Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Virgan 1,5 mg/g żel do oczu

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa gancyklowiru, substancji czynnej zawartej w preparacie Virgan 1,5 mg/g żel do oczu, obejmowały ocenę właściwości rakotwórczych, mutagennych, wpływu na reprodukcję i płodność oraz badanie toksyczności miejscowej przy podaniu do oka. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane z badań przedklinicznych istotne dla oceny profilu bezpieczeństwa tego produktu leczniczego.¹

Właściwości rakotwórcze

W badaniach na zwierzętach działanie rakotwórcze gancyklowiru obserwowano wyłącznie po długotrwałej ekspozycji ogólnoustrojowej przy dawce 20 mg/kg podawanej drogą doustną. Warto podkreślić, że dawka ta przekraczała aż 50-krotnie poziom, jaki może być wchłonięty ogólnoustrojowo przez pacjentów stosujących preparat Virgan. Oznacza to, że przy prawidłowym stosowaniu żelu do oczu, ryzyko działania karcynogennego jest znikome.²

Potencjał mutagenny

Badania potencjału genotoksycznego gancyklowiru wykazały pozytywne wyniki w trzech z pięciu przeprowadzonych testów. Szczególnie istotne są następujące wyniki:

• W badaniu komórek chłoniaka myszy (najbardziej czuła metoda) uzyskano pozytywny wynik po zastosowaniu dawki 7500 razy większej niż dawka wchłaniana ogólnoustrojowo przez pacjentów stosujących Virgan do oczu.³
• W teście mikrojąderkowym u myszy obserwowano genotoksyczność po podaniu dawki 50 mg/kg dożylnie, co odpowiada stężeniu w osoczu 15000 razy większemu niż podczas podawania preparatu Virgan do oka u ludzi.⁴

Wpływ na reprodukcję i płodność

Badania przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt dostarczyły istotnych danych dotyczących potencjalnego wpływu gancyklowiru na układ rozrodczy i płodność. Wykazano, że gancyklowir podawany doustnie i dożylnie może powodować hamowanie czynności jąder i jajników, co przekłada się na zaburzenia płodności.⁵

Obserwowane efekty toksyczne w zależności od gatunku i płci obejmowały:

• U samców psów – działanie toksyczne na układ rozrodczy po ogólnoustrojowym podaniu dawki 12-krotnie większej niż dawka wchłaniana ogólnoustrojowo przez pacjentów leczonych preparatem Virgan.⁶
• U samców myszy – działanie toksyczne na układ rozrodczy po ogólnoustrojowym podaniu dawki 19-krotnie większej niż dawka wchłaniana ogólnoustrojowo przez pacjentów stosujących Virgan.⁷
• Zaburzenie zdolności rozrodczych u samców myszy wystąpiło po podaniu dawki 60-krotnie większej niż ekspozycja u pacjentów leczonych preparatem Virgan.⁸
• U samic myszy – zaburzenie czynności układu rozrodczego wystąpiło po zastosowaniu dawki 3000 razy większej niż dawka wchłaniana ogólnoustrojowo przez pacjentów leczonych preparatem Virgan.⁹

Działanie teratogenne

W badaniach przedklinicznych zaobserwowano działanie teratogenne gancyklowiru u królików po zastosowaniu dawki 100-krotnie większej niż dawka wchłaniana ogólnoustrojowo przez pacjentów leczonych preparatem Virgan. Oznacza to potencjalne ryzyko dla rozwoju płodu, jednak przy znacznie wyższych dawkach niż stosowane terapeutycznie w postaci żelu do oczu.¹⁰

Toksyczność miejscowa (oko)

Szczególnie istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa stosowania żelu do oczu są wyniki badań toksyczności miejscowej. Podawanie preparatu Virgan do oka królików przez 28 dni z częstotliwością 5 razy na dobę nie wykazało jakiegokolwiek miejscowego ani układowego działania toksycznego produktu. Badania te potwierdzają dobry profil bezpieczeństwa preparatu Virgan przy zastosowaniu okulistycznym zgodnie z zalecanym schematem dawkowania.¹¹