receptor VEGF
Receptor VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor Receptor) to grupa białek receptorowych należących do rodziny receptorów kinazy tyrozynowej, które odgrywają kluczową rolę w procesach angiogenezy (tworzenia nowych naczyń krwionośnych). Istnieją trzy główne podtypy tych receptorów: VEGFR-1 (Flt-1), VEGFR-2 (KDR/Flk-1) oraz VEGFR-3 (Flt-4), z których VEGFR-2 jest najważniejszy w procesie angiogenezy patologicznej.
Receptory VEGF są aktywowane przez rodzinę ligandów VEGF (VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D i PLGF), które wiążąc się z receptorami inicjują kaskadę sygnałową prowadzącą do proliferacji i migracji komórek śródbłonka naczyniowego. Nadmierna ekspresja receptorów VEGF jest obserwowana w wielu procesach patologicznych, w tym w nowotworach, gdzie przyczynia się do neowaskularyzacji guza, umożliwiając jego wzrost i tworzenie przerzutów.
Receptory VEGF stały się ważnym celem terapeutycznym w onkologii klinicznej. Opracowano szereg inhibitorów tych receptorów, w tym przeciwciała monoklonalne (np. bewacyzumab), które blokują wiązanie VEGF do receptora, oraz małocząsteczkowe inhibitory kinazy tyrozynowej (np. sunitynib, sorafenib), które hamują aktywność receptorów VEGF. Leki te znalazły zastosowanie w terapii wielu typów nowotworów, w tym raka jelita grubego, niedrobnokomórkowego raka płuca, raka nerki czy glejaków.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Malformacja naczyniowa tętniczo-żylna mózgu – Etiologia i przyczyny
Malformacja naczyniowa tętniczo-żylna mózgu (AVM) to patologiczne połączenie tętniczo-żylne bez udziału łożyska włosowatego, prowadzące do zaburzeń hemodynamicznych i niedotlenienia otaczających tkanek. AVM występuje u około 0,15% populacji, częściej u mężczyzn, i jest jedną z głównych przyczyn krwotoku mózgowego u młodych dorosłych. Etiologia AVM jest wieloczynnikowa, obejmująca czynniki genetyczne (m.in. mutacje w genie PTEN, zespoły dziedziczne takie jak HHT z ryzykiem AVM zwiększonym 10 000-krotnie) oraz zaburzenia angiogenezy, w tym nieprawidłową ekspresję VEGF i jego receptorów. AVM mogą powstawać zarówno w okresie prenatalnym, jak i de novo u dorosłych, np. po urazach OUN lub ekspozycji na promieniowanie. Ryzyko rocznego krwawienia z nieleczonej AVM wynosi 2-4%, a śmiertelność po pierwszym krwawieniu to 10-30%. Mniejsze AVM (<3 cm) mają wyższe ryzyko krwawienia, natomiast większe częściej wywołują napady padaczkowe.
angiogeneza, AVM mózgu, badanie epigenetyczne, choroba autosomalna dominująca, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, incydent niedokrwienny, klinicysta, krwotok mózgowy, krwotok podpajęczynówkowy, krwotok śródmózgowy, malformacja naczyniowa tętniczo-żylna mózgu, mutacja genetyczna, nadciśnienie żylne, napad padaczkowy, niedokrwienie mózgu, połączenie tętniczo-żylne, profilowanie genetyczne, proliferacja śródbłonka, przetoka tętniczo-żylna, RASopatia, receptor VEGF, splot naczyniowy, tętniak, zespół Cobba, zespół Oslera-Webera-Rendu, zespół Parkesa-Webera, zespół Sturge’a-Webera, zespół Wyburna-Masona - Leksykon chorób i schorzeń
Guzy drobne, okrągłe z desmoplastyczną stroma – Epidemiologia
Desmoplastic Small Round Cell Tumor (DSRCT) to niezwykle rzadki, wysoce złośliwy mięsak tkanek miękkich, charakteryzujący się specyficzną translokacją t(11;22)(p13;q12) prowadzącą do fuzji genów EWSR1-WT1. Standaryzowany względem wieku współczynnik zachorowalności wynosi około 0,3 przypadku na milion osób, z najwyższą częstością w grupie wiekowej 20-24 lat (0,74/milion). Choroba dotyka głównie młodych mężczyzn (stosunek mężczyzn do kobiet 3,5-5:1) oraz osoby rasy czarnej (0,5/milion), a lokalizuje się przede wszystkim w jamie otrzewnej, miednicy i sieci większej. W około 90% przypadków stwierdza się rozległe, wieloogniskowe zmiany, często z przerzutami do wątroby (30%), płuc, opłucnej i węzłów chłonnych. Dane z bazy SEER (192 przypadki, lata 1973-2007) oraz nowsze analizy potwierdzają wzrost wykrywalności DSRCT, co wiąże się z postępem diagnostycznym i większą świadomością kliniczną.
baza SEER, chemioterapia adjuwantowa, czynnik prognostyczny, diagnostyka różnicowa, fuzja genów, guz drobny okrągły z desmoplastyczną stromą, jama brzuszna, jama otrzewnej, leczenie wielomodalne, mediana przeżycia, mięsak, opłucna, progresja choroby, przerzut do węzłów chłonnych, przestrzeń zaotrzewnowa, radioterapia jamy brzusznej, receptor CXCR4, receptor VEGF, resekcja chirurgiczna, sieć większa, stratyfikacja ryzyka, terapia celowana molekularnie, translokacja chromosomalna, wodobrzusze, wskaźnik przeżycia, współczynnik zachorowalności, zmiany wieloogniskowe - Leksykon leków
Przedawkowanie – Sunitinib Krka 25 mg
Przedawkowanie sunitynibu, inhibitora kinaz tyrozynowych, stanowi poważny stan kliniczny wymagający natychmiastowej interwencji medycznej. Objawy przedawkowania wynikają z nasilonego działania leku na receptory VEGFR, PDGFR, KIT, FLT3, CSF-1R i RET, manifestując się m.in. nadciśnieniem tętniczym, kardiotoksycznością (wydłużenie QT, zaburzenia rytmu, niewydolność serca), zaburzeniami hematologicznymi (neutropenia, małopłytkowość, niedokrwistość), hepatotoksycznością (wzrost enzymów wątrobowych, hiperbilirubinemia), nefrotoksycznością (białkomocz, ostra niewydolność nerek), zaburzeniami endokrynologicznymi (hipoglikemia, niedoczynność tarczycy), objawami skórnymi oraz ciężkimi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi. Ze względu na długi okres półtrwania sunitynibu (40-60 godzin) i jego metabolitu (80-110 godzin), objawy mogą utrzymywać się przez dłuższy czas, co wymaga przedłużonej hospitalizacji i monitorowania pacjenta.
Postępowanie w przypadku przedawkowania sunitynibu opiera się na leczeniu objawowym i podtrzymującym funkcje życiowe, gdyż brak jest specyficznej odtrutki. Wczesne działania obejmują eliminację niewchłoniętej substancji z przewodu pokarmowego poprzez wywołanie wymiotów lub płukanie żołądka, jeśli od przyjęcia dawki minął krótki czas. Monitorowanie powinno obejmować parametry hemodynamiczne (ciśnienie tętnicze, tętno, EKG z oceną QT), laboratoryjne (morfologia, elektrolity, funkcje wątroby i nerek), bilans płynów oraz stan neurologiczny. Leczenie ukierunkowane jest na kontrolę nadciśnienia, wyrównanie zaburzeń elektrolitowych, terapię objawów ze strony przewodu pokarmowego oraz zapobieganie powikłaniom wielonarządowym. Ze względu na ryzyko poważnych powikłań, pacjent wymaga ścisłej i długotrwałej obserwacji w warunkach szpitalnych.
białkomocz, enzymy wątrobowe, hepatotoksyczność, hiperbilirubinemia, hipoglikemia, inhibitor kinaz tyrozynowych, kardiotoksyczność, kreatynina, małopłytkowość, morfologia krwi, nadciśnienie tętnicze, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, neutropenia, niedoczynność tarczycy, niedokrwistość, niewydolność serca, niewydolność wątroby, odstęp QT, ostra niewydolność nerek, parametry hemodynamiczne, parametry wątrobowe, perforacja przewodu pokarmowego, przedawkowanie sunitynibu, przełom nadciśnieniowy, receptor VEGF, supresja szpiku kostnego, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia endokrynologiczne, zaburzenia hematologiczne, zaburzenia rytmu serca, zapalenie błon śluzowych, zespół ręka-stopa - Leksykon leków
Przedawkowanie – Sunitinib Medical Valley 37,5 mg
Przedawkowanie sunitynibu, dostępnego w kapsułkach o dawkach 12,5 mg, 25 mg, 37,5 mg oraz 50 mg, stanowi stan zagrożenia życia, wymagający natychmiastowej interwencji medycznej. Objawy przedawkowania obejmują nasilenie typowych działań niepożądanych, takich jak zmęczenie, nadciśnienie tętnicze, zaburzenia hematologiczne (neutropenia, trombocytopenia, niedokrwistość), zaburzenia żołądkowo-jelitowe, hepatotoksyczność oraz kardiotoksyczność (zaburzenia rytmu serca, wydłużenie odstępu QT, zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory). Szczególnie niebezpieczne są dawki przekraczające 75 mg (kardiotoksyczność) oraz 100 mg (toksyczność hematologiczna i hepatotoksyczność). Mechanizmy toksyczności wynikają z nasilonej inhibicji kinaz tyrozynowych oraz bezpośredniego działania toksycznego na komórki szpiku, hepatocyty i kardiomiocyty. Przedawkowanie może prowadzić do przełomu nadciśnieniowego opornego na standardowe leczenie.
badanie echokardiograficzne, ciężka neutropenia, czynniki wzrostu granulocytów, enzymy wątrobowe, frakcja wyrzutowa lewej komory, hepatotoksyczność, kapsułka twarda, kardiotoksyczność, kinaza tyrozynowa, leki antyarytmiczne, leki hipotensyjne, morfologia krwi, nadciśnienie tętnicze, neutropenia, niedokrwistość, odstęp QT, odtrutka, parametry hemodynamiczne, profilaktyka antybiotykowa, przełom nadciśnieniowy, receptor VEGF, sunitynib, szpik kostny, transfuzja płytek krwi, trombocytopenia, węgiel aktywowany, zaburzenia funkcji wątroby, zaburzenia rytmu serca - Leksykon chorób i schorzeń
Zespół nadmiernej stymulacji jajników – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Zespół nadmiernej stymulacji jajników (OHSS) jest jatrogenicznym powikłaniem technik wspomaganego rozrodu, którego częstość umiarkowanych postaci wynosi 3-6%, a ciężkich 0,1-3% cykli stymulacji. Najlepszym predyktorem ciężkiego OHSS jest liczba pęcherzyków ≥10 mm w dniu podania hCG, szczególnie powyżej 15, co charakteryzuje się wysoką czułością i swoistością. Parametry rezerwy jajnikowej oraz markery biochemiczne, takie jak stężenie TNF-α w płynie pęcherzykowym, a także polimorfizm genetyczny rs4073366 C receptora LHCGR, również korelują z ryzykiem rozwoju OHSS. Protokół z antagonistą GnRH oraz stosowanie kabergoliny zmniejszają częstość ciężkich postaci, a procedura „coasting” może być stosowana w celu ograniczenia ryzyka u pacjentek z wysoką odpowiedzią jajnikową. Wczesne podanie hCG i ciąże mnogie zwiększają ryzyko OHSS, co wymaga szczególnej uwagi podczas planowania terapii.
agonista GnRH, antagonista GnRH, ciałko żółte, czynnik martwicy nowotworów alfa, czynnik predykcyjny, dojrzewanie oocytów, gonadotropina kosmówkowa, hormon luteinizujący, incydent zakrzepowo-zatorowy, kabergolina, marker biochemiczny, niska masa urodzeniowa, pęcherzyki jajnikowe, płyn pęcherzykowy, poród przedwczesny, powikłanie jatrogenne, przepuszczalność naczyniowa, receptor VEGF, rezerwa jajnikowa, stymulacja jajników, wspomagany rozród, wstrząs hipowolemiczny, zaburzenia elektrolitowe, zespół nadkrzepliwości, zespół nadmiernej stymulacji jajników - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Pazopanib STADA 200 mg
Pazopanib STADA jest doustnym inhibitorem kinaz tyrozynowych o wielokierunkowym działaniu, hamującym receptory VEGFR-1, -2, -3, PDGFR-α, -β oraz c-KIT, z wartościami IC₅₀ odpowiednio 10 nM, 30 nM, 47 nM, 71 nM, 84 nM i 74 nM. Mechanizm działania obejmuje zahamowanie autofosforylacji receptorów oraz angiogenezy, co potwierdzono w modelach przedklinicznych. Meta-analiza farmakogenetyczna wskazała na istotny związek między nosicielstwem allelu HLA-B*57:01 (6% pacjentów) a ryzykiem hepatotoksyczności, gdzie 19% nosicieli doświadczyło wzrostu aktywności AlAT powyżej 5-krotnej górnej granicy normy (stopień 3 wg NCI CTC), w porównaniu do 10% u pacjentów bez tego allelu.
AlAT, analiza farmakogenetyczna, angiogeneza, autofosforylacja receptorów, badanie radiologiczne, czynnik rokowniczy, farmakodynamika, hepatotoksyczność, inhibitor kinazy białkowej, inhibitor kinazy tyrozynowej, interferon alfa, interleukina-2, ksenoprzeszczep nowotworu, przeżycie bez progresji choroby, przeżycie ogólne, rak jasnokomórkowy, rak nerkowokomórkowy, receptor c-kit, receptor PDGF, receptor VEGF, resekcja nerki, skala ECOG, terapia cytokinami, zaawansowany rak nerkowokomórkowy