjalnej karcinogenności ofloksacyny nie były prowadzone, co ogranicza dane dotyczące bezpieczeństwa w tym zakresie.
chrząstka stawowa, działanie drażniące, działanie genotoksyczne, działanie kataraktogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, fluorochinolon, karcinogeneza, maść do oczu, ofloksacyna, profil bezpieczeństwa, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, VisioFlox, wada wrodzona, zmętnienie soczewki, zmiana zwyrodnieniowa - Leksykon substancji czynnych
Chlorek dekwaliniowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Chlorek dekwaliniowy, substancja czynna Fluomizin w dawce 10 mg w formie tabletek dopochwowych, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony badaniami przedklinicznymi. Minimalne ogólnoustrojowe wchłanianie po podaniu dopochwowym znacząco ogranicza ryzyko działań niepożądanych systemowych. Badania mutagenności in vivo i in vitro nie wykazały potencjału genotoksycznego, co potwierdza brak ryzyka mutacji. Ponadto, testy tolerancji miejscowej na królikach wykazały brak istotnego działania drażniącego, co wskazuje na dobrą lokalną tolerancję preparatu.
badanie przedkliniczne, chlorek dekwaliniowy, działanie drażniące, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, in vitro, in vivo, narażenie na substancję, podanie dopochwowe, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka i płodu, tabletka dopochwowa, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, wchłanianie ogólnoustrojowe, wpływ na płodność, wpływ toksyczny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Advantan 1 mg/g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa metyloprednizolonu aceponianu (MPA), substancji czynnej w preparacie Advantan (1 mg/g), potwierdziły typowy dla glikokortykosteroidów profil działania i tolerancji. Wielokrotne podanie podskórne i miejscowe nie wykazało działań niepożądanych wykraczających poza znane efekty kortykosteroidów, nawet przy aplikacji na duże powierzchnie skóry lub pod okluzją. Badania toksyczności rozwojowej ujawniły działanie letalne i teratogenne charakterystyczne dla tej grupy leków, co wymaga ostrożności przy stosowaniu u kobiet w ciąży zgodnie z zaleceniami charakterystyki produktu. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagennego potencjału MPA, potwierdzając bezpieczeństwo genetyczne leku.
aplikacja na skórę, działanie letalne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, ekspozycja immunosupresyjna, genotoksyczność, glikokortykoid, kortykosteroid, metyloprednizolonu aceponian, mutacja chromosomowa, mutacja genowa, okluzja, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał uczulający, preparat Advantan, profil bezpieczeństwa leku, toksyczność, tolerancja miejscowa, tolerancja systemowa, tumorogenność, właściwość uczulająca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Propranolol Accord 40 mg
Przedkliniczne badania propranololu chlorowodorku obejmujące farmakologię, toksykologię, genotoksyczność oraz kancerogenność nie wykazały istotnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Testy wielokrotnego podawania na różnych gatunkach zwierząt nie ujawniły klinicznie istotnej toksyczności narządowej, a ocena parametrów fizjologicznych potwierdziła bezpieczeństwo farmakologiczne substancji. Ponadto, badania tolerancji miejscowej wykazały brak działania drażniącego i uczulającego, co potwierdza dobrą tolerancję propranololu w formie tabletek powlekanych ze strony przewodu pokarmowego.
aberracje chromosomowe, badania farmakologiczne, dawka terapeutyczna, działanie drażniące, działanie teratogenne, działanie uczulające, genotoksyczność, mutacje genowe, płodność, potencjał rakotwórczy, propranolol, propranolol chlorowodorek, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa - Leksykon substancji czynnych
Azotan srebra – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Azotan srebra, stosowany w okulistyce głównie do profilaktyki zakażeń oczu u noworodków, wykazuje w badaniach przedklinicznych akceptowalny profil bezpieczeństwa przy jednorazowej aplikacji 1% roztworu (10 mg/ml). Jednorazowe zakroplenie do worka spojówkowego może sporadycznie wywoływać miejscowe podrażnienie spojówek, które ma charakter przejściowy i ustępuje samoistnie bez konieczności interwencji terapeutycznej. Preparat Mova Nitrat Pipette zawiera 10 mg/ml azotanu srebra, co odpowiada 1% stężeniu, a pojedyncza pipetka dostarcza 5 mg substancji aktywnej, co jest zgodne z warunkami badanych dawek.
azotan srebra, genotoksyczność, krople do oczu, podrażnienie spojówek, potencjał rakotwórczy, praktyka okulistyczna, preparat leczniczy, profilaktyka zakażeń ocznych, profilaktyka zakażeń oczu, roztwór azotanu srebra, tkanka oka, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, tolerancja miejscowa, worek spojówkowy - Leksykon substancji czynnych
Tryptofan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tryptofan, jako niezbędny aminokwas fizjologicznie występujący w organizmie, jest składnikiem preparatów do żywienia pozajelitowego i nie wykazuje specyficznej toksyczności przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Dane przedkliniczne, oparte głównie na badaniach całych mieszanin aminokwasów oraz wieloletnim doświadczeniu klinicznym, nie wskazują na toksyczność ostrej ani podostrej, a także nie ujawniają zagrożeń genotoksycznych, rakotwórczych czy wpływu na rozród i rozwój potomstwa. Przykładowo, produkty takie jak Aminoplasmal Hepa 10%, Nephrotect, Clinimix, Aminomix 1 Novum, Lipoflex czy Kabiven, mimo braku specyficznych badań przedklinicznych dla tryptofanu, wykazują dobrą tolerancję i bezpieczeństwo stosowania w ramach żywienia pozajelitowego, pod warunkiem zachowania odpowiednich proporcji aminokwasów i dawkowania.
aminokwas niezbędny, badanie farmakologiczne, działanie toksyczne, emulsja do infuzji, genotoksyczność, LD50, mieszanina aminokwasów, potencjał rakotwórczy, równowaga aminokwasów, rozwój potomstwa, toksyczność aminokwasów, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, tolerancja miejscowa, żywienie pozajelitowe - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Lidocaine Grindeks 20 mg/ml
Lidocaine Grindeks to roztwór do wstrzykiwań zawierający chlorowodorek lidokainy w stężeniu 20 mg/ml, klasyfikowany pod kodem ATC N01BB02. Substancja czynna, będąca amidowym środkiem miejscowo znieczulającym, działa poprzez odwracalne blokowanie kanałów sodowych w błonach komórek nerwowych, co hamuje powstawanie i przewodzenie bodźców nerwowych. Mechanizm ten jest również istotny w kontekście działania na komórki mózgowe i mięśnia sercowego. Lidokaina cechuje się szybkim początkiem działania, wysoką skutecznością znieczulenia oraz niską toksycznością przy prawidłowym dawkowaniu, co czyni ją wartościowym lekiem w praktyce klinicznej.
błona komórki nerwowej, budowa amidowa, chlorowodorek lidokainy, działanie farmakologiczne, działanie niepożądane, efekt znieczulający, hamowanie odwracalne, kanał sodowy, klasyfikacja farmakoterapeutyczna, lek miejscowo znieczulający, lidokaina, osmolalność roztworu, parametr fizykochemiczny, roztwór do wstrzykiwań, stężenie lidokainy, tolerancja miejscowa, właściwość farmakodynamiczna, włókno nerwowe, włókno ruchowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Alcetyr 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewocetyryzyny dichlorowodorku, substancji czynnej leku Alcetyr, wykazały brak istotnych negatywnych efektów na kluczowe układy fizjologiczne, w tym sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Parametry hemodynamiczne i elektrofizjologiczne serca pozostawały w normie przy dawce terapeutycznej 5 mg. Długotrwałe podawanie leku nie powodowało patologicznych zmian w narządach wewnętrznych ani zaburzeń biochemicznych, co potwierdza odpowiedni margines bezpieczeństwa dla stosowania klinicznego. Badania genotoksyczności, przeprowadzone in vitro i in vivo, nie wykazały mutagenności ani klastogenności, a testy karcynogenności na modelach zwierzęcych nie potwierdziły działania rakotwórczego nawet przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawkę terapeutyczną.
aberracja chromosomowa, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, elektrofizjologia serca, immunotoksyczność, karcynogenność, lewocetyryzyny dichlorowodorek, ośrodkowy układ nerwowy, parametry hemodynamiczne, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, toksyczność matczyna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, tolerancja miejscowa, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fluomizin 10 mg
Fluomizin, zawierający chlorek dekwaliniowy w dawce 10 mg w postaci tabletek dopochwowych, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony badaniami przedklinicznymi. Minimalne ogólnoustrojowe narażenie na substancję czynną po podaniu dopochwowym ogranicza toksyczność ogólnoustrojową, co jest istotne z punktu widzenia praktyki klinicznej. Badania mutagenności in vivo i in vitro nie wykazały potencjału genotoksycznego chlorku dekwaliniowego, co potwierdza bezpieczeństwo długoterminowego stosowania leku. Ponadto, badania tolerancji miejscowej na królikach wskazują na brak działania drażniącego na błonę śluzową pochwy, co sugeruje niskie ryzyko miejscowych działań niepożądanych u pacjentek.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, biodostępność, biodostępność substancji czynnej, chlorek dekwaliniowy, działanie niepożądane, genotoksyczność, podanie dopochwowe, podrażnienie błony śluzowej pochwy, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, tabletka dopochwowa, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, wchłanianie ogólnoustrojowe, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Digoxin Teva 100 mcg
Digoksyna, substancja czynna produktu leczniczego Digoxin Teva, posiada ograniczone dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania. W dokumentacji charakterystyki produktu brak jest informacji o potencjalnym działaniu mutagennym i rakotwórczym, co wynika z braku przeprowadzenia standardowych badań genotoksyczności i karcynogenności. Ponadto, nie udokumentowano toksyczności ostrej, przewlekłej, wpływu na rozród i rozwój płodu, badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa ani tolerancji miejscowej. Brak tych danych jest konsekwencją długotrwałego stosowania digoksyny w praktyce klinicznej, zanim wprowadzono współczesne rygorystyczne wymogi badań przedklinicznych dla nowych substancji czynnych.
badanie farmakologiczne, badanie in vitro, badanie przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, digoksyna, Digoxin Teva, działanie genotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, pharmacovigilance, profil bezpieczeństwa, rozwój płodu, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Omniscan 0,5 mmol/ml
Przedkliniczne badania gadodiamidu (substancji czynnej Omniscan) wykazały jego korzystny profil bezpieczeństwa i farmakokinetyki. W modelach zwierzęcych (psy, szczury) nie zaobserwowano istotnych efektów kardiotoksycznych, a testy in vitro potwierdziły brak wpływu na uwalnianie histaminy, aktywację układu dopełniacza, aktywność cholinoesterazy, lizozymu oraz morfologię erytrocytów. Testy skórne u świnek morskich nie wykazały właściwości antygenowych, co wskazuje na niski potencjał alergizujący. Farmakokinetyka charakteryzuje się szybkim rozprzestrzenianiem do przestrzeni zewnątrzkomórkowej, eliminacją głównie przez nerki drogą przesączania kłębuszkowego oraz objętością dystrybucji około 25% objętości ciała. Czas połowicznej eliminacji u ludzi i małp jest porównywalny, co potwierdza przewidywalność farmakokinetyczną.
alergia, antygen, cholinoesteraza, dystrybucja leku, działanie teratogenne, erytrocyty, gadodiamid, histamina, lizozym, naczynia krwionośne, podanie dotętnicze, podanie okołonaczyniowe, potencjał rakotwórczy, przesączanie kłębuszkowe, przestrzeń zewnątrzkomórkowa, rozrodczość, środek kontrastowy, tolerancja miejscowa, układ dopełniacza, układ kostny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Miconal 20 mg/g
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa mikonazolu w postaci żelu (20 mg/g) są ograniczone i nie wykazały istotnych działań niepożądanych, które nie byłyby już znane z badań klinicznych. Brak szczegółowych informacji dotyczących toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjału mutagennego, kancerogennego oraz wpływu na reprodukcję i rozwój płodu. Tolerancja miejscowa po aplikacji na skórę również nie została szeroko opisana. Profil bezpieczeństwa mikonazolu opiera się głównie na danych klinicznych i doświadczeniu po wprowadzeniu leku do obrotu, co sugeruje brak nowych, nieznanych zagrożeń w warunkach stosowania klinicznego.
Produkt leczniczy Miconal w postaci żelu zawiera substancje pomocnicze, takie jak dimetylosulfotlenek (50 mg/g), glikol propylenowy (200 mg/g), alkohol benzylowy (100 mg/g) oraz alkohol etylowy (410 mg/g), które mogą wpływać na bezpieczeństwo stosowania u wybranych grup pacjentów. W związku z tym, pomimo braku istotnych działań niepożądanych związanych bezpośrednio z mikonazolem, należy uwzględnić potencjalne reakcje na składniki pomocnicze, zwłaszcza u osób z nadwrażliwością lub innymi czynnikami ryzyka. Monitorowanie tolerancji miejscowej i ogólnej podczas terapii jest wskazane.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dysport 500 jednostek kompleksu neurotoksyny Clostridium botulinum typu A/fiolkę
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kompleksu neurotoksyny Clostridium botulinum typu A (Dysport) wykazały dobrą tolerancję leku w różnych modelach zwierzęcych, w tym po podaniu domięśniowym oraz do mięśnia wypieracza pęcherza moczowego. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach stosowano dawki do 12 j./zwierzę, nie obserwując toksyczności ogólnoustrojowej. Ocena wpływu na rozrodczość u ciężarnych szczurów i królików wykazała brak teratogenności przy dawkach do 79 j./kg mc. (szczury) i 42 j./kg mc. (króliki), jednak wyższe dawki powodowały poronienia. W badaniach na młodocianych szczurach (dawka łączna do 33 j./kg mc.) nie stwierdzono negatywnego wpływu na wzrost, rozwój reprodukcyjny, neurologiczny ani neurobehawioralny. Badania miejscowej tolerancji nie wykazały podrażnienia oczu po podaniu do worka spojówkowego królików.
Clostridium botulinum typu A, działanie teratogenne, kompleks neurotoksyny, mięsień prążkowany, mięsień wypieracz, niewydolność oddechowa, obniżona płodność, pęcherz moczowy, podrażnienie oczu, porażenie mięśni, poronienie, poziom dawkowania bez obserwowanych działań niepożądanych, rozwój neurobehawioralny, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność u młodocianych, tolerancja miejscowa, worek spojówkowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – SmofKabiven Low Osmo Peripheral –
SmofKabiven Low Osmo Peripheral, emulsja do infuzji, nie była poddana odrębnym badaniom przedklinicznym, jednak profil bezpieczeństwa opiera się na danych dotyczących poszczególnych składników oraz produktu o podobnym składzie (SmofKabiven Peripheral). Badania farmakologiczne, toksykologiczne i genotoksyczne składników takich jak SMOFlipid, roztwory aminokwasów i glukozy oraz glicerofosforan sodu nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka. W badaniach na królikach nie stwierdzono działania teratogennego ani embriotoksycznego, a składniki stosowane w stężeniach fizjologicznych nie wykazują negatywnego wpływu na zdolności rozrodcze, płodność ani rozwój zarodka.
działanie anafilaktyczne, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, emulsja do infuzji, emulsja tłuszczowa, genotoksyczność, glicerofosforan sodu, infuzja dożylna, leczenie substytucyjne, nadwrażliwość na składniki, podanie domięśniowe, podanie dotętnicze, podanie podskórne, reakcja anafilaktyczna, roztwór aminokwasów, roztwór glukozy, SMOFlipid, test maksymalizacji, toksyczność po podaniu wielokrotnym, tolerancja miejscowa, uszkodzenie embriotoksyczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Boldovera (3,150-3,745 mg hydroksyantrachinonów w przeliczeniu na aloinę + 10 mg + 1 mg)/tabletkę
Produkt leczniczy Boldovera zawiera wyciąg z Aloe ferox Miller (15 mg wyciągu suchego, co odpowiada 3,150-3,745 mg hydroksyantrachinonów w przeliczeniu na aloinę), wyciąg z Fumariae officinalis L. (10 mg wyciągu suchego, DER 4-6:1) oraz 1 mg boldyny. Pomimo wieloletniego stosowania składników w medycynie tradycyjnej, brak jest dostępnych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania preparatu, w tym badań toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego, wpływu na rozrodczość i rozwój potomstwa oraz tolerancji miejscowej. Dodatkowo, lek zawiera 110,15 mg sacharozy jako substancję pomocniczą, co może mieć znaczenie u pacjentów z nietolerancją cukrów.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Actair 100 IR
Przeprowadzone badania przedkliniczne produktu leczniczego ACTAIR, zawierającego standaryzowane wyciągi alergenów roztoczy kurzu domowego (Dermatophagoides pteronyssinus i Dermatophagoides farinae) w stężeniu 100 IR, nie wykazały istotnych zagrożeń farmakologicznych ani toksycznych. Ocena funkcji fizjologicznych, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz parametrów biochemicznych, hematologicznych i histopatologicznych potwierdziła brak klinicznie istotnych efektów niepożądanych. Testy genotoksyczności nie wykazały mutagennego ani kancerogennego potencjału składników leku, a badania tolerancji miejscowej podjęzykowej formy ACTAIR potwierdziły dobrą akceptowalność i brak podrażnień błony śluzowej jamy ustnej.
badanie farmakologiczne, badanie histopatologiczne, badanie przedkliniczne, błona śluzowa jamy ustnej, Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides pteronyssinus, mutagenność, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, podanie podjęzykowe, podrażnienie błony śluzowej, reakcja miejscowa, roztocze kurzu domowego, tabletka podjęzykowa, test genotoksyczności, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, toksyczność wielokrotnego podania, tolerancja miejscowa, wyciąg alergenu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Propofol-Lipuro 2% (20 mg/ml) emulsja do wstrzykiwań lub infuzji 20 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne propofolu w stężeniu 20 mg/ml nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka przy wielokrotnym podawaniu, potwierdzając brak działania genotoksycznego, co zmniejsza ryzyko uszkodzeń DNA i potencjalnych długoterminowych skutków zdrowotnych. Niemniej jednak, brak danych dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego stanowi istotną lukę w ocenie bezpieczeństwa. Badania na modelach zwierzęcych, w tym na naczelnych, wskazały na możliwość neurotoksyczności rozwojowej przy dawkach terapeutycznych, manifestującej się obumieraniem komórek nerwowych i długotrwałymi deficytami poznawczymi, choć kliniczne znaczenie tych obserwacji dla ludzi pozostaje niejasne i wymaga dalszych badań.
bezpieczeństwo farmakologiczne, deficyt poznawczy, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, emulsja do wstrzykiwań, genotoksyczność, naczelne, neurotoksyczność rozwojowa, obumieranie komórek nerwowych, ośrodkowy układ nerwowy, propofol, synaptogeneza, toksyczność po podaniu wielokrotnym, tolerancja miejscowa, uszkodzenie materiału genetycznego, uszkodzenie tkanki, wada rozwojowa płodu, wstrzyknięcie domięśniowe, znieczulenie płytkie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Diclofenac APTEO MED 10 mg/g
Przedkliniczne badania diklofenaku sodowego w preparacie Diclofenac APTEO MED 10 mg/g żel wykazały korzystny profil bezpieczeństwa w zastosowaniach terapeutycznych. Badania toksyczności ostrej i wielokrotnej nie ujawniły specyficznego zagrożenia w dawkach terapeutycznych, a testy genotoksyczności, mutagenności oraz potencjału rakotwórczego potwierdziły brak istotnego ryzyka dla pacjentów. Ponadto, badania teratogenności na myszy, szczurach i królikach nie wykazały działania teratogennego, a wpływ na płodność szczurów oraz rozwój przed-, około- i poporodowy potomstwa był nieistotny, co podkreśla bezpieczeństwo stosowania preparatu w populacjach reprodukcyjnych.
badanie genotoksyczne, badanie przedkliniczne, badanie teratogenne, badanie toksykologiczne, diklofenak sodowy, działanie fotouczulające, działanie teratogenne, model badawczy, podanie wielokrotne, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, reakcja uczuleniowa skórna, rozwój potomstwa, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność wielokrotna, tolerancja miejscowa, uczulenie skórne, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nimbex 2 mg/ml
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa cisatrakurium (Nimbex) obejmuje badania toksykologiczne, mutagenne oraz rozwojowe, które potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa leku stosowanego jako środek zwiotczający mięśnie szkieletowe w anestezjologii. Badania podostrej toksyczności po wielokrotnym podawaniu przez 3 tygodnie na psach i małpach nie wykazały objawów toksyczności specyficznych dla produktu. Testy mutagenności in vitro i in vivo wskazały na brak działania mutagennego przy stężeniach do 5000 μg/płytkę oraz dawkach do 4 mg/kg mc., z wyjątkiem mutagenności wykazanej in vitro na mysich komórkach chłoniaka przy stężeniach ≥40 μg/ml, co jednak ma ograniczone znaczenie kliniczne ze względu na krótkotrwałe i rzadkie stosowanie leku. Nie przeprowadzono badań rakotwórczości, co jest uzasadnione krótkim czasem ekspozycji i brakiem przesłanek toksykologicznych.
anestezjologia, badanie cytogenetyczne, badanie mutagenności, blokada przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, cisatrakurium, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, mięsień oddechowy, nieprawidłowość chromosomalna, podanie dotętnicze, środek zwiotczający mięśnie szkieletowe, test mutagenności mikrobiologiczny, tolerancja miejscowa, zwiotczenie mięśni - Leksykon substancji czynnych
Benzoilu nadtlenek – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Benzoilu nadtlenek, stosowany miejscowo w leczeniu trądziku, wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa potwierdzony licznymi badaniami przedklinicznymi. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, fototoksyczności oraz kancerogenności nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi. W testach na zwierzętach (szczury, psy, świnie miniaturowe) przez okres do 13 tygodni zaobserwowano jedynie miejscowe podrażnienia i potencjał uczulający, co jest zgodne z właściwościami utleniającymi benzoilu nadtlenku. Farmakokinetyka wskazuje na szybką i całkowitą metabolizację benzoilu nadtlenku do kwasu benzoesowego w skórze, który jest następnie wydalany z moczem, co ogranicza ekspozycję ogólnoustrojową i zwiększa bezpieczeństwo stosowania.
adapalen, aplikacja miejscowa, badanie przedkliniczne, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, Epiduo Forte, farmakokinetyka, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, kancerogenność, kwas benzoesowy, nadtlenek benzoilu, ocena ryzyka środowiskowego, podrażnienie miejscowe, potencjał uczulający, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, tolerancja miejscowa, trądzik, właściwości utleniające - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pentaxim 32 jednostek antygenu D + 10 mcg + nie mniej niż 40 j.m. + 8 jednostek antygenu D + 40 jednostek antygenu D + nie mniej niż 30 j.m. + 25 mcg + 25 mcg
Przedkliniczne badania szczepionki PENTAXIM, obejmujące toksyczność ostrą, wielokrotne podawanie oraz tolerancję miejscową, wykazały brak istotnych zagrożeń dla zdrowia ludzkiego. Szczepionka, zawierająca komponenty przeciw błonicy, tężcowi, krztuścowi (bezkomórkowa), poliomyelitis (inaktywowana) oraz Haemophilus influenzae typu b (skoniugowana, adsorbowana na wodorotlenku glinu), charakteryzuje się akceptowalnym profilem bezpieczeństwa zarówno po pojedynczym, jak i wielokrotnym podaniu. W badaniach nie zaobserwowano poważnych działań niepożądanych ani niepokojących reakcji miejscowych w miejscu iniekcji.
błonica, działanie niepożądane, haemophilus typ b skoniugowana, krztusiec, miejsce podania szczepionki, poliomyelitis inaktywowana, profil bezpieczeństwa, reakcja lokalna, schemat immunizacji, szczepionka adsorbowana, szczepionka bezkomórkowa, szczepionka przeciw błonicy, szczepionka skoniugowana, tężec, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, tolerancja miejscowa, wodorotlenek glinu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ropimol 7,5 mg/ml
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa ropiwakainy chlorowodorku, substancji czynnej preparatu Ropimol 7,5 mg/ml, obejmowała standardowe badania farmakologiczne i toksykologiczne, w tym toksyczność ostrą i przewlekłą. Wyniki nie wykazały specyficznych zagrożeń dla organizmu ludzkiego poza efektami wynikającymi z farmakodynamiki leku przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne. Zaobserwowane działania niepożądane dotyczyły głównie układu nerwowego (drgawki) oraz sercowo-naczyniowego (kardiotoksyczność), co jest zgodne z mechanizmem działania amidowych leków znieczulających miejscowo i nie stanowi ryzyka przy stosowaniu zalecanych dawek.
aberracja chromosomowa, badania toksykologiczne, kardiotoksyczność, lek znieczulający miejscowo, mutacja genowa, podrażnienie tkanek, potencjał mutagenny, ropiwakaina chlorowodorek, środek znieczulający miejscowy, toksyczność miejscowa, toksyczność ostra, toksyczność OUN, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, układ sercowo-naczyniowy, właściwości farmakodynamiczne, właściwości genotoksyczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Beriplex P/N 1000 1000 j.m.
Beriplex to produkt leczniczy zawierający ludzki zespół protrombiny, w skład którego wchodzą czynniki krzepnięcia II, VII, IX i X, pozyskiwane z osocza ludzkiego. Aktywność tych czynników jest zgodna z ich endogennymi odpowiednikami. Badania toksyczności pojedynczej dawki wykazały umiarkowaną toksyczność u myszy przy dawce 200 j.m./kg, natomiast dawka 100 j.m./kg po pasteryzacji i nanofiltracji była dobrze tolerowana u szczurów. Ze względu na immunogenność ludzkich białek u zwierząt laboratoryjnych, nie przeprowadzono badań toksyczności przewlekłej, kancerogenności ani wpływu na reprodukcję. Badania tolerancji miejscowej i antygenowości na królikach potwierdziły dobrą tolerancję i brak nowych determinant antygenowych po procesie pasteryzacji.
antygenowość, białko C, białko S, czynnik krzepnięcia II, czynnik krzepnięcia IX, czynnik krzepnięcia VII, czynnik krzepnięcia X, czynniki krzepnięcia, determinanta antygenowa, infuzja dożylna, kancerogenność, nanofiltracja, osocze ludzkie, pasteryzacja, podanie dożylne, przeciwciało, reakcja immunologiczna, toksyczność pojedynczej dawki, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, wpływ na reprodukcję, zespół czynników krzepnięcia, zespół protrombiny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Voltaren Sport 11,6 mg/g
Przedkliniczne badania toksykologiczne diklofenaku dietyloamoniowego, substancji czynnej leku Voltaren SPORT żel 11,6 mg/g, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Badania toksyczności ostrej i wielokrotnych dawek nie ujawniły specyficznych zagrożeń dla organizmu, a testy genotoksyczności i kancerogenności potwierdziły brak potencjału mutagennego i rakotwórczego. Preparat cechuje się również dobrą tolerancją miejscową, bez działania fotouczulającego i uczuleń skórnych, co jest istotne dla bezpieczeństwa stosowania miejscowego.
badanie toksykologiczne, diklofenak dietyloamoniowy, działanie fotouczulające, działanie teratogenne, funkcja reprodukcyjna, genotoksyczność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, promieniowanie świetlne, rozwój poporodowy, rozwój potomstwa, toksyczność ostra, tolerancja miejscowa, uczulenie skórne, wada rozwojowa, wiek reprodukcyjny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Visine Classic 0,5 mg/ml
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania tetryzoliny chlorowodorku, substancji czynnej w produkcie Visine Classic (0,5 mg/ml, krople do oczu), są niewystarczające i niekompletne. Brakuje kompleksowych badań genotoksyczności, w tym testów aberracji chromosomowych, mutacji genowych oraz uszkodzeń DNA, co uniemożliwia jednoznaczną ocenę potencjału genotoksycznego tej substancji. Ponadto, nie przeprowadzono długoterminowych badań na modelach zwierzęcych oceniających rakotwórczość, a także standardowych testów wpływu na reprodukcję, takich jak ocena płodności, rozwój prenatalny i postnatalny oraz teratogenność. W związku z tym brak jest danych pozwalających na pełną ocenę bezpieczeństwa stosowania produktu w okresie ciąży i laktacji na podstawie badań przedklinicznych.
aberracja chromosomowa, boran sodu, chlorek benzalkoniowy, działanie genotoksyczne, farmakologia bezpieczeństwa, krople do oczu, kwas borowy, mutacja genowa, płodność, potencjał rakotwórczy, proces reprodukcyjny, rozwój postnatalny, rozwój prenatalny, teratogenność, test rakotwórczości, tetryzolina chlorowodorek, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, uszkodzenie DNA, Visine Classic - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – GYNOXIN OPTIMA 20 mg/g (2%)
Badania przedkliniczne azotanu fentikonazolu, substancji czynnej kremu dopochwowego Gynoxin Optima (20 mg/g), wykazały stosunkowo niską toksyczność ostrą, z DL50 wynoszącą 3000 mg/kg mc. po podaniu doustnym u myszy i szczurów. Zróżnicowanie toksyczności obserwowano po podaniu dootrzewnowym, gdzie samice szczurów były bardziej wrażliwe (DL50 309 mg/kg mc.) niż samce (440 mg/kg mc.). W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym (40, 80, 160 mg/kg mc./dobę przez 6 miesięcy) u szczurów i psów odnotowano adaptacyjne zwiększenie masy wątroby oraz przemijające podwyższenie aktywności AlAT, bez trwałych zmian histopatologicznych. Tolerancja miejscowa była bardzo dobra, potwierdzona na modelach zwierzęcych o skórze podobnej do ludzkiej (świnki morskie, króliki, świnie karłowate), bez objawów uczulenia, fototoksyczności czy fotoalergii.
aminotransferaza alaninowa, azotan fentikonazolu, błona śluzowa pochwy, dawka letalna, droga podania leku, dystocja, działanie embriotoksyczne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, fototoksyczność, funkcja wątroby, kapsułka dopochwowa, krem dopochwowy, margines bezpieczeństwa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa - Leksykon substancji czynnych
Neomycyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Neomycyna, aminoglikozydowy antybiotyk, wykazuje w badaniach przedklinicznych potencjał nefrotoksyczny i ototoksyczny, charakterystyczny dla tej grupy leków, szczególnie przy wielokrotnym podaniu domięśniowym i dożylnym w dawkach znacznie przekraczających te stosowane miejscowo. W stężeniu 80 μg/ml neomycyna zwiększała częstość aberracji chromosomalnych w ludzkich limfocytach in vitro, jednak brak jednoznacznych dowodów na genotoksyczność przy miejscowym stosowaniu. Badania kancerogenności są ograniczone, ale doustne podanie neomycyny szczurzym przez 2 lata nie wykazało działania rakotwórczego. Nie stwierdzono działania teratogennego w badaniach na ciężarnych szczurach, choć podanie siarczanu neomycyny w dawce 100 mg/kg między 10. a 19. dniem ciąży wywołało ototoksyczność u potomstwa, co wymaga ostrożności przy stosowaniu u kobiet w ciąży.
aberracja chromosomalna, alergia kontaktowa, antybiotyk aminoglikozydowy, bacytracyna, Dexapolcort N, działanie drażniące, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, kancerogenność, nefrotoksyczność, neomycyna, ototoksyczność, Pimafucort, potencjał rakotwórczy, Proktosedon, rozwój prenatalny i postnatalny, siarczan neomycyny, teratogenność, toksyczność narządowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność pourodzeniowa, tolerancja miejscowa, wpływ na rozrodczość - Leksykon substancji czynnych
Nikotynamid – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nikotynamid (witamina B3) wykazuje wysoki profil bezpieczeństwa potwierdzony danymi przedklinicznymi oraz wieloletnim doświadczeniem klinicznym. Substancja nie wykazuje toksyczności po podaniu wielokrotnym, a jej tolerancja miejscowa jest dobra, bez działania pierwotnie drażniącego, alergizującego czy fototoksycznego. Brak jest dowodów na mutagenność, rakotwórczość oraz teratogenność nikotynamidu, co jest istotne w kontekście stosowania dermatologicznego (np. krem Dernilan) oraz systemowego (np. Viantan). W badaniach nie stwierdzono również działania teratogennego, choć dla niektórych preparatów, takich jak Viantan, nie przeprowadzono bezpośrednich badań teratogenności i embriotoksyczności, a bardzo wysokie dawki (10-20-krotnie przekraczające dawkę terapeutyczną) mogły wywoływać niepożądane efekty u zwierząt doświadczalnych.
aplikacja na skórę, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie drażniące, działanie fototoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, micele mieszane, nikotynamid, pierwiastek śladowy, potencjał alergizujący, produkt dermatologiczny, profil bezpieczeństwa, promieniowanie UV, rozwój płodu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, tolerancja miejscowa, właściwość mutagenna, związek mineralny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Betafact 500 IU 500 j.m./fiolkę
Produkt leczniczy Betafact, zawierający ludzki czynnik krzepnięcia IX, wykazuje farmakologiczne właściwości identyczne z endogennym czynnikiem IX, co stanowi podstawę do oceny jego bezpieczeństwa. Badania przedkliniczne nie wykazały działania mutagennego w teście Amesa, a tolerancja miejscowa na modelu króliczym potwierdziła dobrą akceptowalność po podaniu dożylnym, jak również po przypadkowym podaniu okołonaczyniowym i dotętniczym. Produkt dostępny jest w dawkach 250 j.m./5 ml, 500 j.m./10 ml oraz 1000 j.m./20 ml, z rekonstytucją do stężenia 50 j.m./ml i aktywnością swoistą około 110 j.m./mg białka, co świadczy o wysokiej czystości preparatu.
aktywność swoista, badanie przedkliniczne, czynnik krzepnięcia IX, droga parenteralna, działanie mutagenne, endogenny czynnik IX, heparyna, mutacja punktowa DNA, podanie dotętnicze, podanie dożylne, podanie okołonaczyniowe, profil bezpieczeństwa leku, rekonstytucja, reprodukcja, test Amesa, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa - Leksykon substancji czynnych
Tetryzolina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tetryzolina chlorowodorek, stosowana miejscowo w kroplach do oczu, wykazuje działanie obkurczające naczynia krwionośne i charakteryzuje się dobrą tolerancją miejscową, co potwierdzają badania na królikach z użyciem roztworów 0,25% i 0,5% (pH 5,5) podawanych 2 razy dziennie przez 5 dni bez wywołania podrażnień. W badaniach toksyczności ostrej doustnej, LD50 wynosiła 420 mg/kg u myszy oraz 785 mg/kg u szczurów, wskazując na różnice gatunkowe wrażliwości. W badaniach przewlekłych, szczury nie wykazywały działań niepożądanych przy dawkach 10-30 mg/kg doustnie, natomiast u małp rezus obserwowano sedację i senność po podaniu dożylnym i doustnym w dawkach 5-10 mg/kg przez okres do 120 dni i 32 tygodni odpowiednio. Ze względu na znacznie niższe dawki stosowane klinicznie miejscowo, ryzyko toksyczności ogólnoustrojowej jest minimalne.
dawka śmiertelna, działanie niepożądane, działanie ośrodkowe, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie uspokajające, genotoksyczność, krople do oczu, LD50, małpa rezus, mutagenność, obkurczanie naczyń krwionośnych, podanie dożylne, podrażnienie oka, teratogenność, tetryzolina chlorowodorek, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Marcaine Spinal 0,5% Heavy 5 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa bupiwakainy chlorowodorku, substancji czynnej Marcaine Spinal 0,5% Heavy, wykazały akceptowalny profil bezpieczeństwa bez specyficznych zagrożeń poza znanymi efektami farmakodynamicznymi charakterystycznymi dla dużych dawek leków znieczulenia miejscowego z grupy amidów. Badania obejmowały ocenę wpływu na układy fizjologiczne, toksyczność ostrą i przewlekłą, a także potencjalny wpływ na rozród i działanie rakotwórcze. Nie stwierdzono istotnych odchyleń w płodności, rozwoju płodu ani rozwoju pourodzeniowego potomstwa, a także nie wykazano potencjału karcynogennego w długoterminowych badaniach na modelach zwierzęcych.
badanie przedkliniczne, bupiwakaina chlorowodorek, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, lek znieczulenia miejscowego z grupy amidów, Marcaine Spinal, monitorowanie pacjenta, potencjał karcynogenny, profil bezpieczeństwa, toksyczność układu krążenia, toksyczność układu nerwowego, toksyczny wpływ na rozród, tolerancja miejscowa, znieczulenie miejscowe - Leksykon substancji czynnych
Sód amidotryzoinian – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Sód amidotryzoinian, główny składnik aktywny produktu Gastrografin, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych obejmujących toksyczność układową, genotoksyczność, wpływ na reprodukcję oraz tolerancję miejscową. Badania ostrej toksyczności nie wykazały ryzyka zatrucia po podaniu doustnym, a niskie wchłanianie do krążenia ogólnego uzasadnia brak konieczności badań wielokrotnych dawek doustnych. Analizy genotoksyczności in vitro i in vivo nie potwierdziły mutagenności, co zmniejsza ryzyko długoterminowych działań niepożądanych. Pomimo braku specyficznych badań rakotwórczości, brak działania genotoksycznego, stabilność metaboliczna oraz farmakokinetyka wskazują na niskie ryzyko kancerogenności przy jednorazowym podaniu. W badaniach reprodukcyjnych nie stwierdzono teratogenności ani embriotoksyczności, a minimalne wchłanianie doustne ogranicza potencjalne ryzyko dla płodu, co jest istotne w kontekście stosowania u kobiet w ciąży.
Brak specyficznych badań tolerancji miejscowej błon śluzowych przewodu pokarmowego dla Gastrografin rekompensują dane dotyczące tolerancji po dootrzewnowym i dojajowodowym podaniu amidotryzoinianu megluminy, które nie wykazały działań niekorzystnych. Wieloletnie doświadczenie kliniczne potwierdza dobrą tolerancję miejscową oraz brak działania uczulającego w testach kontaktowych. Niemniej jednak, ze względu na charakterystykę środków kontrastowych zawierających jod, istnieje ryzyko wystąpienia reakcji anafilaktoidalnych, co wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z historią alergii. Podsumowując, profil bezpieczeństwa sodu amidotryzoinianu w produkcie Gastrografin jest korzystny, a ryzyko działań niepożądanych jest niskie przy jednorazowym doustnym podaniu w diagnostyce radiologicznej przewodu pokarmowego.
badanie genotoksyczności, diagnostyka radiologiczna, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, kwas amidotryzoesowy, meglumina amidotryzoinian, mutacja genowa, ostra toksyczność, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, podanie dożylne, potencjał genotoksyczny, przewód pokarmowy, reakcja anafilaktoidalna, sód amidotryzoinian, środek kontrastowy, substancja kontrastowa, toksyczność układowa, tolerancja miejscowa, uczulenie kontaktowe, wpływ na reprodukcję - Leksykon substancji czynnych
Potasu chlorek – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Chlorek potasu (KCl), będący naturalnym składnikiem fizjologicznym osocza, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w dawkach terapeutycznych stosowanych w różnych preparatach leczniczych, takich jak roztwory do hemofiltracji (np. Prismasol z KCl w stężeniach 2 mmol/l lub 4 mmol/l), płyny do żywienia pozajelitowego (np. SmofKabiven) oraz emulsje do infuzji (np. Multimel N4-550 E, Olimel N12E). Badania przedkliniczne nie wykazały istotnej toksyczności, działania teratogennego, embriotoksycznego ani negatywnego wpływu na zdolności rozrodcze, nawet przy stosowaniu dawek toksycznych dla matki w modelach zwierzęcych. W badaniach miejscowej tolerancji u królików obserwowano jedynie przemijające, słabo nasilone reakcje zapalne po podaniu dotętniczym, okołożylno-podskórnym lub domięśniowym, które ustępowały samoistnie. Brak jest specyficznych badań toksykologicznych poświęconych wyłącznie chlorkowi potasu, co wynika z jego powszechnego występowania i roli jako elektrolitu fizjologicznego.
chlorek potasu, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, emulsja do infuzji, emulsja tłuszczowa, fosforan potasu, genotoksyczność, hemodializa, hemofiltracja, infuzja dożylna, makrogol, martwica tkanek, Multimel, Olimel, Phoxilium, podanie domięśniowe, podanie dotętnicze, podanie okołożylne, podanie podskórne, Prismasol, reakcja zapalna, roztwór aminokwasów, roztwór do hemofiltracji, roztwór infuzyjny, SmofKabiven, stan kliniczny, stężenie fizjologiczne, stężenie mmol/l, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, żywienie pozajelitowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Acnelec 1 mg/g
Adapalen, substancja czynna Acnelec, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu miejscowym, co potwierdzają długoterminowe badania na królikach (6 miesięcy) oraz myszach (2 lata) bez istotnych reakcji niepożądanych. Badania toksyczności ogólnoustrojowej po podaniu doustnym ujawniły objawy charakterystyczne dla retinoidów, takie jak hyperwitaminoza A, zanik kości, podwyższona aktywność fosfatazy alkalicznej oraz niewielka niedokrwistość. Objawy te dotyczyły głównie układu nerwowego, sercowo-naczyniowego i oddechowego i pojawiały się jedynie przy dawkach doustnych znacznie przekraczających ekspozycję kliniczną stosowaną miejscowo.
aberracja chromosomowa, adapalen, badanie mutagenności, badanie rakotwórczości, fosfataza alkaliczna, genotoksyczność, hyperwitaminoza A, mutacja genetyczna, niedokrwistość, pheochromocytoma, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rak chromochłonny rdzenia nadnerczy, toksyczność ogólnoustrojowa, tolerancja miejscowa, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, zanik kości - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Veral 10 mg/g (1%)
Ocena bezpieczeństwa diklofenaku sodowego, substancji czynnej preparatu Veral (10 mg/g, 1% żel), opiera się na szerokim spektrum badań przedklinicznych, które potwierdzają jego akceptowalny profil bezpieczeństwa w dawkach terapeutycznych. Badania toksyczności ostrej i po wielokrotnym podaniu nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi. Ponadto, testy genotoksyczności, mutagenności oraz rakotwórczości nie wskazały na ryzyko związane z długotrwałym stosowaniem diklofenaku. W modelach zwierzęcych nie stwierdzono działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność, co jest kluczowe dla oceny bezpieczeństwa stosowania u kobiet w wieku rozrodczym.
charakterystyka produktu leczniczego, dawka terapeutyczna, diklofenak sodowy, działanie fotouczulające, działanie teratogenne, genotoksyczność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał uczulający, rozwój okołoporodowy, rozwój poporodowy, rozwój przedporodowy, substancja farmakologicznie czynna, toksyczność ostra, tolerancja miejscowa, uczulenie skórne, wpływ na płodność