Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
FANHDI 100 j.m./ml; 1000 j.m. + 120 j.m./ml; 1200 j.m.

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku FANHDI

Ludzki VIII czynnik krzepnięcia i czynnik von Willebranda, które stanowią aktywne składniki produktu leczniczego FANHDI, są fizjologicznymi składnikami ludzkiego osocza. W warunkach normalnych spełniają taką samą funkcję jak endogenne czynniki obecne w organizmie człowieka, co ma istotne znaczenie dla interpretacji przedklinicznych badań bezpieczeństwa.¹

Toksyczność ostra

Standardowe badania toksyczności ostrej po podaniu jednorazowej dawki preparatu FANHDI uznano za nieistotne z punktu widzenia klinicznego. Przyczyną jest fakt, że podanie dawek większych niż terapeutyczne powoduje przeciążenie łożyska naczyniowego zwierząt doświadczalnych, co uniemożliwia wiarygodną ocenę potencjalnych efektów toksycznych samej substancji czynnej.²

Toksyczność przewlekła

Przeprowadzenie badań toksyczności przewlekłej produktu FANHDI u zwierząt laboratoryjnych nie jest możliwe ze względu na zjawisko immunogenności. Podawanie białek ludzkich zwierzętom doświadczalnym prowadzi do wytworzenia przeciwciał przeciwko obcym białkom, co uniemożliwia rzetelną ocenę toksyczności przewlekłej.³

Tolerancja dawki

W przeprowadzonych badaniach przedklinicznych wykazano, że dawki kilkakrotnie przewyższające dawki stosowane terapeutycznie u ludzi nie wywierają działania toksycznego na zwierzęta laboratoryjne. Wskazuje to na szeroki margines bezpieczeństwa produktu FANHDI w zakresie bezpośredniego toksycznego wpływu na organizm.⁴

Potencjał rakotwórczy i mutagenny

Długoletnie doświadczenie kliniczne w stosowaniu zespołu ludzkiego VIII czynnika krzepnięcia i czynnika von Willebranda nie wskazuje na jego działanie rakotwórcze lub mutagenne. Z tego powodu przeprowadzanie szczegółowych badań dotyczących potencjału rakotwórczego i mutagennego, zwłaszcza na gatunkach heterologicznych, uznano za nieuzasadnione z naukowego punktu widzenia.⁵

Ograniczenia badań przedklinicznych

Ze względu na charakter produktu FANHDI, który zawiera ludzkie białka będące normalnymi składnikami osocza, konwencjonalne badania przedkliniczne mają ograniczone zastosowanie w ocenie jego bezpieczeństwa. Bezpieczeństwo produktu FANHDI opiera się przede wszystkim na danych klinicznych oraz na procesie produkcyjnym zapewniającym odpowiednią jakość i czystość preparatu zgodnie z wymaganiami Farmakopei Europejskiej.⁶

Produkt leczniczy FANHDI jest dostępny w trzech wielkościach opakowania, zawierających odpowiednio 250 j.m., 500 j.m. lub 1000 j.m. ludzkiego VIII czynnika krzepnięcia (FVIII) oraz 300 j.m., 600 j.m. lub 1200 j.m. ludzkiego czynnika von Willebranda (VWF). Aktywność specyficzna produktu wynosi od 2,5 j.m. do 10 j.m. FVIII:C/mg białka, w zależności od wielkości opakowania, co świadczy o wysokim stopniu oczyszczenia produktu i potencjalnie wpływa na jego profil bezpieczeństwa.⁷