ciałko żółte
Ciałko żółte (corpus luteum) to tymczasowa struktura endokrynna powstająca w jajniku po owulacji z pękniętego pęcherzyka Graafa. Komórki pęcherzyka przekształcają się w komórki luteinowe, które produkują głównie progesteron oraz estrogeny, niezbędne do utrzymania wczesnej ciąży.
Proces formowania ciałka żółtego rozpoczyna się natychmiast po owulacji pod wpływem lutropiny (LH). Jeśli dojdzie do zapłodnienia, ciałko żółte jest utrzymywane przez gonadotropinę kosmówkową (hCG) wydzielaną przez rozwijające się łożysko. W przypadku braku zapłodnienia, po około 14 dniach ciałko żółte ulega inwolucji, przekształcając się w ciałko białawe (corpus albicans).
Zaburzenia funkcji ciałka żółtego mogą prowadzić do niewydolności lutealnej, skutkującej niepłodnością lub poronieniami wczesnymi. W diagnostyce ginekologicznej ocena ciałka żółtego ma znaczenie przy monitorowaniu cyklu miesiączkowego, terapii niepłodności oraz w przypadkach nawracających poronień. W badaniu USG ciałko żółte widoczne jest jako hypoechogeniczna struktura o wymiarach około 1,5-2 cm z charakterystycznym unaczynieniem obwodowym.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Poli(O-2-hydroksyetylo)skrobia – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Produkty lecznicze zawierające poli(O-2-hydroksyetylo)skrobię (HES 130/0,4), takie jak Volulyte 6%, Voluven oraz Voluven 10%, nie wykazują toksycznego wpływu na płodność i reprodukcję w badaniach na zwierzętach przy dawkach terapeutycznych stosowanych u ludzi. Wyjątek stanowi najwyższa dawka 5 g/kg masy ciała HES 130/0,4 podawana w bolusie u szczurów, która powodowała nieznaczne zmniejszenie liczby ciałek żółtych i implantacji, co wiązało się z toksycznością i zmniejszonym spożyciem pokarmu. Brak jest jednak wystarczających danych klinicznych dotyczących wpływu tych produktów na płodność u ludzi oraz ich stosowania w okresie ciąży, co wymaga ostrożności i indywidualnej oceny korzyści i ryzyka przed zastosowaniem u kobiet ciężarnych.
ciałko żółte, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, hydroksyetyloskrobia, implantacja zarodka, karmienie piersią, nadzór medyczny, opcja terapeutyczna, płodność, poli(O-2-hydroksyetylo)skrobia, przenikanie do mleka, rozwój płodu, rozwój zarodka, stosunek korzyści do ryzyka, toksyczność, toksyczność reprodukcyjna, Volulyte, Voluven, zalecenia kliniczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Carvetrend 6,25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa karwedylolu wykazały brak działania rakotwórczego i mutagennego, nawet przy dawkach wielokrotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę dla ludzi (MRHD). W testach na szczurach (do 75 mg/kg/dobę, 38-krotność MRHD) oraz myszach (do 200 mg/kg/dobę, 100-krotność MRHD) nie stwierdzono potencjału onkogennego. Testy mutagenności in vitro i in vivo na komórkach ssaków i innych zwierząt również potwierdziły brak działania mutagennego. W badaniach wpływu na płodność u samic szczurów podawano dawki ≥ 200 mg/kg (≥ 100-krotność MRHD), co skutkowało osłabieniem aktywności reprodukcyjnej, zmniejszeniem liczby ciałek żółtych oraz zaburzeniami zagnieżdżenia zarodka, jednak efekty te występowały wyłącznie przy dawkach toksycznych, znacznie przekraczających dawki terapeutyczne.
aktywność reprodukcyjna, ciałko żółte, dawka toksyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, in vitro, in vivo, karwedylol, komórki ssaków, mutacja genetyczna, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, wada rozwojowa, wpływ na płodność, zagnieżdżenie zarodka, zgon po implantacji - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sorafenib Sandoz 400 mg
Profil bezpieczeństwa sorafenibu został szczegółowo oceniony w badaniach przedklinicznych na różnych gatunkach zwierząt, w tym myszy, szczurach, psach i królikach. Badania toksyczności po wielokrotnym podawaniu wykazały zmiany degeneracyjne i regeneracyjne w narządach docelowych przy ekspozycjach niższych niż przewidywana ekspozycja kliniczna (oceniana na podstawie AUC). U młodych i dorastających psów zaobserwowano specyficzne zmiany w strukturze kości i zębów, takie jak nierówne pogrubienie płytki wzrostowej kości udowej, ubogokomórkowość szpiku oraz zmiany w składzie zębiny, które nie występowały u dorosłych osobników. Standardowe testy genotoksyczności wykazały mieszane wyniki: sorafenib indukował aberracje chromosomowe in vitro w obecności metabolizmu, natomiast test Amesa i mikrojądrowy test in vivo u myszy były negatywne. Warto podkreślić obecność mutagennego produktu pośredniego (PAPE) w stężeniu 0,34% w substancji czynnej.
AUC, badanie ekotoksykologiczne, bioakumulacja, ciałko żółte, dawkowanie wielokrotne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, klastogenność, oligospermia, płytka wzrostowa, potencjał rakotwórczy, resorpcja płodu, ryzyko środowiskowe, sorafenib, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność narządowa, tozylan sorafenibu, wada wrodzona, zębina - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Lutezin 100 mg
Lutezin w postaci tabletek dopochwowych zawierających 100 mg progesteronu jest wskazany w leczeniu endometriozy, wsparciu fazy lutealnej w procedurach IVF, niedomodze lutealnej, terapii podtrzymującej ciążę u pacjentek z poronieniami nawykowymi oraz jako składnik hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) u kobiet po menopauzie z zachowaną macicą. Progesteron podawany dopochwowo hamuje proliferację i aktywność ognisk endometriozy, wspiera implantację zarodka poprzez odpowiednie przygotowanie endometrium, a także zapobiega hiperplazji endometrium w HTZ. Suplementacja rozpoczyna się zwykle po potwierdzeniu owulacji i trwa do wystąpienia miesiączki lub do 12. tygodnia ciąży, jeśli dojdzie do zapłodnienia. Wskazania obejmują m.in. skróconą fazę lutealną (<10 dni), niedobór progesteronu potwierdzony diagnostyką hormonalną oraz objawy poronienia zagrażającego (krwawienie, skurcze macicy).
apoptoza, biodostępność, ciałko żółte, efekt pierwszego przejścia, endometrioza, endometrium, faza lutealna, hiperplazja, hormonalna terapia zastępcza, implantacja zarodka, luteoliza, niedomoga lutealna, poronienie nawykowe, poronienie zagrażające, progesteron, proliferacja komórek, rak endometrium, stymulacja jajników, stymulacja owulacji, suplementacja progesteronu, transfer zarodków, zapłodnienie pozaustrojowe - Leksykon substancji czynnych
Leuprorelina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Leuprorelina, stosowana w preparatach takich jak Eligard, Leuprostin, Librexa i Lutrate Depot, wykazuje w badaniach przedklinicznych brak specjalnego ryzyka toksycznego dla ludzi. W badaniach na szczurach i królikach zaobserwowano przemijające zmiany w układzie rozrodczym, takie jak zwiększenie masy narządów rodnych oraz podwyższone poziomy hormonów, które ustępują po zaprzestaniu leczenia. Dawkowanie w badaniach wynosiło od 10 μg do 40 μg podskórnie u szczurów, a także do 200 μg/kg mc./dobę w badaniach trwających 3 miesiące. U królików stwierdzono toksyczne działanie embriotoksyczne przy dawkach powyżej 0,24 μg/kg, jednak nie wykazano działania teratogennego. W badaniach toksyczności ostrej dawki śmiertelne wynosiły 2 000–5 000 mg octanu leuproreliny. Długoterminowe podawanie (do 32 mg/kg mc./miesiąc) wiązało się z miejscowymi reakcjami skórnymi i zmianami zanikowymi w narządach rozrodczych, co jest zgodne z farmakologicznym działaniem substancji.
badanie in vitro i in vivo, badanie rakotwórczości, bezpieczeństwo farmakologiczne, ciałko żółte, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak, gruczolak przysadki, gruczolak wyspowo-komórkowy trzustki, leuprorelina, nabłonek kanalików nerkowych, narządy rodne, octan leuproreliny, toksyczność ostra, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, układ rozrodczy, zahamowanie płodności - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Famenita
Stosowanie progesteronu w formie kapsułek miękkich Progesterone Effik (100 mg i 200 mg) wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko poważnych powikłań, takich jak zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, czy zaburzenia zakrzepowo-zatorowe (zakrzepica żył, zatorowość płucna, zakrzepowe zapalenie żył, zakrzepica siatkówki). Leczenie należy natychmiast przerwać w przypadku wystąpienia niewyjaśnionej utraty widzenia, wytrzeszczu gałek ocznych, diplopii, tarczy zastoinowej, zmian naczyń siatkówki lub migreny o nowym początku bądź nasileniu. Szczególną ostrożność zaleca się u pacjentek powyżej 35. roku życia, palących tytoń oraz z czynnikami ryzyka miażdżycy (hipercholesterolemia, nadciśnienie tętnicze, otyłość, cukrzyca). W przypadku terapii skojarzonej z estrogenami w ramach hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) istnieje podwyższone ryzyko zakrzepicy żył głębokich (DVT) oraz zatorowości płucnej (PE), co wymaga dokładnej oceny ryzyka przed rozpoczęciem leczenia.
ciałko żółte, diplopia, hormonalna terapia zastępcza, miażdżyca, migrena, podwójne widzenie, progesteron, rak piersi, tarcza zastoinowa, udar krwotoczny, udar niedokrwienny, utrata widzenia, wytrzeszcz gałek ocznych, zaburzenia mózgowo-naczyniowe, zaburzenia zakrzepowo-zatorowe, zakrzepica siatkówki, zakrzepica żył, zakrzepica żył głębokich, zakrzepowe zapalenie żył, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, zmiany naczyń siatkówki, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sunitinib Medical Valley 12,5 mg
Sunitynib wykazuje wielonarządową toksyczność po podaniu wielokrotnym, obejmującą przewód pokarmowy (nudności, biegunki), nadnercza (przekrwienie, krwotoki, martwica), układ limfatyczny i krwiotwórczy (redukcja komórek szpiku, zanik tkanki limfoidalnej), trzustkę zewnątrzwydzielniczą (degranulacja i martwica komórek pęcherzykowych), ślinianki (przerost gronek), stawy (zgrubienie płytki wzrostu), macicę (zanik) oraz jajniki (zmniejszony wzrost pęcherzyków). Działania te występowały przy klinicznie istotnych stężeniach osoczowych. Dodatkowo obserwowano wydłużenie odstępu QTc, zmniejszenie LVEF, zmiany w nerkach (rozrost mezangium), krwotoki z przewodu pokarmowego i jamy ustnej oraz przerost komórek płata przedniego przysadki. Większość zmian była odwracalna w ciągu 2-6 tygodni po zakończeniu terapii. Potencjał genotoksyczny sunitynibu nie wykazał mutagenności in vitro ani klastogenności in vivo, choć zaobserwowano poliploidię w ludzkich limfocytach in vitro. Potencjał genotoksyczny metabolitu aktywnego nie został oceniony.
aberracja chromosomalna, atrezja pęcherzyków jajnikowych, badanie in vitro, badanie in vivo, ciałko żółte, działanie genotoksyczne, działanie klastogenne, ekspozycja systemowa, frakcja wyrzutowa lewej komory, gruczoły Brunnera, guz chromochłonny, hiperplazja błony śluzowej, kanalik jądrowy, kancerogeneza, kostnienie kręgów, mysz transgeniczna rasH2, nadnercze, odstęp QTc, organogeneza, rak dwunastnicy, resorpcja płodu, rozrost rdzenia nadnerczy, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, śródbłoniak złośliwy, sunitynib, szpik kostny, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania, wada rozwojowa szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Coryol 6,25 mg 6,25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa karwedylolu, substancji czynnej preparatu Coryol 6,25 mg, wykazały brak działania rakotwórczego i mutagennego. Testy na szczurach i myszach, przy dawkach do 75 mg/kg/dobę (38-krotność maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi, MRHD) oraz 200 mg/kg/dobę (100-krotność MRHD), nie wykazały wzrostu częstości nowotworów ani uszkodzeń materiału genetycznego. Wpływ na płodność zaobserwowano jedynie przy bardzo wysokich dawkach (200 mg/kg, 100× MRHD) u szczurów, manifestujący się osłabieniem aktywności reprodukcyjnej, zmniejszeniem liczby ciałek żółtych oraz zaburzeniami zagnieżdżania zarodka. Badania teratogenności nie wykazały wad rozwojowych, choć przy dawkach 60 mg/kg (30× MRHD) i wyższych obserwowano spowolnienie wzrostu płodów oraz toksyczne działanie na zarodki, objawiające się zwiększoną śmiertelnością po zagnieżdżeniu.
aktywność reprodukcyjna, badanie in vitro, badanie in vivo, charakterystyka produktu leczniczego, ciałko żółte, Coryol, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, karwedylol, potencjał rakotwórczy, potencjał rakotwórczy karwedylolu, toksyczność embrionalna, uszkodzenie materiału genetycznego, wada rozwojowa, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Suganet 12,5 mg
Sunitynib, substancja czynna w lekach Suganet (12,5 mg, 25 mg, 50 mg), wykazuje toksyczność narządową przy ekspozycji klinicznej, obejmującą przewód pokarmowy (nudności, biegunki), nadnercza (przekrwienie, krwotoki, martwica), układ limfatyczny i krwiotwórczy (zmniejszenie komórek szpiku, zanik tkanki limfoidalnej), trzustkę zewnątrzwydzielniczą (degranulacja, martwica), ślinianki (przerost), stawy (zgrubienie płytki wzrostu) oraz układ rozrodczy (zanik macicy, zmniejszenie pęcherzyków jajnikowych). Dodatkowo obserwowano wydłużenie QTc, zmniejszenie LVEF, rozrost mezangium nerkowego, zanik kanalików jądrowych, przerost przysadki oraz powikłania krwotoczne. Zmiany w macicy i płytce wzrostowej kości są prawdopodobnie związane z farmakologicznym działaniem sunitynibu i w większości odwracalne po 2-6 tygodniach od zakończenia terapii. Badania genotoksyczności wykazały brak mutagenności i klastogenności in vivo, choć zaobserwowano poliploidię in vitro; potencjał genotoksyczny metabolitu głównego nie był oceniany.
aberracje chromosomalne, atrezja pęcherzyków jajnikowych, ciałko żółte, działanie klastogenne, działanie teratogenne, frakcja wyrzutowa lewej komory, genotoksyczność, guz chromochłonny, kanaliki jądrowe, komórki mezangium, krwotok z przewodu pokarmowego, martwica komórkowa, odstęp QTc, poliploidia, potencjał rakotwórczy, powikłania krwotoczne, przedni płat przysadki, resorpcja, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, rozwój prenatalny i postnatalny, sunitynib, szpik kostny, tkanka limfoidalna, toksyczność przewlekła, trzustka zewnątrzwydzielnicza, zagnieżdżenie zarodka, zanik kanalików jądrowych, zanik tkanki limfoidalnej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Asikreba 12,5 mg
Produkt leczniczy Asikreba zawierający sunitynib wykazuje w badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym (do 9 miesięcy na szczurach i małpach) działania niepożądane obejmujące przewód pokarmowy (nudności, biegunki), nadnercza (przekrwienie, krwotoki, martwica z włóknieniem), układ limfatyczny i krwiotwórczy (zmniejszenie komórek szpiku, zanik tkanki limfoidalnej), trzustkę (degranulacja i martwica komórek pęcherzykowych), ślinianki (przerost gronek), stawy (zgrubienie płytki wzrostu) oraz układ rozrodczy żeński (zanik macicy, zmniejszony wzrost pęcherzyków jajnikowych). Dodatkowo obserwowano wydłużenie odstępu QTc, zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF), zmiany w nerkach i przysadce. Zmiany w macicy i płytce wzrostowej kości są związane z farmakologicznym działaniem sunitynibu i w większości odwracalne w ciągu 2-6 tygodni po zakończeniu terapii. Badania genotoksyczności wykazały brak mutagenności i klastogenności in vivo, jednak sunitynib indukował poliploidię in vitro w ludzkich limfocytach, a ocena metabolitu aktywnego nie została przeprowadzona.
aberracja chromosomalna, atrezja pęcherzyków, badanie in vitro, badanie in vivo, ciałko żółte, degranulacja komórek pęcherzykowych, dysplazja chrząstki, działanie klastogenne, działanie mutagenne, ekspozycja układowa, frakcja wyrzutowa lewej komory, gruczoły Brunnera, guz chromochłonny, komórki mezangium, krwotok z przewodu pokarmowego, martwica z włóknieniem, narażenie ogólnoustrojowe, odstęp QTc, opóźnienie kostnienia, organogeneza, płytka wzrostu, poliploidia, potencjał rakotwórczy, przekrwienie kory nadnerczy, przerost gronek, przewód pokarmowy, resorpcja, rozrost rdzenia nadnerczy, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, rozwój prenatalny i postnatalny, śródbłoniak krwionośny, sunitynib, szpik kostny, toksyczny wpływ na rozród, wady rozwojowe szkieletu, zagnieżdżenie zarodka, zanik błony śluzowej, zanik kanalików jąder, zanik tkanki limfoidalnej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pazopanib Zentiva 200 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa pazopanibu, przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, króliki, małpy), wykazały wieloukładową toksyczność obejmującą kości, zęby, narządy rozrodcze, tkanki hematologiczne, nerki i trzustkę, związane z mechanizmem hamowania VEGFR. Działania niepożądane pojawiały się przy stężeniach osoczowych niższych niż kliniczne. U młodych szczurów obserwowano zwiększoną wrażliwość, z efektami takimi jak zahamowanie wzrostu, łamliwość kości i przebudowa zębów już przy dawkach odpowiadających 0,1-0,2 klinicznej ekspozycji (AUC). Embriotoksyczność i teratogenność stwierdzono u szczurów i królików przy ekspozycji ponad 300-krotnie mniejszej niż u ludzi, obejmując wady rozwojowe układu krążenia, resorpcje i zmniejszoną płodność. U samców szczurów odnotowano zmniejszenie masy jąder i najądrzy oraz zaburzenia parametrów nasienia przy 0,3-krotnej ekspozycji klinicznej (AUC).
aberracja chromosomalna, badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, ciałko żółte, embriotoksyczność, gruczolak wątroby, gruczolakorak dwunastnicy, inhibitor kinazy tyrozynowej, łamliwość kości, narząd rozrodczy, nieprawidłowy rozwój nerek, obumieranie zarodka, ognisko eozynofilii, pazopanib, płodność samca, potencjał genotoksyczny, przebudowa zębów, receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego, ruchomość plemników, stężenie plemników, strata przedimplantacyjna, szlak sygnalizacyjny VEGF, teratogenność, test Amesa, test mikrojądrowy, tkanka hematologiczna, torbiel jajnika, wada rozwojowa układu krążenia, wczesna resorpcja, wpływ na rozrodczość, wytwarzanie plemników, zanik jajnika, zmniejszenie masy jąder, zmniejszenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Asikreba 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa sunitynibu (substancji czynnej Asikreby) wykazały wielonarządową toksyczność przy klinicznie istotnych stężeniach w osoczu, obejmującą zmiany w przewodzie pokarmowym (nudności, biegunki), nadnerczach (przekrwienie, krwotoki, martwica), układzie limfatycznym i krwiotwórczym (zmniejszenie komórek szpiku, zanik tkanki limfoidalnej), trzustce, śliniankach, stawach oraz układzie rozrodczym (zanik macicy, zmniejszenie pęcherzyków jajnikowych). Działania niepożądane obejmowały także wydłużenie odstępu QTc, zmniejszenie LVEF, zmiany nerkowe i przerost komórek przysadki. Większość zmian była odwracalna po 2-6 tygodniach od zakończenia terapii. W badaniach genotoksyczności sunitynib nie wykazał mutagenności ani klastogenności in vivo, jednak in vitro zaobserwowano poliploidię w ludzkich limfocytach. Ocena metabolitu aktywnego pod kątem genotoksyczności nie została przeprowadzona.
aberracja chromosomalna, atrezja pęcherzyków jajnikowych, ciałko żółte, działanie embriotoksyczne, działanie klastogenne, działanie rakotwórcze, ekspozycja układowa, frakcja wyrzutowa lewej komory, genotoksyczność, gruczoły Brunnera, guz chromochłonny, komórki mezangium, nadnercze, organogeneza, płat przedni przysadki, poliplodia, rozrost rdzenia nadnerczy, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, rozwój prenatalny i postnatalny, śródbłoniak krwionośny, sunitynib, szpik kostny, tkanka limfoidalna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, trzustka zewnątrzwydzielnicza, wady rozwojowe szkieletu, wydłużenie odstępu QTc, zanik kanalików jądrowych - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Lustork 200 mg
Lek Lustork w postaci tabletek dopochwowych zawiera 200 mg naturalnego progesteronu, który jest kluczowy w regulacji cyklu miesiączkowego oraz utrzymaniu ciąży. Główne wskazania do stosowania obejmują procedury zapłodnienia in vitro (IVF), gdzie progesteron wspiera funkcję ciałka żółtego, przygotowując endometrium do implantacji zarodka i utrzymania wczesnej ciąży. Dopuszczalna droga dopochwowa aplikacji zwiększa biodostępność hormonu w macicy, minimalizując jednocześnie działania ogólnoustrojowe. Drugim istotnym wskazaniem jest hormonalna terapia zastępcza (HTZ) u kobiet po menopauzie z zachowaną macicą, gdzie progesteron chroni endometrium przed proliferacją indukowaną estrogenami, zmniejszając ryzyko rozrostu i raka endometrium. Tabletki mają postać okrągłą, o średnicy 12 mm, w kolorze białym lub złamanej bieli.
badanie cytologiczne, badanie ginekologiczne, ciałko żółte, cykl miesiączkowy, endometrium, faza lutealna, hiperstymulacja jajników, hormonalna terapia zastępcza, implantacja zarodka, mammografia, medycyna rozrodu, progesteron, proliferacja komórek, rak endometrium, rozrost endometrium, tabletki dopochwowe, transfer zarodków, zapłodnienie in vitro - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pazopanib Viatris 200 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa pazopanibu przeprowadzone na myszach, szczurach, królikach i małpach wykazały wielonarządowe działania toksyczne, związane z hamowaniem VEGFR i zakłóceniem szlaków VEGF. Obserwowano zmiany w kościach, zębach, narządach rozrodczych, hematologicznych, nerkach i trzustce, często przy stężeniach osoczowych niższych niż kliniczne. U młodych szczurów dawki ≥ 10 mg/kg mc./dobę (około 0,1-0,2 klinicznej ekspozycji AUC u dorosłych) powodowały zahamowanie wzrostu, zwiększoną łamliwość kości i nieprawidłową przebudowę zębów. Dodatkowo, u szczurów karmionych mlekiem matki w okresie 9-14 dni po narodzinach, dawki odpowiadające 0,1 klinicznej ekspozycji AUC wywoływały zgony oraz zaburzenia rozwojowe nerek, płuc, wątroby i serca. U samic myszy przy dawkach 2,5-krotnie wyższych niż kliniczne stwierdzono proliferacyjne zmiany w wątrobie, w tym gruczolaki.
aberracja chromosomalna, biegunka, ciałko żółte, dane przedkliniczne, działanie niepożądane, ekspozycja na lek, embriotoksyczność, eozynofilia, genotoksyczność, gruczolak, gruczolak wątroby, gruczolakorak dwunastnicy, łamliwość kości, mutagenność, rakotwórczość, receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego, resorpcja zarodka, ruchomość plemników, stężenie plemników, strata poimplantacyjna, szlak sygnalizacyjny VEGF, teratogenność, test Amesa, test mikrojądrowy, tkanka hematologiczna, toksyczność ogólna, toksyczność u młodych osobników, torbiel jajnika, wada rozwojowa układu krążenia, zanik jajnika - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Carvedilol-ratiopharm 12,5 mg
Karwedylol przeszedł kompleksowe badania przedkliniczne, które potwierdziły jego bezpieczeństwo stosowania w dawkach terapeutycznych. Badania farmakologiczne wykazały brak istotnych działań niepożądanych na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. W testach toksyczności po podaniu wielokrotnym nie zaobserwowano efektów wskazujących na ryzyko dla pacjentów przy długotrwałej terapii. Ponadto, standardowe badania genotoksyczności i kancerogenności nie wykazały mutagennego ani nowotworowego potencjału karwedylolu, co jest kluczowe dla oceny bezpieczeństwa leku w terapii przewlekłej.
badanie embriotoksyczności, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie kancerogenności, badanie przedkliniczne, ciałko żółte, dawka subtoksyczna, dawka terapeutyczna, dawka toksyczna, działanie mutagenne, działanie teratogenne, karwedylol, leczenie przewlekłe, mutacja, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny, potencjał nowotworowy, toksyczność embrionalno-płodowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wpływ na rozród, zaburzenie płodności, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Simdax 2,5 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewozymendanu wykazały brak istotnej toksyczności ogólnej oraz genotoksyczności przy krótkotrwałym stosowaniu. Nie stwierdzono działania teratogennego, jednak zaobserwowano uogólnione zmniejszenie stopnia kostnienia u płodów szczurów i królików oraz nieprawidłowy rozwój kości nadpotylicznej u królików, co wskazuje na potencjalny wpływ na rozwój układu kostnego prenatalnego. Ponadto, lewozymendan podawany samicom szczurów przed i we wczesnej ciąży powodował istotne zaburzenia płodności, w tym zmniejszenie liczby ciałek żółtych i zagnieżdżonych zarodków, a także toksyczność rozwojową manifestującą się zmniejszoną liczbą młodych w miocie, zwiększoną liczbą wczesnych resorpcji zarodka oraz wyższą częstością poronień poimplantacyjnych.
badanie genotoksyczne, badanie teratogenne, badanie toksykologiczne, ciałko żółte, działanie teratogenne, karmienie piersią, kość nadpotyliczna, kostnienie płodu, lewozymendan, poronienie poimplantacyjne, potencjał mutagenny, przenikanie do mleka matki, resorpcja zarodka, rozwój prenatalny, toksyczność ogólna, toksyczność rozwojowa, układ kostny, wada wrodzona, wpływ na rozrodczość, zaburzenie płodności, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sunitinib G.L. Pharma 50 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne sunitynibu wykazały istotne zmiany w wielu narządach i układach, w tym przewodzie pokarmowym (nudności, biegunki), nadnerczach (przekrwienie, krwotoki, martwica), układzie krwiotwórczym i limfatycznym (zmniejszenie komórek szpiku, zanik tkanki limfoidalnej), trzustce (degranulacja i martwica komórek pęcherzykowych), śliniankach (przerost gronek), układzie kostnym (zgrubienie płytki wzrostu) oraz rozrodczym (zanik macicy, zmniejszenie pęcherzyków jajnikowych). Dodatkowo obserwowano wydłużenie odstępu QTc, zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF), zmiany w nerkach i przysadce. Większość zmian była odwracalna po 2-6 tygodniach od zakończenia terapii, a wszystkie występowały przy klinicznie istotnych stężeniach osoczowych. Badania genotoksyczności wykazały brak mutagenności i klastogenności in vivo, choć in vitro obserwowano poliploidię w limfocytach. Nie oceniano genotoksyczności metabolitu aktywnego sunitynibu.
aberracje chromosomalne, atrezja pęcherzykowa, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie rakotwórczości, błona śluzowa macicy, ciałko żółte, dawka dobowa, dysplazja chrząstki, działanie klastogenne, działanie rakotwórcze, frakcja wyrzutowa, frakcja wyrzutowa lewej komory, genotoksyczność, gruczoł krokowy, guz chromochłonny, kanaliki jądrowe, komórki mezangium, komórki pęcherzykowe, krwotok z przewodu pokarmowego, laktacja, nadnercze, odstęp QTc, organogeneza, pęcherzyki nasienne, poliploidia, przysadka, rdzeń nadnerczy, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, śledziona, szpik kostny, tkanka limfoidalna, toksyczność wielokrotna, trzustka zewnątrzwydzielnicza, układ krwiotwórczy, węzły chłonne, właściwości mutagenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Subinit 25 mg
Przedkliniczne badania toksyczności sunitynibu, prowadzone na szczurach i małpach przez okres do 9 miesięcy, wykazały wielonarządowe działania niepożądane, obejmujące przewód pokarmowy (nudności, biegunki), nadnercza (przekrwienie, krwotoki, martwica), układ limfatyczny i krwiotwórczy (zmniejszenie komórek szpiku, zanik tkanki limfoidalnej), trzustkę zewnątrzwydzielniczą (degranulacja i martwica komórek pęcherzykowych), ślinianki (przerost gronek), stawy (zgrubienie płytki wzrostu) oraz układ rozrodczy (zanik macicy, zmniejszenie pęcherzyków jajnikowych). Dodatkowo obserwowano wydłużenie odstępu QTc, zmniejszenie LVEF, zanik kanalików jądrowych, rozrost mezangium nerkowego, krwotoki z przewodu pokarmowego i jamy ustnej oraz przerost komórek płata przedniego przysadki. Większość zmian była odwracalna w ciągu 2-6 tygodni po zakończeniu terapii. Badania genotoksyczności wykazały brak mutagenności i klastogenności in vivo, choć zaobserwowano poliploidię in vitro w ludzkich limfocytach, natomiast potencjał genotoksyczny metabolitu aktywnego nie został oceniony.
aberracja chromosomalna, atrezja pęcherzyków, błona śluzowa macicy, ciałko żółte, dwunastnica, działanie klastogenne, frakcja wyrzutowa lewej komory, genotoksyczność, gruczoły Brunnera, guz chromochłonny, komórki mezangium, nadnercze, organogeneza, płat przedni przysadki, płytka wzrostowa, poliploidia, potencjał mutagenny, przewód pokarmowy, rak dwunastnicy, rdzeń nadnerczy, resorpcja, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, ślinianka, śródbłoniak krwionośny, szpik kostny, układ krwiotwórczy, wada rozwojowa szkieletu płodu, wydłużenie odstępu QTc, zanik kanalików jądrowych, zewnątrzwydzielnicza część trzustki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sunitinib Bluefish 12,5 mg
Przedkliniczne badania toksyczności sunitynibu wykazały wielonarządowe działania toksyczne przy klinicznie istotnych stężeniach w osoczu, obejmujące przewód pokarmowy (nudności, biegunki), nadnercza (przekrwienie, krwotoki, martwica), układ limfatyczny i krwiotwórczy (zmniejszenie komórek szpiku, zanik tkanki limfoidalnej), trzustkę zewnątrzwydzielniczą (degranulacja, martwica), ślinianki (przerost gronek), stawy (zgrubienie płytki wzrostu) oraz układ rozrodczy żeński (zanik macicy, zmniejszenie pęcherzyków jajnikowych). Dodatkowo obserwowano wydłużenie odstępu QTc, zmniejszenie LVEF, zmiany w nerkach i przysadce. Większość zmian była odwracalna po 2-6 tygodniach od zakończenia terapii. Potencjał genotoksyczny sunitynibu nie wykazał mutagenności ani klastogenności in vivo, jednak stwierdzono poliploidię in vitro. W badaniach rakotwórczości dawki ≥ 25 mg/kg mc./dobę (≥ 7,3-krotna ekspozycja AUC względem ludzi) indukowały raka żołądka, dwunastnicy, złośliwego śródbłoniaka oraz hiperplazję błony śluzowej żołądka, a dawki 1-3 mg/kg mc./dobę (0,9-7,8-krotna ekspozycja AUC) powodowały guzy chromochłonne i rozrost nadnerczy u szczurów.
aberracja chromosomalna, atrezja pęcherzyka jajnikowego, ciałko żółte, frakcja wyrzutowa lewej komory, genotoksyczność, grasica, gruczoł Brunnera, kanalik jądrowy, klastogenność, komórka pęcherzykowa, kora nadnerczy, krwotok, LVEF, martwica, martwica komórkowa, mutagenność, nadnercze, odstęp QTc, opóźnione kostnienie, organogeneza, płytka wzrostowa, poliploidia, potencjał rakotwórczy, przewód pokarmowy, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, śledziona, ślinianka, szpik kostny, tkanka limfoidalna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, trzustka zewnątrzwydzielnicza, układ krwiotwórczy, utrata ciąży po zagnieżdżeniu, wada rozwojowa szkieletu, węzeł chłonny, włóknienie, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levosimendan Zentiva 2,5 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewozymendanu wykazały brak działania teratogennego u szczurów i królików przy dawkach odpowiadających ekspozycji klinicznej. Niemniej jednak, zaobserwowano uogólnione zmniejszenie stopnia kostnienia u płodów obu gatunków, ze szczególnym uwzględnieniem nieprawidłowego rozwoju kości nadpotylicznej u królików. Ponadto, lek wywołał istotne zaburzenia płodności u samic szczurów, manifestujące się zmniejszoną liczbą ciałek żółtych oraz zagnieżdżonych zarodków, co wskazuje na upośledzenie owulacji i implantacji. W zakresie toksyczności rozwojowej odnotowano zmniejszenie liczby młodych w miocie, zwiększoną liczbę wczesnych resorpcji zarodka oraz poronień poimplantacyjnych, wszystkie obserwacje dotyczące poziomów ekspozycji klinicznej.
badanie toksykologiczne, ciałko żółte, działanie teratogenne, ekspozycja kliniczna, kość nadpotyliczna, krótkotrwałe stosowanie, mineralizacja kości, niewydolność serca, obniżona płodność, ostra niewydolność serca, poronienie poimplantacyjne, potencjał genotoksyczny, przenikanie do mleka, resorpcja zarodka, toksyczność rozwojowa, wrodzona wada rozwojowa, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon substancji czynnych
Sorafenib – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksyczności sorafenibu przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt wykazały istotne zmiany patologiczne w narządach, w tym zwyrodnienia i regenerację tkanek, obserwowane przy ekspozycji niższej niż przewidywana kliniczna (na podstawie AUC). Szczególnie wrażliwy był układ kostny i zęby młodych psów, gdzie stwierdzono nierówne pogrubienie płytki wzrostowej kości udowej, ubogokomórkowość szpiku oraz zmiany w składzie zębiny, co nie występowało u dorosłych osobników. Sorafenib wykazał działanie embriotoksyczne i teratogenne u szczurów i królików, powodując zmniejszenie masy ciała matek i płodów, wzrost liczby resorpcji oraz wad wrodzonych, przy ekspozycji poniżej klinicznej. Ponadto, obserwowano negatywny wpływ na płodność u obu płci, z cechami zwyrodnienia jąder, opóźnieniem rozwoju narządów rozrodczych u samców oraz martwicą ciałek żółtych i zahamowaniem rozwoju pęcherzyków jajnikowych u samic.
aberracja chromosomowa, AUC, bioakumulacja, ciałko żółte, ekspozycja kliniczna, embriotoksyczność, karcynogenność, klastogenność, komórki CHO, mutagenność, oligospermia, pęcherzyk jajnikowy, płytka wzrostowa, rakotwórczość, resorpcja płodu, sorafenib, teratogenność, test Amesa, test klastogenności, test mikrojądrowy, tozylan, ubogokomórkowość szpiku, zębina, zwyrodnienie jądra - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sunitinib G.L. Pharma 12,5 mg
Przedkliniczne badania toksyczności sunitynibu wykazały wpływ leku na liczne narządy docelowe, w tym przewód pokarmowy, nadnercza, układ limfatyczny i krwiotwórczy, trzustkę zewnątrzwydzielniczą, ślinianki, stawy oraz układ rozrodczy. Zmiany te, obserwowane przy klinicznie istotnych stężeniach, obejmowały m.in. nudności, biegunki, martwicę tkanek, zanik macicy i zmniejszony wzrost pęcherzyków jajnikowych. Dodatkowo odnotowano wydłużenie odstępu QTc, zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF), krwotoki oraz przerost komórek płata przedniego przysadki. Większość zmian była odwracalna w ciągu 2-6 tygodni po zakończeniu terapii. Badania genotoksyczności wykazały brak mutagenności i klastogenności sunitynibu in vivo, choć zaobserwowano poliploidię in vitro; nie oceniano genotoksyczności metabolitu aktywnego. W badaniach rakotwórczości u myszy transgenicznych rasH2 i szczurów stwierdzono występowanie nowotworów żołądka, dwunastnicy, śródbłoniaków krwionośnych oraz guzów chromochłonnych nadnerczy przy ekspozycjach ≥7-krotnie przekraczających AUC u pacjentów, jednak znaczenie tych wyników dla ludzi pozostaje nieustalone.
aberracje chromosomalne, atrezja pęcherzykowa, ciałko żółte, dysplazja chrząstki, działanie klastogenne, frakcja wyrzutowa lewej komory, genotoksyczność, gruczoły Brunnera, guz chromochłonny, hiperplazja błony śluzowej, kanaliki jądrowe, komórki mezangialne, komórki pęcherzykowe, kostnienie kręgów, martwica, martwica komórkowa, nasady kostne, odstęp QTc, organogeneza, pęcherzyk jajnikowy, płytka wzrostu, poliploidia, potencjał rakotwórczy, przewód pokarmowy, przysadka mózgowa, rdzeń nadnerczy, resorpcja, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, ślinianki, śródbłoniak krwionośny, szpik kostny, tkanka limfoidalna, trzustka zewnątrzwydzielnicza, układ krwiotwórczy, węzły chłonne, zanik błony śluzowej, zanik macicy - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Luttagen 100 mg
Mikronizowany progesteron zawarty w leku Luttagen charakteryzuje się dobrym wchłanianiem z przewodu pokarmowego, z początkiem wzrostu stężenia w osoczu już po 1 godzinie od podania oraz osiągnięciem maksymalnego stężenia (Cmax) 11,75 ng/ml po około 2 godzinach po podaniu dawki 200 mg. Progesteron wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (96%-99%), głównie z albuminami (50%-54%) oraz transkortyną (43%-48%). Metabolizm leku prowadzi do powstania metabolitów identycznych z naturalnymi produktami przemian progesteronu ciałka żółtego, takich jak 20α-hydroksy, Δ4α pregnanolon oraz 5α-dihydroprogesteron. Eliminacja zachodzi głównie przez wydalanie z moczem (95%) w formie pochodnych glukuronidowych, z dominującym metabolitem 3α, 5β-pregnandiolu.
20α-hydroksy, 3α, 5α-dihydroprogesteron, albumina surowicza, badanie farmakokinetyczne, ciałko żółte, farmakokinetyka progesteronu, kinetyka liniowa, mikronizowany progesteron, pochodna glukuronidowa, stężenie progesteronu, stężenie terapeutyczne, stężenie w osoczu krwi, transkortyna, wiązanie z białkami, zmienność międzyosobnicza, Δ4α pregnanolon - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oxcarbazepin NeuroPharma 150 mg
Przedkliniczne badania okskarbazepiny i jej aktywnego metabolitu monohydroksypochodnej (MHD) wykazały zróżnicowane efekty toksyczne zależne od gatunku zwierząt. U szczurów stwierdzono nefrotoksyczność, nieobecną u psów i myszy, co wskazuje na specyficzność gatunkową. Zarówno okskarbazepina, jak i MHD mogą indukować reakcje nadwrażliwości typu opóźnionego, z większym potencjałem immunostymulującym przypisywanym MHD. Wyniki badań genotoksyczności były niejednoznaczne: okskarbazepina wykazywała mutagenność w teście Amesa in vitro bez aktywacji metabolicznej w jednym szczepie bakterii, a oba związki indukowały aberracje chromosomowe w komórkach jajnika chomika chińskiego, jednak testy in vivo na szpiku kostnym szczura nie potwierdziły działania klastogennego ani aneugenicznego. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów dawki do 150 mg/kg m.c./dobę nie wpływały negatywnie na płodność, natomiast MHD w dawkach porównywalnych do stosowanych u ludzi powodowała zaburzenia cyklu estralnego, zmniejszenie liczby ciałek żółtych, implantacji oraz żywych zarodków, co wskazuje na potencjalne ryzyko dla reprodukcji.
aberracja chromosomowa, ciałko żółte, działanie klastogenne, działanie teratogenne, enzymy mikrosomalne wątroby, estradiol, hormon luteinizujący, implantacja zarodka, mikrojądro, monohydroksypochodna, mutagenność, nadwrażliwość typu opóźnionego, nefrotoksyczność, nowotwór z komórek ziarnistych, okskarbazepina, poliploidia, szpik kostny, test Amesa, toksyczność matczyna, wada rozwojowa płodu, zaburzenia cyklu rujowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dilatrend 12,5 mg
Przedkliniczne badania karwedylolu, substancji czynnej leku Dilatrend, nie wykazały istotnych działań niepożądanych o znaczeniu klinicznym. W testach rakotwórczości na szczurach i myszach stosowano dawki do 75 mg/kg/dobę (38-krotność MRHD) oraz do 200 mg/kg/dobę (100-krotność MRHD) bez wykrycia potencjału rakotwórczego. Badania mutagenności in vitro i in vivo również nie potwierdziły działania genotoksycznego. W zakresie wpływu na płodność, u samic szczurów zaobserwowano zaburzenia reprodukcyjne jedynie przy dawkach toksycznych ≥ 200 mg/kg (≥ 100-krotność MRHD), obejmujące osłabienie aktywności seksualnej, zmniejszenie liczby ciałek żółtych oraz zaburzenia implantacji zarodków. Badania teratogenności na szczurach i królikach (do 200 mg/kg i 75 mg/kg odpowiednio) nie wykazały wad rozwojowych, choć dawki powyżej 60 mg/kg (> 30-krotność MRHD) indukowały embriotoksyczność i opóźnienia rozwojowe potomstwa.
badanie in vitro, badanie in vivo, ciałko żółte, dawka terapeutyczna, dawka toksyczna, działanie mutagenne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, implantacja zarodka, karwedylol, maksymalna zalecana dawka, mutagenność, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rakotwórczość, teratogenność, wada rozwojowa, zagnieżdżenie zarodka, zgon po implantacji - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Lustork 100 mg
Lustork w postaci tabletek dopochwowych zawierających 100 mg progesteronu jest wskazany w leczeniu endometriozy, niedomogi lutealnej, poronień nawykowych i zagrażających oraz jako element terapii wspomaganego rozrodu (IVF) i hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) u kobiet po menopauzie z zachowaną macicą. Progesteron, podawany dopochwowo, umożliwia uzyskanie wysokiego stężenia miejscowego w endometrium, co jest kluczowe dla kontroli wzrostu tkanki endometrialnej, wsparcia implantacji zarodka oraz stabilizacji ciąży. Terapia jest szczególnie istotna w przypadkach niedoboru endogennego progesteronu, np. w niedomodze lutealnej, gdzie suplementacja zwiększa szanse na utrzymanie ciąży. W IVF stosowanie Lustorku jest zgodne z protokołami ośrodków leczenia niepłodności, zwykle od dnia pobrania oocytów lub rozpoczęcia przygotowania endometrium, kontynuując do potwierdzenia ciąży i pierwszego trymestru.
ciałko żółte, diagnostyka hormonalna, endokrynologia ginekologiczna, endometrioza, endometrium, estrogenowa terapia zastępcza, hiperplazja, hormonalna terapia zastępcza, implantacja zarodka, Lustork, medycyna rozrodu, niedomoga lutealna, niewydolność fazy lutealnej, poronienie zagrażające, progesteron, rak endometrium, stymulacja jajników, wspomagany rozród, zapłodnienie pozaustrojowe - Leksykon substancji czynnych
Lewozymendan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Lewozymendan, stosowany w preparatach takich jak Levosimendan Accord czy Simdax, wykazuje brak istotnej toksyczności ogólnej i genotoksyczności w badaniach przedklinicznych, co potwierdza jego bezpieczeństwo przy krótkotrwałym stosowaniu zgodnie z zaleceniami klinicznymi. Jednakże, badania na zwierzętach ujawniły wpływ lewozymendanu na rozwój układu kostnego płodów, w tym uogólnione zmniejszenie stopnia kostnienia u szczurów i królików oraz nieprawidłowy rozwój kości nadpotylicznej u królików. Ponadto, podawanie leku przed i we wczesnej ciąży skutkowało obniżeniem płodności u samic szczurów, manifestującym się zmniejszoną liczbą ciałek żółtych i zagnieżdżonych zarodków, a także toksycznością rozwojową objawiającą się zmniejszoną liczbą młodych w miocie oraz zwiększoną liczbą wczesnych resorpcji i poronień poimplantacyjnych.
badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, ciałko żółte, działanie teratogenne, ekspozycja kliniczna, genotoksyczność, kość nadpotyliczna, kostnienie płodu, lewozymendan, obniżona płodność, poronienie poimplantacyjne, przenikanie do mleka, resorpcja zarodka, toksyczność ogólna, toksyczność rozwojowa, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Famenita
Progesteron w postaci preparatu Progesterone Effik (kapsułki miękkie 100 mg i 200 mg) jest stosowany w terapii ginekologicznej, jednak wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych i zakrzepowo-zatorowych, takich jak zawał mięśnia sercowego, udar, zakrzepica żył i zatorowość płucna. Leczenie należy natychmiast przerwać w przypadku wystąpienia objawów takich jak nagła utrata widzenia, podwójne widzenie, wytrzeszcz czy zmiany w naczyniach siatkówki. Szczególną uwagę należy zwrócić u pacjentek powyżej 35 roku życia, palących oraz z czynnikami ryzyka miażdżycy (hipercholesterolemia, nadciśnienie, otyłość). Progesteron może być stosowany w połączeniu z estrogenami w hormonalnej terapii zastępczej (HTZ), jednak należy uwzględnić zwiększone ryzyko zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej oraz potencjalne, choć niejednoznaczne, ryzyko raka piersi.
astma oskrzelowa, badanie fizykalne, badanie przesiewowe raka szyjki macicy, biodostępność, choroba zakrzepowo-zatorowa, ciałko żółte, cukrzyca, cytologia, estrogenowa terapia zastępcza, hipercholesterolemia, hormonalna terapia zastępcza, mammografia, miażdżyca, migrena, nadciśnienie tętnicze, nieprawidłowość genetyczna, otyłość, padaczka, podwójne widzenie, powikłania sercowo-naczyniowe, progesteron, przemijający atak niedokrwienny, rak piersi, samobadanie piersi, samoistne poronienie, tarcza zastoinowa, udar mózgu, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie mózgowo-naczyniowe, zaburzenie widzenia, zaburzenie zakrzepowo-zatorowe, zakrzepica siatkówki, zakrzepica żył głębokich, zakrzepowe zapalenie żył, zatorowość płucna, zatrzymanie płynów, zawał mięśnia sercowego, zmiany naczyń siatkówki, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Carvetrend 3,125 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne karwedylolu wykazały brak działania rakotwórczego u szczurów i myszy przy dawkach do 75 mg/kg/dobę (38-krotność MRHD) oraz 200 mg/kg/dobę (100-krotność MRHD). Testy mutagenności in vitro i in vivo nie potwierdziły genotoksyczności substancji. W badaniach na samicach szczurów podawanie karwedylolu w dawkach ≥ 200 mg/kg (≥ 100-krotność MRHD) skutkowało istotnymi zaburzeniami płodności, w tym osłabieniem aktywności reprodukcyjnej, redukcją liczby ciałek żółtych oraz zaburzeniami implantacji zarodka.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, ciałko żółte, dane przedkliniczne, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, genotoksyczność, karwedylol, maksymalna zalecana dawka, model zwierzęcy, płodność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, wada rozwojowa, zaburzenie płodności, zagnieżdżenie zarodka, zgon po implantacji - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sorafenib Mylan 200 mg
Sorafenib wykazuje toksyczność narządową w badaniach przedklinicznych na myszach, szczurach, psach i królikach, z obserwacjami zmian degeneracyjnych i regeneracyjnych przy ekspozycjach poniżej klinicznych (ocenianych na podstawie AUC). Szczególnie istotne są zmiany w tkance kostnej i zębach młodych psów, takie jak nierówne pogrubienie płytki wzrostowej kości udowej, ubogokomórkowość szpiku kostnego oraz zmiany w składzie zębiny, co wskazuje na potencjalne ryzyko dla rozwijających się tkanek kostnych i zębów, zwłaszcza w kontekście pediatrycznym. Sorafenib wykazał mieszane wyniki w testach genotoksyczności: pozytywne w teście klastogenności in vitro (CHO) przy obecności pobudzenia metabolicznego oraz negatywne w teście Amesa i mikrojądrowym in vivo. W substancji czynnej wykryto zanieczyszczenia mutagenne (do 0,34% PAPE), jednak brak jest dedykowanych badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego.
aberracje chromosomowe, AUC, badania ekotoksykologiczne, badania przedkliniczne, ciałko żółte, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, oligospermia, pęcherzyki jajnikowe, płytka wzrostowa kości, potencjał genotoksyczny, resorpcja płodu, sorafenib, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność narządowa, tozylan sorafenibu, ubogokomórkowość szpiku kostnego, zębina, zwyrodnienie jąder - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Diphereline 0,1 mg 0,1 mg
Diphereline 0,1 mg, zawierający tryptorelinę w postaci octanu, jest stosowany w terapii zaawansowanego raka gruczołu krokowego z przerzutami jako terapia początkowa przed preparatami o przedłużonym uwalnianiu. Lek ten hamuje wydzielanie androgenów, co jest kluczowe w leczeniu hormonozależnego raka prostaty. Najlepsze efekty obserwuje się u pacjentów nieleczonych wcześniej hormonalnie, gdzie Diphereline 0,1 mg pełni rolę indukcyjną, przygotowując organizm do długotrwałej terapii hormonalnej.
androgeny, ciałko żółte, gonadotropina kosmówkowa, gonadotropina menopauzalna, gonadotropiny, hormon folikulotropowy, hormon FSH, jajeczkowanie, ludzka gonadotropina kosmówkowa, ludzka gonadotropina menopauzalna, niepłodność kobiet, oocyty, owulacja, pęcherzyki jajnikowe, przedwczesna owulacja, rak gruczołu krokowego z przerzutami, rak hormonozależny, stymulacja jajników, terapia hormonalna, tryptorelina, zapłodnienie pozaustrojowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sunitinib Synthon 50 mg
Przedkliniczne badania toksyczności sunitynibu na szczurach i małpach wykazały wpływ leku na wiele narządów, w tym przewód pokarmowy (nudności, biegunki), nadnercza (przekrwienie, krwotoki, martwica), układ limfatyczny i krwiotwórczy (zmniejszenie komórek szpiku, zanik tkanki limfoidalnej), trzustkę (degranulacja i martwica komórek pęcherzykowych), ślinianki (przerost gronek), stawy (zgrubienie płytki wzrostu) oraz układ rozrodczy (zanik macicy, zmniejszenie pęcherzyków jajnikowych, zanik kanalików jądrowych). Dodatkowo obserwowano wydłużenie odstępu QTc, zmniejszenie LVEF, rozrost komórek mezangium nerek, krwotoki z przewodu pokarmowego i jamy ustnej oraz przerost komórek płata przedniego przysadki. Większość zmian była odwracalna w ciągu 2–6 tygodni po zakończeniu terapii. Badania genotoksyczności wykazały brak mutagenności i klastogenności in vivo, choć zaobserwowano poliploidię in vitro; nie oceniano genotoksyczności metabolitu aktywnego. W badaniach rakotwórczości u zwierząt stwierdzono występowanie nowotworów żołądka, dwunastnicy, śródbłoniaka krwionośnego oraz guzów chromochłonnych nadnerczy przy dawkach ≥ 1 mg/kg mc./dobę, odpowiadających ekspozycji ≥ 0,9 do 7,8 razy większej niż u pacjentów stosujących zalecaną dawkę.
aberracja chromosomalna, atrezja pęcherzyka jajnikowego, błona śluzowa macicy, ciałko żółte, degranulacja komórek pęcherzykowych, działanie klastogenne, frakcja wyrzutowa lewej komory, genotoksyczność, gruczoły Brunnera, guz chromochłonny, hiperplazja błony śluzowej żołądka, implantacja zarodka, kanaliki jądrowe, komórki mezangium, martwica komórek, odstęp QTc, oligospermia, opóźnione kostnienie, pęcherzyk jajnikowy, płat przedni przysadki, płytka wzrostu, potencjał rakotwórczy, powikłanie krwotoczne, przekrwienie kory nadnerczy, przerost gronek, rakotwórczość, resorpcja, rozrost błony śluzowej, rozrost rdzenia nadnerczy, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, rozwój prenatalny i postnatalny, śmiertelność zarodkowo-płodowa, śródbłoniak krwionośny, szpik kostny, tkanka limfoidalna, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa szkieletu, właściwość mutagenna, zanik macicy - Leksykon substancji czynnych
Nicergolina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nicergolina, pochodna ergoliny, wykazuje zróżnicowany profil toksyczności w badaniach przedklinicznych. Wartości LD50 dla szczurów po podaniu doustnym wynoszą od 197,6 mg/kg mc. (metoda Millera i Taintera) do 2872 mg/kg mc., co wskazuje na dobrą tolerancję substancji. Badania toksyczności wielokrotnej nie wykazały istotnych zagrożeń dla zdrowia, a testy genotoksyczności potwierdziły brak działania mutagennego. Formalne badania rakotwórczości nie zostały przeprowadzone, jednak dostępne dane nie sugerują istotnego ryzyka w tym zakresie. W badaniach płodności u samców nie stwierdzono negatywnego wpływu przy dawkach do 50 mg/kg mc./dobę, natomiast u samic zaobserwowano spadek liczby ciąż oraz zmniejszenie liczby ciałek żółtych i zagnieżdżonych zarodków przy tej samej dawce.
badanie farmakologiczne, badanie płodności, ciałko żółte, dawka śmiertelna, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, kostnienie płodu, LD50, nicergolina, pochodna ergoliny, rozwój pourodzeniowy, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozwój zarodka, układ krążenia, wzrost płodu, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon substancji czynnych
Progesteron – Wskazania do stosowania
Progesteron jest kluczowym hormonem stosowanym w wielu stanach klinicznych, w tym w suplementacji fazy lutealnej podczas procedur wspomaganego rozrodu (ART), leczeniu niepłodności związanej z niedomogą lutealną, zaburzeniach cyklu miesiączkowego, poronieniach nawykowych i zagrażających oraz zapobieganiu porodom przedwczesnym u kobiet z krótką szyjką macicy (≤ 25 mm). Preparaty progesteronu dostępne są w różnych formach farmaceutycznych, takich jak tabletki dopochwowe (np. Luteina 100 mg, 200 mg), kapsułki dopochwowe (Utrogestan 200 mg, 300 mg), globulki (Cyclogest 400 mg), żele dopochwowe (Crinone 80 mg/g) oraz roztwory do wstrzykiwań (Prolutex 25 mg/ml). W terapii hormonalnej zastępczej (HTZ) u kobiet po menopauzie z zachowaną macicą progesteron chroni endometrium przed rozrostem i rakiem, stosowany jest w preparatach takich jak Bijuva (1 mg estradiolu + 100 mg progesteronu) oraz innych zawierających progesteron w dawkach 100 mg i 200 mg.
bolesne miesiączkowanie, brak miesiączki wtórny, ciałko żółte, endometrioza, faza lutealna, hormon płciowy, hormonalna terapia zastępcza, implantacja zarodka, kapsułka dopochwowa, kapsułka miękka doustna, krótka szyjka macicy, krwawienie czynnościowe, niedomoga lutealna, niewydolność fazy lutealnej, ognisko endometriozy, poród przedwczesny, poronienie nawykowe, rak endometrium, roztwór do wstrzykiwań, tabletka dopochwowa, tabletka podjęzykowa, techniki wspomaganego rozrodu, transfer zarodka, zaburzenie owulacji, żel dopochwowy, zespół napięcia przedmiesiączkowego - Leksykon substancji czynnych
Okskarbazepina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Okskarbazepina oraz jej aktywny metabolit monohydroksylowy (MHD) wykazują w badaniach przedklinicznych ograniczone ryzyko toksyczne dla człowieka. W badaniach wielokrotnego podawania u szczurów zaobserwowano nefrotoksyczność okskarbazepiny oraz neurotoksyczność produktu Oxepilax, które nie wystąpiły u psów i myszy. MHD i okskarbazepina mogą indukować opóźnioną reakcję nadwrażliwości immunologicznej. W testach genotoksyczności okskarbazepina wykazywała mutagenność w jednym z pięciu szczepów bakterii w teście Amesa in vitro bez aktywacji metabolicznej, a także powodowała aberracje chromosomowe i poliploidię w komórkach jajnika chomika chińskiego. MHD miała ujemny wynik w teście Amesa, a oba związki nie wykazywały klastogenności ani aneugenności in vivo w teście na szpiku kostnym szczura.
aberracja chromosomowa, aktywność mutagenna, badanie karcynogenności, ciałko żółte, działanie aneugenne, działanie klastogenne, działanie przeciwpadaczkowe, genotoksyczność, hormon luteinizujący, immunostymulacja, mikrojądro, mikrosomalne enzymy wątrobowe, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, nowotwór jądra, nowotwór wątroby, nowotwór z komórek ziarnistych, okskarbazepina, opóźniona reakcja nadwrażliwości, pochodna monohydroksylowa, szpik kostny, test Amesa, toksyczny wpływ na rozwój, wada rozwojowa, wpływ na płodność, zaburzenia cyklu rujowego - Leksykon chorób i schorzeń
Torbiel jajnika – Etiologia i przyczyny
Torbiele jajnika to powszechne zmiany, występujące u około 20% kobiet, najczęściej związane z cyklem menstruacyjnym i zaburzeniami hormonalnymi. Torbiele funkcjonalne, takie jak torbiele pęcherzykowe i ciałka żółtego, powstają w wyniku nieprawidłowego przebiegu owulacji i zwykle ustępują samoistnie w ciągu 2-3 cykli menstruacyjnych. Zaburzenia hormonalne, w tym stosowanie leków stymulujących owulację (np. klomifen, letrozol), niedoczynność tarczycy oraz zespół policystycznych jajników (PCOS), są istotnymi czynnikami etiologicznymi. Endometrioza może prowadzić do powstania endometriom, tzw. torbieli czekoladowych, a infekcje miednicy mniejszej, zwłaszcza PID, sprzyjają tworzeniu torbieli ropnych. W ciąży torbiele ciałka żółtego mogą się utrzymywać, a ich rozwój jest związany ze wzrostem poziomu hCG.
ciałko żółte, cykl menstruacyjny, cystadenoma, endometrioma, endometrioza, hormon tyreotropowy, hormonalna antykoncepcja, lek stymulujący owulację, ludzka gonadotropina kosmówkowa, mutacja genów BRCA, niedoczynność tarczycy, pęcherzyk jajnikowy, pęknięcie torbieli, potworniak, rak jajnika, skręcenie jajnika, torbiel ciałka żółtego, torbiel czekoladowa, torbiel dermoidalna, torbiel funkcjonalna, torbiel jajnika, torbiel pęcherzykowa, torbiel surowicza, torsja jajnika, wodobrzusze, zaburzenie hormonalne, zaburzenie miesiączkowania, zapalenie narządów miednicy mniejszej, zespół hiperstymulacji jajników, zespół policystycznych jajników