toksyczność miejscowa
Toksyczność miejscowa to szereg negatywnych reakcji i uszkodzeń tkanek występujących bezpośrednio w miejscu kontaktu z substancją toksyczną. W przeciwieństwie do toksyczności ogólnoustrojowej, skutki są ograniczone do konkretnego obszaru ekspozycji, nie rozprzestrzeniając się na cały organizm poprzez krwiobieg.
Najczęstsze objawy toksyczności miejscowej to: podrażnienie, zaczerwienienie, obrzęk, ból, pęcherze, martwica tkanek oraz zaburzenia funkcji narządu, który miał kontakt z toksyną. Reakcje te mogą wystąpić na skórze, błonach śluzowych, w układzie oddechowym czy pokarmowym, w zależności od drogi ekspozycji.
W praktyce klinicznej toksyczność miejscowa występuje często po zastosowaniu leków podawanych pozajelitowo (wynaczynienie cytostatyków), po ekspozycji na substancje chemiczne (kwasy, zasady), po użyciu niektórych preparatów miejscowych oraz w wyniku ukąszeń czy użądleń. Ocena stopnia uszkodzenia tkanek jest kluczowa dla wdrożenia odpowiedniego postępowania terapeutycznego.
Leczenie toksyczności miejscowej obejmuje przede wszystkim usunięcie czynnika toksycznego, ograniczenie dalszego wchłaniania toksyny, zastosowanie antidotów (jeśli są dostępne), leczenie objawowe oraz postępowanie wspierające proces regeneracji uszkodzonych tkanek. W ciężkich przypadkach może być konieczna interwencja chirurgiczna.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Oksybutynina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące oksybutyniny wskazują na brak istotnych zagrożeń toksycznych przy stosowaniu terapeutycznym, potwierdzone przez badania toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego. Standardowe testy genotoksyczności nie wykazały mutagenności, a badania kancerogenności nie potwierdziły zwiększonego ryzyka nowotworów. W badaniach toksyczności reprodukcyjnej na ciężarnych szczurach zaobserwowano wady wrodzone serca, dodatkowe żebra w odcinku piersiowo-lędźwiowym oraz toksyczny wpływ na noworodki przy wyższych dawkach, zwłaszcza przy dawce 0,4 mg/kg mc./dobę podawanej podskórnie, gdzie anomalie rozwojowe korelowały z toksycznością u matek. Wpływ na płodność był zróżnicowany – brak efektów u samców, natomiast u samic stwierdzono zaburzenia, z NOAEL ustaloną na poziomie 5 mg/kg mc. Badania miejscowego działania toksycznego preparatu Vesoxx (dopęcherzowo) nie wykazały istotnych zagrożeń.
anomalia rozwojowa, badanie toksykologiczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, NOAEL, pęcherz moczowy, podanie dopęcherzowe, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, stosowanie oksybutyniny, toksyczność dla organizmu matki, toksyczność miejscowa, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wada wrodzona serca, wpływ na płodność, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Duac (10 mg + 50 mg)/g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Duac, zawierającego klindamycynę (10 mg/g) oraz benzoilu nadtlenek (50 mg/g), wykazały brak istotnego ryzyka karcynogenności przy miejscowym stosowaniu, potwierdzone dwuletnimi badaniami na modelu mysim. W badaniach fotokokarcynogenności zaobserwowano jedynie niewielkie skrócenie mediany czasu do powstania guza pod wpływem jednoczesnej ekspozycji na preparat i sztuczne promieniowanie słoneczne, jednak znaczenie kliniczne tych wyników pozostaje nieustalone. Ocena toksyczności miejscowej po 90-dniowym stosowaniu nie wykazała istotnych objawów toksyczności ogólnoustrojowej, a jedynie niewielkie miejscowe podrażnienie, zgodne z profilem bezpieczeństwa preparatów dermatologicznych. Działanie drażniące na oczy było bardzo łagodne, co jest istotne w kontekście przypadkowego kontaktu z błonami śluzowymi i oczami.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie karcynogenności, badanie mutagenności, badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, benzoilu nadtlenek, błona śluzowa, Duac, działanie drażniące, działanie fotorakotwórcze, działanie karcynogenne, fotokokarcynogenność, karcynogenność, klindamycyna, klindamycyna i benzoilu nadtlenek, podanie jednorazowe, podanie wielokrotne, potencjał drażniący, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, praktyka kliniczna, preparat dermatologiczny, profil bezpieczeństwa, stosowanie miejscowe, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność skórna, toksyczny wpływ na reprodukcję, wpływ na reprodukcję - Leksykon substancji czynnych
Cynchokaina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Analiza dostępnych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa miejscowego stosowania chlorowodorku cynchokainy wykazuje istotne braki w dokumentacji naukowej, zwłaszcza w kontekście preparatów takich jak Proktosedon, zawierających 5 mg/g maści lub 5 mg w czopku. Oficjalna charakterystyka produktu nie zawiera szczegółowych informacji dotyczących badań toksykologicznych miejscowego podania cynchokainy, co utrudnia pełną ocenę bezpieczeństwa stosowania tego leku w terapii doodbytniczej. W preparacie Proktosedon cynchokaina jest stosowana w połączeniu z hydrokortyzonem (5 mg), siarczanem neomycyny (10 mg) oraz eskuliną (10 mg), jednak brak jest danych przedklinicznych dotyczących potencjalnych interakcji między tymi składnikami oraz ich wpływu na profil bezpieczeństwa miejscowego stosowania.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Validol 60 mg
Produkt leczniczy Validol, zawierający izowalerianian mentylu oraz mentol, wykazuje stosunkowo niski profil toksyczności w badaniach przedklinicznych. Izowalerianian mentylu charakteryzuje się LD50 na poziomie 4 g/kg masy ciała u myszy i szczurów, a jednorazowe podanie w dawkach 1,25-11,8 mg/kg nie wywołuje efektów toksycznych. W badaniach przewlekłych (3 tygodnie) na szczurach i psach odnotowano bardzo niską toksyczność, z zaburzeniami motoryki i pogorszeniem orientacji, jednak bez wpływu na parametry hematologiczne i bez hepatotoksyczności. Mentol wykazuje toksyczność miejscową na oku królika, powodując poważne uszkodzenia ocenione na 9/10 po 24-godzinnej ekspozycji, natomiast krótkotrwałe podanie 10 mg skutkuje jedynie lekkim zamgleniem rogówki. W badaniach ogólnoustrojowych na szczurach nie stwierdzono encefalopatii, a wartość NOEL dla mentolu wynosi mniej niż 200 mg/kg masy ciała. Dopuszczalne dzienne spożycie (ADI) mentolu wynosi 0-4 mg/kg mc./dobę.
dawka śmiertelna, dopuszczalne dzienne spożycie, działanie niepożądane, efekt toksyczny, encefalopatia, erytrocyty, hemoglobina, hepatotoksyczność, izowalerianian mentylu, kozłek lekarski, kwas izowalerianowy, kwas walerianowy, LD50, leukocyty, nadwrażliwość, NOEL, parametry hematologiczne, reakcja nadwrażliwości, skurcz krtani, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność ostra, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność przewlekła, toksyczność składników, Validol, walepotriaty, zaburzenia motoryki, zwężenie źrenicy, zwierzęta laboratoryjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ropimol 7,5 mg/ml
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa ropiwakainy chlorowodorku, substancji czynnej preparatu Ropimol 7,5 mg/ml, obejmowała standardowe badania farmakologiczne i toksykologiczne, w tym toksyczność ostrą i przewlekłą. Wyniki nie wykazały specyficznych zagrożeń dla organizmu ludzkiego poza efektami wynikającymi z farmakodynamiki leku przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne. Zaobserwowane działania niepożądane dotyczyły głównie układu nerwowego (drgawki) oraz sercowo-naczyniowego (kardiotoksyczność), co jest zgodne z mechanizmem działania amidowych leków znieczulających miejscowo i nie stanowi ryzyka przy stosowaniu zalecanych dawek.
aberracja chromosomowa, badania toksykologiczne, kardiotoksyczność, lek znieczulający miejscowo, mutacja genowa, podrażnienie tkanek, potencjał mutagenny, ropiwakaina chlorowodorek, środek znieczulający miejscowy, toksyczność miejscowa, toksyczność ostra, toksyczność OUN, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, układ sercowo-naczyniowy, właściwości farmakodynamiczne, właściwości genotoksyczne - Leksykon substancji czynnych
Tetryzolina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tetryzolina chlorowodorek, stosowana miejscowo w kroplach do oczu, wykazuje działanie obkurczające naczynia krwionośne i charakteryzuje się dobrą tolerancją miejscową, co potwierdzają badania na królikach z użyciem roztworów 0,25% i 0,5% (pH 5,5) podawanych 2 razy dziennie przez 5 dni bez wywołania podrażnień. W badaniach toksyczności ostrej doustnej, LD50 wynosiła 420 mg/kg u myszy oraz 785 mg/kg u szczurów, wskazując na różnice gatunkowe wrażliwości. W badaniach przewlekłych, szczury nie wykazywały działań niepożądanych przy dawkach 10-30 mg/kg doustnie, natomiast u małp rezus obserwowano sedację i senność po podaniu dożylnym i doustnym w dawkach 5-10 mg/kg przez okres do 120 dni i 32 tygodni odpowiednio. Ze względu na znacznie niższe dawki stosowane klinicznie miejscowo, ryzyko toksyczności ogólnoustrojowej jest minimalne.
dawka śmiertelna, działanie niepożądane, działanie ośrodkowe, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie uspokajające, genotoksyczność, krople do oczu, LD50, małpa rezus, mutagenność, obkurczanie naczyń krwionośnych, podanie dożylne, podrażnienie oka, teratogenność, tetryzolina chlorowodorek, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ofloxacin-POS 3 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące ofloksacyny w stężeniu 3 mg/ml (produkt Ofloxacin-POS) potwierdzają jej dobry profil bezpieczeństwa przy miejscowym stosowaniu okulistycznym. Badania toksyczności miejscowej nie wykazały efektów toksycznych przy dawkach odpowiadających klinicznym. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo dały wyniki negatywne, wskazując na brak potencjału mutagennego i klastogennego. Ponadto, ofloksacyna nie wykazuje działania teratogennego, nie wpływa negatywnie na płodność, rozwój okołoporodowy ani poporodowy potomstwa, a także nie powoduje zaćmy. Brak jest jednak danych dotyczących długoterminowego potencjału rakotwórczego u zwierząt.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie neurologiczne, chinolony, chrząstka stawowa, fototoksyczność, krople do oczu, mutacja chromosomalna, mutacja genowa, narząd wzroku, neurotoksyczność, podanie oczne, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, tkanka chrzęstna, toksyczność miejscowa, toksyczność reprodukcyjna, zaćma - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ropivacaine BioQ 2 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ropiwakainy (Ropivacaine BioQ 2 mg/ml) wykazały, że substancja nie wywołuje nieoczekiwanych działań toksycznych poza przewidywalnymi efektami farmakodynamicznymi przy dużych dawkach. Badania obejmowały ocenę farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności ostrej i przewlekłej, wpływu na funkcje rozrodcze oraz potencjału mutagennego. Wykazano, że ropiwakaina nie posiada działania mutagennego ani toksycznego wpływu na płodność i rozwój embrionalny. Objawy neurotoksyczności (w tym drgawki) oraz kardiotoksyczności pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających stosowane klinicznie, co jest zgodne z profilem farmakodynamicznym leków znieczulających miejscowo.
drgawki, działanie drażniące, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie toksyczne, farmakologia bezpieczeństwa, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, kardiotoksyczność, lek znieczulający miejscowo, neurotoksyczność, ośrodkowy układ nerwowy, profil farmakodynamiczny, Ropivacaine BioQ, ropiwakaina, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, toksyczność miejscowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Starazolin Free 0,5 mg/mL
Dane przedkliniczne dotyczące tetryzoliny chlorowodorku, substancji czynnej Starazolin Free (0,5 mg/ml, krople do oczu), wskazują na dobry profil bezpieczeństwa przy stosowaniu miejscowym. Badania toksyczności miejscowej na królikach wykazały brak podrażnień przy stosowaniu roztworu o stężeniach 0,25% i 0,5% (pH 5,5) dwa razy dziennie przez 5 dni. Toksyczność ostra po podaniu doustnym wykazała LD50 wynoszące 420 mg/kg u myszy oraz 785 mg/kg u szczurów, co świadczy o relatywnie niskiej toksyczności ogólnoustrojowej. W badaniach wielokrotnego podawania doustnego u szczurów (10-30 mg/kg) nie zaobserwowano działań niepożądanych, natomiast u małp rezus podawanie dożylne i doustne w dawkach 5-10 mg/kg przez 120 dni i 32 tygodnie odpowiednio, wywołało długotrwałe działanie uspokajające i senność, co wskazuje na wpływ na ośrodkowy układ nerwowy przy wysokich dawkach.
agonista receptorów α-adrenergicznych, dawka śmiertelna, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie uspokajające, krople do oczu, LD50, ośrodkowy układ nerwowy, podanie doustne, podanie dożylne, podrażnienie oka, profil bezpieczeństwa, rozwój postnatalny, rozwój prenatalny, Starazolin Free, tetryzolina chlorowodorek, toksyczność miejscowa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, właściwości mutagenne, wpływ na płodność, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Remurel 20 mg/ml
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa glatirameru octanu, substancji czynnej leku Remurel, obejmowała standardowe badania toksykologiczne, farmakologiczne, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na rozród. Wyniki nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka, choć brak szczegółowych danych farmakokinetycznych u ludzi ogranicza precyzyjne określenie marginesów bezpieczeństwa w odniesieniu do danych zwierzęcych. W badaniach na szczurach i małpach obserwowano odkładanie się kompleksów immunologicznych po podaniu przez co najmniej 6 miesięcy, jednak długoterminowe badanie 2-letnie nie potwierdziło ich obecności w kłębuszkach nerkowych, co sugeruje brak długoterminowego nefrotoksycznego działania. Zauważono także występowanie anafilaksji u zwierząt uprzednio uczulonych oraz częste miejscowe reakcje toksyczne po wielokrotnym podaniu, co koreluje z klinicznym profilem bezpieczeństwa leku.
anafilaksja, ciąża i laktacja, dane przedkliniczne, farmakologia bezpieczeństwa, funkcja nerek, genotoksyczność, glatirameru octan, kłębuszek nerkowy, kompleks immunologiczny, profil bezpieczeństwa, rakotwórczość, reakcja nadwrażliwości, reakcja w miejscu wstrzyknięcia, rozwój behawioralny, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon substancji czynnych
Ropiwakaina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ropiwakainy, stosowanej jako lek znieczulający miejscowo, obejmowały szeroki zakres testów, w tym farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność dawki pojedynczej i wielokrotnej, wpływ na reprodukcję, potencjał mutagenny oraz toksyczność miejscową. Wyniki potwierdziły, że ropiwakaina w dawkach terapeutycznych wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa, bez wykrycia nieoczekiwanych zagrożeń. Badania toksyczności wykazały, że działania niepożądane, takie jak drgawki i kardiotoksyczność, pojawiają się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających kliniczne, co jest zgodne z mechanizmem działania leków znieczulających miejscowo. Ocena genotoksyczności nie wykazała potencjału mutagennego, a toksyczność miejscowa była minimalna, co potwierdza dobrą tolerancję ropiwakainy w miejscu podania.
badanie przedkliniczne, drgawki, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, kardiotoksyczność, lek znieczulający miejscowo, ośrodkowy układ nerwowy, płodność, potencjał mutagenny, potencjalna toksyczność, ropiwakaina, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, rozwój postnatalny, toksyczność dawki pojedynczej, toksyczność miejscowa, toksyczność ostra, toksyczność OUN, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczny wpływ na reprodukcję, układ sercowo-naczyniowy, zaburzenie przewodnictwa, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ropivacaine Kabi 2 mg/ml
Ocena bezpieczeństwa ropiwakainy chlorowodorku (Ropivacaine Kabi) opiera się na szerokim spektrum badań przedklinicznych, które potwierdziły korzystny profil toksykologiczny substancji. Badania toksyczności dawki pojedynczej i wielokrotnej nie wykazały istotnych zagrożeń poza farmakodynamicznymi efektami przy dawkach znacznie przekraczających zalecane. Analizy reprodukcyjne nie wskazały na negatywny wpływ na zdolności rozrodcze, a testy mutagenności potwierdziły brak właściwości genotoksycznych. Ponadto, toksyczność miejscowa była minimalna, co świadczy o dobrej tolerancji leku przy podaniu miejscowym.
badanie przedkliniczne, dawka pojedyncza, dawka terapeutyczna, dawka wielokrotna, drgawki, duża dawka, efekt toksyczny, kardiotoksyczność, lek znieczulający miejscowo, margines bezpieczeństwa, miejscowy środek znieczulający, potencjał mutagenny, ropiwakaina chlorowodorek, toksyczność miejscowa, toksyczność ośrodkowego układu nerwowego, toksyczny wpływ na reprodukcję, układ sercowo-naczyniowy, zaburzenia rytmu serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Benodil 0,125 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące budezonidu, substancji czynnej preparatu Benodil, wykazały wysoki profil bezpieczeństwa miejscowego działania na drogi oddechowe. W badaniach toksyczności długoterminowej u psów i szczurów, przy dawkach 10-40-krotnie przekraczających standardowe dawki terapeutyczne, nie zaobserwowano toksyczności miejscowej. Analizy potencjału rakotwórczego ujawniły początkowo zwiększoną częstość glejaków mózgu u samców szczurów, jednak wyniki te nie zostały potwierdzone w powtórnych badaniach. Występowanie pierwotnych nowotworów wątrobowokomórkowych u samców szczurów było podobne dla budezonidu oraz innych glikokortykosteroidów, co sugeruje efekt receptorowy charakterystyczny dla całej grupy leków, bez potwierdzenia u ludzi.
budezonid wziewny, deformacja układu kostnego, droga oddechowa, działanie receptorowe, działanie teratogenne, glejak mózgu, glikokortykosteroid, kortykosteroid, kortykosteroid miejscowy, nowotwór wątrobowokomórkowy, potencjał rakotwórczy, prednizolon, profil bezpieczeństwa, rozszczep podniebienia, toksyczność długoterminowa, toksyczność miejscowa, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Virgan 1,5 mg/g żel do oczu 1,5 mg/g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa gancyklowiru, substancji czynnej preparatu Virgan 1,5 mg/g żel do oczu, wykazały, że działanie rakotwórcze pojawia się jedynie po długotrwałej ekspozycji ogólnoustrojowej przy dawce 20 mg/kg doustnie, co stanowi ponad 50-krotność dawki wchłanianej przez pacjentów stosujących żel okulistyczny. Potencjał genotoksyczny potwierdzono w 3 z 5 testów, jednak przy dawkach wielokrotnie przekraczających ekspozycję kliniczną (np. 7500- i 15000-krotność dawki wchłanianej). W badaniach na zwierzętach wykazano toksyczność układu rozrodczego i zaburzenia płodności przy dawkach ogólnoustrojowych wielokrotnie wyższych niż te osiągane podczas stosowania preparatu Virgan (od 12- do 3000-krotności dawki wchłanianej). Teratogenność stwierdzono u królików przy dawce 100-krotnie wyższej niż ekspozycja kliniczna.
badania przedkliniczne, dysfunkcja układu rozrodczego, działanie karcynogenne, działanie rakotwórcze, ekspozycja ogólnoustrojowa, gancyklowir, genotoksyczność, profil bezpieczeństwa, teratogenność, test mikrojąderkowy, toksyczność miejscowa, toksyczność układu rozrodczego, wpływ na reprodukcję, zaburzenia płodności, zaburzenia rozrodcze, żel do oczu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ropivacaine Kabi 7,5 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa ropiwakainy chlorowodorku, stosowanej w produkcie leczniczym Ropivacaine Kabi, potwierdzają brak istotnych zagrożeń dla pacjentów przy prawidłowym stosowaniu. Badania toksyczności ostrej wykazały, że toksyczne efekty, takie jak drgawki ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN), pojawiają się jedynie przy wysokich dawkach przekraczających zakres kliniczny. Wielokrotne podawanie leku nie ujawniło dodatkowych toksycznych objawów, a badania reprodukcyjne nie wykazały teratogenności ani negatywnego wpływu na płodność i rozwój embrionalny. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak mutagennego potencjału ropiwakainy, a ocena toksyczności miejscowej nie wskazała na istotne działanie drażniące przy prawidłowym podaniu.
amid, drgawki, działanie farmakodynamiczne, działanie teratogenne, genotoksyczność, kardiotoksyczność, kurczliwość mięśnia sercowego, ośrodkowy układ nerwowy, przewodnictwo serca, ropiwakaina, ropiwakaina chlorowodorek, środek znieczulający, toksyczność miejscowa, toksyczność OUN, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenia rytmu serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Xaloptic 0,05 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa latanoprostu wykazały jego wysoką tolerancję zarówno w zakresie toksyczności ogólnoustrojowej, jak i miejscowej. Margines bezpieczeństwa pomiędzy dawką leczniczą stosowaną miejscowo (około 1,5 µg/oko/dobę) a dawką wywołującą toksyczność ogólnoustrojową jest co najmniej 1000-krotny. W badaniach toksyczności ostrej podanie dożylnie dawki około 100-krotnie większej od terapeutycznej/kg masy ciała wywoływało u małp krótkotrwały skurcz oskrzeli i zwiększenie częstości oddechów. Badania toksyczności miejscowej na królikach i małpach z dawkami do 100 µg/oko/dobę (około 67-krotność dawki terapeutycznej) nie wykazały działań toksycznych, choć dawki 6 µg/oko/dobę powodowały przemijające poszerzenie szpary powiekowej. U małp obserwowano trwałe zwiększenie pigmentacji tęczówki, związane ze stymulacją melanogenezy, bez cech proliferacji, co potwierdza bezpieczeństwo tego efektu.
aberracja chromosomowa, działanie alergizujące, działanie letalne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, latanoprost, melanocyt zrębu tęczówki, nieplanowana synteza DNA, pigmentacja tęczówki, późna resorpcja, profil bezpieczeństwa leku, prostaglandyna F2α, skurcz oskrzeli, szpara powiekowa, test mikrojąderkowy, test mutacji powrotnych, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólnoustrojowa, wytwarzanie melaniny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Visine Comfort 0,5 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące chlorowodorku tetryzoliny, substancji czynnej preparatu Visine Comfort (0,5 mg/ml), wskazują na dobrą tolerancję miejscową i niską toksyczność ogólnoustrojową. W badaniach toksyczności miejscowej na królikach stosowanie roztworów o stężeniach 0,25% i 0,50% (2,5 mg/ml i 5,0 mg/ml) dwa razy dziennie przez 5 dni nie wywołało podrażnienia oka. W badaniach toksyczności ostrej określono LD50 po podaniu doustnym na poziomie 420 mg/kg dla myszy oraz 785 mg/kg dla szczurów, co świadczy o relatywnie niskiej toksyczności przy przypadkowym spożyciu.
Badania toksyczności przewlekłej wykazały brak działań toksycznych u szczurów przy dawkach 10-30 mg/kg przez kilka tygodni, natomiast u małp rezus obserwowano sedację i hipnozę po dożylnym podaniu 5-10 mg/kg przez 120 dni oraz doustnym podaniu 5-50 mg/kg przez 32 tygodnie. Dawki te były wielokrotnie wyższe niż stosowane terapeutycznie w kroplach do oczu Visine Comfort (0,5 mg/ml, co odpowiada 21 µg na kroplę). Brak jest danych dotyczących potencjalnej genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na rozrodczość. Podsumowując, chlorowodorek tetryzoliny wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa przy miejscowym stosowaniu w dawkach terapeutycznych.
działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, krople do oczu, LD50, podrażnienie oka, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, tetryzolina chlorowodorek, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ, Visine Comfort - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oftensin 2,5 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tymololu maleinianu, substancji czynnej leku Oftensin, wykazały brak toksyczności miejscowej przy długotrwałym stosowaniu miejscowym u królików i psów (1-2 lata), co potwierdza bezpieczeństwo stosowania kropli do oczu. Toksyczność ostra po podaniu doustnym wykazała LD50 na poziomie 1190 mg/kg u myszy oraz 900 mg/kg u szczurów, wskazując na niską toksyczność ostrą. W badaniach karcinogenności u szczurów zaobserwowano wzrost częstości gruczolaka nadnerczy u samców przy dawce 300 mg/kg/dobę (300-krotność dawki ludzkiej), natomiast u myszy dawka 500 mg/kg/dobę (500-krotność dawki ludzkiej) wiązała się ze wzrostem nowotworów płuc, polipów macicy oraz gruczolakoraków sutka u samic. Nie stwierdzono działania karcinogennego przy dawkach 5 i 50 mg/kg/dobę (5- i 50-krotność dawki ludzkiej). Zwiększona częstość gruczolakoraka sutka korelowała ze wzrostem stężenia prolaktyny w surowicy.
badanie cytogenetyczne, badanie reprodukcyjne, dawka śmiertelna, działanie karcinogenne, działanie mutagenne, gruczolak nadnerczy, gruczolakorak sutka, LD50, mutacja wsteczna, nowotwór płuc, polip macicy, prolaktyna, test Amesa, test mikrojądrowy, test transformacji komórek nowotworowych, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólnoustrojowa, tolerancja miejscowa, tymololu maleinian, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ofloxamed 3 mg/ml
Przeprowadzone badania przedkliniczne potwierdziły bezpieczeństwo miejscowego stosowania ofloksacyny w dawce 3 mg/ml, zawartej w kroplach do oczu Ofloxamed. Nie wykazano toksyczności miejscowej na tkanki oka ani działania genotoksycznego w testach in vitro i in vivo, co eliminuje ryzyko mutagenności. Brak jest również dowodów na indukcję zaćmy czy negatywny wpływ na przezierność soczewki. W zakresie toksyczności reprodukcyjnej ofloksacyna nie wpływa na płodność, rozwój okołourodzeniowy i pourodzeniowy oraz nie wykazuje działania teratogennego. Należy jednak zaznaczyć, że nie przeprowadzono długoterminowych badań dotyczących potencjalnej karcynogenności substancji czynnej.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Priorix-Tetra –
Przeprowadzone badania toksykologiczne przedkliniczne szczepionki Priorix-Tetra, zawierającej żywe atenuowane szczepy wirusów odry (szczep Schwarz), świnki (RIT 4385), różyczki (Wistar RA 27/3) oraz ospy wietrznej (szczep OKA), wykazały brak toksyczności miejscowej i ogólnoustrojowej po podaniu wielokrotnym w modelach zwierzęcych. Szczepionka produkowana jest na hodowlach komórek zarodka kurzego (odra, świnka) oraz ludzkich komórek diploidalnych MRC-5 (różyczka, ospa wietrzna). W badaniach nie zaobserwowano negatywnego wpływu na funkcje fizjologiczne zwierząt, co potwierdza dobrą tolerancję składników preparatu, w tym śladowych ilości neomycyny oraz 14 mg sorbitolu na dawkę.
atenuowany wirus, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, choroba zakaźna, działanie toksyczne, działanie toksyczne ogólnoustrojowe, hodowla komórek zarodka kurzego, hodowla ludzkich komórek diploidalnych, komórki diploidalne MRC-5, neomycyna, odra, sorbitol, świnka, szczep Jeryl Lynn, szczep Oka, szczep RIT 4385, szczep Schwarz, szczep Wistar RA 27/3, szczepionka Priorix-Tetra, toksyczność miejscowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wirus odry - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Xalofree 50 mcg/ml
Latanoprost, substancja czynna Xalofree (50 μg/ml), wykazuje bardzo dobry profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. Tolerancja ogólnoustrojowa jest wysoka, z marginesem bezpieczeństwa co najmniej 1000-krotnym między dawką miejscową (~1,5 μg/oko/dobę) a dawką toksyczną. Podanie dożylne dawek około 100-krotnie wyższych u małp powodowało jedynie przejściowe zwiększenie częstości oddechów, prawdopodobnie związane ze skurczem oskrzeli. Badania toksyczności miejscowej na królikach i małpach nie wykazały toksyczności przy dawkach do 100 μg/oko/dobę, choć u małp obserwowano trwałe zwiększenie pigmentacji tęczówki bez zmian proliferacyjnych, co wskazuje na brak potencjału rakotwórczego. Dawki 6 μg/oko/dobę powodowały przemijające poszerzenie szpary powiekowej, efekt niezaobserwowany u ludzi. Latanoprost nie wykazuje właściwości alergizujących ani mutagennych, co potwierdzają negatywne wyniki testów mutacji powrotnych u bakterii, mutacji genowej chłoniaka mysiego oraz testu mikrojąderkowego u myszy. Aberracje chromosomowe obserwowane in vitro są charakterystyczne dla całej grupy prostaglandyn i nie mają potwierdzenia w testach nieplanowanej syntezy DNA.
aberracje chromosomowe, badania przedkliniczne, działanie embriotoksyczne, działanie letalne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, latanoprost, melanina, melanocyty tęczówki, nieplanowana synteza DNA, pigmentacja tęczówki, płodność, potencjał rakotwórczy, późna resorpcja, prostaglandyna F2α, skurcz oskrzeli, szpara powiekowa, test mikrojąderkowy, test mutacji genowej, test mutacji powrotnych, toksyczność embrionalna, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólna, tolerancja ogólnoustrojowa, właściwości alergizujące, właściwości kancerogenne, Xalofree, zmiany proliferacyjne - Leksykon substancji czynnych
Azotan ekonazolu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Azotan ekonazolu wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokim zakresem badań przedklinicznych. Toksyczność ostra u gryzoni charakteryzuje się wysoką wartością LD50 powyżej 160-430 mg/kg mc., co wskazuje na niską toksyczność ostrej ekspozycji. Przy przewlekłym podawaniu dawek 50 mg/kg mc./dobę zaobserwowano minimalne uszkodzenia wątroby, które były odwracalne po zakończeniu terapii. Badania miejscowej toksyczności nie wykazały istotnych działań niepożądanych, z wyjątkiem nieznacznego podrażnienia oczu po bezpośrednim kontakcie z kremem. Brak klinicznie istotnej fototoksyczności, podrażnienia skóry oraz potencjału uczulającego potwierdza bezpieczeństwo stosowania miejscowego.
azotan ekonazolu, działanie teratogenne, fototoksyczność, Gyno-Pevaryl, kancerogenność, podrażnienie oczu, podrażnienie skóry, potencjał genotoksyczny, potencjał uczulający, profil bezpieczeństwa, toksyczność ekonazolu, toksyczność matczyna, toksyczność miejscowa, toksyczność ostra, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, toksyczność wątrobowa, zaburzenia chromosomalne - Leksykon substancji czynnych
Latanoprost – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność latanoprostu była szeroko badana na różnych gatunkach zwierząt, wykazując dobrą tolerancję zarówno miejscową, jak i ogólnoustrojową. Dawka lecznicza stosowana miejscowo do oka wynosi około 1,5 mikrograma/oko/dobę, a margines bezpieczeństwa względem dawki toksycznej układowej jest co najmniej 1000-krotny. W badaniach na małpach podanie dożylne dawek około 100-krotnie większych niż terapeutyczne wywoływało krótkotrwały skurcz oskrzeli. Nie stwierdzono alergizującego działania latanoprostu, a miejscowa toksyczność nie występowała nawet przy dawkach do 100 mikrogramów/oko/dobę. Długotrwałe stosowanie dawek 6 mikrogramów/oko/dobę powodowało przemijające poszerzenie szpary powiekowej, nieobserwowane u ludzi. U małp zaobserwowano trwałe zwiększenie pigmentacji tęczówki, prawdopodobnie na skutek stymulacji melanogenezy, bez zmian proliferacyjnych.
aberracja chromosomowa, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie alergizujące, działanie letalne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, genotoksyczność, konserwant, margines bezpieczeństwa, melanocyt, mutacja genowa, mutacja powrotna, pigmentacja tęczówki, późna resorpcja, rakotwórczość, rogówka, rozwój prenatalny, skurcz oskrzeli, synteza DNA, szpara powiekowa, teratogenność, test mikrojąderkowy, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność przewlekła, zmiana proliferacyjna, zrąb tęczówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ropimol 2 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne ropiwakainy chlorowodorku (Ropimol 2 mg/ml) potwierdziły, że profil bezpieczeństwa leku jest zgodny z farmakodynamicznym mechanizmem działania miejscowych środków znieczulających. Toksyczność dawki pojedynczej i wielokrotnej nie wykazała specyficznych zagrożeń poza typowymi efektami neurotoksycznymi i kardiotoksycznymi, które pojawiają się przy wysokich dawkach. Objawy toksyczności OUN, takie jak drgawki, oraz kardiotoksyczność były obserwowane jedynie przy dawkach znacznie przekraczających te stosowane klinicznie. Badania reprodukcyjne nie wskazały na ryzyko dla pacjentów, a potencjał mutagenny ropiwakainy został wykluczony, co potwierdza brak genotoksycznego działania substancji.
drgawki, działanie mutagenne, genotoksyczność, kardiotoksyczność, mechanizm działania leku, miejscowy środek znieczulający, neurotoksyczność, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny, Ropimol, ropiwakaina chlorowodorek, toksyczność miejscowa, toksyczność ośrodkowego układu nerwowego, toksyczność ostrej dawki, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania, właściwości farmakodynamiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vesoxx 1 mg/ml
Produkt leczniczy Vesoxx, zawierający chlorowodorek oksybutyniny w stężeniu 1 mg/ml w formie roztworu do pęcherza moczowego, wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa na podstawie kompleksowych badań przedklinicznych. Testy toksyczności ostrej i przewlekłej nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka, podobnie jak badania genotoksyczności in vitro i in vivo, które nie potwierdziły mutagennego potencjału substancji czynnej. Długoterminowe badania kancerogenności nie wskazały na zwiększone ryzyko nowotworów, a ocena toksyczności miejscowej nie wykazała działania drażniącego lub uczulającego na tkanki pęcherza moczowego.
aberracja chromosomowa, badanie przedkliniczne, chlorowodorek oksybutyniny, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, kancerogeneza, mutacja genowa, pęcherz moczowy, potencjał drażniący, potencjał mutagenny, roztwór do pęcherza moczowego, rozwój nowotworów, toksyczność matczyna, toksyczność miejscowa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie DNA, zagrożenie rakotwórcze - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Benodil 0,25 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa budezonidu, substancji czynnej w produkcie Benodil (0,125 mg/ml, 0,25 mg/ml, 0,5 mg/ml), wykazały wysoki profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu wziewnym u psów i szczurów przez 12 miesięcy. Nawet dawki 10-40-krotnie przekraczające terapeutyczne nie wywołały toksyczności miejscowej w drogach oddechowych. Badania rakotwórczości ujawniły zwiększoną częstość glejaków mózgu u samców szczurów w pierwszym badaniu, jednak nie potwierdzono tego w powtórnym. Zaobserwowano również pierwotne nowotwory wątrobowokomórkowe, co jest efektem receptorowym charakterystycznym dla glikokortykosteroidów i prawdopodobnie specyficznym dla gryzoni, bez potwierdzenia u ludzi.
badanie toksyczności, budezonid, dawka terapeutyczna, deformacja układu kostnego, drogi oddechowe, działanie niepożądane, działanie receptorowe, glejak mózgu, glikokortykosteroid, kortykosteroid, nebulizacja, nowotwór wątrobowokomórkowy, potencjał mutagenny i rakotwórczy, rozszczep podniebienia, toksyczność miejscowa, toksyczność podostra i przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, triamcynolon, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Influvac Tetra –
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa szczepionki Influvac Tetra, zawierającej inaktywowane antygeny powierzchniowe czterech szczepów wirusa grypy (hemaglutyninę i neuraminidazę), wykazała brak istotnych zagrożeń toksycznych. Badania farmakologiczne nie ujawniły negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani nerwowy. Analizy toksyczności miejscowej potwierdziły, że reakcje takie jak zaczerwienienie, obrzęk czy ból w miejscu iniekcji mieszczą się w oczekiwanym zakresie dla szczepionek podawanych parenteralnie, bez patologicznych zmian histopatologicznych. Ponadto, wielokrotne podawanie szczepionki nie wywołało klinicznie istotnych objawów toksyczności ogólnoustrojowej, co potwierdzono na podstawie parametrów biochemicznych, hematologicznych oraz badania narządów wewnętrznych.
analiza histopatologiczna, antygen powierzchniowy wirusa grypy, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie przedkliniczne, droga parenteralna, hemaglutynina, Influvac Tetra, neuraminidaza, ocena bezpieczeństwa, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, reakcja miejscowa, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, szczep wirusa grypy, szczepionka przeciwgrypowa, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fixapost (50 mcg + 5 mg)/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Fixapost, zawierającego 50 μg/ml latanoprostu i 5 mg/ml tymololu maleinianu, wykazały brak toksyczności miejscowej i ogólnoustrojowej przy podawaniu dwukrotnym dziennie przez 28 dni u królików. Latanoprost nie wpływał negatywnie na gojenie rogówki, natomiast tymolol hamował ten proces przy dawkowaniu częstszym niż raz na dobę. W badaniach reprodukcyjnych latanoprost nie wykazywał wpływu na płodność szczurów ani działania teratogennego u szczurów i królików, choć przy dożylnych dawkach ≥5 μg/kg mc./dobę u królików stwierdzono toksyczność embrionalną. Tymolol nie wpływał na płodność i nie wykazywał działania teratogennego u myszy, szczurów i królików.
badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczne, dawka lecznicza, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gojenie rogówki, latanoprost, latanoprost i tymolol, płodność, potencjał rakotwórczy, reprodukcja i rozwój, substancje czynne, toksyczność embrionalna, toksyczność miejscowa, toksyczność oczna, toksyczność ogólnoustrojowa, tymolol - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ambroxol Rivopharm 15 mg/5 ml
Dane przedkliniczne dotyczące ambroksolu chlorowodorku, substancji czynnej w produkcie Ambroxol Rivopharm 15 mg/5 ml roztwór doustny, wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa. Badania toksykologiczne wykazały niski wskaźnik ostrej toksyczności oraz brak działań niepożądanych przy dawkach NOAEL wynoszących odpowiednio: 150 mg/kg mc/dobę u myszy (4-tygodniowe), 50 mg/kg mc/dobę u szczurów (52- i 78-tygodniowe), 40 mg/kg mc/dobę u królików (26-tygodniowe) oraz 10 mg/kg mc/dobę u psów (52-tygodniowe). Podanie dożylne w dawkach do 64 mg/kg mc/dobę u szczurów i do 120 mg/kg mc/dobę u psów nie wykazało ciężkiej toksyczności miejscowej ani ogólnoustrojowej, a obserwowane działania niepożądane miały charakter odwracalny. Brak toksyczności w narządach docelowych potwierdza dobrą tolerancję leku przez organizm zwierzęcy.
aberracja chromosomowa, ambroksolu chlorowodorek, badanie histopatologiczne, badanie mutagenności, badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, podanie doustne, podanie dożylne, roztwór doustny, rozwój okołoporodowy, rozwój postnatalny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność miejscowa, toksyczność ostra - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – TOLAK 40 mg/g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa fluorouracylu (5-FU) w kremie Tolak (40 mg/g) wykazały istotne ryzyko teratogenne i embriotoksyczne po podaniu układowym w dużych dawkach u myszy, szczurów, chomików i małp. Ponadto, u samców gryzoni zaobserwowano zaburzenia płodności, a u samic zmniejszoną liczbę ciąż, co wskazuje na negatywny wpływ 5-FU na funkcje rozrodcze. W zakresie genotoksyczności fluorouracyl nie indukował mutacji punktowych in vitro i in vivo, jednak wykazywał działanie klastogenne, powodując aberracje chromosomowe i powstawanie mikrojąder w liniach komórkowych oraz u myszy po aplikacji miejscowej. Brak jest danych dotyczących ostrej i podprzewlekłej toksyczności miejscowej po aplikacji kremu, co ogranicza pełną ocenę bezpieczeństwa stosowania miejscowego.
aberracje chromosomowe, badania kancerogenności, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fluorouracyl, klastogenność, mutacje punktowe, podanie dootrzewnowe, podanie miejscowe, potencjał genotoksyczny, toksyczność miejscowa, toksyczność podprzewlekła, zaburzenia płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fixapost 50 mikrogramów/ml + 5 mg/ml
Produkt leczniczy Fixapost, zawierający 50 µg/ml latanoprostu i 5 mg/ml tymololu maleinianu, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. Stosowanie miejscowe u królików przez 28 dni, dwukrotnie dziennie, nie powodowało toksyczności miejscowej ani ogólnoustrojowej. Latanoprost nie wpływał negatywnie na gojenie rogówki, natomiast tymolol hamował ten proces jedynie przy częstszym niż raz na dobę podawaniu. Badania genotoksyczności i karcynogenności nie wykazały ryzyka mutagennego ani rakotwórczego, co potwierdza bezpieczeństwo długotrwałego stosowania leku. Ponadto, zarówno latanoprost, jak i tymolol nie zaburzały płodności u szczurów, a także nie wykazywały działania teratogennego u badanych gatunków zwierząt.
działania niepożądane ogólnoustrojowe, działanie teratogenne, embriotoksyczność, farmakologia bezpieczeństwa, Fixapost, genotoksyczność, gojenie rogówki, jaskra, latanoprost i tymolol, nadciśnienie oczne, płodność, rana rogówki, resorpcja płodu, ryzyko karcynogenne, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność zarodkowa, tolerancja miejscowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Soolantra 10 mg/g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kremu Soolantra zawierającego iwermektynę 10 mg/g wykazały brak toksyczności ogólnoustrojowej i miejscowej przy wielokrotnym stosowaniu miejscowym u miniaturowych świń, z ekspozycją ogólnoustrojową porównywalną do klinicznej u ludzi. Kompleksowa ocena genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziła brak działania genotoksycznego. Dwuletnie badanie rakotwórczości u myszy nie wykazało zwiększonego ryzyka nowotworów. W badaniach reprodukcyjnych po doustnym podaniu iwermektyny zaobserwowano teratogenne efekty (rozszczep podniebienia u szczurów, deformacje nadgarstka u królików) przy dawkach znacznie przekraczających ekspozycję kliniczną, z marginesem bezpieczeństwa NOAEL co najmniej 70-krotnie wyższym niż u ludzi. Toksyczność dla noworodków wynikała z ekspozycji pourodzeniowej przez mleko matki, prowadząc do wysokich stężeń iwermektyny w mózgu i osoczu potomstwa.
badanie in vitro, badanie in vivo, deformacja zgięciowa nadgarstka, działanie drażniące, działanie fototoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, działanie uczulające, genotoksyczność, iwermektyna, narażenie in utero, NOAEL, potencjał rakotwórczy, rozszczep podniebienia, ryzyko środowiskowe, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Septolete D 1 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa chlorku benzalkoniowego, substancji czynnej w produkcie Septolete D, wykazały umiarkowaną toksyczność ostrą z wartością DL50 wynoszącą 467,7 mg/kg u samic myszy oraz 806 mg/kg u samców. W badaniach reprodukcyjnych dopochwowe podawanie wysokich dawek (50-200 mg/kg) samicom szczurów po kopulacji powodowało zwiększoną resorbcję i umieralność płodów, jednak dawki te były około 143-krotnie wyższe niż stosowane w antykoncepcji dopochwowej u kobiet. Nie zaobserwowano natomiast wzrostu częstości wad okołoporodowych, co wskazuje na brak istotnego potencjału teratogennego. Podawanie do 100 mg/kg/dobę ciężarnym myszom nie powodowało zwiększenia nieprawidłowości płodów, potwierdzając bezpieczeństwo teratogenne substancji.
analiza toksykologiczna, antykoncepcja dopochwowa, badanie teratogenne, badanie toksykologiczne, chlorek benzalkoniowy, dawka letalna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, model zwierzęcy, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, teratogenność, test Amesa, toksyczność miejscowa, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, umieralność płodów, uszkodzenie DNA, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Posterisan 166,7 mg
Ocena bezpieczeństwa stosowania maści Posterisan w dawce 166,7 mg opiera się na szerokim spektrum konwencjonalnych badań przedklinicznych, przeprowadzonych zgodnie z międzynarodowymi standardami. Produkt zawiera inaktywowane i zakonserwowane fenolem składniki komórkowe oraz produkty przemiany materii pochodzące z 330 mln bakterii Escherichia coli, co zapewnia bezpieczeństwo stosowania przy zachowaniu działania terapeutycznego. Badania farmakologiczne i toksykologiczne nie wykazały objawów toksyczności systemowej ani miejscowej po podaniu wielokrotnym, a także nie stwierdzono podrażnień tkanek przy długoterminowym stosowaniu.
badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, bakteria E. coli, Escherichia coli, inaktywacja bakterii, maść Posterisan, płodność, podrażnienie odbytu, podrażnienie skóry, podrażnienie tkanek, przemiana materii, rozwój płodu, toksyczność miejscowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność systemowa, tolerancja miejscowa - Leksykon substancji czynnych
Izowalerianian mentylu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Izowalerianian mentylu, substancja czynna produktu Validol, wykazuje niską toksyczność zarówno w badaniach ostrej, jak i przewlekłej toksyczności. Wartość LD50 wynosi 4 g/kg, a dawki terapeutyczne w zakresie 1,25-11,8 mg/kg nie wywołują efektów toksycznych. Długotrwałe podawanie (do 3 tygodni) u szczurów ujawniło jedynie zaburzenia motoryki i orientacji przestrzennej, sugerujące wpływ na ośrodkowy układ nerwowy, bez istotnych zmian hematologicznych czy hepatotoksyczności. Badania na psach potwierdziły brak wpływu na parametry krwi, takie jak stężenie hemoglobiny oraz liczba leukocytów i erytrocytów, co wskazuje na bezpieczeństwo dla układu krwiotwórczego.
czynnik drażniący, działanie niepożądane, encefalopatia, erytrocyty, farmakoterapia, hemoglobina, hepatotoksyczność, izowalerianian mentylu, kozłek lekarski, kwas walerianowy, LD50, leukocyty, NOEL, ośrodkowy układ nerwowy, parametry hematologiczne, reakcja nadwrażliwości, skurcz krtani, toksyczność miejscowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, układ krwiotwórczy, układ nerwowy, układ pokarmowy, walepotriaty - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hemkortin-HC 10 mg + 10 mg
Produkt leczniczy Hemkortin-HC w postaci czopków zawiera 10 mg octanu hydrokortyzonu oraz 10 mg jednowodnego siarczanu cynku, jednak w dostępnej dokumentacji brak jest szczegółowych danych nieklinicznych dotyczących bezpieczeństwa miejscowego podania doodbytniczego. Nie przeprowadzono specyficznych badań przedklinicznych oceniających toksyczność miejscową tego preparatu, co oznacza, że ocena ryzyka opiera się głównie na danych klinicznych oraz doświadczeniu z praktyki medycznej.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Benodil 0,5 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa budezonidu, substancji czynnej w produktach Benodil (0,125 mg/ml, 0,25 mg/ml oraz 0,5 mg/ml, zawiesina do nebulizacji), wykazały dobrą tolerancję w modelach zwierzęcych przy podawaniu wziewnym przez 12 miesięcy, nawet w dawkach 10-40-krotnie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Nie zaobserwowano toksyczności miejscowej w drogach oddechowych, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa w kontekście miejscowego działania na błony śluzowe. Badania rakotwórczości wykazały początkowo zwiększoną częstość glejaków mózgu u samców szczurów, jednak powtórne badania nie potwierdziły tej obserwacji, a zmiany wątrobowe, w tym nowotwory wątrobowokomórkowe, były podobne do tych wywoływanych przez inne glikokortykosteroidy, co sugeruje mechanizm receptorowy charakterystyczny dla całej grupy leków, bez potwierdzonego wpływu klinicznego u ludzi.
acetonid triamcynolonu, błona śluzowa dróg oddechowych, budezonid, deformacja układu kostnego, działanie rakotwórcze, działanie receptorowe, glejak mózgu, glikokortykosteroid, kortykosteroid, kortykosteroid miejscowy, nebulizacja, nowotwór wątrobowokomórkowy, potencjał mutagenny, rozszczep podniebienia, toksyczność miejscowa, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, zmiany wątrobowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Linoseptic (1 mg + 20 mg)/g
Linoseptic, aerozol zawierający 1 mg/g oktenidyny dichlorowodorku oraz 20 mg/g fenoksyetanolu, przeszedł szerokie badania toksykologiczne. W badaniach ostrej toksyczności LD50 dla skojarzenia 0,1% oktenidyny i 2% fenoksyetanolu wyniosła 15 ml/kg po podaniu doustnym. Oktenidyna wykazała LD50 800 mg/kg (doustnie) i 10 mg/kg (dożylnie) u szczurów, natomiast fenoksyetanol charakteryzował się niską toksycznością z LD50 doustnym 1,3 g/kg u szczurów i powyżej 14 g/kg po aplikacji skórnej. W badaniach przewlekłych oktenidyna powodowała zwiększoną śmiertelność u myszy i psów od dawki 2 mg/kg/dobę, związane z zapalnymi zmianami krwotocznymi płuc, natomiast fenoksyetanol w dawce 400 mg/kg/dobę wywoływał nefrotoksyczność i zmiany behawioralne u szczurów. Miejscowa aplikacja skojarzenia na rany nie wykazała objawów toksyczności, co jest istotne w kontekście klinicznego zastosowania preparatu, który pozostaje w niewielkich ilościach na skórze.
aberracja chromosomalna, chlorowodorek oktenidyny, działanie drażniące, działanie fotouczulające, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie uczulające, fenoksyetanol, gojenie ran, hemoliza, hemoliza erytrocytów, LD50, nefrotoksyczność, oktenidyny dichlorowodorek, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, reakcja toksyczna, substancja przeciwdrobnoustrojowa, test Amesa, test Magnussona-Kligmana, test mikrojąderkowy, toksyczność miejscowa, toksyczność ostra, toksyczność płodowa, toksyczność podprzewlekła, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Elymbus 0,1 mg/g
Badania przedkliniczne bimatoprostu (substancji czynnej Elymbus 0,1 mg/g) wykazały, że działania niepożądane pojawiają się jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalne narażenie u ludzi. W badaniach na małpach stosujących bimatoprost w stężeniu ≥0,3 mg/ml przez 1 rok zaobserwowano zwiększoną pigmentację tęczówki oraz przemijające zmiany w tkankach okołoocznych, bez funkcjonalnych lub mikroskopowych uszkodzeń. Mechanizm pigmentacji wiąże się ze zwiększoną produkcją melaniny, a nie wzrostem liczby melanocytów. Brak działania mutagennego i rakotwórczego potwierdza bezpieczeństwo długoterminowego stosowania. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów i myszy dawki toksyczne były wielokrotnie wyższe (od 103- do 1700-krotnie) niż ekspozycja u ludzi, a toksyczność okołoporodowa objawiała się skróceniem ciąży i zmniejszeniem masy potomstwa przy dawkach ≥0,3 mg/kg mc./dobę, bez wpływu na funkcje neurobehawioralne potomstwa.
badania farmakokinetyczne, badania przedkliniczne, bimatoprost, ciecz wodnista, działanie leku, działanie mutagenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, funkcje neurobehawioralne, melanocyty, pigmentacja tęczówki, poronienie, rozwój zarodkowo-płodowy, szpara powiekowa, tkanki okołooczne, toksyczność miejscowa, toksyczność oczna - Leksykon substancji czynnych
Wirus świnki – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Wirus świnki stosowany w szczepionkach, w szczególności szczep RIT 4385 pochodzący od szczepu Jeryl Lynn, jest żywym, atenuowanym drobnoustrojem wykorzystywanym w profilaktyce zapalenia przyusznic. W preparatach takich jak Priorix i Priorix-Tetra stosuje się stężenia wirusa nie mniejsze niż 10 CCID50 na dawkę, co zapewnia skuteczne wywołanie odpowiedzi immunologicznej przy zachowaniu bezpieczeństwa. Szczep ten jest produkowany w hodowli komórek zarodka kurzego, co jest istotne z punktu widzenia potencjalnych czynników ryzyka. W szczepionkach tych obecne są również śladowe ilości neomycyny, co należy uwzględnić u pacjentów z nadwrażliwością na ten antybiotyk.
badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, hodowla komórek zarodka kurzego, model zwierzęcy, nadwrażliwość na antybiotyk, neomycyna, odpowiedź immunologiczna, szczep Jeryl Lynn, szczep RIT 4385, szczepionka Priorix, szczepionka Priorix-Tetra, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólnoustrojowa, wirus świnki, zapalenie przyusznic, żywy atenuowany wirus - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oxybutynin Medice 1 mg/ml
Przeprowadzona ocena bezpieczeństwa przedklinicznego chlorowodorku oksybutyniny, substancji czynnej leku Oxybutynin Medice (1 mg/ml, roztwór do pęcherza moczowego), obejmowała standardowe badania farmakologiczne, toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności oraz karcynogenności. Wyniki nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami, w tym brak potencjału genotoksycznego i rakotwórczego. Dodatkowo, badania toksyczności miejscowej po podaniu do pęcherza moczowego nie wskazały na miejscowe reakcje toksyczne, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania leku w tej formie podania.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie karcynogenności, chlorowodorek oksybutyniny, działanie rakotwórcze, farmakologia, genotoksyczność, mutacja genowa, Oxybutynin Medice, pęcherz moczowy, roztwór do pęcherza moczowego, toksyczność matczyna, toksyczność miejscowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie DNA, właściwości farmakodynamiczne, zaburzenie rozwoju płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Latadrop 50 mcg/ml
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa latanoprostu (50 μg/ml) wykazała korzystny profil toksykologiczny zarówno miejscowy, jak i ogólnoustrojowy. Dawka kliniczna (~1,5 μg/oko/dobę) jest co najmniej 1000-krotnie niższa od dawek wywołujących toksyczność ogólnoustrojową. W badaniach na małpach podanie dawek około 100-krotnie wyższych od leczniczych spowodowało przejściowe zwiększenie częstości oddechu, prawdopodobnie wskutek krótkotrwałego skurczu oskrzeli. Nie stwierdzono działania uczulającego. W badaniach na królikach i małpach nie wykazano toksyczności na struktury oka przy dawkach do 100 μg/oko/dobę, choć obserwowano trwałe zwiększenie pigmentacji tęczówki u małp, wynikające ze stymulacji melanogenezy bez proliferacji. Dawka 6 μg/oko/dobę powodowała odwracalne zwiększenie szpary powiekowej, efekt nieobserwowany u ludzi.
aberracja chromosomowa, dawka kliniczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, limfocyt, melanocyt tęczówki, mutagen, nieplanowana synteza DNA, pigmentacja tęczówki, potencjał karcynogenny, produkcja melaniny, prostaglandyna F2α, resorpcja zarodka, skurcz oskrzeli, szpara powiekowa, toksyczność, toksyczność miejscowa, toksyczność oczna, toksyczność ogólnoustrojowa - Leksykon substancji czynnych
Neuraminidaza – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Neuraminidaza, jako kluczowy antygen powierzchniowy wirusa grypy, jest integralnym składnikiem szczepionek przeciwgrypowych takich jak Influvac i Influvac Tetra. Przeprowadzone przedkliniczne badania farmakologiczne oraz toksykologiczne, obejmujące ocenę bezpieczeństwa miejscowego, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie wykazały istotnych zagrożeń dla zdrowia ludzkiego. Szczególnie dane dotyczące Influvac Tetra potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa neuraminidazy, wskazując na brak toksyczności miejscowej i systemowej, co jest kluczowe dla akceptowalności tego składnika w szczepionkach inaktywowanych przeciw grypie.
antygen powierzchniowy wirusa grypy, badanie farmakologiczne, dane niekliniczne, dokumentacja rejestracyjna, hemaglutynina, Influvac, Influvac Tetra, konwencjonalne badanie farmakologiczne, miejsce iniekcji, miejsce podania szczepionki, neuraminidaza, profil bezpieczeństwa, rozwój potomstwa, szczepionka przeciwgrypowa, toksyczność miejscowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Carboplatin Kabi 10 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa karboplatyny wykazały jej wyraźne działanie embriotoksyczne i teratogenne u szczurów, co wskazuje na ryzyko uszkodzeń płodu oraz wad wrodzonych. Z tego względu u kobiet w wieku rozrodczym konieczne jest stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas terapii. Ponadto karboplatyna wykazuje właściwości mutagenne zarówno in vivo, jak i in vitro, co sugeruje potencjalne ryzyko uszkodzenia materiału genetycznego komórek pacjenta. Bezpośrednie badania dotyczące działania rakotwórczego nie zostały przeprowadzone, jednak dane pośrednie oraz mechanistyczne podobieństwo do innych związków o działaniu mutagennym wskazują na możliwy potencjał karcinogenny karboplatyny.
badanie in vitro, badanie in vivo, Carboplatin Kabi, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, karboplatyna, martwica tkanki, mutacja genetyczna, mutagenność, podanie pozanaczyniowe, potencjał karcinogenny, toksyczność miejscowa, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie płodu, wada wrodzona, wynaczynienie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Daktarin 20 mg/g
Ocena bezpieczeństwa stosowania azotanu mikonazolu w kremie o stężeniu 20 mg/g opiera się na szerokim spektrum badań przedklinicznych, które nie wykazały istotnych zagrożeń toksykologicznych ani farmakologicznych. Badania farmakologiczne i toksykologiczne, obejmujące toksyczność ostrą i przewlekłą, potwierdziły szeroki margines bezpieczeństwa preparatu stosowanego miejscowo. Szczególną uwagę zwrócono na potencjał drażniący, który okazał się minimalny, co wskazuje na dobrą tolerancję miejscową kremu zawierającego mikonazol.
azotan mikonazolu, badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo stosowania, dawka wielokrotna, działanie mutagenne, działanie teratogenne, efekt drażniący, lokalne podrażnienie, potencjał genotoksyczny, preparat mikonazolu, profil bezpieczeństwa, toksyczność dawki pojedynczej, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, zastosowanie miejscowe