gen FGFR3
Gen FGFR3 (Fibroblast Growth Factor Receptor 3) koduje receptor kinazy tyrozynowej, który odgrywa kluczową rolę w rozwoju i różnicowaniu komórek, szczególnie w układzie kostnym. Receptor ten wiąże czynniki wzrostu fibroblastów (FGF), inicjując kaskady sygnałowe istotne dla wzrostu kości długich, proliferacji i apoptozy komórek.
Mutacje w genie FGFR3 są związane z licznymi zaburzeniami kostnienia, w tym achondroplazją (najczęstszą formą karłowatości), hipochrondroplazją, dysplazją thanatophoryczną oraz zespołem SADDAN. Większość tych mutacji prowadzi do konstytutywnej aktywacji receptora, co skutkuje zaburzeniem wzrostu chrząstki i przedwczesnym kostnieniem płytki wzrostowej.
W onkologii mutacje genu FGFR3 odgrywają istotną rolę w patogenezie nowotworów, zwłaszcza raka pęcherza moczowego, szpiczaka mnogiego i niektórych typów raka skóry. Identyfikacja tych mutacji może mieć znaczenie diagnostyczne i prognostyczne, a także stanowić cel dla terapii celowanych wykorzystujących inhibitory FGFR3.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Karłowatość – Epidemiologia
Karłowatość definiowana jest jako wzrost poniżej -2 odchyleń standardowych lub w trzecim percentylu dla wieku i płci, z częstością występowania około 2,5% w populacji USA. Dysplazje szkieletowe, stanowiące około 5% wad wrodzonych, występują z częstością 1:4000-5000 urodzeń, z letalnością 0,95 na 10 000 porodów. Achondroplazja, najczęstsza nieletealna dysplazja, odpowiada za ponad 90% przypadków karłowatości, z częstością 1:20 000 do 1:30 000 żywych urodzeń (3,72 na 100 000 według EUROCAT). Dziedziczenie jest autosomalne dominujące, z 80% mutacji de novo, a wiek ojcowski powyżej 35 lat znacząco zwiększa ryzyko mutacji. Monitorowanie kliniczne wymaga specyficznych wykresów wzrostu i pomiarów proporcji ciała, a opieka powinna być multidyscyplinarna, szczególnie w pierwszych dwóch latach życia, ze względu na ryzyko powikłań neurologicznych, oddechowych i ortopedycznych.
achondroplazja, dysplazja szkieletowa, dysplazja thanatophoryczna, gen FGFR3, hiperrefleksja, hipotonia, karłowatość, karłowatość pierwotna, kifoza piersiowo-lędźwiowa, makrocefalia, mozaicyzm linii zarodkowej, mutacja de novo, niedożywienie, niewydolność oddechowa, niski wzrost, obwód głowy, osteogenesis imperfecta, poradnictwo genetyczne, stenoza kręgosłupa, wiotkość stawów, wosorityd, zaburzenie endokrynologiczne - Leksykon chorób i schorzeń
Karłowatość – Patofizjologia i mechanizm
Karłowatość definiowana jest jako wzrost dorosłego poniżej 147 cm i dzieli się na proporcjonalną (PSS) oraz nieproporcjonalną (DSS). Najczęstszą przyczyną są mutacje genetyczne, z achondroplazją stanowiącą około 70% przypadków, spowodowaną mutacją w genie FGFR3, prowadzącą do zahamowania endochondralnej ossyfikacji kości. Achondroplazja dziedziczona jest autosomalnie dominująco, a około 80% przypadków wynika z nowych mutacji ojcowskich, których częstość wzrasta z wiekiem ojca i ekspozycją na promieniowanie jonizujące. Inne genetyczne formy karłowatości obejmują dysplazję spondyloepifizarną, diastroficzną (mutacje w SLC26A2) oraz pierwotną, związaną z defektami w genach regulujących proliferację komórkową i cykl komórkowy (np. mutacje w CENPE). Niedobór hormonu wzrostu (GH) jest główną przyczyną karłowatości proporcjonalnej, a zespół Larona wynika z mutacji receptorów GH, prowadząc do wysokiego poziomu GH przy niskim efekcie biologicznym. Diagnostyka opiera się na ocenie klinicznej, badaniach hormonalnych (GH, IGF-1, IGFBP-3) oraz analizie genetycznej, a większość przypadków achondroplazji można wykryć prenatalnie za pomocą USG.
achondroplazja, czynnik wzrostu fibroblastów, dysplazja diastroficzna, dysplazja spondyloepifizarna, gen FGFR3, hormon wzrostu, hormony tarczycy, insulinopodobny czynnik wzrostu 1, karłowatość pierwotna, karłowatość proporcjonalna, karłowatość przysadkowa, mutacja genu FGFR3, mutacja nonsensowna, niedobór hormonu wzrostu, oś GH-IGF-1, oś podwzgórzowo-przysadkowa, sygnalizacja Hedgehog, trudność w połykaniu, vosoritide, zespół Larona - Leksykon chorób i schorzeń
Karłowatość – Etiologia i przyczyny
Karłowatość definiuje się jako wzrost dorosłego poniżej 147 cm, wynikający z licznych przyczyn genetycznych i medycznych. Najczęstszą etiologią są dysplazje szkieletowe, zwłaszcza achondroplazja, stanowiąca około 70% przypadków, spowodowana mutacją w genie FGFR3 na chromosomie 4. Dziedziczenie achondroplazji jest autosomalne dominujące, z 80% przypadków wynikających z mutacji de novo, szczególnie u ojców powyżej 50 roku życia (ryzyko 1:1875 vs. 1:15000 w populacji ogólnej). Inne dysplazje szkieletowe oraz zaburzenia hormonalne, takie jak niedobór hormonu wzrostu (GHD) czy karłowatość przysadkowa, prowadzą do proporcjonalnej lub nieproporcjonalnej niskorosłości. Ponadto, zespoły genetyczne (np. zespół Turnera, Downa, Noonana) oraz czynniki środowiskowe, w tym niedożywienie i przewlekłe choroby, również przyczyniają się do zahamowania wzrostu.
achondroplazja, choroba trzewna, choroba zapalna jelit, dysplazja diastroficzna, dysplazja szkieletowa, dziedziczenie autosomalne dominujące, dziedziczenie autosomalne recesywne, gen DNMT3A, gen FGFR3, guz przysadki mózgowej, hipochondroplazja, hipogonadyzm hipogonadotropowy, karłowatość, karłowatość nieproporcjonalna, karłowatość pierwotna, karłowatość proporcjonalna, karłowatość przysadkowa, konstytucjonalne opóźnienie wzrostu, młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów, niedobór genu SHOX, niedobór hormonu wzrostu, niedoczynność tarczycy, niewrażliwość na hormon wzrostu, oś GH-IGF-1, przewlekła choroba nerek, pseudoachondroplazja, receptor czynnika wzrostu fibroblastów, zespół Cushinga, zespół Downa, zespół Noonana, zespół Russella-Silvera, zespół Turnera - Leksykon chorób i schorzeń
Zaburzenia wzrostu (karłowatość) – Epidemiologia
Zaburzenia wzrostu, określane jako karłowatość, definiuje się jako wzrost poniżej 147 cm, z częstością występowania od 1:15 000 do 1:40 000 urodzeń. Najczęstszą przyczyną jest achondroplazja, stanowiąca 70% przypadków, z częstością 1:20 000 do 1:30 000 żywych urodzeń rocznie. Achondroplazja dziedziczy się autosomalnie dominująco, jednak 80% przypadków to mutacje de novo, z istotnym ryzykiem związanym z zaawansowanym wiekiem ojcowskim (np. 1:1 875 u ojców >50 lat). Epidemiologia wskazuje na regionalne różnice, z wyższą częstością w Afryce Północnej i na Bliskim Wschodzie. Badanie Utah Growth Study wykazało, że tylko 5% dzieci z niskim wzrostem i spowolnionym tempem wzrostu ma zaburzenia endokrynologiczne, a niedożywienie pozostaje główną przyczyną zaburzeń wzrostu globalnie.
achondroplazja, badanie antropometryczne, badanie fizykalne, badanie neurologiczne, dysplazja szkieletowa, dziedziczenie autosomalne dominujące, gen FGFR3, karłowatość, karłowatość z krótkimi kończynami, mozaicyzm germinalny, nagła śmierć niemowlęcia, niedobór hormonu wzrostu, niedożywienie, podejście wielodyscyplinarne, pojedyncza tętnica pępowinowa, wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu, zaburzenie endokrynologiczne, zaburzenie wzrostu, zespół Turnera - Leksykon chorób i schorzeń
Zaburzenia wzrostu (karłowatość) – Etiologia i przyczyny
Zaburzenia wzrostu, definiowane jako wzrost dorosłej osoby poniżej 147 cm, dzielą się na proporcjonalny niski wzrost (PSS) oraz nieproporcjonalny niski wzrost (DSS). Najczęstszą przyczyną karłowatości jest achondroplazja, stanowiąca około 70% przypadków, spowodowana mutacją w genie FGFR3, prowadzącą do nadaktywności białka FGFR3 i zaburzeń kostnienia. Achondroplazja dziedziczy się autosomalnie dominująco, z 50% ryzykiem przekazania genu potomkom, a homozygotyczna forma jest śmiertelna. Inne genetyczne przyczyny to m.in. dysplazja spondyloepifizarna, hipochondroplazja, dysplazja diastrophiczna, pseudoachondroplazja oraz osteogenesis imperfecta. Proporcjonalny niski wzrost może wynikać z zespołów genetycznych, takich jak zespół Turnera, Noonana, Pradera-Williego, Downa, Russella-Silvera, Aarskoga oraz niedoboru genu SHOX.
achondroplazja, celiakia, czynnik wzrostu fibroblastów, dysplazja spondyloepifizarna, gen FGFR3, hipochondroplazja, insulinopodobny czynnik wzrostu, karłowatość, karłowatość pierwotna, karłowatość przysadkowa, konstytucjonalne opóźnienie wzrostu, młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów, niedobór genu SHOX, niedobór hormonu wzrostu, niedoczynność tarczycy, nieproporcjonalny niski wzrost, osteogenesis imperfecta, przewlekła choroba nerek, pseudoachondroplazja, wada wrodzona serca, zaburzenie wzrostu, zapalna choroba jelit, zespół Aarskoga, zespół Cushinga, zespół Downa, zespół Noonana, zespół Pradera-Williego, zespół Russella-Silvera, zespół Turnera