farmakokinetyka busulfanu
Farmakokinetyka busulfanu dotyczy procesów wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i wydalania tego leku alkilującego, stosowanego głównie w przygotowaniu do przeszczepienia komórek macierzystych oraz w leczeniu niektórych nowotworów hematologicznych. Busulfan charakteryzuje się dobrym wchłanianiem po podaniu doustnym, choć występuje znaczna zmienność międzyosobnicza.
Po podaniu dożylnym busulfan wykazuje liniową farmakokinetykę w zakresie dawek terapeutycznych. Lek wiąże się głównie z białkami osocza (szczególnie z albuminami) w około 30-35%. Penetruje do płynu mózgowo-rdzeniowego, osiągając stężenia zbliżone do stężeń w osoczu, co ma znaczenie przy przewidywaniu neurotoksyczności.
Metabolizm busulfanu zachodzi głównie w wątrobie poprzez sprzęganie z glutationem przy udziale transferazy glutationowej S (głównie GSTA1). Głównym metabolitem jest pochodna tioeterowa kwasu metanosulfonowego. Na farmakokinetykę busulfanu wpływ mają polimorfizmy genów kodujących enzymy metabolizujące, co tłumaczy obserwowaną zmienność międzyosobniczą.
Okres półtrwania busulfanu wynosi około 2-3 godzin. Wydalanie metabolitów następuje głównie przez nerki. Ze względu na wąski indeks terapeutyczny i znaczną zmienność farmakokinetyczną, w praktyce klinicznej często stosuje się terapeutyczne monitorowanie stężeń leku (TDM), szczególnie u dzieci i pacjentów z chorobami wątroby, aby zapewnić optymalną ekspozycję i ograniczyć ryzyko toksyczności.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Interakcje leku – Busulfan Zentiva 6 mg/ml
Busulfan Zentiva (6 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji) wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z innymi lekami, które mogą wpływać na jego klirens, stężenie w osoczu oraz ryzyko toksyczności. Szczególnie istotne są interakcje z lekami przeciwgrzybiczymi: itrakonazol obniża klirens busulfanu, a metronidazol zwiększa jego stężenie w osoczu, co wymaga ścisłego monitorowania objawów toksyczności. Flukonazol nie wykazuje istotnego wpływu na farmakokinetykę busulfanu. Ketobemidon i paracetamol mogą zwiększać stężenie busulfanu lub obniżać jego klirens poprzez zmniejszenie poziomu glutationu, co również wymaga ostrożności. W profilaktyce drgawek stosuje się fenytoinę i benzodiazepiny; doustna fenytoina może indukować S-transferazę glutationową i zwiększać klirens busulfanu, natomiast dożylna fenytoina oraz benzodiazepiny (diazepam, klonazepam, lorazepam) nie wpływają istotnie na farmakokinetykę busulfanu.
antagonista receptora 5-HT3, benzodiazepina, busulfan, chelator żelaza, choroba żylno-okluzyjna wątroby, cyklofosfamid, deferazyroks, diazepam, działanie hepatotoksyczne, farmakokinetyka busulfanu, fenytoina, fludarabina, flukonazol, glutation, granisetron, HVOD, itrakonazol, ketobemidon, klirens busulfanu, klonazepam, lek przeciwdrgawkowy, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwwymiotny, lorazepam, melfalan, metronidazol, ondansetron, ośrodkowy układ nerwowy, paracetamol, S-transferaza glutationowa, schemat BuCy2, schemat BuMel - Leksykon substancji czynnych
Busulfan – Interakcje
Busulfan, stosowany w protokołach kondycjonujących przed przeszczepieniem komórek macierzystych, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco wpływać na jego klirens i stężenie w osoczu, a tym samym na toksyczność i skuteczność terapii. Itrakonazol zmniejsza klirens busulfanu o około 20%, a metronidazol nawet o około 80%, co prowadzi do istotnego wzrostu stężenia busulfanu i ryzyka toksyczności. Deferazyroks zwiększa narażenie na busulfan, choć mechanizm jest niejasny, co wymaga regularnego monitorowania stężenia leku. Fenytoina indukuje S-transferazę glutationową, zwiększając klirens busulfanu i potencjalnie zmniejszając jego efekt mieloablacyjny, podczas gdy benzodiazepiny nie wpływają na farmakokinetykę busulfanu. Flukonazol, fludarabina oraz leki przeciwwymiotne 5-HT3 (ondansetron, granisetron) nie wykazują istotnych interakcji z busulfanem.
benzodiazepina, choroba zarostowa żył wątrobowych, cyklofosfamid, deferazyroks, działanie hepatotoksyczne, efekt mieloablacyjny, farmakokinetyka busulfanu, fenytoina, fludarabina, flukonazol, granisetron, immunosupresja, itrakonazol, ketobemidon, klirens busulfanu, kondycjonowanie przed przeszczepieniem, lek cytostatyczny, lek przeciwdrgawkowy, lek przeciwgrzybiczny, melfalan, metronidazol, ondansetron, paracetamol, profilaktyka przeciwgrzybicza, S-transferaza glutationowa, schemat BuCy2, schemat BuMel, stężenie busulfanu w osoczu, szczepionka żywa, toksyczność busulfanu, układ oddechowy, VOD - Leksykon substancji czynnych
Busulfan – Właściwości farmakokinetyczne
Busulfan wykazuje różnice farmakokinetyczne w zależności od drogi podania, populacji pacjentów oraz dawkowania. Po dożylnym podaniu (2-godzinny wlew, dawki do 1 mg/kg mc.) biodostępność jest całkowita i natychmiastowa, a AUC i Cmax rosną proporcjonalnie do dawki. U dorosłych po doustnym podaniu pojedynczej dawki 2 mg AUC wynosiło 125±17 ng•h/mL, a Cmax 28±5 ng/mL, z biodostępnością od 47% do 103% (średnio 80%). Objętość dystrybucji u dorosłych wynosi 0,62-0,85 l/kg, a u dzieci jest znacznie większa (1,15±0,52 l/kg). Busulfan wiąże się z białkami osocza zarówno odwracalnie (~7%), jak i nieodwracalnie (~32%), a także z krwinkami (47%). Metabolizm zachodzi głównie przez sprzęganie z glutationem, a klirens osoczowy u dorosłych wynosi 2,25-2,74 ml/min/kg, z okresem półtrwania 2,8-3,9 h. Wydalanie z moczem obejmuje około 30% dawki, z czego 1% w postaci niezmienionej. W populacji pediatrycznej klirens jest 2-4 razy wyższy, a biodostępność doustna waha się od 22% do 120% (średnio 68%).
biodostępność busulfanu, busulfan, choroba wenookluzyjna, farmakokinetyka busulfanu, glutation, hepatotoksyczność, klirens osoczowy, lek przeciwnowotworowy, należna masa ciała, objętość dystrybucji, okno terapeutyczne AUC, okres półtrwania, płyn mózgowo-rdzeniowy, przeszczepienie allogeniczne, przeszczepienie autologiczne, S-transferaza glutationowa, terapeutyczne monitorowanie leku, wiązanie z białkami osocza, właściwości farmakokinetyczne, zaburzenie czynności wątroby, zapalenie jamy ustnej