insulinopodobny czynnik wzrostu
Insulinopodobny czynnik wzrostu (IGF, ang. Insulin-like Growth Factor) to grupa peptydów o strukturze podobnej do insuliny, pełniących kluczową rolę w regulacji wzrostu i metabolizmu komórkowego. Najważniejsze z nich to IGF-1 i IGF-2, które oddziałują z receptorami błonowymi, aktywując szlaki sygnałowe stymulujące proliferację i różnicowanie komórek oraz hamujące apoptozę.
IGF-1, produkowany głównie w wątrobie pod wpływem hormonu wzrostu (GH), jest głównym mediatorem jego działania anabolicznego. Poziom IGF-1 w surowicy stanowi istotny marker diagnostyczny w zaburzeniach wzrastania, akromegalii czy niedoborze GH. IGF-2 odgrywa natomiast szczególną rolę w rozwoju prenatalnym, a jego nieprawidłowa ekspresja wiąże się z niektórymi chorobami nowotworowymi.
W diagnostyce klinicznej oznaczanie stężenia IGF-1 wykorzystuje się w ocenie zaburzeń osi somatotropowej, monitorowaniu leczenia GH oraz w diagnostyce różnicowej niskorosłości i gigantyzmu. Nadmierna ekspresja czynników IGF wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju niektórych nowotworów, w tym raka piersi, prostaty i jelita grubego, co czyni ten szlak ważnym celem w badaniach nad terapiami przeciwnowotworowymi.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Zaburzenia wzrostu (karłowatość) – Leczenie
Leczenie zaburzeń wzrostu (karłowatości) wymaga indywidualizacji w zależności od etiologii. Podstawową terapią jest podawanie hormonu wzrostu (somatropina codziennie lub somatrogon cotygodniowo) u dzieci z niedoborem tego hormonu, zespołem Turnera, zespołem Pradera-Williego, przewlekłą chorobą nerek czy defektem genetycznym SHOX. Leczenie somatropiną prowadzi się do osiągnięcia docelowego wzrostu, monitorując potencjalne działania niepożądane, takie jak reakcje skórne, nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, obrzęki czy złuszczenie głowy kości udowej (SCFE). W przypadku achondroplazji, najczęstszej dysplazji szkieletowej, stosuje się vosoritide (Voxzogo) – analog peptydu natriuretycznego typu C, który po roku terapii zwiększa wzrost średnio o 1,57 cm, działając na receptor NPR-B i hamując aktywność FGFR3. FDA zatwierdziła ten lek dla dzieci od 5 lat z otwartymi płytkami wzrostu, a od 2023 roku dla wszystkich dzieci z achondroplazją, co pozwala na wcześniejsze rozpoczęcie terapii i lepsze efekty wzrostowe.
achondroplazja, adenoidektomia, analog gonadoliberyny, bezdech senny, cukrzyca typu 2, dekompresja podpotyliczna, dysplazja szkieletowa, dystrakcja, endokrynolog dziecięcy, ginekomastia, hormon wzrostu, infigratinib, insulinopodobny czynnik wzrostu, karłowatość, kifoza piersiowo-lędźwiowa, nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, niedobór hormonu wzrostu, niedobór SHOX, osteoporoza, osteotomia derotacyjna, peptyd natriuretyczny, przewlekła choroba nerek, skolioza, somatrogon, somatropina, szpotawość kolan, terapia estrogenowa, terapia genowa, terapia hormonalna, tonsilektomia, vosoritide, wodogłowie, wydłużanie kończyn, zaburzenie wzrostu, zespół cieśni nadgarstka, zespół Larona, zespół Pradera-Williego, zespół Turnera, złuszczenie głowy kości udowej - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Sandostatin LAR
Sandostatin LAR, zawierający oktreotyd octan, wymaga ścisłego monitorowania pacjentów, zwłaszcza z akromegalią, ze względu na ryzyko progresji guzów przysadki mózgowej, co może prowadzić do ubytków w polu widzenia. Leczenie skutkuje obniżeniem stężenia hormonu wzrostu (GH) i normalizacją IGF-1, co może przywrócić płodność u kobiet w wieku rozrodczym, dlatego konieczne jest stosowanie antykoncepcji. Należy regularnie kontrolować funkcję tarczycy i wątroby oraz monitorować ryzyko bradykardii, zwłaszcza u pacjentów przyjmujących beta-blokery, antagoniści kanałów wapniowych i leki regulujące gospodarkę wodno-elektrolitową. Kamica żółciowa jest częstym działaniem niepożądanym, mogącym prowadzić do zapalenia pęcherzyka i dróg żółciowych, co wymaga wykonywania USG pęcherzyka żółciowego przed terapią i co 6 miesięcy podczas leczenia.
akromegalia, antagonista kanałów wapniowych, antagonista receptorów beta-adrenergicznych, biegunka tłuszczowa, bradykardia, cukrzyca typu I, cukrzyca typu II, czynność tarczycy, czynność wątroby, glukagon, guz przysadki, hiperglikemia, hipoglikemia, hormon wzrostu, insulina, insulinoma, insulinopodobny czynnik wzrostu, kamica żółciowa, neuroendokrynny guz przewodu pokarmowego, oktreotyd, pęcherzyk żółciowy, witamina B12, zapalenie dróg żółciowych, zapalenie pęcherzyka żółciowego, zewnątrzwydzielnicza niewydolność trzustki - Leksykon substancji czynnych
Somatropina – Wskazania do stosowania
Somatropina, stosowana w endokrynologii, jest wskazana w leczeniu niedoboru wzrostu u dzieci z różnorodnych przyczyn, takich jak klasyczny niedobór hormonu wzrostu, zespół Turnera, przewlekła niewydolność nerek oraz dzieci urodzone z niską masą i/lub długością ciała (SGA) z kryteriami: aktualny wzrost < -2,5 SD, wzrost standaryzowany względem rodziców < -1 SD, masa i/lub długość urodzeniowa < -2 SD oraz brak wyrównania niedoboru wzrostu (HV SD < 0) do wieku 4 lat lub później. Somatropina jest także stosowana w zespole Pradera-Williego dla poprawy wzrostu i redukcji masy tkanki tłuszczowej oraz w zespole Noonan (Norditropin SimpleXx). Preparaty dostępne na rynku to m.in. Genotropin 5,3 mg (16 j.m.), Genotropin 12 mg (36 j.m.) oraz Norditropin SimpleXx 10 mg/1,5 ml, produkowane metodą rekombinacji DNA w E. coli, co gwarantuje wysoką czystość i bezpieczeństwo. Dawkowanie somatropiny powinno być indywidualnie dostosowane, z uwzględnieniem masy ciała i odpowiedzi na terapię, przy przeliczeniu 1 mg = 3 j.m.
dysgenezja gonad, endokrynologia, Genotropin, hormon przysadkowy, insulinopodobny czynnik wzrostu, niedobór hormonu wzrostu, Norditropin, oś podwzgórzowo-przysadkowa, patologia podwzgórzowo-przysadkowa, populacja pediatryczna, przewlekła niewydolność nerek, rekombinacja DNA, SGA, somatropina, test prowokacyjny, urazowe uszkodzenie mózgu, zespół Noonan, zespół Pradera-Williego, zespół Turnera - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Myrelez 90 mg
Myrelez (lanreotyd) jest dostępny w dawkach 60 mg, 90 mg oraz 120 mg w formie roztworu do wstrzykiwań podskórnych, stosowany głównie w leczeniu akromegalii oraz guzów neuroendokrynnych żołądkowo-jelitowo-trzustkowych (GEP-NET). W terapii akromegalii dawka początkowa wynosi 60-120 mg co 28 dni, z możliwością modyfikacji w zależności od odpowiedzi klinicznej i biochemicznej (stężenia GH i IGF-1). Maksymalna dawka to 120 mg co 28 dni, a u pacjentów z dobrą kontrolą objawów możliwe jest wydłużenie odstępu do 42-56 dni. W leczeniu GEP-NET zalecana dawka to 120 mg co 28 dni, podawana tak długo, jak wymaga tego kontrola guza. Dawkowanie u pacjentów wcześniej leczonych lanreotydem jest dostosowane do wcześniejszych schematów (np. 30 mg co 14 dni → 60 mg co 28 dni; 30 mg co 10 dni → 90 mg co 28 dni).
- Leksykon chorób i schorzeń
Guzy wilmsa – Patofizjologia i mechanizm
Guz Wilmsa (nephroblastoma) jest najczęstszym nowotworem nerki u dzieci, wywodzącym się z zaburzeń embriologicznego rozwoju układu moczowo-płciowego. Patogeneza obejmuje mutacje genów supresorowych i onkogenów, takich jak WT1 (mutacje w 10-20% przypadków), CTNNB1, AMER1 (15-30%), TP53 (głównie w guzach anaplastycznych), TRIM28 (5%) oraz NYNRIN (6,6% w guzach obustronnych). Kluczową rolę odgrywają także mutacje genów przetwarzających mikroRNA (DROSHA, DGCR8, DICER1, XPO5), które zaburzają ekspresję supresorowych mikroRNA, np. rodziny LET7. Zmiany epigenetyczne, zwłaszcza utrata imprintingu (LOI) na locus 11p15, występują w około 69% przypadków, prowadząc do nadekspresji IGF2 i deregulacji genów H19. Hipermetylacja H19/ICR1 jest mechanizmem predysponującym do obustronnych guzów Wilmsa. Guzy często rozwijają się z reszt nefrogennych, które występują u 1% niemowląt i są obecne w 40% guzów, a w 90-100% przypadków obustronnych nowotworów. Patogeneza obejmuje aktywację szlaków sygnałowych Wnt/β-katenina, IGF, mTOR/ERK, kalcyneuryny, ERBB, Notch oraz PI3K/AKT, co prowadzi do proliferacji i zahamowania różnicowania komórek nowotworowych.
anaplazja, beta-katenina, czynnik transkrypcyjny, gen supresorowy, guz anaplastyczny, guz Wilmsa, hipermetylacja, insulinopodobny czynnik wzrostu, mikroRNA, mutacja TP53, nerka podkowiasta, nowotwór nerki, onkogen, reszty nefrogenne, spodziectwo, szlak mTOR, szlak Notch, szlak PI3K/AKT, szlak Wnt, szlak Wnt/beta-katenina, układ moczowo-płciowy, utrata heterozygotyczności, utrata imprintingu, wnętrostwo, zespół Beckwitha-Wiedemanna, zespół Denysa-Drasha, zespół WAGR, zmiany epigenetyczne - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Sandostatin LAR 30 mg
Sandostatin LAR, zawierający oktreotyd w dawkach 10 mg, 20 mg i 30 mg, stosowany jest w leczeniu akromegalii, hormonalnie czynnych guzów neuroendokrynnych oraz gruczolaków wydzielających TSH. W terapii akromegalii zaleca się rozpoczęcie od dawki 20 mg co 4 tygodnie, z możliwością modyfikacji dawki na podstawie stężenia GH i IGF-1 oraz objawów klinicznych: zwiększenie do 30 mg lub 40 mg w przypadku niekontrolowanych parametrów (GH >2,5 μg/l) lub zmniejszenie do 10 mg przy dobrej kontroli (GH <1 μg/l). W leczeniu guzów neuroendokrynnych żołądka, jelit i trzustki dawka początkowa to 20 mg co 4 tygodnie, z możliwością zmniejszenia do 10 mg lub zwiększenia do 30 mg w zależności od odpowiedzi klinicznej i wskaźników biologicznych. Zaawansowane guzy neuroendokrynne ze środkowej części prajelita wymagają dawki 30 mg co 4 tygodnie, a leczenie gruczolaków TSH rozpoczyna się od 20 mg co 4 tygodnie z dalszym dostosowaniem dawki na podstawie stężenia TSH i hormonów tarczycy.
akromegalia, gruczolak wydzielający TSH, guz jelita, guz neuroendokrynny, guz trzustki, guz żołądka, hormon wzrostu, hormony tarczycy, insulinopodobny czynnik wzrostu, marskość wątroby, oktreotyd, oktreotyd octan, parametr biochemiczny, podanie podskórne, Sandostatin LAR, środkowa część prajelita, stłuszczenie wątroby, TSH, wskaźnik biologiczny, wstrzyknięcie domięśniowe, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon substancji czynnych
Lanreotyd – Wskazania do stosowania
Lanreotyd, analog somatostatyny, jest stosowany w leczeniu akromegalii, gdy stężenia GH i/lub IGF-1 pozostają nieprawidłowe po interwencjach chirurgicznych lub radioterapii, z celem normalizacji tych parametrów oraz kontroli objawów klinicznych. Ponadto, lek znajduje zastosowanie w terapii guzów neuroendokrynnych żołądkowo-jelitowo-trzustkowych (GEP-NET) G1 oraz części guzów G2 (indeks Ki67 ≤10%), zwłaszcza w przypadkach nieoperacyjnych lub z przerzutami, a także w leczeniu objawów związanych z nadmiernym wydzielaniem hormonów przez te guzy, w tym rakowiaków. Lanreotyd jest również wskazany w leczeniu pierwotnych gruczolaków przysadki odpowiedzialnych za nadczynność tarczycy, przetok przewodu pokarmowego po zabiegach chirurgicznych oraz w paliatywnym leczeniu niedrożności górnego odcinka przewodu pokarmowego spowodowanej rozsiewem nowotworowym do otrzewnej u pacjentów niekwalifikujących się do operacji.
akromegalia, analog somatostatyny, GEP-NET, gruczolak przysadki mózgowej, guz neuroendokrynny, guz neuroendokrynny żołądkowo-jelitowo-trzustkowy, hormon wzrostu, indeks Ki67, insulinopodobny czynnik wzrostu, lanreotyd octan, nadczynność tarczycy, niedrożność przewodu pokarmowego, przetoka przewodu pokarmowego, przetoka trzustkowa, rakowiak, receptor somatostatynowy, zespół rakowiaka - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Sandostatin LAR 30 mg
Sandostatin LAR to preparat zawierający oktreotyd w postaci octanu, dostępny w dawkach 10 mg, 20 mg oraz 30 mg, stosowany w formie zawiesiny do wstrzykiwań. Lek jest wskazany przede wszystkim w leczeniu akromegalii u pacjentów, u których leczenie chirurgiczne jest niewskazane, nieskuteczne lub jako terapia pomostowa przed pełnym efektem radioterapii. Ponadto, Sandostatin LAR znajduje zastosowanie w terapii hormonalnie czynnych guzów żołądka, jelit i trzustki, zwłaszcza rakowiaków z zespołem rakowiaka, gdzie kontroluje objawy takie jak flush, biegunka, skurcz oskrzeli i uszkodzenie zastawek serca. Lek jest również stosowany w zaawansowanych guzach neuroendokrynnych pochodzących ze środkowej części prajelita oraz w leczeniu gruczolaków przysadki wydzielających TSH, szczególnie gdy inne metody terapeutyczne są nieskuteczne lub przeciwwskazane.
akromegalia, analog somatostatyny, biegunka, gruczolak przysadki wydzielający TSH, guz neuroendokrynny, guz przysadki, hormon wzrostu, hormonalnie czynny guz, insulinopodobny czynnik wzrostu, leczenie chirurgiczne, nadczynność tarczycy, napadowe zaczerwienienie skóry, oktreotyd, oktreotyd LAR, prajelito środkowe, radioterapia, rakowiak, skurcz oskrzeli, tyreotropinoma, wydzielanie serotoniny, wydzielanie TSH, zaawansowany guz neuroendokrynny, zaczerwienienie skóry, zespół rakowiaka - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Somatuline Autogel 90 mg/dawkę
Produkt leczniczy Somatuline Autogel, zawierający lanreotyd octan, jest dostępny w dawkach 60 mg, 90 mg oraz 120 mg w formie roztworu do głębokich wstrzyknięć podskórnych, podawanych co 28 dni. W leczeniu akromegalii dawka początkowa wynosi 60-120 mg, a jej modyfikacja opiera się na ocenie klinicznej oraz poziomach GH i IGF-1, gdzie całkowita odpowiedź definiowana jest jako stężenie GH <1 ng/ml i normalizacja IGF-1. W przypadku dobrej kontroli objawów możliwe jest wydłużenie odstępu między dawkami do 42-56 dni przy dawce 120 mg, z określonymi schematami przejścia z dawek 60 mg i 90 mg. W terapii guzów neuroendokrynnych GEP-NET G1 i części guzów G2 (indeks Ki67 ≤10%) zalecana dawka wynosi 120 mg co 28 dni, bez możliwości modyfikacji dawki, z celem kontroli guza.
akromegalia, analog somatostatyny, GEP-NET, guz miejscowo zaawansowany, guz neuroendokrynny, guz neuroendokrynny żołądkowo-jelitowo-trzustkowy, hormon wzrostu, indeks Ki67, iniekcja podskórna, insulinopodobny czynnik wzrostu, lanreotyd, normalizacja IGF-1, przerzuty nowotworowe, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon chorób i schorzeń
Ginekomastia – Patofizjologia i mechanizm
Ginekomastia to łagodny rozrost tkanki gruczołowej piersi u mężczyzn, wynikający z zaburzenia równowagi hormonalnej między estrogenami a androgenami, prowadzącej do przewagi estrogenowej. Patofizjologia obejmuje zwiększone stężenie wolnych estrogenów (pochodzących z jąder, nadnerczy lub obwodowej aromatyzacji androgenów), zmniejszony rozkład estrogenów, ekspozycję na związki estrogenne oraz wpływ leków modyfikujących wiązanie hormonów płciowych z SHBG. Wzrost aromatazy w tkance tłuszczowej, szczególnie u osób otyłych, oraz zmiany w poziomach SHBG (np. w nadczynności tarczycy, marskości wątroby) dodatkowo modyfikują stosunek wolnego testosteronu do estradiolu. Ginekomastia fizjologiczna występuje w okresie noworodkowym, dojrzewania (zwykle ustępuje w ciągu 6 miesięcy do 2 lat) oraz u starszych mężczyzn (>65 lat) z hipogonadyzmem i podwyższonym SHBG. Patologiczne przyczyny obejmują m.in. zespół Klinefeltera, guzy jąder i nadnerczy, nadczynność tarczycy, hipogonadyzm pierwotny i wtórny oraz stosowanie leków (np. spironolakton, leki przeciwpsychotyczne, ketokonazol, efawirenz). Mechanizmy lekowe obejmują hamowanie syntezy androgenów, antagonizm receptorów androgenowych, działanie estrogenopodobne oraz indukcję hiperprolaktynemii.
aromataza, aromatyzacja androgenów, choroba Gravesa, ginekomastia fizjologiczna, ginekomastia noworodkowa, ginekomastia okresu dojrzewania, ginekomastia patologiczna, ginekomastia polekowa, ginekomastia pośrednia, ginekomastia włóknista, globulina wiążąca hormony płciowe, gonadotropina kosmówkowa, guz komórek Leydiga, guz komórek Sertoliego, hiperprolaktynemia, hipogonadyzm, hormon luteinizujący, hormon wzrostu, insulinopodobny czynnik wzrostu, lek przeciwpsychotyczny, marskość wątroby, nadczynność tarczycy, nagminne zapalenie przyusznic, niedobór pirydoksyny, niewydolność nerek, prolaktynoma, proliferacja tkanki gruczołowej, receptor androgenowy, równowaga hormonalna, rozrost tkanki gruczołowej, zapalenie jąder, zespół Klinefeltera, zespół niewrażliwości na androgeny - Leksykon chorób i schorzeń
Mięśniaki macicy – Etiologia i przyczyny
Mięśniaki macicy (leiomyoma) to łagodne guzy wywodzące się z mięśni gładkich macicy, najczęściej występujące u kobiet w wieku rozrodczym, szczególnie między 30. a 50. rokiem życia. Ich rozwój jest silnie zależny od hormonów płciowych, zwłaszcza estrogenów i progesteronu, które stymulują proliferację komórek mięśniaków wykazujących zwiększoną ekspresję receptorów dla tych hormonów. Wzrost mięśniaków jest nasilony w okresie ciąży, gdy poziomy hormonów są wysokie, natomiast po menopauzie, przy spadku stężenia estrogenów, guzy często ulegają regresji. Etiologia mięśniaków jest wieloczynnikowa i obejmuje mutacje genetyczne, m.in. w genie MED12 (obecne w około 70% przypadków), HMGA1, HMGA2 oraz COL4A4 i COL4A6. Czynniki ryzyka to m.in. wiek, rasa (kobiety pochodzenia afrykańskiego mają 2-3-krotnie wyższe ryzyko), historia reprodukcyjna, otyłość, dieta, niedobór witaminy D, nadciśnienie tętnicze oraz ekspozycja na związki zaburzające gospodarkę hormonalną.
cykl miesiączkowy, czynnik ryzyka, dietylostilbestrol, endometrioza, endometrium, estrogen i progesteron, hiperplazja endometrium, insulinooporność, insulinopodobny czynnik wzrostu, komórka mięśni gładkich, macierz pozakomórkowa, menopauza, mięśniak macicy, mięśniak podśluzówkowy, mięśniak podsurowicówkowy, mięśniak śródścienny, miometrium, mutacja genetyczna, mutacja MED12, nadciśnienie tętnicze, nadwaga i otyłość, naskórkowy czynnik wzrostu, niedobór witaminy D, niepłodność, nullipara, receptor estrogenowy, tkanka mięśniowa macicy, transformujący czynnik wzrostu, zespół policystycznych jajników - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Sandostatin 100 mcg/ml
Oktreotyd, aktywny składnik leku Sandostatin, jest syntetycznym analogiem somatostatyny o dłuższym czasie działania, wykazującym silne i selektywne hamowanie wydzielania hormonu wzrostu (GH), glukagonu oraz insuliny, z przewagą efektu na GH. W badaniach klinicznych u pacjentów z akromegalią stosowanie oktreotydu skutkowało redukcją stężenia GH o co najmniej 50% u około 90% chorych, a u 50% z nich poziom GH spadł poniżej 5 ng/ml. Lek ten nie wywołuje efektu z odbicia, co jest istotne w terapii tej grupy pacjentów. Ponadto, u zdrowych ochotników wykazano hamowanie poposiłkowego uwalniania insuliny, glukagonu, gastryny oraz TSH stymulowanego przez TRH, co potwierdza szerokie spektrum działania hormonalnego oktreotydu.
akromegalia, embolizacja tętnicy wątrobowej, farmakologia, farmakoterapia, fluorouracyl, gastryna, glukagon, gruczolak przysadki, guz hormonalnie czynny, guz neuroendokrynny żołądka, hipoglikemia, hormon tyreotropowy, hormon uwalniający tyreotropinę, hormon wzrostu, insulina, insulinopodobny czynnik wzrostu, obrzęk tkanek miękkich, oktapeptyd, oktreotyd, parestezja, serotonina, somatostatyna, streptozocyna, układ żołądkowo-jelitowo-trzustkowy - Leksykon chorób i schorzeń
Guzy drobne, okrągłe z desmoplastyczną stroma – Etiologia i przyczyny
Guzy drobne, okrągłe z desmoplastyczną stromą (DSRCT) to rzadkie, wysoce agresywne nowotwory tkanek miękkich, charakteryzujące się specyficzną translokacją chromosomową t(11;22)(p13;q12), prowadzącą do fuzji genów EWSR1-WT1 i powstania onkogennego białka fuzyjnego EWS-WT1. Ta fuzja działa jako czynnik transkrypcyjny aktywujący nadekspresję genów takich jak PDGFRA, IGF1R, EGFR, IL2, IL15 oraz czynników transkrypcyjnych MYC, PAX2 i WT1, co sprzyja proliferacji, neoangiogenezie i tworzeniu desmoplastycznego podścieliska. Dodatkowo, mutacje somatyczne w genach KRAS, PTPRD, GRB10, MET i PIK3CA oraz procesy takie jak odpowiedź na uszkodzenia DNA (DDR) i przejście mezenchymalno-nabłonkowe (MErT/EMT) podkreślają złożoność molekularną i heterogenność guza. Wyróżniającą cechą DSRCT jest zwiększona ekspresja receptora androgenowego (AR), odróżniająca go od innych mięsaków z rodziny Ewinga.
białko fuzyjne, chemioterapia, chirurgia cytoredukcyjna, czynnik transkrypcyjny, domena wiążąca DNA, DSRCT, EGFR, fibroblast, fuzja genów, gen EWSR1, gen KRAS, gen PIK3CA, gen WT1, guz drobny okrągły z desmoplastyczną stromą, IGF1R, insulinopodobny czynnik wzrostu, komórka macierzysta, komórka śródbłonka, marker nabłonkowy, mięsak Ewinga, mutacja somatyczna, naskórkowy czynnik wzrostu, neoangiogeneza, PDGFRA, płytkopochodny czynnik wzrostu, przerzut do węzłów chłonnych, radioterapia, receptor androgenowy, receptor CXCR4, rozsiew otrzewnowy, translokacja chromosomowa, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Okteva 20 mg
Produkt leczniczy Okteva, zawierający oktreotyd octan w dawkach 10 mg, 20 mg i 30 mg, jest podawany wyłącznie w formie głębokiego wstrzyknięcia domięśniowego co 4 tygodnie. W leczeniu akromegalii terapia rozpoczyna się od dawki 20 mg przez 3 miesiące, z możliwością zwiększenia do 30 mg lub 40 mg w przypadku niewystarczającej kontroli (stężenie GH > 2,5 μg/l). W przypadku dobrej odpowiedzi (GH < 1 μg/l, normalizacja IGF-1) dawkę można zmniejszyć do 10 mg. Monitorowanie stężeń GH i IGF-1 jest zalecane co 6 miesięcy. W terapii hormonalnie czynnych guzów neuroendokrynnych żołądka, jelit i trzustki dawka początkowa wynosi 20 mg, z możliwością korekty do 10 mg lub 30 mg w zależności od kontroli objawów. W przypadku zaawansowanych guzów neuroendokrynnych stosuje się dawkę 30 mg bez typowej modyfikacji, a leczenie kontynuuje się do progresji guza.
akromegalia, dysfagia, gruczolak wydzielający TSH, guz neuroendokrynny, guz żołądka, hormon tarczycy, hormon wzrostu, insulinopodobny czynnik wzrostu, jelit i trzustki, marskość wątroby, oktreotyd podskórny, parametr biochemiczny, pole pod krzywą, progresja guza, stłuszczenie wątroby, wskaźnik biologiczny, wstrzyknięcie domięśniowe, zaawansowany guz neuroendokrynny, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Sandostatin LAR 10 mg
Sandostatin LAR (oktreotyd octan) jest dostępny w dawkach 10 mg, 20 mg i 30 mg w formie proszku do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań domięśniowych co 4 tygodnie. W leczeniu akromegalii zaleca się rozpoczęcie terapii od dawki 20 mg, z możliwością modyfikacji dawki na podstawie stężeń GH i IGF-1 oraz objawów klinicznych: zwiększenie do 30 mg (jeśli GH > 2,5 μg/l) lub do 40 mg (jeśli brak kontroli przy 30 mg), a także zmniejszenie do 10 mg (jeśli GH < 1 μg/l i normalizacja IGF-1). Monitorowanie stężeń GH i IGF-1 powinno odbywać się co 6 miesięcy. U pacjentów z NET hormonowymi dawka początkowa to 20 mg, z możliwością zmniejszenia do 10 mg lub zwiększenia do 30 mg w zależności od kontroli objawów, a w przypadku zaawansowanych guzów neuroendokrynnych środkowej części prajelita stosuje się dawkę 30 mg co 4 tygodnie bez modyfikacji do czasu progresji choroby.
akromegalia, całkowita ekspozycja, gruczolak wydzielający TSH, guz neuroendokrynny prajelita, guzy neuroendokrynne, hormon tarczycy, hormon wzrostu, insulinopodobny czynnik wzrostu, marskość wątroby, mięsień pośladkowy, normalizacja IGF-1, ognisko pierwotne, oktreotyd octan, progresja guza, Sandostatin LAR, stężenie GH, stłuszczenie wątroby, wstrzyknięcie domięśniowe, zaawansowany guz neuroendokrynny, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zawiesina do wstrzykiwań - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Okteva 30 mg
Oktreotyd, syntetyczny analog somatostatyny (kod ATC: H01CB02), wykazuje silne hamowanie patologicznie zwiększonego wydzielania hormonu wzrostu (GH), glukagonu oraz insuliny, z wyraźną selektywnością wobec GH i glukagonu. Preparat Okteva w formulacji o przedłużonym uwalnianiu, podawany co 4 tygodnie, zapewnia stabilne stężenia terapeutyczne, skutkując normalizacją poziomu IGF-1 oraz znacznym złagodzeniem objawów akromegalii, takich jak bóle głowy, nadmierne pocenie, parestezje, zmęczenie, bóle kości i stawów oraz zespół cieśni nadgarstka. U pacjentów z gruczolakami przysadki wydzielającymi GH obserwuje się redukcję masy guza o ponad 20% u około 50% chorych. Oktreotyd jest również skuteczny w kontroli objawów hormonalnie czynnych guzów neuroendokrynnych przewodu pokarmowego, takich jak napadowe zaczerwienienie skóry, biegunka, hipokaliemia w VIPomie, nekrolityczny rumień w glukagonomie oraz biegunka w gastrinomie, poprawiając jakość życia i stabilizując gospodarkę elektrolitową i glikemię u pacjentów z insulinoma.
akromegalia, biegunka wydzielnicza, cukrzyca, czas do progresji guza, gastrinoma, glikemia, glukagon, glukagonoma, gruczolak przysadki, gruczolak przysadki wydzielający TSH, guz hormonalnie czynny, guz neuroendokrynny, hipokaliemia, hormon tyreotropowy, hormon uwalniający tyreotropinę, hormon wzrostu, inhibitor pompy protonowej, insulina, insulinoma, insulinopodobny czynnik wzrostu, lek blokujący receptor H2, lek przeciwcukrzycowy, nadczynność tarczycy, nekrolityczny rumień wędrujący, oktreotyd, populacja intent-to-treat, rakowiak, somatostatyna, układ żołądkowo-jelitowo-trzustkowy, VIPoma, wazoaktywny peptyd jelitowy, zespół cieśni nadgarstka, zespół Zollingera-Ellisona - Leksykon chorób i schorzeń
Rak nadnerczy – Patofizjologia i mechanizm
Rak nadnerczy (ACC) to rzadki, agresywny nowotwór kory nadnerczy o zapadalności 0,7-2 przypadków na milion rocznie, charakteryzujący się heterogenną prezentacją kliniczną i złym rokowaniem (5-letnie przeżycie 38-46%, mediana 17 miesięcy). Patogeneza ACC wiąże się z licznymi zmianami genetycznymi, w tym inaktywacją genów supresorowych (np. TP53, utrata heterozygotyczności chromosomu 17p13 w 76% przypadków) oraz aktywacją onkogenów (np. nadekspresja IGF2 w 60-90% przypadków, mutacje CTNNB1 aktywujące szlak Wnt/β-katenina). Mutacje TP53 występują somatycznie w 25-35% sporadycznych ACC, a germinalnie w 70-80% przypadków. Zmiany epigenetyczne, takie jak hipermetylacja promotorów genów H19, PLAGL1, G0S2 i NDRG2, korelują ze złym rokowaniem. Indeks proliferacyjny Ki-67 jest kluczowym prognostykiem nawrotu po resekcji, gdzie wartości <10% wiążą się z lepszym przeżyciem. Diagnostyka molekularna obejmuje techniki CGH i analizę mikrosatelitarną, które wykazują korelację między wielkością guza a liczbą zmian chromosomalnych.
czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, dehydrogenaza bursztynianowa, gen supresorowy nowotworu, guz chromochłonny, hybrydyzacja genomowa, indeks Ki-67, inhibitor kinazy tyrozynowej, insulinopodobny czynnik wzrostu, inwazja naczyń limfatycznych, kompleks Carneya, kora nadnerczy, mikroRNA, mutacja CTNNB1, mutacja TP53, onkogen, polipowatość gruczolakowata, rak kory nadnerczy, rak nadnerczy, szlak cAMP/PKA, szlak PI3K-mTOR, szlak Wnt, szlak Wnt/β-katenina, utrata heterozygotyczności, zespół Cushinga, zespół Li-Fraumeni, zespół Lyncha - Leksykon chorób i schorzeń
Karłowatość – Diagnostyka i diagnoza
Karłowatość definiowana jest jako wzrost poniżej 147 cm u dorosłych i obejmuje ponad 300 schorzeń, z achondroplazją jako najczęstszą przyczyną. Diagnostyka wymaga podejścia wielodyscyplinarnego, obejmującego badania prenatalne (USG, amniocenteza, testy genetyczne) oraz po urodzeniu (pomiar wzrostu, badania obrazowe: RTG, MRI, CT). Kluczowe jest monitorowanie proporcji ciała i wykrywanie charakterystycznych cech dysplazji szkieletowych. Diagnostyka laboratoryjna obejmuje ocenę poziomu hormonu wzrostu, IGF-1, IGFBP-3 oraz badania genetyczne, zwłaszcza mutacji w genie FGFR3 w achondroplazji. Diagnostyka różnicowa uwzględnia zaburzenia endokrynologiczne, dysplazje szkieletowe, zaburzenia chromosomalne oraz inne choroby przewlekłe.
achondroplazja, amniocenteza, badanie audiometryczne, badanie genetyczne, badanie hormonalne, badanie molekularne, badanie obrazowe, badanie ultrasonograficzne, bezdech senny, dysplazja spondyloepifizalna, dysplazja szkieletowa, endokrynolog, genetyk kliniczny, hipogonadyzm, hormon wzrostu, hydrocefalia, insulinopodobny czynnik wzrostu, karłowatość, karłowatość pierwotna, neurolog, niedobór hormonu wzrostu, ortopeda, poradnictwo genetyczne, radiolog, rezonans magnetyczny, siatka centylowa, test genetyczny, tomografia komputerowa, wrodzona niedoczynność tarczycy, zaburzenie chromosomalne, zdjęcie rentgenowskie, zespół Cushinga, zespół Downa, zespół Noonana, zespół Turnera - Leksykon leków
Działania niepożądane – Fypalan 12 mg
Perampanel, substancja czynna leku Fypalan, wykazuje charakterystyczny profil działań niepożądanych, potwierdzony w badaniach klinicznych obejmujących 1639 pacjentów z częściowymi napadami padaczkowymi oraz 114 pacjentów z napadami toniczno-klonicznymi pierwotnie uogólnionymi. Odsetek przerwania terapii z powodu działań niepożądanych był dawkozależny: 1,7% dla 4 mg/dobę, 4,2% dla 8 mg/dobę i 13,7% dla 12 mg/dobę w napadach częściowych, a w napadach toniczno-klonicznych 4,9% dla 8 mg/dobę. Najczęstsze działania niepożądane to zawroty głowy i senność (bardzo częste, ≥1/10), ataksja, dyzartria, drażliwość, agresja, lęk oraz zaburzenia widzenia (częste, ≥1/100 do <1/10). Szczególną uwagę należy zwrócić na rzadkie, ale ciężkie reakcje skórne, takie jak DRESS i zespół Stevensa-Johnsona (SJS), które wymagają natychmiastowego odstawienia leku i interwencji medycznej.
ataksja, częściowy napad padaczkowy, diplopia, drażliwość, dyzartria, insulinopodobny czynnik wzrostu, myśli samobójcze, napad toniczno-kloniczny, nieostre widzenie, nudności, perampanel, podwójne widzenie, reakcja polekowa z eozynofilią, senność, skórne działania niepożądane, stan splątania, terapia przeciwpadaczkowa, vertigo, zaburzenia psychotyczne, zaburzenia równowagi, zawroty głowy, zawroty głowy typu obwodowego, zespół DRESS, zespół SJS, zespół Stevensa-Johnsona, zmniejszenie łaknienia - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Norditropin SimpleXx 10 mg/1,5 ml
Lek Norditropin SimpleXx 10 mg/1,5 ml zawiera somatropinę w stężeniu 6,7 mg/ml, produkowaną metodą rekombinacji DNA E. coli, gdzie 1 mg somatropiny odpowiada 3 j.m. Hormonu wzrostu. Dawkowanie jest indywidualizowane i zależy od wskazań klinicznych oraz odpowiedzi biochemicznej pacjenta. W populacji pediatrycznej zalecane dawki wahają się od 0,025 do 0,067 mg/kg mc./dobę lub 0,7-2,0 mg/m² pc./dobę, w zależności od schorzenia (np. niedobór hormonu wzrostu, zespół Turnera, przewlekła niewydolność nerek). U dorosłych dawkowanie różni się w zależności od momentu wystąpienia niedoboru: 0,2-0,5 mg/dobę dla niedoboru nabytego w dzieciństwie oraz 0,1-0,3 mg/dobę z możliwością stopniowego zwiększania dawki u niedoboru nabytego w wieku dorosłym, z monitorowaniem stężenia IGF-1 i odpowiedzi klinicznej.
IGF-1, insulinopodobny czynnik wzrostu, jednostka międzynarodowa, lipoatrofia, niedobór długości ciała, niedobór hormonu wzrostu, parametry biochemiczne, powierzchnia ciała, przewlekła niewydolność nerek, rekombinacja DNA, roztwór do wstrzykiwań, somatropina, terapia somatropiną, wstrzyknięcie podskórne, zanik tkanki tłuszczowej, zespół Noonan, zespół Turnera - Leksykon chorób i schorzeń
Schwannoma – Patofizjologia i mechanizm
Schwannoma to łagodny guz osłonek nerwowych, powstający w wyniku utraty funkcji białka merliny kodowanego przez gen NF2 na chromosomie 22q12.2, co prowadzi do aktywacji onkogennych szlaków sygnałowych, takich jak Ras/Raf/MEK/ERK, PI3K/Akt/mTORC1, Wnt/β-katenina oraz Hippo/YAP/TAZ. Mutacje somatyczne w genie NF2 odpowiadają za 53-76% przypadków sporadycznych schwannoma przedsionkowego, a mechanizm onkogenezy opiera się na hipotezie „dwóch uderzeń” (Knudsona), obejmującej mutacje i utratę heterozygotyczności (LOH) 22q. Schwannoma charakteryzuje heterogenne mikrośrodowisko guza (TME) z udziałem komórek Schwanna, makrofagów, limfocytów T, fibroblastów i naczyń krwionośnych, gdzie makrofagi odgrywają kluczową rolę w progresji guza. Model patogenezy opiera się na koncepcji przewlekłej rany nerwów obwodowych, gdzie uszkodzenie nerwu i zaburzone procesy regeneracyjne prowadzą do odróżnicowania komórek Schwanna i rozwoju guza.
białko merlin, białko supresorowe nowotworu, czynnik wzrostu, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, fosfatydyloinozytolo-3-kinaza, gen NF2, gen supresorowy guza, guz osłonek nerwowych, insulinopodobny czynnik wzrostu, integryna, komórki Schwanna, krwiak podtwardówkowy, krwotok podpajęczynówkowy, macierz zewnątrzkomórkowa, martwica guza, merlina, mikrośrodowisko guza, neurofibromatoza typu 2, osłonka mielinowa, płytkopochodny czynnik wzrostu, schwannoma przedsionkowe, schwannomatoza, schwannomina, sekwencjonowanie RNA pojedynczych komórek, szlak Hippo, szlak sygnałowy RAS, teoria dwóch uderzeń, utrata heterozygotyczności, zespół Carneya - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Genotropin 5,3 5,3 mg (16 j.m.)
Genotropin, zawierający rekombinowaną somatropinę, jest dostępny w formie proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzykiwań o stężeniach 5,3 mg/ml (16 j.m.) lub 12 mg/ml (36 j.m.). W pediatrii lek wskazany jest w leczeniu niedoboru endogennego hormonu wzrostu, zespołu Turnera, przewlekłej niewydolności nerek oraz u dzieci z opóźnieniem wzrastania wewnątrzmacicznego (SGA) spełniających kryteria wzrostu poniżej -2,5 SD i braku nadrobienia niedoboru do wieku 4 lat lub później. Ponadto stosuje się go w zespole Pradera-Williego, gdzie potwierdzona diagnoza genetyczna jest warunkiem rozpoczęcia terapii, celem poprawy wzrostu i redukcji masy tkanki tłuszczowej.
dynamiczny test diagnostyczny, Escherichia coli, insulinopodobny czynnik wzrostu, opóźnienie wzrastania wewnątrzmacicznego, patologia podwzgórzowo-przysadkowa, proszek i rozpuszczalnik do wstrzykiwań, przewlekła niewydolność nerek, rekombinowany ludzki hormon wzrostu, somatropina, terapia zastępcza, zaburzenie wzrostu, zespół Pradera-Williego, zespół Turnera - Leksykon chorób i schorzeń
Akromegalia – Objawy
Akromegalia to przewlekła choroba endokrynologiczna wywołana nadmiernym wydzielaniem hormonu wzrostu (GH) przez gruczolak przysadki mózgowej, charakteryzująca się powolnym narastaniem objawów, co skutkuje średnim czasem diagnostycznym wynoszącym 8-15 lat. Kluczowe cechy kliniczne obejmują powiększenie dłoni i stóp, pogrubienie rysów twarzy (prognatyzm, frontal bossing), makroglosję oraz zmiany skórne takie jak hiperhydroza i włókniaki. Występują także poważne zmiany układu mięśniowo-szkieletowego (bóle stawów u 70% pacjentów, artropatia, zespół cieśni nadgarstka), objawy neurologiczne (bóle głowy, zaburzenia pola widzenia) oraz zaburzenia snu, w tym bezdech senny u 40-50% chorych. Ponadto, około 60% pacjentów rozwija powikłania sercowo-naczyniowe, takie jak kardiomegalia, nadciśnienie tętnicze (u 1/3 pacjentów) i kardiomiopatia przerostowa, a także zaburzenia metaboliczne, w tym upośledzona tolerancja glukozy (u ~50%) i cukrzyca typu 2 (10-30%).
akromegalia, artropatia, bezdech senny, choroba wieńcowa, choroba zwyrodnieniowa stawów, cukrzyca typu 2, frontal bossing, gruczolak przysadki, guz przysadki, hiperhidroza, hiperprolaktynemia, hormon wzrostu, insulinopodobny czynnik wzrostu, kardiomegalia, kardiomiopatia przerostowa, klatka piersiowa beczkowata, kompresja rdzenia kręgowego, makroglosja, makrogruczolak, nadciśnienie tętnicze, neuropatia uciskowa, niewydolność oddechowa, osteoporoza, prognatyzm, skrzyżowanie nerwów wzrokowych, upośledzona tolerancja glukozy, włókniak skóry, zaburzenie zastawkowe, zespół cieśni nadgarstka - Leksykon chorób i schorzeń
Hipoglikemia – Etiologia i przyczyny
Hipoglikemia definiowana jest jako stężenie glukozy we krwi poniżej 70 mg/dl (3,9 mmol/l), a w niektórych przypadkach poniżej 55 mg/dl (3,1 mmol/l), co może prowadzić do poważnych powikłań neurologicznych i ogólnoustrojowych. Diagnostyka opiera się na triadzie Whipple’a: objawach hipoglikemii, niskim poziomie glukozy oraz ustąpieniu symptomów po podaniu glukozy. Najczęstszą przyczyną hipoglikemii są zaburzenia u pacjentów z cukrzycą leczonych insuliną lub lekami hipoglikemizującymi (pochodne sulfonylomocznika, meglitynidy). Czynniki ryzyka obejmują m.in. niewłaściwe dawkowanie insuliny, pominięte posiłki, zwiększoną aktywność fizyczną, spożycie alkoholu, choroby współistniejące (niewydolność nerek, choroby wątroby, zaburzenia hormonalne) oraz specyficzne stany fizjologiczne (dojrzewanie, miesiączka). Hipoglikemia może mieć charakter hyperinsulinemiczny lub niezależny od insuliny, a jej patomechanizm obejmuje nadmierne wykorzystanie glukozy, upośledzoną glukoneogenezę i glikogenolizę oraz zaburzenia hormonalne.
autoimmunologiczna hipoglikemia, choroba Addisona, choroba trzewna, cukrzyca ciążowa, doustny lek hipoglikemizujący, gliburyd, glikogenoliza, glimepiryd, glipizyd, glukoneogeneza, hipoglikemia, hipoglikemia noworodkowa, hipoglikemia polekowa, hipoglikemia reaktywna, homeostaza glukozy, inhibitor konwertazy angiotensyny, insulinoma, insulinopodobny czynnik wzrostu, marskość wątroby, meglitynid, nateglinid, niedoczynność przysadki, niedoczynność tarczycy, nieświadomość hipoglikemii, niewydolność nerek, pochodna sulfonylomocznika, repaglinid, triada Whipple’a, wrodzony hiperinsulinizm, zapalenie wątroby - Leksykon chorób i schorzeń
Zespół retta – Charakterystyka, pielęgnacja i opieka
Zespół Retta to rzadkie zaburzenie neurorozwojowe, występujące z częstością około 1:10 000 urodzeń żeńskich, charakteryzujące się początkowo prawidłowym rozwojem, a następnie regresją funkcji neurologicznych między 3 miesiącem a 3 rokiem życia. Choroba manifestuje się zaburzeniami mowy, motoryki, oddychania oraz licznymi objawami somatycznymi, w tym skoliozą (obecna u >50% pacjentek, zwykle między 8 a 11 r.ż.) i problemami żywieniowymi (dotyczącymi ponad 80% dzieci w wieku 4-8 lat). Diagnostyka i leczenie wymagają podejścia wielodyscyplinarnego, angażującego neurologa dziecięcego, genetyka, pediatrę, gastroenterologa, ortopedę, fizjoterapeutę, terapeutów zajęciowych i logopedów oraz dietetyka. W 2023 roku FDA zatwierdziła trofinetyd (Daybue) – pierwszy lek ukierunkowany na mutację genu MECP2, działający przeciwzapalnie i modulujący aktywność komórek mózgowych, co może poprawić funkcje werbalne i motoryczne.
alternatywna komunikacja, doradca genetyczny, dystonia, epilepsja, fizjatra, gastrostomia, gęstość kości, gorset ortopedyczny, hipoterapia, hipotonia, hydroterapia, insulinopodobny czynnik wzrostu, leki przeciwpadaczkowe, melatonina, mutacja MECP2, muzykoterapia, napięcie mięśniowe, neurolog dziecięcy, opieka wielospecjalistyczna, ortezy stawu skokowego, poradnictwo genetyczne, przykurcze stawowe, refluks żołądkowo-przełykowy, skolioza, spastyczność mięśniowa, terapia genowa, terapia logopedyczna, zaburzenia mowy, zaburzenie neurorozwojowe, zahamowanie wzrostu, zespół Retta - Leksykon chorób i schorzeń
Hirsutyzm – Patofizjologia i mechanizm
Hirsutyzm definiowany jest jako nadmierne owłosienie typu męskiego u kobiet w obszarach androgenozależnych, takich jak twarz, klatka piersiowa czy uda, dotykając 5-10% kobiet w wieku reprodukcyjnym. Patogeneza opiera się na interakcji między poziomem androgenów (testosteron, DHT, androstendion, DHEAS) a wrażliwością mieszków włosowych, gdzie kluczową rolę odgrywa enzym 5α-reduktaza przekształcający testosteron do silniejszego DHT. Najczęstszą przyczyną jest hiperandrogenizm, głównie w przebiegu zespołu policystycznych jajników (PCOS, 70-80% przypadków), charakteryzującego się wzrostem LH, hiperinsulinemią i obniżonym poziomem SHBG, co prowadzi do zwiększonego stężenia wolnego testosteronu. Inne przyczyny to wrodzony przerost nadnerczy (CAH), guzy wydzielające androgeny, zaburzenia endokrynologiczne (np. zespół Cushinga) oraz hirsutyzm idiopatyczny, stanowiący 15-50% przypadków, gdzie poziomy androgenów są prawidłowe, ale występuje zwiększona aktywność 5α-reduktazy i wrażliwość receptorów androgenowych.
21-hydroksylaza, 5-alfa reduktaza, androgeny, antyandrogeny, dihydrotestosteron, eflornitin, faza anagenu, globulina wiążąca hormony płciowe, guzy wydzielające androgeny, hiperandrogenizm, hiperprolaktynemia, hipertrichoza, hirsutyzm, hirsutyzm idiopatyczny, hormon luteinizujący, insulinooporność, insulinopodobny czynnik wzrostu, mieszki włosowe, rogowacenie ciemne, siarczan dehydroepiandrosteronu, skala Ferriman-Gallwey, transformujący czynnik wzrostu, wrodzony przerost nadnerczy, zespół Cushinga, zespół policystycznych jajników - Leksykon chorób i schorzeń
Akromegalia – Etiologia i przyczyny
Akromegalia to rzadkie schorzenie endokrynologiczne charakteryzujące się nadmiernym wydzielaniem hormonu wzrostu (GH) po zakończeniu fizjologicznego wzrostu, prowadzącym do patologicznego przerostu kości, tkanek miękkich i narządów. Etiologia w 95-98% przypadków wiąże się z łagodnym gruczolakiem przysadki mózgowej, który wydziela GH niezależnie od fizjologicznych mechanizmów regulacyjnych. Gruczolaki somatotropowe mogą mieć rozmiary od mikrogruczolaków (<10 mm) do makrogruczolaków (>10 mm), które mogą powodować objawy uciskowe, takie jak bóle głowy i zaburzenia widzenia. Nadmiar GH stymuluje wątrobę do produkcji IGF-1, będącego głównym mediatorem efektów biologicznych, co skutkuje charakterystycznymi zmianami tkankowymi i metabolicznymi, w tym hiperglikemią, insulinoopornością, nadciśnieniem tętniczym oraz przerostem mięśnia sercowego. W około 40% przypadków wykrywa się mutacje aktywujące podjednostkę Gs-alfa, a u młodszych pacjentów mutacje w genie AIP, co wskazuje na podłoże genetyczne w patogenezie choroby.
cukrzyca typu 2, cyklaza adenylanowa, drobnokomórkowy rak płuca, FIPA, ganglioneuroma, gen AIP, gigantyzm, glukoneogeneza, gruczolak przysadki, guz chromochłonny, hamartoma podwzgórza, hormon wzrostu, insulinooporność, insulinopodobny czynnik wzrostu, lipoliza, makrogruczolak, mikrogruczolak, nadciśnienie tętnicze, nerwiakowłókniakowatość, nowotwór neuroendokrynny trzustki, pheochromocytoma, polip jelita grubego, przedni płat przysadki, przerost mięśnia sercowego, rak rdzeniasty tarczycy, rakowiak oskrzela, schorzenie endokrynologiczne, somatostatyna, stwardnienie guzowate, zespół Carneya, zespół McCune’a-Albrighta, zespół MEN - Leksykon chorób i schorzeń
Nowotwór rdzenia kręgowego – Etiologia i przyczyny
Nowotwory rdzenia kręgowego dzielą się na pierwotne, rozwijające się bezpośrednio w rdzeniu lub jego otoczeniu, oraz wtórne, będące przerzutami z innych lokalizacji, takich jak rak piersi, płuc, prostaty, nerki, tarczycy, szpiczak mnogi, chłoniaki, białaczki i czerniak. Patogeneza pierwotnych guzów rdzenia opiera się na mutacjach genetycznych, które prowadzą do niekontrolowanego wzrostu komórek, z udziałem genów regulujących różnicowanie komórek glejowych, np. nadekspresji genów HOX i IGF1 w wyściółczakach. Znaczącą rolę odgrywają także dziedziczne zespoły genetyczne, takie jak neurofibromatoza typu 1 (mutacja genu supresorowego na chromosomie 17, 19% pacjentów rozwija guzy rdzenia), neurofibromatoza typu 2 (mutacja białka merliny na chromosomie 22, 2% pacjentów z guzami wewnątrzrdzeniowymi) oraz choroba von Hippla-Lindaua, związana z mutacją genu vhl i występowaniem naczyniaków krwionośnych. Glejaki stanowią około 80% guzów wewnątrzrdzeniowych, z przewagą gwiaździaków u dzieci i wyściółczaków u dorosłych, a naczyniaki krwionośne powstają z prekursorów erytrocytów. Ekspozycja na promieniowanie jonizujące, zwłaszcza po radioterapii w młodym wieku, oraz kontakt z pestycydami i chemikaliami przemysłowymi zwiększają ryzyko rozwoju tych nowotworów.
białaczka, białko supresorowe, chłoniak, chłoniak rdzenia kręgowego, choroba autoimmunologiczna, choroba von Hippla-Lindaua, czerniak, dziedziczenie autosomalne dominujące, dziedziczność, glejak, guz wewnątrzrdzeniowy, guz zewnątrzrdzeniowy, gwiaździak, insulinopodobny czynnik wzrostu, komórka glejowa, komórka macierzysta układu nerwowego, komórka nowotworowa, komórka progenitorowa, leczenie immunosupresyjne, mutacja genetyczna, naczyniak krwionośny, nadekspresja genów, nerwiak, neurofibromatoza typu 1, neurofibromatoza typu 2, nowotwór przerzutowy, nowotwór rdzenia kręgowego, oponiak, osłabiony układ odpornościowy, ośrodkowy układ nerwowy, promieniowanie jonizujące, radioterapia, rak nerki, rak piersi, rak płuc, rak prostaty, rak tarczycy, szpiczak mnogi, układ limfatyczny, wyściółczak, wyściółczak rdzeniowy, zespół kliniczny, zmiana DNA - Leksykon chorób i schorzeń
Inwazyjny rak zrazikowy – Patofizjologia i mechanizm
Inwazyjny rak zrazikowy (ILC) stanowi 10-15% inwazyjnych raków piersi i charakteryzuje się utratą E-kadheryny, białka adhezji komórkowej kodowanego przez gen CDH1 na chromosomie 16q22.1. Mutacje CDH1, często w połączeniu z utratą heterozygotyczności (LOH) w obrębie 16q, występują u 66% pacjentów z ILC (w porównaniu do 3% w IDC). Utrata E-kadheryny prowadzi do rozproszonego wzrostu komórek nowotworowych w charakterystycznym wzorze „pojedynczego sznura”, co utrudnia wykrycie guza. ILC wykazuje wysoką ekspresję receptorów estrogenowych (ER+ w 95%) i progesteronowych (PR+ w 70%), przy braku nadekspresji HER2 w większości przypadków. Molekularnie ILC cechuje aktywacja szlaków PI3K/Akt, IGF, FGF oraz mutacje w genach FOXA1 (7%), AKT1, PTEN, ERBB2 (do 15% amplifikacji) i ERBB3, które wpływają na progresję nowotworu i rozwój oporności na terapię hormonalną.
adhezja międzykomórkowa, anoikis, atypowa hiperplazja zrazikowa, cytokeratyna 7, czynnik wzrostu fibroblastów, ekspresja PTEN, gen CDH1, hipermetylacja promotora, inhibitor PI3K, insulinopodobny czynnik wzrostu, inwazyjny rak przewodowy, inwazyjny rak zrazikowy, mutacja CDH1, mutacja PIK3CA, mutacja TP53, nadekspresja HER2, neoplazja zrazikowa, p120-katenina, przejście epitelialno-mezenchymalne, rak zrazikowy in situ, receptor estrogenowy, receptor progesteronowy, szlak PI3K/AKT, szlak Rho/ROCK, utrata heterozygotyczności - Leksykon chorób i schorzeń
Zespół nadmiernej stymulacji jajników – Etiologia i przyczyny
Zespół nadmiernej stymulacji jajników (OHSS) jest jatrogenicznym powikłaniem terapii niepłodności, szczególnie w procedurach IVF, charakteryzującym się torbielowatym powiększeniem jajników oraz przesunięciem płynów z przestrzeni wewnątrznaczyniowej do trzeciej przestrzeni, co prowadzi do hipowolemii i obrzęków. Patofizjologia OHSS opiera się na nadmiernej reakcji jajników na wysokie stężenia ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG), która indukuje uwalnianie czynników wazoaktywnych, przede wszystkim VEGF, zwiększających przepuszczalność naczyń. Wysoki poziom estradiolu (>6000 pg/ml) oraz obecność >30 pęcherzyków jajnikowych znacząco zwiększają ryzyko ciężkiego OHSS (do 80%). Inne mediatory zaangażowane w patogenezę to m.in. układ renina-angiotensyna, interleukiny, TNF-α oraz czynniki wzrostu. Klinicznie wyróżnia się wczesną postać OHSS (do 9 dni po podaniu hCG) oraz późną (po 10 dniach), związaną z endogennym hCG w ciąży. Rzadkim wariantem jest samoistny OHSS (sOHSS), występujący bez stymulacji hormonalnej, często w przebiegu chorób trofoblastycznych lub mutacji receptorów FSH.
agonista GnRH, antagonista GnRH, ciążowa choroba trofoblastyczna, czynnik martwicy nowotworów alfa, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, gruczolak przysadki, hipowolemia wewnątrznaczyniowa, hormon anty-Müllerowski, insulinopodobny czynnik wzrostu, kabergolina, kwas acetylosalicylowy, ludzka gonadotropina kosmówkowa, metformina, naczyniowo-śródbłonkowy czynnik wzrostu, naskórkowy czynnik wzrostu, pierwotna niedoczynność tarczycy, płytkopochodny czynnik wzrostu, protokół stymulacji jajników, przepuszczalność naczyń, receptor hormonalny, substancja wazoaktywna, transformujący czynnik wzrostu, układ renina-angiotensyna, wodobrzusze, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zespół nadmiernej stymulacji jajników, zespół policystycznych jajników, zespół Van Wyk-Grumbacha - Leksykon chorób i schorzeń
Akromegalia – Epidemiologia
Akromegalia to rzadka choroba endokrynologiczna charakteryzująca się nadmiernym wydzielaniem hormonu wzrostu (GH) i wtórnym wzrostem stężenia IGF-1. Epidemiologia akromegalii wykazuje znaczne zróżnicowanie geograficzne i demograficzne, z częstością występowania od 2,8 do 13,7 przypadków na 100 000 osób, a w niektórych badaniach przesiewowych nawet do 1000 przypadków na milion. Roczna zapadalność wynosi od 0,2 do 1,1 na 100 000 osób, z medianą wieku diagnozy w piątej dekadzie życia (40,5-47 lat) i opóźnieniem diagnostycznym wynoszącym 7-10 lat. Dane wskazują na możliwe różnice płciowe w przebiegu choroby, z wyższą śmiertelnością u kobiet. W 7 głównych rynkach (USA, Francja, Niemcy, Włochy, Hiszpania, Wielka Brytania, Kanada) liczba zdiagnozowanych przypadków wzrosła do około 60 000 w 2023 roku, z rocznym wskaźnikiem wzrostu 0,95%.
badanie przesiewowe, choroba endokrynologiczna, choroba sercowo-naczyniowa, chorobowość, choroby współistniejące, cukrzyca typu 2, gruczolak, gruczolak przysadki, hipogonadyzm, hormon wzrostu, insulinopodobny czynnik wzrostu, kolonoskopia przesiewowa, leczenie neurochirurgiczne, makrogruczolak, mikrogruczolak, nadciśnienie, niedoczynność przysadki, niedoczynność tarczycy, nowotwór układu pokarmowego, nowotwór złośliwy, polip jelita grubego, radioterapia, rak jelita grubego, rak okrężnicy, standaryzowany współczynnik zachorowalności, zapadalność - Leksykon chorób i schorzeń
Zaburzenia wzrostu (karłowatość) – Diagnostyka i diagnoza
Zaburzenia wzrostu, w tym karłowatość, diagnozowane są na podstawie szczegółowego wywiadu, badania fizykalnego oraz specjalistycznych badań obrazowych i laboratoryjnych. Kluczowe jest rozróżnienie karłowatości proporcjonalnej i nieproporcjonalnej, co determinuje dalszą diagnostykę i leczenie. W diagnostyce wykorzystuje się pomiary antropometryczne z oceną na siatkach centylowych (np. wzrost poniżej 3 percentyla lub tempo wzrostu <5 cm/rok po 3. roku życia), badania obrazowe (RTG nadgarstka, MRI przysadki, USG prenatalne), testy hormonalne (hormon wzrostu, IGF-1) oraz badania genetyczne (np. mutacje FGFR3 w achondroplazji, aberracje chromosomowe w zespole Turnera). Achondroplazja, stanowiąca 90% karłowatości nieproporcjonalnej, charakteryzuje się m.in. krótkimi kończynami, makrocefalią i specyficznymi zmianami radiologicznymi, a potwierdzenie uzyskuje się przez wykrycie mutacji G380R w genie FGFR3. Niedobór hormonu wzrostu (GHD) manifestuje się proporcjonalną karłowatością, wzrostem poniżej 3 percentyla i opóźnionym dojrzewaniem płciowym, diagnozowanym za pomocą testów stymulacyjnych i oznaczeń IGF-1 oraz IGFBP-3.
achondroplazja, amniocenteza, badanie fizykalne, badanie genetyczne, bezdech senny, biopsja kosmówki, dysplazja spondyloepifizarna, dysplazja szkieletowa, echokardiografia, hipochondroplazja, hipoplazja twarzy, hipotonia, inhibitor aromatazy, insulinopodobny czynnik wzrostu, kariotyp, karłowatość, karłowatość pierwotna, kifoskolioza, makrocefalia, mukopolisacharydoza, niedobór hormonu wzrostu, podwzgórze, rezonans magnetyczny, sekwencjonowanie nowej generacji, siatka centylowa, terapia genowa, test stymulacyjny, test tolerancji insuliny, tomografia komputerowa, vosoritide, wewnątrzmaciczne zahamowanie wzrostu, wiek kostny, zaburzenie wzrostu, zespół Pradera-Williego, zespół Turnera - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Myrelez 120 mg
Myrelez to preparat zawierający lanreotyd octan, dostępny w dawkach 60 mg, 90 mg i 120 mg, stosowany w leczeniu akromegalii u pacjentów, u których operacja i/lub radioterapia nie doprowadziły do normalizacji stężeń hormonu wzrostu (GH) i/lub insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGF-1). Lek ten jest analogiem somatostatyny, który hamuje wydzielanie GH, co pozwala na kontrolę parametrów biochemicznych i złagodzenie objawów choroby, takich jak powiększenie narządów i charakterystyczne zmiany zewnętrzne. Myrelez jest również wskazany u pacjentów, którzy nie kwalifikują się do leczenia operacyjnego lub radioterapii, a także jako terapia przygotowująca do zabiegu lub w przypadku nawrotu akromegalii.
akromegalia, analog somatostatyny, gruczolak przysadki, guz neuroendokrynny, guz neuroendokrynny żołądkowo-jelitowo-trzustkowy, guz nieoperacyjny, hormon wzrostu, indeks proliferacyjny Ki67, insulinopodobny czynnik wzrostu, komórka neuroendokrynna, lanreotyd, lanreotyd octan, marker nowotworowy, napadowe zaczerwienienie skóry, rakowiak, receptor somatostatyny, wstrzyknięcie podskórne, zespół rakowiaka