karłowatość z krótkimi kończynami
Karłowatość z krótkimi kończynami to grupa genetycznych zaburzeń wzrostu charakteryzujących się nieproporcjonalnie niskim wzrostem z wyraźnym skróceniem kończyn w stosunku do tułowia. Te dysplazje kostne najczęściej wynikają z mutacji genów odpowiedzialnych za rozwój i wzrost kości.
Do najczęstszych typów karłowatości z krótkimi kończynami należy achondroplazja (występująca z częstością około 1:25 000 urodzeń), dysplazja thanatophoryczna, achondrogenezja i hypochondroplazja. Zaburzenia te różnią się ciężkością objawów – od postaci letalnych po te pozwalające na normalne funkcjonowanie.
Diagnostyka obejmuje badania obrazowe (RTG szkieletu, USG prenatalne), badania molekularne identyfikujące mutacje genowe oraz ocenę kliniczną proporcji ciała. W większości przypadków rozpoznanie można postawić już w okresie prenatalnym lub wkrótce po urodzeniu.
Leczenie karłowatości z krótkimi kończynami ma charakter wielospecjalistyczny i obejmuje monitorowanie powikłań (np. stenoza kanału kręgowego, nawracające zapalenia ucha środkowego), wsparcie rehabilitacyjne oraz w niektórych przypadkach interwencje ortopedyczne. W wybranych typach karłowatości stosuje się również terapię hormonem wzrostu, a najnowsze badania koncentrują się na terapiach genowych.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Zaburzenia wzrostu (karłowatość) – Patofizjologia i mechanizm
Zaburzenia wzrostu prowadzące do karłowatości charakteryzują się nieprawidłowym, często nieproporcjonalnym zahamowaniem wzrostu, najczęściej o podłożu genetycznym. Achondroplazja, najczęstsza forma karłowatości z krótkimi kończynami (częstość 1:10-30 000 żywych urodzeń), jest spowodowana mutacją typu gain-of-function w genie FGFR3 (pozycja 1138, substytucja G>A lub G>C, zmiana aminokwasu G380R), prowadzącą do nadmiernej aktywacji receptora i zahamowania proliferacji chondrocytów w płytce wzrostu. Mutacje te powodują zaburzenia sygnalizacji MAPK-BMP i przedwczesne zamknięcie synchondrozy. Inne genetyczne przyczyny obejmują mutacje w genach POUF-1 (PIT-1), PROP1 oraz zaburzenia osi GH, które mogą prowadzić do izolowanego lub wielohormonalnego niedoboru hormonu wzrostu, manifestującego się ciężkim zahamowaniem wzrostu (SDS < -4,5). Wrodzone niedobory GH mogą być związane z anomaliami przysadki lub zespołami genetycznymi, takimi jak zespół de Morsiera (SOD). Karłowatość Larona wynika z mutacji receptorów GHS w wątrobie, skutkując opornością na GH mimo prawidłowego lub podwyższonego jego wydzielania.
achondroplazja, białko morfogenetyczne kości, chondrocyt, czynnik wzrostu fibroblastów, dysplazja przegrodowo-wzrokowa, dysplazja thanatophoryczna, hipochondroplazja, hormon uwalniający hormon wzrostu, karłowatość, karłowatość przysadkowa, karłowatość z krótkimi kończynami, kinaza aktywowana mitogenem, kinaza tyrozynowa, mutacja gain-of-function, niedobór hormonu wzrostu, nieproporcjonalnie niski wzrost, płytka wzrostu, sygnalizacja Hedgehog, terapia genowa, vosoritide, zaburzenie wzrostu, zaburzenie wzrostu kości, zespół Noonana, zespół Pradera-Williego, zespół Turnera - Leksykon chorób i schorzeń
Zaburzenia wzrostu (karłowatość) – Epidemiologia
Zaburzenia wzrostu, określane jako karłowatość, definiuje się jako wzrost poniżej 147 cm, z częstością występowania od 1:15 000 do 1:40 000 urodzeń. Najczęstszą przyczyną jest achondroplazja, stanowiąca 70% przypadków, z częstością 1:20 000 do 1:30 000 żywych urodzeń rocznie. Achondroplazja dziedziczy się autosomalnie dominująco, jednak 80% przypadków to mutacje de novo, z istotnym ryzykiem związanym z zaawansowanym wiekiem ojcowskim (np. 1:1 875 u ojców >50 lat). Epidemiologia wskazuje na regionalne różnice, z wyższą częstością w Afryce Północnej i na Bliskim Wschodzie. Badanie Utah Growth Study wykazało, że tylko 5% dzieci z niskim wzrostem i spowolnionym tempem wzrostu ma zaburzenia endokrynologiczne, a niedożywienie pozostaje główną przyczyną zaburzeń wzrostu globalnie.
achondroplazja, badanie antropometryczne, badanie fizykalne, badanie neurologiczne, dysplazja szkieletowa, dziedziczenie autosomalne dominujące, gen FGFR3, karłowatość, karłowatość z krótkimi kończynami, mozaicyzm germinalny, nagła śmierć niemowlęcia, niedobór hormonu wzrostu, niedożywienie, podejście wielodyscyplinarne, pojedyncza tętnica pępowinowa, wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu, zaburzenie endokrynologiczne, zaburzenie wzrostu, zespół Turnera