ludzki czynnik von Willebranda
Ludzki czynnik von Willebranda (vWF) to glikoproteina osocza krwi, która odgrywa kluczową rolę w procesie hemostazy. Jest produkowany głównie przez komórki śródbłonka naczyniowego oraz megakariocyty i magazynowany w ciałkach Weibela-Palladego w śródbłonku oraz w ziarnistościach α płytek krwi.
Główną funkcją czynnika von Willebranda jest wiązanie płytek krwi do uszkodzonego śródbłonka naczyniowego oraz ochrona czynnika VIII krzepnięcia przed przedwczesną degradacją w krwiobiegu. W przypadku uszkodzenia naczynia, vWF przylega do odsłoniętego kolagenu podśródbłonkowego i zmienia swoją konformację, co umożliwia przyłączanie się płytek krwi za pośrednictwem receptora glikoproteinowego Ib (GPIb).
Niedobór lub dysfunkcja czynnika von Willebranda prowadzi do rozwoju choroby von Willebranda (vWD) – najczęstszej wrodzonej skazy krwotocznej, która charakteryzuje się przedłużonym czasem krwawienia i różnym nasileniem objawów klinicznych. Diagnostyka obejmuje ocenę aktywności vWF (vWF:RCo), antygenu vWF (vWF:Ag) oraz zdolności wiązania czynnika VIII (vWF:FVIIIB).
W terapii niedoborów czynnika von Willebranda stosuje się koncentraty zawierające zarówno vWF, jak i czynnik VIII, a także desmopresynę (DDAVP), która stymuluje uwalnianie endogennego vWF z komórek śródbłonka. Rekombinowany ludzki czynnik von Willebranda jest wykorzystywany w leczeniu substytucyjnym u pacjentów z ciężkimi postaciami choroby von Willebranda.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Emoclot 1000 j.m.
Emoclot, zawierający ludzki czynnik VIII krzepnięcia, dostępny jest w dawkach 500 j.m. i 1000 j.m. w formie proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji. W kontekście stosowania u kobiet w okresie rozrodczym, w ciąży oraz karmiących piersią, brak jest badań przedklinicznych dotyczących wpływu czynnika VIII na reprodukcję zwierząt, co ogranicza dostępność danych bezpieczeństwa. Hemofilia A u kobiet jest rzadkością, co przekłada się na ograniczone doświadczenie kliniczne w tych grupach. Stosowanie Emoclot w ciąży i laktacji powinno być zarezerwowane dla sytuacji ze ścisłymi wskazaniami klinicznymi, po indywidualnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka, uwzględniając potencjalne zagrożenia dla płodu i dziecka karmionego piersią. Preparat zawiera również czynnik von Willebranda o aktywności kofaktora rystocetyny (RCO) ≥10 j.m./ml (dla dawki 500 j.m./10 ml) oraz ≥20 j.m./ml (dla dawki 1000 j.m./10 ml) oraz do 41 mg sodu na fiolkę 10 ml, co może mieć znaczenie u pacjentek na diecie niskosodowej.
czynnik VIII, dieta niskosodowa, hemofilia A, kofaktor rystocetyny, laktacja, ludzki czynnik VIII, ludzki czynnik VIII krzepnięcia krwi, ludzki czynnik von Willebranda, parametr krzepnięcia, powikłanie krwotoczne, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu, wskazanie kliniczne, wstrzykiwanie i infuzja - Leksykon substancji czynnych
Ludzki czynnik von Willebranda – Właściwości farmakokinetyczne
Ludzki czynnik von Willebranda (vWF) obecny w preparacie Emoclot charakteryzuje się aktywnością kofaktora rystocetyny (RCO) wynoszącą ≥10 j.m./ml dla dawki 500 j.m./10 ml oraz ≥20 j.m./ml dla dawki 1000 j.m./10 ml. Po dożylnym podaniu czynnika VIII/vWF około 66-75% czynnika pozostaje w krążeniu, a reszta dystrybuuje do przestrzeni pozanaczyniowej. Eliminacja przebiega dwufazowo: faza dystrybucji z półokresem 3-6 godzin oraz faza eliminacji z półokresem 8-20 godzin (średnio 12 godzin), co odzwierciedla biologiczny czas półtrwania czynnika. Aktywność czynnika w osoczu po podaniu mieści się zwykle w zakresie 80-120% przewidywanej wartości, co jest kluczowe dla planowania terapii i monitorowania skuteczności leczenia.
aktywność swoista, biologiczny czas półtrwania, ciężka hemofilia A, czynnik VIII krzepnięcia, eliminacja z osocza, kinetyka dystrybucji, klirens całkowity, kofaktor rystocetyny, koncentrat czynnika VIII, ludzki czynnik von Willebranda, niedobór czynnika von Willebranda, odzysk przyrostowy, parametr farmakokinetyczny, pole pod krzywą, półokres eliminacji, przestrzeń pozanaczyniowa - Leksykon leków
Skład i postać leku – Wilate 1000 1000 j.m. + 1000 j.m.
Wilate to liofilizowany preparat zawierający ludzki czynnik von Willebranda (VWF) oraz VIII czynnik krzepnięcia (FVIII) w dwóch dawkach: Wilate 500 (500 j.m. VWF / 500 j.m. FVIII) oraz Wilate 1000 (1000 j.m. VWF / 1000 j.m. FVIII). Po rekonstytucji produkt zawiera około 100 j.m./ml obu czynników, z aktywnością swoistą 67 j.m. VWF:RCo/mg białka i 67 j.m. FVIII:C/mg białka. Preparat zawiera także 11,7 mg sodu na ml roztworu (58,7 mg na fiolkę Wilate 500 i 117,3 mg na fiolkę Wilate 1000). Skład uzupełniają substancje pomocnicze, takie jak chlorek sodu, glicyna, sacharoza, cytrynian sodu i chlorek wapnia, a rozpuszczalnik stanowi woda do wstrzykiwań z 0,1% Polisorbatem 80. Produkt jest przeznaczony do podawania dożylnego po rekonstytucji, która powinna być przeprowadzona w warunkach jałowych, a roztwór po przygotowaniu musi być klarowny lub lekko opalizujący.
adsorpcja czynników krzepnięcia, chlorek sodu, chlorek wapnia, cytrynian sodu, czynnik von Willebranda, Farmakopea Europejska, kofaktor rystocetyny, ludzki czynnik von Willebranda, ludzki VIII czynnik krzepnięcia, ludzkie osocze, metoda chromogenna, podanie dożylne, polisorbat 80, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu, roztwór do wstrzykiwań, VIII czynnik krzepnięcia, wacik nasączony alkoholem, woda do wstrzykiwań, zestaw infuzyjny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – FANHDI 100 j.m./ml; 1000 j.m. + 120 j.m./ml; 1200 j.m.
Produkt leczniczy FANHDI zawiera ludzkie VIII czynnik krzepnięcia (FVIII) oraz czynnik von Willebranda (VWF), które są fizjologicznymi składnikami osocza. W badaniach przedklinicznych wykazano, że dawki kilkakrotnie przewyższające dawki terapeutyczne (250 j.m., 500 j.m. lub 1000 j.m. FVIII oraz 300 j.m., 600 j.m. lub 1200 j.m. VWF) nie wywołują toksyczności u zwierząt laboratoryjnych, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. Standardowe badania toksyczności ostrej uznano za nieistotne klinicznie, gdyż podanie dawek wyższych niż terapeutyczne prowadzi do przeciążenia łożyska naczyniowego zwierząt, uniemożliwiając wiarygodną ocenę toksyczności. Ze względu na immunogenność ludzkich białek, badania toksyczności przewlekłej u zwierząt są niemożliwe do przeprowadzenia.
aktywność specyficzna, czynnik VIII krzepnięcia, czynnik von Willebranda, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, FVIII:C, immunogenność, ludzki czynnik VIII krzepnięcia, ludzki czynnik von Willebranda, margines bezpieczeństwa, potencjał rakotwórczy i mutagenny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła