płytka wzrostu
Płytka wzrostu, zwana również chrząstką wzrostową lub chrząstką nasadową, to wyspecjalizowana struktura chrzęstna zlokalizowana pomiędzy trzonem (diafizą) a nasadą kości długich u dzieci i młodzieży. Jest ona odpowiedzialna za wzrost kości na długość poprzez proces endochondralnej osyfikacji.
Histologicznie płytka wzrostu składa się z kilku warstw: spoczynkowej, proliferacyjnej, przerostowej i wapnienia. W warstwie proliferacyjnej dochodzi do intensywnych podziałów komórkowych chondrocytów, które następnie przechodzą do warstwy przerostowej, gdzie ulegają powiększeniu i ostatecznie apoptozie w warstwie wapnienia, gdzie macierz zewnątrzkomórkowa ulega mineralizacji.
Aktywność płytki wzrostu regulowana jest przez liczne czynniki, w tym hormony (hormon wzrostu, IGF-1, hormony tarczycy, hormony płciowe), czynniki wzrostu (FGF, TGF-β), witaminy (szczególnie D) oraz obciążenia mechaniczne. Zaburzenia funkcjonowania płytki wzrostu mogą prowadzić do nieprawidłowości wzrostowych, takich jak karłowatość, gigantyzm czy deformacje kości.
Wraz z zakończeniem okresu wzrostowego, zwykle pod koniec okresu dojrzewania, płytka wzrostu ulega zamknięciu poprzez całkowitą osyfikację, co uniemożliwia dalszy wzrost kości na długość. Ten proces występuje w różnym wieku dla różnych kości i jest zwykle wcześniejszy u dziewcząt niż u chłopców.
W praktyce klinicznej ocena płytek wzrostu ma istotne znaczenie w diagnostyce zaburzeń wzrastania, planowaniu leczenia ortopedycznego oraz określaniu wieku kostnego, co jest szczególnie ważne w medycynie sądowej, endokrynologii dziecięcej i ortopedii.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Wrodzona dysplazja bioder – Zapobieganie i profilaktyka
Wrodzona dysplazja bioder (DDH) to złożone zaburzenie rozwojowe stawu biodrowego, charakteryzujące się nieprawidłowym osadzeniem głowy kości udowej w panewce. Etiologia DDH jest wieloczynnikowa, obejmująca czynniki genetyczne i środowiskowe. Kluczowe jest wczesne wykrycie i leczenie, które pozwala na zastosowanie mniej inwazyjnych metod, takich jak szelki Pavlika stosowane przez 6-12 tygodni, skutecznych u ponad 90% niemowląt. Profilaktyka obejmuje regularne badania przesiewowe noworodków i niemowląt, szczególnie u dzieci z czynnikami ryzyka (np. historia rodzinna, poród pośladkowy), oraz prawidłowe techniki owijania i noszenia niemowląt, umożliwiające swobodne zgięcie i odwiedzenie nóg w pozycji „żabki” (M). Nieleczona dysplazja może prowadzić do bólu, ograniczenia funkcji i przedwczesnych zmian zwyrodnieniowych stawu biodrowego przed 60. rokiem życia.
badanie przesiewowe, całkowita wymiana stawu biodrowego, endoproteza stawu biodrowego, fizjoterapia, gips biodrowy, głowa kości udowej, glukozamina, hydroterapia, kwasy omega-3, obciążenie stawu, odwiedzenie biodra, osteotomia miednicy, osteotomia okołopanewkowa, panewka stawu biodrowego, płytka wzrostu, rezonans magnetyczny, szelki Pavlika, technika owijania, terapia falą uderzeniową, terapia laserowa, USG stawu biodrowego, wrodzona dysplazja bioder, zdjęcie rentgenowskie, zmiany zwyrodnieniowe - Leksykon chorób i schorzeń
Osteosarcoma – Epidemiologia
Osteosarcoma jest najczęstszym pierwotnym złośliwym nowotworem kości, wywodzącym się z mezenchymalnych komórek kościotwórczych, o częstości występowania globalnej około 3-4 przypadków na milion osób rocznie. Charakteryzuje się dwumodalnym rozkładem wiekowym z szczytami zachorowań w wieku 10-25 lat (szczególnie 10-14 lat) oraz powyżej 60 roku życia, choć nowsze dane wskazują na zmniejszenie drugiego szczytu, prawdopodobnie związanego z leczeniem choroby Pageta bisfosfonianami. Częstość występowania jest wyższa u mężczyzn (5,4/milion) niż u kobiet (4,0/milion), a także różni się w zależności od rasy – najwyższa u czarnoskórych (6,8/milion) i Hiszpanów (6,5/milion), najniższa u białych (4,6/milion). Osteosarcoma lokalizuje się głównie w długich kościach kończyn, zwłaszcza w okolicy przynasadowej płytek wzrostu: kość udowa (42%), piszczelowa (19%) i ramienna (10%). W USA diagnozuje się rocznie około 800-1100 nowych przypadków, z około 50% dotyczących dzieci i młodzieży, a standaryzowany współczynnik zachorowalności (ASIR) wzrósł w latach 2010-2019 z 0,46 do 0,66 na milion osobolat, głównie w grupie wiekowej 10-19 lat i u mężczyzn.
badanie PET-CT, bisfosfoniany, chemioterapia, choroba Pageta, drugi nowotwór złośliwy, dwumodalny rozkład wiekowy, immunoterapia, kość piszczelowa, kość ramienna, kość udowa, krążące komórki nowotworowe, mezenchymalna komórka kościotwórcza, odpowiedź histologiczna, osteosarcoma, pierwotny nowotwór złośliwy kości, płytka wzrostu, program nadzoru, przerzut do płuc, standaryzowany współczynnik zachorowalności, tomografia komputerowa klatki piersiowej, wznowa nowotworu - Leksykon chorób i schorzeń
Kolana koślawe – Leczenie
Genu valgum, czyli kolana koślawe, charakteryzuje się przyśrodkowym ustawieniem kolan przy jednoczesnym rozstawieniu stóp. U dzieci do 7 roku życia deformacja ta jest najczęściej fizjologiczna i ulega samoistnej korekcji, zwłaszcza gdy kąt udowo-piszczelowy nie przekracza 15°. W przypadku patologicznych przyczyn, takich jak krzywica, konieczne jest leczenie przyczynowe (np. suplementacja witaminą D i wapniem). Leczenie zachowawcze obejmuje fizjoterapię ukierunkowaną na wzmacnianie mięśni czworogłowych, odwodzicieli i przywodzicieli bioder oraz stosowanie ortez i wkładek ortopedycznych, co poprawia stabilizację stawu i biomechanikę kończyny. Wskazaniem do interwencji chirurgicznej są m.in. kąt udowo-piszczelowy >15°, odległość międzykostkowa >8 cm, asymetryczna deformacja, ból lub ograniczenia funkcjonalne, a także brak poprawy do 7-8 roku życia. Hemiepifizyodeza, wykonywana przed dojrzałością szkieletową, umożliwia korekcję przez kontrolę wzrostu kości, z tempem korekcji 7°/rok w dystalnej kości udowej i 5°/rok w proksymalnej piszczelowej. Osteotomia dalszej części kości udowej (DFO) i/lub bliższej piszczelowej stosowana jest w cięższych deformacjach.
całkowita wymiana stawu kolanowego, chirurg ortopeda dziecięcy, choroba zwyrodnieniowa stawów, dojrzałość szkieletowa, fala uderzeniowa, genu valgum, genu varum, kąt udowo-piszczelowy, kolano koślawe, kortykosteroid, krzywica, kwas hialuronowy, niesteroidowy lek przeciwzapalny, oś mechaniczna, osteotomia, płytka wzrostu, podiatria, suplementacja witaminy D, zwichnięcie rzepki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Asikreba 12,5 mg
Produkt leczniczy Asikreba zawierający sunitynib wykazuje w badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym (do 9 miesięcy na szczurach i małpach) działania niepożądane obejmujące przewód pokarmowy (nudności, biegunki), nadnercza (przekrwienie, krwotoki, martwica z włóknieniem), układ limfatyczny i krwiotwórczy (zmniejszenie komórek szpiku, zanik tkanki limfoidalnej), trzustkę (degranulacja i martwica komórek pęcherzykowych), ślinianki (przerost gronek), stawy (zgrubienie płytki wzrostu) oraz układ rozrodczy żeński (zanik macicy, zmniejszony wzrost pęcherzyków jajnikowych). Dodatkowo obserwowano wydłużenie odstępu QTc, zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF), zmiany w nerkach i przysadce. Zmiany w macicy i płytce wzrostowej kości są związane z farmakologicznym działaniem sunitynibu i w większości odwracalne w ciągu 2-6 tygodni po zakończeniu terapii. Badania genotoksyczności wykazały brak mutagenności i klastogenności in vivo, jednak sunitynib indukował poliploidię in vitro w ludzkich limfocytach, a ocena metabolitu aktywnego nie została przeprowadzona.
aberracja chromosomalna, atrezja pęcherzyków, badanie in vitro, badanie in vivo, ciałko żółte, degranulacja komórek pęcherzykowych, dysplazja chrząstki, działanie klastogenne, działanie mutagenne, ekspozycja układowa, frakcja wyrzutowa lewej komory, gruczoły Brunnera, guz chromochłonny, komórki mezangium, krwotok z przewodu pokarmowego, martwica z włóknieniem, narażenie ogólnoustrojowe, odstęp QTc, opóźnienie kostnienia, organogeneza, płytka wzrostu, poliploidia, potencjał rakotwórczy, przekrwienie kory nadnerczy, przerost gronek, przewód pokarmowy, resorpcja, rozrost rdzenia nadnerczy, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, rozwój prenatalny i postnatalny, śródbłoniak krwionośny, sunitynib, szpik kostny, toksyczny wpływ na rozród, wady rozwojowe szkieletu, zagnieżdżenie zarodka, zanik błony śluzowej, zanik kanalików jąder, zanik tkanki limfoidalnej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Subinit 50 mg
Przedkliniczne badania toksyczności sunitynibu wykazały wielonarządowe działania niepożądane obejmujące przewód pokarmowy, nadnercza, układ limfatyczny i krwiotwórczy, trzustkę, ślinianki, stawy oraz układ rozrodczy, przy klinicznie istotnych stężeniach leku w osoczu. Dodatkowo obserwowano wydłużenie odstępu QTc, zmniejszenie LVEF, zanik kanalików jądrowych, rozrost komórek mezangium nerek oraz krwotoki. Większość zmian była odwracalna po 2-6 tygodniach od zakończenia terapii. Potencjał genotoksyczny sunitynibu nie wykazał mutagenności ani klastogenności in vivo, jednak w limfocytach ludzkich in vitro stwierdzono poliploidię. Potencjał rakotwórczy potwierdzono w badaniach na myszach transgenicznych rasH2 i szczurach, gdzie dawki ≥ 25 mg/kg mc./dobę (≥ 7,3-krotna ekspozycja względem AUC u ludzi) indukowały nowotwory żołądka, dwunastnicy, śródbłoniaka krwionośnego oraz guzy chromochłonne i rozrosty błony śluzowej żołądka.
aberracja chromosomalna, atrezja pęcherzyków jajnikowych, badanie genotoksyczne, badanie rakotwórcze, badanie toksykologiczne, działanie klastogenne, frakcja wyrzutowa lewej komory, genotoksyczność, gruczoł Brunnera, guz chromochłonny, hiperplazja błony śluzowej żołądka, kanalik jądrowy, limfocyt krwi obwodowej, nadnercze, opóźnienie kostnienia, organogeneza, pęcherzyk jajnikowy, płytka wzrostu, przekrwienie kory nadnerczy, przewód pokarmowy, przysadka mózgowa, rak żołądka, resorpcja, rozrost mezangium, rozrost rdzenia nadnerczy, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, ślinianka, sunitynib, szpik kostny, układ krwiotwórczy, układ rozrodczy, układ sercowo-naczyniowy, wada rozwojowa szkieletu płodu, węzeł chłonny, wpływ na rozród, wydłużenie QTc, zanik błony śluzowej, zanik macicy, zewnątrzwydzielnicza część trzustki, złośliwy śródbłoniak krwionośny, zmniejszenie liczby plemników, zwyrodnienie ciałka żółtego - Leksykon chorób i schorzeń
Karłowatość – Leczenie
Karłowatość to heterogenna grupa zaburzeń wzrostu kości i chrząstki, wymagająca zindywidualizowanego podejścia terapeutycznego. W leczeniu karłowatości przysadkowej stosuje się rekombinowany ludzki hormon wzrostu (rhGH) podawany codziennie podskórnie, co pozwala na poprawę wzrostu do momentu zamknięcia płytek wzrostu. W przypadku achondroplazji, najczęstszej formy karłowatości nieproporcjonalnej, przełomem jest wprowadzenie wosoritidu (Voxzogo) – agonisty receptora NPR-B, który w badaniach klinicznych zwiększył roczny wzrost liniowy średnio o 1,57 cm, a u niektórych pacjentów nawet do 7 cm. Lek ten jest podawany codziennie podskórnie dzieciom z otwartymi płytkami wzrostu i wykazuje korzystny wpływ na proporcjonalność kończyn oraz zmniejszenie deformacji kręgosłupa i kolan. Alternatywą są leki takie jak TransCon CNP z cotygodniowym schematem podawania, a także eksperymentalne inhibitory FGFR3 i terapie genowe, które są w fazie badań klinicznych.
achondroplazja, analog peptydu natriuretycznego, aparat BiPAP, aparat CPAP, bezdech senny, czynnik wzrostu fibroblastów, dekompresja podpotyliczna, dysplazja szkieletowa, hipoglikemia, inhibitor kinazy tyrozynowej, karłowatość, karłowatość proporcjonalna, karłowatość przysadkowa, kifoza piersiowo-lędźwiowa, mutacja genu FGFR3, niedobór hormonu wzrostu, nogi koślawe, osteotomia derotacyjna, płytka wzrostu, rekombinowany ludzki hormon wzrostu, stenoza kręgosłupa, stopa końsko-szpotawa, szpotawość kolan, terapia genowa, tracheotomia, wodogłowie, wosorityd, wydłużanie kończyn, zaburzenie rozwoju kości, zaburzenie wzrostu kości, zespół Larona, zespół Turnera, złuszczenie głowy kości udowej - Leksykon chorób i schorzeń
Zaburzenia wzrostu (karłowatość) – Patofizjologia i mechanizm
Zaburzenia wzrostu prowadzące do karłowatości charakteryzują się nieprawidłowym, często nieproporcjonalnym zahamowaniem wzrostu, najczęściej o podłożu genetycznym. Achondroplazja, najczęstsza forma karłowatości z krótkimi kończynami (częstość 1:10-30 000 żywych urodzeń), jest spowodowana mutacją typu gain-of-function w genie FGFR3 (pozycja 1138, substytucja G>A lub G>C, zmiana aminokwasu G380R), prowadzącą do nadmiernej aktywacji receptora i zahamowania proliferacji chondrocytów w płytce wzrostu. Mutacje te powodują zaburzenia sygnalizacji MAPK-BMP i przedwczesne zamknięcie synchondrozy. Inne genetyczne przyczyny obejmują mutacje w genach POUF-1 (PIT-1), PROP1 oraz zaburzenia osi GH, które mogą prowadzić do izolowanego lub wielohormonalnego niedoboru hormonu wzrostu, manifestującego się ciężkim zahamowaniem wzrostu (SDS < -4,5). Wrodzone niedobory GH mogą być związane z anomaliami przysadki lub zespołami genetycznymi, takimi jak zespół de Morsiera (SOD). Karłowatość Larona wynika z mutacji receptorów GHS w wątrobie, skutkując opornością na GH mimo prawidłowego lub podwyższonego jego wydzielania.
achondroplazja, białko morfogenetyczne kości, chondrocyt, czynnik wzrostu fibroblastów, dysplazja przegrodowo-wzrokowa, dysplazja thanatophoryczna, hipochondroplazja, hormon uwalniający hormon wzrostu, karłowatość, karłowatość przysadkowa, karłowatość z krótkimi kończynami, kinaza aktywowana mitogenem, kinaza tyrozynowa, mutacja gain-of-function, niedobór hormonu wzrostu, nieproporcjonalnie niski wzrost, płytka wzrostu, sygnalizacja Hedgehog, terapia genowa, vosoritide, zaburzenie wzrostu, zaburzenie wzrostu kości, zespół Noonana, zespół Pradera-Williego, zespół Turnera - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sunitinib G.L. Pharma 12,5 mg
Przedkliniczne badania toksyczności sunitynibu wykazały wpływ leku na liczne narządy docelowe, w tym przewód pokarmowy, nadnercza, układ limfatyczny i krwiotwórczy, trzustkę zewnątrzwydzielniczą, ślinianki, stawy oraz układ rozrodczy. Zmiany te, obserwowane przy klinicznie istotnych stężeniach, obejmowały m.in. nudności, biegunki, martwicę tkanek, zanik macicy i zmniejszony wzrost pęcherzyków jajnikowych. Dodatkowo odnotowano wydłużenie odstępu QTc, zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF), krwotoki oraz przerost komórek płata przedniego przysadki. Większość zmian była odwracalna w ciągu 2-6 tygodni po zakończeniu terapii. Badania genotoksyczności wykazały brak mutagenności i klastogenności sunitynibu in vivo, choć zaobserwowano poliploidię in vitro; nie oceniano genotoksyczności metabolitu aktywnego. W badaniach rakotwórczości u myszy transgenicznych rasH2 i szczurów stwierdzono występowanie nowotworów żołądka, dwunastnicy, śródbłoniaków krwionośnych oraz guzów chromochłonnych nadnerczy przy ekspozycjach ≥7-krotnie przekraczających AUC u pacjentów, jednak znaczenie tych wyników dla ludzi pozostaje nieustalone.
aberracje chromosomalne, atrezja pęcherzykowa, ciałko żółte, dysplazja chrząstki, działanie klastogenne, frakcja wyrzutowa lewej komory, genotoksyczność, gruczoły Brunnera, guz chromochłonny, hiperplazja błony śluzowej, kanaliki jądrowe, komórki mezangialne, komórki pęcherzykowe, kostnienie kręgów, martwica, martwica komórkowa, nasady kostne, odstęp QTc, organogeneza, pęcherzyk jajnikowy, płytka wzrostu, poliploidia, potencjał rakotwórczy, przewód pokarmowy, przysadka mózgowa, rdzeń nadnerczy, resorpcja, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, ślinianki, śródbłoniak krwionośny, szpik kostny, tkanka limfoidalna, trzustka zewnątrzwydzielnicza, układ krwiotwórczy, węzły chłonne, zanik błony śluzowej, zanik macicy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sunitinib Synthon 50 mg
Przedkliniczne badania toksyczności sunitynibu na szczurach i małpach wykazały wpływ leku na wiele narządów, w tym przewód pokarmowy (nudności, biegunki), nadnercza (przekrwienie, krwotoki, martwica), układ limfatyczny i krwiotwórczy (zmniejszenie komórek szpiku, zanik tkanki limfoidalnej), trzustkę (degranulacja i martwica komórek pęcherzykowych), ślinianki (przerost gronek), stawy (zgrubienie płytki wzrostu) oraz układ rozrodczy (zanik macicy, zmniejszenie pęcherzyków jajnikowych, zanik kanalików jądrowych). Dodatkowo obserwowano wydłużenie odstępu QTc, zmniejszenie LVEF, rozrost komórek mezangium nerek, krwotoki z przewodu pokarmowego i jamy ustnej oraz przerost komórek płata przedniego przysadki. Większość zmian była odwracalna w ciągu 2–6 tygodni po zakończeniu terapii. Badania genotoksyczności wykazały brak mutagenności i klastogenności in vivo, choć zaobserwowano poliploidię in vitro; nie oceniano genotoksyczności metabolitu aktywnego. W badaniach rakotwórczości u zwierząt stwierdzono występowanie nowotworów żołądka, dwunastnicy, śródbłoniaka krwionośnego oraz guzów chromochłonnych nadnerczy przy dawkach ≥ 1 mg/kg mc./dobę, odpowiadających ekspozycji ≥ 0,9 do 7,8 razy większej niż u pacjentów stosujących zalecaną dawkę.
aberracja chromosomalna, atrezja pęcherzyka jajnikowego, błona śluzowa macicy, ciałko żółte, degranulacja komórek pęcherzykowych, działanie klastogenne, frakcja wyrzutowa lewej komory, genotoksyczność, gruczoły Brunnera, guz chromochłonny, hiperplazja błony śluzowej żołądka, implantacja zarodka, kanaliki jądrowe, komórki mezangium, martwica komórek, odstęp QTc, oligospermia, opóźnione kostnienie, pęcherzyk jajnikowy, płat przedni przysadki, płytka wzrostu, potencjał rakotwórczy, powikłanie krwotoczne, przekrwienie kory nadnerczy, przerost gronek, rakotwórczość, resorpcja, rozrost błony śluzowej, rozrost rdzenia nadnerczy, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, rozwój prenatalny i postnatalny, śmiertelność zarodkowo-płodowa, śródbłoniak krwionośny, szpik kostny, tkanka limfoidalna, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa szkieletu, właściwość mutagenna, zanik macicy - Leksykon chorób i schorzeń
Rak kości – Epidemiologia
Rak kości stanowi około 0,2% wszystkich nowotworów złośliwych, z zachorowalnością na poziomie około 0,9/100 000 osób rocznie według danych SEER. W 2025 roku w USA przewiduje się 3770 nowych przypadków i 2190 zgonów, ze współczynnikiem śmiertelności około 0,5/100 000 rocznie. Epidemiologia wykazuje dwumodalny rozkład wiekowy zachorowań, z pierwszym szczytem w wieku 10-14 lat (szczególnie osteosarcoma) i drugim po 60. roku życia (często związanym z chorobą Pageta). Rak kości jest nieco częstszy u mężczyzn (stosunek 1,22:1) i wykazuje różnice etniczne w zachorowalności, np. wyższe wskaźniki osteosarcoma u osób rasy czarnej i Latynosów, a mięsak Ewinga u rasy białej. Pięcioletni wskaźnik przeżywalności dla wszystkich nowotworów kości wynosi około 67,9%, z różnicami w zależności od typu histologicznego: osteosarcoma 58-68%, chondrosarcoma 71-81%, mięsak Ewinga 43-70%. Czynniki złego rokowania to m.in. starszy wiek, płeć męska, lokalizacja guza w kościach miednicy i kręgosłupa oraz obecność przerzutów, które obniżają przeżywalność do 20-30%.
biopsja kości, chondrosarcoma, chordoma, choroba Olliera, choroba Pageta, choroba przerzutowa, chrzęstniakomięsak, dysplazja włóknista, dziedziczny retinoblastoma, guz kości, kość piszczelowa, kość ramieniowa, kość udowa, krążąca komórka nowotworowa, lek alkilujący, mediana wieku, mięsak Ewinga, mięsak kości, morfologia krwi, mutacja TP53, nowotwór złośliwy, osteosarcoma, PET-CT, płytka wzrostu, przerzut do płuc, przeżywalność, radioterapia, rak kości, struniak, tomografia komputerowa, wskaźnik standaryzowany, zespół Li-Fraumeni, zespół Maffucciego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sunitinib Medical Valley 50 mg
Przedkliniczne badania toksyczności sunitynibu na szczurach i małpach wykazały wielonarządowe zmiany patologiczne, obejmujące przewód pokarmowy (nudności, biegunki), nadnercza (przekrwienie, krwotoki, martwica), układ limfatyczny i krwiotwórczy (zmniejszenie komórek szpiku, zanik tkanki limfoidalnej), trzustkę zewnątrzwydzielniczą (degranulacja, martwica), ślinianki (przerost), stawy (zgrubienie płytki wzrostu), macicę (zanik błony śluzowej) oraz jajniki (zmniejszony wzrost pęcherzyków). Zmiany te występowały przy klinicznie istotnych stężeniach osoczowych. Dodatkowo odnotowano wydłużenie odstępu QTc, zmniejszenie LVEF, zmiany nerkowe i przerost komórek przysadki. Większość zmian była odwracalna w ciągu 2-6 tygodni po zakończeniu terapii. Potencjał genotoksyczny sunitynibu nie wykazał mutagenności w testach bakteryjnych ani klastogenności in vivo, jednak zaobserwowano poliploidię w ludzkich limfocytach in vitro. Nie oceniano genotoksyczności metabolitu aktywnego.
aberracja chromosomalna, atrezja pęcherzykowa, błona śluzowa macicy, ciałko żółte, dwunastnica, działanie klastogenne, działanie rakotwórcze, frakcja wyrzutowa lewej komory, genotoksyczność, gruczoły Brunnera, guz chromochłonny, hiperplazja błony śluzowej, kanalik jądrowy, komórki mezangium, LVEF, nadnercze, narażenie ogólnoustrojowe, odstęp QTc, okres prenatalny, organogeneza, płytka wzrostu, poliplodia, przewód pokarmowy, przysadka, resorpcja, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, ślinianka, sunitynib, szpik kostny, tkanka limfoidalna, trzustka zewnątrzwydzielnicza, układ limfatyczny, węzeł chłonny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sunitinib Krka 50 mg
Przedkliniczne badania sunitynibu wykazały wielonarządową toksyczność obejmującą przewód pokarmowy, nadnercza, układ limfatyczny, trzustkę, ślinianki, stawy oraz układ rozrodczy, przy klinicznie istotnych stężeniach leku w osoczu zwierząt. Zmiany takie jak zanik błony śluzowej macicy czy zgrubienie płytki wzrostowej kości są prawdopodobnie związane z mechanizmem działania farmakologicznego sunitynibu i w większości odwracalne w ciągu 2-6 tygodni po zakończeniu terapii. Potencjał genotoksyczny leku oceniono jako nieistotny w testach mutagenności i klastogenności in vitro i in vivo, choć stwierdzono poliploidię w ludzkich limfocytach in vitro. W badaniach rakotwórczości u myszy transgenicznych rasH2 i szczurów obserwowano wzrost częstości nowotworów, takich jak rak gruczołów Brunnera, rak żołądka i dwunastnicy oraz guzy chromochłonne nadnerczy, przy ekspozycjach ≥ 7-krotnie przekraczających AUC u ludzi, jednak ich znaczenie kliniczne pozostaje niejasne.
aberracja chromosomalna, atrezja pęcherzyków, badanie toksyczności, dysplazja chrząstki, działanie genotoksyczne, działanie klastogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, frakcja wyrzutowa lewej komory, guz chromochłonny, krwotok z przewodu pokarmowego, LVEF, mysz transgeniczna, nadnercze, nudności i biegunka, opóźnienie kostnienia, organogeneza, pęcherzyk jajnikowy, płytka wzrostu, poliploidia, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil toksyczności, przekrwienie kory nadnerczy, przerost gronek ślinianek, przerost przysadki, przewód pokarmowy, rak gruczołów Brunnera, resorpcja, rozrost mezangium, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, ślinianka, śmiertelność zarodkowa, śródbłoniak krwionośny, staw, sunitynib, szpik kostny, toksyczność reprodukcyjna, trzustka zewnątrzwydzielnicza, układ krwiotwórczy, wada rozwojowa szkieletu, węzeł chłonny, wydłużenie QTc, zanik macicy, zanik tkanki limfoidalnej, zwyrodnienie ciałka żółtego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sunitinib Synthon 25 mg
Badania przedkliniczne sunitynibu (Sunitinib Synthon) wykazały wielonarządową toksyczność przy klinicznie istotnych stężeniach osoczowych, obejmującą przewód pokarmowy, nadnercza, układ limfatyczny i krwiotwórczy, trzustkę, ślinianki, stawy oraz układ rozrodczy. Zaobserwowano m.in. nudności, biegunki, przekrwienia i krwotoki nadnerczy, zmniejszenie liczby komórek szpiku, degranulację komórek trzustki, przerost gronek ślinianek, zanik macicy i zmniejszenie wzrostu pęcherzyków jajnikowych. Dodatkowo stwierdzono wydłużenie odstępu QTc, zmniejszenie LVEF, zanik kanalików jądrowych, rozrost mezangium nerkowego oraz przerost komórek przysadki. Większość zmian była odwracalna po 2-6 tygodniach od zakończenia terapii. Potencjał genotoksyczny sunitynibu był ograniczony – brak mutagenności i działania klastogennego in vivo, jednak zaobserwowano poliploidię in vitro. Nie oceniano genotoksyczności metabolitu aktywnego.
aberracja chromosomalna, atrezja pęcherzyków, badanie genotoksyczności, badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, dysfagia, działanie klastogenne, działanie teratogenne, frakcja wyrzutowa lewej komory serca, guz chromochłonny, hiperplazja błony śluzowej, martwica komórek, odstęp QTc, opóźnienie kostnienia kręgów, organogeneza, płytka wzrostu, poliploidia, przekrwienie kory nadnerczy, przerost gronek, rozrost komórek mezangium, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, śródbłoniak krwionośny, śródbłoniak krwionośny złośliwy, stężenie osoczowe, sunitynibu jabłczan, szpik kostny, wada rozwojowa szkieletu, właściwość mutagenna, zanik błony śluzowej, zanik kanalików jądrowych, zanik tkanki limfoidalnej, zwyrodnienie ciałek żółtych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sunitinib MSN 37,5 mg
Badania przedkliniczne sunitynibu wykazały wielonarządową toksyczność przy klinicznie istotnych stężeniach osoczowych, obejmującą zmiany w przewodzie pokarmowym (nudności, biegunki, krwotoki), nadnerczach (przekrwienie, martwica, włóknienie), układzie limfatycznym i krwiotwórczym (zmniejszenie komórek szpiku, zanik tkanki limfoidalnej), trzustce zewnątrzwydzielniczej (martwica komórek pęcherzykowych), śliniankach (przerost gronek), stawach (zgrubienie płytki wzrostu) oraz narządach rozrodczych (zanik macicy, zmniejszenie pęcherzyków jajnikowych, zanik kanalików jądrowych). Dodatkowo obserwowano wydłużenie odstępu QTc, zmniejszenie LVEF, rozrost komórek mezangium nerek oraz przerost komórek płata przedniego przysadki. Większość zmian była odwracalna po 2-6 tygodniach od zakończenia terapii. Badania genotoksyczności wykazały brak mutagenności i klastogenności in vivo, choć zaobserwowano poliploidię in vitro; genotoksyczność metabolitu aktywnego nie została oceniona. W badaniach rakotwórczości u myszy transgenicznych rasH2 i szczurów stwierdzono wzrost częstości nowotworów przewodu pokarmowego i nadnerczy przy dawkach ≥ 1 mg/kg mc./dobę, odpowiadających ekspozycji wielokrotnie przekraczającej AUC u pacjentów.
aberracje chromosomalne, atrezja pęcherzyków, badanie rakotwórczości, ciałko żółte, dysplazja chrząstki, działanie klastogenne, ekspozycja układowa, frakcja wyrzutowa lewej komory, genotoksyczność, gruczoły Brunnera, guz chromochłonny, komórki mezangium, kostnienie kręgów, krwotok z przewodu pokarmowego, nadnercza, nasady kostne, odstęp QTc, organogeneza, płat przedni przysadki, płytka wzrostu, poliploidia, przewód pokarmowy, rakotwórczość, rdzeń nadnerczy, resorpcja, rozrost błony śluzowej, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, rozwój prenatalny i postnatalny, ślinianki, szpik kostny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, trzustka zewnątrzwydzielnicza, układ limfatyczny i krwiotwórczy, wady rozwojowe szkieletu, właściwości mutagenne, zagnieżdżenie zarodka, zanik kanalików jądrowych, zanik macicy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sunitinib Zentiva 37,5 mg
Przedkliniczne badania toksyczności sunitynibu wykazały wielonarządowe działania niepożądane przy klinicznie istotnych stężeniach osoczowych, obejmujące zmiany w przewodzie pokarmowym (nudności, biegunki), nadnerczach (przekrwienie, krwotoki, martwica), układzie limfatycznym i krwiotwórczym (zmniejszenie komórek szpiku, zanik tkanki limfoidalnej), trzustce, śliniankach, stawach oraz układzie rozrodczym (zanik macicy, zmniejszenie wzrostu pęcherzyków jajnikowych, zanik kanalików jądrowych). Dodatkowo obserwowano wydłużenie odstępu QTc, zmniejszenie LVEF, krwawienia z przewodu pokarmowego i jamy ustnej oraz przerost komórek płata przedniego przysadki. Większość zmian była odwracalna w ciągu 2-6 tygodni po zakończeniu terapii. Badania genotoksyczności wykazały brak mutagenności i klastogenności in vivo, choć stwierdzono poliploidię in vitro. W badaniach rakotwórczości u szczurów i myszy transgenicznych zaobserwowano wzrost częstości nowotworów (m.in. rak żołądka, dwunastnicy, złośliwy śródbłoniak krwionośny) przy dawkach ≥ 25 mg/kg mc. (ekspozycja ≥ 7,3-krotna AUC u ludzi), jednak znaczenie kliniczne tych wyników pozostaje niejasne.
aberracja chromosomalna, atrezja pęcherzyków, badanie mutagenne, degranulacja komórek pęcherzykowych, działanie farmakologiczne, działanie klastogenne, frakcja wyrzutowa lewej komory, genotoksyczność, guz chromochłonny, martwica komórek, narażenie ogólnoustrojowe, nudności i biegunka, organogeneza, płytka wzrostu, poliploidia, przekrwienie kory nadnerczy, przewód pokarmowy, rak gruczołów Brunnera, rakotwórczość, rozrost komórek mezangium, rozrost rdzenia nadnerczy, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, śródbłoniak krwionośny, szpik kostny, toksyczność wielokrotnej dawki, trzustka zewnątrzwydzielnicza, wada rozwojowa szkieletu płodu, wydłużenie odstępu QTc, zanik kanalików jądrowych, zanik tkanki limfoidalnej, zwyrodnienie ciałek żółtych - Leksykon chorób i schorzeń
Złamana noga – Patofizjologia i mechanizm
Złamania kości nogi, obejmujące kość udową, piszczelową i strzałkową, powstają w wyniku urazów o różnej etiologii, takich jak upadki, wypadki komunikacyjne, urazy sportowe czy przeciążenia. Wyróżnia się różne typy złamań, w tym patologiczne, przeciążeniowe, zielonej gałązki oraz specyficzne dla kości nogi, jak złamanie Maisonneuve’a czy pilon. Proces gojenia kości przebiega przez fazy: tworzenia krwiaka, tkanki ziarninowej, zrostu kostnego i przebudowy kości, a jego efektywność zależy od stabilności mechanicznej (naprężenia poniżej 2% dla gojenia pierwotnego) oraz odpowiedniego unaczynienia i środowiska biologicznego. Czynniki systemowe, takie jak wiek, palenie tytoniu, odżywianie, choroby współistniejące (osteoporoza, cukrzyca) oraz stosowane leki (kortykosteroidy, NLPZ) mogą istotnie wpływać na tempo i jakość gojenia. Warto podkreślić, że wczesne ćwiczenia z obciążeniem sprzyjają przyspieszeniu gojenia poprzez zwiększenie perfuzji i aktywację osteocytów.
dopływ krwi, gwoździowanie śródszpikowe, kość piszczelowa, kość strzałkowa, kość udowa, kostnienie śródchrzęstne, krwiak pourazowy, martwica kości, naprężenie mechaniczne, okostna, osteocyty, osteoporoza, płytka wzrostu, przebudowa kości, stabilizacja wewnętrzna, stabilizacja zewnętrzna, stabilność złamania, tkanka ziarninowa, zapalenie kości i szpiku, zespół ciasnoty przedziałów powięziowych, złamanie kości nogi, złamanie kości śródstopia, złamanie Maisonneuve’a, złamanie otwarte, złamanie patologiczne, złamanie pilon, złamanie przeciążeniowe, złamanie zielonej gałązki, zrost kostny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sunitinib Synthon 12,5 mg
Sunitynib wykazuje wielonarządową toksyczność w badaniach przedklinicznych na szczurach i małpach, obejmującą zmiany w przewodzie pokarmowym (nudności, biegunki), nadnerczach (przekrwienie, krwotoki, martwica), układzie limfatycznym (zanik tkanki limfoidalnej, zmniejszenie komórek szpiku), trzustce zewnątrzwydzielniczej (degranulacja, martwica), śliniankach (przerost gronek), stawach (zgrubienie płytki wzrostu) oraz układzie rozrodczym (zanik macicy, zmniejszenie wzrostu pęcherzyków jajnikowych). Dodatkowo obserwowano wydłużenie odstępu QTc, zmniejszenie LVEF, rozrost komórek mezangium nerek, krwotoki z przewodu pokarmowego i jamy ustnej oraz przerost komórek płata przedniego przysadki. Większość zmian była odwracalna w ciągu 2-6 tygodni po zakończeniu terapii. Sunitynib nie wykazywał mutagenności ani klastogenności in vivo, jednak obserwowano poliploidię in vitro. W badaniach rakotwórczości u myszy transgenicznych rasH2 i szczurów stwierdzono występowanie nowotworów (m.in. rak żołądka, dwunastnicy, złośliwy śródbłoniak krwionośny, guzy chromochłonne nadnerczy) przy ekspozycjach ≥ 7-krotnie wyższych niż u pacjentów, choć znaczenie kliniczne tych zmian pozostaje niejasne.
aberracja chromosomalna, atrezja pęcherzyków, degranulacja komórek pęcherzykowych, dwunastnica, działanie klastogenne, frakcja wyrzutowa lewej komory, genotoksyczność, gruczoły Brunnera, guz chromochłonny, hiperplazja błony śluzowej, mysz transgeniczna rasH2, nadnercza, odstęp QTc, płat przedni przysadki, płytka wzrostu, poliploidia, potencjał rakotwórczy, przewód pokarmowy, rak żołądka, resorpcja, rozrost komórek mezangium, rozszczep wargi, rozszczep wargi i podniebienia, rozwój prenatalny i postnatalny, sunitynib, szpik kostny, trzustka zewnątrzwydzielnicza, układ limfatyczny i krwiotwórczy, utrata ciąży po zagnieżdżeniu, zanik kanalików jądrowych, zanik tkanki limfoidalnej, złośliwy śródbłoniak krwionośny, zwyrodnienie ciałka żółtego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cinacalcet Sandoz 30 mg
Cynakalcet przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające jego bezpieczeństwo, ze szczególnym uwzględnieniem działania teratogennego, wpływu na płodność, genotoksyczności, rakotwórczości oraz toksyczności u młodych zwierząt. W modelach zwierzęcych nie wykazano działania teratogennego przy dawkach do 0,4 maksymalnej dawki ludzkiej (180 mg/dobę) u królików oraz 4,4-krotności dawki ludzkiej u szczurów, a także braku negatywnego wpływu na płodność przy dawkach do 4-krotności dawki ludzkiej. U ciężarnych szczurów odnotowano nieznaczny spadek masy ciała i spożycia pokarmu przy najwyższych dawkach oraz zmniejszenie masy ciała płodów w przypadku ciężkiej hipokalcemii u matek. Cynakalcet przenika przez łożysko u królików. Nie stwierdzono działania genotoksycznego ani rakotwórczego, jednak margines bezpieczeństwa jest ograniczony ze względu na hipokalcemię obserwowaną w modelach zwierzęcych.
badanie densytometryczne, cynakalcet, czerwone krwinki, dawka nieteratogenna, drżenie, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, genotoksyczność, hipokalcemia, kanał KATP, płytka wzrostu, przenikanie przez łożysko, przenośnik serotoniny, rakotwórczość, receptor wapnia, toksyczność, wapń w surowicy, węzły chłonne, wpływ na płodność, wtórna nadczynność przytarczyc, wymioty, zaćma, zmętnienie soczewki - Leksykon chorób i schorzeń
Złamanie ręki lub nadgarstka – Charakterystyka, pielęgnacja i opieka
Złamania ręki i nadgarstka, obejmujące kości promieniową, łokciową, ramienną oraz kości nadgarstka, stanowią jedne z najczęstszych urazów układu kostnego u pacjentów w różnym wieku. Diagnostyka opiera się na badaniu fizykalnym i obrazowym, głównie RTG, a w skomplikowanych przypadkach na CT lub MRI. Leczenie zależy od stabilności i charakteru złamania – stabilne złamania bez przemieszczenia leczone są zachowawczo poprzez repozycję i unieruchomienie gipsowe lub szyną przez 3-8 tygodni, natomiast złamania niestabilne, wieloodłamowe lub z uszkodzeniem powierzchni stawowych wymagają interwencji chirurgicznej (ORIF, stabilizacja zewnętrzna, przeszczepy kostne). Kluczowe jest monitorowanie stanu neurowaskularnego kończyny, kontrola bólu (paracetamol, NLPZ, opioidy w razie potrzeby) oraz zapobieganie powikłaniom, takim jak zespół ciasnoty przedziałów powięziowych, nieprawidłowy zrost czy uszkodzenia nerwów i ścięgien.
badanie fizykalne, ból ostry, chrząstka wzrostowa, diagnostyka obrazowa, drętwienie, drut Kirschnera, elektroterapia, fizykoterapia, kość łokciowa, kość promieniowa, kość przedramienia, lek przeciwbólowy nieopioidowy, niesteroidowy lek przeciwzapalny, ocena neurowaskularna, opioidowy lek przeciwbólowy, opóźniony zrost, osteoporoza, płytka wzrostu, pourazowa choroba zwyrodnieniowa stawów, przeszczep kostny, remodelowanie kości, repozycja zamknięta, rezonans magnetyczny, stabilizacja wewnętrzna, stabilizacja zewnętrzna, tomografia komputerowa, ultradźwięki, zdjęcie rentgenowskie, zespół bólu regionalnego kompleksowego, zespół ciasnoty przedziałów powięziowych, złamanie Collesa, złamanie obojczyka, złamanie otwarte, złamanie przedramienia, złamanie włosowate, złamanie zielonej gałązki, znieczulenie miejscowe, zrost wadliwy - Leksykon chorób i schorzeń
Złamanie ręki lub nadgarstka – Diagnostyka i diagnoza
Złamania ręki i nadgarstka, najczęściej dotyczące dystalnej części kości promieniowej, stanowią poważne urazy wymagające szybkiej i precyzyjnej diagnostyki. Podstawą rozpoznania jest szczegółowy wywiad oraz badanie fizykalne z oceną funkcji nerwowo-naczyniowej, uzupełnione badaniami obrazowymi, przede wszystkim RTG w projekcjach przednio-tylnej i bocznej. W przypadkach wątpliwych lub skomplikowanych wskazane jest wykonanie TK lub MR, które pozwalają na ocenę złamań wielofragmentowych, śródstawowych, uszkodzeń tkanek miękkich oraz nerwów. Diagnostyka różnicowa obejmuje skręcenia, zwichnięcia oraz stany zapalne, a u dzieci uwzględnia specyficzne złamania chrząstek wzrostowych (klasyfikacja Saltera-Harrisa). Klasyfikacja złamań opiera się na lokalizacji, rodzaju (zamknięte, otwarte, wielofragmentowe), przebiegu szczeliny (śródstawowe, pozastawowe) oraz obecności przemieszczenia odłamów, co warunkuje wybór metody leczenia.
badanie fizykalne, badanie obrazowe, brak zrostu kości, chirurgia ręki, choroba zwyrodnieniowa stawów, chrząstka wzrostowa, kość nadgarstka, martwica kości, mechanizm urazu, nieprawidłowe zrośnięcie kości, obrzęk, osteoporoza, płytka wzrostu, rezonans magnetyczny, RTG, scyntygrafia kostna, skręcenie nadgarstka, tomografia komputerowa, uszkodzenie nerwu, wywiad medyczny, zespół cieśni nadgarstka, złamanie dystalnej części kości promieniowej, złamanie kości łódeczkowatej, złamanie kości łokciowej, złamanie kości promieniowej, złamanie kości ramiennej, złamanie otwarte, złamanie pozastawowe, złamanie przeciążeniowe, złamanie ręki lub nadgarstka, złamanie śródstawowe, złamanie wielofragmentowe - Leksykon chorób i schorzeń
Skręcenia i naciągnięcia – Objawy
Skręcenia i naciągnięcia to urazy tkanek miękkich różniące się przede wszystkim rodzajem uszkodzonej tkanki – skręcenia dotyczą więzadeł, a naciągnięcia mięśni lub ścięgien. Objawy wspólne obejmują ból, obrzęk, ograniczoną ruchomość i tkliwość, jednak skręcenia charakteryzują się częstym zasinieniem, niestabilnością stawu oraz możliwością odczucia „trzasku” w momencie urazu, natomiast naciągnięcia manifestują się skurczami mięśniowymi, osłabieniem siły mięśniowej i bólem nasilającym się podczas skurczu. Klasyfikacja urazów obejmuje trzy stopnie ciężkości: I – łagodne, II – umiarkowane oraz III – ciężkie, z całkowitym zerwaniem więzadła lub mięśnia, co często wymaga interwencji chirurgicznej. Przykładowo, skręcenia stawu skokowego goją się średnio w 2,5 tygodnia, a naciągnięcia mięśni kulszowo-goleniowych w około 3 tygodnie, przy czym cięższe urazy mogą wymagać kilku miesięcy rekonwalescencji.
drętwienie, faza proliferacyjna, faza przebudowy, faza zapalna, mięsień i ścięgno, naderwanie więzadła, nerw rdzeniowy, niestabilność stawu, ograniczenie ruchomości, płytka wzrostu, przewlekła niestabilność stawu, przewlekły ból, skręcenie i naciągnięcie, skręcenie stawu skokowego, skurcz mięśnia, skurcz mięśniowy, spazm, stożek rotatorów, tkanka bliznowata, tkanka łączna, uraz tkanki miękkiej, uszkodzenie więzadła, więzadło, zapalenie stawów, zasinienie, zerwanie mięśnia, zerwanie ścięgna Achillesa, zerwanie więzadła, złamanie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Suganet 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa sunitynibu wykazały toksyczność wielonarządową przy klinicznie istotnych stężeniach leku w osoczu, obejmującą przewód pokarmowy (nudności, biegunki), nadnercza (przekrwienie, krwotoki, martwica), układ limfatyczny i krwiotwórczy (zmniejszenie komórek szpiku, zanik tkanki limfoidalnej), trzustkę zewnątrzwydzielniczą (degranulacja i martwica komórek), ślinianki (przerost gronek), stawy (zgrubienie płytki wzrostu) oraz układ rozrodczy (zanik macicy, zmniejszenie wzrostu pęcherzyków jajnikowych). Dodatkowo obserwowano wydłużenie odstępu QTc, zmniejszenie LVEF, zanik kanalików jądrowych, rozrost komórek mezangium nerek, krwotoki z przewodu pokarmowego i jamy ustnej oraz przerost komórek płata przedniego przysadki. Większość zmian była odwracalna w ciągu 2-6 tygodni po zakończeniu terapii. Badania genotoksyczności wykazały brak mutagenności i klastogenności in vivo, choć sunitynib indukował poliploidię in vitro. Działanie rakotwórcze potwierdzono w modelach zwierzęcych, gdzie dawki ≥0,9 do 7,8-krotnie przekraczające ekspozycję u ludzi powodowały nowotwory żołądka, dwunastnicy, śródbłoniaki krwionośne, guzy chromochłonne i rozrosty gruczołów Brunnera.
aberracja chromosomalna, atrezja pęcherzyków, ciałko żółte, dysfagia, działanie klastogenne, działanie rakotwórcze, frakcja wyrzutowa lewej komory, genotoksyczność, gruczoły Brunnera, guz chromochłonny, hiperplazja błony śluzowej, kanalik jądrowy, krwotok z przewodu pokarmowego, mutagenność, nadnercza, odstęp QTc, organogeneza, płat przedni przysadki, płytka wzrostu, poliploidia, przewód pokarmowy, rdzeń nadnerczy, rozród i rozwój potomstwa, rozrost komórek mezangium, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, ślinianki, śródbłoniak krwionośny, sunitynib, szpik kostny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ limfatyczny i krwiotwórczy, układ rozrodczy, wady rozwojowe szkieletu, zanik kanalików jądrowych, zanik macicy, zewnątrzwydzielnicza część trzustki - Leksykon chorób i schorzeń
Złamanie ramienia – Diagnostyka i diagnoza
Złamanie ramienia obejmuje uszkodzenie kości ramiennej, promieniowej lub łokciowej i wymaga szybkiej oraz precyzyjnej diagnostyki, zwłaszcza u dzieci, u których proces gojenia jest szybszy. Diagnostyka rozpoczyna się od szczegółowego badania fizykalnego, oceniającego historię urazu, deformacje, obrzęk, ból, zakres ruchomości oraz funkcję nerwowo-naczyniową. Podstawowym narzędziem obrazowym jest RTG, wykonywane w co najmniej dwóch projekcjach, pozwalające na ocenę lokalizacji, typu (poprzeczne, spiralne, wieloodłamowe) oraz przemieszczenia złamania. W przypadku złamań złożonych, podejrzenia uszkodzeń stawowych lub ukrytych złamań, stosuje się tomografię komputerową (TK) lub rezonans magnetyczny (MRI), który dodatkowo ocenia uszkodzenia tkanek miękkich i obrzęk szpiku. Scyntygrafia kostna jest rzadziej stosowana, ale przydatna w wykrywaniu złamań przeciążeniowych i patologicznych, zwłaszcza u małych dzieci.
artroplastyka, badanie fizykalne, brak zrostu, diagnostyka obrazowa, kość łokciowa, kość promieniowa, kość ramienna, martwica kości, opóźniony zrost, osteoartroza, otwarta repozycja, płytka wzrostu, repozycja zamknięta, rezonans magnetyczny, scyntygrafia kostna, stabilizacja zewnętrzna, tomografia komputerowa, zapalenie kości, zator tłuszczowy, zdjęcie rentgenowskie, zespół ciasnoty przedziałów powięziowych, złamanie bez przemieszczenia, złamanie otwarte, złamanie patologiczne, złamanie ramienia, złamanie wieloodłamowe, złamanie z przemieszczeniem, złamanie zamknięte, złamanie zielonej gałązki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cinacalcet Accord 60 mg
Badania przedkliniczne cynakalcetu, składnika aktywnego leku Cinacalcet Accord, wykazały brak działania teratogennego przy dawkach do 0,4 maksymalnej dawki ludzkiej (180 mg/dobę) u królików oraz do 4,4-krotności dawki ludzkiej u szczurów. Nie stwierdzono zaburzeń płodności u samców i samic przy ekspozycji do 4-krotności dawki 180 mg/dobę, choć margines bezpieczeństwa przy dawce klinicznej 360 mg/dobę jest ograniczony. U ciężarnych szczurów odnotowano nieznaczne zmniejszenie masy ciała i spożycia pokarmu oraz zmniejszoną masę ciała płodów przy dawkach wywołujących ciężką hipokalcemii u matek. Cynakalcet przenika przez łożysko u królików. Nie wykazano działania genotoksycznego ani rakotwórczego, jednak margines bezpieczeństwa jest ograniczony ze względu na hipokalcemiczne działanie w modelach zwierzęcych.
czerwone krwinki, densytometria kości, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, hipokalcemia, kanał KATP, płytka wzrostu, przenikanie przez łożysko, przenośnik serotoniny, receptor wapniowy, składnik aktywny, teratogenność, węzły chłonne, wtórna nadczynność przytarczyc, zaćma, zmętnienie soczewki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sunitinib MSN 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa sunitynibu wykazały toksyczność wielonarządową przy klinicznie istotnych poziomach ekspozycji, obejmującą przewód pokarmowy (nudności, biegunki), nadnercza (przekrwienie, krwotoki, martwica), układ krwiotwórczy i limfatyczny (zmniejszenie komórek szpiku, zanik tkanki limfoidalnej), trzustkę zewnątrzwydzielniczą (degranulacja, martwica komórek), ślinianki (przerost gronek), stawy (zgrubienie płytki wzrostu) oraz układ rozrodczy (zanik macicy, zmniejszenie wzrostu pęcherzyków jajnikowych). Dodatkowo obserwowano wydłużenie odstępu QTc, zmniejszenie LVEF, zanik kanalików jądrowych, rozrost komórek mezangium nerek, krwotoki z przewodu pokarmowego i jamy ustnej oraz przerost komórek płata przedniego przysadki. Większość zmian była odwracalna w ciągu 2-6 tygodni po zakończeniu terapii. Badania genotoksyczności wykazały brak mutagenności i klastogenności in vivo, choć obserwowano poliploidię in vitro; metabolit aktywny nie był oceniany. W badaniach rakotwórczości u myszy transgenicznych rasH2 i szczurów stwierdzono zwiększoną częstość nowotworów (m.in. rak żołądka, dwunastnicy, złośliwy śródbłoniak krwionośny, rak gruczołów Brunnera) przy dawkach ≥ 25 mg/kg mc./dobę (ekspozycja ≥ 7,3 razy AUC u pacjentów) oraz 3 mg/kg mc./dobę (ekspozycja ≥ 7,8 razy AUC), jednak znaczenie kliniczne dla ludzi pozostaje nieustalone.
aberracja chromosomalna, atrezja pęcherzyków jajnikowych, ciałko żółte, działanie klastogenne, działanie mutagenne, frakcja wyrzutowa lewej komory, genotoksyczność, gruczoł krokowy, gruczoły Brunnera, guz chromochłonny, kanaliki jądrowe, komórki mezangium, kora nadnerczy, kostnienie kręgów, limfocyty krwi obwodowej, organogeneza, pęcherzyki nasienne, płytka wzrostu, poliploidia, potencjał rakotwórczy, przewód pokarmowy, rdzeń nadnerczy, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, śmiertelność zarodkowa, sunitynib, szpik kostny, tkanka limfoidalna, trzustka zewnątrzwydzielnicza, układ krwiotwórczy, węzeł chłonny, zagnieżdżenie zarodka