niedobór genu SHOX
Niedobór genu SHOX (Short stature HOmeoboX-containing gene) to genetyczna przyczyna niskorosłości, zlokalizowana na chromosomach płciowych X i Y w regionie pseudoautosomalnym PAR1. Gen SHOX koduje czynnik transkrypcyjny odpowiedzialny za prawidłowy rozwój kości długich oraz prawidłową budowę ciała.
Mutacje lub delecje genu SHOX prowadzą do szeregu zaburzeń wzrastania o różnym nasileniu – od izolowanej niskorosłości idiopatycznej, przez dysplazję Léri-Weilla (niedobór heterozygotyczny), aż po dysplazję mezomeliczną typu Langera (niedobór homozygotyczny). Szacuje się, że mutacje tego genu są przyczyną około 2-15% przypadków niskorosłości idiopatycznej.
Charakterystyczne cechy fenotypowe związane z niedoborem genu SHOX obejmują: nieproporcjonalną niskorosłość z skróceniem przedramion i podudzi (dysplazja mezomeliczna), deformację Madelunga (zniekształcenie nadgarstków), zwiększoną masę mięśniową, wysokie podniebienie oraz zaburzenia proporcji ciała ze skróceniem kończyn w stosunku do tułowia.
Diagnostyka niedoboru genu SHOX opiera się na badaniach molekularnych (MLPA, FISH, sekwencjonowanie), a także ocenie fenotypowej i radiologicznej. Leczenie polega głównie na stosowaniu hormonu wzrostu, który został zatwierdzony w terapii pacjentów z potwierdzonym niedoborem SHOX, wykazując dobrą skuteczność w poprawie wzrostu końcowego.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Zaburzenia wzrostu (karłowatość) – Charakterystyka, pielęgnacja i opieka
Zaburzenia wzrostu, definiowane jako ostateczny wzrost dorosłego ≤147 cm (średnio ok. 122 cm), obejmują karłowatość proporcjonalną i nieproporcjonalną, wynikające z różnorodnych przyczyn genetycznych i medycznych. Kompleksowa opieka multidyscyplinarna, obejmująca pediatrę, endokrynologa dziecięcego, neurologa, ortopedę, fizjoterapeutę, logopedę, dietetyka i pielęgniarki, jest kluczowa dla monitorowania i leczenia powikłań. Główną terapią jest podawanie somatropiny (syntetycznego hormonu wzrostu), szczególnie skuteczne u dzieci z niedoborem hormonu wzrostu, zespołem Turnera, Pradera-Williego, przewlekłą chorobą nerek lub mutacją genu SHOX. Leczenie somatropiną prowadzi do średniego wzrostu o około 10 cm w pierwszym roku terapii. Nowością jest lek Voxzogo (wosorytyd), stosowany u dzieci z achondroplazją, hamujący nadaktywność ścieżki FGFR3, poprawiający proporcjonalny wzrost kończyn i zmniejszający deformacje kręgosłupa. Procedury chirurgiczne, takie jak dystrakcja kości, korekcja kifozy czy stabilizacja kręgosłupa, są stosowane w celu leczenia powikłań ortopedycznych, jednak wiążą się z ryzykiem powikłań, w tym bólu, infekcji i zakrzepów.
achondroplazja, bezdech senny, dystrakcja, endokrynolog dziecięcy, hormon wzrostu, infekcja ucha, karłowatość nieproporcjonalna, karłowatość proporcjonalna, kifoza piersiowo-lędźwiowa, laminektomia, leczenie ortodontyczne, niedobór genu SHOX, niedobór hormonu wzrostu, osteoporoza, próchnica zębów, przewlekła choroba nerek, somatrogon, somatropina, stłoczenie zębów, szpotawość kolan, ucisk rdzenia kręgowego, wodogłowie, wydłużanie kończyn, zaburzenie wzrostu, zatrzymanie płynów, zespół Pradera-Williego, zespół Turnera, zwężenie kanału kręgowego - Leksykon chorób i schorzeń
Karłowatość – Etiologia i przyczyny
Karłowatość definiuje się jako wzrost dorosłego poniżej 147 cm, wynikający z licznych przyczyn genetycznych i medycznych. Najczęstszą etiologią są dysplazje szkieletowe, zwłaszcza achondroplazja, stanowiąca około 70% przypadków, spowodowana mutacją w genie FGFR3 na chromosomie 4. Dziedziczenie achondroplazji jest autosomalne dominujące, z 80% przypadków wynikających z mutacji de novo, szczególnie u ojców powyżej 50 roku życia (ryzyko 1:1875 vs. 1:15000 w populacji ogólnej). Inne dysplazje szkieletowe oraz zaburzenia hormonalne, takie jak niedobór hormonu wzrostu (GHD) czy karłowatość przysadkowa, prowadzą do proporcjonalnej lub nieproporcjonalnej niskorosłości. Ponadto, zespoły genetyczne (np. zespół Turnera, Downa, Noonana) oraz czynniki środowiskowe, w tym niedożywienie i przewlekłe choroby, również przyczyniają się do zahamowania wzrostu.
achondroplazja, choroba trzewna, choroba zapalna jelit, dysplazja diastroficzna, dysplazja szkieletowa, dziedziczenie autosomalne dominujące, dziedziczenie autosomalne recesywne, gen DNMT3A, gen FGFR3, guz przysadki mózgowej, hipochondroplazja, hipogonadyzm hipogonadotropowy, karłowatość, karłowatość nieproporcjonalna, karłowatość pierwotna, karłowatość proporcjonalna, karłowatość przysadkowa, konstytucjonalne opóźnienie wzrostu, młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów, niedobór genu SHOX, niedobór hormonu wzrostu, niedoczynność tarczycy, niewrażliwość na hormon wzrostu, oś GH-IGF-1, przewlekła choroba nerek, pseudoachondroplazja, receptor czynnika wzrostu fibroblastów, zespół Cushinga, zespół Downa, zespół Noonana, zespół Russella-Silvera, zespół Turnera - Leksykon chorób i schorzeń
Zaburzenia wzrostu (karłowatość) – Etiologia i przyczyny
Zaburzenia wzrostu, definiowane jako wzrost dorosłej osoby poniżej 147 cm, dzielą się na proporcjonalny niski wzrost (PSS) oraz nieproporcjonalny niski wzrost (DSS). Najczęstszą przyczyną karłowatości jest achondroplazja, stanowiąca około 70% przypadków, spowodowana mutacją w genie FGFR3, prowadzącą do nadaktywności białka FGFR3 i zaburzeń kostnienia. Achondroplazja dziedziczy się autosomalnie dominująco, z 50% ryzykiem przekazania genu potomkom, a homozygotyczna forma jest śmiertelna. Inne genetyczne przyczyny to m.in. dysplazja spondyloepifizarna, hipochondroplazja, dysplazja diastrophiczna, pseudoachondroplazja oraz osteogenesis imperfecta. Proporcjonalny niski wzrost może wynikać z zespołów genetycznych, takich jak zespół Turnera, Noonana, Pradera-Williego, Downa, Russella-Silvera, Aarskoga oraz niedoboru genu SHOX.
achondroplazja, celiakia, czynnik wzrostu fibroblastów, dysplazja spondyloepifizarna, gen FGFR3, hipochondroplazja, insulinopodobny czynnik wzrostu, karłowatość, karłowatość pierwotna, karłowatość przysadkowa, konstytucjonalne opóźnienie wzrostu, młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów, niedobór genu SHOX, niedobór hormonu wzrostu, niedoczynność tarczycy, nieproporcjonalny niski wzrost, osteogenesis imperfecta, przewlekła choroba nerek, pseudoachondroplazja, wada wrodzona serca, zaburzenie wzrostu, zapalna choroba jelit, zespół Aarskoga, zespół Cushinga, zespół Downa, zespół Noonana, zespół Pradera-Williego, zespół Russella-Silvera, zespół Turnera