givinostat
Givinostat (wcześniej znany jako ITF2357) jest inhibitorem deacetylaz histonowych (HDAC), należącym do klasy leków epigenetycznych. Wykazuje działanie przeciwzapalne, przeciwnowotworowe oraz potencjał terapeutyczny w leczeniu dystrofii mięśniowej Duchenne’a (DMD).
Mechanizm działania givinostatu polega na hamowaniu aktywności deacetylaz histonowych, co prowadzi do zwiększonej acetylacji histonów i modyfikacji ekspresji genów. W kontekście dystrofii mięśniowej, lek ten redukuje stan zapalny, hamuje włóknienie oraz wspomaga regenerację mięśni, co przekłada się na poprawę funkcji mięśniowej.
Badania kliniczne wykazały, że givinostat może znacząco poprawiać parametry histologiczne mięśni u pacjentów z DMD, zmniejszać stężenie kreatyniny we krwi oraz potencjalnie spowalniać postęp choroby. Lek jest obecnie w zaawansowanej fazie badań klinicznych, a wstępne wyniki sugerują korzystny profil bezpieczeństwa i skuteczności.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Dystrofia mięśniowa – Zapobieganie i profilaktyka
Dystrofia mięśniowa (DM) to grupa genetycznych schorzeń charakteryzujących się postępującym osłabieniem i zanikiem mięśni, z których najczęściej omawianą jest dystrofia Duchenne’a (DMD). Diagnostyka opiera się na badaniach genetycznych, które umożliwiają wykrycie mutacji z około 95% dokładnością prenatalnie, a także na oznaczeniu aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy, wykrywającej nosicielstwo u około 70-90% kobiet. Wczesne rozpoznanie jest kluczowe dla wdrożenia profilaktyki i terapii, w tym stosowania leków kardiologicznych od 10. roku życia, co opóźnia rozwój kardiomiopatii i wydłuża przeżycie (mediana 26,4 vs. 23,3 roku). Kortykosteroidy przedłużają zdolność chodzenia i opóźniają progresję skoliozy, a szczepienia przeciwko grypie i pneumokokom są niezbędne ze względu na ryzyko powikłań płucnych. Fizjoterapia, obejmująca pasywne rozciąganie, ćwiczenia zakresu ruchu i stymulację mięśni, zapobiega przykurczom i utrzymuje funkcję mięśniową, natomiast ortotyka i leczenie skoliozy (fuzja kręgosłupa przy kącie Cobba 20-30°) wspierają mobilność i funkcję oddechową.
bisfosfonian, dysfagia, dysfunkcja lewej komory, dystrofia Duchenne’a, dystrofia mięśniowa, echokardiografia, fizjoterapia, fuzja kręgosłupa, givinostat, kardiomiopatia, kąt Cobba, kinaza kreatynowa, lekarz genetyk, nieinwazyjna wentylacja, poradnictwo genetyczne, przykurcz, rezonans magnetyczny serca, schorzenie genetyczne, skolioza, szczepienie profilaktyczne, szczepionka przeciwko grypie, szczepionka przeciwko pneumokokom, terapia kortykosteroidowa, test prenatalny - Leksykon chorób i schorzeń
Policytemia vera – Leczenie
Policytemia vera (PV) to przewlekła mieloproliferacyjna neoplazja charakteryzująca się nadprodukcją erytrocytów, co prowadzi do zwiększonej lepkości krwi i podwyższonego ryzyka powikłań zakrzepowych. Podstawą leczenia jest flebotomia, mająca na celu utrzymanie hematokrytu poniżej 45% u mężczyzn i 42% u kobiet, co znacząco redukuje ryzyko incydentów sercowo-naczyniowych (badanie CYTO-PV). Dodatkowo, stosuje się niskie dawki kwasu acetylosalicylowego (75-100 mg/dobę) w celu profilaktyki zakrzepicy, co potwierdzono w badaniu ECLAP. U pacjentów wysokiego ryzyka (wiek >60 lat lub przebyta zakrzepica) oraz tych z niewystarczającą kontrolą hematokrytu, wskazane jest leczenie cytoredukcyjne, najczęściej hydroksymocznikiem (500-1500 mg/dobę), który zmniejsza proliferację komórek szpiku i ryzyko powikłań zakrzepowych (badanie PVSG). Alternatywą jest interferon alfa, szczególnie u młodszych pacjentów i kobiet w ciąży, a także ruxolitinib – inhibitor JAK1/JAK2, stosowany u chorych opornych lub nietolerujących hydroksymocznika, skuteczny w kontroli objawów i powiększenia śledziony (badanie RESPONSE).
busulfan, czerwienica prawdziwa, enoksaparyna, flebotomia, fototerapia, givinostat, hematokryt, hydroksymocznik, inhibitor deacetylazy histonowej, inhibitor kinazy JAK, interferon alfa, kwas acetylosalicylowy, leczenie cytoredukcyjne, lek alkilujący, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwnowotworowy, leukocytoza, mała dawka aspiryny, morfologia krwi, mutacja JAK2V617F, pegylowany interferon, policytemia vera, promieniowanie ultrafioletowe A, ropeginterferon alfa-2b, rusfertide, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, trombocytoza, upust krwi - Leksykon chorób i schorzeń
Dystrofia mięśniowa – Leczenie
Dystrofia mięśniowa Duchenne’a (DMD) to genetyczna choroba charakteryzująca się postępującym zanikiem mięśni. Podstawą farmakoterapii są glikokortykosteroidy, takie jak prednizon, deflazacort (Emflaza) oraz vamorolon (Agamree), które poprawiają funkcje motoryczne i oddechowe, opóźniają utratę zdolności chodzenia oraz progresję kardiomiopatii. Terapie „exon skipping” (eteplirsen, golodirsen, viltolarsen, casimersen) umożliwiają produkcję skróconej, lecz funkcjonalnej dystrofiny u pacjentów z określonymi mutacjami. Givinostat (Duvyzat) oraz leki kardiologiczne (inhibitory ACE, beta-blokery) wspomagają leczenie, a suplementacja kreatyną może poprawić siłę mięśni. W czerwcu 2023 FDA zatwierdziła terapię genową Elevidys (delandistrogene moxeparvovec) dla dzieci w wieku 4-5 lat, podawaną jednorazowo dożylnie, która dostarcza gen mikrodystrofiny i spowalnia progresję choroby. Trwają badania nad nowymi terapiami genowymi, w tym systemem trzywektorowym, terapią in utero oraz technologią Bobcat mRNA.
antysensowny oligonukleotyd, beta-bloker, dysfagia, dystrofia mięśniowa, dystrofia mięśniowa Duchenne’a, edycja genów, elektrostymulacja mięśni, eteplirsen, farmakoterapia, fizjoterapia, givinostat, glikokortykosteroid, inhibitor ACE, interwencja chirurgiczna, jakość życia, kardiomiopatia, komórka macierzysta, mięsień szkieletowy, nanocząsteczka lipidowa, niewydolność oddechowa, niewydolność serca, opieka multidyscyplinarna, orteza, osteoporoza, prednizon, przykurcz, rozrusznik serca, skolioza, tenotomia ścięgna Achillesa, terapia genowa, terapia komórkowa, terapia tlenowa, terapia zajęciowa, tracheostomia, wentylacja wspomagana